UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTNOMA DE NICARAGUA
UNAN-MANAGUA
FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

Material de trabajo
Bioqumica I

Managua, Nicaragua
Noviembre de 2002

R. Silva

UNIVERSIDAD NACIONAL
AUTNOMA DE NICARAGUA
UNAN-MANAGUA
FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

Material de trabajo
Bioqumica I
Tutor:
Dr. Ren Silva A.
Managua, Nicaragua
Noviembre de 2002

R. Silva

Material de trabajo para la asignatura de BIOQUMICA I elaborado con la colaboracin

de alumnos del grupo 1 de II Ao 2002:

Abarca Soza, Claudia Isabel

Aguirre Calero, Jos Manuel
Alfonso Guilln, Adela Esther
Altamirano Aruz, Aldo Mauricio
Altamirano Canales, Lesly Nohelia
Amaya Rizo, Zeneyda Antonieta
Bez Amador, Sergio Fermn
Cajina Chvez, Lot Aarn
Castillo Vega, Sonia Marina
Centeno Jarqun, Sufana Amara
Cerrato Centeno, Dora Mara
Chavarra Fiallos, Humberto Jos
Crdoba Alemn, Isabel Cristina
Cruz Cruz, Francisco Javier
Delgado Colston, Arlette Geraldine
Gallo Gurdin, Danny Eliseo
Gil Castelln, Yerith Vladimir
Gmez Medina, Sergio Ulises
Granera Prado, Bismarck Alberto
Gurdin Benavides, Helmy Lisette
Gutirrez Gallegos, Grace Carolina
Gutirrez Ramrez, Alina Auxiliadora
Incer Garca, Adriana Esperanza
Lpez Snchez, Henry Jos
Luna Daz, Jos Toms
Marenco Cerda, Bayardo Alberto

Marn Cruz, Isabel Yahoska

Martnez Traa, Eva Mara
Martnez Vega, Carlos Andrs
Mndez Snchez, Marlen Alejandra
Morales Meja, Oliver Jairo
Morice Chamorro, Kiussell del Carmen
amendis Chavarra, Arleddy Auxiliadora
Narvez Rojas, Wladimir Rafael
Prez Fernndez, Eicka Fabiola
Plata Hurtado, Jorge Armando
Ramos Lpez, Ramn de Jess
Reyes Nnez, Lee Marvin
Rivera Acevedo, Carlos Germn
Rodrguez Gonzlez, Noel Alexander
Rosales Cienfuegos, Silvia Elena
Ruiz McConnell, Gisselle Patricia
Snchez Castillo, Gema Auxiliadora
Snchez Mndez, Vanessa Javiera
Sevilla Cajina, Mara Ofelia
Sevilla Romero, Silvia Yanosky
Sols Prado, Nstor Alfonso
Solrzano Castelln, Julio Csar
Uriza Agurcia, Valeria Epifana
Zamora Pineda, Denis Ren
Ziga Snchez, Tamara Krupskaya

R. Silva

INDICE
1. Gluclisis
2. Ciclo de las pentosas
3. Descarboxilacin oxidativa del Piruvato
4. Ciclo de Krebs
5. Transporte electrnico
6. Fosforilacin oxidativa
7. Beta-oxidacin
8. Metabolismo del Glucgeno
9. Sntesis de cidos grasos
10. Sntesis de Triacilglicridos
11. Gluconeognesis
12. Metabolismo de Cuerpos cetnicos
13. Sntesis de nucletidos
14. Replicacin del ADN
15. Transcripcin
16. Cdigo Gentico
17. Translacin
18. Regulacin Gentica
19. Mutaciones
20. Eliminacin del Nitrogeno nucleico
21. Eliminacin del Nitrogeno proteico
22. Mecanismos de Detoxificacin Heptica
23. Metabolismo del colesterol
24. Transporte de Lpidos
25. Aterognesis
26. Generalidades de Nutricin
27. Vitaminas hidrosolubles
28. Vitaminas liposolubles
29. Minerales
30. Homeostasia calorica

R.Silva

INTRODUCCIN
La bioqumica tuvo sus primeros orgenes en las especulaciones
acerca del papel del aire en la utilizacin de los alimentos y sobre la
naturaleza de la fermentacin. Leonardo Da Vinci (1457 1519) fue
uno de los primeros en comparar el proceso de nutricin animal con la
combustin de una buja, lnea de pensamiento que ms tarde fue
desarrollada por Van Helmont (1648).
En la genealoga de la bioqumica actual existen dos lneas matrices.
Una de ellas procede de la medicina y de la fisiologa, como subproducto
de las primeras investigaciones acerca de la composicin qumica de la
sangre, la orina, los tejidos y sus variaciones con los estados de salud y de
enfermedad. La otra lnea deriva de la qumica orgnica, desde los
estudios iniciales acerca de la estructura de los compuestos que existen en
la naturaleza.
Realmente la bioqumica surge como ciencia adulta hasta el ltimo
cuarto del siglo XX, gracias al reconocimiento de dos hechos principales.
Uno de ellos es la aceptacin de los sistemas multienzimticos como
unidades catalticas en las rutas metablicas principales, y el desarrollo de
una hiptesis unitaria para la transferencia de energa en las clulas vivas.
El otro hecho fue el reconocimiento de que la herencia, uno de los
aspectos ms fundamentales de la biologa, descansa sobre una base
molecular racional.
En realidad el xito de la bioqumica en la explicacin de muchos
fenmenos celulares es tan grande que es lgico admitir como filosofa de
trabajo que todos los fenmenos biolgicos descansan en ltimo trmino
sobre una base molecular, por lo tanto la bioqumica se define, como la
ciencia que estudia los componentes qumicos de las clulas vivas, as
como sus reacciones y procesos en las que intervienen, y en
consecuencia comprende las reas de biologa celular y molecular y de la
gentica molecular.
El objetivo principal de la bioqumica consiste en describir y explicar
a nivel molecular todos los procesos qumicos vinculados con las clulas
vivas y siendo la clula la unidad estructural y funcional de los seres vivos,
podemos deducir que la comprensin adecuada de los procesos
bioqumicos se transforma en una herramienta para que el estudiante de
medicina obtenga una visin, tanto del estado normal, como de las
alteraciones patolgicas que pueden presentarse en el organismo, y de

R.Silva

esta manera ayudar a reestablecer la salud mediante un tratamiento

eficaz.
Por otro lado el campo que abarca el conocimiento de la bioqumica
es mucho ms amplio, por ejemplo, la fisiologa, el estudio de la funcin
corporal, se sobrepone casi por completo con la bioqumica. La
inmunologa utiliza numerosas tcnicas bioqumicas y muchos criterios
inmunolgicos tienen un amplio uso por parte de los bioqumicos.
La farmacologa y la farmacia requieren de un slido conocimiento
de la bioqumica y la fisiologa. Los venenos actan sobre reacciones o
procesos bioqumicos, esto constituye la materia principal de la
toxicologa. Los criterios bioqumicos se utilizan cada vez ms para el
estudio de los aspectos bsicos de las patologas, (inflamacin, lesin
celular y cncer).
Los estudios bioqumicos han aclarado muchos aspectos de la salud
y la enfermedad, y a la inversa, el estudio de diversos aspectos de la salud
y la enfermedad abre nuevas reas de la bioqumica. De hecho todas las
enfermedades tienen una base bioqumica, ya que son manifestaciones
de anormalidades moleculares o de las reacciones y los procesos qumicos
(trastornos
genticos,
congnitos,
moleculares,
desequilibrios
nutricionales, deficiencias, excesos, desequilibrios endocrinos).
Por lo tanto, como se mencion anteriormente, el estudio de la
bioqumica se vuelve indispensable para que un profesional de la salud
cumpla a cabalidad con la consolidacin de toda la materia que encierra la
carrera de medicina.

R.Silva

CONCEPTOS GENERALES DEL

METABOLISMO
DEFINICIN DE CONCEPTOS GENERALES
PRINCIPIOS DEL METABOLISMO
CLASIFICACIN FUNCIONAL DE LAS RUTAS

DEFINICIN DE CONCEPTOS GENERALES

METABOLISMO:

Es la suma total de las reacciones fsicas y qumicas en los sistemas

biolgicos. La combinacin de los procesos catablicos y anablicos
constituyen el metabolismo.

METABOLISMO INTERMEDIARIO:

Suma de todas las reacciones fsicas, qumicas que ocurren a nivel

intracelular.

DIGESTIN:

Proceso por el cual la forma polmera de los nutrientes

(carbohidratos, protenas, lpidos) se convierten en su forma monmera
(monosacridos, aminocidos, cidos grasos) en el tubo digestivo.

CATABOLISMO:

Fase degradativa del metabolismo, en la cual molculas

nutritivas complejas y relativamente grandes (glcidos, cidos nuclicos,
lpidos y protenas) que provienen del entorno o de sus propios depsitos
de reserva, se degradan produciendo molculas tales como lactato, amino
cidos, CO2, amonaco, urea. Ejemplo, la glucosa se convierte en un
compuesto ms simple (piruvato).

ANABOLISMO:

Fase constructiva o biosinttica del metabolismo, en la cual tiene

lugar la biosntesis enzimtica de los componentes moleculares tales,
como cidos nuclicos, protenas, polisacridos y lpidos a partir de sus
precursores sencillos. Ejemplo, compuestos ms simples como los
aminocidos se convierten en compuestos macromoleculares como
protenas.

R.Silva

METABOLITO:

Cualquier compuesto que pertenece a una ruta o ciclo.

METABOLITO DE ENCRUCIJADA:

Metabolito que puede tener dos o ms orgenes metablicos y

puede servir de sustrato para dos o ms rutas metablicas distintas,
como, piruvato, acetil CoA, Glucosa-6-Fosfato.

RUTA:

Es una secuencia ordenada de reacciones enzimticas donde el

producto de una reaccin sirve como sustrato para la siguiente. El
sustrato inicial y el producto final son distintos.

E1

E2

E3

E4

CICLO:

Ruta donde el sustrato inicial y producto final son iguales.

B
E1
E2

C
E4

E3
D

CONDICIN FISIOLGICA:

Conjunto de caractersticas que dominan a un objeto en un

tiempo determinado, ejemplo, alimentacin y ayuno.

SUSTRATO:

Sinnimo de reactante, sustancia sobre la cual acta una enzima.

SENSOR:

Cualquier sustancia cuya concentracin lo correlaciona de

manera unvoca con condiciones fisiolgicas dadas. Ejemplo,
sensores de buena alimentacin: DHAP, insulina, malonil CoA.

R.Silva

REGULACIN:

Proceso mediante el cual se modula la actividad de un sistema.

Regulacin Hormonal:

Modulacin de los procesos metablicos llevados a cabo por

hormonas.

Hormonas:

Mensajeros qumicos producidos por glndulas de secrecin

interna, que son transportados por el torrente sanguneo hacia las clulas
blanco donde regulan el proceso metablico.
Las hormonas estimulan o inhiben a las enzimas, de esta forma
se establece una relacin entre los procesos fisiolgicos y metablicos,
por ejemplo: la movilizacin de los cidos grasos de los tejidos adiposos,
se logra por medio de la adrenalina, el glucagn y otras hormonas.

Hormonas que afectan el metabolismo energtico:

Hormonas
Insulina

Adrenalina y
Glucagn
Tiroxina
Hormona del
crecimiento
Cortisol
Testosterona

Efecto Metablico

Estimula la captacin de glucosa en clulas al igual

que la glucognesis e inhibe la liplisis; promueve la
captacin de aminocidos en clulas, as, como la
sntesis de protenas.
Estimula la glucogenlisis, la gluconeo-gnesis y la
sntesis de protenas.
Estimula
liplisis.

la glucogenlisis, gluconeog-nesis y la

Estimula la captacin de aminocidos en las clulas,

la sntesis de protenas, glucognesis y liplisis.
Favorece
la
gluconeognesis,
descomposicin de protenas.
Favorece la sntesis de protenas.

liplisis

la

R.Silva

REGULACIN ALOSTRICA:

Modulacin llevada a cabo mediante la unin reversible de un

efector o modulador al centro alostrico de una enzima.
Cuando hay una produccin excesiva de un compuesto, ste se une
al centro alostrico de la enzima participante en la reaccin, cambiando la
configuracin del centro cataltico, de modo que el sustrato no calzar
ms.

Funcin biolgica:

Armonizar y coordinar actividades metablicas dentro de una

clula.
Algunas enzimas alostricas se hallan localizadas en los puntos de
ramificacin de una ruta metablica, y pueden responder a dos o ms
activadores.

Tipo de regulacin:

Producto inmediato.
Producto final.
Regulacin Cruzada.

PRINCIPIOS DEL METABOLISMO:

1. A toda funcin
metablico.

fisiolgica

le

subyace

un

proceso

2. Todo proceso metablico est catalizado por una enzima.

3. La actividad enzimtica es altamente regulada.
4. El metabolismo ocurre de forma escalonada.
5. De acuerdo a las leyes de la termodinmica, los seres vivos
son sistemas abiertos que intercambian materia (alimento)
con el entorno para mantener su estructura y funcin.

R.Silva

CLASIFICACIN FUNCIONAL DE LAS RUTAS

METABLICAS
Clasificacin
funcional
de las rutas
metablicas

Rutas que
mantienen la
homeostasis
calrica

Clasificacin

Rutas que
mantienen la

de las rutas
metablicas

tisular
Rutas de eliminacin

funcional

Rutas productoras de energa

Rutas de almacenamiento
Rutas de emergencia

homeostasia

Rutas regenerativas

RUTAS QUE MANTIENEN LA HOMEOSTASIA

CALRICA
Rutas productoras de energa:

Conllevan de forma directa a la produccin de ATP. Gluclisis,

descarboxilacin oxidativa del piruvato (DOP), ciclo de Krebs, transporte
electrnico, fosforilacin oxidativa.

Rutas de almacenamiento:

Forman las reservas energticas del organismo, estas se

estimulan cuando tenemos exceso de nutrientes en sangre.Ejemplo,
glucogenognesis (sntesis de glucgeno), lipognesis (sntesis de cidos
grasos) y sntesis de protenas.

Rutas de emergencias:

Se encargan de movilizar las reservas energticas. Ejemplo,

glucogenlisis, gluconeognesis, liplisis, cetogne-sis, protelisis y betaoxidacin de los cidos grasos.

R.Silva

RUTAS QUE
TISULAR

MANTIENEN

LA

HOMEOSTASIA

Rutas regenerativas:

Son los mecanismos que se utilizan para la sntesis de elementos

necesarios para regenerar todos los componentes estructurales de la
clula. Por ejemplo, sntesis de protenas, sntesis de fosfolpidos, sntesis
de colesterol, sntesis de cidos nucleicos, sntesis de aminocidos, sntesis
de bases nitrogenadas.

RUTAS DE ELIMINACIN
Son rutas que se encargan de eliminar sustancias que ya no se
pueden metabolizar. Eliminacin de xenobiticos. Por ejemplo,
eliminacin de nitrgeno nucleico, eliminacin del nitrgeno protico,
circulacin enteroheptica del colesterol, sistema citocromo P 450 .

R.Silva

GLUCLISIS

DEFINICIN.
LOCALIZACIN.
FUNCIN BIOLGICA.
REACCIONES.
INTEGRACIN.
REGULACIN.
RELACIONES CLINICAS.

DEFINICIN:

Del griego Glykys, de Azcar + Lysis, de Disolucin. Es la

conversin de una molcula de glucosa a compuestos ms sencillos;
lactato, en condiciones anaerbicas, o piruvato, en condiciones
aerbicas, el cual posteriormente ser oxidado hasta obtener CO2, H2O
y ATP, constituyendo la combustin total de la glucosa.

LOCALIZACIN:
A nivel CELULAR, se encuentra
localizada en el citosol.
A nivel TISULAR, se encuentra
localizada en todos los tejidos del
organismo.

FUNCIN BIOLGICA:
Gluclisis Aerbica: produccin de piruvato, para su posterior
oxidacin en el ciclo de Krebs.

Gluclisis Anaerbica: Es el compensar la falta de sntesis

oxidativa del ATP, a travs de la fosforilacin a nivel de sustrato.

1.1

R.Silva

REACCIONES:
1.Atrapamiento de la
glucosa o fosforilacin
inicial.

CH2OH
H

H
H
OH

HO

OH
H
OH
Glucosa

ATP
ADP
HK o GK

La glucosa recibe un grupo

fosfato de una molcula de
ATP. La glucosa fosforilada se
denomina
Glucosa-6-fosfato.
La
hexoquinasa
es
extraheptica
y
la
glucoquinasa (GK) es heptica.

CH2OH-P
H

H
H
OH

HO

H
OH

2. Isomerizacin de la
glucosa-6-fosfato.

H
OH
Glucosa-6-fosfato

Gluc-6-P- isomerasa
CH2O-P

La
glucosa-6-fosfato
se
convierte
en
un
ismero
fructosa-6-fosfato.

CH2OH
H

OH

OH

OH

3. Segunda fosforilacin
de la glucosa

Fructosa-6-fosfato

La fructosa-6-fosfato recibe un
grupo fosfato de la molcula de
ATP y se produce fructosa-1,6bifosfato.

ATP

ADP

Fosfofructoquinasa
1.2

R.Silva

4. Desdoblamiento de la
fructosa-1,6-bifosfato.
La enzima aldolasa desdobla la
furctosa-1,6-bifosfato
para
formar 2 triosas fosfatadas,
gliceraldehdo-3-fosfato (GAP3)
y
el
fosfato
de
dihidroxiacetona (DHAP).

Fructosa-1,6-bifosfato

Aldolasa

CH2OH
|
C=O
|
CH2OH-P
DHA-P

H
|
TPI
C=O
|
CHOH
|
CH2O-P
Gliceraldehdo-3fosfato (GAP-3)

5. Interconversin de
las triosas fosfatadas

NAD
GAP-3DH
NADH,H
Pi
O
||
C-P
|
H-C-OH
|
H2C-O-P

La
triofosfato
isomerasa
interconvierte el fosfato de
dihidroxiacetona
en
gliceraldehdo-3-fosfato para su
posterior metabolismo en la
gluclisis.

6. Oxidacin del gliceraldehdo-3-fosfato.

La enzima gliceral-dehdo-3fosfato deshi-drogenasa oxida
al gliceraldehdo-3-fosfato a
1,3-difosfoglice-rato
(DPG).
En la oxidacin se integra NAD
(como aceptor de H2) y Pi y se
libera NADH,H.

1,3-Difosfoglicerato

1.3

R.Silva

P-O-CH2

CH2-O-P

OH

7. Primera fosforilacin
a nivel de sustrato.

OH
OH

1,3-Difosfoglicerato
2ATP
1,3-DPG Quinasa
2ADP
O
||
C-O
|
H-C-OH
|
H2C-O-P

8. Isomerizacin del
3-fosfoglicerato

3-Fosfoglicerato

La
enzima
fosfogliceratomutasa
isomeriza
el
3fosfoglicerato para obte-ner 2fosfoglicerato.

3-PG mutasa

O
||
C-O
|
H-C-O-P
|
CH2OH

9. Deshidratacin del 2fosfoglicerato.

La enzima enolasa cataliza
esta reaccin que involucra
una deshi-dratacin con lo cual
el grupo de fosfato alcanza alta
energa
y
se
produce
fosfoenolpiruvato.

2-Fosfoglicerato

H2O

El
1,3-difosfoglicerato
transfiere uno de sus grupos
fosfatos de alta energa al ADP
para formar ATP. La enzima
1,3-difosfoglicerato
quina-sa
cataliza esta reaccin en donde
se obtiene 3-fosfoglicerato.

Enolasa

1.4

R.Silva

O
||
C-O
|
C-O-P
|
CH2

10. Segunda fosforilacin a nivel de sustrato.

Fosfoenolpiruvato
2ATP
Piruvato quinasa
2ADP

La enzima piruvato quinasa

transfiere el grupo fosfato del
fosfoenolpiru-vato
a
la
molcula de ADP para generar
ATP y Piruvato.

O
||
C-O
|
CH3
Piruvato

11. Reduccin del Piruvato a Lactato.

NAD
Lactato DH
NADH,H
Pi
O
||
C-O
|
CHOH
|
CH3
Lactato

1.5

En condiciones anaerbi-cas el
NADH,H
(liberado
en
la
oxidacin de gliceraldehdo-3fosfato) reduce el piruvato a
lactato,
en
una
reaccin
catalizada
por
la
lactato
deshidrogenasa.

R.Silva

INTEGRACIN:
Cuando la glucosa ingresa al torrente sanguneo se secretan
grandes cantidades de insulina por parte del pncreas como
respuesta. Esto se realiza debido a que la insulina se une a los
receptores membranales y vuelve permeable el plasmalema a las
molculas de glucosa de manera que facilite su ingreso.
Una vez que la glucosa se encuentra dentro de la clula es
fosforilada y puede participar en algunos de los siguientes procesos:
GLUC-6-P

Va de las pentosas: la glucosa-6-P

es utilizada para la formacin de la
ribosa-5-P necesaria para la sntesis
de nucletidos y a la vez es la
primera fuente de NADPH, H para
otros procesos metablicos.

NADPH,H
6-P-gluconato
Ribulosa-5-P

Ribosa-5-P

Xilulosa-5-P

Sntesis de nucletidos
Sntesis de AC. Nucleicos
Glucogenognesis:
la
alta
concentracin
de
Glucosa-6-P
inhibe a la hexoquinasa en el
tejido muscular y activa las
enzimas
sintetizantes
de
glucgeno
en
los
tejidos
hepticos.

Gluc-6-P

Glucogeno

DHAP

Sntesis de Triacilglicridos: La
dihidroxiacetona
fosfato
sirve
como sustrato para la formacin
de glicerol-3-P el cual es a su vez
precursor de la sntesis de
triacilglicridos.

Glicerol-3-P
+
cidos grasos
Triacilglicridos

1.6

R.Silva

Afinidad de
la
hemoglobina:
1,3
Difosfoglicerato es un sustrato para
formar 2,3-DPG, que acta como
modulador negativo de la hemoglobina
fetal. El 2,3-difos-foglicerato, disminuye
la afinidad de la hemoglobina para el
oxgeno por lo que la transferencia de
oxgeno de la madre hacia el feto se
facilita.

1,3-DPG

2,3-DPG

3-PG

3-PG: Precursor en la sntesis de

serina.

serina

piruvato
acetil CoA

Piruvato: Es un precursor del Acetil

CoA y del oxalacetato.

Oxalacetato

Gluconeognesis

En dependencia de la situacin
fisiolgica en la que se encuentre el
organismo la glucosa puede venir o
destinarse a diferentes rutas, por
ejemplo, en caso de necesidad
puede provenir de glucogenlisis o
gluconeog-nesis pero si est en
exceso puede destinarse a sntesis
de cidos grasos o de glucgeno,
respectivamente.
Por transaminacin de amino cidos
o a partir de glicerol provenientes
de la catlisis de TAG se obtiene
Piruvato, e inversamente si se
encuentra en grandes cantidades
puede formar parte de la sntesis de
aminocidos o de lactato.

glucogenlisis

Glucosa
Glucgeno
TAG

Glucosa-6-P
DHAP

Glicerol
Oxalacetato
Piruvato
Alanina

Acetil CoA
lactato

1.7

R.Silva

REGULACIN DE LA GLUCLISIS:
La gluclisis puede ser regulada a diversos niveles de esta ruta y
por distintos factores.
La gluclisis es regulada principalmente por:
La enzima fosfofructoquinasa, que ser abordada ms adelante.
Disponibilidad de los sustratos: La gluclisis necesita el aporte de
D-glucosa, D-glucosa-1-fosfato, o D-glucosa-6- fosfato; ADP, fsforo
inorgnico (Pi.), y NAD para la utilizacin del piruvato.
Se requiere NAD y Pi. para la oxidacin y fosforilacin de D-gliceraldehdo3-fosfato. El NADH,H formado se regenera por la accin del piruvato para
producir lactato o por la va aerbica mediante la va respiratoria.
Carga energtica: es la relacin existente entre las concentraciones
de ATP y ADP, lo cual es equivalente a la relacin entre las concentracin
de NAD y NADH, H.
Al darse una carga energtica baja (por ejemplo en condiciones
fisiolgicas de ayuno), se refleja que la produccin de ATP es menor que el
consumo, por lo que algunas enzimas se ven estimuladas para que
aumenten el flujo de sustrato a travs de la ruta, lo que produce un
aumento en la produccin de ATP.
Al darse una carga energtica alta se refleja que la produccin de
ATP es mayor que el consumo, lo cual inhibe a ciertas enzimas para que
disminuyan el flujo de sustrato a travs de la ruta, lo que provoca una
disminucin de la produccin de ATP.
La carga energtica alta refleja que el consumo es menor que la
produccin, lo que inhibe a ciertas enzimas debido a la disminucin del
flujo de sustrato y por tanto el descenso en la produccin de ATP.
Oxidacin-reduccin celular: Dado que la gluclisis es un proceso
oxidativo, esta controlado en parte por las concentraciones relativas de
NAD, NADH,H y de Piruvato, Lactato.
Estas dependen a su vez de la cadena respiratoria y la
disponibilidad del oxgeno.

1.8

R.Silva

Actividad Enzimtica: La gluclisis es regulada principalmente por

la fosfofructoquinasa. Esta enzima a su vez es regulada ya sea
positivamente o negativamente por diversos moduladores.
Adicionalmente otras enzimas participan en la regulacin de la
gluclisis, como la hexoquinasa (HK), piruvato quinasa (PK), y
glucoquinasa (GK).
Ver esquema.
(en la Pg. siguiente)

1.9

R.Silva

REGULACIN DE LA GLUCOLISIS
Glucosa
(+)

Hexoquinasa
(-)

Glucosa-6-P

Pi
Fructosa-6-P

(+)

AMP
Insulina
Fructosa-2,6-P

(+)
(+)
(+)

ADP

(+)

NADH,H
NAD

(+)

citrato

(-)

(-)
(-)

AMPc

Fosfofructoquinasa
(+)

(+)

(-)

(-)

Acidos grasos
de cadena larga

ADP ATP
Fructosa-1,6-P

(-)

ATP
FOSFOCREATINA

(+)

Fosfoenolpiruvato

Piruvato quinasa

ADP
(+)

(-)

AMPc
Piruvato
1.10

(-)

ATP

(-)

Alanina

Insulina
(+)

ADP
NAD

R.Silva

FOSFOFRUCTOQUINASA
Estimulan (+)
Indica una carga energtica baja,
que refleja que la produccin es
menor que el consumo. Esto
estimula la fosfofructoquinasa la
cual incrementa el flujo de sustrato
a travs de la ruta elevando la
produccin de ATP.

[NADH, H]
[NAD]

Representa el gasto o consumo de

ATP. Al haber altas concentraciones
indica que hay mayor demanda de
ATP ya que el consumo es mayor
que la produccin.

[ATP]
[ADP]

Por
ser
sustrato
fosfofructoquinasa
la
directamente.

Altas [ ] de Fructosa-6-P

de
la
estimula

Refleja elevadas concentra-ciones

de glucosa en la sangre. Estimula el
paso de glucosa hacia el tejido
heptico, y promueve el aumento de
produccin de Fructosa-2,6-P
.

Altas [ ] de Insulina

Es el activador ms potente de la
gluclisis. En altas concentraciones
estimula a la fosfofructoquinasa e
inhibe la enzima Frc-1,6-fosfatasa
que regula la gluconeognesis.

Altas [ ] de Fructosa-2,6-P

1.11

R.Silva

Inhiben(-)

Indica carga energtica alta lo que

significa que la produccin es
mayor que el consumo. Esto inhibe
la
fosfofructoquinasa,
la
cual
disminuye el flujo de sustrato a
travs de la ruta, disminuyendo la
produccin de ATP.

[NADH, H]
[NAD]

Su alta concentracin implica un

incremento en la actividad del ciclo
de Krebs, por lo tanto la produccin
de equivalentes reductores se ve
aumentada, y por consiguien-te
existir un aumento en la carga
energtica ( NADH,H/ NAD). La
fosfofructoquinasa
ser
inhibida
alostricamente por el citrato,
provocando que sta disminuya el
flujo de sustrato a travs del a ruta,
disminuyendo as la produccin de
ATP.

Altas [ ] de Citrato

Altas [ ] de cidos grasos de

cadenas largas.

Llevarn a la obtencin de ms
Acetil CoA, que se contina el ciclo
de Krebs con ms citrato. Esto
provoca mayor produ-ccin de
NADH,H, producindose una carga
energtica alta, que indica que hay
una mayor produccin de la
necesaria.
Representa una mayor produccin
de ATP que su consumo. Las altas
concentraciones de ATP inhiben
alostricamente
a
la
fosfofructoquinasa.

[ATP]
[ADP]

Es una hormona que se libera en

condiciones de ayuno por lo tanto
inhibe la gluclisis para evitar que la
glucosa se siga consumiendo.

Altas [ ] de Glucagn

1.12

R.Silva

Disminuye el consumo de Glucosa,

lo que se conoce como Efecto de
PASTEUR.

Altas [ ] de O2

RELACIN CLINICA:
DIABETES MELLITUS-I:
El pncreas comprende dos tipos
principales de tejidos: los acinos
y los islotes de Langerhans que
secretan insulina, glucagn y
somatostatina hacia la sangre.
Los
islotes
de
Langerhans
contienen tres tipos principales
de clulas; Alfa (que secretan
glucagn), betas (que secretan
insulina)
y las delta (que
secretan somatostatina).

La Diabetes Mellitus puede ser causada por:

Deficiencia de la sntesis de insulina.
Deficiencia de receptores de insulina.
La insulina es muy importante en la metabolizacin de
carbohidratos, lpidos y protenas, y es la encargada de influir en la
utilizacin intracelular de glucosa. Esto se logra debido a que aumenta
la permeabilidad de la membrana celular para la glucosa, una vez que se
ha unido a los receptores membranales correspondientes, haciendo que la
glucosa penetre en la clula, esto est garantizado por la enzima
hexoquinasa que permite el suministro de glucosa por todos tejidos.
Al haber una disminucin de insulina la glucosa no entra a la clula y
pasa directamente al torrente sanguneo, por lo tanto la gluclisis se
encuentra disminuda y la produccin de glucosa se obtiene por otras
vas secundarias.

1.13

R.Silva

Otra consecuencia de la deficiencia de insulina es el aumento de la

produccin
de
glucosa
(gluconeognesis)
provocando
una
hiperglucemia (aumento de glucosa en la
sangre) acompaado de
glucosuria (eliminacin de glucosa), de poliuria (secrecin excesiva de
orina), polidipsia (sed excesiva) y polifagia (ingestin anormal de
alimentos). Todo lo anterior se produce debido a que no se alcanzan el
nivel umbral renal de glucosa plasmtica, generalmente mayor de 180
mg/dl, por tanto, se excede el mximo nivel de reabsorcin tubular renal
de la glucosa a excretar.
La liplisis se encuentra elevada, al igual que los cidos grasos,
protelisis, cuerpos cetnicos, alanina, y por ende, se activa la Boxidacin de los cidos grasos.

EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE INSULINA

Deficiencia de insulina
(Y exceso de glucagn)

Disminucin de
la captura de
Glucosa

Aumento de la
produccin de
Glucosa

Hiperglucemia,
glucosuria,
disuria
osmtica,
deplecin de
electrolitos

Aumento del
catabolismo

Elevacin de los
aminocidos
plasmticos, perdida
de Nitrgeno, en la
orina
Deshidratacin

1.14

Liplisis
elevada

Elevacin de los
cidos grasos
plasmticos,
cetognesis,
cetonuira,
cetonemia

R.Silva

CURVA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA EN UNA

PERSONANORMAL Y EN UNA PERSONA DIABTICA
Gl ucosa
ml /d l

DIABTICO

NORMAL

HORAS

1.15

R. Silva

CICLO DE LAS PENTOSAS

DEFINICIN DE CICLO DE LAS PENTOSAS

LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR
FUNCIN
REACCIONES
INTEGRACIN
REGULACIN
RELACIONES CLNICAS

DEFINICIN:
Ruta de los fosfatos de pentosa en la cual tres molculas de
glucosa-6-fosfato dan origen a tres molculas de CO 2 y tres residuos
de cinco carbonos. Puede considerarse como una ruta alterna para
la oxidacin de la glucosa en dependencia de la satisfaccin del
organismo. Esta se da en condiciones de buena alimentacin.

LOCALIZACIN:
A nivel Celular: Se localiza en
el citosol del tejido heptico,
tejido adiposo, en el rin, en
los
eritro-citos,
en
los
testculos,
en
la
glndula
mamaria.
A nivel Tisular: Se localiza en
todos los tejidos del organismo.

Hgado

FUNCIN:
1. Generar NADPH,H para la sntesis reductiva de aminocidos,
colesterol, cidos grasos, hormonas esteroideas y es un
cofactor de la glutatin-reductasa.
2. Generar ribosa-5-fosfato, utilizada para la sntesis de
nucletidos.
3. Sirve como ruta de entrada para la oxidacin de las
pentosas dietarias.

2. 1

R. Silva

REACCIONES:
FASE OXIDATIVA:

2-

CH2OPO3
H

H
H
OH

HO

OH
H

1. Deshidrogenacin
la glucosa-6-fosfato

OH

de

Glucosa-6-fosfato

NADP
Gluc-6-P-DH

NADPH,H

La glucosa-6-fosfato se convierte
a
6-fosfogluconolac-tona,
por
accin de la enzima glucosa-6fosfato-Deshidroge-nasa, enzima
dependiente de NADP, aqu se da
la produccin de
la primer
molcula de
NADPH,H.

2-

CH2OPO3
H
H
=O
OH

2. Hidrlisis de
la 6fosfogluconolactona

HO
H
OH
6-Fosfogluconolactona

H2O

G-Hidrolasa

H
6-fofogluconato

2. 2

Se da
la conversin de la 6fosfogluconolactona
a
6fosfogluconato por accin de la
enzima gluconolactona hidrolasa.

R. Silva

O
\ //
C
|
H-C-OH
|
OH-C-H
|
H-C-OH
|
H-C-OH
|
CH2OPO3

3. Descarboxilacin de la
6-fosfogluconato

6-Fosfogluconato

NADP
NADPH,H

6-P-gluconato-DH

CO2
CH2OH
|
C=O
|
H-C-OH
|
H-C-OH
|
2CH2OPO3
Ribulosa-5-fosfato

FASE NO OXIDATIVA:

2. 3

La 6-fosfogluconato se convierte a
ribulosa-5-fosfato,
reaccin
catalizada por la enzi-ma 6fosfogluconato deshidro-genasa,
en esta reaccin se requiere NADP
como aceptor de H+ y se da la
formacin
de
una
segunda
molcula de
NADPH, H y se
libera CO 2 .

R. Silva

1.Ribulosa-5-fosfato-3-epimerasa: La ribulosa-5-fosfato se
convierte en xilulosa-5-fosfato por accin de la enzima ribulosa-5fosfato-3-epimerasa.
Ribulasa-5-P

Xilulosa-5-P

2.Ribulosa-5-isomerasa: La enzima ribulosa-5-fosfato- isomerasa

cataliza la conversin de la ribulosa-5-fosfato a ribosa-5-fosfato,

este ltimo es el precursor reversible de los nucletidos y los cidos
nuclicos.
Ribulosa-5-P
Ribosa-5-P
La transcetolasa y la transaldolasa, son enzimas de gran
especificidad en relacin con sus sustratos.

La transcetolasa es una enzima dependiente de la Tiamina

pirofosfato, que cataliza la transferencia de una unidad de 2
carbonos de una cetosa a una aldosa fosfato a partir de la xilulosa5-fosfato, generando gliceraldehdo-3-fosfato y una seudoheptulosa7-fosfato.
Ribosa-5-P + Xilulosa-5-P

Gliceraldehido-3-P + Seudoheptulosa7-P.

La transaldolasa cataliza la transferencia reversible de una

unidad de 3 carbonos de una cetosa a una aldolasa fosfato,
produciendo una molcula de Eritrosa-4-fosfato y un grupo de
fructosa-6-fosfato.
Seudoheptulasa-7-P + Gliceraldehdo-3-P

Eritrosa-4-P +Frutosa6-P

FASE NO OXIDATIVA DE LA VIA DE LAS PENTOSAS

Ribulosa-5-Fosfato

Intermediario 2,3-etanol

Intermediario 1,3-etanol

Ribosa-5-P

Xilulosa-5-P
2. 4

R. Silva

INTEGRACIN:

La glucosa es fosforilada por

laenzima
hexoquinasa
para
luego pasar a la gluclisis o a el
ciclo de las pentosas.

Glucosa
glucosa-6-P

En el ciclo de las pentosas la

glucosa fosforilada entra a una
fase oxidativa de la que resultan
dos carbohidratos: xilulosa y
ribosa-5-fosfato.
Estos
sustratos tendrn participacin en
procesos distintos.

Glucosa-6-P

gluclisis

ciclo de las
pentosas

ribosa-5-P

Xilulosa

La ribosa-5-fosfato tiene dos

caminos a tomar: la sntesis de
nucletidos o la formacin de
gliceraldehdo-3-fosfato de la cual
se volver a formar glucosa-6fosfato.

Ribosa-5-P

ADN
ARN

GAP-3

glucosa-6-P

La Xilulosa-5-fosfato se destinar
a
la
formacin
de
gliceraldehdo-3-fosfato
que
pasar a formar el sustrato inicial
del ciclo.

Xilulosa

GAP-3

glucosa-6-P

2. 5

R. Silva

REGULACIN:
La regulacin tiene lugar fundamentalmente en la
deshidrogenacin de la glucosa-6-fosfato. La enzima clave es la
Glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, la cual es estimulada por
exceso de carbohidratos en la dieta, e inhibida por el NADPH y el
ATP.
Altas concentraciones de glucosa en el organismo harn que
sta pase al ciclo de las pentosas, estimulando as el aumento de
flujo de sustrato, a travs de esta ruta.
La clula puede presentar la necesidad de NADPH, que actuar
estimulando la fase oxidativa, por lo cual el fosfato de pentosa se
convertir de nuevo en fosfato de hexosa.
Si predomina en la clula la necesidad de ribosa-5-P sta
actuar como un estimulador de la fase no oxidativa, en la cual la
glucosa-6-fosfato a travs de las reacciones de la transcetolasas y
transaldolasa producir ribosa-5-fosfato.

RELACIN CLINICA:
ANEMIA
HEMOLTICA
POR
DEFICIENCIA
GLUCOSA-6-FOSFATO-DESHIDROGENASA

DE

La deficiencia de Glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa est ligada

al cromosoma x y se expresa en su totalidad en los hombres.
Esta patologa afecta la produccin del NADPH,H que es
necesario para regenerar el glutatin oxidado (GSSG) a glutatin
reducido (GSH), esta reaccin es catalizada por la enzima
glutatin-reductasa. El glutatin reducido se encarga de retirar el
H2O2 del eritrocito, por lo tanto, la deficiencia de glutatin reducido
provoca la acumulacin progresiva de H2O2 en el interior del
eritrocito.
La hemoglobina se oxida a metahemoglobina que se precipita
en cuerpos de Heinz. Estos cuerpos se adhieren a la membrana
celular, incrementando su permeabilidad a los cationes, su fragilidad
osmtica y la rigidez celular.

2. 6

R. Silva

Los
macrfagos
esplnicos
desprenden a los cuerpos de
Heinz,
dejando
eritrocitos
mordidos
y
de
forma
vesiculares.
Con la prdida
sucesiva de fragmentos de
membrana pueden convertirse
en
esferocitos
(eritrocitos
esfricos). A estos ltimos se
les atrapa y hemoliza en el
bazo.

Los oxidantes lesionan tambin en forma directa a la

membrana eritrocitaria. Es importante reconocer que, bajo la
accin de agentes oxidantes potentes (frmacos, compuestos
qumicos), an las clulas normales pueden sufrir lesin oxidante y
hemlisis.

2. 7

R. Silva

DESCARBOXILACIN
OXIDATIVA DEL PIRUVATO

DEFINICIN.
LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR.
FUNCIN BOIOLGICA.
REACCIONES.
ESQUEMA.
INTEGRACIN.
REGULACIN.
RELACIONES CLNICAS.

DEFINICIN:
La descarboxilacin oxidativa del piruvato es una ruta irreversible
mediante la cual el piruvato es oxidado, con liberacin de dixido de
carbono (CO2) para formar Acetil CoA (uno de los principales sustratos
del ciclo de Krebs), y NADH,H.

LOCALIZACIN:
A Nivel Celular: El piruvato resultante de la gluclisis es
introducido a la mitocondria por accin de la enzima piruvatotranslocasa. Por ende, todas las reacciones de la descarboxilacin
oxidativa del piruvato se dan en la mitocondria.
A Nivel Tisular: Se da en todos los tejidos que contengan
mitocondrias.

FUNCIN BIOLGICA:
El sentido biolgico de la descarboxilacin oxidativa del piruvato
es producir Acetil CoA el cual servir de sustrato (uno de los
principales) para el siguiente proceso, el ciclo de Krebs .

COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA

Es un complejo multiezimtico que cataliza y regula la oxidacin

de piruvato a Acetil CoA.
El complejo piruvato deshidrogenasa se encuentra localizado
en la matriz mitocondrial, est constituido por un icosaedro (poliedro
3. 1

R. Silva

de 20 caras), contiene un ncleo de dihidrolipoil-transacetilasa, al que

se hallan ligadas molculas de la piruvato deshidrogenasa y de la
dihidrolipoil deshidrogenasa.
El ncleo (PM 3.1 millones) est constituido por 60 cadenas
polipeptdicas idnticas, cada una de las cuales contiene una molcula
de cido lipoico unida de manera covalente. Ligadas al ncleo se
encuentran 20 molculas de piruvato deshidrogenasa (PM 154,000) as
como 5 6 molculas de dihidrolipoil deshidrogenasa (PM 110,000), 5
molculas de piruvato deshidrogenasa quinasa (PM 62,000) y adems
varias molculas de piruvato deshidrogenasa fosfatasa (PM 100,000).
Las ltimas dos enzimas desempean un papel regulador.
En el complejo piruvato deshidrogenasa la enzima dihidrolipoil
transacetilasa tiene una prolongada cadena lateral (lipoil-lisilo) que
acta como un brazo oscilante para transferir el grupo hidroxietilo
desde la pirofosfato de tiamina unido a la piruvato deshidrogenasa
hasta el centro activo de la dihidrolipoil transacetilasa, en donde se
oxida el grupo hidroxietilo. El grupo acetilo resultante es transferido de
nuevo por intervencin del brazo oscilante al centro activo de la
dihidrolipoil deshidrogensa.
El complejo piruvato deshidrogenasa es inhibido por los arsenicales
trivalentes (por ejemplo el arsenito), que reaccionan con ambos grupos
tiol del grupo dihidrolipoil de la transacetilasa formando derivados
arsenicales cclicos inactivos.

Ver esquema en la pgina siguiente.

3. 2

R. Silva

COMPLEJO PIRUVATO
DESHIDROGENASA

ENZIMAS CATALTICAS

ENZIMAS REGULADORAS

PDH-kinasa

Enzimas

Piruvato-DH

Cofactores

Pirofosfato de tiamina

PDH-fosfatasa
Dihidrolipoil-T

Dihidrolipoil-DH

cido lipoicoo

CoASH, FAD, NAD

FIG: Descripcin del complejo piruvato deshidrogenasa.

3. 3

R. Silva

ECUACIN GENERAL:
Piruvato + NAD+ + CoA Acetil CoA + NADH,H + H+ + CO2

REACCIONES:
TPP
+

1. DESCARBOXILACIN
PIRUVATO

DEL

CH2COCOOH

PDH
CO2
PDH - TPP - CHOH -CH3

La enzima que cataliza esta

reaccin es la piruvato- DH que
usa como coenzima el pirofosfato de tiamina (TPP), una vez
unido es descarboxilado. Como
producto se obtiene HidroxietilTPP y se libera CO2

Hidroxietil-TPP

PDH - TPP - CHOH -CH3

+

DHL-T

PDH - TPP

2.
DESHIDROGENACIN
HIDROXIETIL-TPP.

En esta etapa el hidroxietil-TPP es

deshidrogenado.
La
enzima
dihidrolipoil-transacetilasa cataliza
esta reaccin. El grupo acetilo
resultante es transferido al tomo
de azufre situado en el carbono 6
del
cido
lipoico
oxidado
(coenzima de la DHL-T), como
producto se obtiene cido lipoico
en forma reducida.

DHL-T

S
C-CH 3

DEL

SH

cido lipoico reducido

3. 4

R. Silva

DHL-T
S
SH
C-CH 3
O
+

CoA-SH

DHL-T

DHL-T
SH

SH

+
CH 3 CO-S-CoA

Acetil coenzima A

3. TRANSFERENCIA DEL GRUPO

ACETILO
.
La enzima que participa es la
dihidrolipoil-transacetilasa
que
transfiere el grupo acetilo desde
el cido dihidrolipoico hacia la
coenzima A, produciendo acetil
CoA que abandona el complejo
en forma libre y cido lipoico en
forma reducida .

DHL-T

SH

SH
4. OXIDOREDUCCIN DEL CIDO
LIPOICO REDUCIDO (LIPOMIDO).

+
+

FAD

DHL-DH

DHL-T

La enzima que participa es la

dihidrolipoil-deshidrogenasa
que
utiliza como cofactor al FAD+ para
oxidar
el lipomido. En
esta
+
reaccin se obtiene FADH2 que
permanece unido a la enzima.

+
DHL-DH-FADH 2
3. 5

R. Silva

DHL-DH-FADH2
+
NAD
DHL-DH

NADH,H + H +

5. OXIDOREDUCCIN
DE
DIHIDROLIPOIL-DH-FADH2.

LA

En esta reaccin el FADH2

que
permanece unido a la
enzima
(DHL-DH) es reoxidado por el NAD+,
que se convierte en el aceptor final
de hidrgeno, con lo que se obtiene
NADH,H.

Ver esquema en la pgina siguiente.

3. 6

R. Silva

DESCARBOXILACIN OXIDATIVA DEL PIRUVATO

O
HS

H3C

CoA
.

O
H3C

CoA

Acetil CoA

C
S

SH

cido lipoico reducido

H
+
O

H3C

HS

H
COO

SH

FAD

TPP

Piruvato

DIHIDROLIPOIL
TRANSFERASA

PIRUVATO- DH

TPP

DIHIDROLIPOIL
DESHIDROGENASA

FADH

CO2

H3C CH OH

Hidroxietil TPP

s
s

cido lipoico oxidado

3. 1

NADH,H + H
+

R. Silva

INTEGRACIN:

Gluclisis

Aminocidos

Gluconeogenesis

La
gluclisis
proporciona
piruvato
para que se de la
descarboxilacion oxidativa. La
descarboxilacin oxida-tiva del
piruvato produce Acetil CoA
para el ciclo de Krebs, agentes
reductores (NADH,H)
para la
cadena respiratoria y dixido
de carbono (CO 2 ), el cual es
transportado en el plasma por
la
hemoglobina,
como
bicarbonato para ser eliminado.

Piruvato

Descarboxilacin oxidativa
del piruvato

CO2

Ac. CoA

NADH, H

Ciclo de Krebs
Cadena Respiratoria

3. 2

R. Silva

REGULACIN:
La piruvato deshidrogenasa (PDH), es la principal enzima reguladora
de la Descarboxilacin oxidativa del piruvato. Esta regulada por las
enzimas PDH-fosfatasa que la activa y la PDH-quinasa que la inactiva por
desfosforilacin y fosforilacin respectivamente.

PDH-quinasa

Activan (+):

Se libera durante el ejercicio.

Disminuye la permeabilidad de la
membrana para la glucosa de la
membrana plasmtica del msculo
esqueltico, de modo que disminuye
las cantidades de sustrato de la
gluclisis,
inhibiendo
esta
y
consecuente-mente
la
descarboxilacin
oxidativa
del
piruvato. Esto lo hace con el
propsito de ahorrar energa para el
cerebro.

Adrenalina

3. 3

R. Silva

En
condiciones
de
buena
alimentacin
se
produce
un
aumento en las concentra-ciones de
NADH,H,
que
indica
que
la
produccin de energa es mayor que
el consumo. Altas concentra-ciones
de este producto estimula a la
enzima P-DH quinasa, la cual
produce un descenso
de la
actividad del complejo P-DH.

[NADH,H]
[NAD]

El acetil coA es el producto final de

la descarboxilacin oxidativa del
piruvato. En altas concentraciones
regulan alostericamente a la enzima
P-DH quinasa que inactiva al
complejo P-DH y con ello disminuye
la produccin de este (acetil coA).

[Acetil coA]
[Co ASH]

Altas
concentraciones
de
ATP
indican que la produccin de energa
es mayor que su consumo, por lo
que la enzima es regulada de
manera que disminuye el flujo de
sustrato a travs de la ruta.

[ATP]
[ADP]

El incremento de las relaciones de

NADH.H/NAD Y DE acetil coA/coAsh
resultantes de la rpida - 0xidacion
de los ci-dos grasos activan a la PDH quinasa, la cual a su vez inactiva
el complejo PDH.

[ ] de cidos grasos

PDH- Fosfatasa
Activan (+)

Se liberan en condiciones de buena

alimentacin. Facilita el paso de
glucosa al interior de las clulas, de

3. 4

R. Silva

modo que proporciona el sustrato

para la descarboxilacin oxidativa
del piruvato.
La insulina tambin regula esta ruta
mediante un mecanismo hormonal.
Este no ha sido completamente
esclarecido pero se sabe que
provoca
alteraciones
en
las
concentraciones intracelulares
de
los iones de calcio y de magnesio en
el compartimiento mitocondrial. Los
cuales a su vez actuan como
cofactores de la PDH-fosfatasa en
una reaccin dependiente de Calcio
y de magnesio.

Insulina

En condiciones de ayuno las

concentraciones de NAD aumentan
estimulando la actividad de la PDHfosfatasa, sta aumenta la accin
del complejo PDH produciendo una
disminucin del flujo de sustrato en
la ruta (descarboxilacin oxidativa
del piruvato.)

[NADH,H]
[NAD]

Alta concentraciones de ADP indican

que la produccin de energa es
menor que el consumo, por ello, el
ADP regula alostericamente
a la
enzima de P-DH fosfatasa, de tal
forma que esta enzima activa al
complejo P-DH para que disminuya
el flujo de sustrato para la ruta.

[ATP]
[ADP]

La relacin de Acetil CoA / COASH

indica que la produccin de energa
es menor que el consumo. Las altas
concentraciones de CoASH regulan
alostericamente a la P-DH fosfatasa
para que actu sobre el complejo y
que este disminuya el flujo
de
sustrato .

[Acetil CoA]
[Co ASH]

3. 5

R. Silva

P
Ver esquema en la pgina siguiente.

3. 6

R. Silva

ESQUEMA DE REGULACIN

ADP

ATP

NADH,H

NAD

(+)

(+)
(+)

(-)

PIRUVATO
DESHIDROGENASA

PDH-Fosfatasa

(+)

PDH-Quinasa

(+)

CoASH

AcetilL CoA
Adrenalina

INSULINA

3. 7

R. Silva

REGULACIN DEL COMPLEJO

ADP

ATP

PDH-Quinasa

PDH-ACTIVA

PDH-INACTIVA

Desfosforilada

Fosforilada

PDH-Fosfatasa

Pi

H2O

Fig. : La desfosforilacin y la fosforilacin son los principales factores reguladores de la

descarboxilacin oxidativa del piruvato.

3. 8

R. Silva

RELACIONES CLINICAS:
BERIBERI:

La vitamina B 1 , en su forma activa (TPP) es una coenzima de las

enzimas trancetolasas de la va pentosa fosfato, alfa-cetoglutarato
deshidrogenasa y piruvato carboxilasa (convierte el piruvato en
oxalacetato) y del complejo PDH de la descarboxilacin oxidativa del
piruvato. La carencia dietaria de vitamina B 1 puede desencadenar
Beriberi.
En los nios aparece de forma aguda con: insomnio, oliguria,
abdomen blando y distendido, clicos, vmitos, convulsiones e
insuficiencia cardaca.
En ambos casos (adultos y nios) la enfermedad es curable
administrando dosis concentradas de tiamina y mejorando la dieta.
Existen tres tipos principales de Beriberi en el adulto:
a) Crnico seco atrfico: Quienes lo padecen se caracterizan por
una polineuropata crnica, asociada con trastornos del SNC.
b) Tipo agudo fulminante o hmedo: En los pacientes aparecen
edemas progresivos debido a insuficiencia cardaca de alto gasto.
c) Tipo moderado subagudo: Es el ms frecuente, se caracteriza
por sensaciones de pltora (llenado excesivo de vasos sanguneos),
reestiramiento de los msculos, calambres por las noches, signos
nerviosos que incluyen alteracin en los reflejos tendinosos, parestesia,
disnea en el ejercicio y palpitaciones, taquicardia, cardiomegalia
(hipertrofia del corazn) y cierto grado de vitamina C, riboflavina,
niacina y vitamina A.
Las causas de esta patologa son:
- Ingestin insuficiente de tiamina.
- Alcoholismo.
- Aumento de las necesidades (embarazo, ancianos).
En los casos de ingestin insuficiente de vitamina B 1 , esta puede
ser agravada por el consumo de alimentos que contienen tiaminasas
(factores antitiamnicos) las cuales hidrolizan a la tiamina, entre estos
alimentos estn: vsceras crudas de pescado de agua dulce, mariscos y
t.
3. 9

R. Silva

Los pacientes alcohlicos tienen problemas con el transporte

intestinal activo de la vitamina B 1 de modo que se dificulta su
absorcin. Adems el alcoholismo puede conllevar a hepatopatas
crnicas en las cuales el dao heptico existente provoca una
disminucin en la capacidad de almacenar tiamina y trasformarla a su
forma activa (TPP) pirofosfato de tiamina.
Cuando el organismo se somete a situaciones especiales como el
embarazo aumentan las necesidades de nutrientes en general. Si estas
necesidades no son compensadas por la madre surgen problemas
nutricionales como el Beriberi.

3. 10

R. Silva

CICLO DE KREBS

DEFINICIN
LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR
FUNCIN BIOLGICA
REACCIONES
ESQUEMA
INTEGRACIN
REGULACIN
RELACIONES CLNICAS

DEFINICIN:
Va central del metabolismo para la degradacin de los
residuos de acetilo de dos tomos de carbono derivados del
catabolismo de los principales nutrientes, liberando dixido de carbono
y equivalentes de hidrgenos que posteriormente sern utilizados para
impulsar la cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa.

LOCALIZACIN:
Sus enzimas se encuentran en la matriz mitocondrial de todos los
mamferos.

FUNCIN BIOLGICA:

Generar equivalentes reductores que son transferidos a la

cadena respiratoria para la posterior produccin de ATP en la
fosforilacin oxidativa.

Ruta final de oxidacin de los nutrientes para ser

metabolizados hasta Acetil coenzima A.

Formar citrato que es el precursor de la sntesis de cidos

grasos.

Formar -cetoglutarato que es precursor de la sntesis de

glutamato.

Generar succinil CoA que es el precursor de la sntesis del

grupo hemo de la hemoglobina.

Generar oxalacetato el cual es un precursor para la sntesis de

aspartato.

4. 1

R. Silva

Acetil-CoA

Oxalacetato

Citrato
Citrato
sintetasa

MDH

Aconitasa

Malato

Isocitrato

FumaratoHi
dratasa

IDH

Fumarato
-cetoglutarato
Succ. DH
Succ.CoA
Tioquinasa
Succinato

-KGDH
SuccinilCoA

4. 2

R. Silva

REACCIONES

Oxalacetato

Acetil CoA
Citrato
sintetasa

Co ASH
Citrato
H2O

Aconitas

1.

Formacin

del

citrato.

