Tema 17: Sistema Inmunolgico Cutneo, clase dictada por el Dr.

Flix
Tapia (Prof. Invitado). 3/03/11
No se escucha algunos pedazos de los primeros minutos xq el profesor estaba
muy lejos y haba mucho escandalo, sin embargo, aca copio lo que pude
entender en esos pocos minutos de bulla.(1:10 5:00)
Bajo ese termino del sistema inmunitario de la periferia vamos a incluir el
sistema inmunitario de los segmentos, la periferia los tegumentos son 2, la
mucosa y la piel. El sistema de las mucosas se abrevia MALT y contiene otro
subsitema como el gastrointestinal, bronquial,nasofarngeo,glandula mamaria,
rganos genitourinarios; y el de la piel sistema inmunitario de la piel.
La piel tiene un sitio de interaccion celular y clulas en movimiento, no es
simplemente una pared o barrera fsica, sino que se mueven. Es el de mayor
extensin en el sistema inmunitario, En este sistema el epitelio es esencial
porque forma la red de defensa perifrica. Los rganos linfoides primarios
serian la medula osea, timo y todos los dems serian secundarios(las palcas de
peyer en el intestino, bazo).
Hace tiempo se pens que la respuesta inmunitaria tenia que ver con la
sangre, pero es solo la autopista para las clulas sanguneas que van de un
rgano linfoide a otro.
El sistema de la piel esta conformado por: Epidermis y la dermis
En la epidermis vamos a tener a las clulas dendrticas o de langherhans y en
la dermis vamos a tener un infiltrado un proceso inmunolgico q elimina los
agentes; por ejemplo en la intravasacion como se extravasan las clulas que
vienen de la sangre y entran a los sitios tangemicos.
Las fases de estimulacin de la piel:
Activacin
Inmunoestimulacion
Fase Efectora
La primera y la tercera suceden en la epidermis, la inmunoestimulacion en los
organos linfoides.La activacion desafio captura de antgeno,migracin.
Inmunoestimulacion presentacin de antgeno. activacin secundarios
reclutamiento y la fase efectora proliferacin, supresin, controla el agente que
nos esta invadiendo. El sistema inmunitario debe autoregularse para no causar
dao.
A nivel de microscopia electrnica la que se ve como clulas mas blancas, las
llamaron clulas claras, juntos con los melanocitos diferencindose de los

queratinocitos, esas clulas se distinguan en la del medio hay unos cuerpos en

forma de raqueta llamados granulos de pirdec, permitan identificar esas
clulas. Una celula blanca o clara es una celula dentritica- Estas clulas tienen
2 funciones en el epitelio, son fagociticasy en ganglios linfticos son
presentadoras de antgeno. Dependiendo de la accin con la matriz
extracelular con otroas clulas, con las citocinas ah presentes va a madurar
entre comillas y se convierte en celula presentadora de antgeno.
Estas que estn en periferia va a ser una buena capturadora, funciona como un
macrfagos, capta antgeno y lo procesa, cuando esta en el rgano linfoide
secundario es buena activando linfocitos t y expresando molculas de
coestimulacion.
Una de esas molculas especificas que se sobreregulan dependiendo si es una
celula del epitelio o es una celula presentadora de antgeno, una molecula
asociada con coestimulacion y con activacion leucocitaria, algunos receptores,
no pretendo q se los aprenda pero se los vana preguntar en el examen.
Ademas de las clulas de langherhans q son de la piel, hay subtipos celulares,
las de tipo mileoides las clulas de langherhans de la piel, y otro tipo de clulas
convencional que forma parte en los epitelios de otros rganos, otras que son
dendrticas intersticiales, por debajo de los epitelios, una muy interesante
celula dendrtica plasmocitoide. Aui vemos la participacin de la celula cuando
madura en tolerancia e inmunidad, en inmunidad frente a una inflamacin van
a ser licenciadas van a madurar y se tranforman en una celula dendrtica
madura que estimula en la fase efectoras linfocitos t efectores capas de
montar una respuesta inmunitaria agresiva y vigorosa, cuando estamos en el
epitelio, tiene una caracterstica q a parte de ser igual en las mucosas va a ver
un microambiente que favorece bajo regulacin, supresin, esos ambientes ah
hay citocinas IL-10 TF-BETA que son muy importantes.
Hay enfermedad cronch que hay alteracin de este tipo de molculas ,se
monta una repsuesta en un sitio que no deberas ser con el sisterma
gastrointestinal. En este ambiente se modulan y van a ser efectoras a linfocitos
t que tienen que ver con supresin linfocitos t anmicos,apoptotis, t
reguladores, dependientes de IL-10.
Esto es lo que sucede en la piel, y esto es lo que sucede en las mucosas.
Hay unas clulas que nunca maduran, estas clulas se saben que no se
mueren pero son capaces de ejercer inmunosupresin, de esto se sabe poco.
Puede generar tolerancia.
La celula plasmocitoide, sabemos que estas clulas dendrticas convencionales
no provienen del epitelio, como hacen estas clulas para recibir antgenos y

poder responder en forma similar a las otras clulas? Es capaz de aportar

antgeno a las clulas dendrticas plasmocitoides.
Esto es un trabajo de Australia, ven como las clulas plasmocitoides son las
mas importantes en mantener antgenos presentes.
Las clulas plasmocitoides frente a una segunda invasin de un parasito son
las que mantienen esa reserva de antgeno para poder respuonder de forma
vigorosa la segunda vez.
Los macrfagos tambin son importantes, tienen cargas de antgeno.
Caules son las fases de regulacin?
Aqu les voy a mostrar algunas cosas.
Diferentes fases de estos mecanismos.
Activacion
Captura de antgeno.
Los antimicrobianos, pptidos que ejercen funcin bactericida y que funcionan
como una citocina, tienen la doble funcin, estn presentes en las plantas,
entonces en el caso nuestro vamos a estudiar un pptido que se llama
calidicidina humana, estn en la sudoracin, en los queratinocitos, nutrofilos,
mastocitos, tienen funcin bactericida, funciones de citocinas(liberacin de
citocinas, angiogenesis, quimiotaxis, sntesis de matriz). Estos queratinocitos
expresan la presencia del pepetido LL-37.
La muerte del pptido elimina los parasitos
Los receptores
innumerables.

para

capturan

antgenos

de

clulas

dendrticas,

son

Las diferentes familias que pertenecen a estos receptores, tienen innumerables

posibilidaddes de capturar antgeno en forma distinta.
Las leptinas tipi 1 y 2 son para ragar y matar
El CD205 en ratones
Aqu estn las clulas dendrticas, intersticiales, expresan el receptor de alta
afinidad de la inmunoglobulina E.
Algunos de los trabajos nuestros en la enfermedad que nosotros estudiamos
podemos ver dependeindo del tipo de meischmaniasis donde uno puede
responder bien y eliminar el parasito, en rojo ens la forma difusa, tiene lesiones