La enzima que cataliza esta

reaccin es la citrato sintetasa
la cual condensa al acetil CoA con
el oxalacetato para formar citrato
y coenzima A. Esto se da
a
travs de la formacin de un
enlace entre el carbono que
contiene el grupo metilo del acetil
coA y el grupo carbonilo del
oxalacetato.
2. Isomerizacin del citrato.

Cis aconitato

El citrato es convertido a su
ismero el isocitrato por la accin
de la enzima aconitasa. Esta
reaccin se lleva a cabo mediante
dos etapas:
a) Deshidratacin del citrato.
b) Rehidratacin
del
Cisaconitato que formar isocitato.

H2O
Isocitrato

3. Oxidacin y descarboxilacin del Isocitrato.

NAD+
NADH,H

IDH

CO2

-Cetoglutarato

4. 3

La
enzima
isocitrato
deshidrogenasa
oxida
al
isocitrato
convirtindolo
en
oxalosuccinato, que debido a su
inestabilidad
sufre
una
descarboxilacin y se transforma
en -cetoglutarato. El NAD+ se
integra
como aceptor de
hidrgeno y pasa a su forma
reducida NADH,H.

R. Silva

-Cetoglutarato
H2 O
NAD+
NADH,H

-KG.DH

CO 2
Co ASH

4. Oxidacin
y
descarboxilacin del -cetoglu-tarato.
Esta reaccin es catalizada por el
complejo multienzimtico de cetoglutarato
deshidrogenasa.
El
-cetoglutarato
experimenta un proceso de
descarboxilacin oxidativa dando
como resultado la formacin de
succinil CoA y liberacin de CO 2 .
El NAD+ capta los hidrgenos y
se libera NADH,H.

Succinil Co A

Co ASH
GDP
GTP+Pi

Succinato Tioquinasa

Succinato

FAD+
FADH,H

Succ - DH

Fumarato

4. 4

5. Fosforilacin a nivel de
sustrato.
La
enzima
Succinil-CoAtioquinasa cataliza la reaccin
donde se obtiene succinato. A
travs de la hidrlisis del enlace
tioster de la CoA se libera
energa que es utilizada para
acoplar un fsforo inorgnico a
una molcula de GDP para
formar GTP.

6. Oxidacin del Succina-to.

La
enzima
succinato
deshidrogenasa
oxida
al
succinato para formar fumarato.
El FAD+ capta los hidrgenos y se
libera FADH 2 .

R. Silva

Fumarato
Fumarato
hidratasa

8. Regeneracin del Oxalacetato

Malato
NAD+

7. Hidratacin del
Fumarato.
La enzima fumarato hidratasa
cataliza esta reaccin mediante la
adicin de agua al fumarato y lo
convierte en malato.

La
enzima
malato
deshidrogenasa oxida el malato
para obtener oxalacetato . El
NAD+ se integra como aceptor de
hi-drgeno y se libera NADH,H.
EL oxalacetato formado pasa a
condensarse nuevamente con el
acetil CoA para la continui-dad
del ciclo.

MDH

NADH,H
Oxalacetato

4. 5

R. Silva

REACCIONES ANAPLERTICAS
La reacciones anaplerticas o de relleno, constituyen un grupo
de reacciones que reponen metabolitos que han sido agotados en
el ciclo de Krebs.
La reaccin anaplertica ms importante es la carboxilacin del
piruvato para formar oxalacetato, este proceso es catabolizado por la
enzima piruvato carboxilasa (utiliza como cofactor a la biotina). El
oxalacetato formado se integra al ciclo para cumplir su papel.
Piruvato Carboxilasa
Piruvato + H2o + ATP + CO2

Oxalacetato + ADP + Pi

Otra reaccin anaplertica es catabolizada por la enzima mlica.

Enzima mlica
Piruvato + CO2 + NADP

Malato + NADPH,H

Las reacciones de transaminacin pueden originar intermediarios

del ciclo a partir de los aminocidos aspartato y glutamato. Estas
reacciones son catalizadas por la alanina transaminasa y la aspartato
transaminasa.
ALAT/ GPT

Glutamato + Piruvato

- cetoglutarato + Alanina

AST/GOT
Oxalacetato + Alanina

Aspartato + Piruvato

Tanto el -cetoglutarato como el oxalacetato pueden incorporarse al

ciclo.

INTEGRACIN:
El destino o la procedencia de los sustratos del ciclo de Krebs
dependen de la situacin fisiolgica en que se encuentra el organismo.
Por ejemplo: en caso de que haya altas concentraciones de glucosa
provenientes de la dieta el Acetil coA puede destinarse a la sntesis de
cidos grasos. En caso contrario, dficit dietario de glucosa, puede
provenir de las rutas de emergencia (liplisis y beta-oxidacin).
4. 6

R. Silva

Los productos del ciclo que se destinan a otras rutas son:

Citrato
(Mitocondria)

Citrato, precursor para la sntesis

de cidos grasos.

Ac. CoA (Citosol)

Malonil CoA

cidos Grasos

-Cetoglutarato
Glutamina

Glutamato
Nucletidos

Aspartato

Protenas

Piruvato

-Cetoglutarato,
puede
ser
convertido en glutamato, el cual
puede incorporarse a las protenas
o puede participar como precursor
de la sntesis de nucletidos en
donde dona nitrgeno para formar
anillos purnicos. El glutamato a
nivel cerebral se tiene que convertir
en glutamina para transportar al
amoniaco del cerebro al
rin y as ser eliminado en forma
de urea.

Oxalacetato, puede ser obtenido del

aspartarto (por transaminacin) y
del piruvato (por la va glucoltica).

Oxalacetato

4. 7

R. Silva

Oxalacetato
Gluconeogenesis

Oxalacetato,
por
va
gluconeognica puede ser el
precursor de la glucosa. Por
transaminacin puede convertirse
en aspartato, el cual a su vez
participa en la sntesis de urea,
sntesis de protenas y de
nucletidos.

Aspartarto

Ciclo Urea
Nucletidos

Piruvato

Protenas

B-oxidacin de
cidos grasos

Acetil CoA, puede provenir del

piruvato de la gluclisis, de la oxidacin de los cidos gra-sos y
de la transaminacin de los
aminocidos (estos ltimos dos
en casos de emergencias).

Acetil CoA

Aminocidos

Succinil CoA

Succinil CoA, este sustrato es el

precursor de la sntesis del grupo
hemo de la hemoglobina.

Sntesis del grupo hemo

4. 8

R. Silva

INTEGRACIN DEL CICLO DE KREBS

LACTATO

GLUCOSA

AMINOCIDOS
(ALANINA)

PIRUVATO
ACETIL CO A
GLUCONEOGENESIS
OXALACETATO
ASPARTATO

FENILALANINA
FUMARATO

TIROSINA

CITRATO

SUCCINIL CoA

ACETIL CO A

ALFA CETOGLUTARATO

SNTESIS DEL
GRUPO HEMO DE LA
HEMOGLOBINA

GLUTAMATO

NUCLEOTIDOS

4. 9

R. Silva

REGULACIN
El ciclo de Krebs es regulado a varios niveles y por diversos
factores, entre los cuales se encuentran:
o Isocitrato Deshidrogenasa (IDH), es la principal enzima
reguladora de este ciclo, y ser abordada ms adelante.
o Disponibilidad de los sustratos, principalmente de oxalacetato
y Acetil coenzima A, sus concentraciones determinarn la velocidad de
esta ruta.
o Carga energtica, que es la relacin que existe entre las
concentraciones de ATP y las concentraciones de ADP, lo cual es
equivalente a la relacin entre las concentraciones de NADH,H y las
concentraciones de NAD.
ATP
ADP

NADH,H
NAD

Pueden haber dos tipos de carga energtica:

o Carga energtica alta, indica que la produccin de energa es
mayor que el consumo, por lo que la enzima ser inhibida, de manera
que disminuir el flujo de sustrato a travs de la ruta.
o Carga energtica baja, indica que la produccin de energa es
menor que el consumo de ella, por lo que la enzima ser estimulada, de
manera que aumentar el flujo de sustrato a travs de la ruta.

ISOCITRATO DESHIDROGENASA
Estimulan (+)
Har que ste (ADP) acte como un
modulador alostrico positivo de la
enzima, de manera que sta ser
estimulada para que aumente el flujo
de sustrato a travs de la ruta.

ATP
ADP

4. 10

R. Silva

Indica que la produccin de energa

es menor que el consumo, por lo que
la enzima es estimulada para que
aumente el flujo de sustrato a travs
de la ruta.

NADH,H
NAD
Inhiben (-)

Altas concentraciones de ATP indican

que la produccin de energa es
mayor que el consumo de sta, por
lo que la enzima es regulada de
manera que disminuye el flujo de
sustrato a travs de la ruta.

ATP
ADP

El NADH,H acta como un inhibidor

competitivo del NAD, de manera que
modifica el Km de la enzima para el
isocitrato
(aumentndolo)
y
reduciendo as la velocidad de la
reaccin y por tanto disminuyendo el
flujo de sustrato a travs de la ruta.

NADH,H
NAD

CITRATO SINTETASA
Acetil Coenzima A y Oxalacetato, la disponibilidad de estos
solutos condicionan la velocidad la reaccin (condensacin).
Inhiben (-)

Altas concentraciones de ATP indican

que la produccin de energa es
mayor que el consu-mo de esta, por
lo cual el ATP incrementa el Km de la
enzima para el citrato redu-ciendo as
la velocidad de la reaccin y por
consiguiente dis-minuye el flujo de
sustrato a travs de la ruta.

ATP
ADP

Inhibe a esta enzima por lo que este

disminuye su afinidad con el Acetil
CoA, es decir, compite por la enzima
con Acetil CoA.

[ ] de Succinil CoA

Por ser el producto inmediato de la

4. 11

R. Silva

[ ] de Citrato

reaccin catalizada por esta enzima el

Citrato la
inhibe alos-tricamente,
para que de dicha manera disminuya
la velocidad de esta reaccin y a la
vez dis-minuyan las concentraciones
de ste sustrato.

NADH,H
NAD

Altas concentraciones de NADH,H

indican que la produccin de energa
es mayor que el consumo de esta, por
lo que la enzima es regulada de
manera que disminuye el flujo de
sustrato a travs de la ruta.

ALFA CETOGLUTARATO DESHIDOGENASA

Estimulan (+)

Este es un activador de las tres

enzimas reguladoras (IDH, Citrato
sintasa y -cetogluta-rato DH), su
concentracin aumenta durante la
contraccin muscular y a la vez
aumenta la necesidad energtica y
por lo tanto pro-mueve la actividad
de
las
tres
enzimas
antes
mencionadas.

[ ] Calcio

Inhiben (-)
Altas concentraciones de NADH,H
indican que la producci-n de energa
es mayor que el consumo de esta,
por lo que la enzima es regulada de
manera que disminuye el flujo de
sus-trato a travs de la ruta.

NADH,H
NAD

Este inhibe alostricamente a sta

enzima por ser el producto inmediato
de la reaccin que cataliza.

[ ] de Succinil CoA
ATP
ADP

Altas concentraciones de ATP indican que la produccin de energa es

mayor que el consumo de sta, por
lo que la enzima es regulada de

manera que dismi-nuye el flujo

de sustrato a travs de la ruta.
4. 12

R. Silva

RELACIN CLNICA
Deficiencia de la Piruvato Carboxilasa:

La piruvato carboxilasa es una enzima mitocondrial clave para la

activacin del ciclo de Krebs, ya que cataliza la carboxilacin del
piruvato a oxalacetato y ejerce un papel regulador importante a nivel
heptico y renal en la gluconeognesis.
La conversin del piruvato a oxalacetato por accin de la piruvato
carboxilasa es una reaccin anaplertica (descrita anteriormente), que
tienen lugar en todas las clulas del organismo, as mismo la accin de
esta enzima proporciona grandes cantidades de oxalacetato citoslico
para la sntesis de fosfoenolpiruvato (PEP), ya que no hay ninguna otra
reaccin enzimtica que efecte directamente esta conversin.
Los pacientes con deficiencia de esta enzima no poseen
oxalacetato y la velocidad del ciclo disminuye acumulndose piruvato
que posteriormente es convertido en lactato y alanina. La deficiencia de
la piruvato carboxilasa generalmente se hereda con carcter
autosmico y el gen se ha localizado en el brazo largo del cromosoma
11. Sus manifestaciones tanto clnicas como metablicas aparecen en
los primeros das de vida como acidosis lcticas, cetoacidosis,
hipotonia, retrasos psicomotor y raras veces hipoglucemia, esta
enfermedad es muy grave, aun con los tratamientos. La mayora de los
pacientes no superan la edad de 5 aos.

4. 13

R.Silva

TRANSPORTE ELECTRNICO

DEFINICIN
LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR
FUNCIN BIOLGICA
COMPONENTES DE LA CADENA RESPIRATORIA
COMPLEJOS RESPIRATORIOS
INTEGRACIN
REACCIONES EN FORMA ESQUEMTICA
REGULACIN
INHIBIDORES

DEFINICIN:
Transporte Electrnico es el proceso de re oxidacin de NADH+H
y FADH2 en el que se produce un gradiente electroqumico que bombea
protones a la matriz mitocondrial

LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR:

Estas reacciones se dan en la membrana interna de la
mitocondria y por lo tanto ocurre en todos los tejidos que tengan
mitocondrias

FUNCIN BIOLGICA:
Generar un gradiente electroqumico que es aprovechado para
bombear protones que luego estimularan la enzima ATPasa para
sintetizar ATP de las molculas de ADP y Pi que se encuentra en la
clula. Adems regenerar NAD y FAD

OTRAS FUNCIONES
Regenera el NAD para el ciclo de Krebs
Regenera el FAD para el ciclo de Krebs
Regenera la CoQ (Ubiquinona) para regenerar el FAD y el NAD
Regenera el citocromo c que interacta con CoQH 2 para regenerar la
coenzima Q

5. 1

R.Silva

COMPONENTES DE LA CADENA RESPIRATORIA

Los componentes de la cadena respiratoria estn ordenados de

acuerdo a:
1-Principios de ordenamiento fsico del ms reductor al ms
oxidante.
Primeramente tenemos NAD y FAD:
Los cuales se obtienen por oxidacin de NADH,H y FADH2 a
travs de una Flavo protena denominada NADH,H deshidrogenasa
que contiene FES y FMN.
Mononucleotido de Flavina o FMN:
El cual se une fuertemente a su respectiva apoenzima proteinica
en este FES (ferrosulfoproteina) para formar una flavo protena

FES o ferrosulfoproteina:
Vinculados con las flavo protenas (participando en la
oxidorreduccin entre la flavina y el CoQ), con el FMN (formando la
nadh,h deshidrogenasa)y con el citocromo b.

Coenzima Q o Ubiquinona:
Que es un acarreador adicional del transporte electrnico que
relaciona las flavo protenas con el citocromo b.

COMPLEJOS RESPIRATORIOS

Complejo I
NADH,H CoQ REDUCTASA:
NADH,H +CoQ
CoQH2 + NAD + energa suficiente para bombear
protones

Esta es una enzima compleja, que contiene un grupo FMN, cuya

estructura es similar al FAD; Esta porcin de la enzima es la
responsable de recibir los electrones del NADH. tambin posee un
centro constituido por Hierro (Fe) y Azufre (S), que participa en la
transferencia de electrones hacia el prximo intermediario de la cadena,
la coenzima Q
Complejo II
FADH2 CoQ REDUCTASA
FADH2 + CoQ
CoQH2 + FAD + cierta cantidad de energa no suficiente
para el bombeo de protones

Este complejo es responsable de la oxidacin del succinato en el

ciclo de Krebs por medio del FAD, dentro el mismo complejo la
coenzima FAD reducida FADH2) entrega el par de electrones al centro

5. 2

R.Silva

activo Ferro-sulfurado similar al del complejo I, el cual tambin entrega

los electrones a la coenzima Q
CoQ
Coenzima Q-10
Ubiquinona Es una coenzima Liposoluble, que contiene un anillo
cclico de seis miembros. Encargada de transportar protones y
electrones.
Complejo III
CoQH2 - CITOCROMO C REDUCTASA
CoQH2+ CYT C ( Fe + 3)
CoQ +CYT C (Fe + 2) + energa
suficiente
para
bombear
protones.
Este es un sistema multienzimtico cuyos centros activos se
conocen como: Citocromo b, citocromo c y la protena de Rieske ( que
contiene un grupo Fe-S)
Complejo IV
CITOCROMO C OXIDASA
CYT C
CYT A
Cu
O2 + energa suficiente para
bombear protones.
Esta enzima es la responsable de entregar los electrones de la
cadena a su aceptor final que es la molcula de oxgeno.

TRANSPORTADORES
1- Citocromos:

Se ordenan crecientemente segn su potencial redox desde el

citocromo b de menor potencial redox hasta el citocromo terminal o
citocromo oxidasa (citocromo aa3) que es el responsable de la
combinacin final de los electrones con el oxigeno molecular.

2-Transportadores de hidrgeno y electrones

Componentes flavo proteicos:

NADH,H, FADH2 son transportadores de hidrgeno, proceso que

se da por reacciones de oxidorreduccin

Coenzima Q o Ubiquinona:

Es colector de todos los hidrgenos que entran en la cadena

respiratoria. Una vez que es reoxidada pasan electrones al siguiente
componente de la cadena respiratoria en lugar de tomos de
hidrgenos.

5. 3

R.Silva

Citocromos:

Estos funcionan como transportadores de electrones. Hay al menos

cuatro citocromos distintos en la cadena respiratoria y todos contienen
hierro el cual esta unido a un anillo de porfirina.

INTEGRACIN

Clula epitelial intestinal

COMIDA
ATP
Grasas

-Oxidacin

AGL

H2O
Acetil-CoA

Carbohidratos

Glucos

Protenas

CICLO
KREBS

Fosforilacin
Oxidativa

Aa
2H

Mitocondria

REGULACIN
La Cadena Respiratoria es regulada negativamente al haber
cantidades suficientes de ATP, disminucin ausencia de oxigeno y
equivalentes reductores.
Es regulada positivamente al haber una carga energtica baja
sea demanda de ATP, presencia de altas cantidades de oxigeno, ADP y
Pi y equivalentes reductores

(+)

CADENA RESPIRATORIA

( + )OXIGENO
( + ) ADP+Pi
( + )EQUIVALENTES REDUCTORES
)EQUIVALENTE
( + )SUSTRATO

(-)
( -) OXIGENO
( - ) ATP
(( - ) SUSTRATO

5. 4

R.Silva

INHIBIDORES
Los inhibidores bloquean los complejos respiratorios o
transportadores especficos del transporte electrnico Ej:
Rotenona: inhibe el transporte electrnico entre el NADH Y CoQ
Amital y pieridicina que actan sobre la flavo protena NADH,H
deshidrogenasa.
Antimicina A: que inhibe el transporte electrnico entre el citocromo b
y el citocromo c
Cianuro, CO y SH2: inhiben el transporte electrnico entre el
citocromo aa3 y el O2 es decir inhiben la oxidacin final.

RELACIONES CLNICAS
DISFUNCIN DE LA CADENA RESPIRATORIA Y LA
FOSFORILACIN OXIDATIVA
El trastorno de la miopatia mitocondrial, acidosis lctica y la
disfuncin renal infantil mortal, comprenden disminucin grabe o
ausencia de la mayor parte de las oxidorreductasas de la cadena
respiratoria.

5. 5

R. Silva

FOSFORILACIN OXIDATIVA

DEFINIFICIN
LOCALIZACIN
IMPORTANCIA BIOLGICA
MECANISMO DE LA FOSFORLIZACIN OXIDATIVA SEGN
TEORIA QUIMIOSMTICA
REACIONES (ESQUEMA)
INHIBIDORES Y DESACOPLADORESDE LA FOSFORILACIN
OXIDATIVA
RELACIONES CLNICAS

DEFINICIN:
La fosforilacin oxidativa es un proceso de acoplamiento de la
energa, producto del transporte electrnico o la cadena respiratoria que
da por resultado la generacin del intermediario de alta energa (el ATP)
apartir de ADP y Pi.

LOCALIZACIN:
La fosforilacin oxidativa es un sistema particularmente
mitocondrial (se da en la membrana mitocondrial interna), por
consiguiente, se da en todos los tejidos mitocondrial.

IMPORTANCIA BIOLGICA:
La fosforilacin oxidativa, tiene como principal funcin, sintetizar
ATP, a partir del gradiente electroqumico provocado durante el
transporte electrnico [Bombeo de protones (H+) hacia el interior de la
mitocondria].

MECANISMO
DE
LA
FOSFORLIZACIN
OXIDATIVA SEGN LA TEORA QUIMIOSMTICA
Despus del transporte electrnico, hay un bombeo de protones
(H+) al exterior de la membrana que provocan una diferencia de
potencial electroqumico. Esto significa que el transporte electrnico es
un recurso para convertir la energa liberada en el transporte electrnico
en la energa de un gradiente electroqumico de iones H+ (se cree que

6. 1

R. Silva

por cada par de e- que pasan a travs de cada centro conservador de

energa, son bombeador 2H+ fuera de mitocondria).
Este graduente rico en H+ se utiliza para la sntesis de ATP a partir
de ADP y Pi, mediante una reaccin en la que interviene el complejo
ATPasa F1-Fo consta de sub-unidades proteicas:
F1: se proyecta al interior de la matriz mitocondrial y es donde se
encuentra la ATPasa.
Fo: que atraviesa la membrana mitocondrial interna.
El mecanismo propuesto es que los protones al atravesar el
complejo ATPasa F1-Fo de regreso al interior de la mitocondria, activa
la ATPasa, localizada en F1 y consecuentemente, esta enzima une ADP y
Pi formando ATP.
Hay cierto postulados demostrados experimentalmente que apoyan
esta teora.
1) El aumento de protones en el exterior de las mitocondrias genera
ATP.
2) Las fosforilacin oxidativa solo se da en la mitocondria cuya
membrana se encuentra intacta.
3) La membrana mitocondrial es impermeable a iones H+.
4) El transporte electrnico bombea H+ al exterior de la mitocondria
y la formacin de ATP se da por el movimiento de H+ al interior
de la membrana.

6. 2

R. Silva

REACCIONES (ESQUEMA)
Exterior
Citosol
Mitocondrial

Membrana
Mitocondrial
Interna

H+

NADH,H

H+
FMN
FeS

I
FAD
FeS

II

H+
Q

H+

Cit b
FeS
Cit c

III

Cit a
Cu
Cit a3

IV

H+

H+

ATP

O2

H+

Pi
ADP
Complejo ATPasa F1-Fo

6. 3

R. Silva

INHIBIDORES Y DESACOPLADORES
FOSFORILACIN OXIDATIVA.

DE

LA

Inhibidores: interrumpen la fosforilacin oxidativa actuando sobre los

complejos respiratorios de la cadena respiratoria. Ejemplos:
barbitricos, dimercaprol, antimicina A, etc.
Desacopladores: disocian la oxidacin en la cadena respiratoria,
impiden la fosforilacin de ADP hacia ATP o bien actuan sobre la
permeabilidad de la membrana mitocondrial interna disminuyendo
enorme la posibilidad de un gradiente electroqumico. Ejemplo: 2-4dinitrofenol, valinomicina, etc.

RELACIONES CLNICAS
Se han presentado diversos defectos hereditarios en las
mitocondrias, afectando los componentes de la cadena respiratoria y de
la fosforilacin oxidativa los que implican miopatias, encefalopatas y
acidosis lctica. Ej:
Miopatia Mitocondrial Mortal Infantil con Disfuncin
Renal: disminucin intensa o total de la mayor parte de las
oxidorreductasas de la cadena respiratoria.

Sndrome de MELAS (encefalomiopata mitocondrial,

acidosis lctica e infarto cerebral): trastorno hereditario
que es causado por una deficiencia del complejo NADH,H,
complejo I o citocromo oxidasa.

6. 4

R. Silva

BETA OXIDACIN

DEFINICIN
LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR
FUNCIN BIOLGICA
REACCIONES
ESQUEMA
INTEGRACIN
REGULACIN
RELACIONES CLNICAS

DEFINICIN:
Consiste en la oxidacin de los cidos grasos, y ocurre en el
tomo de carbono B(3)

LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR:

CELULAR: Tiene lugar en la mitocondria.
TISULAR: En todos los tejidos en que se encuentren mitocondrias,
exceptuando el cerebro donde no se encuentra el complejo de enzimas
de la B-oxidacin conocido como Oxidasas de los cidos Grasos

FUNCIN BIOLGICA:
Producir Acetil-CoA para el ciclo de Krebs y equivalentes
reductores para el transporte electrnico en condiciones de ayuno.

REACIONES
La oxidacin de los cidos grasos tiene lugar en la mitocondria de
la clula; para ello los cidos que penetran por la membrana celular
hasta el citosol son "activados" por enzimas especializadas. El proceso
de activacin consiste en habilitarlos para que puedan penetrar la
membrana mitocondral mediante un mecanismo conocido como
"lanzadera" de acidos grasos. Los mecanismos de lanzadera se basan
en la combinacin del sustrato con una molcula que sirve como
transportadora del msmo. En el caso de los cidos grasos la Coenzima

7. 1

R. Silva

A ( CoA), y la Carnitina sirven como lanzaderas para el paso de stos

hacia el interior de la mitocondria.
ESTRATEGIA GENERAL DE LA OXIDACION DE LOS ACIDOS
GRASOS
Las cadenas hidrocarbonadas son porciones de las molculas que
poseen baja reactividad, debido a que son muy estables. Puesto que los
cidos carboxlicos (o cidos grasos), estn constituidos por cadenas
hidrocarbonadas que normalmente oscilan en longitudes de 12 a 20
tomos de carbono, su oxidacin depende de un proceso que se ha
denominado "mecanismo de activacin" , que es el mismo que sirve
para que la molcula de cido graso pueda ingresar a la matriz
mitocondrial desde el citosol de la clula. La clave para este proceso de
activacin es el grupo carboxilo que poseen las molculas de cidos
grasos en el extremo de su cadena.

El grupo carboxilo (COOH), de los cidos, es su centro de

reactividad; y es a travs de ese sitio que las molculas "activadoras"
tales como la Coenzima A y la Carnitina, entre otras, "anclan" la
molcula del cido a s mismas. El enlace que se forma entre la
molcula activadora y el cido se denomina "tioester" y la molecula
formada, para el caso en que la coenzima A es la activadora, se
denomina "Acil CoA".
DESHIDROGENACION EN LAS POSICIONES ALFA Y BETA DEL
CIDO GRASO ACTIVADO
Este "Acil-CoA" es la molcula que estamos denominando "acido
graso activado". En esta etapa el Acil-CoA es oxidado por la enzima
"Acil-CoA-deshidrogenasa", en los tomos de carbono a y b. Esta
enzima utiliza la coenzima FAD como cofactor. El papel del FAD en este
proceso es producir una insaturacin entre los carbonos alfa y beta del
cido.
Existen varias clases de enzimas "Acil-CoA-deshidrogenasas" ( 4
tipos ); una especifica para cada intervalo de longitud de cadena de
cido graso. Otra particularidad que tiene este sistema de
deshidrogenasas, es que la coenzima FAD est fuertemente adherida a
la enzima, de tal forma que, en este caso, la coenzima funciona como
7. 2

R. Silva

grupo prosttico, es decir no se separa de la enzima. As, despus de

retirar los electrones del sustrato, la coenzima cede stos a otra
portadora de electrones de estructura similar, llamada "flavoproteina
transferidora de electrones".
HIDRATACION DEL CIDO GRASO INSATURADO
El doble enlace producido en la etapa anterior es hidratado por la
enzima "enoil-CoA-hidratasa"; una enzima especfica para este tipo
de cidos insaturados ( pro supuesto, cuando estn activados por la
coenzima A, es decir cuando estn en forma de enoil-CoA).
OXIDACION DEL HIDROXIACIDO HASTA CETOACIDO
El hidroxiacil-CoA es oxidado por medio de la enzima "3hidroxiacil-CoA deshidrogenasa": En esta etapa la enzima especifica
para este sustrato utiliza NAD+ como coenzima. El resultado de la
oxidacin ( una deshidrogenacin ) es la formacin de un grupo
carbonilo ("ceto") en la posicin beta . El compuesto obtenido se
denomina "3-oxoacil-CoA" o tambin "cetoacil-CoA"DESCOMPOSICION DEL BETA-CETOACIDO
El Beta-cetoacil-CoA experimenta la ruptura del enlace carbonocarbono,
(2-3)
por
medio
de
la
enzima
"Acetil-CoAacetiltransferasa", comunmente conocida como "Tiolasa" : En esta
reaccin la ruptura se logra mediante la participacin de otra molcula
de coenzima A, cuyo papel es capturar el residuo de cido que resulta
de la escisin. El residuo restante denominado "grupo acetilo" sigue
anclado a la coenzima A que particip en las tres etapas anteriores y se
constituye en el complejo denominado "Acetil-CoA" ; El "AcetilCoA"es la "materia prima para el ciclo de Krebs.
(Ver las frmulas de las reacciones en la siguiente pgina)

7. 3

R. Silva

Reacciones de beta-oxidacin
O

cido Graso
CH2

CH2

ATP

SH

CoA

Mg2 +

Acil-CoA
SIntetasa

AMP + PPi
O

CH2

CH 2

CoA

CoA

Transportador
Carnitina

Acil-CoA

Membrana
Mitocondrial
O

CH2

CH 2

Acil-CoA

Acil-CoA
deshidrogenasa

Fp (Flavoprotena)

Fp H2
O

CH

CH

CoA

CoA

Trans-enoil-CoA
H2 O

Enoil-CoA
hidratasa
OH

CH

CH 2

3-hidroxi-acil-CoA
NAD+

3-Hidroxi-acil-CoA
deshidrogenasa

NADH + H+
O

CH 2

CoA

3-Ceto-acil-CoA
CoA

Tiolasa

SH

O
R

O
S

Acil-CoA

7. 4

CoA

CH3

Acetil-CoA

CoA

R. Silva

ESQUEMA
cido Graso
Acil-CoA
SIntetasa

Membrana
Mitotocondrial

Acil-CoA
cido Graso Activado

Acil-CoA

Transportador
Carnitina

Fp (Flavoprotena)

Acil-CoA
deshidrogenasa
Fp H2
Trans-enoil-CoA
H2O
Enoil-CoA
hidratasa
3-hidroxi-acil-CoA
NAD+
3-Hidroxi-acil-CoA
deshidrogenasa
NADH + H+
3-Ceto-acil-CoA
CoA-SH
Tiolasa

Acil-CoA + Acetil-CoA

CICLO
DEL
A.CIITRICO
CO2

7. 5

R. Silva

INTEGRACION
T.A.G

AGL

Acil.CoA

BETA-OXIDACION

ACETIL CoA

CETOGENESIS

CICLO
DE
KREBSS

NADH,H
FADH2

COLESTEROL

CADENA RESPIRATORIA

FOSFORILACION
OXIDATIVA

ATP

7. 6

R. Silva

REGULACIN DE -OXIDACIN
La estimulacin de la oxidacin de Ac grasos por carnitina se
debe a la accin de la enzima, Carnitin Acil Transferasa
(CATI) que cataliza la transferencia del grupo acilo desde su
enlace con el CoASH (Acil-CoA) a un enlace con el grupo
hidrxilo de la cernitina (Enlace Acil-carnitina) altamente
energtico y as formado atraviesa despus la membrana
mitocondrial interna y en la ltima etapa el grupo acilo es
transferido al CoASH intramitocondrial por accin de un segundo
tipo de Carnitn-Acil-Transferasa (CATII) localizado en la
superficie interna de la membrana.

FRMULA GLOBAL
Acil Carnitina + CoA Acil CoA + Carnitina
ESQUEMA
Citosol

Matriz Mitocondrial

MM

Acil-CoA

O
R-C

R-C
SCoA

SCoA

Acil-CoA
Carnitina

CAT

CoASH

Carnitina
CAT
I

CAT
II

CAT

II

CoASH
Acil-Carnitina
O

R-C

R-C
O-Carnitina

O-Carnitina
Acil-Carnitina

7. 7

R. Silva

RELACIONES CLNICAS
DEFICIENCIA DE CARNITINA :

Se da principalmente en recin nacidos prematuros, tambin en

pacientes con Aciduria. Se debe a que al no haber carnitina, que
participa en la transferencia de cidos grasos al interior de las
mitocondrias, para su oxidacin. Esto justifica que estos pacientes
presenten debilidad muscular e intolerancia al ejercicio por su
incapacidad para lograr suficiente cantidad de energa derivada de la Boxidacin, tambin contribuye al acumulo de aciltrigliceridos en los
msculos de los pacientes

DEFICIENCIA DE CARNITINPALMITOILTRANSFERASA
HEPTICA I:

Trastorno de la oxidacin de cidos grasos que conlleva a

debilidad muscular recurrente, Mioglobinuria, Hipoglicemia y baja
concentracin plasmtica de cuerpos cetnicos

VOMITO JAMAIQUINO:

Causada por ingestin de frutas verdes, contiene la toxina Hipo

glicina que inactiva la Acil-CoA deshidrogenasa inhibiendo as la Boxidacin y causando Hipoglucamia.

7. 8

R. Silva

METABOLISMO DEL GLUCGENO

INTRODUCCIN
LOCALIZACIN
FUNCIN BIOLGICA
BIOSNTESIS DE GLUCGENO (GLUCOGNESIS)
DEGRADACIN DE GLUCGENO (GLUCOGENOLISIS)
REGULACIN
ASPECTOS CLNICOS

INTRODUCCIN:
El metabolismo del glucgeno es un proceso anablico y catablico
caracterizado por:
1-

Un crecimiento de la cadena de glucgeno gracias a la accin de

las enzimas sintetasas del glucgeno que aaden nuevas
molculas de glucosa a un primer del glucgeno durante el
anabolismo o fase sinttica para luego ser almacenado.

2-

En cambio, durante la degradacin distinta enzimas fosforilasas

hepticas y musculares separan la glucosa-1-P del glucgeno
hasta que en cada rama persistan aproximadamente 4 residuos de
glucosa quedando un oligosacrido ramificado llamado dextrina
que an puede ser degradado, pero solo por accin de la enzima
derramificante para obtener glucosa libre.

LOCALIZACIN:
12-

Tisular: Tejido muscular y heptico.

Celular: Citosol de las celulas del msculo y el higado.

FUNCIN BIOLGICA:
Glucgeno Heptico: Representa entre el 6 10% y se utiliza
principalmente para mantener estables los niveles de glucosa
sangunea.

8. 1

R. Silva

BIOSNTESIS DE GLUCGENO
Como ya habamos mencionado anteriormente, este proceso se
efecta en condiciones de buena alimentacin, es decir que la glucosa se
encuentra en altas concentraciones por lo que se da su almacenamiento.
Primeramente necesitamos un Primer Cebador de Glucgeno
el cual est constituido por Glucogenina (protena cebadora) unida a 4
ms residuos de Glucosa.
Tambin necesitamos un Difosfato de Glucosa y Uridina
(UDPGlc), la cual se obtiene a partir de Glucosa y UTP por medio del
siguiente proceso:
1. Fosforilacin de la glucosa por medio de la accin de la
Hexocinasa muscular o Glucocinasa heptica obtenindose
Glucosa 6 Fosfato.
2. Conversin de Glucosa 6 Fosfato a Glucosa-1-Fosfato por
accin de la enzima Fosfoglucomutasa.
3. La Glucosa-1-Fosfato reacciona con UTP para formar difosfato
de glucosa y uridina (UDP-glucosa), el cual es el compuesto
que ms se utiliza para la adicin de glucosilo. En esta reaccin
participa la UDP- Glucosil-Transferasa.

OBTENCIN DE LA UDP-GLUCOSA.
Fosfoglucomutasa

Glucocinasa
Hexocinasa
glucosa 6 fosfato

Glucosa
fosfato

ATP

glucosa 1 fosfato
UDP
Glucosil
transferasa

ADP

UTP
Pi

UDP-Glucosa

8. 2

R. Silva

Luego de obtener ambos factores, se inicia la sntesis de

Glucgeno a partir de la enzima glucgeno sintasa, la cual agrega
residuos de Glucosa al Primer de Glucgeno por medio de enlaces -1,4.
Cuando ya se han agregado de 8-12 residuos de glucosa en una misma
cadena, entra en accin otra enzima 1,4--1,6 Glucosil Transferasa
o enzima ramificante la cual transfiere una parte de la cadena -1,4
unindola a la cadena adyacente a travs de enlaces
-1,6
establecindose as un punto de ramificacin. Estos procesos se repiten
hasta que se ha obtenido una molcula de Glucgeno bien ramificada.
Cabe mencionar que este patrn de ramificacin del Glucgeno,
contribuye a la aceleracin de los procesos de Glucognesis y
Glucogenlisis.

Accin de las enzimas glucgeno sintasa y 1-4,16,glucosil tranferasa.

GLUCGENO SINTASA
GLUCOGENINA

Primer o cebador

Unin de enlaces 1-4

1-4,1-6 GLUCOSIL TRANSFERASA

GLUCOGENINA

enlaces -1,4
enlace -1,6
(punto de ramificacin)

DEGRADACIN DE GLUCGENO
Se encuentra estrechamente asociada a ayuno corto y ejercicio, y
consiste en la hidrlisis de los enlaces -1,4 y -1,6.
Primeramente la Glucgeno Fosforilasa, se encarga de la
hidrlisis de los enlaces -1,4, lo cual deja expuesto el punto de
ramificacin o enlace -1,6.

8. 3

R. Silva

Luego la enzima Amilo-1,6-Glucosidasa hidroliza los enlaces 1,6 puntos de ramificacin. tanto la Glucgeno Fosforilasa como la
Amilo-1,6-Glucosidasa provocan la escisin completa del Glucgeno, la
cual tiene como producto a la Glucosa-1-Fosfato.

Accin de las enzimas Glucgeno fosforilasa y Amilo1,6-Glucosidasa.

GLUCGENO FOSFORILASA

Rompimiento de
Enlaces -1,4

AMILO -1,6 GLUCOSIDASA

Rompimiento de
Enlaces -1,6

A partir de aqu se da la reversin de la accin de la

Fosfoglucomutosa, obtenindose de nuevo Glucosa-6-Fosfato.
Si la Glucogenlisis se dio en el hgado, la Glucosa-6-Fosfato se
convertir nuevamente en Glucosa a travs de la enzima glucosa-6fosfatasa.
Esto hace que la glucosa salga de la clula y aumenten las
concentraciones de glucosa en sangre. el hecho de que las clulas
hepticas posean la enzima glucosa-6-fosfatasa y las clulas musculares
no, es lo que determina la diferencia entre sus funciones.
Esto significa que en el msculo la glucosa-6-fosfato no puede
volver a convertirse en glucosa y por lo tanto, no puede salir del citosol
de la clula, esto implica que esta glucosa-6-fosfato producto de la
glucogenlisis, se utilice expresamente para ruta glucoltica durante el
proceso de contraccin. En cambio en el hgado, como la glucosa-6-

8. 4

R. Silva

fosfato se transforma en glucosa, esta puede salir y mantener sus

niveles normales.

REGULACIN
El metabolismo del glucgeno esta regulado alostricamente por la
glucosa-6-fosfato, estimulando su sntesis (glucognesis) e inhibiendo
su degradacin (glucogenlisis). Esto se debe a que solo encontramos
glucosa-6- fosfato en condiciones de buena alimentacin, condicin en la
cual, es necesario almacenarla en forma de glucgeno.
Pero cuando la glucosa-6-fosfato es escasa (ejercicio y ayuno)
desaparece su efecto activador de la glucognesis, dando lugar a la
glucogenlisis, como una forma de reponer la glucosa-6-fosfato faltante.
En realidad la regulacin es ms compleja, ya que tambin es
inducida de manera hormonal principalmente por la insulina,
glucagon, adrenalina y cortisol.
Decamos que la glucogenlisis se efecta en condiciones de
ejercicio y de ayuno corto , en estas condiciones son secretadas la
adrenalina (msculo) y glucagon (hgado); de aqu se nos hace notar
que existe una estrecha relacin entre la glucogenlisis, el glucagn y la
adrenalina.
Pues bien, tanto el glucagn como la adrenalina estimulan la
glucogenlisis e inhiben la glucognesis mediante un complejo proceso
de fosforilacin de las enzimas participantes en el metabolismo del
glucgeno.
Por otro lado tenemos su hormona contraparte, la insulina , que
estimula la glucognesis e inhibe la glucogenlisis mediante
desfosforilacin de las enzimas participantes en el metabolismo del
glucgeno.
De lo anterior podemos deducir 2 aspectos:
1. Las enzimas participantes en la sntesis del glucgeno o
glucognesis se encuentran activadas en estado desfosforilado ,
es decir que se activan gracias a la desfosforilacin inducida por la
insulina.
2. Por el contrario las enzimas de la glucogenlisis se encuentran
activadas en estado fosforilado, accin que es llevada a cabo por
el glucagon y la adrenalina.

8. 5

R. Silva

REGULACIN DEL METABOLISMO DEL GLUCGENO

Ejercicio y ayuno

Buena alimentacin

Glucagn/Adrenalina

Insulina
Receptores

(+)

(+)

Adenilato
Ciclasa
AMPc +
Proteincinasa (i)

Fosdodiesterasa

(-)
PrP

(+)

Proteincinasa (a)

Fosforilasa
Fosfatasa (i)

Fosforilasa
Cinasa (i)
(-)

(+)

Glucgeno
fosforilasa (i)

Fosforilasa
Fosfatasa (a)
Glucgeno
sintasa (i)

(+)

Fosforilasa
Cinasa (a)
Glucgeno
sintasa (a)

Glucgeno

(+)

Glucgeno
fosforilasa (a)

Glucosa 1-P
Fosfoglucomutasa
Glucosa 6-P
Glucoquinasa

Glucosa 6 Fosfatasa
GLUCOSA

El anterior esquema nos muestra como el glucagn y la adrenalina

estimulan la glucogenlisis e inhiben la glucognesis.

8. 6

R. Silva

Principalmente el glucagn (hgado) y la adrenalina (msculo),

actan sobre los receptores especiales del glucagon y adrenalina de la
membrana celular, cambiando su configuracin y provocando la
activacin de una enzima protoplasmtica
denominada Adenilato
Ciclasa (o bien Adenililo Ciclasa) cuya accin es utilizar ATP como
sustrato para la formacin de AMPc.
La presencia de AMPc estimula una proteinquinasa dependiente
de AMPc , cuyas accin es fosforilar las enzimas del metabolismo del
glucgeno lo cual tiene 2 consecuencias:
Por un lado, la proteincinasa dependiente de AMPc inhibe por
medio de la fosforilacin a la fosforilasa fosfatasa que es la enzima
que activa a la glucgeno sintasa, enzima reguladora de la
glucognesis. Esto significa que la proteincinasa dependiente de AMPc
inhibe la glucognesis.
Por otro lado, esta misma proteincinasa promueve por medio de
una fosforilacin, la activacin de la fosforilasa cinasa, la que a su vez
activa la glucogenlisis.
La fosforilasa cinasa (activa) estimula a su vez a la glucgeno
fosforilasa, enzima reguladora de la glucogenlisis, ya que como
habamos mencionado antes degrada al glucgeno en unidades de
glucosa-6- fosfato.
La accin de la insulina es ms simple. La insulina es secretada en
condiciones de buena alimentacin, y en cuanto a su funcin en relacin
al metabolismo del glucgeno, es incrementar la actividad de una
fosfodiesterasa, la que destruye a la molcula del AMPc.
Esto tiene como consecuencia la disminucin de las cantidades
AMPc, y por consiguiente la inhibicin de fosforilacin de las enzima del
metabolismo del glucgeno, por parte de la proteincinasa dependiente
de AMPc, activndose de esta manera la enzima fosforilasa fosfatasa
que activa la glucgeno sintasa enzima reguladora de la glucognesis.
Tambin cabe mencionar la regulacin de Metabolismo del
Glucgeno mediada por el Calcio/Calmodulina.
Este tipo de regulacin se lleva a cabo en el msculo, ya que
cuando hay contraccin muscular, se estimula la glucogenlisis mediada
por la presencia del Calcio, el cual se libera durante dicha contraccin.

8. 7

R. Silva

Esta acumulacin de calcio activa la fosforilasa a travs de la

estimulacin de la proteincinasa dependiente de Calcio/Calmodulina
cuya mecanismo de accin es exactamente igual al de la proteincinasa
dependiente de AMPc.

ASPECTOS CLNICOS
En este aspecto tenemos un grupo de enfermedades hereditarias
causadas por la ausencia de una ms de las muchas enzimas que se
hallan involucradas en la sntesis o degradacin del glucgeno y que se
caracterizan por el depsito de cantidades anormales de glucgeno en
los tejidos. estas enfermedades se denominan glucogenosis y sus
sntomas aparecen por la acumulacin de glucgeno o de otros
metabolitos intermediarios, o bien por la ausencia de un producto
terminal de la degradacin de glucgeno sobre todo la glucosa.
Tenemos distintos tipos de glucogenosis:
Glucogenosis tipo 0: se debe a una deficiencia de la glucgeno
sintasa provocando sntomas como hepatomegalia, degeneracin del
hgado e hipoglucemia en ayuno.
Glucogenosis tipo I enfermedad de Von Gierke: se debe a
una deficiencia de gucosa-6-fosfatasa, y se presenta hepatomegalia,
nefromegalia, retraso del crecimiento, intensa hipoglucemia, acidosis e
hiperuricemia.
Glucogenosis tipo II enfermedad de Pompe: es la
glucogenosis ms grave y se debe a una de la amilo-1,6-glucosidasa
que se manifiesta en el primer ao de vida y es mortal antes de los dos
aos. el glucgeno se acumula en msculos, nervio y corazn. en casos
menos graves se presenta debilidad proximal de las extremidades y
afeccin respiratoria que causa hipoventilacin.
Glucogenosis tipo III enfermedad de Forbes: que se da por
un defecto en el sistema enzimtico desramificador provocando
hepatomegalia, hipoglucemia en ayunas y afectacin muscular variable.
Glucogenosis tipo IV enfermedad de Andersen: que se da
por la deficiencia del sistema enzimtico ramificador lo que provoca un
dao heptico o cirrosis progresiva, miopatas e insuficiencia cardaca
que finalmente causa la muerte.

8. 8

R. Silva

Glucogenosis tipo V enfermedad de Mcardle: se debe a una

deficiencia de la fosforilasa muscular que causa un disminucin de la
tolerancia al ejercicio presentando calambres sin lactaacidemia. esto
significa que los msculos presentan un contenido anormalmente alto de
glucgeno, pero el lactato es escaso o ausente en el sangre despus del
ejercicio.
Glucogenosis tipo VI enfermedad de Hers: que se
caracteriza por disfuncin de la fosforilasa heptica es decir que hay
acumulacin de glucgeno en el hgado, con tendencia a la hipoglucemia
lo que causa hepatomegalia.
Glucogenosis tipo VII enfermedad de Taruil: que presenta
un defecto en la fosfofructocinasa (pfk), que causa hemolisis y
calambres al realizar ejercicios fsicos sin aumento de lactato.
Glucogenosis tipo VIII: que se caracteriza por la deficiencia de
la fosforilasa cinasa heptica provocando alto contenido de glucgeno en
el hgado y por consiguiente hepatomegalia.
Glucogenosis tipos IX, X y XI: son raras y se hallan
involucrados los componentes de la cascada heptica de activacin y
desactivacin de la fosforilasa.

8. 9

R.Silva

SNTESIS DE ACIDOS GRASOS.

LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR.

FUNCIN BIOLGICA.
REACCIONES.
ESQUEMA.
INTEGRACIN.
REGULACIN
RELACIONES CLNICAS

LOCALIZACIN :
La sntesis de cidos grasos ocurre en el citosol de las clulas, est
presente en muchos tejidos como el hgado, pulmn, tejido adiposo,
rin, encfalo y glndula mamaria.

FUNCIN BIOLGICA:

La sntesis de cidos grasos se encarga de convertir el exceso de

glucosa dietaria a lpidos.
Generar precursores para la sntesis de TAG

REACCIONES:
Regeneracin del citrato
Citrato
+ ATP + CoA
Citrato + ATP + CoA

En el citosol el citrato se regenera a acetil

CoA, para poder sintetizarlo, por medio de la
enzima ATP-citrato liasa

Acetil CoA + ADP + Pi + Oxalacetato

Carboxilacin del Acetil CoA

Acetil CoA + HCO3 + ATP

Malonil CoA + ADP + Pi

El Malonil CoA se forma a partir del Acetil CoA, por

medio de la enzima Acetil CoA- Carboxilasa que
requiere bicarbonato y Biotina. El resultado final de
esta reaccin es la carboxilacin de Acetil-CoA a
Malonil-CoA

9. 1

R.Silva

COMPLEJO CIDO-GRASO-SINTETASA
1. Reaccin cebadora
O
CH3

C ScoA + ACPSH
Acetil - CoA
El grupo Acetil de la Acetil -CoA es transferido al
grupo sulfhidrilo de la ACP a travs de la enzima
Acetil- CoA- ACP- trancilasa.
O

CH3

SACP + CoASH

Acetil - ACP

O
CH3

SACP + Enz

SH

Acetil - ACP+ CE-SH

El grupo Acetilo se transfiere momentneamente a un

grupo
sulfrhidrilo,
presente
en
la
enzima
condensante(CE) lo que libera al grupo SH de la ACP
de manera que esta pueda reaccionar con el prximo
grupo entrante, esta reaccin ocurre por la enzima
-cetoacil-ACP-Sintetasa

O
CH3

Enz + ACPSH

Acetil CE + ACP - SH

9. 2

R.Silva

O
OOC

CH2

SCoA + ACPSH

Malonil-CoA+ ACP-SH
El Malonil-CoA formado en la reaccin de carboxilacin
se une a la ACP y se pierde la CoASH por la accin de la
Malonil-ACP-Transferasa.
O
OOC

CH2

SACP + CoASH

Malonil ACP + CoASH

Como resultado de esta etapa el grupo Malonilo queda unido a la ACP

y el grupo Acetilo queda unido a la enzima condensante(CE)
2. Reaccin de condensacin
O
C

CH3

O
S

Enz + OOC

CH2

SACP

Acetil - CE + Malonil - ACP

CH3

El Acetil que estaba en la enzima condensante se

transfiere para condensarse con el residuo de Malonil.
Aqu el grupo carboxilo libre del malonato es
eliminado en forma de CO2, esta reaccin es
catalizada por la enzima B-Cetoacil-ACP-Sintasa

CH2

SACP

CO2 + Enz

SH

Acetoacetil - ACP+ CE-SH+ CO2

9. 3

R.Silva

3. Primera reaccin de Reduccin

O

CH3

CH2

SACP + NADPH + H

El Acetoacetil ACP se reduce por el NADH1H para formar

Beta Hidroxiacil - ACP esta reaccin es catalizada por
la enzima Beta Cetoacil ACP - reductasa.

OH

CH3 CH CH2 C SACP + NADP

Beta Hidroxiacil - ACP

4. Etapa de deshidratacin
OH

CH3 CH CH2 C SACP

Beta Hiidroxiacil-ACP
El Beta-Hidroxiacil-ACP es deshidratado y forma el
Beta-enoil-ACP, esta reaccin es catalizada por la
enzima Enoil-ACP-Deshidratasa

O
CH3 CH CH C SACP + H2O
Beta-Enoil-ACP

9. 4

R.Silva

5. Segunda reaccin de Reduccin

O
CH3 CH CH C SACP + NADPH1H

Beta-Enoil-ACP

El Crotonil-ACP es reducido a Butiril-ACP por la

accin de la enzima Enoil-ACP-Reductasa

O
CH3 CH2 CH2 C SACP + NADP+

Butiril-ACP
Con la obtencin de Butiril-ACP se completa el primero de los 7 ciclos
para formar Palmitoil-ACP. Luego se repite el proceso a partir del
Malonil, en cada ciclo el grupo Acilo abandona al grupo SH de la ACP
hacia la enzima condensante momentneamente para que pueda
aadirse un nuevo Malonato y se agrega a la cadena 2 tomos de
carbono por ciclo.

9. 5

R.Silva

ESQUEMA
Acetil CoA

Citrato

Membrana mitocondrial
Citrato
ADP+ Pi

ATP+ HCO3+ Biotina

Oxalacetato

Acetil CoA

Malonil CoA
Acetil- CoA- Carboxilasa
ACP-Malonil-CoATransferasa

ACP-AcilTransferasa

Malonil ACP

Acetil ACP

Acetoacetil-ACP
NADH,H

Acetoacetil-ACP-Reductasa

NADP
Hidroxi-Acil-ACP
Enoil-ACP-Deshidratasa

H2O

Beta-Enoil-ACP
NADH,H
Enoil-ACP-Reductasa
NADP
Butiril-ACP
Despus de 6 ciclos
Palmitoil-ACP

9. 6

R.Silva

INTEGRACIN:

Glucosa
Ciclo de las
pentosas.

Glucosa-6-p

TAG

NADH,H
Piruvato

Malato

Acidos Grasos

Malonil CoA

Piruvato

Oxalacetato

Acetil CoA

Ciclo de

Citrato

Mitocondria

9. 7

Citrato

Acetil CoA

R.Silva

REGULACIN:
La regulacin esta dada por la enzima Acetil- CoA- Carboxilasa
Los reguladores alostericos son:
Citrato

(+)

Acetil - CoA - Carboxilasa

(-)

Molculas de Acil
CoA de Cadena
Larga

La enzima Acetil - CoA Carboxilasa es activada por el Citrato

cuya concentracin aumenta en estado de buena alimentacin, este
acta como un efector alsterico positivo de la enzima combinando la
conformacin de la protena en la regin del grupo prosttico (Biotina) y
facilitando la polimeracin, e inhibida por Molculas de Acil- CoA de
Cadena Larga a consecuencia de mayor liplisis o afluencia de cidos
grasos libres desde el tejido adiposo inhibe la sntesis de cidos grasos.
La Acil- CoA puede inhibir tambin el transportador mitocondrial de
tricarboxilato, evitando la salida de citrato de la mitocondria al citosol,
por ende evitando la activacin de la enzima.
Los reguladores hormonales son:
Insulina

(+)

Acetil - CoA - Carboxilasa

(-)

Glucagn,
Adrenalina y
AMP.

La insulina estimula la actividad de esta enzima incrementando su

fosforilacin porque acelera el transporte de Glucosa al interior de la
clula, por consiguiente aumenta la disponibilidad de piruvato para la
Sntesis de Acidos Grasos, la insulina activa a la enzima mediante la
desfosforilacin por una proteinfosfatasa. La insulina mediante su
capacidad para disminuir la concentracin del AMP C intracelular tambin
inhibe la liplisis en el tejido adiposo y de esta manera disminuye la
concentracin plasmtica de cidos grasos libres y, en consecuencia, la
correspondiente de Acil-CoA de cadena larga, un inhibidor de la
lipognesis.
De manera opuesta el glucagn, la adrenalina y el AMP c inhiben la
accin de la enzima, al aumentar la concentracin del AMP c lo que
permite que la proteincinasa dependiente del AMP c inactive la enzima
mediante la foforilacin.

9. 8

R.Silva

RELACIONES CLNICAS:
Obesidad: Implica un exceso en el tejido adiposo debido a que la
ingesta de energa supera el gasto, este exceso de caloras se deposita
en el tejido adiposo se convierten en TAG para su almacenaje.

9. 9

R.Silva

METABOLISMO DE LOS
TRIACILGLICERIDOS

INTRODUCCIN
LOCALIZACIN
FUNCIN BIOLGICA
REACCIONES
ESQUEMA DE REACCIONES
INTEGRACIN
REGULACIN
RELACIONES CLINICAS

INTRODUCCIN:
Los triacilglicridos o lpidos simples formados por esteres de alcohol
(glicerol) y cidos grasos. Son los gliceroles mas abundantes en el
organismo humano y constituyen adems la forma mas concentrada en la
cual se puede almacenar la energa potencial. Su sntesis tiene lugar en
todos los tejidos prcticamente, aunque en el Hgado y tejido Adiposo se
lleva a cabo con mayor eficacia.
La mayor parte de los triacilglicridos sintetizados en el hgado forman
lipoprotenas que salen a la circulacin los que se unen a los triacilglicridos
sintetizados en el resto de tejidos para ser acumulados como reserva
energtica del organismo. La degradacin de los triacilglicridos ocurre casi
en su totalidad en el tejido adiposo donde son hidrolizados a cidos grasos y
glicerol. Los cidos grasos son posteriormente liberados al plasma donde se
hallan combinados con la albmina srica, de donde sern extrados por el
resto de tejidos y oxidados en estos para la obtencin de energa.

LOCALIZACIN
Celular: Seda en el citosol de las clulas.
Tisular: En las glndulas mamarias, tejido heptico, tejido adiposo y rin.

10. 1

R.Silva

FUNCIN BIOLGICA:
Sntesis: Almacenamiento de cidos grasos que luego sern utilizados en la
produccin de energa.
Degradacin: Proveer sustratos (cidos grasos) para la sntesis de energa
en condiciones fisiolgicas especificas como ayuno prolongado, actividad
fsica extenante, enfermedades etc. Adems los triacilglicridos protegen
al organismo ante los cambios trmicos del medio

REACCIONES
Para la sntesis de los triacilglicridos se requieren dos precursores
principales el glicerol-3-fosfato y los cidos grasos estos ltimos tienen
que ser activados por Coenzima - A y ATP antes de incorporarse a los
acilgliceroles.
El glicerol-3-fosfato puede proceder de distintos orgenes, dependiendo
del tejido en que sea sintetizado.
1) Obtencin del glicerol-3-fosfato
a)Tejido Adiposo
Se puede obtener por la reduccin de la hidroxiacetona fosfato
con NADH, catalizada por la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa.
NADH+H

NAD
GLICEROL-3-FOSFATO

DIHIDROXIACETONA
FOSFATO
GLICEROL-3-P
DESHIDROGENASA

b) Tejido Heptico:
Tambin puede ser formado a partir de ATP + glicerol libre
procedente de la degradacin de los triacilglicridos. Esta reaccin
es catalizada por la glicerol quinasa.
ATP

ADP
GLICEROL-3-FOSFATO

GLICEROL
GLICEROLQUINASA

10. 2

R.Silva

2) Luego de obtenido el Glicerol-3-Fosfato un cido graso es activado a

AcilCoA por accin de la Tioquinasa a expensas de ATP y Coenzima
A. El grupo acilo de este cido graso activado se esterifica con el OH
del Carbono 1 del Glicerol-3-Fosfato. Este proceso da como resultado el
1-Acilglicerol-3-Fosfato (Lisofosfatidato). La enzima que cataliza
esta transferencia de grupos acilos en la formacin de Lisofosfatidatos se
denomina Glicerol-3-Fosfato -Aciltransferasa, la que esterifica
preferentemente radicales de cidos grasos saturados. Esto explica que
sea el radical Palmitoilo el que aparezca mas comnmente en la posicin
1 de los Acilglicridos.
GLICEROL-3-P
ACILTRANSFERASA
GLICEROL3-FOSFATO

1-ACILGLICEROL3-FOSATO

CIDO GRASO ACTIVADO

Hs-CoA

3) En la siguiente etapa un residuo de cido graso insaturado procedente

del ACILCoA es transferido al Hidroxilo en posicin 2 de un
Acilglicerol-3-P por una Acilglicerol-3-Fosfato Aciltransferasa
(Lisofosfatidato Aciltransferasa) formndose un 1,2 -Diacilglicerol3-Fosfato (Fosfatidato). Esta transferencia muy pocas veces se realiza
con Palmitoil CoA debido a la presencia de una protena que se asocia a la
Aciltransferasa y modifica su especificidad.
CIDO GRASO ACTIVADO
1-ACILGLICEROL3-FOSATO

Hs-CoA

1-ACILGLICEROL-3-P
ACILTRANSFERASA

1,2-DIACILGLICEROL
FOSFATO

4) El Fosfatidato se transforma en 1,2 - Diacilglicerol por accin de una

Fosfatasa (Fosfatidato Fosfohidrolasa)
H2O

Pi

1,2-DIACILGLICEROL
FOSFATO

1,2 - DIACILGLICEROL
FOSFATIDATO
FOSFOHIDROLASA

5) Finalmente una Diacilglicerol Transferasa, transfiere otro residuo de

cido graso(este ultimo cido graso transferido puede ser saturado o
insaturado) al

10. 3

R.Silva

1,2 - Diacilglicerol formando una molcula de Triacilglicrido.

CIDO GRASO

Hs-CoA
TRIACILGLICRIDO

1,2 - DIACILGLICEROL
DIACILGLICEROL
ACILTRANSFERASA

Al final obtenemos un Triacilglicrido mixto (contiene 2 ms cidos grasos

diferentes)

REACCIONES EN FORMA ESQUEMTICA

ATP

ADP

GLICEROL

NAD

NADH+H

GLICEROL-3-P
Glicerol
Quinasa

Glicerol-3-p
Deshidrogenasa

cido graso saturado

(Palmitoil CoA)

Glicerol-3-p
Aciltransferasa

HsCoA
1 - ACILGLICEROL-3-P
(LISOFOSFATIDATO)
cido graso saturado
(Oleil Coa)

1-acilglicerol-3-p
Aciltransferasa

HsCoA
1,2-DIACILGLICEROL-P
(FOSFATIDATO)
H2O
Fosfatidato
Fosfohidrolasa
Pi
1,2 - DIACILGLICEROL
cido graso
Diacilglicerol
(Oleil CoA)
Aciltransferasa
HsCoA
TRIACILGLICERIDO

10. 4

DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

R.Silva

REACCIONES EN FORMA GENERAL

OBTENCIN DEL GLICEROL-3-P EN EL HGADO
ATP

ADP

GLICEROL

GLICEROL-3-P
GLICEROL
QUINASA

TEJIDO ADIPOSO
FADH,H2

FAD
GLICEROL-3-P

DIHIDROXIACETONA-P
GLICEROL-3-P
DESHIDROGENASA

ESTERIFICACION Y TRANSFERENCIA DE GRUPOS ACILOS

O

CH2-OH

CH-OH

CH2-O-P

CH2-O-C-R
+2 ACIL CoA SATURADOS
+1 ACIL CoA INSATURADO
Acil-CoA ACILTRANSFERASA

CH-O-C-R
O

CH2-O-C-R

10. 5

R.Silva

INTEGRACIN
A) SNTESIS

GLUCOSA
GLUCOSA-6-P

GLICEROL-3-P

DIHIDROXIACETONA-P

GLICERALDEHIDO-3-P

PIRUVATO
LIPOGENESIS
ACILCoA

ACETILCoA

TRIACILGLICERIDOS

CICLO
DE
KREBS
CO2

B) DEGRADACIN

TRIACILGLICERIDOS
LIPLISIS

GLICEROL

CIDOS GRASOS
BETA OXIDACIN
ACETIL CoA

CICLO
DE
KREBS
CO2

10. 6

R.Silva

RELACIONES CLINICAS
La Obesidad:
Es un vocablo procedente de obedere, obesus que significa devorar
o ganar grasa comiendo. la obesidad es definida como el exceso de peso
y grasa corporal, se estima en trminos cuantitativos que un paciente es
obeso cuando excede el 20% del correspondiente por su talla, edad y
sexo. su definicin fisiopatolgica es la que la cataloga como un trastorno
metablico de origen multifactorial que se expresa en muy diversas
formas clnicas y que se caracteriza por dos anomalas comunes:
1. Incrementos de la ingesta .
2. Cifras altas circulantes de insulina.
Consecuencia de la obesidad:
Diabetes Mellitus, hiperlipoproteinemia e hiprlipidemia, patologa
cardiovascular,
hipertensin,
disfuncin
pulmonar,
alteraciones
endocrinas, afecciones de la vescula bliar, sobrecarga renal,
osteoartritis, trastornos ortopdicos y ciruga dificultosa.
Hiperlipoproteinemia (HLP):
Indica un aumento de las concentraciones plasmticas de
lipoprotenas, es el resultado de alteracin de cualquiera de los pasos
reguladores del metabolismo lipoprotico, entre los que se cuenta:
1)
2)
3)
4)
5)

Produccin de VLDL.
La liplisis de VLDL.
La depuracin de los remanentes de VLDL.
La conversin de los remanentes de VLDL en LDL.
La depuracin de las LDL.

A efectos clnicos prcticos, las hiperlipoproteinemias se pueden dividir

en hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia.

Hipertrigliceridemia:
El aumento de los triglicridos plasmticos puede ser debido a la
acumulacin de cualquiera de los lipoprotenas ricas en triglicridos: la
vldl, los quilomicrones y los remanentes de ambos.

formas ms frecuentes de la hipertrigliceridemia:

10. 7

R.Silva

Hipertrigliceridemia endgena de origen dietario:

Es por aumento de los VLDL.
Determinados factores dietticos como la ingesta excesiva de hidratos
de carbono y etanol estimulan la produccin de los triglicridos de VLDL.
En los sujetos obesos la cantidad de partculas de VLDL que llegan al
plasma estn aumentadas y la cantidad de partculas de VLDL que pasan
a LDL es mayor. el transporte de un nmero excesivo de lipoprotenas a
travs del comportamiento plasmtico contribuye al mayor riesgo de
cardiopata coronaria asociado con la obesidad.

Hipertrigliceridemias primarias:
El aumento primario de los triglicridos plasmticos obedece a
mltiples causas.
Se han identificado al menos cuatro tipos de
alteraciones bsicas:
1)
2)
3)
4)

Sobreproduccin de partculas de VLDL.

Sobreproduccin de triglicridos de VLDL.
Liplisis defectuosa de lipoprotenas ricas en triglicridos.
Depuracin defectuosa de los remanentes de VLDL
1) Combinaciones de los anteriores. el riesgo de cardiopata coronaria
inherente a la hipertrigliceridemia primaria depende en parte de la
naturaleza de la alteracin metablica subyacente.

Hipertrigliceridemia secundaria:
Ciertos procesos patolgicos o frmacos son capaces de reproducir el
fenotipo hipertrigliceridmico de la hipertrigliceridemia primaria.

Entre las causas de hipertrigliceridemia secundaria se encuentran:

1)
2)
3)
4)
5)
6)

Diabetes mellitus mal controlada.

Sndrome nefrtico.
Insuficiencia renal.
Disproteinemias raras.
Contraceptivos orales.
Diurticos tiacdicos

10. 8

R.Silva

7)

Bloqueantes beta-adrenrgicos. Habitualmente, el efecto de estas

causas secundarias consistir en acentuar o revelar
una
hipertrigliceridemia primaria latente y por esta razn se debera tener
siempre presente la posibilidad de que exista una alteracin primaria
subyacente ante cualquier paciente con hipertrigliceridemia
secundaria.

REGULACIN
Sntesis de los Triglicridos:
El glicerol como los cidos grasos libres deben ser activados por ATP
antes de incorporarse a los acilglicridos y quien se encarga de la activacin
del glicerol a glicerol - 3 - fosfato, es la glicerolcinasa. Si esta enzima se
encuentra ausente o con baja actividad como ocurre en el msculo o en el
tejido adiposo, la mayor parte del glicerol 3 fosfato debe derivarse de un
intermediario glucoltico, el fosfato dihidroxiacetona, mediante la reduccin
de NADH catalizado por el glicerol 3 fosfato deshidrogenasa.

GLICEROL-3- FOSFATO+ADP

ATP + GLICERINA
glicerolcinasa
GLICEROL-3FOSFATO+NAD

DIHIDROXIACETONA
FOSFATO + NADH+H
glicerol-3-P
deshidrogenasa

La regulacin de la sntesis de los triglicridos tambin depende del

acetil coA y su conversin a malonil-coA por accin de la acetil - coA
carboxilasa. Esta enzima es inhibida por acil-coA de cadena larga por
alosterismo, adems puede ser inactivada por fosforilacin mediante una
cinasa dependiente de AMPc.

Degradacin de los triglicridos:

La noradrenalina, la adrenalina, ACTH y el glucagn activan la lipasa
sensible a las hormonas, enzima que se encarga de hidrolizar los triglicridos
almacenados en el tejido adiposo. Tambin activan la adenilatociclasa ligada

10. 9

R.Silva

a la membrana que convierte el ATP a AMPc, a su vez activa una

proteincinasa, quien cataliza la fosforilacin inducida por ATP de la lipasa y la
transforma de una forma inactiva a una forma activa. La insulina inhibe la
actividad de la lipasa sensible a las hormonas, lo que reduce la liberacin de
cidos grasos libres y glicerol.
En conclusin la hidrlisis catalizada por la lipasa sensible a las hormonas
es la etapa regulada de la velocidad del metabolismo de los triglicridos.
Otras lipasas que participan en la hidrlisis de los triglicridos son:

Lipasa pancretica
Secretada en el jugo pancretico, hidroliza los triglicridos de la dieta en la
luz intestinal.

Lipoproteinlipasa:
Liberada por la heparina e interviene en la hidrlisis de triglicridos de los
quilomicrones y de la VLDL.

10. 10

R. Silva

GLUCONEOGNESIS

DEFINICIN
LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR
FUNCIN BIOLGICA
REACCIONES
ESQUEMA
INTEGRACIN
REGULACIN
RELACIONES CLNICAS

DEFINICIN:
La gluconeognesis es el proceso por el cual se sintetiza glucosa a
partir de precursores no glcidos

LOCALIZACIN:
Celular: El proceso inicia en el espacio intramitocondrial luego se
sigue realizando en el citosol de las clulas.
Tisular: La gluconeognesis se da en el hgado y en el rin, siendo el
hgado el principal tejido involucrado.

FUNCIN BIOLGICA:
La gluconeognesis satisface las necesidades corporales de glucosa
en las siguientes situaciones:
1) Cuando en la dieta no se dispone de suficientes carbohidratos.
2) En situaciones de ayuno prolongado.
3) Cuando los depsitos corporales de hidratos de carbono disminuyen por
debajo de lo normal.

11. 1

R. Silva

REACCIONES
El punto de partida de la va gluconeogentica es el piruvato
localizado en el compartimiento intramicondrial y su finalidad es la
generacin de glucosa. Para facilitar la comprensin de la va se puede
dividir en cinco etapas:

1.TRANSFORMACIN
FOSFOENOLPIRUVATO

DE

PIRUVATO

EN

La piruvatoquinasa cataliza la reaccin de conversin de

fosfoenolpiruvato a piruvato, pero no es capaz de catalizar el proceso
inverso: convertir fosfoenol piruvato a partir de piruvato, lo cual obliga a
efectuar una larga serie de reacciones que comprometen tanto al
compartimiento mitocontrial como al citoplasmtico y que se presentan a
continuacin:
a) Sntesis de oxaloacetato por la enzima piruvato carboxilasa
b) Salida de oxaloacetato de la mitocondria y generacin de fosfoenol
piruvato:
El oxaloacetato formado se convierte en fosfoenalpiruvato por
intervencin de la enzima fosfoenolpiruvato carboxiquinasa. Se dan
situaciones en que la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa no se encuentra
presente en el interior de la mitocondria y slo est en el citoplasma,
debido a esto es necesario sacar, hacia el citoplasma, el oxaloacetato
formado en la mitocondria, para que se d la conversin antes mencionada
( oxaloacetato a fosfoenol piruvato ).
El oxaloacetato no puede atravesar la membrana mitocondrial
interna, pero este problema se resuelve utilizando las denominadas
lanzaderas del oxaloacetato, reacciones mediante las cuales se sintetizan
molculas derivadas del oxaloacetato, que s son capaces de atravezar la
membrana mitocondrial y salir al citoplasma.
De los varios sistemas de lanzaderas se abordar uno para una
mejor comprensin, el sistema ms comn:
El oxaloacetato formado es reducido al malato por medio de la
enzima malato deshidrogenasa mitocondrial, con la intervencin de NADH:
NADH + H+
NAD+

Oxaloacetato

malato
Malato deshidrogenasa

11. 2

R. Silva

La molcula de malato si puede abandonar la mitocondria por medio

del sistema translocasas de decarboxilatos situados en la membrana
mitocondrial interna. Una vez en el citoplasma el malato sufre el proceso
inverso:
NADH + H+

NAD+

malato

Oxaloacetato
Malato deshidrogenasa

Estas dos reacciones son posibles gracias por un lado, a la elevada

relacin mitocondrial NADH+ / NAD, que favorece el paso de oxaloacetato
a malato; y por otro lado a que la relacin NADH / NAD+ es ms baja en el
citoplasma lo que permite la reaccin inversa.
Una vez que el oxaloacetato ha salido al citoplasma, acta sobre l la
fosfoenol piruvato carboxiquinasa produciendo fosfoenolpiruvato.
GTP

CO2 + GDP

Oxaloacetato

fosfoenolpiruvato
Fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa

2. TRANSFORMACIN DE
FRUCTOSA 1, 6 DIFOSFATO

FOSFOENOLPIRUVATO

EN

El fosfoenolpiruvato formado a partir del piruvato por las reacciones

antes indicadas se convierte ahora fcilmente en fructosa 1-6- difosfato,
por inversin de las reacciones glucolticas, comenzando por la catalizada
por la enolasa y finalizando por la catalizada por la aldolasa:

11. 3

R. Silva

fosfoenolpiruvato
H2O
Enolasa

2- fosfoglicerato
Fosfoglicerato
mutasa

3- fosfoglicerato
ATP
Fosfoglicerato
quinasa
ADP
1-3- difosfoglicerato

Gliceraldehdo 3fosfato deshidrogenasa

NADH + H

NAD+ + Pi
Gliceraldehdo 3fosfato
Dihidroxiacetona
fosfato

Aldolasa

Fructosa 1-6difosfsato

11. 4

R. Silva

3. TRANSFORMACIN DE FRUCTOSA 1,6 -DIFOSFATO EN

FRUCTOSA 6- FOSFATO
En esta etapa no pueden seguirse los pasos inversos de las
reacciones catalizadas por la fosfofructoquinasa y la hexoquinasa o
glucoquinasa (debido a su variacin de energa libre estndar
desfavorable). En su lugar se utilizan otras rutas tambin irreversibles,
catalizadas por enzimas diferentes: el primer paso corresponde a la
reaccin catalizada por la fructosa 1,6 disfosfatasa.
H2O

Pi

Fructosa 1,6 difosfato

fructosa 6 fosfato
Fructosa 1-6 difosfatosa

A continuacin la fructosa 6 fosfato es convertida en glucosa - 6

fosfato, por una reaccin reversible y comn a la gluclisis catalizada por
la glucosa fosfato isomerasa:
fructosa 6 fosfato

glucosa 6 fosfato
Glucosa Fosfato isomerasa

4. TRANSFORMACIN
GLUCOSA LIBRE

DE

GLUCOSA

-6

-FOSFATO

La glucosa 6 fosfato puede seguir diferentes caminos. Puede

incorporarse al glucgeno heptico, pero en la va de gluconeogensis da
lugar a glucosa, por accin de la glucosa 6 fosfatasa que cataliza la
hidrlisis irreversible del grupo fosfato.
H2O

Pi

glucosa -6 fosfato

glucosa
glucosa -6 fosfatasa

11. 5

R. Silva

ESQUEMA DE LA GLUCONEOGENESIS

- D-Glucosa
Pi

ATP
Hexoquinasa

Glucosa-6-fosfatasa

Glucoquinasa
H 2O

ADP

- D-Glucosa -6- fosfato

Fosfohexosa
isomerasa

D-fructosa 6-fosfato
Pi

ATP

Fructosa 1-6 difosfatasa

Fosfofructo
quinasa
H 2O

ADP

Mg2+

ADP

fructosa 1,6 difosfato

Aldolasa

GDP
+ CO2

Fosfato de
dihidroxiacetona

Fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa

Gliceraldehdo -3-fosfato
NAD
+ Pi

GTP
oxaloacetato
NAD+ H+

NADH+H+

Malato
deshidrogenasa

1,3 difosfoglicerato
ADP

NAD+

Malato

1-3 Difosfoglicerato
quinasa
ATP
3-fosfoglicerato

NAD+
Malato

ADP + Pi

NADH+H+

ATP + CO2
Mg2+

oxalacetato

ATP

H2O

Fosfoglicerato
mutasa

Mg2
Piruvato

fosfoenol
piruvato

Piruvato

Piruvato
carboxilasa

Piruvato
quinasa

Membrana
mitocondrial

11. 6

ADP

2 - fosfoglicerato
Enolasa

R. Silva

INTEGRACIN:
Los principales sustratos de la gluconeognesis son el lactato, los
aminocidos glucognicos (especialmente alanina y glutamina), y el
glicerol.
Lactato. Ciclo de Cori
El lactato es cuantitativamente
gluconeognesis.

el

principal

sustrato

para

la

El lactato se acumula en el msculo esqueltico (tambin en los

eritrocitos y la mdula renal ya que estos carecen de mitocondrias)
porque la produccin contnua de piruvato en la gluclisis supera la
oxidacin de este durante el ciclo de Krebs en la contraccin muscular.
Ya que el lactato no se metaboliza en el sitio donde se sintetiza sale
a la circulacin hasta llegar al hgado o la corteza renal; por difusin
facilitada entra al citoplasma celular donde es oxidado a Piruvato por la
baja relacin de NADH/NAD+.
As se contina la ruta de la
gluconeognesis.
La glucosa que tiene por origen el lactato sale a la circulacin
sangunea, puede ser utilizada por el msculo esqueltico y mdula renal.

ESQUEMA: CICLO DE CORI

11. 7

R. Silva

Aminocidos glucognicos
Se llama aminocidos glucognicos a aquellos que sirven de sustrato
en la sntesis (heptica o renal) de glucosa. Por ejemplo, la glutamina es
sustrato de la gluconeognesis renal en determinadas situaciones
fisiolgicas y la alanina es sustrato de la gluconeognesis heptica.
Ciclo glucosa-alanina.
La glucosa captada por el msculo desde la circulacin sangunea
sirve directa o indirectamente como fuente glucoltica de piruvato para la
sntesis de alanina por transaminacin.
Durante condiciones de ayuno, la alanina es liberada a la circulacin,
esta debe entrar en el hepatocito por transporte activo. Una vez en la
clula es transaminada a piruvato por accin de la alaninatransferasa, y
El nitrgeno amnico transportado desde el msculo hasta el hgado es
eliminado por mediacin del ciclo de la urea. El piruvato entra en la va
gluconeognesis dando lugar a la glucosa 6-fosfato y sta a la glucosa que
saldr de nuevo a la circulacin sangunea.

ESQUEMA: CICLO DE GLUCOSA-ALANINA

Glutamina.
En ayuno o acidosis metablica aumenta la liberacin muscular de
glutamina, la cual es captada por el rin para la sntesis de glucosa.
Este aminocido debe atravesar la membrana plasmtica y la
membrana mitocondrial interna; en la mitocondria por accin de la
glutaminasa y la glutamato deshidrogenasa produce -cetoglutarato, esta
molcula entra al ciclo de Krebs hasta llegar a malato de esta forma cruza
11. 8

R. Silva

la membrana mitocondrial interna y estando en el citosol da lugar a

oxaloacetato y a partir de este se sigue la va gluconeogentica.
Glicerol
El glicerol deriva fundamentalmente de la hidrlisis de los
triacilglicridos almacenados en el tejido adiposo, aqu el glicerol no tiene
ninguna utilidad por lo que sale a la circulacin sangunea, hasta llegar al
hgado (o al rin).
En cuanto el glicerol entra a la clula es fosforilado dando lugar a
glicerol-3-fosfato:
Glicerol + ATP

glicerol-3-fosfato + ADP
glicerolquinasa

El glicerol-3-fosfato sintetizado experimenta una posterior oxidacin a

dihidroxiacetona fosfato:
Glicerol-3-fosfato + NAD
Dihidroxiacetona 3P + NADH+H
Glicerol-DH

Una vez formada la dihidroxiacetona fosfato, esta molcula ya forma

parte de la va gluconeognica.

ESQUEMA: METABOLISMO DEL GLICEROL

11. 9

R. Silva

REGULACIN:
La gluconeognesis es la principal fuente de glucosa sangunea,
despus de 20 horas de ayuno aproximadamente, esto est en
dependencia de cmo se ha alimentado previo al ayuno y las
actividades fsicas efectuadas durante ste.
En la
regulacin de
principalmente cuatro enzimas:

la

gluconeognesis

intervienen

Piruvato carboxilasa.
La actividad de esta enzima es dependiente de la concentracin
de acetil-CoA, ya que este aumenta la actividad cataltica de la
enzima.
Esta enzima convierte el piruvato en oxaloacetato en presencia
de ATP, siendo entonces el ADP inhibidor de esta accin
El glucagn
contribuye a la estimulacin de la piruvato
carboxilasa al aumentar la liplisis de triacilglicridos, por ende la
disponibilidad de cidos grasos por parte del hgado, puede aumentar
la concentracin de acetil-CoA, activador de la piruvato carboxilasa.
En tanto la insulina disminuye la disponibilidad de los sustratos
gluconeognicos.
Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa.
Cataliza la conversin del oxaloacetato en PEP, as uno de los
factores determinantes de la velocidad de catlisis de la
fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa
es
la
disponibilidad
de
oxaloacetato. As mismo estimulan la actividad de la enzima el
glucagn, el AMPc, y los glucocorticoides. Por el contrario la insulina
inhibe la accin de sta.
Fructosa -1,6-bisfosfatasa.
Esta enzima que convierte a la fructosa 1,6-bifosfato a fructosa
6-fosfato, es estimulada por el glucagn, esta hormona provoca una
rpida disminucin de los niveles de fructosa-2,6-bisfosfato que a su
vez inhibe la accin de la enzima. La fructosa-2,6-bifosfato se forma
por la fosforilacin de la fructosa 6-fosfato. Cuando hay abundante
glucosa, la concentracin de fructosa 2,6-bifosfato aumenta y activa
la fosfofructoquinasa-1, esta a su vez inhibe la fructosa 1,6bifosfatasa, dndose una estimulacin de la gluclisis.
Por el
11. 10

R. Silva

contrario una escacez de glucosa, disminuye la concentracin de

fructosa 2,6-bifosfato, desactivndose la fosfofructoquinasa-1 que
inhibe
la
fructosa
1,6-bifosfatasa,
estimulndose
as
la
gluconeognesis. La fructosa-1,6-bisfosfatasa es tambin estimulada
bajo accin de los glucocorticoides.
Esta enzima es inhibida por la accin de la insulina antagnica
al glucagn, tambin es inhibida alostricamente por AMP.
ESQUEMA : REGULACIN MEDIANTE LA FRUCTOSA 2-6
BIFOSFATO

(-)

GLUCAGN

(-)

(+)

FRUCTOSA-6-P

FRUCTOSA-6-P

PFK2

GLUCONEOGENESIS

PFK2

(+)
PFK1

FRUCTOSA-2-6-P
Pi

Glucosa-6-fosfatasa
La conversin de la glucosa 6-fosfato a glucosa est dada por
esta enzima que es inhibida por, altas concentraciones de citrato ya
que ste es indicador de altas concentraciones de glucosa, y la
insulina que provoca la disminucin de la actividad enzimtica. La
estimulacin de la glucosa-6-fosfatasa est dada por el glucagn y
los glucocorticoides.

RELACIONES CLINICAS
Deficiencia de la fructosa-1,6-bifosfatasa.
El dficit de fructosa-1,6-bifosfatasa bloquea la gluconeognesis a
partir de los precursores normales lactato, glicerol y alanina.
El
mantenimiento de la glicemia depende de la administracin exgena de
glucosa.
La acidosis lctica produce hiperventilacin, somnolencia y coma
generalmente con hipoglucemia y cetosis.
11. 11

R. Silva

Hipoglucemia del recin nacido.

El recin nacido es susceptible a hipoglucemia debido a la deficiente
gluconeognesis heptica de lpidos y aminocidos, falta de suministro de
sustrato, particularmente lpidos al hgado, o por una combinacin de estas
dos causas.
Hallazgos clnicos asociados con hipoglucemia son temblores,
cianosis, convulsiones, apna, apata, voz de tono agudo o llanto dbil,
rechazo de los alimentos, rotacin de los ojos y respiracin irregular.

11. 12

R. Silva

METABOLISMO DE LOS
CUERPOS CETONICOS
DEFINICIN
LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR
FUNCIN BIOLGICA
REACCIONES
REGULACIN
CORRELACIONES CLNICAS

DEFINICIN:
Los compuestos formados a partir del acetil-coA en condiciones de
B-oxidacin elevada, son el acetoacetato, b-hidroxibutirato y la acetona
son llamados cuerpos ce tnicos.

LOCALIZACIN:
La cetognesis ocurre a nivel mitocondrial en las clulas hepticas
y la oxidacin de los cuerpos ce tnicos se da a nivel tisular en los
tejidos extrahepaticos.

FUNCIN BIOLGICA
Los cuerpos ce tnicos son secretados en el organismo por el
hgado y son captados por el cerebro, corazn y msculo esqueltico
como fuente de energa, ya que a partir de la oxidacin de los cuerpos
ce tnicos se obtiene acetil-coA, sustrato para el ciclo de krebs en
condiciones de ayuno a largo plazo.
En estas condiciones es la nica va por la que los carbonos de lo
cidos grasos atraviesan la barrera hematoencefalica y proveen energa
al cerebro.

12.1

R. Silva

REACCIONES
Sntesis de los cuerpos cetnicos

1. Se condensan dos molculas

de Acetil-coA para formar el
aceto acetil A gracias a la
accin
de
la
enzima
acetoacetilcoA sintetasa

CH3 C COA-SH + CH3 C - COA-SH

Acetil - CoA
Acetoacetil CoA
sintetasa

CH3 C- CH2 C CoA - SH

Acetoacetil - CoA

CH3 C- CH2 C CoA - SH

Acetoacetil - CoA

CH3 C COA-SH
Acetil - CoA

HMG-CoA- sintetasa

2. El acetoacetil-coA se une a
otra molcula de acetil-coA,
produciendo D-3-hidroxi-3metilglutaril-coA
con
liberacion de CoA mediante
la
enzima
HMG-coA
sintetasa

OH
CH3-C-CH2-C-CoA-SH
CH2-COO3-Hidroxi-3 metil glutaril-CoA

12.2

R. Silva

OH

3. Luego acta la enzima

HMG- coA-liasa sobre el
HMGcoA
dejando
acetoacetato y una molcula

CH3-C-CH2-C-CoA-SH
CH2-COO3-Hidroxi-3 metil glutaril-CoA

4. El acetoacetato es reducida
a 3-hidroxibutirato, a travs
de
Beta-3-hidroxibutirato
deshidrogenasa, y cuando
se eleva la concentracin de
CH3- C-CH2-COOacetoacetato,
parte
del
Acetoacetato
mismo
se
descarboxila
espontneamente a acetona

HMG-CoA- liasa

CH3 C COA-SH

Acetil - CoA

3-Hidroxibutirato
deshidrogenasa

NADH + H+
Espontnea

CO2

NAD+

OH
CH3CCH3

CH3-CH-CH2-COOBeta-3-Hidroxibutirato

Acetona

12.3

R. Silva

Oxidacin de los cuerpos ce tnicos.

a) El acetoacetil-CoA es convertido en dos molculas de acetil-coA .

CH3 C COA-SH

CH3 C- CH2 C CoA - SH

Acetoacetil - CoA

Acetil - CoA

ATP

CH3 C COA-SH

CoA - SH

Acetil - CoA

b) Reacciona el acetoacetato con succinil coA por la accin cataltica

de la succinil-coA acetoacetil-coA transferasa en esta reaccin la
coA del succinil-coA es transferida al acetoacetato, formndose
acetoacetil-coA y succinato.

CH2COOCH3COCH2COO-

CH2CO-S-CoA

CoA Transferasa

CH2COO-

CH3COCH2CO-S-CoA

CH2COO-

12.4

R. Silva

REGULACIN
1) Un factor importante en la regulacin de la cetognesis es la
disponibilidad de cidos grasos libres y esto depende entre
otras cosas de la disponibilidad del glicerol 3-P, ya que la
presencia abundante de este favorece la esterificacion de los
cidos grasos impidiendo as su accin en la produccin de
cuerpos ce tnicos.

2) Otro factor a nivel mitocondrial es la disponibilidad del

oxalacetato para el ciclo de krebs. cuando aumenta la
gluconeogenesis se disminuye la concentracin de oxalacetato ya
que este es transportado al citoplasma por las vas
correspondientes para formar fosfoenol piruvato en la
gluconeogenesis. dicha disminucin inhibe la sntesis de citrato ya
que junto al acetil coA es sustrato para esta reaccin. de esta
manera el acetil-coA derivado de la beta oxidacin de los cidos
grasos no entra en el ciclo de krebs favoreciendo as la
cetogenesis.

12.5

R. Silva

CORRELACIONES CLINICAS
Cetocis, es cuando las concentraciones de cido acetoactico, d-3hidroxibutirato y acetona se elevan en la sangre y lquidos intersticiales.
esta aparece especialmente en la inanicin, dieta rica en grasa y
diabetes mellitus. en esta ltima no hay insulina para que transporte
glucosa, incrementndose la liplisis en el tejido adiposo y por ende la
presencia de gricerol-3-p y cidos grasos libres que estimulan la
cetogenesis.

12.6

R. Silva

12.7

R. Silva

HOMEOSTASIA CALRICA

INTRODUCCION
ESTADO DE BUENA ALIMENTACION
ESTADO DE AYUNO
ESTADO DE EJERCICIO

INTRODUCCIN
El aparato metablico de las clulas y los organismos pluricelulares
esta sujeto a mecanismos de control de forma tal que existe un equilibrio
entre aporte y demanda de metabolitos y energa en distintas condiciones,
por tanto, cuando el metabolismo transcurre normalmente, la velocidad de
cada reaccin individual y la de las diferentes vas y ciclos se adecua
justamente para responder a los requerimientos de sustancias precursoras
para los procesos sintticos y para proveer la energa indispensable para los
procesos endergnicos.
La homeostasia calrica es la suma de todas las reacciones que
ocurren dentro de nuestro organismo y que tienen como funcin mantener
constantes las concentraciones de metabolitos combustibles en plasma.
Estas reacciones ocurren a travs de vas metablicas especificas
ubicadas en determinado compartimiento celular:
El citosol celular contiene las vas de
Gluclisis
Glucognesis
Glucogenlisis
Va de fosfato de Pentosa
Lipognesis
En la mitocondria estn presentes las vas de
Ciclo de Krebs
La Beta Oxidacin de los cidos grasos
Cadena respiratoria
El metabolismo de los aminocidos tiene un lugar tanto en el citosol
como en la mitocondria
A continuacin se detalla el mecanismo regulador que utiliza el
organismo para mantener constante la concentraciones metablicas ya sea
en:Buena alimentacin, ayuno y ejercicio.
30. 1

R. Silva

ESTADO DE BUENA ALIMENTACION

REGULACION HORMONAL: INSULINA
Inmediatamente despus de una rica comida en carbohidratos, la glucosa
absorbida a la sangre provoca una rpida secrecin de insulina. La insulina a
su vez causa una rpida captacin, almacenamiento y utilizacin de la
glucosa por casi todos los tejidos del cuerpo, pero especialmente por el
msculo, tejido adiposo y el hgado.
La insulina influye en la utilizacin intracelular de glucosa en un nmero
de formas, tal como se ilustra a continuacin
Convertida en energa
50%
Glucosa
ingerida

30 - 40%

Convertida en grasa

10%
Convertida en glucgeno

En una persona sana, cerca de la mitad de la glucosa ingerida es

convertida en energa a travs de la va glucoltica y cerca de la mitad se
almacena como grasa o glucgeno. La gluclisis aumenta en presencia de
insulina y el proceso de glucognesis y lipognesis se ven estimulados.

EFECTOS DE LA INSULINA EN LA PROMOCIN DE LA

CAPTACIN, EL ALMACENAMIENTO Y LA UTILIZACIN DE LA
GLUCOSA POR EL HGADO.
Uno de los efectos mas importantes de la insulina es hacer que la mayor
parte de la glucosa absorbida tras una comida sea almacenada de forma casi
inmediata en el hgado en forma de glucgeno, despus entre las comidas
cuando no se dispone de alimento y la concentracin sangunea de glucosa
comienza a descender, la secrecin de insulina disminuye rpidamente y el
glucgeno heptico se desdobla de nuevo en glucosa, que es liberada de
nuevo a la sangre para evitar que la glucemia descienda demasiado
30. 2

R. Silva

El mecanismo por el cual la insulina induce la captacin y almacenamiento

de glucosa por el hgado comprende varias etapas casi simultaneas:
1. La insulina inactiva la fosforilasa heptica, la principal enzima que hace
que el glucgeno heptico se degrade a glucosa. Esto evita la degradacin
del glucgeno que ha sido almacenado en los hepticos.
2. La insulina facilita la entrada de la glucosa desde la sangre a los
hepticos. Lo hace aumentando la actividad de las enzimas glucocinasa que
es una de las enzimas que provoca la fosforilacin inicial de la glucosa tras
su difusin al interior de las clula heptica. Una vez fosforilada, la glucosa,
resulta temporalmente atrapada en los hepatocitos debido a que la glucosa
fosforilada no puede volver a difundirse a travs de la membrana celular.
3. La insulina aumenta tambin las actividades de las enzimas que
promueven la sntesis de glucgeno incluida especialmente la glucgeno
sintetasa, responsable de la polimerizacin de molculas de monosacrido
para formar las molculas de glucgeno.
El efecto neto de todas esas acciones es aumentar la cantidad de
glucgeno en el hgado. El glucgeno puede aumentar hasta constituir un
total del 5 a 6% de la masa heptica; lo que es equivalente a unos 100
gramos de glucgeno almacenado en todo el hgado.
Por tanto, el hgado elimina glucosa de la sangre cuando sta est
presente en cantidades excesivas tras la ingestin, y la devuelve a la sangre
cuando la concentracin desciende entre las comidas. Habitualmente, cerca
del 60% de la glucosa de la comida se almacena en el hgado de esta
manera y es devuelta mas tarde.

OTROS EFECTOS DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO

HEPTICO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO.
Cuando la cantidad de glucosa que penetra en los hepatocitos es mayor
que la que se puede almacenar en forma de glucgeno y que la que se utiliza
para el metabolismo local de los hepticos, la insulina promueve la
conversin de todo este exceso de glucosa en cido de grasos. Estos cidos
grasos son posteriormente empaquetados en forma de triglicridos en las
lipoprotenas de muy baja densidad, y son transportados de esta forma por
el torrente sanguneo al tejido adiposo, donde se depositan como grasa.

30. 3

R. Silva

EFECTOS DE LA INSULINA EN CUANTO A PROMOVER EL

METABOLISMO DE LA GLUCOSA EN EL MSCULO.

Una de las situaciones en que se utilizan grandes cantidades de glucosa

por el msculo es durante unas pocas horas tras una comida. En este
momento la concentracin de glucosa en sangre es elevada; el pncreas est
secretando grandes cantidades de insulina. La insulina suplementaria
provoca un transporte rpido de la glucosa al interior de las clulas
musculares. Esto hace que las clulas musculares utilicen durante este
periodo la glucosa con preferencia sobre los cidos grasos.

ALMACENAMIENTO DE GLUCGENO EN LOS MSCULOS.

Si los msculos no se estn ejercitando tras una comida y, sin embargo,

se est transportando abundante glucosa al interior de la clula muscular,
entonces la mayor parte de la glucosa se almacena en forma de glucgeno
muscular, hasta un limite de una concentracin del 2 al 3%, en vez de ser
utilizada para obtener energa. El glucgeno podr ser empleado mas tarde
como fuente de energa en el msculo. Es especialmente til para periodos
cortos de gran consumo de energa, e incluso para suministrar suplementos
de energa anaerobia durante unos pocos minutos por degradacin glucoltica
del glucgeno a cido lctico, que puede producirse incluso en ausencia de
oxigeno.

EFECTOS DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LOS

HIDRATOS DE CARBONO EN OTRAS CLULAS

La insulina aumenta el transporte de glucosa al interior de las clulas y la

utilizacin de glucosa en la mayor parte de las restantes clulas del cuerpo
(con la excepcin ya sealada de las clulas enceflicas), de la misma
manera como afecta al transporte y utilizacin de glucosa en las clulas
musculares. El transporte de glucosa al interior de las clulas adiposas
suministras principalmente la porcin de glicerol de la molcula de grasa. Por
tanto, de esta forma indirecta, la insulina promueve el depsito de grasa en
estas clulas.

FALTA DE EFECTO DE LA INSULINA SOBRE LA CAPTACIN Y

UTILIZACIN DE GLUCOSA POR EL ENCFALO

El encfalo es bastante diferente de la mayor parte de los restantes

tejidos del organismo por cuanto la insulina ejerce poco sobre la captacin o
la utilizacin de la glucosa. Por el contrario, las clulas del encfalo son
normalmente permeables a la glucosa y pueden emplear glucosa sin la
accin intermediaria de la insulina.

Las clulas del encfalo son tambin bastante diferentes de las restantes
clulas de cuerpo porque normalmente solo utilizan glucosa para obtener
30. 4

R. Silva

energa, y solo con dificultad pueden emplear otros sustratos energticos,

como las grasas. Por tanto, es esencial que el nivel de glucosa en la sangre
se mantenga siempre por encima de un nivel crtico, lo cual es una de las
funciones ms importantes del sistema de control de la glucemia. Cuando la
glucemia disminuye demasiado, a cifras del orden de 20 a 50 gr/dL, se
presentan sntomas de shock hipoglucmico, caracterizado por una
irritabilidad nerviosa progresiva que produce desvanecimiento, convulsiones
e incluso coma.

EFECTOS DEL GLUCAGN SOBRE EL METABOLISMO DE LA

GLUCOSA
Los dos principales efectos del glucagn sobre el metabolismo de la
glucosa consisten en: 1) desdoblamiento del glucgeno heptico
(Glucogenlisis) y 2) incremento de la gluconeognesis en el hgado. Ambos
efectos aumentan en gran medida la disponibilidad de glucosa para los otros
rganos del cuerpo.

Glucogenlisis y aumento de la glucemia causados por el glucagn. El

efecto ms espectacular del glucagn es su capacidad para provocar
glucogenolisis en el hgado, lo cual a su vez aumenta la glucemia en plazo de
minutos.
Este efecto se logra por esta completa serie de acontecimientos:
1. El glucagn activa la adenilciclasa en la membrana de la clula
heptica.
2. Esto provoca las formacin de AMP cclico.
3. El AMP cclico activa la protena reguladora de la cinasa protenica.
4.Se activa, pues, la cinasa protenica.
5. Esta, a su vez, activa la fosforilasa b cinasa.
6.La fosforilasa b se activa, pasando a fosforilasa a.
7. Esta estimula la degradacin del glucgeno, formndose glucosa-1fosfato.
8. La .glucosa-1-fosfato es posteriormente desfosforilada, siendo liberada
de glucosa de las clulas hepticas.
Esta serie de acontecimientos es muy importante vatios motivos. En
primer lugar, es una de las funciones mejor estudiadas de todas las que
ejerce el AMP cclico como segundo mensajero. En segundo lugar, es un
magnifico ejemplo de una va metablica en la que cada compuesto se
produce en mayor cantidad que el precedente. Por tanto, representa un
mecanismo amplificador potente. Esto explica cmo unos pocos microgramos
de glucagn pueden duplicar las concentraciones plasmticas de glucosa en
unos pocos minutos.
La venoclisis de glucagn durante unas cuatro horas puede causar una
30. 5

R. Silva

Glucogenlisis heptica tan intensa que las reservas hepticas de glucgeno

desaparezcan por completo.
Gluconeognesis provocada por glucagn. Incluso despus de que todo
el glucgeno del hgado se ha agotado por influencia del glucagn, la
venoclisis prolongada le esta hormona sigue provocando hiperglucemia; es
se fenmeno es consecuencia de su efecto estimulador de la
gluconeognesis a nivel de las clulas hepticas. Esto se consigue activando
a la vez mltiples enzimas, fundamentalmente el sistema enzimtico de
activacin de la conversin del piruvato en fosfoenolpiruvato, una de las
etapas que limitan la gluconeognesis. Adems, el glucagn incrementa la
extraccin de aminocidos desde la sangre por las clulas hepticas,
poniendo a su disposicin una may ir cantidad de aquellos para que se
conviertan en glucosa.

ESTADO DE AYUNO PROLONGADO

Aunque los tejidos usan de preferencia carbohidratos para obtener
energa antes que grasa y protenas, la reserva de carbohidratos de la
economa solo en pocos gramos (en forma de glucogno heptico y
muscular) y puede cubrir las necesidades energtica del cuerpo durante
medio da solamente, por efecto del glucagn y a continuacin estimula la
gluconeognesis, estimulando el transporte de aminocidos al hgado,
convirtindolo en precursores de glucosa, aumenta la liplisis en el tejido
adiposo por accin de la adrenalina, hormona hiperglicemiante al igual que
glucagn y proporciona glicerol que puede utilizarse para la gluconeognesis.
La glucosa as formada se utiliza sobre todo para proporcionar energa
al cerebro. Sin embargo despus que las reservas de protenas han
desaparecido parcialmente durante la primera etapa del ayuno, la protena
restante no se suprime tan fcilmente y no es liberada por los tejidos.
Entonces el ritmo de gluconeognesis disminuye ala tercera o la quinta
parte de su valor previo.
La menor disponibilidad de glucosa, estimula entonces la presencia de
cido grasos libres originando as cetosis por la gnesis de cuerpos
cetnicos, que como la glucosa pueden cruzar la barrera en la
hematoenceflica y son utilizados por las clulas del cerebro para obtener
energa.
Estas series de acontecimientos logra una preservacin por lo menos
parcial de las reservas protenicas del cuerpo.

30. 6

R. Silva

Sin embargo, fcilmente llega un momento en que las reservas grasas

tambin han desaparecido totalmente y la nica fuente posible de energa
son las protenas.
Entonces las reservas protenicas vuelven a entrar en etapa de
deplecin rpida. Como las protenas esencialmente tienen a su cargo
sostener las funciones de la clula, la muerte suele producirse cuando las
protenas corporales han disminuido hasta aproximadamente la mitad de su
valor normal.

ORIGEN DEL COMBUSTIBLE EN AYUNO PROLONGADO.

Msculo

Tejido Adiposo

Protena

TAG

Aa

Glicerol

cidos
Grasos

Hgado
Glucgeno

Gluconeognesis

AGL
Cetognesis

GLUCOSA

Cerebro

Corazn
Rin
Msculo

Sangre
Eritrocitos,
Leucocitos

Cuerpos
Cetnicos

Lactato

30. 7

CO2 + H2O

R. Silva

ESTADO DE EJERCICIO
Los tejidos que usan glucosa son completamente dependientes de la
gluconeognesis heptica principalmente de lactato, glicerol y alanina.
Los ciclos de cori y de alanina juegan un papel importante, cuando hay
ausencia de glucosa. En estos ciclos la glucosa formada en el hgado es
transformada a lactato en los tejidos perifricos.
El cerebro oxida la glucosa completamente a CO 2 y H 2 O y los cidos
grasos no pueden ser utilizados para la sntesis de glucosa porque la AcetilcoA obtenida por los cidos grasos no pueden ser convertidos a 3 carbonos
intemediarios de gluconeognesis.
El glicerol producto de la liplisis del tejido adiposo es un importante
sustrato para la sntesis de glucosa en el estado de ejercicio.
La protenas principalmente del msculo esqueltico suplen la mayora
de los carbonos necesitados para la sntesis de glucosa, las protenas son
hidrolizadas en la clulas muscular produciendo aminocidos estos
aminocidos son trasladados a la sangre de la cual son captadas por el Rin
o el hgado para la formacin de glucosa. El piruvato formado en los tejidos
por gluclisis puede ser captados por el msculo y trasformados a alanina.
El tejido adiposo es muy importante en el estado de ejercicio ya que al
disminuir los niveles de insulina se eleva el glucagn y en esta condicin la
liplisis es activada y se eleva las concentraciones de cidos grasos en
sangre los cuales son utilizados como fuente de glucosa para muchos tejidos.
El corazn, y el msculo la oxidacin de cidos grasos inhibe la
gluclisis el cerebro no oxida cidos grasos porque estos no atraviesan la
barrera hematoenceflica por lo tanto no tiene enzimas para dicha oxidacin.
Los cidos juegan un papel importante en el hgado produciendo mediante la
oxidacin heptica habr menos necesidad de glucosa de gluconeognesis
y de utilizar el precioso tejido muscular mediante la protelisis.
En esta condicin fisiolgica, ejercicio, existe una estrecha relacin
entre el hgado el msculo y el tejido adiposo, en el abastecimiento de la
glucosa el hgado sintetiza la glucosa, el msculo provee el sustrato, alanina
y el tejido adiposo provee el ATP requerido para la gluconeognesis heptica.

30. 8

R.Silva

SNTESIS DE NUCLETIDOS
DEFINICIN.

LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR.

FUNCIN BIOLGICA.
ORIGEN DE LOS TOMOS.
REACCIONES.
ESQUEMAS.
INTEGRACIN.
REGULACIN.
RELACIONES CLNICAS.

DEFINICIN:
La sntesis de nucletidos es el proceso por el cual se forman
nucletidos a partir de precursores tales como ribosa 5-P,
respiratorio,
glicina,
glutamina,
tetrahidrofolato,
CO 2
aspartato y carbamil-P.

LOCALIZACIN:
El proceso se lleva a cabo en el citosol de todas las clulas.

FUNCIN BIOLGICA:
Los nucletidos son las unidades monomricas precursoras de
ADN y ARN, participan en la divisin celular y regeneracin de los
tejidos. Forman parte de la estructura de coenzimas como FAD,
NAD, NADP, coenzima A y s-denosilmetionina. Son reguladores
alostricos de la actividad enzimtica y compuestos fosforilantes
(ATP,ADP) , as mismo cumplen la funcin de segundos mensajeros o
mediadores fisiolgicos (AMP,GMP); y son requeridos para una gran
variedad de reacciones, por ejemplo en la sntesis de UDP-glucosa.

13. 1

R.Silva

ORIGEN DE LOS TOMOS

Purinas
GLY

CO2
ASP

C
N

THF

C
N

N
THF
GLM

Pirimidinas

C
N

Carbamil-P

ASP

13. 2

R. Silva.A

REACCIONES:
Sntesis de purinas

Transferencia de pirofosfato, de ATP

a la Ribosa-5- P ( provenienente
del ciclo de las pentosas) y
formacin
del
5-fosforibosilpirofosfato. Reaccin catalizada por
la PRPP- Sintetasa
Conversin del PRPP y glutamina a
5- fosforibosilamina. Comprende el
desplzamiento del p-p por el
nitrgeno amdico de glutamina.
Condensacin
del
5fosforibosilamina con la glicina y
formacin de gicinamida ribosil-5p.
Por transferencia de un grupo
formilo a la glicinamida ribosil-5-p
se forma formilglicinamida ribosil-5p (agrega c8)
La tranaminacin por el nitgeno
amdico de una segunda glutamina
forma formilglicinamida ribosil-5p(adicin de N3)
Adicin de CO2(no requiere de ATP
ni Biotina) y formacin de
aminoimidazolcarboxilatoribosil-5p. y condensacin de este con
aspartato
Perdida del grupo succinil como
fumarato
para
formar
aminoimidazolcaboxamida ribosil-5p, consecuentemente se cierra el
anillo y se da la formacin de
monofosfato
de
inosina(IMP),
siendo este el primer nucletido de
purina( reaccin con hidroliss de
ATP)
Oxidacin y amidacin del IMP y
formacin del AMP Y GMP.
Conversin del AMP y GMP en sus
respectivos difosfatos y trifosfatos,
gracias a la transferencia sucesiva
de los grupos fosforilo desde el ATP
catalizada
por
la
nucleosidomonofosfatocinasa y la
nucleosidodifosfatocinasa.

Ribosa-5-P
PRPP Sintetasa

ATP
ADP

5-fosforibosil-p~p
PRPP- Amidotransferasa

Glu
Glm

5- fosforibosilamina
THF
Asp
Glm
Gly
Glu
CO2
ATP
ADP
monofosfato de inosina

AMP

XMP

AD P

G MP

A TP

GD P
G TP

13. 3

R. Silva.A

Sntesis de pirimidinas
CO2 + Glm + ATP
A partir de CO2, ATP y
Glutamina se sintetiza
carbamil-p en una reaccin catalizada por la enzima
Carbamil-p-sintetasa

Carbamil-P
sintetasa

Carbamil-P
Asp

El Carbamil-p se condensa con aspartato para formar

cido carbamil-asprtico, reaccin catlizada por la
enzima aspartato transcarbamilasa

cido Carbamil Asprtico

Substraccin de hidrgeno del cido carbamil aspstico
introduce una doble ligadura y se forma orotato

Orotato

OrotidilMonofosfato
PRPP

PrP

Se adiciona PRPP al
oratato
para
formar
OrotidilMonofosfato,
luego
este
se
descarboxila
y
forma
UMP

UMP
Reductasa
UDP

d-UDP

UTP

d-UMP

CTP

Transferencia
de
fosfato desde el ATP
para producir UDP y
UTP y aminacin de
estos por glutamina

TMP

Reduccin de difosfatos ribonucletidos a sus d-NDP

crrespondientes, d-UDP se desfosforila a d-UMP,
posteriormente este es metildo y foma TMP.

13. 4

R. Silva.A

INTEGRACIN:
En la sntesis de nucletidos se ven involucradas diferentes rutas
para suministrar sustratos para la produccin de estos. De igual
manera los nucletidos integran diferentes rutas en los procesos
celulares.
El ciclo de las pentosas proporciona ribosa-5-p que reacciona
tomando 2 fosfatos de una molcula de ATP para formar PRPP. La
xantina e hipoxantina existen en estado libre en las clulas y son
intermediarias del metabolismo de adenina y guanina; en el ser
humano excreta la purina oxidada como cido rico.
La s-adenosilmetionina, donadora de grupos metilos en muchas
reacciones diversos de metilacin y como fuente de propilamina para la
sntesis de poliaminas. La oxidacin del alfa-cetoglutarato(ciclo de
krebs) involucra la fosforilacin oxidativa con transferencia de fosfato
del GDP al GTP. La aminacin del IMP conduce a la produccin de
aspartato. Los derivados del UDP-glucosa participan en la
polimerizacin de carbohidratos.
La
UDP-glucosa
es
donador
de
grucosilos
para
la
glucogenognesis, adems el UDP-cido glucurnico dona cidos
glucosdico para reacciones de conjugacin como la formacin de
glucurnido de bilirrubina. El CTP es requerido para la biosntesis de
algunos fosfoglicridos en tejidos animales. Numerosas coenzimas
incorporan nucletidos y tambin estructuras anlogas a nucletidos de
purinas y pirimidinas, es decir, muchas coeznimas son derivados de
nucletidos(ejemplo: adenilatos de aminocidos, metionina activa,
etc.).

REGULACIN:
REGULACIN DE LA SNTESIS DE PURINAS:
La sntesis de purinas est regulada por la enzima PRPP
sintetasa, responsable de la conversin de R-5-P a PRPP, esta enzima
es estimulada por
su propio sustrato la R-5-P e inhibida
alostricamente por nucletidos pirimidnicos y por retroalimentacin de
los productos finales AMP, ADP ADP y GMP; este ltimo tambin inhibe
la reaccin de PRPP a 5-fosforibosilamina, catalizada por enzima PRPPAmidotransferasa.