feas, hay una formas intermedias que dan inmunopatologias, la respuesta

inmune es mala.
El CD83 es una celulas asociada con clulas dendrticas activadas que
expresan IL-10
Vamos a hablar de presentacin de antgeno, expansin clonal y reclutamiento.
Por ejemplo la regulacin en esta fase de inmunoestimulacion en el ganglio
linftico regulan molculas que tienen que ver con captura de antgeno, y
sobreexpresan molculas que tienen que ver con su funcin presentadora de
antgeno como MHC-I Y II, CD24, CD25, CD58, CD24, MOLECULAS DE
COESTIMULACION. Y EN LA ZONA DE LINFOCITOS T LOS LINFOCITOS VIRGENES
QUE ESTAN CIRCULANDO EN SANGRE VEN A LAS CELULAS DENDRITICAS QUE
SON CAPACES DE TRANSFORMAR LINDOFICOS VIRGENES EN T MEMORIA.
Esto es ayudado por ciertas quimicionas que atraen el linfocito t y clulas
dendrticas.
Induccion de clulas memoria regresan al sitio inmune inicial en la piel esta
molecula que es muy importante en la piel antgeno leucocitario cutneo,
actua con la e selectina que es muy importante en el endotelio, esto ayuda a
extravasar linfocitos t memoria a la piel.
Estas clulas dendrticas proveen 3 seales a los linfocitos t, la seal 1 el MHC
reconociendo el receptor de linfocitos t, que es la seal 2 son los factores de
coestimulacion, y la seal 3 tienen que ver con el microambiente donde se da.
La 1 tienen que ver con la naturaleza del antgeno, la 2 con el potencial
proliferativo, en el microambiente tiene que ver con citocinas, regula el curso
de la respuesta a enfermedades.
Cuando no hay factor de coestimulacion, tenemos anergia,ignorancia,
desesibilizacion antignica y apoptosis, cuando no existe la primera seal no
pasa nada.
Este experimento con ratones.Si yo uso 1millon de clulas dendrticas que
fueron infectadas, fjense como disminuye el tamao de la lesin si lo
comparas con la verde.
La ultima fase es la efectora, sucede en la epidermis, le voy a mostrar
retencin proliferacin. El epitelio provee seales importantes como MHC-II ,
ICAM-1,CD44, molculas de adhesin, se forma una respuesta inflamatoria que
son parecidas a la generada por rganos linfoides donde se organizan las
clulas como soldado para eliminar un insulto antignico.
El microambiente de citocinas va a favorecer.

El epitelio esta participando en el reclutamiento de clulas, los queratinocitos,

van a expresar molculas como el ICAM-1, que ayudan con quimiocinas en
algunos tipos de lesiones como leischmaniasis, los inflitrados que son la
respuesta inmune efectora,
TCD8 en el caso de lepra, se organizan en la
periferia, las clulas dendrticas tambin se organizan en la periferia, si yo
detecto citocinas, en este caso, por inmunocitoquimica podemos ver que el
cambio de fenmeno son por clulas que estn en la periferia del granuloma.
Supresion del modelo de estrs agudo
En estas respuesta inmunitaria tienen que haber regulacin.
En la leischmaniasis, primero les hablo de los susceptibles si los sometos a
estrs, las leiones son mayores.
Cuando lo hacemos con los ratones resistentes, los ratones mejoran en lugar
de empeorar. Eso es lo que nos dice que a pesar de tu gentica puedes
cambiar tu respuesta inmunitaria.
Con el estrs disminuye el numero de clulas dendrticas.
Brian Nicolson propuso que hay varios modelos de enfermedad depende de la
respuesta en la peil. Hay un modelo citotoxico que es una buena respuesta.
Aqu estn alguna de las respuesta organizadas y enfermedades asociadas.
El modelo tolerogenico, generalmente no hay resolucin en la enfermedad.
Modelo proinflamatorio.
Esto es un resumen de los que le he hablado, las clulas dendrticas
capturando antgeno. La migracin hacia los rganos linfoides secundarios.
PRIVILEGIO INMUNOLOGICO. Tejidos que son capaces de evadir el rechazo a
antgenos. rganos privilegiados de la respuesta inmune no participan, uno es
el ovulo, feto, espermatozoides, hay privilegios.
Ojo, cerebro, utero, ovario, testculo, folculos pilosos, etc Los tumores
utilizan disfraces, les permite hacerse invicible ante la rspuesta inmuntaria.
En esos sitios de privilgeio inmunolgico la ausencia de vasos linfticos son
esenciales para que lleguen las clulas ah, establecimiento de una matriz
extracelular(cerebro), ausencia de MHC-I, expresin de otros MHC como HLA-G,
el UA1 y 2, expresin de FAS ligando que tiene que ver con apoptosis, ausencia
de los factores de coestimulacion, que no haya una respuesta inmunitaria
fuerte esta regulado.
El folculo piloso esta protegido.