13. 5

R. Silva.A

Monofosfato de inosina

(-)

(-)
(-)

(-)

AM P

XM P

AD P

GMP
GDP

ATP

GT P
ESQUEMA: REGULACIN CRUZADA DE PURINAS.

REGULACIN CRUZADA DE PURINAS:

Los productos finales AMP y GMP regulan
su sntesis por
retroalimentacin, as el AMP regula a la adenilosuccinato sintasa y el
GMP inhibe a la IMP-DH.
As tambin, el GTP regula la formacin de AMP y en la formacin
de GMP, el ATP inhibe su sntesis. El sentido de esta regulacin cruzada
es mantener un equilibrio en la produccin de purinas con las
pirimidinas ya que la sntesis se da de una manera pareja.

REGULACIN DE PIRIMIDINAS:
La principal enzima reguladora es la Carbamil-P-sintetasa, la
actividad de es inhibida por retroalimentacin ejercida por altas
concentraciones de UTP, que es uno de los productos en la formacin de
pirimidinas, los nucletidos purnicos tambin inhiben de manera
coordinada a esta enzima; por el contrario el PRPP se comporta como un
activador de la enzima.
La biosntesis de pirimidinas es paralela a la de las purinas. La
PRPP sintetasa que sintetiza un precursor esencial para ambos procesos,
13. 6

R. Silva.A
est sujeta a inhibicin por retroalimentacin tanto de nucletidos
purnicos como pirimidnicos y se activa ante la presencia de PRPP.

PRPP
CO2 + Glm + ATP
Nucletidos
purnios

Carbamil-P Sintetasa

Carbamil-P

UTP

ESQUEMA: REGULACIN DE PIRIMIDINAS.

RELACIONES CLNICAS:
Anemia megaloblstica: suele estar asociado con el dficit
simultaneo de cido flico y vitamina B 12 . El cido flico en la dieta es
convertido en THF mediante la dihidrofolato reductasa que utiliza
NADPH reducido como agente reductor, una deficiencia de DHFreductasa afecta todas las reacciones que requieren coenzimas flicas.
Esta anemia se caracteriza por la presencia de megaloblastos, grandes
eritrocitos inmaduros en los que esta aumentado tanto el tamao del
ncleo como el del citoplasma. Su maduracin se ve dificultada por una
reduccin de la velocidad de sntesis de ADN en la fase S. La carencia de
estas vitaminas tambin afecta a otras clulas de crecimiento rpido,
especialmente a las clulas del tracto gastrointestinal y a las clulas
epiteliales de la boca.
La anemia megaloblstica se debe a un dficit de folato, este
dficit puede estar causado por una ingestin o absorcin insuficientes
de folato o puede ser secundario a un dficit de vitamina B 12 . La
administracin de grandes dosis de folato corregir los sntomas
hematolgicos de la anemia megaloblstica. Sin embargo si el dficit de
folato es secundario a la falta de vitamina B 12 , las lesiones neurolgicas
irreversibles debido a estas deficiencias progresarn sin ser detectadas.
Aciduria ortica: Es una enfermedad gentica de la biosntesis
pirimidnica causada por la deficiencia de las enzimas oratato13. 7

R. Silva.A
fosforibosil-transferasa y orotidilato descarboxilasa. Se caracteriza por
cristaluria de cido ortico, incapacidad para crecer y anemia
megaloblstica, deficiencia inmunitaria y eliminacin urinaria continua y
excesiva del cido ortico. La Aciduria ortica tambin aparece en la
deficiencia de transcarbamilasa de ornitina desfosforilada de nuclesido
de purina y en la deficiencia de sintetasa de PRPP.

13. 8

R. Silva

REPLICACIN DEL ADN

INTRODUCCIN.
DEFINICIN.
LOCALIZACIN.
FUNCIN BIOLGICA.
REPLICACIN SEMICONSERVADORA.
DIRRECCIN DE LA REPLICACIN.
ENZIMAS
Y
PROTENAS
QUE
INTERVIENEN
EN
REPLICACIN.
ETAPAS DE LA REPLICACIN DEL ADN.
DIFERENCIAS
ENTRE
REPLICACIN
PROCARIOTA
EUCARIOTA.

LA
Y

INTRODUCCION:
El proceso general de sntesis de protenas se explica en base al
Dogma Central de la Biologa, que postula que la informacin
gentica almacenada en el ADN, despus del proceso de replicacin,
fluye del ADN al ARN por medio de la trascripcin la cual consiste en la
fabricacin de ARN usando el ADN como molde, y luego al ribosoma por
el proceso de translacin que es la formacin de una secuencia de
aminocidos o cadena polipeptdica con la informacin proporcionada
por el ARNm. (Ver Esquema 1)
PRIMER ESQUEMA: Dogma Central de la Biologa Molecular

14. 1

R. Silva

DEFINICIN:
Es el proceso de la duplicacin de la informacin contenida
en el ADN, en donde se obtienen dos molculas idnticas de ADN a
partir de un ADN progenitor que acta como molde que proporciona sus
dos hlices para la cuales se sintetizarn de novo dos hlices
complementarias respectivamente.

LOCALIZACIN:
Este proceso se lleva a cabo en el ncleo de la clula antes de la
divisin celular.

FUNCION BIOLGICA:
La principal funcin de la replicacin es suministrar una
descendencia que se encargue de conservar la informacin gentica
de los padres. Por ello sta debe ser completa y llevada a cabo con
exactitud en la ejecucin de la duplicacin para mantener la estabilidad
y control gentico de un organismo y as mismo de las especies y
conservar la progenie de generacin en generacin.
As se explica la importancia del mecanismo singular de reparacin
del ADN, que se traduce en la proteccin no solo a clulas individuales
sino tambin a generaciones subsecuentes, de los efectos de la
mutacin.

REPLICACIN SEMICONSERVADORA:
Es la nica forma de replicacin de todo organismo. Consiste
en que el ADN progenitor separa sus cadenas complementarias, luego
cada una de ellas se replica sirvindose como moldes de s mismas para
la sntesis de dos hlices nuevas de ADN hijas (idnticas) que van a
diferir del progenitor por que la secuencia de sus bases nitrogenadas no
es igual a la de ste sino que son precisamente complementarias. Es un
proceso semiconservativo por que cada uno de los dos nuevos ADN
tienen una cadena del ADN progenitor.
Esta forma de replicacin fue propuesta por Watson y Crick los
cuales postularon que los nucletidos se juntan entre s de manera
complementaria, por lo tanto, cada cadena de ADN debe servir de
patrn para la sntesis de la cadena opuesta. Se necesita que se rompan
los enlaces de hidrgeno que enlazan las dos cadenas de ADN

14. 2

R. Silva

progenitor con el fin de permitir la separacin de estas para que cada

mitad de la hlice se aparee con sus nucletidos complementarios y
reemplazar a la cadena anterior. (Ver Esquema 2)
SEGUNDO ESQUEMA: Replicacin Semiconservadora

14. 3

R. Silva

DIRECCIN DE LA REPLICACIN:
En base a la direccin en que se realiza el proceso tenemos:
-

Unidireccional: Se realiza a partir de un punto de iniciacin, va en

una sola direccin de terminal 5 a la terminal 3. Esta se da en ADN
de virus.

Bidireccional: Se da a partir de un nico punto de iniciacin. Las

dos hebras de ADN progenitor se replican simultneamente en dos
direcciones, una va de 5 a 3 y otra de 3 a 5, hasta que ambas se
encuentren en un solo punto. Este tipo de replicacin se da en
procariotas y en eucariotas.

ENZIMAS Y PROTENAS QUE INTERVIENEN EN LA REPLICACIN:

CUADRO 1. Enzimas y Protenas de la Replicacin.

Enzima

Funcin

1.- Topoisomerasa

Libera la torsin de la cadena de

ADN progenitor. Desenlaza los
pares de bases nitrogenadas.

2. ADN Helicasa

Separa las dos cadenas del ADN

progenitor rompiendo los puentes
de Hidrgeno.

3.- Protenas desestabilizadoras

(SSBP).

Impide que los enlaces de

hidrgeno cuya formacin es
espontnea vuelvan a unir las dos
cadenas.

4.- ADN-Primasa

Sintetiza el ARN cebador

PRIMER para cada fragmento de
Okasaki identificando el centro de
iniciacin tanto en la cadena lder
como en la cadena retardada.

14. 4

R. Silva

5.- ADN-Polimerasa III

6.- ADN-Polimerasa I

7.- ADN-Ligasa

Agrega nucletidos en la terminal

3 de cada primer tanto de la
cadena continua que no se
interrumpe despus del primer
cebador como en la cadena
retardada a cada terminal 3 de
cada cebador de sta.
1.Remueve el cebador de ARN. A
continuacin...
2.Rellena los espacios libres entre
el extremo 3 del ADN naciente y
el extremo 5 del cebador
siguiente agregando nucletidos
en ambas cadenas.
Agrega un enlace fosfodister
entre los nucletidos adyacentes
agregados en las cadenas
nacientes por las polimerasas I y
III.

8.- ADN-Polimerasa II

Desempea un papel en la
reparacin del ADN

9.- ADN-Metilasa

Modula la replicacin asegurando

que lo que aconteci al ADN
patrn sea transmitido a su
descendencia.

ETAPAS DE LA REPLICACIN DEL ADN:

o Iniciacin:
Primero se da el desenrrollamiento de la doble hlice de ADN
progenitor mediado por las topoisomerasas (tambin llamadas ADNgirasas) que liberan la tensin de las bases pareadas. Luego la ADNHelicasa separa los puentes de Hidrgeno entre las bandas

14. 5

R. Silva

polinucletidas y como resultado se da lugar a la separacin de la

doble hlice del ADN progenitor en dos bandas libres. Como la
formacin de enlaces de hidrgeno es qumicamente espontnea, unas
protenas llamadas desestabilizadoras se encargan de impedir que los
puentes de hidrgeno se reasocien. De esta manera se evita que las
dos bandas se vuelvan a unir.
Luego una ADN-Primasa (ARN-polimerasa-ADN-Dependiente)
identifica el centro de iniciacin. La replicacin se inicia en un punto de
origen (ORI) especfico de la molcula del ADN progenitor rica en unin
de Adenina-Timina.

o Elongacin:
Una vez que las bandas complementarias estn desenrolladas y
separadas se comienzan a replicar.
La ADN-Primasa sintetiza un Primer (ARN cebador) para la
sntesis de ADN complementario en cada una de las dos cadenas. Lo
que hace es dar un punto de identificacin para que otra enzima la ADN
Polimerasa III reconozca el sitio en el cual agregar nucletidos al
extremo 3 en una secuencia ordenada. La agregacin de nucletidos
por las ADN-polimerasas ser siempre en direccin 5 3.
Recurdese que tenemos dos cadenas separadas, de las cuales
una de ellas va ir en direccin 5 3, mientras la otra lo hace en
direccin 3 5. Es precisamente en el momento de dar inicio al
proceso de adicin de nucletidos cuando es necesario un fragmento de
ARN (dado por la primasa) que indique que a partir del extremo 5 del
primer cebador junto con el 3 de la cadena lder (continua) se sumarn
los nucletidos que darn lugar a la sntesis de una de las dos nuevas
cadenas complementarias, y la otra ( 3 5 ) requerir de la
formacin de muchos cebadores para que al agregar el primer cebador,
por ejemplo, la sntesis vaya del extremo 5 de esa cadena hacia el
extremo 3 del cebador, mientras sta a su vez (cadena retardada)
cambia su situacin en el espacio doblndose hacia atrs, procurando
que la sntesis se dirija en direccin 5 3.
Uno los principales obstculos en el entendimiento de la
replicacin del ADN es el hecho de que una de las bandas
complementarias de ADN corre en direccin 5 3, y otra lo hace en
una direccin 35 pero al momento de agregar nucletidos existe un

14. 6

R. Silva

mecanismo por medio del cual se agregan nucletidos en direccin

53 en ambas cadenas.
Esto se hace de la siguiente manera:
La cadena 5 3 es leda por la ADN polimerasa III sin ningn
tipo de problemas, debido a que esa banda se sintetiza en forma
continua desde el origen de la elongacin a medida que va avanzando la
adicin de nucletidos agrguese a esto el hecho de que la enzima
polimerasa III trabaja tambin en esa direccin (5 3). Esta banda
se va a llamar cadena conductora.
Sin embargo la cadena de direccin 3 5 no puede ser leda
directamente, esta cadena se sintetiza discontinuamente y he aqu el
mecanismo de solucin. Leyendo pequeos fragmentos (fragmentos de
okazaki) que crecen en el sentido 5 3 pero en direccin opuesta al
movimiento de esa banda. A esta hebra le llamamos hebra retardada,
llamada de esta forma porque su sntesis es ms lenta.
Cada cebador, el cual es complementario de la banda (plantilla) de
la cadena retardada se extiende a partir de su extremo 3 por la ADNpolimerasa III para formar un fragmento de Okasaki.
El siguiente paso en el caso de la cadena retardada, una vez que
ya los fragmentos de okasaki han permitido la adicin de nucletidos,
una enzima, la ADN-polimerasa I procede a realizar su funcin
removiendo primero estos fragmentos de okasaki y a su vez rellenando
con nucletidos el espacio vaco que quedaba entre la cadena
polinucletida.
El proceso no concluye an, hace falta que los nucletidos
agregados se mantengan estables en una sola unidad, al fin la banda es
una cadena polinucletida, es entonces en la ltima fase de la sntesis
de la cadena continua y la cadena retardada cuando una enzima llamada
ADN-Ligasa mediante un enlace fosfodiester, sella el espacio entre
nucletidos adyacentes y las dos nuevas cadenas complementarias han
sido sintetizadas.

o Terminacin:
Una vez llevado a cabo el proceso de sntesis de las dos cadenas la
replicacin llega a un punto de terminacin, el cual contiene sitios de
fijacin de una protena que evita que las horquillas de replicacin

14. 7

R. Silva

pasen por esta sta regin terminal. De esta manera se inhibe la

actividad de la ADN-helicasa.
Este sitio tambin contiene secuencias de ADN que desempeen
una funcin en la separacin de los cromosomas hijos cuando se ha
completado la separacin de las dos hlices nuevas.
Cabe sealar que no slo es el momento de tener los dos pares de
cadenas complementarias de ADN ya duplicadas sino que como parte
del proceso se realiza la revisin de la polimerizacin para verificar que
la secuencia de polinucletidos ha sido fielmente copiada de manera que
no se halla alterado ni un solo dato del genoma (se refiere a la cantidad
de ADN en un conjunto completo de cromosomas).
Muchos autores le han llamado a esta fase etapa de Reparacin.
Lo cierto es que la reparacin de estos errores en la mayora de los
casos es similar al mecanismo de accin de la Polimerasa I y la ADN
Ligasa en su accin conjunta de remocin y relleno de espacios vacos.
Por ejemplo:
El ADN daado se puede reparar por una va general de
escisin-reparacin. La enzima reconoce la distorsin causada por una
base apareada impropiamente y remueve el nucletido equivocado. Lo
primero que ocurre es que una endonucleasa reconoce el ADN
distorsionado, daado.
Luego lo rompe en ambos lados de la lesin. Luego otra enzima lo
remueve (hipotticamente la polimerasa II). El resultado es un hueco
en la cadena afectada que es anlogo al hueco en los fragmentos de
Okasaki despus de la remocin del cebador de ARN. Finalmente al
hueco es rellenado por las acciones de la polimerasa I en los
procariotes y las polimerasas correspondientes de los eucariotes
y como es de esperarse la ADN Ligasa sella las secciones. No obstante
este ejemplo no es la nica causa de error en la Replicacin tambin hay
distorsin por efecto de la luz ultravioleta, desaminacin (eliminacin de
aminas), agresiones ambientales etc.
Un punto importante en la terminacin es que todava estamos en
la fase S de la divisin celular. La fase S es lo que llamamos fase
sinttica del ciclo celular y es un perodo especfico del lapso de vida
de las clulas. Durante esta fase se contiene una mayor cantidad de
Polimerasas, as como de los sustratos para llevar a cabo la funcin

14. 8

R. Silva

enzimtica de la replicacin. Aqu intervienen las ciclinas que son unas

protenas con funcin enzimtica de control del ciclo celular las cuales
aumentan y disminuyen segn sea el momento apropiado.
Por accin de ellas es que una vez que el ADN nuclear est
completamente replicado no se replicar ms hasta una nueva seal que
indique una orden de accin.

o Post-replicacin:
Partiendo de que en organismos eucariotes el ADN se une a
protenas (histonas) y forman una estructura compleja, llamada
cromatina a diferencia de los procariotes que no combinan su ADN con
protenas salvo en la replicacin y transcripcin de la informacin
gentica. Esta combinacin de ADN y protenas permite un mecanismo
de control nico en organismos eucariotas.
Como venimos observando desde la etapa anterior (Terminal), una
vez que se ha replicado la cromatina, queda marcada para prevenir
su replicacin posterior, hasta que de nuevo pase a travs de la
mitosis. Se ha sugerido que la metilacin del ADN podra servir como
un marcador covalente de la cromatina.
Esto significa que nuestro ADN recin replicado se ensambla (se
condensa) rpidamente por accin conjunta de protenas involucradas
denominadas histonas. Las histonas se encuentran en nucleosomas los
cuales a su vez son parte integral de la cromatina que contiene al ADN.
El mecanismo de condensacin del ADN en la cromatina por parte
de las protenas histonas y otras protenas (no histonas) es un proceso
complejo.
Lo importante es que esta condensacin permite que se proteja
de alguna manera a la informacin contenida en el ADN. Para esto, se
da un proceso de modulacin o modificacin covalente.
Se trata de que las histonas modifiquen la estructura y funcin de
la cromatina. Dentro de estos tenemos: acetilacin, metilacin,
fosforilacin, ADP-ribosilacin y unin covalente.
Resulta ser en este caso, el mecanismo de modulacin por
metilacin el ms acertado. El significado biolgico de la metilacin de

14. 9

R. Silva

ADN en procariotes es bastante claro pero en eucariotas no ha sido bien

definido an. S sabemos que la metilacin en un sitio determinado es
un fenmeno hereditable: cuando el ADN eucaritico se replica un
mantenimiento de la metilasa asegura que todos los sitios que fueron
metilados en el ADN patrn son metilados en la cadena hija.
La ADN-metilasa agrega grupos metilos en sitios especficos no lo
hacen al azar. Luego una ADN-endonucleasa distingue o ms bien
reconoce las codificaciones. Ambas cumplen con el mecanismo de
proteccin con el objetivo de no permitir que ADN extrao sea
introducido en el ADN replicado. (Ver esquema 3)

ESQUEMA TRES:

Proceso de Replicacin de ADN. Protenas y

Enzimas que intervienen.

14. 10

R. Silva

DIFERENCIAS ENTRE REPLICACIN

PROCARIOTA Y EUCARIOTA
Diferencias

PROCARIOTAS

EUCARIOTAS

Fragmentos de
OKASAKI.

Son ms largos y menos

numerosos

Son cortos y muy

numerosos

Velocidad de
las
polimerasas.

Avanzan ms rpido que

las eucariticas.

Avanza ms lentamente
que las procariticas.

Protenas y
Enzimas.

Son bien conocidas y a

partir de estas se
deducen las funciones y
existencia de las
eucariticas.

No se han identificado y
caracterizado tan
completamente.

Eficiencia en la
replicacin.

Etapa de correccin
deficiente en contraste
con la eucaritica.

Extremadamente precisa
con una baja tasa de
error.

Puntos de
Origen.

Origen nico.

Tamao del
genoma
empaquetamie
nto de la
cromatina.

Es menor la cantidad de
ADN. No hay cromatina.

Genoma de mayor
tamao
Empaquetamiento en
nucleosomas que
contienen histonas.

Localizacin.

En un nucleosoma

En el ncleo

14. 11

Mltiples puntos de
origen

R. Silva

TRANSCRIPCION

DEFINICION.
LOCALIZACION.
CARACTERISTICAS.
FUNCION BIOLOGICA.
REACCIONES.
ETAPAS ESQUEMAS.
DIFERENCIAS ENTRE PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS.

DEFINICION:
Es un proceso mediante el cual se da la transferencia del cdigo
de ADN al cdigo de ARNm a partir de una enzima llamada ARNpolimerasa, en donde este permite que los genes del ADN del ncleo
sean transferidos al citoplasma en donde se den los siguientes procesos
para llevar a cabo la sntesis de protenas.

LOCALIZACION:
Se lleva a cabo en el citoplasma donde controla la sntesis de
protenas.

CARACTERISTICAS:
1.-

En la formacin del ARN se utiliza la ribosa.

2.-

En el ARN la base llamado uracilo reemplaza a la timina en el ADN

y los nucleotido purina y piridina no suelen estar presentes en el
ARN en razones complementarias lo que hace que el ARN no sea
una espiral doble como el ADN sino, una sola tira.

3.-

El ARN transcrito no permanece unido al molde de ADN sino que

se desprende para participar en la sntesis de las protenas.

4.-

La sntesis de molculas del ARN se inicia en cortos intervalos lo

que produce copias de genes individuales para que sean utilizados
rpidamente en la sntesis de protenas.

15. 1

R. Silva

5.- Hay diversos tipos de ARN en la clula. Los principales son:

Ribosmico (ARNr): Los diversos ARNr, junto con sus protenas
asociadas, constituyen los ribosomas que intervienen en la sntesis
de protenas.
Mensajero (ARNm): Las diferencias secuencias de los
nucletidos que constituyen los mltiplos ARNm de la clula
determinan las cadenas polipepticas que se sintetizaran en los
ribosomas. Cuando lleva la informacin para una sola protena, se
denomina monocistron, y policistrones, si lleva informacin
para ms.
De transferencia (ARNt): Los diversos ARNt transportan los
diferentes aminocidos hacia los ribosomas en la sntesis de
protenas.
Los ARNm que se forman en procariontes, son todos policistrones;
en cambio, los eucariontes, monocistrones.

FUNCION BIOLOGICA:
Sintetizar ARNm a partir de un molde de ADN para que se pueda
llevar a cabo el proceso de translacin y se pueda finalizar la sntesis de
protenas.

REACCIONES:
Sntesis de ARN:
1.- Las dos hebras de ADN se separan.
2.- Una de las hebras es utilizada como plantilla para la sntesis de
las molculas de ARN.
3.- Los tripletes del cdigo del ADN van a determinar la formacin
de tripletes complementarios (codones) en el ARN.
4.- Los codones van a determinar la secuencia de aminocidos de
la protena que se va a sintetizar luego en el citoplasma.

15. 2

R. Silva

Formacin de los Nucletidos de ARN:

1.- Se emplean de nuevo cuatro
formacin de ARN.

diferentes nucletidos en la

2.- Estos nucletidos contienen las bases adenina, guanina,

citosina y uracilo.

Activacin de Los Nucletidos:

1.- A cada nucleotido se le aade dos radicales fosfato para
formar trifosfatos.
2.- Los dos radicales fosfatos se combinan con el nucleotido
mediante enlaces fosfatos de alta energa procedentes del ATP de
la clula para que los nucletidos dispongan de grandes
cantidades de energa y as puedan realizar las reacciones
qumicas.
3.- El ARN ya esta listo para el proceso de transcripcin.

ETAPAS Y ESQUEMAS:
Las etapas de la transcripcin en las Procariotas son:

o Iniciacin:
El primer paso en la transcripcin es el enlace del ARN polimerasa
a un sitio de ADN iniciador, el promotor.
El ARN polimerasa encuentra al promotor por medio de un
proceso de bsqueda, en el que si la cadena de holoenzima ( ARN
polimerasa) no es especifica para el ADN, y tiene baja afinidad,
entonces emigra a otro lugar para buscar un promotor, con alta afinidad
(Paso 1).
El factor es esencial para esta bsqueda porque la enzima no se
enlaza al promotor a como lo hace con sitios no-promotores. La
bsqueda puede tener movimientos entre lugares distantes que sern
enlazados.

15. 3

R. Silva

El encuentro inicial entre la holoenzima ARN polimerasa con el

promotor genera un complejo promotor-cerrado (Paso 2). Despus
el ARN polimerasa desenlaza alrededor de 12 pares de bases de ADN. Y
un complejo estable se forma en ese lado del desenlace, este complejo
es el complejo promotor-abierto (paso 3), este complejo deber
formarse antes de que la transcripcin empiece.

o Elongacin:
Teniendo localizado el promotor y formado al complejo promotor
abierto, la enzima esta lista para empezar la sntesis de la cadena de
ARN. El ARN polimerasa contiene dos lugares de enlace para los
trifosfatos ribonucleosidos, uno que es usado durante la iniciacin y
enlaza cualquiera de los cuatros trifosfato ribonucleosidos (TPNr) enlaza
ATP y GTP; el segundo lugar usado para la elongacin.
Los ARNm tienen una purina en la terminal 5, la cadena crece
empezando con un enlace de un patrn especfico de TPNr en este lado
(Paso 4) seguido por el enlace de un siguiente nucletido a otro sitio.
La sub-unidad (sigma) se disocia de la enzima y esta cataliza
todas las formaciones de cadenas fosfodiester. Durante la elongacin
(Paso 5 y 6) la enzima se mueve por todo el patrn duplicado del ADN
a la misma vez desenlazando el patrn para exponer un patrn de
filamento comn y emparejar la base con el nuevo transcrito. La
cantidad de desenlaces es constante aproximadamente 17 parejas de
nucleotidos se desenlazan por cada cadena de ARN formada.
Despus, el ARN polimerasa busca un signo de terminacin
codificado en el ADN. (Ver Esquema 1).

15. 4

R. Silva

PRIMER ESQUEMA: Iniciacin y Elongacin

15. 5

R. Silva

o Terminacin:
El ARN polimerasa puede detenerse cuando se busca el primer
segmento G-C (guanina-citosina) por que la estabilidad de la pareja
de base G-C hace que el patrn sea difcil de desenlazar. En este
proceso el segmento G-C es desplazado de su patrn, por lo tanto, la
interaccin entre el transcrito y el patrn es dbil tanto que se disocia,
ocurre cuando el segmento A es transcrito para dar una serie de
cadenas A-U (adenina-uracilo) conectando el transcrito al patrn.
(Ver Esquema 2).
SEGUNDO ESQUEMA: Terminacin

a) Un segmento A del patrn ha sido trascrito al segmento ARNm U.

b) El duplex ARN-ARN, estabilizado por la pareja de base G(amarillo) eliminan algunas parejas de bases entre el patrn y el
transcrito.
c) La cadena inestable de A-U enlaza el trascrito para el patrn
hbrido disociado liberando el transcrito.
15. 6

R. Silva

o Post-transcripcin:
Las molculas de ARN despus de la transcripcin atraviesan por
modificacin covalente, adicin y remocin de nucletidos y empalme.

Modificaciones Covalentes:
En el ARN-m: se modifica sus terminales 5 Y 3 para incrementar
su estabilidad y hacerlo mejores sustratos para la translacin. El ARNm
tiene en su terminal 5 una estructura capsular 7- metilguanosina, que
permite que se de la translacin y proteja a esta terminal de la 53
exonucleasa, que es una nucleasa que hidroliza nucletido cuando esta
presente en la parte terminal de esta molcula; y en su terminal 3 una
cola poli (A), que protege a esta terminal de la 35 endonucleasa,
que es una nucleasa que corta los enlaces internos de ADN y ARN, esta
cola poli (A) no necesariamente determina que una molcula de ARN sea
transportada al citoplasma, ya que no todas las molculas de ARN
citoplasmtico tienen en su terminal 3 la cola poli (A).
Los extremos 5 se modifican antes que los precursores de ARNm
sean sintetizados por completo, la terminal 5 es un residuo de
nucleosido trifosfato (por lo regular una purina) que fue el primer
nucleotido que se incorporo por la ARN polimerasa. La modificacin de
esta terminal se inicia cuando el grupo fosfato terminal es removido por
la actividad de una fosfohidrolasa, al removerse el grupo fosfato de la
terminal 5 esta queda como difosfato que reacciona como el
fsforo de una molcula de GTP para formar un enlace 5-5, esta
reaccin es catalizada por la enzima guanilil transferasa resultando una
estructura denominada casquete que ser despus modificada por
metilacion, este casquete convierte tambin los precursores de ARNm
en sustratos para otras enzimas procesadoras en el ncleo como las que
catalizan el empalme.
En el ARNm maduro el casquete sirve como sitio de unin para los
ribosomas durante la sntesis de protenas.
Los precursores del ARNm tambin son modificados en su terminal
3, despus de que el ARN es recin sintetizado se rompe por una
endonucleasa cerca del sitio especifico cuya secuencia es AAUAAA al
cual se le llama seal de poliadenilacion; esta ruptura se efecta
alrededor de 10-20 nucleotidos.

15. 7

R. Silva

La terminal 3 recin generada de la molcula sirve como cebador

para la adicin de mltiples residuos de adenosina en una reaccin
catalizada por la poli A polimerasa, la cual requiere de ATP, a esta
reaccin se pueden adicionar mas de 250 nucletidos para formar una
extensin de poliadenilato que se conoce como cola poli A que al final se
asocia firmemente con una protena (complejo ARN- protena).
En
el ARNt: sirve como molcula adaptadora para la
translacin del ARNm en las secuencias de la protenas. Este ARNt
tienen muchas modificaciones en sus bases A,U,G y C que sufren
metilaciones en el ncleo. Las modificaciones posteriores del ARNt
incluye alquilaciones y la unin de la terminal caracterstica CCA a
la terminal 3 por la enzima nucleotidil transferasa. El hidroxilo (OH) en
la terminal 3 de la A ribosa es donde se une el aminocido especifico
que ser polimerizado en la sntesis de protenas, esto se da en el
citoplasma, debido a que las terminales se recambian mas rpidamente
que las molculas de ARNt.
Los nucletidos se pueden remover de la parte media de una
trascripcin inicial de ARNm, en el proceso que se conoce como
empalme, que se puede efectuar en algunos precursores de ARNt y
ARNm.

DIFERENCIAS ENTRE PROCARIOTAS Y

EUCARIOTAS:
PROCARIOTAS

EUCARIOTAS

1.- Los ARNm son sintetizados

en el ncleo en contacto
directo con el citosol y son
utilizados inmediatamente
para la translacin.

El ARNm es producido en el
ncleo y deber ser
transportado al citosol para la
translacin.

2.- Existe solo una ARN

polimerasa

Existe tres tipos de ARN

polimerasa (I, II y III).

15. 8

R. Silva

3.-los ARNm son

policistronicos

ARNm: Son monocistronicos

4.- Trascripcin y translacin

se dan simultneamente

La trascripcin y la translacin
son dos procesos separados.

5.-Se da el proceso de posttrascripcin.

No se lleva a cabo el proceso

de post-trascripcin.

6.-En la iniciacin la ARN

polimerasa se une
directamente a la secuencia
promotor.

La unin entre la ARN

polimerasa al promotor esta
mediada por una protena
denominada factor de
iniciacin.

15. 9

R. Silva

CDIGO GENTICO

DEFINICION.
CARACTERISTICAS.
LECTURA DEL CODICO GENETICO EN ARNm.
TABLA DE CODIGO GENETICO

DEFINICIN:
El Cdigo Gentico es una secuencia de nucletidos ordenados
en tripletes o codones, cada uno de los cuales codifica uno de los
veinte (20) aminocidos necesarios para formar cualquier protena.

CARACTERSTICAS:

El ARN mensajero (ARNm), modelo de la sntesis protenica, est

formado por un grupo de nucletidos. Cada nucletido contiene una de
las cuatro bases nitrogenadas: uracilo ( U ), citosina ( C ), adenina
(A ) y guanina ( G ). Su orden en la cadena de ARNm especifica el
orden en que se aaden los aminocidos mientras se construye una
protena; tres nucletidos especifican un aminocido.

El Cdigo Gentico es degenerado, esto quiere decir que un

aminocido puede ser codificado por ms de un codn.
Los aminocidos serina, arginina y leucina estn codificados por
seis codones cada uno. En cambio, el triptfano y la metionina estn
codificado por un nico triplete.
En ocasiones slo los dos primeros nucletidos codifican un
aminocido dado, de modo que el tercer nucletido no es determinante,
siendo este hecho la causa ms importante de la degeneracin.
La importancia biolgica de la degeneracin del Cdigo Gentico
consiste en que la mayora de las mutaciones lleva a la formacin de un
triplete que codifica el mismo aminocido u otro aminocido dndose
una mutacin silenciosa, protegiendo al genoma de la mutacin. La
Degeneracin tiene un valor de proteccin, ya que estabiliza al
genoma ante la mutacin.

16. 1

R. Silva

Existen codones que no codifican ningn aminocido. Tres de ellos

(UAG, UAA, UGA) no se atribuyen a ninguno, pero desempean una
funcin muy importante: sealan el final de la parte codificadora de la
hebra de ARN, en cambio el AUG es un codn de iniciacin, es decir que
estos nos indican donde inicia o termina un mensaje.

El Cdigo Gentico no contiene ambigedades, es decir es

especfico, un codn puede codificar solamente un aminocido.

El Cdigo Gentico es casi universal, o sea que un codn

determinado especfica el mismo aminocido en los sintetizadores de
protenas de todos los organismos desde los virus hasta el hombre, a
excepcin de algunos codones en las mitocondrias.

El Cdigo Gentico no tiene coma, se lee comenzando en un

punto fijo sin traslaparse, tres nucletidos a la vez, hasta llegar a un
cdigo de terminacin especfica que seala el final del mensaje.

El cdigo gentico no es traslapante porque:

S as fuera, los nucletidos seran compartidos (formando parte
de dos o tres tripletes).
La secuencia de tripptidos en las protenas seran limitadas.
Tendra como consecuencia la afectacin de los dos aminocidos
adyacentes.
Durante
la
traduccin
diversas
molculas
adaptadoras tendran que sobreponerse sobre los nucletidos
complicando y restando eficiencia al proceso.

La lectura del Cdigo Gentico slo tiene sentido en una direccin.

Colinealidad, el Cdigo Gentico est escrito en forma lineal, y

sus letras representan las correspondientes bases ribonucleotdicas que
componen las molculas del ARN mensajero.

LECTURA DEL CDIGO GENTICO EN ARNm:

El ARN mensajero es el que lleva la informacin para la sntesis de
protenas, es decir, determina el orden en que se unirn los
aminocidos.

16. 2

R. Silva

Esta informacin est codificada en forma de tripletes, cada tres

bases constituyen un codn que determina un aminocido. Las reglas
de correspondencia entre codones y aminocidos constituyen el Cdigo
Gentico

TABLA DE CDIGO GENTICO:

1
Base
U

U
UUU
Phe
UUC
UUA
Leu
UUG
CUU
Leu
CUC
CUA
Leu
CUG
AUU
Ile
AUC
AUA Ile
AUG Met
GUU
Val
GUC
GUA
Val
GUG

Segunda base
C
A
UCU
UAU
Ser
Tyr
UCC
UAC
UCA
UAA Sto
Ser
UCG
UAG p
CCU
CAU
Pro
His
CCC
CAC
CCA
CAA
Pro
Gln
CCG
CAG
ACU
AAU
Thr
Asn
ACC
AAC
ACA
AAA
Thr
Lys
ACG
AAG
GCU
GAU
Ala
Asp
GCC
GAC
GCA
GAA
Ala
Glu
GCG
GAG

16. 3

G
UGU
Cys
UGC
UGA Stop
UGG Trp
CGU
Arg
CGC
CGA
Arg
CGG
AGU
Ser
AGC
AGA
Arg
AGG
GGU
Gly
GGC
GGA
Gly
GGG

3
Base
U
C
A
G
U
C
A
G
U
C
A
G
U
C
A
G

R. Silva

TRANSLACION

DEFINICION.
LOCALIZACION.
FUNCION BIOLOGICA.
REACCIONES.
ETAPAS ESQUEMAS.
DIFERENCIAS ENTRE PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS.

DEFINICION:
Es el proceso donde el ARNt transfiere los aminocidos a las
molculas proteicas a medida que se sintetizan las protenas.

LOCALIZACION:
El proceso se lleva a cabo en el citoplasma; donde el ARNm sirve
de molde para la formacin de una cadena de aminocidos, para lograr
esto el ARNt lee el cdigo contenido en el ARNm, y se adhiere al
aminocido correspondiente, estos se unirn entre s para formar una
cadena que se convertir en una protena.

FUNCION BIOLOGICA:
Llevar a cabo la sntesis de protenas las cuales comprenden las
protenas estructurales, las nucleoprotenas, las protenas que
transportan oxigeno (hemoglobina), las protenas del msculo que
producen la contraccin (actina, miosina, troponina, tropomiosina), las
enzimas que sirven para catalizar diferentes reacciones qumicas que
aportan energa a nuestro organismo y facilita la sntesis de diversos
compuestos como lpidos, glucgeno y ATP, y muchos otros tipos que
realizan en todo el cuerpo funciones especificas tanto dentro de la clula
como fuera de ella.

REACCIONES:
Las fases de las reacciones son las siguientes:

17. 1

R. Silva

1.-

Activacin de aminocidos:
Antes de que los aminocidos puedan unirse a una cadena de
peptidos cada aminocido debe ser activado en el citoplasma a
travs de la aminoacil-ARNt sintetasa que es especifica tanto para
el aminocido como para el correspondiente ARNt. Se necesita de
una reaccin donde se combina un aminocido con ATP mediada
por enzimas (aminoacil-ARNt sintetasa) que estn disponible en la
clula para cada uno de los aminocidos liberando dos puentes de
fosfato de energa.

2.-

Las enzimas catalizan la reaccin del aminocido con ATP para

formar aa-AMP (adenosin monofosfato) y liberando pirofosfato
inorgnico. La misma enzima en una distinta etapa transfiere el
aa-AMP hacia un ARNt formando as AA-ARNt y AMP libre.
aa-AMP +

3.-

ARNt

aa-ARNt

+ AMP

P~P

El ARNt que transporta el complejo de aminocidos se pone en

contacto con la molcula del ARNm en el ribosoma, donde el
anticodon del ARNt se une transitoriamente con su codon
especifico del ARNm, alineando as a los aminocidos en la
secuencia correcta para dar lugar a una molcula proteica.

ETAPAS Y ESQUEMAS:
Periodos de la sntesis proteica en procariotas:
1.
2.
3.
4.
5.

Iniciacin
Elongacion
Terminacin
Post-terminacion
Post-translacion

o Iniciacin:
En esta etapa se vinculan los tres factores de iniciacin (IF1,
IF2, IF3) con la sub-unidad 30s (paso 1). El IF3 solo se une con la
sub-unidad 30s, un proceso aparentemente auxiliado por la IF1. El IF2
es el que acarrea con la molcula de GTP. Cuando se da esta vinculacin
esta lista para aceptar al ARNm y el primer enlace del ARNt (paso 2).

17. 2

R. Silva

El ARNm es enlazado al ribosoma cerca de la terminal 5, que es

apropiado desde que todos los mensajes son trasladados en la direccin
5 3. El primer ARNt iniciador se unir en este paso para que salga la
IF3 y se termine de completar el complejo de iniciacin 30s y este gane
una alta afinidad para una sub-unidad 50s.
El ARNt iniciador es especial pues reconoce el codon AUG que
normalmente se codifica para la metionina, pero esto acarrea un Nfolmilmetionina; el grupo formil se uni a la metionina por medio de la
enzima transformilasa. Esta etapa de iniciacin requiere que todas las
protenas procariotas sean sintetizadas de la misma forma (fMet).
La sub-unidad 50s tiene dos sitios para que se enlace el ARNt que
son el sitio P (peptidil) y el sitio A (aminoacil).
La sub-unidad 50s se une a la sub-unidad 30s haciendo que el
ARNt-fMet se alinee con el sitio P (paso 3), aqu el GTP (acarreado por
el IF2) es hidrolizado y el GDP, Pi, IF2 y IF1 son liberados formndose el
complejo 70s de iniciacin que estar listo para aceptar el segundo
enlace de ARNt y empezar el proceso de Elongacion. (Ver Esquema 1)

17. 3

R. Silva

Primer Esquema: Iniciacin

17. 4

R. Silva

o Elongacin:
El desarrollo de la cadena polipptida en el ribosoma ocurre por
medio de este proceso cclico. Empieza su primera ronda siguiendo la
formacin del complejo 70S.
En el principio del ciclo el sitio A esta vaco y el sitio P esta
ocupado por el complejo de iniciacin 70s. Alineado con este ciclo esta el
correspondiente codon del ARNm para el prximo aminocido que ser
incorporado. El cargador ARNt (aminoacilado) es acompaado para este
sitio aminoacil (A) en un complejo con una protena, con el factor de
elongacion EF-Tu que tambin acarrea una molcula de GTP. Cuando el
ARNt cargador apropiado es depositado en el sitio A, el GTP es
hidrolizado y el EF-Tu GDP es liberado (paso 1). El complejo EF-Tu GTP
es de nuevo regenerado para un nuevo ciclo. Despus que el cargador
ARNt esta en este lugar es corregido antes y despus que se de la
hidrlisis de GTP.
El prximo paso es la formacin de la cadena polipeptida (paso 2)
que fue unida o enlazada al ARNt en el sitio P del cual es ahora
transferida a un grupo amino de un aminocido acarreador por el ARNt
del sitio A. Esta reaccin se da por medio de la enzima
peptidiltransferasa.
El prximo paso es la translocacion (paso 3). El ARNt del sitio A
(que ahora tiene una cadena polipeptida enlazada a el) es trasladada al
sitio P y ahora el nuevo cargador ARNt que ocupa el sitio P es
expulsado. En este proceso el ARNm es empujado lo que permite que
un nuevo codon adyacente ocupe el sitio A. Este paso requiere un
factor proteico (EF-G) con un GTP enlazado y requiere una hidrlisis
de GTP.
Aqu el ciclo se completa y todo vuelve como al principio excepto
que ahora la cadena polipeptida ha crecido con un residuo y el ribosoma
se ha movido por todo el ARNm por tres residuos o un codon. El proceso
se repetir una y otra vez hasta que el signo de terminacin sea
mostrado. (Ver Esquema 2).

17. 5

R. Silva

Segundo Esquema: Elongacin.

17. 6

R. Silva

Terminacin:

La completacin de la sntesis polipeptida en un ribosoma es

terminado por la translocacin de un codon terminal (UAA, UAG o UGA)
al sitio A. En circunstancias normales no hay un ARNt que reconozca
estos codones por lo que hay factores liberadores que son protenas que
participan en el proceso de terminacin: RF1 y RF2 pueden reconocer
los codones terminales cuando en el sitio A y enlazar cuando el ARNt
espere a ser enlazado; El RF1 reconoce al UAA y UAG; el RF2 reconoce
al UAA y UGA. El tercer factor RF3 juega otro papel, es una GTPasa que
aparece para estimular, enlazando GTP e hidrolisandolo, el proceso de
liberacin.
Despus de que el RF1 o RF2 se enlacen al ribosoma la peptidiltransferasa transfiere el residuo terminal-C de la cadena polipeptida del
sitio P ARNt a una molcula de agua; esto libera la cadena peptida del
ribosoma. El factor RF y el GDP son liberados seguido por la liberacin
del ARNt del sitio P. El ribosoma 70S es ahora inestable y se disocia
para la sub-unidades 50S y 30S.

o Post-terminacin:
El mensaje ARN puede o no puede disociarse en este punto, en
algunos casos, donde el mensaje policistrnico ha sido trasladado, la
sub-unidad 30S puede simplemente deslizarse por el ARNm hasta que el
prximo codon de iniciacin sea encontrado y empieza una nueva
ronda de translacin. Si la sub-unidad 30S se disocia pronto ser unida
para otro mensaje. (Ver Esquema 3).

o Post-translacin:
La cadena polipeptida, despus de que sale del ribosoma todava
no es una protena funcional completada, esta cadena necesita pasar
por algunas modificaciones covalentes para producir su propia forma
biolgicamente activa, a la cadena polipeptdica inactiva se le conoce
como proproteina. La primera porcin de la cadena naciente esta
protegida, sin necesidad del ribosoma, por ella misma pero casi tan
pronto como el N-terminal emerge empiezan los cambios. Hay dos tipos
de modificaciones: las qumicas y las fsicas.

17. 7

R. Silva

MODIFICACIONES QUMICAS:
- Modificaciones Covalentes: Algunas modificaciones como la
glucosilacin, hidroxilacin y la acilacin con cidos grasos
introducen nuevas caractersticas en las protenas recin sintetizadas
y por lo general estos cambios son permanentes en la protena. Hay,
tambin, modificaciones para regular la funcin de la protena, como
la
metilacin,
la
adenililacin
y
la
fosforilacindesfosforilacin.
La fosforilacin de las protenas se cataliza por las enzimas
proteincinasas, que catalizan la transferencia del grupo fosforilo gamma
del ATP a los grupos hidroxilos de la cadena polipeptida. La forma
original de la protena puede regenerarse mediante una segunda
reaccin hidroltica catalizada por las enzimas proteinfosfatasas. Las
clulas tienen facilidad para interconvertir las enzimas de las variantes
fosfo a las desfosfo, esto explica la fosforilacin-desfosforilacin, esto
permite que la enzima sea modificada solo por el tiempo en que el
organismo lo permite. Este proceso de fosfo-desfosfo, es selectivo, es
decir, no todas las protenas son modificadas de esta forma.
Si bien la funcin enzimtica que se afecta con ms frecuencias es
la eficiencia cataltica de la protena, las fosforilacin tambin puede
modificar la afinidad por los substratos, la localizacin intracelular a la
capacidad de regulacin por ligandos alostricos. La fosforilacin puede
incrementar la eficiencia cataltica de una enzima y en otra enzima
puede convertirla inactiva o ineficiente. Las enzimas de este proceso son
reguladas por algunas hormonas y por AMPc.

MODIFICACIONES FSICAS:
Uno de los procesos mas importantes que se da en la
postranslacin es el procesamiento y transporte de protenas a
travs de las membranas. La sntesis de protenas se realiza en el
citosol, pero las formas maduras de muchas protenas se localizan sobre
el lado no citosolico de las membranas; las protenas sintetizadas en el
citosol deben ser transportadas a travs de una barrera de membrana,
sintetizadas por ribosomas fijos a las membranas que estn unidos a las
membranas en las procariotas y en el retculo endoplasmatico en las
eucariotas.
El sistema de transporte ms eficaz es el que lleva las protenas
desde el citosol hacia la membrana plasmtica para su secrecin. En las
eucariotas las protenas destinadas a ser secretadas son transportadas a
17. 8

R. Silva

travs de la membrana del retculo endoplasmatico hacia el exterior de

la membrana plasmatica, luego esta puede ser transportada por
vesculas a travs del aparato de Golgi hacia la membrana plasmatica
para ser secretada fuera de la clula.
TERCER ESQUEMA: Terminacin

17. 9

R. Silva

DIFERENCIAS ENTRE PROCARIOTAS Y

EUCARIOTAS:
DIFERENCIAS
PROCARIOTAS
Ribosoma
Sub-unidades 50S y 30S
combinados para formar
ribosoma funcional 70S.
(*) Factores
Se necesitan menos
iniciadores
factores de protenas
para la formacin del
complejo de iniciacin.
Mecanismo de
Hay un grupo fMetiniciacin.
ARNt.El ARNm se alinea a
la sub-unidad 30S por la
terminal 5.
Elongacion y
terminacin.

EUCARIOTAS
Sub-unidades 40S y 60S
combinados para formar un
ribosoma funcional 80S.
Se necesitan muchas mas
factores de protenas para
la formacin del complejo
de iniciacin.
El Met-ARNt no esta unido
a un grupo formil. El ARNm
se alinea correctamente en
la sub-unidad 40S por la
terminal 5.
Requiere los factores de Requiere un factor de
protenas RF1 y RF2 para protenas eRF que puede
reconocer los tres tipos
reconocer los tres tipos de
de codones.
codones( UAA, UAG y
UGA).

(*) Factores de iniciacin

17. 10

R. Silva

IF1
IF2
IF3

Factores de
protenas de
procariotas
Factores de la
iniciacin

Factores de
protenas de
eucariotas
eIF2
eIF3, eIF4c
eIF4 A, B, F
eIF5
eIF6

Factores de elongacion eEF1

EF-Tu
eEF2
EF-G
Factores de liberacin
RF1
eFR
RF2

Funciones

Comprende la
formacin del complejo
de iniciacin.
Comprende la
bsqueda para el
primer AUG
Ayuda a la disociacin
de eIF2, eIF3, eIF4c.
Ayuda a la disociacin
de la sub-unidad 60S
de un ribosoma
inactivo.
Llevan al aminoacilARNt al ribosoma
Factor de translocacion
Realiza el
completamiento de la
cadena polipeptida.

17. 11

R. Silva

REGULACIN DE LA EXPRESIN
GENTICA

DEFINICIN
FUNCIN BIOLGICA
NIVELES DE REGULACIN GENTICA EN LAS CLULAS
TIPOS DE REGULACIN
REGULACIN EN PROCARIOTAS
REGULACIN EN EUCARIOTAS

DEFINICIN:
La expresin gentica es la concrecin de la informacin que
est codificada en los genes para la sntesis de protenas, sta
posee una regulacin gentica que consiste en el control de la cantidad
de protenas que estn presentes en un momento determinado en la
clula, regulando tanto su sntesis como su degradacin.

FUNCIN BIOLGICA:
Este proceso se realiza con el propsito de que el organismo
sintetice las protenas especficas que la clula va a necesitar en un
momento determinado y no aquellas innecesaria, de acuerdo con la
economa energtica, por lo que el proceso de sntesis proteica requiere
de mucha energa. Al final lo que resulta es un ahorro considerable de la
misma.

NIVELES DE REGULACIN GENTICA EN LAS

CLULAS:
La expresin gentica esta regulada generalmente en los
siguientes niveles:
-

Transcripcin
Post-Transcripcin
Translacin
Post-Translacin
Degradacin De Proteinas
Transporte Del Arnm Desde Ncleo Al Citoplasma

18. 1

R. Silva

- Transporte De Las Protenas Al Sitio Dende Ejerceran Su Funcin

(Intracelular O Extracelular)
- Amplificacin Gentica
- Reordenanmiento Gentico
- Procesamiento Del ARN
- Empalme Alternativo Del Arnm
- Regulacin De La Estabilidad Del Arnm.
Sin embargo, en eucariotas y procariotas se regula en niveles
especficos y de distintas maneras:
Procariotas

Clula

Eucariotas

Nivel
Principalmente a Nivel
Transcripcional
Translacin de ARNm

Transcripcin
Post trascripcin
Translacin
Post translacin

TIPOS DE REGULACIN GENTICA:

Existen solo dos tipos de regulacin gentica:

Positiva: es cuando la expresin de la informacin gentica se

incrementa por la presencia de un elemento regulador especifico que
se une al ADN, llamado activador.

Negativa: es cuando la expresin de la informacin gentica est

disminuida por la presencia de un elemento regulador especfico que
se une al ADN, llamado represor. Ej: Opern lactosa y opern
triptfano.

REGULACIN EN PROCARIOTAS:
I.

Caractersticas:
Los genes involucrados se presentan en un arreglo lineal conocido
como opern.

18. 2

R. Silva

El opern esta constituido por tres regiones, el promotor, el operador

y por genes estructurales.

El sitio promotor(P), es una zona del ADN donde se une la ARNpolimerasa y decide el inicio de la transcripcin.

El sitio operador, es una regin que se encuentra entre el promotor

y los genes estructurales y es el sitio donde se unen los elementos de
regulacin.

Los genes estructurales (A, B, C, D) que codifican protenas,

participantes en un determinado proceso bioqumico.

Existe otro tipo de gen que no forma parte del opern, pero que es
necesario para su funcin:
- Un gen regulador(i), que codifica a una protena represora o
inductora que puede encontrarse en la forma activa o inactiva y es el
agente que controla materialmente la expresin. El gen regulador no
tiene que estar adyacente a los otros genes en el opern. Cuando se
remueve la protena represora, puede producirse la trascripcin (Ver
esquema 1).
Esquema 1: Opern

18. 3

R. Silva

II.

Control Transcripcional:

En las bacterias se conocen tanto controles positivos como

negativos en la transcripcin. Por ejemplo el opern lactosa, que
codifica a la enzima que degradan a la lactosa.
Tambin existe un opern triptfano que controla a las enzimas
para la sntesis del aminocido triptfano.
Opern Lactosa: en l se dan los dos tipos de regulacin.
Regulacin Negativa en el opern Lac.
El opern de lactosa est formado por los genes estructurales

galactosidasa (LacZ), que convierte lactosa en glucosa y galactosa,

esta enzima es inducible: solo se produce en grandes cantidades

cuando la lactosa, el sustrato sobre el cual opera, est presente; la
permeasa (LacY), que es la responsable de la penetracin de la
galactosa al interior de la clula; y la transacetilasa (lacA), cuya
funcin aun no se conoce. Todas ellas se transcriben en una molcula de
ARNm policistrnico, a partir de un promotor. Existe tambin un gen
regulador gen i que no es parte del opern pero cuyo producto proteico
es un represor que se une al operador, esto influye en el sitio
promotor(P), de manera que cuando el represor est unido al operador
la ARN-polimerasa no puede unirse al promotor y por lo tanto no se da
la transcripcin de los genes estructurales.

Cuando hay lactosa presente, la bacteria toma unas pocas

molculas de ella y las convierte en alolactosa que es capaz de unirse
al represor impidiendo que ste se una al operador. La subsecuente
unin de la ARN polimerasa al promotor ocasiona la trascripcin de los
genes estructurales y la posterior translacin de las enzimas necesarias
para la utilizacin de lactosa como fuente de carbono y energa. Cuando
se termina la lactosa, el represor se une al operador bloqueando la
expresin de los genes estructurales.
(Ver Esquema 2) .

18. 4

R. Silva

SEGUNDO ESQUEMA: Opern Lactosa: Regulacin Negativa.

Regulacin positiva en el opern Lac.

La expresin de los genes estructurales tambin puede estar
mediada por un control positivo en el que participa indirectamente la
glucosa; si la clula tiene una fuente de glucosa suficiente para sus
requerimientos energticos, no necesita metabolizar lactosa an cuando
sta est presente.
Este control positivo esta mediado por una protena llamada CRP
(protena activadora de genes catablicos), la cual es codificada de
forma inactiva por el gen CRP, esta protena slo se une al sitio CRP,
que se encuentra junto al promotor, en presencia de AMPc (el cual se
encuentra en concentraciones elevadas cuando hay baja concentracin
de glucosa) formndose el complejo CRP-AMPc que estimula la unin
de la ARN-polimerasa al sitio promotor y se de el proceso de

18. 5

R. Silva

trascripcin, ya que la presencia de lactosa no es suficiente para que se

de la trascripcin de este opern. ( Ver Esquema 3).
TERCER ESQUEMA: Operon Lactosa: Regulacin Positiva

Opern triptfano (TRP): este opern solo tiene regulacin negativa.

El triptfano controla la expresin del opern Trp, mediante un
mecanismo de control negativo de la trascripcin. En este opern se
encuentran los genes de las cinco enzimas que participan en la
biosntesis de triptfano.
El gen regulador codifica a una protena inactiva (denominada
apo-represor) que en presencia de triptfano acta como corepresor, convierte a esta protena a su forma activada permitiendo
que esta se una al sitio operador, impidiendo as que la ARN-polimerasa
18. 6

R. Silva

se acople al promotor y no se d la trascripcin de los genes

estructurales, es decir, cuando las concentraciones de triptofano son
altas se impide la trascripcin, por lo contrario, al haber concentraciones
bajas de triptofano la protena quedara inactiva y la ARN-polimerasa se
unira al promotor dando lugar a la trascripcin. ( Ver Esquema 4).
Esquema 4: Opern Trp: Regulacin Negativa.

18. 7

R. Silva

III- Control Translacional

Principalmente el control se da a nivel de transcripcin, pero
tambin se conocen controles de la sntesis de protenas a nivel de
translacin como es el caso de la biosntesis de las protenas
ribosomales.
Los
protenas
una serie
protenas

diferentes genes que codifican para la gran cantidad de

ribosomales (protenas r) se encuentran distribuidos entre
de operones diferentes, que contienen de uno a once genes de
r.

Por ejemplo, el opern llamado S10 da lugar a la formacin de un

ARNm que en la translacin sintetiza varias protenas ribosomales,
entre ellas la protena L4, que tiene una gran afinidad por el ARNm del
opern S10, lo que provoca que sta se acumule bloqueando la
translacin de su propio ARNm. ( Ver esquema 5)
Esquema 5:Control Translacional.

18. 8

R. Silva

As mismo, en presencia de ARNr, las protenas ribosomales que

tienen gran afinidad por este ARN se unan a l para formar ribosomas,
impidiendo as la acumulacin de protenas ribosomales libres.
Cuando hay poca presencia de aminocidos se disminuye la
sntesis de ARNr, afectando tambin a la sntesis de protenas
ribosomales, mediante la acumulacin de las protenas ribosomales
represoras de la translacin, es decir, la clula responde a la falta de
aminocidos disminuyendo la sntesis de ribosomas por la disminucin
de la sntesis de ARNr y protenas ribosomales.

REGULACION EN EUCARIOTAS:
Los
organismos
pueden
clasificarse
en
dos
grupos
fundamentalmente diferentes, segn la estructura y complejidad de sus
clulas. Los organismos eucariotes son aquellos que contienen una
estructura llamada ncleo que se encuentra limitado por una
membrana. El ncleo sirve para localizar el material gentico, el ADN.
Las clulas de procariotes que carecen de ncleo y generalmente son
ms pequeas que las eucariticas. El ADN de las clulas procariticas
est confinado a una o ms regiones nucleares, que a veces se
denominan nucleoides. Los nucleoides no estn limitados por una
membrana independiente.
Los eucariotas son organismos ms complejos que los procariotas
y difieren de los ltimos en importantes aspectos como:

La clula eucariota posee una cantidad mucho mayor de ADN

que la clula procariota.

Encontramos mucha repeticin de las secuencias en el ADN

eucariota, del cual, gran parte carece de funcin codificadora.

Existe una complejidad considerablemente mayor en la

organizacin de las secuencias del ADN que codifican para
protenas y por lo tanto una mayor complejidad en la regulacin
de la expresin gentica en eucariotas.

El ADN eucaritico siempre est asociado con protenas,

(histonas) que son ocupados en su empaquetamiento.

18. 9

R. Silva

DIFERENCIACIN CELULAR EN EUCARIOTES:

Existen organismos eucariotas unicelulares y pluricelulares. Los
unicelulares como las levaduras y
bacterias como
la E.coli
no
diferencian sus clulas. Por medio de la distribucin del trabajo entre
diferentes tipos de clulas aparecieron los organismos pluricelulares,
en los que clulas estrechamente ligadas pasaron a diferenciarse unas
de otras, desarrollando caractersticas distintivas.
Diversos tipos celulares especializados de un mismo animal o
planta superior, a menudo aparecen radicalmente distintos. Esto puede
parecer paradjico, ya que todas las clulas de un organismo pluricelular
estn estrechamente relacionadas al haberse formado a partir de una
misma clula precursora (clula totipotente). Un origen comn
implica genes similares; cmo aparecen, entonces, las diferencias? En
algunos casos, la especializacin celular implica la prdida de material
gentico: un ejemplo lo constituyen los eritrocitos de los mamferos,
que en el transcurso de la diferenciacin pierden por completo el ncleo.
Pero la inmensa mayora de las clulas de una gran parte de especies
animales y vegetales conservan toda la informacin gentica contenida
en la clula precursora. La especializacin no depende de la
prdida o ganancia de genes, sino de alteraciones de la
expresin gnica, es decir del hecho de que algunos genes se
expresen en algunas clulas y otros en otras, a esto se le conoce como
restriccin genmica.
Incluso las bacterias no producen simultneamente todos sus tipos
de protenas, sino que son capaces de ajustar el nivel de sntesis a las
condiciones externas. Las protenas especficamente necesarias para el
metabolismo de la lactosa, por ejemplo, son producidas por algunas
especies de bacterias, slo cuando pueden disponer de este azcar.
Otras bacterias detienen la mayor parte de los procesos
metablicos normales cuando las condiciones son desfavorables, y
forman esporas, que presentan una pared externa resistente,
impermeable, y un citoplasma de composicin alterada.
Las clulas eucariticas han desarrollado mecanismos mucho ms
complejos para controlar la expresin gnica. Los grupos de genes son
activados o inhibidos en respuesta a seales tanto externas como
internas.
Tanto la composicin de las membranas como el citoesqueleto, los
productos secretados e incluso el metabolismo deben variar de manera
coordinada cuando las clulas se diferencian. Comparemos, por ejemplo,
18. 10

R. Silva

una clula de msculo esqueltico, especializada en la contraccin, con

un osteoblasto, que segrega la matriz dura del hueso del mismo animal.
Tales transformaciones radicales del carcter celular reflejan cambios
estables de la expresin gnica. Los controles que hacen posible
estos cambios han evolucionado en los eucariotas hasta un grado no
alcanzado por los procariotas.
Procurando el entendimiento del concepto de diferenciacin se
hace indispensable la mencin de conceptos como clula totipotente y
clula diferenciada:
Clula totipotente: son aquellas que contienen toda la informacin
gentica necesaria para desarollarse normalmente, esta no pierde su
material gentico como consecuencia de su
desarrollo
y
diferenciacin.
Clula diferenciada: son clulas que pueden convertirse en
cualquier otro tipo de clula para realizar una funcin especializada.
A medida que los organismos se vuelven ms complejos, es
necesaria la distribucin del trabajo entre distintos tipos de clulas, y
stas a su vez deben especializarse para realizar con mayor eficiencia
las distintas funciones en todo el organismo.
Durante las divisiones sucesivas de la clula totipotente, clula de
la que provienen todas las clulas, ella experimenta cambios que vienen
programados en el ADN, que dan lugar a modificaciones en la forma, el
comportamiento y la bioqumica de los distintos tipos celulares.
Estos cambios dan lugar a ventajas en la asociacin de distintos tipos de
clulas para su especializacin.
Por ejemplo: Una Clula muscular difiere de una clula nerviosa
tanto en estructura y funcin. Al compararlas con respecto al grado de
especializacin, las neuronas representan el mximo nivel de
especializacin ya que se encargan fundamentalmente de transmitir y
modular la transmisin de los impulsos nerviosos incluyendo impulsos
musculares. Otras clulas como las clulas sensoriales tambin tienen
su especializacin, pero en realidad son parte del sistema nervioso y
pueden considerarse como neuronas modificadas para la funcin que
requiere el organismo.
Partiendo de este mecanismo se puede comenzar a comprender
algunos aspectos de la regulacin de la expresin gentica en
eucariotas. Se entiende que durante el desarrollo embrionario,
diferentes grupos de genes se activan o inactivan en diferentes tipos de
clulas. Esta activacin o desactivacin de la expresin gentica esta

18. 11

R. Silva

correlacionada con el grado de condensacin de la cromatina, la cual

puede tomar la forma de eucromatina, que esta empaquetada
dbilmente,
o
de
heterocromatina,
que
esta
fuertemente
empaquetada.
En los eucariotas multicelulares complejas, la secuencia
codificadora de la mayora de los genes estructurales no es continua,
sino que contiene intrones, que tambin se conocen como secuencias
que se transcriben a ARN en el ncleo, sin embargo no estn presentes
en el ARNm del citoplasma y as no se traducen a protenas. Los
segmentos que estn presentes en el ARNm citoplasmtico y que se
transcriben a protena se conocen como exones.
Un elemento de regulacin eucaritica lo constituyen los
transposones eucariticos que se asemejan a los de las procariotas
en que, al insertarse en el ADN activan o inactivan genes, ya sea
interrumpiendo las secuencias codificadoras o interfiriendo con la
regulacin, en esta ltima lo hace por ejemplo, generando una copia
que se integra en otro lugar del genoma.
Tambin muchos transposones eucariticos difieren de los de las
procariotas en que los transposones primero se transcriben a ARN y
luego nuevamente a ADN, antes de insertarse en otro sitio del
cromosoma.
La diferenciacin celular se da bsicamente en 4 mecanismos:

Divisin celular asimtrica

Transcripcin selectiva
Translacin selectiva
Interaccin con el medio

La divisin celular asimtrica:

Cuando la clula realiza su primera fertilizacin celular. La clula

madre tiene elementos (protenas) de regulacin que no se duplican y
es repartida a la clula hija de manera desigual; cada clula hija
recibe una copia idntica de genoma y una dotacin distinta de
protenas reguladora que pueden detener o realizar la transcripcin, a
esta se le llama protena maestra, es por ello que cada clula sintetiza o
degrada las protenas que se necesita llevndose a cabo la
diferenciacin celular.

18. 12

R. Silva

Trascripcin Selectiva:

En las clulas eucariotas existen diferentes tipos de ARNm y es por

ello que el control de la informacin gentica en eucariotas se establece
a nivel de la trascripcin.
El proceso de trascripcin en los eucariotas es similar a los de los
procariotas. Existen sin embargo algunas diferencias. Los genes
eucariotas no se agrupan en operones como los de los procariotas.
Cada gen eucariota se transcribe separadamente, con un control
transcripcional independiente para cada gen. Luego que en el ncleo de
la clula eucariota se transcribe un ARN, el ARN transcripto es
extensamente modificado antes de ser exportado al citoplasma, etc.
Existen tres factores que participar en la regulacin de la
transcripcin de un gen especifico, los cuales son:

La estructura de la cromatina
Grado de metilacin del ADN.
Actividad de la maquinaria de la transcripcin
Estructura de la cromatina.

La cromatina, en el ADN de eucariotas, es un complejo en

donde esta empaquetado el ADN; las histonas constituyen una parte
importante de este complejo ya que forman las estructuras conocidas
como nucleosomas. Los genes que se transcriben estn dispuestos en
estructuras poco empaquetadas (cromatina activa) por lo que son ms
sensibles a la accin de las ADNasas, y en algunos casos algunas de las
protenas de la cromatina (histonas) influye sobre la actividad
transcripcional de un gen especifico.

Grado de metilacin del ADN.

El grado de metilacin del gen parece afectar a su actividad,

debido a que la funcin celular especifica depende de cmo se expresen
unos genes de forma diferente a otros y el hecho de que unos estn
ms metilados que otros explica en parte su actividad diferenciada. Por
ejemplo, el gen de la globina esta muy metilado en tejidos que no
sintetizan estas protenas, como el hgado, mientras que en las clulas
del sistema hematopoytico que sintetizan hemoglobina se encuentra
en niveles bajos de metilacin. Esto afecta a la transcripcin por
que al estar los genes mas metilados se van a transcribir poder
de manera especfica.
18. 13

R. Silva

Actividad de la maquinaria de la transcripcin.

En el proceso de transcripcin existen protenas activadoras

(elementos trans) que
regulan
la actividad de algunos genes
especficos y reprimen a otros simultneamente. Estas protenas se
unen a secuencias especficas del ADN (elementos cis) que van activar
la transcripcin de los genes que se encuentran en esa secuencia del
ADN.
Por ejemplo, la hormona tiroidea entra al citoplasma y se une con
su receptor cerca del ncleo formando el complejo hormona -receptor,
los llamados elementos de respuesta hormonal, favoreciendo
la
transcripcin de los genes que en sus zonas reguladoras poseen una
secuencia HRE( Elemento de Respuesta Hormonal) adecuada, estos
receptores son factores de transcripcin que presentan un sitio de unin
a su hormona y otro especifico hacia el HRE en el ADN. ( Ver Esquema
6)
Sexto Esquema: Actividad de la maquinaria de la trascripcin

18. 14

R. Silva

Post- Transcripcional :
Algunos
genes
eucariotas
no
tienen
regulacin
Post
transcripcional, por lo que forman parte de unidades sencillas que solo
pasan por un nico procesamiento (trascripcin), otros genes
pertenecen a unidades de trascripcin compleja en los que a partir de
un transcrito primario se forman diferentes ARNm, lo que origina
protenas relacionadas pero diferentes, como resultado que en estas
unidades complejas existen varias seales de poliadenilacion que
permiten un procesamiento alternativo del ARN primario. La variacin en
el proceso de reconocimiento de sitios metilados (splicing) da lugar a
protenas diferentes pero con iguales secuencias de N- terminal. Un
ejemplo, es la hormona calcitonina secretada por la tiroides y en la
hipofisis se sintetiza un peptido relacionado con el gen de calcitonina
(CGR)

Translacin selectiva:

Se da por medio de la poliadenilacin en el extremo 3 y metilguanosina en el extremo 5 (encasquetamiento), cuya finalidad es

proteger los extremos de la cadena de las endonucleasas y
exonucleasas respectivamente, esto genera selectividad ribosmica. As
mismo, los pre-ARNm (inmaduro) que son transcrito sin casquete no
son funcionales y, por lo tanto, son memos estables.
Los ARNm que tienen el casquete son ARNm estables ejerciendo
gran control sobre la translacin provocando as la sntesis continua de
protenas ya que estos ARNm actan ms rpido sobre los procesos de
translacin.

Interaccin con el medio:

Consisten en la interaccin de una clulas en proceso de

diferenciacin con otras que le circundan. Uno de los tipos de
interaccin celular se le llama Interaccin con la Matriz extracelular que
acta como reservorio de factores de crecimiento que son sustancias
que estimulan el crecimiento y la diferenciacin de la clula en una
direccin determinada. A partir de unas clulas previamente
diferenciadas que liberan factores de crecimiento para determinada
clula o tejido, las nuevas clulas (predeterminadas) al hacer contacto
con un medio circundante sern atradas por las clulas viejas a las
cuales van a sustituir. A esto se le conoce como efecto de vecindad o
interaccin con el medio ambiente qumico.

18. 15

R.Silva

MUTACIONES
DEFINICION.

AGENTES MUTAGENOS.
CLASIFICACION DE LAS MUTACIONES.
TIPOS DE DAOS AL ADN.
MECANISMOS DE REPARACIN.
RELACIONES CLINICAS.

DEFINICIN:
Las Mutaciones son cambios espontneos en la informacin
gentica de un individuo debido a modificaciones en las secuencias de
bases del ADN. Las mutaciones son heredables. Una mutacin se da
por cada 106 divisiones celulares aproximadamente, y por cada 6,000 a
50,000 personas.
Las mutaciones se dan en clulas sexuales afectando a la siguiente
generacin del individuo, bajo los siguientes principios:
a. Una persona es afectada, s al menos uno de sus progenitores es
portador del gen mutante.
b. Entre una persona afectada y otro no afectado, la probabilidad de
tener descendientes afectados es de 50 %.
c. Ambos sexos tienen la probabilidad de ser afectados.
d. Los descendientes de los hijos no afectados de progenitores
afectados no poseen el gen mutante.

AGENTES MUTAGENOS:
La Tasa de Mutacin puede ser modificada por las exposiciones a
factores que pueden ser de tipo fsico, qumico o biolgico.
a.

Agentes Fsicos: Son las radiaciones ultravioletas, rayos

gamma, radiaciones ionizantes y altas temperaturas que
conducen a la supresin de una o mas bases.

Debemos destacar que los tejidos en proceso de crecimiento

son los ms sensibles a las radiaciones ionizantes. Estas radiaciones

19. 1

R.Silva

causan una inhibicin de la sntesis de ADN, al igual que los rayos X.

Los rayos X producen radicales libres que reaccionan con el ADN.
b.

Agentes Qumicos: Entre los agentes qumicos tenemos

algunos
plaguicidas,
compuestos
alquilantes
(alquitrn
proveniente del cigarrillo, trietilenmelamina, formaldehdo,
fenol), perxidos, cido nitroso, anlogos de las bases de ADN
(antimetabolitos), sales de metales pesados, colorantes con
propiedades
bsicas,
sustancias
aromticas
(alcaloides,
hermicidas, insecticidas).

c.

Agentes Biolgicos:
leucemia).

Virus de la hepatitis B, retrovirus (VIH,

Segn el origen de los mismos las Mutaciones pueden ser:

a. Mutaciones Naturales o Espontnea: Originadas en las
condiciones naturales o en las particularidades del metabolismo.
Ej. Virus.
b. Mutaciones Inducidas: Provocadas artificialmente mediante el
uso de luz ultravioleta, radiaciones ionizantes, productos
qumicos.

CLASIFICACION DE LAS MUTACIONES:

1.
2.
3.
4.

Dmeros de Timina.
Mutaciones Puntuales.
Cambios Estructurales de los Cromosomas.
Variaciones en el Nmero Cromosmico.

1. Dmeros de Timina: Se forma entre dos timinas adyacentes en la

cadena de ADN y consiste en la formacin de un enlace covalente entre
las dos timinas adyacentes. Estos dmeros de timina provocan que la
sntesis de ADN se detenga. La mutacin por dmeros de timina es
provocada por la luz ultravioleta. Ejemplo: Xeroderma pigmentosa.
2. Mutaciones Puntuales: Estas mutaciones se dan debido a un
cambio qumico en un slo nucletido, una base es cambiada por otra
base.
Este tipo de mutacin puede ocurrir por distintas razones:

19. 2

R.Silva

Sistema de Replicacin: Mal apareo de una base

debido a un error de lectura de la ADN polimerasa
III.
Bases que se pueden Desaminar: Una base se
puede convertir en otra base (citosina en uracilo).
Transicin, ocurre espontneamente cuando un par
de purina pirimidina es sustituido por otro par. Un
ejemplo puede ser A T por G C G C por A T.

Este tipo de mutacin tambin puede inducirse por anlogos de las

bases como 5 bromouracilo ( BU ) y la 2 aminopurina ( AP ). El 5
bromouracilo, debido a que estructuralmente tiene gran parecido con la
timina, puede insertarse fcilmente en el ADN en el lugar de la timina,
causando de esta manera una mutacin. En cambio, la aminopurina
puede leerse como adenina o guanina.
-

Transversin, se produce por la sustitucin de un

par purina pirimidina por otro par de pirimidina
purina.

3. Cambios Estructurales de los Cromosomas: Estos cambios

pueden ser inter o intracromosmica. Entre las intracromosmicas
tenemos:
a. Delecin: Prdida de un segmento de los cromosomas
desde un gen hasta un bloque de genes. Puede abarcar la
desde la prdida de un brazo hasta la de un cromosoma
entero.
b. Duplicacin: Repeticin de algunos genes de la dotacin
bsica.
c. Inversin: Es cuando el bloque de genes localizado dentro
del cromosoma da un giro de 180.
En
las
mutaciones
intercromosmicas
tenemos
las
translocaciones, las cuales consisten en roturas de dos cromosomas
no homlogos con intercambio de los segmentos rotos, lo cual da por
resultado un nuevo arreglo cromosmico.

19. 3

R.Silva

4. Variaciones en el Nmero Cromosmico: Pueden ser de varios

tipos:
a. Poliploida: Consiste en que la presencia del genoma en el
ncleo aumenta. La poliploida cuando se da en individuos
de una misma especie se denomina autopoliploida. En
cambio, cuando se da la duplicacin entre individuos de
especies diferentes, se denomina alopoliploida.
La poliploida dependiendo de la cantidad de genomas puede ser:
Triploida, tetraploida, pentaploida, etc.
b. Haploida: Es cuando el individuo slo posee una dotacin
del genoma, es decir que cada cromosoma est
representado en la dotacin simple.
La poliploida y la haploida nunca se dan en condiciones
naturales, solamente en condiciones experimentales.
c. Aneuploida: Es la adicin o prdida de algunos
cromosomas. La aneuploida puede ser de tres tipos:
-

Monosoma: Consiste en la prdida de un

cromosoma de la dotacin. Ejemplo: Sndrome de
Turner.
Polisoma: Se da la suma de un cromosoma en la
dotacin. Ejemplo: Sndrome de Down.
Nulisoma: Implica la prdida de dos cromosomas
iguales y no es compatible con la vida.

TIPOS DE DAOS AL ADN:

a. Bloqueo de la Replicacin: Se puede dar debido a las
reacciones de alquilacin que consisten en la adicin de un radical
de la serie de metano, lo cual provoca entrecruzamiento entre
ambas cadenas creando enlaces covalentes entre el agente
alquilante y la base. Esto impide que el complejo separe las
cadenas, deteniendo de esta forma la replicacin.
b. Reacciones con Radicales Libres: Se forman puentes
covalentes entre dos cadenas adyacentes y de esa forma impiden
la separacin y no se da la replicacin. Los radicales libres
rompen la cadena.

19. 4

R.Silva

Adems de estos se puede dar tres tipos de daos:

Formacin de puentes covalentes entre ambas cadenas

(entrecruzamiento de cadena).

Formacin de enlaces covalentes entre

(modificacin de alguna base en la cadena).

Ruptura de la cadena.

dos

bases

En cualquiera de estos tres casos se produce una interrupcin del

proceso de replicacin.

MECANISMOS DE REPARACIN:
Entre los tipos de Mecanismos de Reparacin podemos encontrar
los siguientes:
a.
b.
c.
d.

Mecanismo de Lectura de Prueba.

Sistema de Fotoreactivacin Enzimtica.
Sistema de Reparacin por Tramo Corto y Tramo Largo.
Sistema S.O.S.

a. Mecanismo de Lectura de Prueba: La ADN polimerasa III

agrega nucletidos a la cadena y luego retrocede para verificar
una posicin correcta de los nucletidos. En el caso de que
existan errores de apareamiento, elimina el nucletido mal
apareado y lo reemplaza por un correcto.
b. Sistema de Fotoreactivacin Enzimtica: Se realiza un corte a
cada lado de la regin del ADN que contiene el dmero, dicha
reaccin es catalizada por una endonucleasa especfica de UV. A
continuacin, el fragmento es reemplazado por la accin de una
ADN polimerasa. Luego, una ADN ligasa se encara de unir los
extremos.
Las mutaciones del gen que codifica las enzimas responsables de
este proceso determinan una alteracin del mismo, lo cual ocasiona una
condicin autosmica denominada xeroderma pigmentosa recesiva.
c. Sistema de Reparacin por Tramo Corto y Tramo Largo: La
reparacin se realiza a nivel de tramo corto y tramo largo, los
cuales tienen la capacidad de provocar la liberacin de una base
de los 20 amino cidos.
19. 5

R.Silva

El tramo corto es ms confiable que el tramo largo, debido a que

este es ms cuidadoso y complejo, por lo tanto el tiempo de duracin es
mayor.
La endonucleasa de restriccin genmica acta en la cadena
daada con el objetivo de reconocer el lugar del dao y realizar una
escisin para liberar el dao.
Luego, la enzima ADN polimerasa III rellena el espacio tomando
como molde la hebra complementaria. Por ltimo, acta la ADN ligasa
que cumple con la funcin de cerrar el hueco. (Ver Esquema 1)
d. Sistema S.O.S.: Es un sistema bacterial, pero igualmente existe
en los humanos. Este sistema se induce por cambios ambientales
extremos. Tiene dos efectos:
-

Induciendo la sntesis de protena (por lo general

enzimas) de reparacin.
Aumentando la frecuencia de mutaciones para
aumentar la variabilidad de generar una clula
mutante viable.

RELACIONES CLNICAS:
a. Sndrome de Down: Causado por la presencia de una copia extra
del cromosoma 21, el cual se identifica al nacer por los signos que
posee el nio. Se manifiesta por un retardo del crecimiento y
retardo mental de diversos grados. Existen hendiduras palpebrales
oblicuas, epicanto (pliegue de la piel en el ngulo interno del ojo),
orejas pequeas, cara aplanada, defectos cardacos.
b. Sndrome de Turner: Se produce por la prdida de uno de los
cromosomas sexuales de modo que su dotacin cromosmica es
44X0. Esto quiere decir que el individuo una dotacin normal de
22 pares de cromosomas autosmicos y slo un cromosoma
sexual X.
En
este
sndrome
las
mujeres
poseen
un
aspecto
inconfundiblemente femenino, pero que presentan anomalas como falta
de ovarios, baja estatura y trax ancho con pezones muy separados,
membrana cervical, deformaciones esquelticas y linfedema de las
extremidades.

19. 6

R.Silva

c. Xeroderma Pigmentosa: Es un trastorno autosmico recesivo

producido por una incapacidad para reparar el ADN lesionado por
los rayos ultravioletas. La xeroderma pigmentosa es un trastorno
neurocutneo poco frecuente.
Los pacientes con xeroderma pigmentosa pueden mostrar un
deterioro mental progresivo, microcefalia, ataxia, espasticidad,
coreatetosis e hipogonadismo. Adems de esto, estudios han
encontrando muerte neuronal en las clulas piramidales, clulas
cerebelosas de Purkinje, ncleos profundos del cerebelo, tronco del
encfalo, mdula espinal y en los nervios perifricos.
PRIMER ESQUEMA: Mecanismo de Reparacin por Tramo Corto y
Largo

19. 7

R.Silva

ELIMINACIN DEL NITRGENO

NUCLECO.

LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR

FUNCIN BIOLGICA
ESQUEMAS Y REACCIONES
REGULACIN
RELACIONES CLINICAS

LOCALIZACIN:
Citosol de las clulas del hgado y rin.

FUNCIN BIOLGICA:
La finalidad de la degradacin de las bases nitrogenadas es
producir una sustancia mas soluble que pueda ser eliminable. en el
caso de las purinas: cido rico y en las pirimidinas: dixido de
carbono, beta- aminoisobutirato y amoniaco; el cual se une a un
protn de hidrogeno para ser transformado en ion de amonio (mas
soluble).

ELIMINACION DE NITRGENO EN PIRIMIDINAS

Timina

Citosina
Uracilo
Dihidrouracilo

Dihidriopirimidina- DH
Dihidrotimina
Dihidropiridinasa
Beta-Ureidoisobutirato

Beta-Ureidopropianato
Ureidopropionasa
CO2, amoniaco y Betaaminoisobutirato.

Beta-alanina
CO2 y amoniaco

20. 1

R.Silva

REACCIONES
NH2

Citosina

1/2 O2

Las pirimidinas son

transformadas en
dioxido de carbono, ion amonio y betaaminoisobutirato
mediante
las
siguientes
reacciones:

NH3
O
NH
Uracilo
O

N
H

NADPH + H
NADP

Dihidropirimidina-DH

NH

H
H
H

Dihidrouracilo
O

Dihidropirimidinasa

H2 O

COO
CH2

H2N
C

N
H

CH2

B-Ureidopropionato

Ureidopropionasa

H2 O

B-Alanina
+
H3N -CH2-CH2-COO

O2
CO2 +NH3

CH3COO

O
H3C

NH

NADPH + H
NADP +

III. Por medio de la ureidopropionasa el betaureidopropionato se transforma a betaalanina; y el beta-ureisobutirato en betaaminoisobutirato.

Dihidropirimidina-DH

IV. Se eliminan los grupos carbnilos en

forma de amonaco y dixido de carbono.

H 3C

NH

H
H

Dihidrotimina
O
Dihidropirimidinasa

H2 O

H2N
C

II. Los anillos de el dihidrouracilo y

dihidrotimina se abren por hidrlisis
obteniendo beta- ureidopropionato y betaureisobutirato, esta reaccion es catalizada
por la enzima dihidropirimidinasa.

Timina
O

N
H

I. La citosina (uracilo) y timina se convierte

en dihidrouracilo y dihidrotimina, esta
reaccion
es
catalizada
por
la
dihidropirimidina-dh
permitiendo
la
oxidacion del nadph.

COO CH3
C
H
B-Ureidoisobutirato
CH2
N
H

H2 O

Ureidopropionasa
+
H3N -CH2-CH-COO

CO2 +NH3

CH3
B-Aminoisobutirato

20. 2

R.Silva

ELIMINACIN DE NITRGENO EN PURINAS

Adenosina

Guanosina

Adenosinadesaminas

Inosina
Nucleosido de purina
fosforilasa
Hipoxantina

Guanina

Xantina oxidasa

Guanasa

Xantina

Xantina Oxidasa

Acido Urico

20. 3

R.Silva

REACCIONES
H2N

N
Adenosina

N
CH
O
CH
HOH2C

OH

C
C

OH

H
H2 O
NH4

HN

N
N

Inosina

CH
O
CH
HOH2C

OH

C
C

OH

H
Nuc l eos i do de
Pur i na Fos f or i l

Ribosa 1-fosfato

HN

Hipoxantina

N
NH

H2 O + O 2
H2 O 2

Las purinas son transformadas en cido rico a

travs de los siguientes intermediarios y
reacciones:
I. La adenosina se desamina a inosina por la
enzima adenosina desaminasa.
II. La fosforlisis de los enlaces n-glucosdicos
de la inosina y la guanosina, se cataliza por
la nuclesido de purina fosforilasa: se libera
ribosa 1-fosfato y una base de purina.

Xant i na
Oxi das a

HN
O

Xantina

N
NH

H2 O + O 2
H2 O 2

Xant i na
Oxi das a

HN
O

HN
O

Adenos i na
Des ami nas a

Acido Urico

NH

20. 4

R.Silva
O

HN
H2N

N
N

Guanosina

CH

O
CH
HOH2C

OH

C
C

OH

H
Nucleosido de
Purina Fosforilasa

Pi

Ribosa 1-fosfato
O

III. La hipoxantina y guanina forman la xantina,

las reacciones son catalizadas por las:
xantina oxidasa y la guanasa.
IV. La xantina formada se oxida a cido rico
catalizada por la xantina oxidasa.

HN
H2N

Guanina

NH

H3 N
O

HN
O

N
NH

H2 O + O 2
H2 O 2

Xantina
Oxidasa

HN
O

HN
O

Xantina

Acido Urico

NH

20. 5

R.Silva

REGULACIN:
La regulacin del proceso de eliminacin del nitrgeno nucleico se
da a nivel de sustrato por lo tanto depende de la cantidad de sustrato
disponible.
Todos los seres humanos son capaces de sitentizar sus propios
cidos ncliecos, de los cuales una parte es integrada y otra eliminada
en forma de acido urico, dixido de carbono, amoniaco y betaaminoisobutirato.

RELACIONES CLNICAS:
Gota: es una enfermedad asociada con un error congnito del
metabolismo del cido rico que se caracteriza por el aumento de su
produccin o la disminucin de su excrecin. El exceso de cido rico se
convierte en cristales de urato sdico que se precipitan y se depositan
en las articulaciones y otros tejidos. La afeccin es ms frecuente en los
hombres que en las mujeres. Una localizacin frecuente donde se
acumulan cristales de urato es el primer dedo del pie. Esta enfermedad
puede producir hinchazn articular extraordinariamente dolorosa
acompaada de escalofros y fiebre.
Sndrome de Lesch Nyhan: Hiperucemia por sobre produccin
de liatisis frecuente de cido rico y un sndrome
raro de
automutilacin de hipoxantina guanina fosforribosil transferasa no
funcional, una enzima de salvamento. la elevacion de prpp intracelular
han conducido a la sobreproduccion de purinas.
Acidura Ortica I: Refleja una deficiencia
fosforribosiltrasferasa y orotidilatodescarbosilaso.

de

orotato

Acidura Ortica II: Deficiencia de la orotidilato descarbosilaso,

los pacientes de ambos casos responden a la uridina oral siguiendo un
notable incremento en la actividad del aspartato transcarbomoilasa e
dihidrorotasa.

20. 6

R.Silva

ELIMINACIN DE NITRGENO
PROTECO

DEFINICIN
LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR
FUNCIN BIOLGICA
ESQUEMA
INTEGRACIN
REGULACIN
RELACIONES CLNICAS

DEFINICIN:
Es un mecanismo consistente en la prdida del nitrgeno proteico
en forma de amonio por medio de la urea, que consta de tres etapas:
transaminacin, desaminacin oxidativa y ciclo de la urea.

LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR:

Transaminacin: Citosol y mitocondrias de las celulas hepticas.
Desaminacin oxidativa: Citosol de las celulas hepticas.
Ciclo de la urea: Parte de las reacciones son mitrocondriales y las
restantes son citosolicas.

FUNCIN BIOLGICA
Transaminacin: Recoger los grupos amino de los diversos
aminocidos en forma de un solo alfa aminocido, particularmente el
acido glutmico.
Desaminacin oxidativa: Liberar el grupo amino captado por rl
glutamato para que sea incorporado al ciclo de la urea.
Ciclo de la urea: Eliminacin del amonio toxico, en forma de urea,
compuesto hidrosoluble no toxico.

21. 1

R.Silva

ESQUEMA:

PROTEOLISIS

TRANSAMINACION

DESAMINACION OXIDATIVA

CICLO DE LA UREA

21. 2

R.Silva

DIGESTIN DE LAS PROTEINAS:

Las proteinas de la dieta, antes de incorporarse a las rutas
catablicas,
experimentan
hidrlisis
hasta
transformarse
en
aminocidos, ya que estos son absorbidos fcilmente por la membrana
celular. Las proteinas son hidrolizadas por accin de las enzimas
proteoliticas y peptidasas en el tracto intestinal. A excepcion de las
peptidasas intestinales, todas las enzimas proteoliticas son activadas
por conversin de cimgenos, precursores proteicos grandes e inactivos.
El primer cimgeno que entra en accion es el pepsingeno que se
produce en las clulas de la pared del estmago. Este cimgeno
secretado, es activado de forma autocataltica por el bajo pH del
contenido del estomgo.
en condiciones acidas del estomago, el
pepsingeno se convierte en pepsina y en pptidos inertes.
Las
pepsinas producidas activan la conversin del resto de las molculas de
pepsingeno en pepsina.
La hormona gstrica,
secretada por el
estmago desempea un papel importante en el proceso anterior, pues
actua como un disparador de la secrecin de pepsina.
El
jugo
pancretico
tambien
contiene
cimgenos
como:quimiotripsina, tripsingeno, proelastasa y procarboxipeptidasa.
Estas enzimas proteolticas tienen una notable especificidad para romper
las cadenas proticas en determinadas localizaciones de aminocidos.
Por ejemplo:
LOCALIZACION
INTESTINO
INTESTINO
ESTMAGO

TRIPSINA
QUIMIOTRIPSINA
PEPSINA

Por accin combinada de todas estas enzimas, segregadas por el

pncreas, estomago e intestino delgado, las protenas ingeridas se
hidrolizan por completo a aminocidos, luego son estos son enviados a
todos los tejidos por medio de la sangre. Al entrar nuevamente en
clulas individuales se incorporan a los canales metablicos por un
proceso de transporte que requiere energa.

21. 3

R.Silva

1) Transaminacin oxidativa:
Consiste en la separacion enzimatica del grupo alfaamino de un alfaoxocacido (piruvato, alfa-cetoglutamato o el oxalcetato) siendo este
transferido al atomo de carbono alfa de otro alfa-oxocacido diferente,
dando lugar a la aminacion del alfa-oxoacido aceptor para formar el
alfa-aminoacido. Esta reaccion es catabolozada por las transaminasas
(glutamato transaminasa o alanin-transaminasa.
2) Desaminacin oxidativa:
El l-glutamato (alfa-oxoacido) experimenta una desaminacion oxidativa
rapida, catabolizada por la glutamato-deshidrogenasa ligada a la
piridina, descargando en forma de iones de amonio los grupos aminos,
recogidos de las demas aminoacidos.
Con este proceso de desaminacion podemos concluir la degradacion de
los diferentes aminoacidos para transformarse en los productos
desaminados, que puedan ser incorporados al ciclo del acido
tricarboxilico.
3) Ciclo de la urea:
1.Sntesis de carbamil fosfato. El amoniaco
libre es utilizado junto con el dixido de
carbono para formar fosfato de carbamilo.

CO2 + NH3 + 2ATP + H2O

O
NH2

O + 2ADP + Pi

Fosfato de carbamilo

NH2 C NHCH2
O

2. Sntesis de la citrulina.
El fosfato del carbamilo sede su grupo
carbomilo a la ornitina, formando citrulina.

Fosfato de
carbamilo

+
NH2CH2CH2CH2CHCOOH
NH2

NH2 C
O

Ornitina

NH2CH2CH2CH2COOH + H3PO4
NH2
Citrulina

NH2 C
O

NHCH2CH2CH2CHCOH

Citrulina

NH2

HCOCH2CHCOOH

Acido aspartico

NH2

3. Sntesis de argininosuccinato.
El grupo amino del aspartato se condesa
con el atomo de carbono carbolinico. Esta
reaccin requiere de ATP.

ATP

HN

NHCH2CH2CH2CHCOOH +AMP +PPi

NH
H

C COOH

NH2

CH2COOH
Acido argeninosuccinico

21. 4

R.Silva
HN C
NH

NHCH2CH2CH2CHCOOH
NH2

H C COOH

Acido argeninosuccinico

CH2COOH

NH2 C
NH

4.Desdoblamiento del argininosuccinato en

arginina y fumarato.
El argininosuccinato forma arginina y
fumarato por transeliminacin.

NHCH2CH2CH2CHCOOH
NH2

Arginina

H
HOOCC

CCOOH

NH2 C
NH

Acido fumarico

NHCH2CH2CH2CHCOOH
NH2
Arginina

NH2CH2CH2CH2CHCOOH

NH2

NH2 C NH2

Urea

5. Desdoblamiento de arginina en ornitina y

urea.
Esta reaccin completa el ciclo de la urea y
regenera ornitina. Este desdoblamiento es
catalizado por la arginasa.

El mecanismo mas importante para la destoxificacion

amoniaco en el tejido cerebral, es la formacion de glutamina.

de

La fijacion de CO 2 a los aminoacidos se lleva a cabo en el tejido

cerebral. despues de la infusion de amoniaco, los intermediarios del
ciclo de Krebs se desvian hacia la sintesis de alfa-cetoglutarato y
subsecuentemente de glutamina.

21. 5

R.Silva

INTEGRACION:
Lactato
Exopeptidasa

Hidroxiprolina
Serina, Cisteina,
Treonina, Glicina

Aminoacidos
(Hgado)

Proteinas

Acetil Co A

Alanina

Piruvato

Alfa-kg

Glutamato

UREA

C.Krebs

Transaminasas
NH3

Endopeptidasa

OA

Arginasa
H+

Arginina

Transaminasas

NH4

Ornitina

Aspartato

CO2
C. Krebs

Fumarato
NH4 + CO2

Arginosuccinasa

Carbamil-P
sintetasa

Arginosucci.

ATP
ATP + P

ATP

Citrulina

Arginosucc.sintasa

Carbamoilfosfatosintasa I

21.6

Carbamil P

R.Silva

REGULACIN DE LA SNTESIS DE UREA:

Los tejidos humanos contienen dos formas de carbamoil fosfato
sintasa: carbamoil fostato sintasa tipo I y tipo II.
La carbamoil fosfato sintasa I es la enzima mitocondrial heptica,
limitante de la velocidad del ciclo de la urea. Esta enzima reguladora se
activa solo en presencia del modulador alostrico n-acetilglutamato,
cuya unin induce un cambio conformacional que aumenta la afinidad de
la sintasa por el ATP.
La glutamato deshidrogenasa es una enzima omnipresente de los
tejidos, que emplea NAD+ o NADP+ como oxidante. La conversin total
de los grupos alfa amino a amoniaco requiere de su accin. Su
actividad se regula por los inhibidores alostricos ATP, GTP , NADH y por
el activador ADP.
La accion conjunta de la glutamato deshidrogenasa y de la
carbamoil fosfato sintasa I, incorpora el nitrgeno al carbamoil fosfato,
un alto potencial para transferencia de grupos.

RELACIONES CLNICAS:
Hiperamonemia: Esta asociada con anormalidades hereditarias de
las enzimas del ciclo de la urea.
Existen dos tipos de hiperamonemia:
Hiperamonemia congnita tipo I: El defecto enzimtico reside en
la carbamoil fosfato sintasa.
Hiperamonemia congnita tipo II: Consiste en una deficiencia de
la ornitin transcarbamilasa. los metabolitos de la pirimidina aparecen en
la orina.

Los sntomas clnicos de esta patologa incluyen:

Vmito
Rechazo hacia los alimentos con alto contenido protico
Ataxia intermitente
Irritabilidad
Letargia
Retraso mental.

21.7

R.Silva

MECANISMOS DE DETOXIFICACIN
HEPTICA

DEFNICIN
LOCALIZACIN
REACCIONES
IMPORTANCIA BIOLGICA
REGULACIN
RELACIN CLNICA

DEFINICIN:
Los mecanismos de detoxificacin del hgado constituyen una serie
de reacciones dirigidas a la eliminacin de compuestos ajenos o
"extraos" a nuestro cuerpo ("xenobiticos") as como de sustancias de
descho que ya no pueden ser metabolizadas. Dentro de los xenobiticos
se encuentran sustancias que son excretadas sin sufrir cambio alguno
(sin ser metabolizadas).

LOCALIZACIN:
La mayor parte de las reacciones de detoxificacin se llevan a
cabo en vesculas del retculo endoplsmico liso del hepatocito llamadas
"microsomas". Otras tienen lugar en la matriz mitocondrial y en el
citosol.

REACCIONES:
Bsicamente hay dos tipos de reacciones: las de fase I y las de
fase II. Ambos tipos estn encaminados a incrementar la polaridad y
por ende la solubilidad en agua de los compuestos metabolizados. Cabe
recalcar que algunos compuestos son metabolizados por ambos tipos de
reacciones.
ABSORCION

METABOLISMO
Fase I

Fase II

Farmaco

Farmaco

Conjugado

Metabolito del
Frmaco con
actividad modificada
Metabolito del
Frmaco inactivo

Farmaco

ELIMINACION (HIGADO)

22. 1

Conjugado

R.Silva

REACCIONES DE FASE I
Consisten en la modificacin de un grupo funcional (oxidacin de
un alcohol a un aldehdo) o introduccin de un grupo polar. Algunas de
estas reacciones son catalizadas por un sistema de enzimas conocido
como "citocromo P450", que consiste en dos protenas: una NADPH
citocromo P450 reductasa y un citocromo P450.
Cada una de las reacciones catalizadas por este sistema procede
de la siguiente forma:
RH + O2 + NADPH + H+
ROH + H2O +
NADP
RH
puede representar una variedad extensa de frmacos,
carcingenos, contaminantes ambientales y ciertos compuestos
endgenos como steroides.

1. El sustrato (RH) se une al citocromo P45o oxidado (P450-Fe3+) para

formar un complejo binario.

2. El NADPH se une a la NADPH citocromo P450 reductasa y es oxidado a
NADP. Al aceptar el electrn del NADPH la enzima reductasa es
reducida. Luego sta transfiere el electrn al complejo citocromo
P 450 -sustrato para reducirlo (RH-P450-Fe2+).
3. Se introduce un segundo electrn procedente del NAPH a travs de
la misma enzima reductasa, lo que permite reducir el oxgeno
molecular. ste una vez reducido, se une al complejo RH-P 450 -Fe2+.
4. De esta forma el oxgeno se convierte en el ltimo aceptor de
electrones puesto que:
- Un tomo de oxgeno se une a dos H+ (que fueron donados por el
NADPH) para formar agua (H2O).
- El otro tomo de oxgeno se une al sustrato para formar el
producto oxidado.
- El citocromo P450 es reoxidado

22. 2

R.Silva

El sistema citocromo P450 cataliza las siguientes reacciones:

TIPO DE REACCIN

Hidroxilacin de cadenas
alifticas
RCH2CH3

FRMULA

RCH2CH2OH

22. 3

SUSTRATO
FARMACOLGICO
Pentobarbital,
amobarbital,
secobarbital,
clorpropamida,
ibuprofeno,
meprobamagato,
glutetimida,
fenilbutazona,
digitoxina.

R.Silva
TIPO DE REACCIN
Hidroxilacin de cadenas
aromticas

FRMULA

Epoxidacin

DESALQUILACIN OXIDATIVA
N-desalquila-cin

S-desalquila-cin
N-OXIDACIN
Minas secundarias

ROCH3

RSCH3

Aminopirina,
etilmorfina,
benzfetamina,
teofilina.
Codena,
P-nitroanisol

R2

R2

R1

R1

cafena,

6-metiltiopurina,
metitural.

OH

Nicotina, metacualona.

R2

R3

DE R1

Tioridacina, cimetidina,
clorpromacina.

R1
S

R2
OH

DESAMINACIN
OXIDATIVA

morfina,

2-acetilamino-fluoreno,
acetaminofeno

R2
RCHCH3

Anfetamina, diacepam
R CCH3

CH3

NH2

Tiopental

R1

R2

CCl4

+ NH3

NH2

R1
C

DESCLORINACIN

R1

R3

SULFURACIN

RSH + CH2O

R1

R2

S-OXIDACIN
(FORMACIN
AULFXIDOS).

Aldrin

ROH + CH2O

NH

Minas terciarias

RNH2 + CH2O

RNHCH3

O-desalquila-cin

OH

H
RCH CHR

SUSTRATO
FARMACOLGICO
Acetanilida ,propanolol,
fenobarnital,
fenitona,
fenilbutazona,
anfetaminas, warfarina,
17
-etinil
estradiol,
naftaleno, benzopireno.

R2

[CCl3]

CHCl3

22. 4

Tetracloruro de carbono

R.Silva

Otras reacciones que no son catalizadas por el sistema citocromo

P 450 son catalizadas por enzimas mitocondriales. Por tanto estas
reacciones ocurren en la matriz mitocondrial y no en el retculo en
dolplsmico liso. Consisten en la hidrlisis de steres y amidas, en la
reduccin de grupos azo (NN) y nitro (NO 2 ) y en la oxidacin de
ciertos aldehdos y alcoholes (como el etanol) catalizada por enzimas
deshidrogenasas no especficas.
Las reacciones no catalizadas por el sistema citocromo P450 son:
TIPO DE REACCIN
FRMULA
OXIDACIONES
Flavin
monooxigena-sa
(enzima
de R3N
ziegler)

O-

R3 H +

Flavin
monooxigena-sa
RCH2N
(enzima
de
H
ziegler)

CH2R

N CH2R

RCH2

RCH

RCH2OH

Etanol

RCHO

REDUCCIONES
Azo
RN

Nitro

RNO2

Carbonilo

Feniletilamina,
Adrenalina.

RCHO + NH3

RCH2NH2

NR1

Metimazol,
propiltiouracilo
SO2H

Aminooxida-ciones

CH2R

N
SOH

RNH

RNO

Desipramina,
nortriptilina

N
SH

Clorpromacina,
amitriptilina,
benzofetamina

R3N+OH

OH

Deshidrogenaciones

H+

SUSTRATO
FARMACOLGICO

RNH2 + R1NH2

NHR1

RNHOH

RCR

RNH2

RCHR

Prontosil, tartracina.
Nitrobenceno,
cloranfenicol,
cloracepam, dantroleno.
Metirapona, metadona,
naloxona.

HIDRLISIS
steres
R1COOR2

R1COOH

22. 5

R2OH

Procana, succinilcolina,
aspirina,
dlofibrato,
metilfenidato.

R.Silva

DETOXIFICACIN DEL ETANOL

El 90% del etanol ingerido es catabolizado por aldehdo
deshidrogenasas y alcoholes deshidrogenasas no especficas en el citosol
del hepatocito.
CH3CH2OH

NAD Alcohol DH

CH3CHO

ETANOL

CH3CHO

NADH

H+

H+

ACETALDEHDO

NAD

Aldehdo

CH3COOH

ACETALDEHDO

NADH

CIDO ACTICO

Aproximadamente 10 gramos de etanol son oxidados por hora en

un individuo de 70kgr. La velocidad de la oxidacin del etanol est
limitada por la conversin a NAD del NADH producido en dicha
oxidacin.
El acetaldehdo producido por el etanol es oxidado rpidamente a
Acetil-CoA, con la liberacin adicional de NADH. Sin embargo, una
pequea cantidad de etanol se acumula en la sangre (50m/dl de
plasma).
La oxidacin del etanol libera energa que puede ser conservada
en forma de ATP. El NADH generado es reoxidado en las mitocondrias.
Asi mismo el cido actico puede ser tambin oxidado a CO 2 y H 2 O,
liberando energa adicional. por tanto, el etanol es un combustible con
un valor calrico de 7cal/gr.
Apenas un 10% del etanol ingerido es catabolizado por el sistema
de la citocromo P 450 , que en este particular recibe el nombre de
"sistema oxidativo microsmico del etanol" (SOME). El some utiliza
NADP en lugar de nad como cofactor .
Cuando se consumen grandes cantidades de etanol el sistema
alcohol deshidrogena se satura debido al agotamiento del cofactor
requerido (NAD). conforme aumenta la concentracin de etanol hasta
100mg/dl existe un incremento en la actividad del SOME.
Efecto paradjico del Etanol:
Este efecto consiste en una alta susceptibilidad a los efectos de las
drogas (frmacos) mientras se
est ingiriendo alcohol, pero
22. 6

R.Silva

resistencia a las misma droga tan pronto como el etanol es

completamente metabolizado. Esto se debe a que el etanol
mientras est presente en el organismo (sobre todo en grandes
concentraciones) inhibe la oxidacin de drogas por el citocromo
P 450 , pero a la vez estimula la sntesis de esta enzima. Se cree que
esta estimulacin es ejercida mediante la fijacin del etanol a un
receptor citoplasmtico: una vez que se forma el complejo
inductor-receptor se da la translocacin del mismo al interior del
ncleo, a fin de que se aumente la transcripcin y la traduccin de
la porcin del ADN codificadora del sistema de la enzima citocromo
P 450 . De esta manera, una vez que el etanol deja de estar
presente en el organismo, cesa el efecto inhibidor y por ende, la
citocromo P 450 comienza a catabolizar a dicho frmaco a una
mayor velocidad.
Cuando los metabolitos de la fase I son los suficientemente
polares pueden excretadas con facilidad. Sin embargo, muchos
productos de la fase I no se eliminan con rapidez y por tanto debe
experimentar una reaccin de fase II.
REACCIONES DE FASE II
Consisten en reacciones de conjugacin del compuesto que se va a
detoxificar con una sustancia endgena, mediante la adicin de un
grupo funcional, a fin de formar un conjugado altamente polar e
inactivo.
En la formacin de conjugados participamn intermediarios de alta
energa y enzimas de transferencia especficas. Dichas enzimas catalizan
el acoplamiento de una sustancia endgena activada con un frmaco, o
de un frmaco activado con un sustrato endgeno. Como los sustratos
endgenos provienen de los alimentos, la nutricin desempea un
cometido importante en la regulacin de las conjugaciones de los
frmacos.
Los principales sustratos endgenos son compuestos hidroflicos
como: cido glucurnido, sulfatoo y glutatin.
Las reacciones de conjugacin siguen el siguiente esquema:
Aceptor + DonadorX

AceptorX + donador

Existen por los menos 5 tipos de reacciones de fase II:

22. 7

R.Silva

Glucuronidacin: el cido glucurnico-UDP es el donador

glucuronilo. esta es la reaccin de conjugacin ms frecuente.
Sulfatacin: el donador sulfato es el 3-fosfato-5 fosfosulfato de
adenosina, que se conoce como sulfato activo.
Conjugacin con glutatin: el glutatin es un tripptido que
consiste en cido glutmico, cistena y glicina.
Acetilacin: la acetil-Coa es el donador de acetilo.
Metilacin: emplean s-adenosilmetionina como donador del grupo
metilo.

Las reacciones de fase II son:

TIPO DE
CONJUGACIN

REACTIVO
ENDGENO

TRANSFERASA
(LOCALIZACIN)
cido UDP-glucuro-nosil
trans-ferasa
(microsomas)

GLUCURONIDACI
N

UDP,
glucurnico.

CONJUGACIN
CON SULFATO

Fosfosulfato
fosfoade-nosilo

CONJUGACIN
CON GLUTATIN

Glutatin

ACETILACIN

ACETIL- CoA

METILACIN

S-adenosilmetionina

CONJUGACIN
CON GLICINA

Glicina

CONJUGACIN
CON AGUA

Agua

TIPOS DE
SUSTRATOS

Nitrofenol, morfina,
ace-taminofeno,
diacepam,
N-hidroxidap-sona,
sulfa-tiazol,
meprobamato,
digitoxina,
digoxina.
,
bilirrubina
de Sulfotransferasa
Fenoles, alcoholes, Estrona,
ani-lina,
(citosol)
aminas aromticas fenol, 3-hidroxicoumarina,
acetaminofeno,
metildopa,
bilirrubina.
GSH-S trans-ferasa Epxidos, xidos de cido
etacrnico,
(cito-sol, microso- areno,
gru-pos bromobence-no.
mas)
nitro, hidroxilaminas
N-acetiltrans-ferasa Aminas
Sulfonamidas,
(cito-sol)
isoniaci-da,
clonacepam,
dapsona,
mezcalina.
Transmetila-sas
Catecolami-nas,
Dopamina,
(citosol)
fenoles,
aminas, adrenalina, piridina,
hista-mina
histamina,
tiouracilo.
Acil-CoA
glicina Derivados Acil-CoA cidos
saliclico,
transferasa
de cidos carboxli- cido
benzoi-co,
(mitocon-drias)
cos
cido
nicotnico,
cido
cinam-co,
cido clico, cido
desoxiclico.
Epxido
hidrolasa xidos de areno, 7,8-epxido
de
(microsomas)
oxiranos
cis- benzopireno, 1,2disustituidos,
y xido de estireno,
monosusti-tuidos.
epxido de carbamacepina.

22. 8

Fenoles, alcoholes,
cidos carboxlicos,
hibroxilami-nas,
sulfona-midas

EJEMPLOS

R.Silva
CONJUGACIN
CON AGUA

Agua

(citosol)

xidos de alqueno, Leucotrieno A4

poxidos de cidos
grasos.

DETOXIFICACIN DE LA BILIRRUBINA
La conjugacin de la bilirrrubina es un ejemplo de reaccin de fase
II, que se da mediante la adicin de molculas de cido glucurnico o
bien de sulfato en el retculo enplsmico liso del hepatocito.
La reaccin es catalizada por la glucuronosil transferasa. y utiliza
cido UDP-glucurnico como donador de glucuronosilo. La actividad de
la enzima puede inducirse mediante diversos frmacos tiles en la
clnica, entre los cuales se incluye el fenobarbital. La mayor parte de la
bilirrubina excretada en la bilis est en forma de diglucurnido de
bilirrubina
cido UDP-glucurnico
+
Bilirrubina

cido UDP-glucurnico
+
Bilirrubina
Monoglucurnico

UDP-glucuronosil
transferasa

UDP-glucuronosil
transferasa

Bilirrubina
monoglucurnido
+
UDP
Bilirrubina
dioglucurnido
+
UDP

METABOLISMO DE FRMACOS A PRODUCTOS TXICOS

Varias
sustancias
se
transforman
metablicamente
en
intermediarios reactivos, que resultan txicos para diversos rganos.
Estas reacciones txicas se incrementan cuando los mecanismos
de detoxificacin estn saturados y la disponibilidad de cosustratos
detoxificantes endgenos (en el caso de las reaecciones de fase II) est
limitada. En estas circunstancias se activa la va txica y da como
resultado la toxicidad declarada para los rganos (carciognesis).
Un ejemplo de intoxificacin inducida es el del acetaminofeno. por
lo general este frmaco experimenta glucuronidacin y sulfatacin hasta
los conjugados correspondientes, que forman en conjunto 95% de los
metabolitos totales que se excretan. Una va de conjugacin alternativa
del glutatin dependiente de citocromo P 450 metaboliza el restante.
22. 9

R.Silva

Cuando el consumo excede en forma considerable las dosis teraputicas,

las vas de glucuronidacin y sulfatacin se saturan y la va metablica
dependiente del citocromo P 450 adquiere mayor importancia. no se
observa hepatotoxicidad o slo se presenta a concentraciones bajas
mientras haya glutatin disponible para la conjugacin. Sin embargo
con el transcurso del tiempo el glutatin heptico se agota ms rpido
de lo que se regenera con lo que se acumula un metabolito reactivo y
txico. A falta de nuclefilos intracelulares como el glutatin, este
metabolito reactivo (que se piensa es un producto n-hidroxilado o una
n-acetilbenzoiminoquinona) reacciona con otros grupos nuclefilos
presentes en las macromolculas celulares, como las protenas, y da
como resultado hepatotoxicidad.

Ac. Glucurnico

Acetaminofeno

Ac. Sulfato

Citocromo P450
Compuesto Electroflico Reactivo
(AC)
GSH

Protena

GS-AC

AC-Protena

Ac. Mercapturato

Muerte celular heptica

(AC: intermediario reactivo; GS: porcin del glutatin )

IMPORTANCIA BIOLGICA:

22. 10

R.Silva

Las reacciones de fase i y fase ii permiten incrementar la polaridad

y por ende la solubilidad en la sangre y en la orina de los compuestos
extraos a nuestro organismo, a fin de facilitar su excrecin.
Todas estas reacciones tienen un amplio espectro de accin, ya
que muchos xenobiticos pueden ser catabolizados por distintas vas (ya
sea por reacciones de fase I o de fase II). De esta manera se evita que
se acumulen en nuestro cuerpo.
Por otra parte, los mecanismo de detoxificacin actan como un
sistema de defensa importante en contra de ciertos compuestos txicos
como algunos frmacos o carcingenos. Por ejemplo, si xenobiticos con
potencial txico no fueran conjugados con el glutatin, quedaran libres
para combinarse por covalencia con ADN, ARN o protena celular y as
causar dao grave a las clulas.

GSHS
TRANSFERASA
O EPXIDO

CIT. P450
Xenobitico

Metabolito
reactivo

Metabolito
no txico

Fijacin covalente a macromolculas

Lesin celular

Hapteno

Mutacin

Produccin de anticuerpo

Lesin celular

REGULACIN:

Varios factores modifican las actividades de las enzimas que

metabolizan xenobiticos:
1. Especie del organismo
2. Factores genticos
22. 11

R.Silva

Los factores genticos que influyen en los valores de las enzimas

explican las diferencias individuales en la velocidad el metabolismo.
Por ejemplo, succinilcolina es metabolizada slo a la mitad de su
velocidad en personas con defectos determinados por genes, en su
seudocolinesterasa en relacin con personas que tienen funciones
normales.
Una situacin semejante sucede en la acetilacin de isoniacidas,
donde el efecto de los acetiladores lentos, de isoniacidas y aminas
semejantes, es causada por sntesis escasa de la enzima y no por la
formacin anormal de sta. Este defecto es heredado con carcter
recesivo autosmico.

3. Edad y Sexo

Existe un aumento en la sensibilidad a la actividad farmacolgica o

txica de los frmacos en pacientes muy jvenes, posiblemente a
diferencias de absorcin, distribucin, eliminacin y metabolismo de
los frmacos.

Algunos informes clnicos indican que en el hombre existen

variaciones en el metabolismo de los frmacos, dependientes del
sexo, en el metabolismo de benzodiacepinas, estrgenos y salicilatos.
4. Factores ambientales
Contribuyen a variaciones individuales en el metabolismo de los
frmacos. por ejemplo, los fumadores y trabajadores industriales
expuestos a algunos plaguicidas metabolizan algunos medicamentos
con ms rapidez que los no fumadores e individuos no expuestos
respectivamente, debido a la induccin enzimtica ejercida por el
humo del tabaco y los plaguicidas.
5. Ingestin de varios xenobiticos que actan como inductores
6. Metabolitos de ciertos xenobiticos que actan como inhibidores.
Inductores
En el caso del citocromo P 450 , la administracin repetitiva de
muchos de los compuestos metabolizados por este sistema puede
inducir la sntesis de las dos enzimas que componen a dicho sistema, o
bien puede reducir la velocidad de su degradacin.
La induccin da como resultado una aceleracin del metabolismo
y, en general una reduccin de la actividad farmacolgica del inductor y
tambin de los frmacos que se administran de manera simultnea con
l. sin embargo, en el caso de frmacos que sufren transformacin
metablica dando origen a metabolitos reactivos, la induccin
enzimtica puede aumentar la toxicidad del frmaco para los tejidos.
22. 12

R.Silva

FORMA DE
CITOCROMO
P450
1A2
Acetamino-feno
Antipirina
Cafena

2A6
2C9
2 C 19

Cumarina
Fenitona
Hexobarbi-tal
Diacepam
Naproxeno

SUSTRATOS

INDUCTORES

Clomipra-mina
Fenacetina
Tamoxifeno

Teofilina
Warfarina

Ibuprofeno
S-warfari-na
Omeprazol
Proprano-lol

Trimetadio-na
Tolbutami-da
S-mefento-na

Humo de tabaco
Alimentos asados al carbn
Vegetales de la familia de las
crucferas
Ninguna
Barbituratos, rifampina
Ninguno

2D6

Amitriptili-na
Clomiprami-na
Clozapina
Codena
Debrisoqui-na
Desipramina
Dextrome-torfano
Encainida
Espartena
Fenformina

Flecainida
Fluoxetina
Guanoxn
Haloperidol
Hidrocodo-na
Imipramina
Metropolol
4-metoxinfetamina
Mexiletina
Nortriptili-na

Oxicodona
Paroxetina
Propafenona
Propoxifeno
Selegilina
Tioridazina
Timolol

Ninguno

2E1

Acetamino-feno
Clorzoxazo-na

Enflurano
Halotano

Etanol (una
menor)

3A4

Acetamino-feno
Alfentanil
Amiodarona
Astemizol
Ciclosporina
Cocana
Cortisol
Dapsona
Diacepam
Dihidroergotamina
Diltiacm
Eritromicina

Etinil estra-diol
Felodipina
Gestodeno
Lidocana
Lovastatina
Miconazol
Midazolam
Nifedipina
Niludipina
Nitrendipina
Palitaxel
Progestero-na

Quinidina
Rapamicina
Sufentanil
Sulfame-toxazol
Tacrolimus
Tamoxifeno
Terfenadina
Testostero-na
Triazolam
Troleando-micina
Verapamil

va Ninguno
Antibiticos
macrlidos,
barbituratos, glucocorticoides,
rifampina.

Las enzimas de las reacciones de fase I no catalizadas por

citocromo P 450 pueden verse estimuladas tambin por los mismos
mecanismos en que lo es ste.

22. 13

R.Silva

Las enzimas que catalizan las reacciones de fase II pueden verse

estimuladas cuando hay altas concentraciones de la sustancias
endgenas que donan el grupo funcional para conjugar el compuesto a
excretar. Es decir, que pueden ser inducidas por las altas
concentraciones de:
cido glucurnico
Glutatin reducido
Sulfatos
Inhibidores
Los inhibidores del citocromo P 450 pueden ser clasificados en dos
tipos generales segn el mecanismo de inhibicin:
1. Los inhibidores competitivos se fijan con fuerza al hierro HEM del
citocromo P 450 e inhiben de manera competitiva el metabolismo de
sustratos endgenos u otros frmacos administrados de forma
simultnea. Entre estos inductores se encuentran los frmacos que
contienen imidazol, como cimetidina y cetoconazol.

2. Los inhibidores que inactivan al grupo hem del citocromo P 450 , le

quitan de forma irreversible su actividad cataltica. entre estos

frmacos se encuentran los antibiticos macrlidos, como
troleandomicina, eritromicina y otros derivados de sta. Otros
inactivadores son:
Esteroides
etinil
Barbitrico alobarbital
estradiol
Sedantes analgsicos:
Noretindrona
Alilisopropilacetilurea,
Espironolactona
Dietilpentenamida
Anestsico fluoroxeno
Etclorovinol

Las enzimas que catalizan las reacciones de fase II pueden verse

inhibidas por las bajas concentraciones de sustratos endgenos.

RELACIN CLNICA:
Al finalizar las dos fases del mecanismo de detoxificacin heptica
no siempre se da la inactivacin de sustancias txicas, sino que en
ciertas ocasiones varias sustancias se transforman metablicamente en
intermediarios reactivos, que resultan txicos para diversos organismos.
Muchas veces a partir de la liberacin de radicales libres, lo que incluye
mutagenicidad (cambio poco habitual en el material gentico),
teratogenicidad (desarrollo de defectos fsicos en el embrin) y
carcinogenicidad.
22. 14

R.Silva

Los efectos txicos de los xenobiticos conforman un amplio

espectro; sin embargo, existen 3 tipos generales de efectos:
1. El primero de stos es la lesin celular, que puede resultar
suficientemente grave y provocar la muerte celular. Un mecanismo
para este tipo de dao es la unin covalente de macromolculas
celulares a especies reactivas de xenobiticos producidas por
metabolismo. Estos blancos macromoleculares incluyen ADN, ARN y
protenas. Dentro de stas ltimas se encuentran aquellas que se
encargan de funciones esenciales como la fosforilacin oxidativa y la
regulacin de la permeabilidad de la membrana.

2. Las especies reactivas derivadas de un xenobitico pueden unirse a

una protena, alterando su antigenicidad. El xenobitico acta

entonces como hapteno, es decir, una molcula que por s sola no
estimula la sntesis de anticuerpos, sino que se combina con el
anticuerpo una vez formado. Los anticuerpos producidos dan origen
entonces a reacciones alrgicas en respuesta al frmaco en
cuestin. stas pueden as daar la clula mediante varios
mecanismos inmunolgicos que afectan profundamente los procesos
bioqumicos normales.
Ejemplos de frmacos que pueden producir reacciones alrgicas son
las aspirina y la penicilina. Esta ltima es un antibitico que al
actuar como hapteno, se combina con protenas del suero o tejidos
para formar un antgeno completo que puede presentarse en 3
formas qumicas distintas. De esta manera el organismo puede
originar anticuerpos contra tres especificidades antignicas
diferentes, cuando menos. Ello plantea la posibilidad de que surja un
cuadro clnico anmalo producido por una combinacin de tipos
distintos de reacciones alrgicas. En algunos casos de anemia
hemoltica inducida por penicilina, los antgenos contra este frmaco
originan lisis de eritrocitos recubiertos con dicho antibitico.

3. La reaccin entre las especies reactivas derivadas de carcingenos

qumicos con el ADN, resulta fundamental en al carcinognesis

qumica. Algunos compuestos qumicos, (por ejemplo, el
benzopireno) requieren activacin por monooxigenasas para
convertirse en carcingenos (carcingenos individuales). Otras
sustancias (por ejemplo, varios factores alquilantes) pueden
reaccionar de manera directa (carcingenos directo) con ADN.

Las reacciones txjcas probablemente no sean evidentes a niveles

bajos de exposicin a los compuestos originales, cuando los mecanismos
22. 15

R.Silva

de detoxificacin alternativos todava no estn saturados o afectados, y

la disponibilidad de cosustratos detoxificantes endgenos no es limitada.
Sin embargo, cuando se agotan estos recursos, la va txica puede
prevalecer y dar como resultado toxicidad declarada para la rganos, o
carcinognesis.
Un ejemplo es la hepatotoxicidad inducida por el acetaminofeno, un
antipirtico y analgsico, que a dosis teraputicas es seguro (1.2
gr./da para el adulto). en condiciones normales, experimenta
glucuronidacin y sulfatacin (reacciones de fase II) hasta los
conjugados correspondientes, que forman el 95% de los metabolitos
totales que se excretan. una va de conjugacin alternativa del glutatin
(GSH) dependiente del citocromo P 450 metaboliza el restante. Cuando
consumo de acetaminofeno excede en forma considerable las dosis
teraputicas, las vas de glucuronidacin y sulfatacin se saturan y la va
metablica de pendiente del citocromo P 450 adquiere mayor importancia.
Puede haber muy poca o ninguna hepatotoxicidad mientras haya
glutatin disponible para la conjugacin. sin embargo, con el tiempo,
ste se agota ms rpido de lo que se genera, acumulando un
metabolito reactivo y txico.
A falta de nuclefilos intracelulares como el glutatin, este
metabolito reactivo reacciona con otros productos nuclefilos presentes
en las macromolculas celulares como las protenas y da como resultado
hepatotopxicidad y posteriormente la muerte.
Por otra parte, algunos de los efectos de la oxidacin del etanol en el
hgado se citan a continuacin.
-

EFECTO METABLICO
Inhibicin de gluconeognesis
Inhibicin de oxidacin de cidos grasos
Provisin de exceso de carbono para sntesis
de cidos grasos
Inhibicin de la absorcin del lactato por el
hgado
Incremento de la produccin de cuerpos
cetnicos
Incremento en la utilizacin de oxgeno

CONSECUENCIA CLNICA
Hipoglucemia en pacientes en ayuno
Hgado graso
Hiperlipidemia

Acidosis lctica

Cetosis media

Incremento en la susceptibilidad del

hgado a anoxia

CIRROSIS: La cirrosis producto de la hiperlipidemia es una enfermedad

degenerativa crnica del hgado en la que los lbulos estn cubiertos
por tejido fibroso; el parnquima se ha degenerado y los lobulillos estn
22. 16

R.Silva

infiltrados por grasas. Ante esta patologa se ven alterados los

mecanismos de detoxificacin, producindose de este modo acumulacin
de xenobiticos y derivados activos que pueden ser perjudiciales para el
organismo.

22. 17

R.Silva

METABOLISMO DEL
COLESTEROL

DEFINICIN
LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR
FUNCIN BIOLGICA
EL COLESTEROL EN LA DIETA
ESQUEMA DE LA DIGESTIN, ABSORCIN Y EXCRECIN DEL
COLESTEROL
REACCIONES DE SNTESIS
ESQUEMA DE SNTESIS DEL COLESTEROL E INTEGRACIN DE
OTRAS RUTAS METABLICAS
REGULACIN
RELACIONES CLNICAS

DEFINICIN:
El colesterol es un alcohol complejo que se sintetiza en
muchos tejidos a partir de la Acetil-CoA y se elimina del cuerpo en la
bilis como colesterol o sales biliares.

LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR:

La sintesis del colesterol ocurre en el citosol y reticulo
endoplasmatico de los hepatocitos, en la mucosa interna, glandula
suprarrenal, ovario y testiculo.
Los derivados de colesterol se vierte hacia la luz interna
siendo eliminados a heces como esteroles neutros.

FUNCIN BIOLGICA:
El colesterol es el principal esteroide del organismo. Por
un lado constituye un componente estructural de la membrana celular y
lipoprotenas; por otro es el precursor de todos los dems esteroides
hormonales, como:
corticoesteroides, cidos biliares, hormonas
sexuales y vitamina D.

23. 1

R.Silva

EL COLESTEROL EN LA DIETA
El hombre puede absorber el colesterol contenido en su
dieta. Cuando la ingesta diaria es relativamente pequea la absorcin
es muy eficiente. La mayor parte del colesterol presente en la dieta lo
est en forma de esterol libre, ste es hidrolizado en el lumen
intestinal por la colesterol-esterasa, secretada en el jugo pancretico. El
colesterol dietario se incorpora a las micelas que contienen cidos
biliares y fosfolpidos; luego es necesario que se emulsione ya que es
poco soluble en el quimo y medio acuoso existente en la luz intestinal.
La absorcin del colesterol se produce sobre todo por
las clulas de la mucosa del leon. Los esteres de colesterol sintetizados
en las clulas de la mucosa son incorporados a los quilomicrones
(partculas lipoproticas liberadas en la linfa), que transportan colesterol
al plasma a travs del conducto torcico. Eventualmente el colesterol
puede ser depositado en el hgado y otros tejidos.
Previo a su excrecin parte del colesterol del intestino
es atacado por enzimas de las bacterias saprofitas y convertido en otros
esteroles neutros (cropostanol y colestanol), ambos excretados en las
heces.

23. 2

R.Silva

ESQUEMA
DE LA DIGESTIN, ABSORCIN Y
EXCRECIN DEL COLESTEROL

DIETA
(productos
animales)

Hgado
EC

C + EC

Vesicula
biliar

Sales biliares
Plasma
Micelas
(E + EC)
Colesterol esterasa

Pncreas

Micelas
(C)
Linfa

Clulas de
la mucosa

Quilomicrones
EC

c
c

Descamacin
Colesterol
Colestanol
Coprostanol
Sales biliares

23. 3

Heces

R.Silva

REACCIONES DE LA SNTESIS DEL COLESTEROL

O

CH3

CoA

Acetil-CoA

CH3

CoA

Acetil-CoA

Tiolas a

SH

CoA
CH3
C

CH2

CoA

Acetoacetil-CoA

H2O

CH3

CoA

HMG-CoA s intetasa

CoA

SH
O

CH3
-OOC

CH2

CH2

CoA

CoA

SH

OH
3-Hidroxi-3-m etilglutaril-CoA (HMG-CoA)

2 NADPH,H

2 NADP +
CH3
-OOC

CH2

CH2

CH2

OH

OH
Mevalonato

1. Participan tres molculas de acetil Co-A; la

enzima tiolasa cataliza la condensacin de

las dos primeras quienes forman acetoacetil
Co-A; esta ltima se une a la tercera
molcula (acetil Co-A) dando origen a la
sntesis de HMG-CoA que con la participacin
del NADPH se convierte a Mevalonato

23. 4

R.Silva

CH3

OH
CH2

-OOC

CH2

CH2

ATP

OH

ADP

Mevalonato

CH3

Mevalonato
s intetas a

OH
CH2

-OOC

CH2

CH2
ATP

DIfos
fato de is opentilo
Mevalonato-5-fos
fato

ADP

CH2

O
H
CH2

-OOC

CH2

Fos fom evalonato

cinas a

CH2 O

P
ATP

Mevalonato- 5-pirofos fato

ADP

CH2

Difos fom evalonato

cinas a

-OOC

Difos fom evalonato

des carboxilas a

CH2

CH2 CH2 O

CH2 O

Mevalonato-3-Fos fo- 5-pirofos fato

CO2 + Pi

CH3

CH2

C
CH2

O
H

DIfos fato de is opentilo

2. A partir del Mevalonato con ayuda de ATP,

se foman varios intermediarios fosforilados
activos. La unidad isopreinoide activa (el
difosfato de isopentenilo), se forma mediante
descarboxilacin.

23. 5

R.Silva

CH3

CH3

CH3

Isopentenil difosfato
isomerasa

CH2

C
CH

3,3-Dimetilalil difosfato

CH3

CH3
CH2

CH

DIfosfato de isopentilo

CH3
C

CH2 O

CH2

CH2

CH2

CH2

CH

Difosfato de geranilo

CH2

Difosfato de farnesilo
Escualeno sintetasa

CH2

CH2
Escualeno

3. Se da la condensacin de tres molculas de

isopentenilo quienes forman difosfato de farnesilo,

mediante isomerizacin del isopreno que implica un
desplazamiento de doble enlaces de dimetilalilo,
quien se condensa con otra molcula de isopreno
para formar difosfato de geranilo. Posteriormente
este ltimo se combina con otra molcula de
isopentenilo formando difosfato de farnesilo. Luego
dos molculas de farnesilo se condensan y forman
difosfato de pre-escualeno, el cual se reduce y forma
escualeno.
23. 6

R.Silva

Escualeno
Epoxidasa

O2

NADPH
FAD

Escualeno

Epxido de Escualeno

13
14
8

HO

24
25

HO
Lanosterol

4. El Escualeno se convierte en el Retculo endoplsmico

a escualeno 2,3-epxido mediante la escualeno

epoxidasa. El epxido de Escualeno se convierte a
Lanosterol por accin de la enzima oxidoescualeno.

23. 7

R.Silva

14

COOH
14

NADPH
O2

HO

Lanosterol

14-Desmetil-Lanosterol
HO
O2, NADPH
NAD+

2 CO2

24

Isomerasa
8

Zimosterol

HO

HO

Colestadienol

NADPH

O2

24

C
Reductasa
3

HO

NADPH
5

D
Colesterol

HO

Desmosterol
(24-Deshidrocolesterol)

5. La formacin del lanosterol ocurre en las membranas del

retculo endplsmico e involucra cambios en el ncleo

esteroide y en la cadena lateral. Primero se forma
desmetil-lanosterol y luego zimosterol; ste ltimo pasas a
Desmosterol y finalmente se forma el colesterol por la
accin de una reductasa.

23. 8

R.Silva

ESQUEMA DE LA SNTESIS DEL COLESTEROL E

INTEGRACIN DE OTRAS RUTAS METABLICAS

ACETIL CO-A

- OXIDACION

AC- COA
TIOLASA
COA- SH
ACETO ACETIL COA
AC COA + H2O
HMG-COASINTASA
COA -SH
- OH-METAGLUTARIL-COA

CICLO DE LAS PENTOSAS Y

REACCIN DE ENZIMA MLICA

2 NADPH+H
HMG-COAREDUCTASA
2 NADP+COA-SH
MEVALONATO
2 ATP
2 ADP+ H2O+CO2
ISOPRENO
ISOPRENO

DIFOSFATO DE GERANILO
ISOPRENO

DIFOSFATO DE FARNESILO
DIFOSFATO DE
FARNESILO

ESCUALENO

COLESTEROL

23. 9

R.Silva

REGULACIN
La enzima reguladora de la sntesis del colesterol es la HMG-CoA
Reductasa. La sntesis de colesterol es regulada por la ingesta de
colesterol, ingesta calrica, ciertas hormonas y cidos biliares; este
ultimo inhibe directamente la sntesis de colesterol en la mucosa
intestinal.
RETROINHIBICIN
La biosntesis de colesterol se retarda a causa de la deplesin de la
HMG-CoA-Reductasa, enzima limitante de la velocidad en esta va. El
colesterol de la dieta tiene un efecto retroinhibidor muy fuerte sobre la
sntesis de colesterol en el hgado, inhibiendo directamente la HMG-CoAreductasa. Las mediciones indican que la vida media de esta enzima es
de 4 horas, por lo que si se interrumpe su sntesis su contenido en el
hepatocito desciende muy rpidamente.
Se ha demostrado que ciertos derivados oxigenados del colesterol
(7 alfa-hidroxicolesterol, 7 beta-hidroxicolesterol y 7 cetocolesterol )
son inhibidores mas potentes de la hmg-coa-reductasa que el propio
colesterol.
RITMO CIRCADIANO
La sntesis de colesterol tambin parece variar en diferentes
momentos durante el da. El grado mas alto de sntesis se observa
hacia la media noche, y l mas bajo al medio da. Por lo tanto se puede
deducir que la variacin circadiana en la sntesis de colesterol es
secundaria a los cambios en la activad de la HMG-CoA-Reductasa.
REGULACIN HORMONAL
Cierto numero de hormonas tienen efectos reguladores sobre la
sntesis del colesterol. Estas actan sobre la actividad de la HMG-CoAreductasa, probablemente controlando la produccin de sta.
La
administracin de insulina o triyodotironina (T3) aumentan la
actividad de la HMG-CoA-Reductasa , mientras que el glucagn y el
cortisol hacen disminuir su actividad

23. 10

R.Silva
HMG-COA-REDUCTASA

Insulina

Glugagn

Triyodotironina.

Cortisol.

Estos hallazgos junto con los efectos circadianos y dieteticos ,

muestran la complejidad del control heptico sobre la HMG-CoAReductasa y por lo tanto sobre la sntesis del colesterol
FACTORES QUE INFLUYEN EN EL EQUILIBRIO TISULAR

DEL COLESTEROL

El incremento se debe a:
1. Captacin de lipoprotenas que contienen colesterol por una va no
medida por receptores
2. Captacin por receptores de lipoprotenas que contienen colesterol
(ej. LDL)
3. Captacin de colesterol libre a partir de lipoprotenas ricas en
colesterol, para la membrana celular.
4. Sntesis de colesterol
5. Hidrlisis de steres de colesterilo por la enzima ster de
colesterilo hidrolasa

La reduccin se debe a:
1. Efusin de colesterol de la membrana a las lipoprotenas pobres en
colesterol (ej. HDL3 o HDL naciente) promovida por la LCAT
(lecitin-colesterol-aciltranferasa).
2. Esterificacin de colesterol por la ACAT.
3. Utilizacin de colesterol para la sntesis de otros esteroides como
hormonas o acidos biliares en el hgado.
CIRCULACIN ENTEROHEPTICA
Aproximadamente entre el 95 y 98% de las sales biliares vertidas al
duodeno en la bilis son reabsorbidas por transporte activo a nivel del
leon. Dichas sales son transportadas al hgado por la vena porta para
ser reconjugadas con glicina o taurina, y despus segregados de nuevo

23. 11

R.Silva

a la bilis. El reciclado de las sales biliares entre el intestino y el hgado

recibe el nombre de Circulacin enteroheptica.
Mediante este proceso de reciclaje, las sales biliares que regresan al
hgado sirven como mecanismo inhibidor de la sntesis del colesterol en
el hgado, inhibiendo directamente la actividad de la HMG-CoA
Reductasa

RELACIONES CLNICAS
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR:

Es considerada una enfermedad multifactorial, lo que sugiere que

se debe a la interaccin de mltiples genes (polignica) con el ambiente.

Se caracteriza por los elevados valores de LDL en respuesta a una

alimentacin alta en grasas saturadas y colesterol. Se acompaa con
artereoesclerosis que se caracteriza por el deposito de colesterol y
esteres de colesterilo de la lipoproteinas con apo B100 en la tunica
intima de la arteria provocando la formacion de la placas arteromatosas,
lo que disminuyendo la luz.
Asi tambien como producto de la formacion de dichas placas, se
disminuye la irrigacion de los organos ocasionando un infarto.
Los factores que participan en cardiopatas son el tabaquismo,
valores bajos de colesterol HDL, altos valores de LDL, apoprotena B
y apoprotena A1.
La hipercolesterolemia, puede tratarse mediante interrupcin de
los cidos biliares de la circulacin enteroheptica. La utilizacin de
resina de colestiramina y la exclusin ileal, pueden disminuir en
cantidades importantes el colesterol plasmtico. stos procedimientos
bloquean la reabsorcin de los cidos biliares. Posteriormente como
consecuencia de la regulacin por retroalimentacin ejercida por los
cidos biliares y en un refuerzo por conservar la reserva de stos se
promueve la conversin del colesterol en cidos biliares.
Por
consiguiente los receptores hepticos de LDL se regulan positivamente,
lo que aumenta la captura de LDL y la consecuente disminucin del
colesterol

23. 12

R.Silva

TRANSPORTE DE LPIDOS

DEFINICIN.
IMPORTANCIA.
LIPOPROTENAS.
RELACIONES CLINICAS.

DEFINICIN:
Movilizacin de lpidos dietarios y endgenos hacia los diferentes
tejidos para su utilizacin ido almacenamiento.

IMPORTANCIA:
El transporte de lpidos permite la disponibilidad de estos sustratos
a diferentes tejidos
bajo diferentes condiciones fisiolgicas donde
algunas veces ser movilizado para proveer de energa, otras veces para
ser almacenado o eliminado (sales biliares). Para que los lpidos sean
transportados se requiere de la formacin de lipoprotenas, ya que
estos son insolubles en agua por lo que se dificultad su transporte en
medios acuosos sin ayuda de las lipoprotenas.

LIPOPROTEINAS PLASMTICAS:
Las lipoprotenas plasmticas son complejos compuestos de
protenas y lpidos que forman agregados hidrosolubles que no se
encuentran unidos por enlaces covalentes.

Estructura general de una lipoprotena

Una lipoprotena consiste en un ncleo lipidito formado en gran
parte por triacilglicerol no polar y un ester de colesterol rodeado por una
sola capa superficial de fosfolipidos antipticos y colesterol, la que
permite su solubilidad en medios acuosos. Adems posee una fraccin
proteinica que esta conformada por las apoproteinas, Las que tienen
varias acciones como: son cofactores de enzimas, pueden actuar como
lpidos para transferir protenas y sirven como ligandos para interactuar
con receptores de lipoprotenas en tejidos.
Se han identificado cuatro grupos mayores de lipoprotenas:
quilomicrones, LDL, VLDL y HDL.

24. 1

R.Silva

LOS DIFERENTES TIPOS DE LIPOPROTEINAS

Lipoprotenas

Origen

Destino

Quilomicorenes

intestino

LDL

hgado

VLDL

hgado

hgado
tejido
adiposo
tejido
perifrico
tejido
perifrico

HDL

tejidos
perifricos

Hgado

Fraccin
de
lpidos
transportados
TAG
colesterol
dietario
colesterol

Apoproteinas
apo
apo
apo
apo

B 48
C2, C3
E
B 100

TAG

apo
apo
apo
apo
apo
apo
apo
apo

B 100
C2, C3
E
B 100
A1, A 2
C2, C3
D
E

colesterol

Funciones de las lipoprotenas: La principal funcin de las

lipoprotenas es ser transportardores de lpidos exgenos y endgenos

en medios polares, como en el medio acuoso del intestino y la sangre.
por lo tanto se ven involucrada en los siguientes transportes:

1. Transporte exgeno de lpidos

2. Transporte endgeno de lpidos
3. Transporte inverso de colesterol
ENZIMAS QUE INTERACTUAN EN EL PROCESO DE
TRANSPORTE DE LIPIDOS

Lecitina colesterol acil transferasa (LCAT) que transfiere el acilo de la

lecitina al colesterol generando un ester de colesterol y una
lisolecitina. Su funcin consiste en ensamblar las lipoprotenas.

Lipoprotena lipasa (LPL) que hidroliza los triagliceridos de VLDL o

quilomicrones; generando acidos grasos y glicerol, Su funcin es la
liberacin de cidos grasos y glicerol a nivel tisular.

Acil colesterol acil transferasa (ACAT) permite la reesterificacin del

colesterol para poder almacenarlo.

24. 2

R.Silva

Lipasa hepatica que hidroliza los triagliceridos y fosfolpidos HDL y

IDL en sinusoides hepticos.

TRANSPORTE EXOGENO DE LIPIDOS

Despus de la ingestin de grasa en la dieta, los triglicridos y el
colesterol son absorbidos por las clulas intestinales como cidos grasos
y colesterol libre los que se unen a fosfolpidos y apoprotenas formando
una partcula de quilomicrn que contiene las apoprotenas A1, A2, A4 ,
APO E y APO B 48 (esencial para la formacin de los quilomicrones).
Quilomicron: Lipoproteina con nucleo lipidico (TAG y esteres de
colesterol) rodeado por una capa de fosfolipidos anfipaticos ,
colesterol y apoproteinas.
Los quilomicrones entran al plasma por medio del conducto
toraxico; y despues interactuan con las lipoprotein lipasa (LPL),la cual
hidroliza los triagliceridos del quilomicron en tejidos extrahepaticos por
medio de un via compartida con VLDL una vez el quilomicron sin TAG se
forma el quilomicron remanente.
Quilomicron
colesterol.

remanente:

Lipoproteina

24. 3

que

solo

contiene

R.Silva

ESQUEMA DE TRANSPORTE EXOGENO

TAG

Intestino

Colesterol

Quilomicron

Higado

Tubo toraxico

LPL

Acidos grasos y
glicerol

Quilomicron remanente
Tejido periferico

TRANSPORTE ENDGENO
En el transporte endgeno participan las lipoprotenas de muy baja
densidad (VLDL) y las lipoprotenas de baja densidad (LDL).
Las
lipoprotenas
de
muy
baja
densidad
transportan
triacilglicridos desde el hgado hacia los tejidos perifricos. Estas se
sintetizan en el hgado:
Apo B100

TAG + Fosfolpidos =
(Dietarios o endgenos)

VLDL

La Apo B se sintetiza en el retculo endoplsmatico rugoso, se

incorpora a los TAG del Retculo E. Liso y forman la lipoproteina, luego
esta pasa al aparato de Golgi, donde se le unen residuos de
24. 4

R.Silva

carbohidratos. Luego la lipoproteina forma vescula secretora, esta se

fusiona con la membrana celular y se libera la lipoproteina.

Apo B100

TAG

R.E.R

R.E.L

Lipoprotena

A. Golgi

Vescula secretora.

Cuando la lipoprotena llega a los tejidos perifricos:

-

Su apoprotena se une al receptor de la membrana, formando el

complejo apoprotena-receptor.
Luego se da la endocitosis de la lipoprotena.
Esta se fusiona con los lisosomas.
Las enzimas lisosomales hidrolizan a la lipoprotena,
Se forman gotitas lipidicas
La apoprotena regresa a las clulas hepticas.

La lipoprotena de baja densidad (LDL) transporta colesterol desde

el hgado hacia los tejidos perifricos. Esta es remanente de las
lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), esta remanente surge
cuando la lipoprotena lipasa (LPL) actua sobre la VLDL hidrolizando
sus triacilglicridos.
Para que las LDL entren a los tejidos se necesita de:
- Apoprotenas en suficientes cantidades.
- Receptores en suficientes cantidades.

24. 5

R.Silva

TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL

El colesterol no esterificado se trasnfiere a lipoproteinas de alta
densidad (HDL) que se fabrican en el higado e intestino que contiene
principalmente la apo I y apo II y que tiene dos fracciones de HDL3 y
HDL2.
El colesterol se esterifica por la accion de Lecitin
transferasa (LCAT)
Colesterol + fosfatidilcolina

LCAT

colesterol acil

lisolecitina + esteres

Al sintetizarse esteres de colesterol forman el nucleo en la

lipoproteina, adoptan configuracion esferica (HDL3) hasta HDL2.
Posibles destinos del HDL:

Son captados intactos por el higado mediante la

intervencion de un receptor de apo A.
Los esteres de colesterol de HDL se transfieren a VLDL
hasta el higado por endocitosis a
de la captacion
hepatica de los productos del catabolismo de la VLDL.

Las sales biliares no reabsorbidas o sus derivados se excretan en

las heces, el coprostanol es el esterol principal de las heces, se forma
del colesterol en la parte inferior del intestino por accin de la flora
bacteriana.
Una gran proporcin de la excrecin de sales biliares es absorbida
la circulacin portal, captado por el hgado excretado de nuevo a la
bilis. ciclo conocido como circulacin enteroheptica.

24. 6

R.Silva

Esquema de transporte inverso del colesterol

Higado

Colesterol no
esterificado

HDL

LCAT
HDL
HDL
Tejidos perifericos

RELACIONES CLINICAS:
Los trastornos en el metabolismo de las lipoproteinas se relacionan
con las anormalidades en la sntesis y degradacin de las lipoproteinas
plasmticas. Estas anomalas pueden deberse a: errores congnitos
primarios en el metabolismo o ser consecutivos a otros estados
patolgicos.
I. Los errores congnitos que dan lugar a hiperlipidemia estn
relacionados con trastornos debido a defectos en uno de los tres pasos
catablicos
de
la
degradacin
de
lipoproteinas,
como
hipercolesterolemia familiar e hipertrigliceridemia.

Hipercolesterolemia: (catabolismo defectuoso de las lipoprotenas de

baja densidad). La hipercolesterolemia, es un rasgo autosmico
dominante de receptores defectuosos para lipoprotenas de baja
densidad. El aumento en el colesterol de las LDL se acompaa de
xantomas caractersticos en el tendn del calcneo, tendn de la
rtula y extensores de las manos.

Este trastorno del catabolismo de LDL es causado por varios alelos

que producen un receptor anormal de gran afinidad por las LDL. Uno de
los alelos esta relacionado con la sntesis del receptor y los otros con de
composicin anormal.

24. 7

R.Silva

Hipertrigliceridemia familiar: Padecimiento autosmico dominante. Se

da la eliminacin alterada de lipoprotenas ricas en triglicridos.
Defecto que produce un aumento en la sntesis de triglicrido
heptico con secrecin subsecuente de VLDL grandes, enriquecidas
con triglicridos. Tambin se presenta aumento en la sntesis del
colesterol.
II. Hiperlipidemia consecutivas a estados patolgicos, estas
pueden ser:
A. Situaciones acompaadas de aumento en las cifras de las VLDL
(hipertrigliceridemia).
B. Relacionadas con la expresin mltiple del tipo de lipoproteina
( hiperlipidemia combinada).

A. Hipertrigliceridemia.
1. Hipertrigliceridemia
leve.
a. Diabetes sacarina.
b. Uremia.
2. Hipertrigliceridemia
pura.
a. Obesidad.
b. Estrgenos.
c. Alcohol.
B. Hiperlipidemia
combinada.
1. Hipotiroidismo.

24. 8

R. Silva

ATEROGNESIS

DEFINICIN
ETAPAS DE ATEROGNESIS
FACTORES QUE PROPICIAN ATEROGNESIS
PAPEL DE LOS RADICALES LIBRES EN LA ATEROGNESIS
TROMBOGNESIS Y SUS CONSECUENCIAS

DEFINICIN:
Aterognesis es el proceso de formacin de las placas ateromatosas
(llenas de lpidos) en la tnica ntima de las arterias. En la mayor parte
de los casos conlleva a aterosclerosis, que consiste en la disminucin
de la luz arterial por la formacin de placas ateromatosas. A como se
puede ver, aterognesis es el proceso que conlleva a la enfermedad: la
aterosclerosis.
La aterognesis es un proceso que se extiende tpicamente a lo largo de
muchos aos en el ser humano. Sin embargo, el crecimiento de las
placas aterosclerticas probablemente es discontinuo en lugar de lineal
y se caracteriza por perodos de reposo relativo interrumpidos por
episodios de rpida evolucin. Las lesiones aterosclerticas
generalmente aparecen en los puntos de ramificacin arteriales que son
las zonas en las que se altera el flujo sanguneo.

ETAPAS DE LA ATEROGNESIS

1. DEPSITO
Y
MODIFICACIN
LIPOPROTENAS (LDL)

DE

LAS

Las lipoprotenas que circulan en la sangre, principalmente las

lipoprotenas de baja densidad (LDL) pueden acumularse en la tnica
ntima de las arterias, sobre todo cuando su concentracin est
aumentada como en el caso de hipercolesterolemia. Las LDL se unen
a componentes de la matriz extracelular, principalmente
proteoglucanos, con lo cual aumentan el tiempo de su residencia en
la ntima arterial.
Cuando las lipoprotenas se acumulan en la ntima arterial por un
perodo prolongado, pueden sufrir 2 tipos de modificaciones
qumicas: oxidacin y glucosilacin no enzimtica. Debido a que
estn fuera de la accin de los antioxidantes plasmticos, las
25.1

R. Silva

lipoprotenas se muestran principalmente ms sensibles a la

oxidacin por radicales libres de oxgeno. Estos se encargan de la
peroxidacin de la apoprotena de la LDL y de la peroxidacin lipdica
de la LDL. Debido a que algunos productos de la oxidacin de las
lipoprotenas son citotxicos para las clulas endoteliales, se induce a
una respuesta inflamatoria local, que consiste bsicamente en la
segunda etapa del proceso aterognico.

Clulas endoteliales

Tnica
ntima
Tnica
Media

Tnica
Adventicia

Clulas de msculo
liso

Pared de una arterial con sus tres capas

Por qu se acumulan las LDL en la ntima arterial?

Normalmente las lipoprotenas entran continuamente en la
pared arterial empleando dos mecanismos:
- Por filtracin pasiva a travs de los poros intraendoteliales
e interendoteliales
- Mediante receptores de LDL que se expresan en la
superficie de las clulas endoteliales, de las clulas
musculares lisas y de los macrfagos presentes en la
pared arterial.
En condiciones fisiolgicas normales, existe un equilibrio
entre la entrada de lipoprotenas en la pared arterial, su
salida al plasma y el catabolismo de las mismas por parte de
las clulas arteriales. Sin embargo este equilibrio se inclina
hacia la acumulacin de lipoprotenas en la pared arterial
cuando se presentan principalmente de forma simultnea los
siguientes factores:
25.2

R. Silva

- Aumento de la permeabilidad endotelial

- Disminucin del catabolismo de las lipoprotenas por las
clulas arteriales
- Aumento de los niveles plasmticos de lpidos (en el caso
de las LDL ste parece ser el principal factor causante de
su acumulacin en la ntima arterial).
Adems las LDL y los residuos de lipoprotenas ricas en TAG
pueden fijarse a los proteoglucanos de la matriz extracelular
de la pared arterial, lo cual prolonga su estancia .

2. FORMACIN DE LA LESIN: adhesin de leucocitos y

formacin de clulas espumosas
Algunos productos de la oxidacin de las lipoprotenas atraen
qumicamente a monocitos y linfocitos sanguneos. Adems en la
superficie de las clulas endoteliales que son lesionadas por otros
productos de dicha oxidacin empiezan a expresarse una serie de
molculas de adhesin o receptores para leucocitos que provocan un
reclutamiento de stos hacia la ntima arterial.

Las lipoprotenas oxidadas inducen las liberacin de citosinas

(mediadores de la inflamacin) por parte de las clulas de la pared
vascular. Las citosinas a su vez, inducen la expresin de molculas
de adhesin que intervienen en el reclutamiento de ms leucocitos.
Las LDL oxidadas promueven tambin la produccin de citosinas
quimiotcticas para los monocitos. De esta forma, vemos que se
produce un mecanismo de retroalimentacin positiva:
lipoprotenas oxidadas

liberacin de citosinas y
factores quimiotcticos

entrada de monocitos a
ntima arterial

Una vez dentro de la ntima, los monocitos se transforman en

macrfagos que engloban las lipoprotenas modificadas mediante
receptores depuradores.
Receptores depuradores: se encargan de fijar molculas
polianinicas que se forman in vivo por modificacin qumica de las
lipoprotenas y de otras protenas durante su metabolismo.
Dentro de los macrfagos, las lipoprotenas son degradadas
lisosomas y su colesterol es esterificado intracelularmente
ACAT. Debido a que ni los receptores depuradores ni la ACAT
inhibidos por el aumento del colesterol intracelular, (a como

25.3

en los
por la
se ven
ocurre

R. Silva

con la transcripcin de los receptores para LDL y del gen de la HMGCoA reductasa), la esterificacin del colesterol puede prolongarse
mientras se sigan fagocitando LDL. Cuando el citoplasma de los
macrfagos est lleno de gotitas de steres de colesterol, se forman
clulas espumosas que a su vez conllevan a la aparicin de la estra
grasa.
Clula espumosa: clula cargada con gotitas de steres de
colesterol, que se forma principalmente por fagocitar LDL
modificadas qumicamente.
Estra grasa: grupo de clulas espumosas localizadas en un rea
concreta de la pared arterial. Consiste en un rea identificable a
simple vista, blanda y elevada que representa la forma ms
temprana del ateroma.
Algunas clulas espumosas abandonan la pared arterial y cumplen de
esta manera con su funcin limpiadora (eliminar lpidos). Sin
embargo cuando entran ms lpidos a la ntima de los que salen por
medio de los macrfagos convertidos en clulas espumosas, se da la
acumulacin de stas y por ende aumenta la tendencia a formar el
ateroma. La progresiva formacin de clulas espumosas puede
conducir a una masa celular frgil e inestable cubierta por clulas
endoteliales adelgazadas. Cuando este endotelio adelgazado se
rompe, se produce una lesin endotelial que provoca la
extravasacin de lipoprotenas, factores de coagulacin y diversos
factores de crecimiento en la pared arterial.
Lesin endotelial: cualquier dao del endotelio de la pared arterial.
Puede ser de dos tipos:
- Por alteriacin de la permeabilidad del entotelio
- Por descamacin de las clulas endoteliales

3. REPUESTAS A LA LESIN: proliferacin de clulas de

msculo liso y agregacin plaquetaria
Para que la estra grasa evolucione a un ateroma debe darse la
acumulacin de tejido fibroso. Para esto, las clulas de msculo liso
de la tnica media deben emigar hacia la estra grasa, proliferar
dentro de la lesin y luego elaborar matriz extracelular. En la
activacin de estas clulas de msculo liso intervienen diversas
citosinas y factores de crecimiento elaborados tanto por macrgafos
como por clulas de la pared vascular, quienes a su vez son
estimulados (activados) a producir dichos factores de crecimiento
25.4

R. Silva

por las lipoprotenas oxidadas. Las clulas de msculo liso tambin

se pueden activar de forma autocrina, es decir mediante factores de
crecimiento que se originan de la propia clula que responde a los
otros factores.
Asimismo, cuando el endotelio se rompe, las plaquetas migran y se
adhieren al subendotelio expuesto, donde liberan el factor de
crecimiento derivado de las plaquetas (PDFG) que es un potente
estimulador de la proliferacin de las clulas musculares lisas. El
colgeno y otras protenas de la matriz extracelular elaborada por las
clulas de msculo liso forman un casquete fibroso que va
recubriendo al ncleo lipdico lleno de clulas espumosas. De esta
manera se va produciendo fibrosis y rigidez vascular, con lo cual se
forma la placa fibrosa.
Parte de los mismos factores de crecimiento que activan a las clulas
de msculo liso puede tambin inducir una apoptosis de dichas
clulas y de las clulas espumosas. Esto conlleva a una liberacin del
contenido lipdico de las clulas espumosas al espacio extracelular.
Cuando esto ocurre se forma la placa ateromatosa.
Placa fibrosa: lesin ms avanzada que la estra grasa,
caracterizada por el depsito de colgeno y otras protenas de la
matriz extracelular por parte de las clulas de msculo liso que
proliferan en el sitio de la lesin. Est formada por un casquete
fibroso que envuelve a un ncleo lipdico lleno de clulas
espumosas.
Placa ateromatosa: producto final del proceso aterognico.
Aparece cuando se da la apoptosis de las clulas espumosas as
como de las clulas de msculo liso que proliferaron en el sitio de la
lesin. Est compuesta por los siguientes elementos:
- Lpidos extracelulares (principalmente colesterol)
- Colgeno
- Elastina
- Clulas de msculo liso
- Plaquetas
- Monocitos
- Macrfagos
- Restos de clulas muertas

25.5

R. Silva

A continuacin, se presenta de manera esquematizada los principales

acontecimientos de la tercera etapa del proceso aterognico:

lipoprotenas oxidadas

ruptura del endotelio

exposicin del subendotelio

activacin de macrfagos
y clulas endoteliales

liberacin de factores
de crecimiento

migracin y adhesin de
plaquetas a subendotelio
liberacin del factor de
crecimiento derivado de las
plaqueteas (PDFG)

activacin de clulas de msculo liso

proliferacin, migracin y protrusin de
clulas de msculo liso a travs de la
ntima arterial
elaboracin de matriz extracelular en el
sitio de la lesin

formacin de la placa fibrosa

apoptosis de clulas de msculo liso y

clulas espumosas

formacin de placa ateromatosa

Foto de una arteria con

dos placas ateromatosas.

25.6

R. Silva

PRINCIPALES ACONTECIMIENTOS
ATEROGNICO

EN

EL

PROCESO

NIveles plasmticos elevados de LDL

Infiltracin de las LDL en la ntima arterial

Oxidaxin de LDL

Infiltracin de monocitos y macrfagos

Fagocitosis de LDL oxidadas

Formacin de clulas espumosas

Formacin de la estra grasa

Lesin endotelial

Adhesin de plaquetas a subendotelio

LIberacin de factores de crecimiento
por macrfagos y clulas endoteliales

LIberacin del factor de crecimiento

derivado de las plaquetas

Proliferacin, migraciny protrusin de clulas

de msculo liso hacia ntima arterial
LIberacin de matriz extracelular en el sitio
de lesin

Formacin de placa fibrosa

Apoptosis de clulas espumosas y clulas

de msculo liso

Formacin de placa ateromatosa

25.7

R. Silva

FACTORES QUE PROPICIAN ATEROGNESIS:

La aterosclerosis es un padecimiento cuya causa puede ser unifactorial
o multifactorial; esto depender de la forma de vida de la persona. Las
arterias ms propensas a sufrir un procesos aterosclertico son: aorta,
femoral, tibial, coronarias, cartidas internas y externas y las
cerebrales.
Entre los principales factores que propician la aparicin de aterosclerosis
se encuentran:

1. Hipercolesterolemia

Cuando las concentraciones plasmticas de colesterol son mayores de

220mg/dl (valor normal = 120-220 mg/dl), se presenta un notorio
aumento en la incidencia de un episodio aterosclertico de alta
complejidad, debido a que aumentan las concentraciones de
lipoprotenas de baja densidad (LDL). De esta forma, el transporte
desde hgado a los tejidos perifricos por las LDL de una mayor cantidad
de colesterol provoca un aumento en la concentracin del colesterol
intracelular. ste a su vez inhibe la transcripcin del gen que codifica al
receptor de LDL, razn por la cual disminuye la sntesis de dicho
receptor. Al disminuir la sntesis del receptor de las LDL, estas
lipoprotenas se acumulan en la sangre.
Dentro de la fisiologa normal, las lipoprotenas entran continuamente
en la pared arterial. De tal manera que cuando se da un aumento en los
niveles plasmticos de LDL incrementa la propensin a la acumulacin
de LDL en las arterias. Al acumularse en la pared arterial pueden
iniciciar el proceso aterosclertico a como anteriormente se explic.

2. Factores hemodinmicos

En la circulacin arterial existen 2 tipos de flujos:

Flujo laminar: se da cuando la sange fluye en corrientes continuas, es
decir, cuando los vectores de fuerza que impulsan la sangre se dirigen
uniformemente.
Flujo turbulento: se da cuando los vectores de fuerza pierden su
uniformidad y se dirigen hacia todos lados, ocasionando turbulencia
dentro del flujo sanguneo.
Se presenta principalmente en las
bifurcaciones de las arterias.
En este contexto el flujo turbulento posee una crucial importancia, dado
que es el que tiene mayor probabilidad de infligir dao a la membrana
endotelial.

25.8

R. Silva

3. Hipertensin arterial

Su presencia ocasiona la exposicin de la membrana endotelial a

fuerzas ligeramente mayores a los lmites tensiles del endotelio; si
unimos ste hecho a episodios crnicos de hipertensin, tendremos una
probabilidad alta de dao endotelial; ste a su vez puede propiciar la
aparicin del proceso aterosclertico. Expresando dicha probabilidad en
nmeros, cuando la presin sistlica excede los 160mmHg o la presin
diastlica excede los 95mmHg en varones de edad media, el riesgo de
padecer de aterosclerosis es 5 veces mayor que en varones
normotensos con presin sistlica de 140mmHg y presin diastlica de
90mmHg.

4. Tabaquismo

Se desconoce el mecanismo exacto por el cual el tabaco aumenta el

riesgo a padecer de aterosclerosis. Sin embargo se sabe de ciertos
efectos que podran contribuir al desarrollo de un proceso
aterosclertico. Se cree que el consumir cigarrillo significa un aumento
de frecuencia cardaca y presin arterial; sta ltima conllevara a
episodios de hipertensin prolongada, lo cual aumenta la probabilidad
de dao endotelial.
Se sostiene que durante la combustin del tabaco se generan radicales
libres. stos viajan a travs del humo y al llegar al alvolo pueden
iniciar procesos oxidativos, especficamente en este contexto,
lipoperoxidacin. El alquitrn contenido en los cigarrillos juega un papel
importante, ya que siendo un agente quelante, es capaz de modificar
varias macromolculas y estructuras, entre ellas est el ADN, la
membrana celular y las protenas, sin dejar exentas a las lipoprotenas.

5. Sedentarismo

Estudios han sealado una mayor susceptibilidad por parte de

individuos sedentarios a aterosclerosis y muerte sbita que los que
llevan una vida activa. Se sostiene que llevar una vida activa puede
incrementar la concentracin de HDL, disminuyendo as el proceso
aterosclertico.

6. Sexo

Las mujeres tienen por lo general concentraciones elevadas de HDL

antes de la menopausia, debido a que, por un mecanismo an
desconocido, los estrgenos estimulan la sntesis de dichas
lipoprotenas. Por tal razn, los estrgenos median el hecho de que la
mujer tenga menores probabilidades que un hombre a presentar un
episodio aterosclertico.

25.9

R. Silva

7. Diabetes

Adems de favorecer una baja concentracin de HDL, la diabetes

aumenta las concentraciones plasmticas de TAG y la resistencia a la
insulina (efecto anti-insulnico). Dada la condicin de hiperglicemia que
se presenta en la diabetes, se hace ms problable la glucosilacin no
enzimtica de las LDL acumuladas en la pared arterial, que es la otra
modificacin qumica (adems de la lipoperoxidacin) que pueden sufrir
dichas lipoprotenas cuando aumentan su estancia en la ntima arterial.

PAPEL
DE
LOS
ATEROGNESIS

RADICALES

LIBRES

EN

Antes de hacer mencin a cualquier proceso que involucre la accin de

radicales libres, definiremos primeramente qu son los radicales libres.
Radical libre (RL): cualquier molcula o tomo en el cual hay un
electrn desapareado en el ltimo orbital, convirtindose as en un
anin o en un catin. Existen tambin los denominados birradicales,
ellos poseen dos electrones no pareados en su ultimo orbital.

Anin superxido (O2-): este deriva del oxgeno molecular y se

forma cuando al ltimo se le agrega un electrn. Qumicamente, este

anin est compuesto de 17 electrones (16 son originalmente de
oxgeno) y 16 protones, obteniendo una carga negativa y al mismo
tiempo un electrn que es muy inestable. El anin puede actuar como
un agente reductor donando su electrn extra, o como agente
oxidante en cuyo caso es reducido a agua.

Perxido de hidrgeno (H 2 O 2 ): no se considera un radical libre,

sino un derivado del oxgeno. El perxido de hidrgeno no es daino

por s mismo, sino que al reaccionar con metales quelantes da origen
al radical hidroxilo. El radical hidroxilo generado, posee un potente
poder oxidante. Paradjicamente el perxido de hidrgeno se forma a
partir de reacciones destinadas a estabilizar radicales libres derivados
del oxgeno.

Radical hidroxilo (OH): es producto de la reduccin trivalente del

O 2 y es muy inestable. Se conoce que este es producto principal de
irradiaciones, por ejemplo las ultravioleta.

LIPOPEROXIDACIN DE LDL EN ATEROSCLEROSIS

El secuestro prolongado de las LDL dentro de la ntima arterial conlleva
a una peroxidacin de su apoprotena, transformndola en LDL oxidada
y aumentado de esta manera su poder aterognico. Cabe recalcar que
25.10

R. Silva

cuando la peroxidacin (por radicales libres) afecta a las apoprotenas

de las HDL, disminuye la capacidad de estas lipoprotenas para realizar
el transporte inverso del colesterol, contribuyendo de esta forma a la
generacin de aterosclerosis.
Cuando se oxidan los puentes disulfuros de la ApoB 100 de la LDL, se
desnaturaliza la protena. Esto ocasiona que el receptor heptico deje
de reconocerla (para su depuracin) y que se prolongue su estancia en
la circulacin o bien en la ntima arterial. En esta tnica arterial los
macrfagos tienen receptores "depuradores" que no necesitan de la
ApoB 100 para el reconocimiento o fagocitosis de la LDL. Por tal razn, al
fagocitar a las LDL oxidadas se convierten en clulas espumosas.
ETAPAS DEL PROCESO LIPOPEROXIDATIVO
1. Iniciacin
En la aterosclerosis el RL oxigenado que desencadena la reaccin es
generado por los macrfagos de la pared arterial. Tanto el O 2 - como el
radical OH pueden iniciar la peroxidacin.
El RL reacciona con el carbono ms prximo a la doble insaturacin de
un cido graso poliinsaturado de los fosfolpidos de las LDL; de esta
reaccin se forma un RL de cido graso. Debido a la inestabilidad
electrnica de ste ltimo, reacciona con el O 2 (molecular) y se origina
un nuevo tipo de RL peroxidado denominado peroxilo (LOOo).

2. Propagacin
Los lpidos peroxidados pueden reaccionar con un cido graso vecino y
generar nuevos RL (LOOo) y cidos grasos hidroperoxidados. La
propagacin conllevara a la destruccin lipdica de la membrana.
3. Terminacin

La principal consecuencia de una propagacin sin control es la muerte

celular. Por esto existen mecanismos fisiolgicos de defensa encargados
de interrumpir el proceso lipoperoxidativo. Dichos mecanismos son
denominados "Sistemas antioxidantes", los cuales estn representados
fundamentalmente por la Vitamina E, la Vitamina C y el glutatin
(GSH). Estos compuestos son los principales responsables de la fase de
terminacin.

25.11

R. Silva

TROMBOGNESIS Y SUS CONSECUENCIAS.

TROMBOGNESIS

La trombognesis consiste en la formacin de una masa de sangre

coagulada dentro del rbol vascular, ocasionada por la ruptura de una
placa ateromatosa.
El proceso mediante el cual se mantiene la sangre en forma lquida
dentro del rbol vascular y que a la vez brinda la capacidad de formar
un tapn slido capaz de cerrar roturas y lesiones de los vasos
sanguneos, se conoce como hemostasia normal.

ETAPAS QUE CONLLEVAN

TROMBO:

A LA FORMACIN DEL

RUPTURA DE LA PLACA ATEROMATOSA

ACTIVACIN PLAQUETARIA
SISTEMA DE COAGULACIN
ACTIVACIN DE FIBRINLISIS

RUPTURA DE LA PLACA ATEROMATOSA

La ruptura de la placa ateromatosa est determinada por la
vulnerabilidad de la placa ateromatosa; sta se determina por el
tamao y consistencia del ncleo ateromatoso lipdico, adems de la
estructura y fuerza de la capa rica en colgeno y de otras protenas que
recubren el ncleo. La suma de todas las fuerzas fsicas externas que
actan sobre sta pueden ocacionar su ruptura.
ACTIVACIN PLAQUETARIA
Cuando se rompe la placa ateromatosa se expone al colgeno
subendotelial, al cual se adhieren las plaquetas. Este fenmeno causa la
llamada activacin plaquetaria que ocasiona cambios morfolgicos de
estos elementos as como secreciones de sustancias que participan en el
reclutamiento de ms plaquetas para formar una monocapa sobre el
rea daada.
Fase I: Adhesin plaquetaria.
Cuando el subendotelio queda expuesto, las plaquetas se adhieren
a esta estructura. Por otro lado, existen factores que intervienen
en dicha adhesin, destacando principalmente el factor de Von
Willebrand (VULF), liberado por las clulas endoteliales
lesionadas, que sirve como puente entre el colgeno endotelial y
los receptores de la membrana plasmtica de las plaquetas.

25.12

R. Silva

Durante este proceso las plaquetas liberan sustancias como:

factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDFG), ADP, ATP,
GTO, serotonina, trombina y noradrenalina. Con la activacin
plaquetaria, queda expuesta en la superficie de la plaqueta un
complejo muy importante de fosfolpidos, que ser el sitio al que
se ligarn los factores de coagulacin y la formacin de trombina.
Fase II: Agregacin plaquetaria.
El ADP, ATP y tromboplastina descargados por las plaquetas
activadas provocan que las plaquetas circulantes se adhieran a las
ya adheridas a la colgena subendotelial, con lo cual se forma un
agregado plaquetario sobre la ntima arterial.

25.13

R. Silva

Bases moleculares de la activacin plaquetaria.

LIberacin de sustancias por plaquetas

Tromboplastina

ADP

+
Conversin de protrombina
circulante a trombina

Conversin de fibringeno
circulante a fibrina

Interaccin de trombina con

membrana plaquetaria

Adhesin de fibrina a
superficie plaquetaria

+
Fosfolipasa C

Formacin de
Tromboxano A 2 (Tx A 2)

Enlazamiento entre plaquetas

adyacentes

COX

Hidrlisis de PIP 2
(Fosfatidilinositol)

Formacin de cido
araquidnico

Agregacin plaquetaria

Formacin de un cogulo
DAG

IP 3

Fosfolipasa C

+
Entrada de Ca 2+ a plaqueta

Unin de Ca 2+ a Calmodulina

+
Proteinquinasa

Fosforilacin de cadena ligera

de miosina

Interaccin con actina

Mayor desgranulacin

25.14

R. Silva

SISTEMA DE COAGULACIN
Los factores de coagulacin sangunea se encuentran circulando en
forma inactiva o como zimgenos, como se les suele llamar. La mayora
de ellos actuan como proteasas o como cofactores necesitando en
algunos casos la presencia de Ca2+ y fosfolpidos de las membranas
plaquetarias para poder actuar. La activacin de los factores de
coagulacin se organizan a manera de cascada en la cual la activacin
proteoltica de un factor hace capaz de atacar y activar a otro. La
reaccin de cascada termina con la activacin de protrombina a
trombina (forma activa), la cual acta sobre el fibringeno para
convertirlo en fibrina. sta se une al cogulo plaquetario en formacin.
Los monmeros de fibrina se polimerizan y forman un retculo del
cogulo. ste atrapa a plaquetas adicionales, leucocitos y eritrocitos en
un cogulo sanguneo gelatinoso que se denomina trombo.
ACTIVACIN DE FIBRINLISIS
Entre los factores liberados por las clulas endoteliales se encuentra el
activador tisular del plasmingeno (TPA). ste hidroliza al plasmingeno
(un zimgeno) para convertirlo a su forma activa, la plasmina. Dentro
del cogulo la plasmina acta sobre la fibrina y la hidroliza. De esta
forma el cogulo pierde su resistencia (debido a la protelisis de la
fibrina) y poco a poco se va degradando hasta que se disuelve.

CONSECUENCIAS DE TROMBOGNESIS

En ocasiones el sistema de la fibrinlisis no se da de una manera eficaz,

provocando que el cogulo no se disuelva, sino que de lugar a la
formacin de un trombo. ste, al desprenderse de su lugar de anclaje a
la placa ateromatosa puede tomar dos caminos:
- Producir una oclusin de la arteria en el mismo lugar de donde se
origin
- Fluir por la sangre y ocluir una arteria de menor calibre. Un trombo
que circula por una arteria y ocluye un vaso ms distal se denomina
mbolo.
Asimismo, cuando se produce la ruptura de la placa ateromatosa y se
da la cicatrizacin de un trombo mural, sta produce fibrosis y
estrechamiento de la luz arterial, lo que conlleva a disminucin del flujo
sanguneo. Este estrechamiento de la luz arterial se conoce como
estenosis.
De esta forma, mediante la obstruccin por un trombo o mediante
estenosis arterial, la aterosclerosis produce manifestaciones clnicas

25.15

R. Silva

singulares que dependen del lecho

caractersticas de la lesin afectada.

vascular afectado y de

las

INFARTO DE MIOCARDIO
Producto de una oclusin coronaria aguda, el flujo sanguneo cesa en
los vasos coronarios situados ms all de la oclusin lo que ocasiona
una prdida considerable de riego sanguneo del miocardio e hipoxia
severa que acarrea la inhibicin directa de la cadena respiratoria y por
ende, de la fosforilacin oxidativa. Como consecuencia, no se producir
la energa necesaria para la contraccin muscular (por la falta de ATP) y
entonces el bombeo del corazn se detendr (por necrosis de un rea
del miocardio producto de la isquemia) ocasionando que la sangre no
fluya a tejidos vitales (como el cerebro). En este caso se producir
irremediablemente la muerte.
ANGINA DE PECHO
Si existe una oclusin en una arteria coronaria que conlleve la
sobrecarga de flujo sanguneo en el corazn, se produce un dolor de
tipo caliente, opresivo y constrictivo detrs del esternn conocido como
"angina de pecho". Dicho dolor se prolonga al hombro y brazo izquiero y
generalmente dura unos pocos minutos.
ISQUEMIA CEREBRAL
Cuando el flujo sanguneo que llega al centro vasomotor de la parte
inferior del tronco enceflico disminuye lo suficiente como para causar
dficit nutricional (isquemia cerebral) las neuronas del propio centro
vasomotor responden a sta y excitan intensamente. Cuando esto
ocurre, la presin arterial se eleva hasta un nivel tan alto como le es
posible bombear al corazn. Este mecanismo de alerta se pronuncia
como consecuencia de la incapacidad del flujo lento de sangre para
eliminar el dixido de carbono o por el aumento de cido lctico u otras
sustancias cidas.
Por otro lado, la elevacin de la presin arterial como mecanismo
preventivo de una depresin nutricional puede romper un vaso
sanguneo importante del cerebro, lo que conlleva a un infarto cerebral
denominado clnicamente accidente cerebrovascular (ACV) o ICTUS.
Dependiendo de la parte afectada del encfalo, el ICTUS puede causar
parlisis, demencia, ceguera o otros trastornos e incluso la muerte.
GANGRENA
Si la oclusin ocurre en una arteria perifrica, sta puede desencadenar
una claudicacin intermitente y as poner en peligro la viabilidad del
miembro afectado.
25.16

R. Silva

ISQUEMIA MESENTRICA E INFARTO INTESTINAL

Se produce si la obstruccin por un trombo afecta a una arteria del
territorio esplcnico (a nivel de las vsceras).
INSUFICIENCIA RENAL
La obstruccin por un trombo de la arteria renal eleva la presin
arterial. Esto causa mltiples hemorragias en los riones produciendo
zonas de destruccin que conllevan a insuficiencia renal, uremia y
muerte.
ANEURISMAS
Se definen como dilataciones localizadas de las arterias. Dichas
dilataciones hacen a los vasos ms susceptibles a desgarros o
perforaciones; a la vez pueden erosionar cartlago o hueso. Por lo
general se producen distal a la obstruccin por un trombo. Si la pared
arterial llega a romperse, la sangre extravasada puede lesionar los
tejidos vecinos. Del grado de la lesin depender la afectacin de dichos
tejidos as como las manifestaciones clnicas de dicha afectacin.

Estrechamiento (estenosis) de la luz de una arteria causado

por una placa ateromatosa que rodea a toda la luz arterial

25.17

R.Silva

NUTRICIN HUMANA

INTRODUCCIN.
CONCEPTOS GENERALES.
NUTRICIN.
ALIMENTO.
NUTRIENTE.
CLASIFICACIN.
NUTRIENTES ENERGTICOS.
NUTRIENTES NO ENERGTICOS.
MACRONUTRIENTES.
MICRONUTRIENTES.
RENDIMIENTO CALORICO DE LOS NUTRIENTES.
CALORA.
EFICIENCIA DE LA OXIDACIN DE LOS NUTRIENTES.
ACCIN DINAMICA ESPECFICA.
DEMANDA METABOLICA BASAL.
TASA METABOLICA BASAL.
FACTORES QUE AFECTAN EL REQUERIMIENTO ENERGTICO.
COMPOSICION DE LA DIETA IDEAL.

INTRODUCCIN:
El cuerpo humano necesita de elementos moleculares, los cuales
tienen funciones en el y son requeridos en ciertas cantidades; su
ausencia o exceso trae diversas consecuencias al organismo humano.
El aporte de alimentos debe ser siempre suficiente para
proporcionar las necesidades metablicas al cuerpo y no excesivo
como para provocar obesidad.
Adems debido a que diferentes
alimentos contienen distintas porciones de protenas, carbohidratos,
grasas, minerales y vitaminas, debe mantenerse un equilibrio
adecuado entre ellos de forma que se puedan aportar los materiales
necesarios a todos los segmentos de los sistemas metablicos del
cuerpo.

CONCEPTOS GENERALES DE NUTRICIN

Nutricin:" es la ciencia que estudia la relacin entre los
alimentos y el funcionamiento de los organismos vivos".

26. 1

R.Silva

Estudia el conjunto de procesos mediante los cuales el organismo

extrae, absorbe e incorpora a sus estructuras una serie de sustancias
que recibe mediante la alimentacin con el objeto de obtener energa,
construir y reparar estructuras corporales y regular los procesos
anteriores.
Alimento: " son todas aquellas sustancias de origen vegetal,
animal o sinttico que ingerimos para satisfacer el apetito y no causan
dao al organismo".
Se exceptan de este concepto las drogas, aun las socialmente
aceptada como el alcohol.
Nutrientes: Son aquellos compuestos qumicos contenidos en los
alimentos y que son esenciales para la produccin de energa o
molcula propia del organismo o que cumplen con una funcin en el
mantenimiento de las funciones del organismo.
Los nutrientes contenidos en los alimentos son:
Glucidos
Grasa
Protenas
Sales Minerales
Vitaminas
Agua
Fibras
Las fibras: son polisacridos (celulosa, pectina) no digeribles que
estimulan la peristalsia intestinal, la fijacin de sales biliares y la
consecuente disminucin del colesterol plasmtico, la absorcin de
toxinas y presumiblemente la prevencin del cncer del colon.

CLASIFICACIN DE LOS NUTRIENTES

Los nutrientes se clasifican segn su principal funcin en el
organismo vivo, en:
Nutrientes energticos: los que son destinados a la produccin
de energa, normalmente o bajo ciertas condiciones especificas. Ej.:
Carbohidratos, lpidos y protenas.
Nutrientes no energticos: los que son destinados a cumplir
una funcin relacionada con las funciones de obtener energa o formar
estructura. Estos generalmente son los cofactores enzimticos:

26. 2

R.Silva

Ej.: Vitaminas y minerales.En esta categora caben las fibras y el

agua.
Macronutrientes: Son los elementos qumicos necesarias en
cantidades relativamente grandes para los procesos fisiolgicos
normales del organismo.
Micronutrientes: Sustancias orgnicas, bien una vitamina o
elemento qumico como el Zinc o el yodo del que solo se requieren
pequeas cantidades.
Para los procesos fisiolgicos normales del cuerpo. Otros
ejemplos:
Cromo ( Cr )
Yodo ( I )
Cobre ( Cu )
Hierro ( Fe )
Cobalto ( Co )
Manganeso ( Mn )
Selenio ( Se )
Rendimiento calrico de los nutrientes energticos: es la
eficiencia termodinmica, de los nutrientes bajo condiciones fisiolgicas
expresadas en Kcal.
Calora: es la energa necesaria para elevar la temperatura de un
gramo de agua en un grado centgrado.
Eficiencia de la oxidacin de los nutrientes: es el rendimiento
calrico fisiolgico que representa el 40% del rendimiento en la bomba
calrico.
Sus valores son:
Carbohidratos.................. 4 Kcal/gr
Protenas........................... 4 Kcal/gr
Lpidos............................... 9 Kcal/gr
Accin dinmica especifica (ADE): representa la diferencia
entre rendimiento fisiolgico terico y el rendimiento fisiolgico real, y
tiene un valor del 10%.
Las razones para esta diferencia radican en:
I.

Procesamiento de los
digestin, perstasis, etc.

nutrientes:

26. 3

masticacin,

deglucin,

R.Silva

II. Gastos de energa en "ciclos ftil", por ejemplo: gluclisisgluconeogenesis, glucognesis - glucogenolisis, lipogenesis liplisis, etc.
III. Se presume que una de las finalidades biolgicas de los ciclos
antes mencionados es la eliminacin de energa excedente.
IV. Gastos de energa en transporte activo.
existe una gran
variedad de sustrato que requieren de sistemas de
transportacin que utilizan ATP como fuente de energa.
V. Ejemplo de ciclo del gamma - glutmico para el transporte de
aminocidos en el intestino.
VI. Perdida de energa por desacoplamiento fosforilacin oxidativa.
En este caso tambin se presume la intencin biolgica de
eliminar energa excedente, los factores que condicionan este
desacoplamiento son:
Altas concentraciones de cidos grasos libres.
Aumento de los niveles plasmticos de adrenalina.
Presencia de fiebre por infeccin: Esto con la intencin
biolgica de impedir la multiplicacin del agente infeccioso.
Este mecanismo del desacoplamiento reviste capital importancia
biolgica en los animales que invernan, pues les permite mantener la
temperatura corporal durante sueo invernal."
Demanda Metablica Basal: es la cantidad de energa que un
individuo para realizar sus funciones fisiolgicas normales en un estado
inactivo.
Tasa Metablica Basal: es la cantidad de nutrientes que el
organismo necesita oxidar para generar una " X " cantidad de ATP.

Factores que afectan el requerimiento energtico:

1.- La demanda calrico esta determinada por:
A- Edad:
La mayor necesidad de caloras ocurre durante los periodos de
mayor crecimiento, durante la vejez se requiere menos caloras.

26. 4

R.Silva

B- Sexo:
Dado que las mujeres tienen mayor cantidad de tejido adiposo
que los hombres, su metabolismo basal es menor, sin embargo
durante la menstruacin, embarazo y lactancia el metabolismo
basal aumenta.
C- Talla:
Mientras mayor es la superficie corporal, mas calor pierde le
cuerpo.
D- Actividad Fsica:
Es el factor ms importante en la determinacin de
requerimiento energtico entre mayor cantidad de esfuerzo fsico
s desarrolle, mayor ser la demanda energtica.
2.- Es modificada por factores como:
Estado de salud: durante procesos infecciosos se requiere una
mayor cantidad de energa para sintetizar agentes para combatir
dichas afecciones.
Clima: A bajas temperaturas ocurre un mayor gasto de energa
debido a la
termognesis pero cuando las temperaturas son
altas se produce un gasto extra de emerga para lograr el
enfriamiento.
Embarazo y Lactancia: se da un mayor gasto de energa debido a
que no solo se da la nutricio de la madre, sino que a travs de ella
la de otro se
Dieta: Es la mezcla o combinacin de los alimentos que ingerimos
peridicamente, que suministran los sustratos para los procesos
metablicos y conducen a la produccin de energa.

Composicin de la dieta ideal:

1. Carbohidratos: el 58% de la demanda calrica debe ser cubierta por

carbohidratos. (Azcar 10%,Almidn 48% ).
2. Lpidos: el 30% de la demanda calrico debe ser cubierta por lpidos
( saturados 10%, Monoinsaturados 10 %, polinsaturados 10 %)
3. Protenas: el 12% de la demanda calrico debe ser proporcionada
por proteicas.

26. 5

R.Silva

VITAMINAS
Las vitaminas son compuestos esenciales para reacciones
metablicas especficas.
Los tejidos humanos son incapaces de
sintetizar las vitaminas a partir de metabolismo simples.
Las vitaminas han sido definidas tradicionalmente como
compuestos orgnicos que se necesitan en pequeas cantidades para
un metabolismo eficaz; crecimiento, supervivencia y reproduccin. No
todos los compuestos comnmente llamados vitaminas son
indispensables en la alimentacin, el cuerpo sintetiza niacina, vitamina
A y vitamina D si dispone de materia prima (provitaminas) y
condiciones fisiolgicas adecuadas.
En la actualidad se conocen 13 vitaminas indispensables para el
hombre: Vit. A, Vit. D, Vit. E, Vit. K, tiamina, riboflavina, niacina,
biotina, cido flico, cido pantotnico, Vit. B 12 , Vit. B 6 y Vit. C.
Se han identificados
liposolubles e hidrosolubles.

dos

tipos

de

vitaminas,

vitaminas

Vitaminas liposolubles: A, D, E, K, tienen una funcin distinta, la

mayor parte de ellas se absorben con lpidos y la absorcin eficiente
requiere la presencia de bilis y jugo pancretico, se transporta al
hgado va la linfa como una parte de las lipoprotenas y se almacenan
en diversos tejidos corporales. Normalmente no se excretan en la
orina.

Vitaminas Hidrosolubles:
A estas pertenecen el
complejo B y la vitamina C, la mayora de estas son
componentes de los sistemas enzimticos esenciales, muchas
de ellas participan en las reacciones que apoyan el
metabolismo energtico.
Estas vitaminas normalmente no se almacenan en el
cuerpo y se excretan en pequeas cantidades en la orina por
lo tanto, es deseable suministrar un complemento diario para
evitar su disminucin y la interrupcin de funciones
fisiolgicas normales.

27. 1

R.Silva

VITAMINA B1 (TIAMINA)

FORMULA.
INTRODUCCIN.
FUNCIN BIOLGICA.
FUENTES ALIMENTICIAS.
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS.
TRASTORNOS.

FORMULA:

INTRODUCCIN:
Despus de muchas investigaciones descubrieron el complejo
vitamina B.
Esto condujo finalmente al aislamiento del factor
antiberiberi. Este descubrimiento lo hicieron en 1926 Jansen y Donath,
quienes lo llamaron Aneurina.
Esta vitamina participa en el metabolismo de los carbohidratos,
es un compuesto cristalino, hidrosoluble esencial para el
metabolismo normal y perfecto funcionamiento de los sistemas
cardiovasculares y nerviosos. Esta vitamina no se almacena en el
organismo, por lo que debe reponerse diariamente.
Una difosfato transferosa de tiamina depende de ATP
presente en el cerebro e hgado, es la responsable de la conversin de
la tiamina a su forma activa el pirofosfato de tiamina.

27. 2

R.Silva

FUNCIONES BIOLGICAS:
Las funciones de la tiamina exigen conversin en pirofosfato de
tiamina (TPP) que sirve de coenzima en varias reacciones
metablicas.
Este pirofosfato de tiamina tambin se denomina cocarboxilasa
porque una de sus funciones principales es la descarboxilacin oxidativa
de los alfa cetocidos, entre los cuales destacan el piruvato y el
cetoglutarato.
Tambin participa en las transcetolaciones entre varios
intermediarios de la va de las pentosas, una va alterna al metabolismo
de la glucosa, esta va que se activa en eritrocitos, hgado, riones y
otros tejidos suministran carbonos para la sntesis de varios
ribonucletidos.
Adems de sus funciones clsicas de la tiamina como cofactor,
esta sirve como moduladora de la transmisin neuromuscular. La
tiamina se une a receptores colinergicos, nicotinicos y la transmisin
nerviosa se ve facilitada.

FUENTES ALIMENTICIAS:
Los siguientes alimentos son ricos en tiamina:
Cerdo
Vsceras animales:

hgado de res
Corazn
Pan, Cereales, Legumbres, Frutas secas

REQUERIMIENTOS DIETTICOS
RECOMENDADOS
Nios:
Adolescentes:
Adultos:

mujeres:
Hombres:
Mujer:
Hombre:

27. 3

0.5
0.9
1.2
1.2
1.2

a 0.9 mg/Kcal
mg/Kcal
mg/Kcal
mg/Kcal
mg/Kcal

R.Silva

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:
En la deficiencia de tiamina el pirubato y alfacetoglutarato
tienden a acumularse en el organismo.
La deficiencia de tiamina suele afectar las actividades nerviosas,
cardacas y gastrointestinales, los sntomas en casos de deficiencia
ligera son: inapetencia, estreimiento, irritabilidad y fatiga, las
alteraciones del sistema nervioso afectan a los nervios perifricos,
coordinacin del ojo y mano, en alcohlicos se aprecia incapacidad
mental cuando reciben insuficiente tiamina, tambin se ha demostrado
una sntesis defectuosa de cidos grasos y colesterol en ciertos tipos de
clulas cerebrales.
Puede producirse degeneracin de la vaina medular en todos los
tractos de la mdula espinal, especialmente en cordones posteriores y
en las races nerviosas anteriores y posteriores, tambin se producen
cambios en las clulas ganglionares posteriores, cuando la deficiencia
es grave se presentan lesiones de polienceflitis hemorrgica.
En la deficiencia de tiamina el corazn se encuentra dilatado y
aumentado de tamao, las fibras musculares inhalas, fragmentadas.
Se puede producir vasodilatacin y puede conducir a una pequea
cantidad de edemas antes de llegar a la insuficiencia cardaca.
La deficiencia severa de tiamina lleva al estado llamado beriberi,
este consiste en una enfermedad de los nervios perifricos, suele
deberse a la ingestin de una dieta basada exclusivamente en arroz
blanco refinado como en el occidente y sudeste de Asia.
La deficiencia tambin contiene al sndrome de Wernicke Korsakoff, este es un trastorno inflamatorio, hemorrgico y
degenerativo caracterizado por la presencia de diversas lesiones en
distintas regiones del cerebro entre las cuales incluyen al hipotlamo,
cuerpos mamilares y tejidos que rodean a los ventrculos, este
trastorno tambin se caracteriza por visin doble, movimientos oculares
rpidos e involuntarios y falta de coordinacin crnico y tracto
gastrointestinal por mala absorcin.

27. 4

R.Silva

TOXICIDAD:
No son conocidos efectos txicos por ingesta, porque no se
almacenan en el organismo o se almacenan en pocas cantidades y el
exceso es eliminado a travs de la orina

27. 5

R.Silva

VITAMINA B2 (RIBOFLAVINA)

FORMULA.
INTRODUCCIN.
FUNCIN BIOLGICA.
FUENTES ALIMENTICIAS.
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS.
TRASTORNOS.

FORMULA:

INTRODUCCIN:
Cuando un grupo de investigadores alemanes aislaron la enzima
de la levadura y demostraron que era necesaria para la actividad de
una enzima respiratoria intracelular, la Vit B 2 , demostraron su
capacidad de estimular el crecimiento.
La vitamina B 2 segunda fraccin del complejo B, en principio fue
llamada PP (Preventiva de la Pelagra).
Estas vitaminas se conocen como flavoproteinas. Los grupos se
encuentran estrechamente unidos a sus apoprotenas.
Muchas
flavoprotenas contiene uno o ms metales; por ejemplo: hierro y
molibdeno como cofactores esenciales y se conocen como metalo
flavoprotenas.

27. 6

R.Silva

FUNCIN BIOLGICA:
La Riroflavina en forma de mononucleotido de flavina (FMN) o
dinucleotido de flavina y adenina (FAD) acta como coenzimas
esenciales en muchas reacciones de oxidacin - reduccin involucrada
en el metabolismo de los carbohidratos. Actuando como portadores de
hidrogeno en diversas reacciones metablicas.
En general la deshidrogenasa de floprotenas dan inicio a la
transferencias de hidrogeno a partir de la oxidacin de sustratos
especficos hacia el oxigeno durante la cadena respiratoria.
El mononucleotido de rivoflavina es la flavoprotena que sede
hidrogeno, proveniente de la coenzima (NADH,H) al siguiente aceptor
de la cadena respiratoria algunas de estas enzimas dependiente de
rivoflavina son:
Succinato - deshidrogenas
Piridoxina - fosfatoxidasa
La rivoflavina es indispensable para el crecimiento normal y la
conservacin de lo tejidos, si existe un dficit algunos tejidos quedan
ms daados que otros en el hombre, por ejemplo: fisura en los labios,
comisura en la boca y dermatitis escamosa, tambin es importante en
la fisiologa ocular.
Las
flavoprotenas
estn
ampliamente
distribuidas
y
representadas por varias oxido reductasa importante por ejemplo: La
alfa amino oxidasa, en la desaminacin de los aminocidos, la xantina
oxidasa en la degradacin de purina, succinato deshidrogenasa en el
ciclo de KREBS, en su funcin de coenzimas las flavoprotenas sufren
una reduccin reversible para dar origen a las formas reducidas
(FMNH 2 ) y (FADH 2 ).

FUENTES ALIMENTICIAS:
Se encuentra ampliamente distribuidas en alimento, animal y vegetal
las fuentes ms importantes son:
Carne
Leche
Huevo
Verduras
Cereales enriquecidos

27. 7

R.Silva

REQUERIMIENTOS DIETTICOS
RECOMENDADOS:

Edad (aos)

RDR / (mg)

Lactantes
0-1

0.5

Nios
1-3
4-6
7-10

0.8
1.1
1.3

Hombres
11-14
15-18
19-20
50 a ms
Mujeres
11-24
25-50
51 a ms
Embarazo
Lactancia

1.5
1.8
1.7
1.4
1.3
1.2
1.6
1.8
1.7

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:
Los signos ms frecuentes son palidez y maceracin de la mucosa
en las comisuras de la boca y la superficie roja de la boca (queilosis)
cuando estas lesiones se infectan se producen lesiones exuberantes de
color blanco grisceo rara veces aparecen neovascularisaciones de la
cornea, con lagrimeos y fotofobia.
La deficiencia produce tambin glositis, dermatitis seborreica y
trastornos oculares, prurito; sensacin habitual en la piel que incita a
rascarse, e hipersensibilidad a luz.
La deficiencia de rivoflavina causa deficiencia de otros miembros
del complejo B.

27. 8

R.Silva

TOXICIDAD:
No son conocidos efectos txicos por ingesta, porque no se
almacenan en el organismo o se almacenan en pocas cantidades y el
exceso es eliminado a travs de la orina

27. 9

R.Silva

VITAMINA B3 (NIACINA)

FORMULA.
INTRODUCCIN.
FUNCIN BIOLGICA.
FUENTES ALIMENTICIAS.
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS.
TRASTORNOS.

FORMULA:

INTRODUCCIN:
Niacina es el nombre que se le a designado a la vitamina que est
constituida o por cido nicotnico o nicotinamida. Al igual que todas las
vitaminas su principal funcin es actuar como componente de una
coenzima en reacciones que facilitan el aprovechamiento de los
nutrientes.

FUNCIN BIOLGICA:
Esta vitamina es un componente del NAD y NADP (NADH y
NADPH en forma reducida) las cuales estn presentes en todas las
clulas y actan como coenzimas en procesos metablicos importantes,
participando en reacciones de oxidacin reduccin. Al actuar como
coenzimas participan en la liberacin energa a partir de carbohidratos,
grasas y protenas. Estas coenzimas aceptan e liberan tomos de
hidrgeno en reacciones que cataliza una enzima deshidrogenasa.

27. 10

R.Silva

REQUERIMIENTOS DIETTICOS
RECOMENDADOS
Los requerimientos dietticos recomendados para esta vitamina
se expresan en equivalentes de niacina (EN) ya que el triptfano
contribuye a su sntesis en el organismo 60 mg de triptfano equivale a 1
mg de niacina y cualquiera de estos dos se expresa como un EN.
Edad
0-6 meses
7-11 meses
1-3 aos
4-6 aos
7-9 aos
10-12 aos
13-15 aos
16-18 aos
19-35 aos
36-50 aos
51-+
Embarazo
Amamantamiento

Sexo
Ambos
Ambos
Ambos
Ambos
Varn
Mujer
Varn
Mujer
Varn
Mujer
Varn
Mujer
Varn
Mujer
Varn
Mujer
Varn
Mujer

Niacina, EN
5
6
9
12
14
13
17
15
19
15
21
14
20
14
18
13
18
13
+2
+7

FUENTES ALIMENTICIAS:
Como la niacina se obtiene a partir del triptfano, este se incluye
en las fuentes alimenticias de niacina carnes, aves y pescado son ricos
en ambas sustancias. Las vsceras, la levadura de cerveza, man y
mantequilla de man son las fuentes ms ricas de niacina mientras que
las verduras y frutas son las fuentes ms escasas.

27. 11

R.Silva

Alimento

Niacina
(mg/1000Kcal)

Triptfano
(mg/1000Kcal)

Leche de vaca
Leche materna
Res, porcin
Huevo entero
Cerdo frito
Harina de trigo
blanca
Granos de elote
Maz

1.2
2.5
24.7
0.6
1.2
2.5

6173
443
1280
1150
61
297

EN
(mg/1000K
cal)
12.4
9.9
46.0
19.8
2.2
7.4

1.8
5.0

70
106

3.0
6.7

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:
Sntomas de su deficiencia producen debilidad muscular,
anorexia, indigestin y erupcin de la piel, deficiencia grave produce
pelagra que se caracteriza por: dermatitis, demencia y diarrea (las
"3D") temblores y glositis.

TOXICIDAD:
Rubor y punzadas de la cara y manos, problemas digestivas
latidos arrtmicos.

27. 12

R.Silva

VITAMINA B5 (ACIDO
PANTOTNICO)

FORMULA.
INTRODUCCIN.
FUNCIN BIOLGICA.
FUENTES ALIMENTICIAS.
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS.
TRASTORNOS.

FORMULA:

Acido Pantotnico

INTRODUCCIN:
El cido pantotnico es una vitamina que se sintetiz en 1940
pertenece al conjunto de las vitaminas hidrosolubles, al igual que otras
vitaminas del complejo B esta vitamina acta como coenzima para
enzima que intervienen en reacciones metablicas.

FUNCIN BIOLGICA:
Su funcin principal es como constituyente de la coenzima A
como una parte del acetil CoA participa en la liberacin de energa de
los carbohidratos y en la degradacin y metabolismo de los cidos
grasos, adems de participar en el ciclo del cido ctrico, esta vitamina
como constituyente de la CoA funciona como aceptar del grupo acetato
para aminocidos, vitaminas y sulfanamidas participa en la sntesis de
colesterol, posfolpidos, hormonas esteroides y la porfirina para la
hemoglobina y la colina.

27. 13

R.Silva

FUENTES ALIMENTICIAS:
Esta vitamina est presente en todos los tejidos animales y
vegetales, muchas fuentes excelentes incluyen yema de huevo, rin,
hgado y la levadura; tambin son buenas fuentes el brcoli, carne de
res magra, leche descremada papas dulces, melaza, el pantotenato se
pierde, mediante la preparacin de la comida en grandes cantidades.

ALIMENTO

CANTIDAD

Hgado de res y carnes

Yogurt, bajo en grasa con fruta
Leche baja en grasa
Pollo carne blanca horneada
Leche con grasa al 2%
Elote cocido
Man asado
Avena regular
Pan, trigo entero
Fresas
Jugo de naranja
Atn enlatado en aceite
Frijol blanco
Frijol rojo
Espinacas cocidas
Coliflor
Tomates crudos

3 oz.
1 taza
1 taza
3 oz.
1 taza
taza
taza
1 oz.
1 rebanada
taza
taza
100 g
100 g
100 g
100 g
100 g
100 g

ACIDO
PANTOTNICO EN
mg.
5.03
1.11
1.03
0.83
0.78
0.72
0.50
0.47
0.26
0.25
0.24
0.32
0.73
0.50
0.08
0.54
0.33

REQUERIMIENTOS DIETTICOS
RECOMENDADOS
No se ha establecido raciones dietticas recomendadas para el
cido pantotnico, pero se estimula adecuado una ingesta de entre 4 a
7 mg para adultos, se cree que durante el embarazo se necesita
consumir ms, igual que en la lactancia.

27. 14

R.Silva

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:
Debido a que las fuentes de vitamina B5 son muchas y se obtiene
este mediante la ingesta diaria es muy poco frecuente que se de una
deficiencia de esta vitamina en el humano.

TOXICIDAD:
Los efectos txicos de ingerir el cido pantotnico en cantidades
excesivas son muy pocos, pero se sabe que produce diarrea.

27. 15

R.Silva

VITAMINA B6 (PIRIDOXINA)

FORMULA.
INTRODUCCIN.
FUNCIN BIOLGICA.
FUENTES ALIMENTICIAS.
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS.
TRASTORNOS.

FORMULA:

INTRODUCCIN:
Vitamina cristalina, blanca, hidrosoluble que forma parte del
complejo B, que deriva de la piridina y se convierte en el cuerpo en
piridoxal y piridoxamina. Existe en las clulas en forma de fosfato
de piridoxal

FUNCIN BIOLGICA:
La piridoxina o vitamina B6 Acta como coenzima esencial para la
absorcin y el metabolismo de aminocidos, acta en la utilizacin de
grasas del cuerpo, en la formacin de glbulos rojos o eritrocitos, la
conversin de triptfano en niacina, la degradacin de glucgeno a
glucosa 1 fosfato, la produccin de anticuerpos, la formacin del grupo
hemo de la hemoglobina (que se encarga de transportar el oxigeno en
la sangre), la formacin de hormonas importantes para la funcin
normal del cerebro, la absorcin adecuada de vitamina B12, la
produccin de cido clorhdrico y magnesio y el mantenimiento del
equilibrio de sodio y potasio, que regula los lquidos corporales y el
27. 16

R.Silva

funcionamiento de los sistemas nervioso y musculoesqueltico. Tiene

tambin actividad en el sistema nervioso central, con la formacin de
las catecolaminas.
Se cree que acta en el transporte de algunos aminocidos a
travs de las membranas celulares.
Sustancias con actividad vitamnica B6 son la piridoxamina, que
transfiere el grupo amino en la sntesis de aminocidos; y el fosfato de
piridoxal, que acta de coenzima en las reacciones de transaminacin
y descarboxilacin.
Tambin est presente en las reacciones qumicas de las
protenas. Entre mayor sea el consumo de protenas, mayor ser la
necesidad de vitamina B6.

FUENTES ALIMENTICIAS:
Las mejores fuentes de piridoxina son:

Cereales
Pan
Hgado
Aguacate
Espinacas
Pltano
Yema de huevo
Carne
Pescado
Leche

Harina integral
Levaduras secas
Cereales integrales
Legumbres
Nueces
patatas
granos enteros (no
enriquecidos

27. 17

R.Silva

REQUERIMIENTOS DIETTICAS RECOMENDADOS

Los requerimientos aumentan con la cantidad de protenas de
la dieta, pero se considera que estn entorno a:
2 mg/da en adultos
1.2 mg/da en nios
0.6 mg/da en lactantes
En mujeres embarazadas o en periodo de lactancia se
recomienda aumentar la dosis a 2.2 mg/da.

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:
La insuficiencia de piridoxina se caracteriza por alteraciones en la
piel, grietas en la comisura de los labios, lengua depapilada,
convulsiones, mareos, nuseas, anemia, clculos renales y neuropatas.
La ausencia de piridoxina en la dieta puede producir retraso del
crecimiento, aparicin de un hgado graso y signos de deterioro mental.
En los sectores sociales con mayor capacidad adquisitiva es poco comn
la deficiencia de esta vitamina.

TOXICIDAD:
En grandes dosis puede causar
(neuropata perifrica) e insensibilidad.

trastornos

neurolgicos

No es frecuente encontrar casos de hipervitaminosis. Al ser esta

hidrosoluble se puede eliminar fcilmente. An as, se han encontrado
casos de intoxicacin en mujeres que han tomado suplementos de
vitamina B6 para aliviar los sntomas premenstruales, producindoles
sntomas neurolgicos similares a la esclerosis mltiple, con
entumecimiento y temblores en las manos, dificultad al andar y
calambres. La dosis de vitamina B6 considerada como txica supera los
200 mg/da.

27. 1

R.Silva

VITAMINA B8 (BIOTINA)

FORMULA.
INTRODUCCIN.
FUNCIN BIOLGICA.
FUENTES ALIMENTICIAS.
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS.
TRASTORNOS.

FORMULA:

INTRODUCCIN:
La biotina, tambin llamada vitamina H B8, es una vitamina del
grupo B que tambin es sintetizada por bacterias intestinales y se
encuentra muy extendida en los alimentos, incolora, cristalina y soluble
en agua que acta como coenzima en la sntesis y en la oxidacin de
cidos grasos y participa en la liberacin de energa procedente de los
hidratos de carbono.

FUNCIN BIOLGICA:
La enzima piruvato carboxilasa que convierte el piruvato en
oxalacetato ocupa como cofactor a la biotina.
Participa en la carboxilacin del acetil-CoA a malonil-CoA, reaccin
catalizada por la enzima acetil-CoA carboxilasa que tiene como cofactor
a la biotina.

27. 2

R.Silva

La propionil-CoA carboxilasa, enzima que transforma la propionilCoA en metilmalonil-CoA, tambin necesita de biotina para realizar su
funcin cataltica.
Interviene como coenzima en el metabolismo celular,
concretamente en la fijacin de CO2 y en las desaminaciones. Es una
coenzima de carboxilasas.

FUENTES ALIMENTICIAS:

Vsceras como hgado

y rin
Levadura de cerveza
Yema de huevo
Pescado
Leche y sus derivados
Coliflor
Nueces
Legumbres
Hortalizas

REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS

Los requerimientos de biotina son de 0.3 mg/da en adultos y
0.15 mg/da en nios

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:
La deficiencia de esta vitamina produce: Dermatitis, glositis,
acidosis metablica, estados de dependencia.
La clara de huevo contiene una protena (la avidina) que se une
estrechamente a la biotina. Por consiguiente, en las personas que
comen grandes cantidades de clara de huevo cruda puede registrarse
una deficiencia de biotina.

TOXICIDAD:
No se conoce ninguna, por el hecho de ser una vitamina
hidrosoluble que se pude eliminar fcilmente.
27. 3

R.Silva

VITAMINA B12 (COBALAMINA)

FORMULA.
INTRODUCCIN.
FUNCIN BIOLGICA.
FUENTES ALIMENTICIAS.
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS.
TRASTORNOS.

FORMULA:

27. 4

R.Silva

INTRODUCCIN:
La vitamina B12 es esencial en la dieta humana, la deficiencia de
esta vitamina produce una sntesis defectuosa del ADN en clulas que
intentan la replicacin cromosmica y su divisin, fue identificado como
el raptor intrnseco de los alimentos que es eficaz en el tratamiento de la
anemia perniciosa.

FUNCIN BIOLGICA:

Tiene coenzimas activas como la:

metilcobalamina y 5
desoxiadenosilcobalamina que son esenciales para el crecimiento y la
replicacin celular.

La metilcobalamina se requiere por la formacin de metionina y su

derivado 5 ademosil metionina a partir de homocisteina.

La 5 desoxiadenosilcobalamina es necesaria para la isomeracin de

metilmalonil - COA a succinil COA.

Es necesario para la eliminacin de grupo metilo hacia metilfolato y

para la generacin de tetrahidrofolato necesario para la sntesis de
ADN.

Afecta la formacin de mielina.

Es esencial para funcin normal en el metabolismo de todas la clulas

en especial para aquellas del tracto gastrointestinal, mdula sea y
tejido nervioso.

Con el cido flico, la colina y metionina, participa en la transferencia

de los grupos metilos en la sntesis de cidos nucleicos, purinas e
intermediarios de las pirimidinas.

FUENTES ALIMENTICIAS:
Marisco
Carne
Huevo
Queso

Hgado
Leche
Salchicha

27. 5

Helado
Pollo
Productos Lcteos

R.Silva

REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS

Edad (aos)
0.5-1.1
0.5-1.0
1-3
4-6
7-10
11-14
15-18
19-24
25-50
51 +

Lactantes
Nios

Hombres

ug
0.3
0.5
0.7
1.0
1.4
2.0
2.0
2.0
2.0
2.0

Mujeres
11-14
2.0
15.18.............................................. ........................2.0
19-24
2.0
25-50
2.0
51+
2.2
Embarazo
Lactancia
Primeros seis meses
2.6
Segundos seis meses
2.6

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:
La deficiencia de esta vitamina produce:

Alteracin en la sntesis de ADN resulta en la proliferacin

defectuosa de la divisin celular y se manifiesta por anemia
megaloblstica, glositis e hipospermia.

Se produce degeneracin de la materia blanca cerebral, los

nervios pticos, la mdula espinal, y los nervios perifricos. Los
sntomas incluyen entumecimiento, hormigueo y ardor de los pies,
as como rigidez y debilidad generalizadas de las piernas.
27. 6

R.Silva

Produce daos irreversibles en el sistema nervioso,

ocasionando la disminucin de la sensacin de vibracin y posicin
con la falta de equilibrio, menores reflejos tendinosos profundos,
prdida de la memoria, confusin, depresin y prdida de la visin.

TOXICIDAD:
No son conocidos efectos txicos por ingesta, porque no se
almacenan en el organismo o se almacenan en pocas cantidades y el
exceso es eliminado a travs de la orina.

27. 7

R.Silva

ACIDO FLICO

FORMULA.
INTRODUCCIN.
FUNCIN BIOLGICA.
FUENTES ALIMENTICIAS.
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS.
TRASTORNOS.

FORMULA:

INTRODUCCIN:
Esta vitamina se sintetiza en 1946 para ser tomado como un
nutriente de la dieta, acta como coenzima en el transporte de grupos
de un tomo de carbono. Este nutriente, es frecuente, que se pierda
durante la preparacin de los alimentos.

FUNCIN BIOLGICA:
El cido tetrahidroflico transporta grupos de un solo carbono
formil, hidroximetilo o metilo. Importante para la sntesis de purinas,
guanina y adenina y de la pirimidina timina, por tanto, para la sntesis
de DNA y ARN, la replicacin y divisin celular.
Participa en la interconversin de serina y glicina la oxidacin de
glicina, metilacin de homocisteina a metionina.
En forma de folacina se requiere para convertir nicotinamida a Nmetil-nicotinamida al agregar un grupo metilo y para oxidar
fenilalanina a tirosina.

27. 8

R.Silva

En forma de folato interviene en la conversin de histidina a cido

glutmico, tambin en la formacin y maduracin de eritrocitos y
leucocitos.

REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS

Los requerimientos dietticos recomendados de folato se han
establecido en 34 g /K g de peso se sugieren mayores requerimientos en
los adultos mayores.
Edad (aos)
0.-0.5
0.5-2
1-3
4-6
7-10
11-14
15-18
19-24
25-50
51+
Embarazo
Lactancia
1-6 meses
2-6 meses

Lactantes

Nios

Hombres
150
200
200
200
200
----

RDA ug
25
35
50
75
100
Mujeres
150
180
180
180
180
400
80
260

FUENTES ALIMENTICIAS:
El folato se encuentra ampliamente distribuido en alimento, en
forma de poliglutamato. Las mejores fuentes son el hgado, rin y
verduras frescas de hoja verde.
Alimento
Hgado de res, frito
Espinacas cocidas
Brcoli
Lechuga
Jugo de naranja
27. 9

Porcin
3 oz.
taza

Folato (ug)
187
131

1 taza
1 taza
taza

78
76
55

R.Silva

Alimento

Repollo
Pltano
Yema de huevo
Almendras
Pan de trigo
Leche
Salvado de trigo
Pan blanco

Porcin
1 taza
1
1
taza
1 rebanada
1 taza
taza
1 rebanada

Folato (ug)
40
24
23
21
16
12
12
10

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:

Principalmente es una alteracin del metabolismo del DNA, esto

provoca cambios en la morfologa nuclear de eritrocitos, leucocitos y
clulas epiteliales del estmago intestino, vagina y cervix uterino
Produce alteraciones del crecimiento, anemia megaloblstica:
eritrocitos disminuidos de gran tamao e inmaduros, disminucin de
leucocitos y plaquetas.
Provoca tambin glositis y trastornos
gastrointestinales, defectos del tubo neural como espina bfida y
anenceflia.

TOXICIDAD:
En los adultos no se conocen efectos txicos, pero en los fetos puede
ocasionar alteraciones, las que son desconocidas.

27. 10

R.Silva

VITAMINA C

FORMULA.
INTRODUCCIN.
FUNCIN BIOLGICA.
FUENTES ALIMENTICIAS.
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS.
TRASTORNOS.

FORMULA:

Ascorbato

Radical
Ascorbil

Dehidroascorbato

2,3
Dicetogulonato

INTRODUCCIN:
El escorbuto, consecuencia de la deficiencia de vitamina C, se
describi ya durante las cruzadas; pero la relacin entre el escorbuto y el
consumo de ctricos (ricos en vitamina C) se descubri en el siglo XX. En
los largos viajes en barco que se realizaban a comienzos del siglo, los
marineros ingleses, llamados "limoneros", saban que deban consumir
limones a diario para no padecer de escorbuto.
Zilva en 1923 aisl una sustancia que prevena el escorbuto, del
jugo de limn. Ms tarde, Szentz-Gyorgyi, en 1928, aisl la vitamina C
del tejido suprarrenal, naranjas y col, y lo denomin cido hexurnico.
La vitamina C corresponde al grupo de las vitaminas hidrosolubles,
y como la gran mayora de ellas no se almacena en el cuerpo por un
largo perodo de tiempo y se elimina en pequeas cantidades a travs
de la orina. Por este motivo, es importante su administracin diaria, ya
que es ms fcil que se agoten sus reservas que las de otras vitaminas.
Es una sustancia de color blanco, estable en su forma seca, pero

27. 11

R.Silva

en solucin se oxida con facilidad, ms an si se expone al calor. Un pH

alcalino (mayor a 7), el cobre y el hierro, tambin aceleran su
oxidacin. Su estructura qumica recuerda a la de la glucosa (en
muchos mamferos y plantas, esta vitamina se sintetiza a partir de la
glucosa y galactosa). Se llama con el nombre de vitamina C a todos los
compuestos que poseen la actividad biolgica del cido ascrbico.
El cido dehidroascrbico posee tambin actividad
biolgica, debido a que en el cuerpo se reduce para formar cido
ascrbico. (Ver Figura 1)

FUNCIN BIOLGICA:
Sus funciones son diversas, pero todava no se sabe si acta como
coenzima o como cofactor. Al tener gran capacidad de captar y liberar
hidrgeno (oxido-reduccin), su papel en el metabolismo es de gran
importancia. Es importante su funcin como reductora del Fe+3 a Fe+2
lo que asegura una mayor absorcin a nivel del intestino. Facilita a la
vez la liberacin del hierro de la transferrina (protena que transporta
el hierro en sangre) y tambin de la ferritina (una de las principales
formas de almacenamiento del hierro).
Es importante su participacin en la formacin del colgeno y
mucopolisacridos, ya que es necesaria junto con el O 2 y el Fe+2 para
formar hidroxiprolina e hidroxilisina (componentes del colgeno). El
colgeno es una sustancia de la cual depende la integridad de todos los
tejidos fibrosos, como son la piel, el tejido conjuntivo, la dentina, matriz
sea, cartlago y los tendones; en la formacin de esta protena radica
su importancia como cicatrizante de heridas y fracturas.
Participa tambin en la formacin de ciertos neurotransmisores
como la serotonina, en la conversin de dopamina a noradrenalina, y
en otras reacciones de hidroxilacin que incluyen a los aminocidos
aromticos y a los corticoides. Su concentracin disminuye bajo
situaciones de stress cuando hay mucha actividad de las hormonas de la
corteza suprarrenal.
La vitamina C cumple una funcin importante en el sistema
inmunolgico, al ayudarlo a luchar contra las infecciones y contra las
clulas cancerosas. Esto es gracias a la actividad de los leucocitos, la
estimulacin de anticuerpos, neutrfilos y fagocitos, la produccin de
interfern, el proceso de la reaccin inflamatoria o la integridad de las
mucosas.

27. 12

R.Silva

Comnmente se le atribuyen a la vitamina C variados poderes

curativos, desde simples resfros, hasta enfermedades como el cncer,
pero aunque se ha demostrado que reduce los sntomas y la duracin
del resfro, se aconseja no consumir megadosis de la vitamina por
largos perodos de tiempo.
La vitamina c tambin estimula la formacin de clculos renales
al formar parte del oxalato de calcio, y ayuda a la formacin del cofactor
alfa-7 hidroxilasa, principal enzima de la degradacin del colesterol.

OTRAS FUNCIONES:
1. El cido ascrbico por si mismo es un potente Antioxidante

protector del dao celular producido por los radicales libres pero
adems el cido ascrbico produce aumento de los niveles de glutatin
que es uno de los antioxidantes ms potentes sintetizados por el
organismo.

2. Juega papel fundamental en la sntesis de colgeno y

formacin y mantenimiento de todos los tejidos en que este se halla
implicado: cartlagos, ligamentos, paredes de vasos sanguneos, sobre
todo capilares), huesos, dientes. Sin ella las fracturas se consolidan
mal, las heridas y quemaduras cicatrizan lentamente.
3. Estimula el sistema inmunologico, actuando como antivirico

e incrementando la resistencia a enfermedades infecciosas. De echo es

muy til en el tratamiento del resfriado comn o de la gripe. Estimula
las defensas naturales del organismo.
4. Tiene funciones antienvejecimiento como: previene la
aparicin de cataratas; favorece la absorcin del hierro y calcio, mejora
la transmisin nerviosa, previene la formacin de ateromas en los vasos
sanguneos y disminuye los niveles de colesterol; finalmente protege el
organismo a ciertos tipos de cncer.

FUENTES ALIMENTICIAS:
Frutas

Jugo de Manzanas
Kiwi
Mango
Papaya

27. 13

R.Silva

Meln
Frutas ctricas (Naranja, limn)
Sandia

Vegetales

Esprragos
Repollitos de Bruselas
Coliflor
Pimientos dulces y picantes
Brcoli
Papa
Batata

REQUERIMIENTOS DIETTICOS
RECOMENDADOS
En el ser humano, en los primates y cobayos, entre otros, la
vitamina C o cido ascrbico no puede ser sintetizada, por lo cual
debemos ingerirla a diario. Esto es debido a la ausencia de la enzima Lgulonolactona oxidasa que participa en la Va del cido Urnico.
El requerimiento mnimo de vitamina C necesario para que
desaparezcan los sntomas del escorbuto es de 10 mg, mientras que la
recomendacin alcanza a los 60 mg y es la adecuada para mantener en
forma ptima el pool corporal.
Recommended Dietary Allowances (RDA)1: el nivel de ingesta
suficiente para alcanzar los requerimientos de casi todos (97-98 %) los
individuos saludables en
una
determinada condicin fisiolgica y
grupo de edad.
Adequate Intake (AI)1: el valor de ingesta basada en
aproximaciones o estimaciones, observadas o
experimentalmente
determinadas, de ingesta de nutrientes por un grupo (o grupos) de
gente saludable, que se asumen como adecuados. Se utilizan cuando la
RDA no puede ser determinada.
Para Lactantes (AIs)
0 - 6 meses - 40 mg
7 - 12 meses - 50 mg

27. 14

R.Silva

Para Nios (RDAs)

1-3 aos - 15 mg
4-8 aos - 25 mg
9-13 aos - 45 mg
Para Varones (RDAs)
14 - 18 aos - 75 mg
19 - 30 aos - 90 mg
31 - 50 aos - 90 mg
51 - 70 aos - 90 mg
+ 70 aos
- 90 mg
Para Mujeres (RDAs)
14 - 18 aos - 65 mg
19 - 30 aos - 75 mg
31 - 50 aos - 75 mg
51 - 70 aos - 75 mg
+ 70 aos
- 75 mg
Embarazo (RDAs)
- 18 aos
- 80 mg
19 a 50 aos - 85 mg
Lactancia (RDAs)
- 18 aos
- 115 mg
19 a 50 aos - 120 mg

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:
Una dieta muy baja o carente en vitamina C produce el
escorbuto (rara vez se ve un caso de escorbuto en nuestros das).
Esta enfermedad se instala cuando el valor srico de cido ascrbico es
menor a 0,2 mg / 100 ml. La mayora de los sntomas derivan de la
inadecuada formacin y mantenimiento de los materiales intercelulares,
y son: hemorragias subcutneas, gingiviales, y en otras reas,
debilidad muscular, deficiencia en la cicatrizacin de heridas, petequias,
aflojamiento de dientes, perdida del cabello, piel seca pruriginosa y

27. 15

R.Silva

alteraciones neurticas.

TOXICIDAD:
No presenta toxicidad, debido a que el exceso se elimina por
orina. Se ha visto que cuando se consumen cantidades masivas de
vitamina C y se para el consumo de golpe, se produce "escorbuto de
rebote". Por ello deben ir descendiendo la dosis del suplemento, y no
suspenderla totalmente. Adems, produce en el embarazo resistencia a
la insulina en el feto.
El aumento de vitamina C, como se ha dicho previamente,
tambin causa trastornos, puesto que puede ocasionar clculos
renales de oxalato, dificulta la absorcin intestinal de vitamina B12 y
aumenta en exceso la absorcin de hierro, lo cual puede crear
trastornos, como la hemocromatosis, en la cual el hierro se deposita
en determinados rganos, afectando a su funcionamiento.
Tambin acta alternado la concentracin de ciertos frmacos,
bien afectando a su metabolismo renal, bien interfiriendo con sus
propiedades.

27. 16

R.Silva

VITAMINA A

FORMULA
INTRODUCCIN
FUNCIN BIOLGICA
FUENTES ALIMENTICIAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
TRASTORNOS

FORMULA:

Retinol

INTRODUCCIN:
La Vitamina A o Retinol es un compuesto isoprenode que contiene
un anillo ciclohexenilo y una cadena lateral de 11 tomos de carbono. En
el organismo las principales funciones de la Vitamina A son llevadas a
cabo por el retinol y sus derivados, retinal y cido retinoico. El trmino
retinoide se usa para describir tanto las formas naturales, as como los
anlogos sintticos del retinol.
Existen compuestos llamados carotenos que no poseen actividad
de vitamina por si mismos, pero que mediante reacciones enzimticas
en la mucosa intestinal y en el hgado se convierten en Vitamina A. El
-caroteno es una molcula sinttica que es escindida por su centro
rindiendo dos molculas de retinol.
Ms del 90% de la ingesta de Vitamina A preformada se hace en
forma de steres de retinol, generalmente de palmito de retinilo. El
retinol, que se forma por hidrlisis de steres de retinilo en el intestino,
se absorbe fcilmente del tracto gastrointestinal. El exceso ingerido se
escapa por las heces. Al ser el retinol liposoluble su absorcin tiene
relacin con la de los lpidos y aumenta con la bilis.

28. 1

R.Silva

La absorcin intestinal se hace por un proceso mediado por un

transportador. La hidrlisis de los steres de retinilo en la luz intestinal
se hace por enzimas pancreticas y dentro del ribete en cepillo de las
clulas intestinales se reesterifica a
palmitato principalmente.
Cantidades significativas de retinol se absorben directamente en la
circulacin.
El ster de cido graso de cadena larga entra en la circulacin por
transporte de quilomicrones en la linfa. Este se almacena casi todo en el
hgado, principalmente en los hepatocitos, como ster de palmito.
La concentracin media de este ster de retinilo en el hombre es
de 100 a 300 g/g de hgado, u los lmites plasmticos normales son de
30 a 70 g/dl. Otros tejidos como rin, pulmn, suprarrenal y grasa
intraperitoneal contienen aproximadamente 1 g de retinoides por
gramo; el epitelio pigmentario de la retina contiene 10 veces ms.
Antes de entrar a la circulacin desde el hgado, los steres
hepticos de retinol de hidrolizan y del 90 al 95% del retinol se asocia
con una alfa-1-globulina. Esta protena ligadora de retinol (RBP) es
sintetiza y secretada por el hgado y luego circula en la sangre en un
complejo con una protena fijadora de tiroxina, que la estabiliza. La
formacin de este complejo protege a la RBP circulante (y al retinol) del
metabolismo y de la filtracin glomerular y excrecin por el rin.
En dietas libres de retinol o de sus precursores, las
concentraciones plasmticas se mantienen durante muchos meses a
expensas de las reservas hepticas. Por lo tanto, las concentraciones
sanguneas no son gua exacta del estado de la vitamina un individuo,
pero bajos valores plasmticos de retinol implican que su
almacenamiento heptico puede estar agotado.

FUNCIN BIOLGICA:
Participa en el ciclo visual.
El pigmento fotosensible de los bastones se llama rodopsina,
combinacin de la protena opsina y de un grupo prosttico, 11-cisretinal. El pigmento de los conos, iodopsina, es una combinacin de
retinal y una protena muy similar a la opsina. Ambos pigmentos
reaccionan anlogamente, pero a luz de diferente longitud de onda.

28. 2

R.Silva

En la sntesis de rodopsina, el 11-cis-retinol se convierte a 11-cisretinal en una reaccin reversible que requiere NAD o NADP. El 11-cisretinal se combina con el grupo -amino de lisina en la opsina para
formar rodopsina.
La fotodescomposicin comienza con la absorcin de un fotn
luminoso. La reaccin inicial incluye un cambio conformacional de la
protena para formar batorrodopsina, seguido de la isomerizacin de 11cis-retinal a la configuracin trans. De esta manera se activa la
rodopsina.
La rodopsina interacta con otra protena del segmento externo de
los bastones de la retina, llamada transducina, a la cual activa. La
transducina, en secuencia, activa una fosfodiesterasa especfica,
guanosina 3,5-monofosfato (GMP cclico) y se cree que la disminucin
consiguiente de la concentracin de GMP cclico regula el estado de los
canales de sodio de la membrana plasmtica. Se produce un potencial
excitatorio y entonces los potenciales de accin se propagan hacia el
cerebro por el nervio ptico. La transducina es una protena reguladora
de la unin del nucletido guanina (protena G) y es homloga de las
protenas G que regulan la actividad de la adenilciclasa.
El trans-retinal puede volverse a convertir directamente en cisretinal, combinarse de nuevo con opsina para formar rodopsina.
Alternativamente, el trans-retinal puede reducirse a trans- retinol , que
primero se convierte en cis-retinol y despus en rodopsina, en la forma
ya descrita. Esto no es un ciclo perfecto, ya que el trans-retinal es
reducido, transportado a las clulas epiteliales pigmentadas para su uso
y almacenamiento en forma de steres de retinil. La secuencia de
eventos del ciclo visual se muestra en la figura siguiente.

28. 3

R.Silva

Crecimiento y diferenciacin de tejidos

El retinol con su RBP llega a la membrana de sus rganos
efectores donde se libera e interacta con una protena fijadora de
retinol (CRBP);no slo el retinol lo hace, sino que tambin sus derivados
afines excepto el cido retinoico. El cido retinoico asociado con una
protena celular especfica ligadora de cido retnico (CRABP), despus
de su asociacin en el citosol llega al ncleo celular, se disocia de su
transportador, se une a la cromatina y regula la expresin gentica. De
este modo influyen en el crecimiento y diferenciacin celular.
Sntesis de protenas
Se cree que el retinol fosfato funciona como transportador de
oligosacaridos a travs de la bicapa lipdica celular, los cuales son
intermediarios en la sntesis de protenas.
A partir del retinol se obtiene manosilretinilfosfato el cual intervine
en la transferencia de manosa a las glucoprotenas especficas de la
superficie celular. De este modo se explica la importancia de retinol para
la integridad de la superficie celular.

28. 4

R.Silva

Antioxidante-anticancergeno
El -caroteno es un antioxidante debido a la estabilizacin de
radicales libres de peroxido orgnico dentro de su estructura alquilo
conjugada; debido a que los radicales libres pueden daar el ADN, la
actividad antioxidante le confiere cierto carcter anticancergeno.
Un posible mecanismo para producir un efecto antitumoral
comprende la induccin de diferenciacin en clulas malignas para
formar clulas morfolgicamente maduras, supresin del fenotipo
maligno anteriormente inducido por un carcingeno, inhibicin de la
carcinognesis y mejoramiento de los mecanismos de defensa del
husped.

FUENTES ALIMENTICIAS:
El -caroteno se obtiene principalmente de fuentes vegetales
como zanahorias o papas dulces, vegetales de hoja verde como lechuga
o espinaca. El aceite de palma es una fuente muy rica en carotenos,
adems se encuentran en los ctricos.
La Vitamina A preformada se deriva casi exclusivamente de
fuentes animales como la carne. El hgado es la fuente ms rica de esta
vitamina, seguido del rin, leche, productos lcteos y huevo. El aceite
de hgado de pescado contiene altas concentraciones de esta vitamina.

REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS

Tanto los excesos como las deficiencias de esta vitamina tienen
efectos adversos en el organismo. Las actuales recomendaciones sobre
los requerimientos humanos de esta vitamina se basan en la cantidad
necesaria para mantener una adaptacin normal a la oscuridad, ms un
factor adicional de seguridad que cubra las variaciones de absorcin y
utilizacin de la vitamina. A continuacin se presenta un cuadro de
racin diettica recomendada diariamente.

28. 5

R.Silva

Edad
(aos)
Preescolar
0.0-0.5
0.5-2.0
Escolares
1-3
4-6
7-10
Varones
11-51+
Mujeres
11-51+
Mujeres embrazadas
Mujeres lactando

Peso (lbs)
13
20
29
44
62
99-170
101-143

Talla (cm)
60
71
90
112
132
157-173
157-160

Racin
(g)
375
375
400
500
700
1000
800
800
1300

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:
Una de las primeras manifestaciones de la deficiencia de Vitamina
A es la ceguera nocturna en adultos. En lactantes y pequeos produce
xeroftalmia (ojos secos). Tambin produce descamacin, ulceracin u
xerosis de cornea y conjuntiva (queratomalacia) principalmente en
jvenes con ingesta severamente deficiente de esta vitamina.
Se produce disminucin de
la elasticidad del pulmn,
queratinizacin del epitelio respiratorio, del sistema genitourinario,
queratinizacin y descamacin de la epidermis; adems hay disminucin
de las secreciones mucosas. La mucosa intestinal muestra reduccin del
numero de clulas caliciformes pero no queratinizacin. Producto de los
cambios en el epitelio urinario son frecuentes los clculos en dicho
sistema.
Las anomalas en la reproduccin incluyen deterioro de la
espermatognesis, degeneracin de los testculos, aborto, resorcin de
fetos y produccin de descendencia con mal formaciones.
Hay una deficiencia en el crecimiento de los huesos,
probablemente se de un moldeado defectuoso en el cual se forma hueso
grueso esponjoso en el lugar del hueso delgado y compacto.
El sistema nervioso no se desarrolla satisfactoriamente, se han
observado lesiones nerviosas, aumento de la presin del lquido
cefalorraqudeo e hidrocefalia.

28. 6

R.Silva

TOXICIDAD:
El consumo de grandes cantidades de -caroteno en los alimentos
(carotenemia)
produce coloracin amarillento naranja de la piel
principalmente de manos y pies, pero es un efecto benigno. Se distingue
de la ictericia por que no hay coloracin de la esclertica.
La intoxicacin por una dosis masiva nica produce dolor
abdominal, nuseas, vmitos, cefalea intensa debido al aumento de la
presin intracraneal, vrtigo, edema de papila, somnolencia, irritabilidad
y deseo irresistible de dormir, hepatomegalia y despus de 24 horas
descamacin generalizada de la piel. En lactantes suele haber vmitos,
fontanela abultada y aumento de la presin intracraneal.
La intoxicacin crnica produce hiperostosis, perdida de cabello,
labios resecos, anorexia, perdida de peso, descamacin de la piel y
dermatitis eritematosa, dolores e hipersensibilidad sea y hemorragias;
adems hepatoesplenomegalia que en hgado puede producir cirrosis,
con la consiguiente hipertensin portal y ascitis.
En nios produce huesos frgiles y de fcil fractura. Durante el
embrazo puede producir desarrollo anormal del feto y en ancianos el
exceso de Vitamina A acelera la prdida sea en el envejecimiento.

28. 7

R.Silva

VITAMINA D

FORMULA
INTRODUCCIN
FUNCIN BIOLGICA
FUENTES ALIMENTICIAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
TRASTORNOS

FORMULA:

INTRODUCCIN:
La vitamina D es una prohormona esteroidea que esta
representada por un grupo de esteroides que existen principalmente en
animales pero tambin en plantas y levaduras. Mediante varios procesos
metablicos, en el cuerpo producen una hormona conocida como
calcitriol, esta juega un papel central en el metabolismo de calcio y
fsforo. La vitamina D se forma de las provitaminas ergosterol y 7
dehidrocolesterol por accin de la luz solar.
El ergosterol esta presente en vegetales y a diferencia de la 7
dehidrocolesterol en su cadena lateral (la cual es insaturada) contiene
un grupo metilo extra. El 7dehidrocolesterol se encuentra en los
animales.
Los rayos ultravioletas activan una forma de colesterol presente
en los aceites cutneos. En los animales se forma colecalciferol
28. 8

R.Silva

(vitamina D3) en tanto en las plantas se forma ergocalciferol (vitamina

D2).
Ergosterol
(Plantas, por
ejemplo levadura)
7Dehidrocolesterol
(animales)

Fotolisis Comercial

Fotolisis (luz solar)

Ergocalciferol
(Vitamina D2)

Colecalciferol
(vitamina D3)

Hgado y rin actan en al sntesis de calcitriol. La vitamina D3 o

D2 provenientes de la dieta son absorbidas como micelas en el intestino
y posteriormente transportada en los vasos linfticos, circulando en la
sangre unida a una globulina especfica (PROTENA DE UNIN DE LA
VITAMINA D). La vitamina D3 se captura en el hgado donde se hidroliza
en la posicin 25 por la enzima D3 25hidroxilasa. 25
hidroxicolecalciferol (25 OH D3) es la principal forma de la vitamina D
en circulacin.
Una fraccin significativa del 25 OH D3 experimenta circulacin
entero heptica y una alteracin de esta puede conducir a insuficiencia
de vitamina D.
En los tbulos renales, hueso y placenta el 25 OH D3 se hodroxila
una vez ms en posicin 1 por accin de la enzima 25 OH D3-1alfa
hidroxilasa y forma el 1, 25 OH D3 (calcitriol) el metabolito ms potente
de la vitamina D. Su produccin es regulada por: su propia
concentracin, hormona paratiroidea (PTH) y fosfato srico.

FUNCIN BIOLGICA:
La vitamina D aumenta la absorcin del calcio del tubo digestivo y
ayuda a regular el depsito de calcio en el hueso.
El calcitriol es la nica hormona que puede promover la
translocacin del calcio contra el gradiente de concentracin que existe
a travs de la membrana celular intestinal, puesto que la produccin del
calcitriol esta estrechamente regulada, existe un mecanismo fino para
controlar el calcio del lquido extracelular a pesar de las notables
fluctuaciones del contenido del calcio de los alimentos, esto asegura una
concentracin apropiada de calcio y fosfato para ser depositadas como
cristales de hidroxiapatita sobre las fibrillas de colgena en el hueso.
28. 9

R.Silva

En la deficiencia de vitamina D la formacin de hueso nuevo es

lenta y tambin esta alterada la remodelacin. Estos procesos tienen a
la hormona paratiroidea (PTH) como regulador principal que acta sobre
las clulas seas pero tambin se requieren cantidades pequeas de
calcitriol. Adems este puede aumentar la accin de la PTH sobre la
resorcin renal de calcio.

FUENTES ALIMENTICIAS:
Los alimentos naturales que contienen vitamina D son de origen
animal entre ellos tenemos: salmn, sardinas, arenque, aceite de
hgado de bacalao, carnes viscerales, clara de huevo, leche, crema,
queso, mantequilla.

REQUERIMIENTO DIETTICO RECOMENDADO:

Edad (aos)

Vitamina D (mg)

Preescolar
0.0 0.5
0.5 2
Escolares
13
4 6
7 10
Varones
11 14
15 18
19 24
25 50
51 +
Mujeres
11 14
15 18
19 24
25 50
51 +

10
10
10
5
5

Mujeres embarazadas
Mujeres lactando

10
10

7.5
10
10
10
10
10
10
10
5
5

28. 10

R.Silva

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:
RAQUITISMO
Es un trastorno infantil que se caracteriza por concentraciones
plasmticas bajas de fosfato y calcio y una deficiencia en la
mineralizacin. La causa ms comn del raquitismo es la falta de
vitamina D, hay dos tipos de raquitismo dependientes de vitamina D.
Tipo I: es un rasgo autosmico recesivo hereditario caracterizado por
un defecto en la conversin de 25 OH D3 a 1, 25 OH D3
Tipo II: es un trastorno autosmico recesivo donde existe cambio de
un solo aminocido de uno de los dedos de cinc del dominio de la
fijacin del ADN. El resultado es un receptor no funcional.
Cuadro caracterstico del raquitismo:
Mineralizacin sea escasa
Hipotrofia coxofemoral
Deformaciones curvas del fmur y la tibia
Rodillas tumefactas
Alteraciones graves de los ncleos de osificacin.

OSTEOMALACIA

Es la deficiencia de vitamina D en el adulto, la absorcin de Ca y P

esta disminuyendo por lo tanto son bajas las concentraciones en el
lquido extracelular. En consecuencia la mineralizacin del osteoide esta
alterado y este hueso submineralizado es estructuralmente dbil.
Cuando una porcin del parnquima renal se pierde o enferma, se
reduce la sntesis de calcitriol. Cuando la hipocalcemia sobreviene hay
un incremento compensatorio de PTH la cual acta sobre el hueso en un
intento de incrementar el calcio del lquido extracelular.

28. 11

R.Silva

TOXICIDAD:
Puede presentarse en tres circunstancias generales:
A) Consumo excesivo de vitamina D3 o anlogos de la misma.
B) Conversin anormal de vitamina D a sus metabolitos de actividad
biolgica.
C) Cambio de sensibilidad a la vitamina D.
Los sntomas y signos iniciales por intoxicacin, incluyen debilidad,
letargo, cefalea, nausea, poliuria, hipercalcemia, hipercalciuria, puede
haber calcificaciones ectopicas en especial en riones que causa
nefrolitiasis o nefrocalcinosis, otros incluyen vasos sanguneos,
pulmones, corazn y piel.

28. 12

R.Silva

VITAMINA E

FORMULA
INTRODUCCIN
FUNCIN BIOLGICA
FUENTES ALIMENTICIAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
TRASTORNOS

FORMULA:

INTRODUCCIN:
La Vitamina E fue aislada del aceite del germen de trigo. Es un
tocoferol de los 8 que se conocen con actividad de vitamina. El tocoferol (5,7,8-trimetil tocol) se considera el ms importante por que
representa el 90% aproximadamente de todos los tocoferoles de los
tejidos animales y muestra la mayor actividad biolgica.
Uno de los rasgos qumicos importante de los tocoferoles es que
son antioxidantes y esto es aparentemente la base de la mayora, sino
de todos los efectos de la Vitamina E. Los tocoferoles se deterioran a
estar expuestos al aire o a la luz ultravioleta.
La Vitamina E es absorbida en el tracto gastrointestinal
probablemente por un mecanismo similar al de otras vitaminas
liposolubles; entra al torrente sanguneo por la linfa, aparece primero en
los quilomicrones y luego asociado a betalipoprotenas.
La Vitamina E se distribuye en todos los tejidos, las reservas
titulares son suficiente fuente de la vitamina por mucho tiempo. Esta
28. 13

R.Silva

vitamina es excretada principalmente por el hgado y en segundo lugar

por la orina.

FUNCIN BIOLGICA:
Un antioxidante muy importante

Es la primera lnea de defensa contra la peroxidacin

lipdica de cidos grasos poliinsaturados contenidos en los
fosfolpidos de las membranas celulares. Esto se debe a que
puede transferir un hidrogeno fenlico a un radical perxido
libre. Tambin evita la oxidacin de la Coenzima Q.
En animales protege contra drogas, metales y sustancias qumicas
que podran dar lugar a la formacin de radicales libres.
Vitamina A y E
La Vitamina E favorece la absorcin intestinal de la Vitamina A y la
elevacin de las concentraciones hepticas y en otras clulas de dicha
vitamina. Adems la Vitamina E protege de diversos efectos de la
hipervitaminosis A.
Vitamina E Y Selenio
La Vitamina E y el selenio (componente integral de la enzima
glutatin peroxidasa) reducen el requerimiento uno del otro o refuerzan
las acciones del otro contra la peroxidacin. La forma en que esta
vitamina protege al selenio es al impedir su perdida o por conservarla
en su forma activa.

FUENTES ALIMENTICIAS:
Se encuentra en la grase de los alimentos y en los aceites
vegetales de soya, maz y semilla de algodn. Tambin se encuentra en
lcteos, huevos; carne de res, aves y cerdo; esta en frutas ctricas,
papas, legumbres de hojas verdes y amarillas y en cereales y pan
enriquecido.

REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS

Las dietas altas en cidos grasos insaturados aumentan los
requerimientos de la vitamina. Las dietas que contiene selenio,
aminocidos azufrados, cromenoles o antioxidantes disminuyen los

28. 14

R.Silva

requerimientos de Vitamina E. A continuacin se presenta un cuadro con

los requerimientos estndares de esta vitamina.
Edad
(aos)
Preescolar
0.0-0.5
0.5-2.0
Escolares
1-3
4-6
7-10
Varones
11-51+
Mujeres
11-51+
Mujeres embrazadas
Mujeres lactando

Peso (lbs)

Talla (cm)

13
20
29
44
62
99-170
101-143

|60
71
90
112
132
157-173
157-160

Racin
(g)
3
4
6
7
7
10
8
10
12

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:
En nios prematuros la deficiencia se acompaa de trombocitocis,
anemia hemoltica, edema, hemorragia intraventricular, mayor riesgo de
fibroplasia retrolenticular y displasia broncopulmonar; las cuales se
relacionan con la toxicidad del oxgeno.
La anemia que se produce en el recin nacido se debe a la escasa
produccin de hemoglobina y al acortamiento en la duracin de la vida
del eritrocito, adems por el perxido de hidrogeno presente en dicha
clula.
La deficiencia de esta vitamina produce sndromes neurolgicos
que son arreflexia, ataxia cerebelosa, disminucin de la sensibilidad
propioceptiva y vibratoria, paresia de los movimientos oculares,
degeneracin de los cordones posteriores de la medula espinal, perdida
selectiva de axones de gran calibre de los nervios perifricos y aparicin
de formaciones esfricas en los ncleos de Goll y Burdach.

TOXICIDAD:
En general la Vitamina E es poco txica y los sntomas de
toxicidad son flatulencias, nausea y diarrea.

28. 15

R.Silva

Se has estudiado sujetos en los que los excesos no parecen tener

perjuicios. Hay otros sujetos en los que se presentan sntomas
inespecficos los cuales son: malestar generalizado, molestias gstricas,
cefaleas y posible hipertensin.
En grandes dosis la Vitamina E puede ser antagonista de la
Vitamina K y prolongar el tiempo de la protrombina, lo que produce
potenciacin de los anticoagulantes orales.
En recin nacidos prematuros que recibieron dicha vitamina va
parenteral desarrollaron ascitis,
hepatoesplenomegalia,
ictericia
colesttica, hiperazoemia y trombocitopenia.

28. 16

R.Silva

VITAMINA K

FORMULA
INTRODUCCIN
FUNCIN BIOLGICA
FUENTES ALIMENTICIAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
TRASTORNOS

FORMULA:

INTRODUCCIN:
Las vitaminas que pertenecen al grupo K son naftoquinonas con
poliisoprenoides sustituidos. La vitamina K se encuentra en la naturaleza
en dos formas distintas defiriendo una de la otra solamente en sus
cadenas laterales.
La vitamina K1 (filoquinona) es la forma principal de la vitamina
K, encontrada en las plantas, la vitamina K2 (menaquinona) es
sintetizada por la flora intestinal normal, la vitamina K3 (menadiona) es
una provitamina artificial que pude convertirse en menaquinona en el
hgado.
Los derivados existentes de la vitamina K son absorbidas solo en
presencia de sales biliares como otros lpidos y son absorbidos como
quilomicrones en la circulacin a travs de los linfticos. La menadiona
que es hidrosoluble, es absorbida an en ausencia de sales biliares,
pasando por la vena porta. El ciclo de la vitamina k permite la
regeneracin de esta en estado reducido.

28. 17

R.Silva

La reaccin de la carboxilasa dependiente de vitamina K tiene

lugar en el retculo endoplasmtico de muchos tejidos y requiere de
oxigeno molecular, dixido de carbono y las formas hidroquinonas
reducidas de vitamina K.
En el retculo endoplasmtico del hgado existe un ciclo de la
vitamina K en el cual el producto 2,3 hepoxi de la reaccin de
carboxilacin es convertido por la 2,3 epoxido reductasa a la forma
quinona de la vitamina K, utilizando un reductor ditiol que hasta el
momento no ha sido identificado. Esta reaccin puede ser inhibida por la
clase de anticoagulantes del tipo 4 hidroxicumarina (dicumarol), la
warfarina, esta es utilizada tambin como raticida. La reduccin
subsecuente de la forma hidroquinona mediante el NADH, completa el
ciclo de la vitamina K y as se regenera la forma activa de la vitamina.

FUNCIN BIOLGICA:
La vitamina K es necesaria para la biosntesis de factores de
coagulacin sangunea.
Influye en los procesos de fosforilacin y transporte de electrones.
Participa en los factores de coagulacin:
Factor II (protrombina) : Es una protena plasmtica, se forma a
nivel del hgado y sus concentraciones caen en 24 horas.
Factor VII (Proconvertina): Acelerador de la conversin de la
Proconvertina srica (SPCA) de convertina factor estable.
Factor IX (factor crisma): componente de tromboplastina del
plasma (PTC) factor antihemoflico B
Factor X (factor de Stuart prower): factor de Stuart prower,
factor antihemofilico C

FUENTES ALIMENTICIAS:
La vitamina K est ampliamente distribuida en los alimentos,
sobre todo los vegetales de hojas verdes, tambin se encuentra en los
animales.
Vegetales: brcoli, repollo, espinaca, lechuga, alfalfa, te verde, caf.
Animales: hay cantidades moderadas en hgado, tocino, queso,
mantequilla, clara de huevo, hgado de cerdo.

28. 18

R.Silva

REQUERIMIENTO DIETTICO RECOMENDADO:

Edad (aos)

Vitamina K (mg)

Preescolares
0.0 0.5
0.5 2.0
Escolares
13
46
7 10
Varones
11 14
15 18
19 24
25 50
51+
Mujeres
11 14
15 18
19 24
25 50
51+

45
55
60
65
65

Mujeres embarazadas
Mujeres lactando

65
65

5
10
15
20
30
45
65
70
80
80

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA:
Hipoprotrombinemia: descenso anormal de la cantidad de factor
II (protrombina) en sangre circulante que determina la formacin de un
coagulo dbil, una prolongacin de tiempo de hemorragia y posible
ditesis hemorrgicas, la causa es deficiencia de vitamina K y por ende
deficiencia en la formacin de los factores de coagulacin.
La falta de vitamina K: ocurre con frecuencia en nios recin
nacidos por varias razones; primero los depsitos fetales tienden a ser
bajos porque se transporta muy poca vitamina K a travs de la
placenta. Adems el intestino fetal es estril y por lo tanto el recin

28. 19

R.Silva

nacido carece de provisin de vitamina K que aporta la flora intestinal

normal.
La deficiencia no se presenta a menos que exista una anomala en
la funcin intestinal, heptica o tratamiento con antibiticos.
Clnicamente la deficiencia de vitamina K se manifiesta como un
aumento en la tendencia hemorrgica. El 15% de los enfermos de
hemofilia es deficiencia de vitamina K.
Una de las causas de la deficiencia de vitamina K es la incapacidad
del hgado para la secrecin de bilis al tubo digestivo, mala absorcin
intestinal, disfuncin de las clulas hepticas.

TOXICIDAD:
Las dosis excesivas de vitamina K (sinttica) puede producir
anemia en los nios recin nacidos y hemlisis en pacientes con
deficiencia de glucosa 6 P.
La vitamina K natural se almacena en el organismo y no causa
toxicidad.

28. 20

CALCIO

R.Silva

INTRODUCCIN
FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

INTRODUCCIN:
Es el mineral ms abundante en el cuerpo, constituye cerca del
1.5 al 2% del peso corporal y 39% de los minerales corporales. El 99%
de calcio est en huesos y dientes, el restante, 1% se encuentra en la
sangre, lquidos extracelulares y dentro de las clulas de los tejidos
blandos, donde regula muchas funciones metablicas importantes.

FUNCIONES BIOLGICAS:
Acta en el transporte de membranas celulares, actuando como
un estabilizador de la membrana, influye en la transmisin de Iones a
travs de la membrana de los rganos celulares, liberacin de
neurotransmisores en las uniones sinpticas.
El calcio ionizado inicia la formacin de un cagulo sanguneo al
estimular la liberacin de tromboplastina, a partir de las plaquetas
sanguneas. Es tambin un cofactor necesario en la conversin de
protombina a trombina que ayuda en la polimerizacin del
fibringeno a fibrina, en el mecanismo de coagulacin.
Se cree que para diversos tipos de msculos liso el comienzo de la
despolarizacin esta causado principalmente por la penetracin de iones
de calcio, ms que la de iones de sodio, la penetracin de iones de
calcio parece ser el medio principal del cual se desencadena la
contraccin muscular.
El calcio tiene una funcin amortiguadora, gracias a la facilidad
con que se deposita y se libera este mineral, un aumento en el lquido
extracelular de las concentraciones de calcio por encima de valores
normales provoca de inmediato el deposito de sal intercambiable ej:
29. 1

R.Silva

CaHpo 4 , a la inversa, una disminucin provoca de inmediato la

absorcin de sal intercambiable.

Activacin de numerosos procesos metablicos del organismo

como absorcin de vitaminas B 12 y la reaccin de la lipasa pancreativa
sobre las grasas.

REQUERIMIENTOS DIETICOS RECOMENDADOS

DEL CALCIO
Edad (aos)
0-0.5
0.5-1.0
1-3
4-6
7-10
11-14
15-18
19-24
25-50
51+
11-14
15-18
19-24
25-50
51+
Embarazo
Lactancia

RDR (Mg)
Lactantes

Nios

Hombres

Mujeres

29. 2

400
600
800
800
800
1,200
1,200
1,200
800
800
1,200
1,200
1,200
800
800
1,200
1,200

R.Silva

FUENTES ALIMENTICIAS:

CONTENIDO DE CALCIO EN LOS ALIMENTOS

Alimentos
10 onz. de leche malteada (vainilla)
1 rebanada de pizza
3 onz. de jamn
1 cda. De levadura de cerveza
2 camarones grandes
3 onz. de carne de res
1 Huevo
1 Papa horneada
1 cda. Leche en polvo
1 bebida de cola 12 onz.
1 onz. de chocolate
1 Naranja

Mg
389
316
310
240
237
135
208
115
84
46
41
18

TRASTORNOS:
DEFICIENCIA

Deformaciones seas: Las anormalidades en la estructura sea

debida a la deficiencia de calcio se presentan en la osteoporosis, es
un trastorno metablico en el que la cantidad sea se reduce sin
cambios en la composicin, en esta ocurren fracturas con la ms
mnima tensin, los factores incluyen deficiente captacin de calcio,
calcio inadecuado en la dieta durante el crecimiento, etc.

Calambres: niveles bajos de calcio en la sangre, pueden aumentar

la irritabilidad de las fibras y los centros nerviosos lo que resulta en
espasmos musculares que se conocen como calambres.

Raquitismo: Suele ocurrir en nios a consecuencia de falta de calcio

en los lquidos corporales, se manifiesta por
crecimiento y desarrollo anormal de los huesos.

retardo

en

el

Irritabilidad de las fibras nerviosas que conducen a espasmos

musculares.
29. 3

R.Silva

Tetania:

Ocurre durante el embarazo en mujeres que han

consumido poco calcio y mucho fsforo y en recin nacidos, tambin
cuando los huesos han perdido la mayor parte de su calcio, la cifra
sangunea del mismo puede disminuir rpidamente, cuando bja de
7 Mg % aparecen signos de Tetania (espasmos respiratorios)

TOXICIDAD
Ingestas elevados de calcio interfieren en la absorcin de hierro,
por eso deben tomarse con horarios diferentes para lograr el consumo
de ambos.

Clculos: Los clculos renales estn compuestos por materiales, que

normalmente se eliminan por la orina, tanto en su porcin cristalina,
como en su porcin orgnica. En el 70% de los casos la porcin
cristalina de los clculos, est constituida por altos concentraciones
de sales de calcio; la ms frecuente es la oxalato de calcio.

Otros
clculos
clcicos
estn
constituidos
por
altos
concentraciones de cristales de fosfato clcico; brushita o
hidroxiapatita.

29. 4

FSFORO

R.Silva

INTRODUCCIN
FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

INTRODUCCIN:
Es uno de los minerales ms esenciales, se clasifica en segundo
lugar con respecto al calcio, en cuanto a la abundancia en los tejidos
humanos cerca del 80%, se encuentra en huesos y dientes, el restante
es muy activo metablicamente y se distribuye en todas las clulas y el
lquido extracelular.

FUNCIONES BIOLGICAS:
El ADN y ARN se basan en monmeros de steres fosfatados, la
forma ms comn de energa es el ATP (Adenosin trifosfato) que
contienen un puente de fosfatos rico en energa al igual que el fosfato
de creatina y el fosfoenolpiruato, el AMPc es muy importante en las
funciones biolgicas principales.
En forma de fosfolpidos, el fosfato este presente en todas las
membranas celulares de todo el cuerpo.
La fosforilacin y la
desfosforilacin es un paso importante de control en la activacin y
desactivacin de mucha enzima, mediante cinasas o fosfatasa
celulares.
El sistema de amortiguacin de fosfatos es importante en el
lquido intracelular y en lo tbulos renales, donde el fosfato participa en
la excrecin del ion H+.
El fosfato se combina con el calcio para formar hidroxiapatita, el
compuesto inorgnico ms importante de huesos y dientes.
Vemos que a lo largo del embarazo, el feto almacena en
promedios unos 13.5 gr de fsforo. Alrededor de la mitad de este
almacenamiento tiene lugar durante las 4 ltimas semanas del
29. 5

R.Silva

embarazo, lo que coincide con el perodo de calcificacin rpida de los

huesos y aumento rpido de peso.

Las concentraciones intracelulares de fsforo, son mucho ms

elevadas que las concentraciones extracelulares, debido a que los
compuestos fosforilados no cruzan las membranas celulares con
facilidad y quedan atrapados en las clulas.

REQUERIMIENTOS
DIETTICOS
RECOMENDADOS PARA EL FSFORO.
Edad (aos)

0-0.5
0.5-1.0
1-3
4-6
7-10
11-14
15-18
19-24
25-50
51+
11-14
15-18
19-24
25-50
51+
Embarazo
Lactancia

RDR (Mg)

Lactantes

Nios

Hombres

Mujeres

29. 6

300
500
800
800
800
1,200
1,200
1,200
800
800
1,200
1,200
1,200
800
800
1,200
1,200

R.Silva

FUENTES ALIMENTICIAS:

CONTENIDO DE FSFORO EN LOS ALIMENTOS

Alimentos
10 onz. de leche malteada (vainilla)
1 rebanada de pizza
3 onz. de jamn
1 cda. De levadura de cerveza
2 camarones grandes
3 onz. de carne de res
1 Huevo
1 Papa horneada
1 cda. Leche en polvo
1 bebida de cola 12 onz.
1 onz. de chocolate
1 Naranja

Mg
289
216
210
140
137
135
108
115
84
46
41
18

TRASTORNO
DEFICIENCIA:
La disminucin del fsforo se refleja en sus principales funciones y
primordialmente resultan en la disminucin de la sntesis de ATP y de
otros compuestos orgnicos de fosfato.
Se presentan anormalidades esquelticas, hematolgicas y renales.
La disminucin del fosfato y la hipofosfatemia resultan de la
administracin a largo plazo de glucosa o de nutricin parental sin
suficientes grupos fosfatos.

TOXICIDAD:
Los excesos de fsforos pueden causar defectos seos y reducir el
consumo de alimentos y la ganancia de peso.
Un nivel elevado de
fsforo reduce la eficiencia de la utilizacin del calcio y tambin puede
reducir la utilizacin de otros minerales.
Los signos son:
Endurecimiento seo, produccin de leche reducida, masticacin de
madera y consumo de objetos que contengan fsforo.

29. 7

MAGNESIO

R.Silva

INTRODUCCIN
FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

INTRODUCCIN:
El magnesio ocupa el segundo lugar en cantidad como un catin
intracelular despus del potasio, el cuerpo humano del adulto contiene
aproximadamente 20 a 28 gr de los cuales el 60% se encuentra en los
huesos el 26% en los msculos y el restante en los tejidos blandos y
lquidos.

FUNCIN BIOLGICA:

La funcin ms importante del magnesio es estabilizar la estructura

del ATP en las reacciones enzimticas dependientes de ATP.

El magnesio es cofactor de aproximadamente 300 enzimas ejemplo:

Las Cinasas, Glucoquinasas, Hexoquinasas, Fosfofructoquinasa,
Piruatoquinasa, que participan en el metabolismo de los alimentos y
sntesis de muchos productos entre estos tenemos: sntesis de cidos
grasos, fosforilacin de la glucosa y sus derivados en la va
glucoltica.0

El magnesio tiene una funcin importante como in esencial para

muchas reacciones enzimticas en el metabolismo intermediario y
tambin como "activador" de enzimas, stas requieren de este
mineral para su actividad optima.

Forma parte de la sntesis de protenas a travs de su accin en la

agregacin ribosomtica sus funciones de unir el ARN m con los
ribosomas 70 s y en la sntesis y degradacin de ADN.

El magnesio tiene una funcin importante en la transmisin y

actividad neuromuscular trabajando de acuerdo o en contra del
calcio, el magnesio puede ser antagonista de los canales de calcio.
29. 8

R.Silva

La barrera hematoenceflica probablemente mantiene la constancia

del ambiente de las neuronas en el SNC. Estas neuronas tambin
son dependientes de las concentraciones de magnesio y otros iones
manteniendo la permeabilidad de la neurona.

REQUERIMIENTOS DIETTICOS
RECOMENDADOS
Edad (aos)
0-0.5
0.5-1.0

RDR (Mg)
Lactantes

40
60

Nios
1-3
4-6
7-10

80
120
170
Hombres

11-14
15-18
19-24
25-50
51+
11-14
15-18
19-24
25-50
51+
Embarazo
Lactancia

270
400
350
350
350
Mujeres

29. 9

280
300
280
280
280
345
340

R.Silva

FUENTES ALIMENTICIAS
CONTENIDO DE MAGNESIO EN ALIMENTOS.
Alimentos
1 Taza de frijoles con chile
de taza de chispas de chocolate
1 papa horneada
2 cda. de polvo de cocoa
de Cereal con pasa
1 taza de Espinacas frescas
1 rebanada de pan de trigo
3 onz. de pollo
3 onz. de carne de res
Frutas
1 Huevo

Mg
115
58
55
52
48
44
26
25
16
10-25
5

TRASTORNO
DEFICIENCIA:
Los signos de la tetania hipomagnesemica se manifiestan en
recin nacidos alimentados con leche sin acceso a otros alimentos. Los
signos clnicos de la hipomagnesemia incluyen la reduccin del apetito,
excitacin
incrementada,
salivacin
profusa,
convulsiones
se
manifiestan tambin mediante temblores, espasmos musculares,
cambio de personalidad, anorexia, nauseas y
vmito son
particularmente caractersticas de la tetania hipomagnesmica.
La disminucin del contenido total del magnesio se ha sugerido
como un factor contribuyente a las arritmias e infarto del miocardio.

TOXICIDAD:
La toxicosis por magnesio debida a la digestin de alimentos
naturales no ha sido reportada y no parece ser posible, por esto la
toxicosis ocurrir mayormente por el uso de niveles excesivos de
magnesio suplementario. Los signos clnicos de toxicosis por magnesio
son: debilidad, molestia en la locomocin, diarrea,

29. 10

R.Silva

El exceso del magnesio inhibe la calcificacin sea, grandes

cantidades de magnesio pueden causar depresin del sistema nervioso
central, anestesia e incluso parlisis especialmente en pacientes con
insuficiencia renal.

29. 11

R.Silva

SODIO, POTASIO Y CLORO

FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

INTRODUCCIN:
El sodio, potasio y cloro son constituyentes indispensables que se
encuentran en la dieta constituyen el 2%, 2% y 3% respectivamente
del contenido mineral total del cuerpo.
Estos estn distribuidos
ubicuamente en todos los lquidos y tejidos del cuerpo, debido a que en
el organismo estn tan relacionados los abordaremos conjuntamente.

FUNCIONES BIOLGICAS:
El sodio y el potasio participan en el control del volumen celular
mediante la accin de la bomba Na+-K+, que expulsa el sodio al exterior
de la clula (3 iones de sodio por 2 iones de potasio que entran). El
sodio en el exterior de la clula inicia una tendencia osmtica opuesta
para sacar el agua de la clula y evitar que esta estalle (la clula).
Tambin producen potenciales elctricos a travs de la membrana
que es necesaria para transmitir las seales nerviosas y musculares en
nervio y msculo, respectivamene. La bomba Na+-K+ contribuye a un
mayor potencial de membrana en reposo(de 86mvoltios a
90mvoltios).
El sodio sirve de cotransporte en las clulas epiteliales del tracto
intestinal y tubulos renales para absover glucosa y aminocidos hacia la
sangre.
En los riones, el sodio, juega un papel importante como
amortiguador evitando cambios en las concentraciones de iones de
hidrgeno.
Participando en el equilibrio cido-base.
Un rol muy
importante ya que los cambios en el equilibrio cido-base interviene en
casi todos los sistemas enzimticos del cuerpo.

29. 12

R.Silva

El sodio tambin esta ligado a la reabsorcin renal de otros

iones(solutos) como el potasio, cloro, magnesio y calcio. El potasio
promueve el desarrollo celular.
El cloro participa tambin en el equilibrio cido-base mediante el
transporte activo de iones de hidrgeno formando junto a este acido
clorhdrico que es secretado por las glndulas gstricas del estmago,
tambin ayuda a mantener el equilibrio del agua y la presin osmtica.
Equilibra el nivel de bicarbonato en el plasma y cambios de los
eritrocitos en sangre.

FUENTES ALIMENTICIAS
El sodio se encuentra acompaado con el cloro en la sal comn o
cloruro de sodio (40% sodio, 60% cloruro) el agua contribuye a una
pequea fraccin de estos en la dieta.
El sodio y el cloruro se
encuentran tambin, en carnes productos lcteos, granos, verduras y
frutas que son ricos en estos electrolitos (cuadro 4.1).
El potasio se encuentra en frutas verduras y en la carne fresca
que son buenas fuentes (cuadro 4.2).

REQUERIMIENTOS DIETETICOS
RECOMENDADOS
Dado que las necesidades de sodio varan mucho entre las
personas y estas dependen de la actividad fsica y la exposicin a
temperaturas elevadas, ya que se pierde mucho sodio al sudar no se
tiene una racin diettica recomendada de este, pero se logra conservar
el equilibrio de sodio al ingerir 500 mg/da y se estima que la racin puede
llegar incluso a 200 mg/da tampoco se ha fijado una racin diettica
recomendada de potasio, pero un aporte seguro para el adulto puede
variar entre 1,875 y 5,625 mg/da .
El aporte de cloruro seguro aportado por la dieta oscila entre 1.7 y
5.2 g/da las necesidades del potasio y cloro varan debido a las mismas
circunstancias por las que varan las necesidades del sodio

29. 13

R.Silva

REQUERIMIENTOS MNIMOS ESTIMADOS DE SODIO,

POTASIO Y CLORURO EN PERSONAS SANAS.
Edad

Peso (Kg)

Meses

0-5
6-11
Aos
1
2-5
6-9
10-18
Mayores
18

4.5
8.9
11.0
16.0
25.0
50.0
que 70.0

Sodio (Mg)
120
200

Cloruro (Mg) Potasi

o
(Mg)
180
500
300
700

225
300
400
500
500

350
500
600
750
750

1,000
1,400
1,600
2,000
3,500

Deplecin de Electrolitos:
Los dficits de estos minerales rara vez se presentan en el ser
humano. Se da ms que todo en situaciones donde se pierde mucho
lquido, desnutricin protenico-calrica y algunos tratamientos que
restringen el consumo de sodio, potasio o cloro.
Algunos sntomas de la deplecin de electrolitos son: Nauseas,
vmitos, debilidad y letargia (adormecimiento), sueo cansancio). La
deplecin del sodio provoca calambres musculares y las deplecin
notable de potasio origina arritmia cardaca.

Toxicidad:
Las elevadas concentraciones de sodio, potasio y cloro tambin
son poco frecuentes ya que se estn eliminando constantemente por
medio de la orina, el sudor y las heces fecales.
Sin embargo se asocia la alta concentracin de sodio con la
hipertensin y la edematizacin. La alta concentracin de potasio
puede llevar a insuficiencia renal, deshidratacin y desequilibrios
hormonales, anormalidad en la funcin del corazn y debilidad
muscular.

29. 14

CONTENIDO DE SODIO EN ALGUNOS ALIMENTOS.

Alimento

Contenido de Medida
sodio mg/100g

Carne, aves de
corral, pescado
Hamburguesa
(regular,
guisada)

Gramos

R.Silva

Contenido
de sodio
mg/porcin

59

3 onzas

85

50

909

3 onzas

85

770

74

3 onzas

85

63

73

3 onzas

85

62

51

1 taza

244

125

51

1 taza

245

125

108

50

54

Leguminosas
soya (cocida)

1 de
tamao
mediano

1 taza

180

Frijol
(cocido)

1 taza

185

13

418
10

taza
taza

72
72

301
7

Jamn
(ligeramente
curado, sin la
grasa separable,
guisado)
Carne de cerdo
(sin la grasa
separable,
guisada)
Pollo (si pellejo,
carne
blanca,
frito)
Leche y
productos
lcteos
Leche (entera y
descremada)
Yogurt (parte de
leche
descremada)
Huevos

blanco

Man con sal

Man sin sal

29. 15

R.Silva

Alimento
Granos y sus
productos
Pan:
Blanco de trigo
Blanco
enriquecido
Espagueti
(enriquecido,
bien cocido en
agua sin sal)
Avena (cocida)
en agua sin sal
en agua con sal

Contenido de Medida
sodio mg/100g

Gramos

Contenido
de sodio
mg/porcin

528
496

2
rebanadas
2
rebanadas

50

264

54

268

0.7

1 taza

140

0
218

1 taza
1 taza

240
240

0
523

Arroz (blanco y
enriquecido
de
grano
grande,
cocido, fro)
En agua sin sal
En agua con sal

1 taza

145

374

1 taza

145

542

Verduras
Espinacas
(congeladas,
partidas,
cocidas)
En agua sin sal
En agua con sal

49
285

1 taza
1 taza

190
190

93
541

Frutas
Manzanas

0.7

150

Naranja

0.6

1
manzana
1 naranja

180

Uvas

2.0

1 taza

153

29. 16

R.Silva

ALGUNAS FUENTES RICAS EN POTASIO.

Alimento

Carne, aves
de corral,
pescado
Hamburguesa
(regular,
guisada)
Jamn
(ligeramente
curado, sin la
grasa
separable,
guisado)
Pollo
(si
pellejo, carne
blanca, frito)
Leche y
productos
lcteos
Leche (entera
y descremada)
Yogurt (parte
de
leche
descremada)
Huevos
Leguminosas
soya (cocida)
Frijol
blanco
(cocido)
Man con sal
Nueces
Almendras
(con
corteza,
enteras)

Contenido de Medida
potasio

Gramos

mg/100g

Contenido
de potasio
mg/porcin

261

3 onzas

85

221

284

3 onzas

85

241

465

3 onzas

85

394

145

1 taza

244

353

143

1 taza

245

350

114

1 de
tamao
mediano

50

57

540

1 taza

180

972

416

1 taza

185

770

615

taza

72

486

773

taza

71

549

29. 17

R.Silva

Alimento

Contenido de Medida
potasio
mg/100g

Frutas
Manzanas
Cerezas
(dulces,
hueso
tallito)
Bananas

Gramos

sin
ni

Naranjas
Jugo
de
naranja
(congelado
y
reconstituido)
Albaricoques:
Crudo en mitad
Secos,
azufrados
Uvas pasa
Verduras
Espinacas
(congeladas,
partidas,
cocidas)
Papas asadas
al horno con
cscara (sta
no se come en
pur
(con leche)
Fritas
Tomate

Contenido
de potasio
mg/porcin

101

1 manzana
tamao
mediana

150

152

191

1 taza

145

277

251

175

440

146

1 de
tamao
mediano
1 naranja

180

263

202

1 taza

249

503

281

1 taza

155

436

979
763

1 taza
1 taza

130
145

1,273
1,106

333

1 taza

205

683

387

1 papa

202

782

261
1,142
222

1 taza
1 onza
1 tomate

210
28
135

548
320
300

29. 18

ZINC

R.Silva

FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

FUNCIONES BIOLGICAS:
Es necesario para la funcin de 200 metalo enzimas como alcohol
deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, ARN nucleotido transfenosas (ARN
polimerasas I, II, III), anhidrasas carbnicas, carboxi peptidasa y
PRPP, sintetasa.
El zinc desempea funciones estructurales a travs de los metales
protenas por ejemplo: La enzima citoslica superxido dismutasa
C u Z n (SOD C u / Z n , el cobre asume las funciones catalticas mientras el
zinc ejerce las estructurales tambin existen protenas con dedos de
zinc que en su estructura general C X 2 C X n C X 2 C- donde
C representa cistena y X otros aminocidos donde esta disposicin
estructural permite que el Zinc se una a un complejo tetrahdrico con
cuatro cistena. Los dedos en algunas histinas sustituyen a cisternas son
tambin muy abundantes; otra funcin los dedos de zinc son los
receptores
del
cido
retinoico
y
el
calcitriol
(1,25

dihidroxicolecalciferol).
Considerando originalmente como dominios de factores de
transcripcin de unin al ADN en el ncleo celular; aunque tambin los
dedos de zinc en los factores de transduccin de la seal y quizs
intervengan asimismo en la adherencia celular; el Zinc se redistribuye
en las localizaciones celulares durante la transduccin de la seal. Las
regiones con dedos de las protenas cinasas podran ser necesarias para
la translocacin intracelular por eso que en la superficie de las clulas
abarca muchos dominios con dedos de zinc (captadores de Zinc). El
inters por esas regiones es grande ya que son objetivos potenciales
para intervenciones teraputicas farmacolgicas, tambin podra influir
en el recambio del ARNm lbil en las clulas.

29. 19

R.Silva

Existen 3 aspectos claros:

1.
Dada su abundancia los dedos de Zinc contribuyen a las
necesidades globales del elemento.
2.
Proporcionan una justificacin del estrecho control
homeosttico que se ejerce sobre su metabolismo.
3.
Pueden explicar las sugerencias previas de que el Zinc
intervienen en la accin de los receptores de membrana, en
la proliferacin y desarrollo celular.
Otra funcin del Zinc en el que desarrolla como estimulador de los
factores de genes ejemplo es el de la expresin de protenas MT o
similares.
Los componentes bsicos son un factor de transcripcin captador
de metal (FTM) y un ERM en el Promotor del gen regulado. El FTM
adquiere Zinc del citosol o del ncleo de la clula y, a continuacin,
puede establecer interacciones con el ERM para estimular la trascripcin
El Zinc ayuda a la prevencin de la peroxidacin de los lpidos
podra efectuarse a travs de la actividad de la SOD C u / Z c , la MT, la
inhibicin del sistema citocromo P450. Se ha demostrado que el MT
limpia los radicales de hidroxilo (OH) por lo que podra actuar como
antioxidante inducible.

REQUERIMIENTOS DIETETICOS
RECOMENDADOS
15mg / da
12mg / da
3 a 5mg / da
10mg / da

Hombre
Mujer
Lactantes
Nios

FUENTES ALIMENTICIAS

Carne de res
Leche (tambin la materna al comienzo de la lactancia
exactamente los primeros tres meses)
Hgado
Huevos
29. 20

R.Silva

Ostras
Cereales

TRASTORNOS
DEFICIENCIA:
Deficiencia nutricional de tipo II, en que la primera respuesta es
una reduccin del crecimiento sin aparente disminucin de las
concentraciones tisulares presentando anorexia, hepatomegalia
(hgado graso), disminucin de la funcin inmunitaria, lesiones
cutneas, alteraciones esquelticas y afectacin de la capacidad
reproductiva tambin se observa enanismo, inmadurez sexual
(hipogonadismo en el hombre); la deficiencia congnita de Zinc causada
por mala absorcin del elemento como acrodermatitis enteroptica
en el hombre esta asociada a infecciones por candida albicans. Los
nios con deficiencia aguda de zinc pueden sufrir convulsiones,
mientras que los individuos con genotipo de acrodermatitis enteroptica
presenta alteraciones de comportamiento, tambin se puede dar una
degeneracin macular del envejecimiento, una lesin lumnica del
epitelio pigmentario retiniano rico en Zinc de la regin de la mcula,
podra determinar una lesin oxidativa y causar la degeneracin
tambin se han descrito alteraciones funcionales del gusto y el olfato,
funciones mentales deprimida, perdida de cabello y deficiencias en
cicatrizacin de las heridas.

TOXICIDAD:
La toxicidad aguda por Zinc provoca malestares gstricos, mareos
y nausea este efecto hemtico aparece al superar los 150mg / da y
hasta puede causar la muerte. La toxicidad crnica da lugar a
problemas gstricos. Entre otros efectos crnicos se encuentran
descenso de la funcin inmunitaria (disminucin de la estimulacin de la
fitohemaglutinina sobre los linfocitos) y del colesterol asociado a
lipoprotenas de alta densidad (HDL) cuando los suplementos son muy
elevados (300mg / da), es probable que la MT intestinal inducida por el
Zinc capte cobre de manera preferencial, con la consiguiente prdida
del mismo a travs de los enterocitos descamados. En deficiencia de
cobre inducida por la ingesta elevada de Zinc se observa una anemia
sideroblstica con importantes cambios celulares en la mdula sea,
tambin se ha sugerido que las concentraciones elevadas de Zinc en el
29. 21

R.Silva

extremo de las axones (botones sinpticos) constituyen un factor que

contribuyen a la enfermedad de Alzheimer.

En concreto, cuando se aade protena amiloide AB aislada, el

Zinc provoca una agregacin proteica similar a la formacin de las
placas de amiloide halladas en los pacientes con esta enfermedad. (El
papel que desempea la AB como factor primario de esta enfermedad
es objeto de debate). Estos hallazgos tienen importantes implicaciones
en relacin con los suplementos de Zinc en los ancianos.

29. 22

HIERRO

R.Silva

FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

FUNCIONES BIOLGICAS:
Participa en las reacciones de oxidacin y reduccin.
El Hierro esta relacionado con el heme: hemoglobina para
transporte de O 2 , mioglobina para almacenamiento muscular de O 2 y
citocromos para la produccin oxidativa de energa celular en forma de
ATP.
La hemoglobina desempea un papel muy importante
transferencia de O 2 desde los pulmones hacia los tejidos. Su estructura
de cuatro hemo y cuatro cadenas de globina proporciona un
mecanismo eficaz de combinacin con el O 2 sin que la molcula se
oxide y una de las caractersticas notables de la hemoglobina es
capacidad para oxidarse por completo durante el corto tiempo que tarda
el eritrocito en atravesar la circulacin pulmonar y despus desoxidarse
casi por completo cuando pasa a travs de los capilares de los tejidos.
La mioglobina consta de un nico heme con una cadena de
globina. Esta solo se encuentra en los msculos y su principal funcin
consiste en transportar y almacenar oxigeno en el interior del msculo y
liberarlo para cubrir las necesidades metablicas y esta constituida
alrededor del 10% de Hierro orgnico total.
El citocromo consta o contiene heme y desempea un papel
esencial en el metabolismo respiratorio y enrgico, a travs de su
funcin en el transporte mitocondrial de electrones donde los
citocromos son indispensables para la produccin de energa celular
mediante la fosforilacin oxidativa donde actan como transportadores
de electrones, transformando de ADP a ATP, la sustancia fundamental
para almacenamiento de energa. El citrocromo C contiene un tomo de
Hierro es semejante a la mioglobina que esta formado por una cadena
de globina y un grupo heme. El citocromo P450 se encuentra en las
membranas microsomales de las clulas hepticas y de la mucosa
intestinal y su funcin primaria consiste la degradacin oxidativa de
29. 23

R.Silva

diversos compuestos endogenos y productos qumicos o toxinas

procedentes de fuentes externas.
Es contenido de enzimas no heme, como los complejos de Hierro,
Azufre de la NADH deshidrogenasa y la Succinato deshidrogenasa
que participan en metabolismo energtico otro grupo que contiene
Hierro conocido como peroxidasas de hidrgeno, actan sobre las
molculas reactivas que son productos de la degradacin del
metabolismo del O 2 . Estas peroxidasas protegen contra la acumulacin
de peroxido de Hidrgeno (H 2 O 2 ), una molcula de elevado potencial
reactivo sobre todo en su forma inica (HO 2 ).
La catalasa y la peroxidasa son enzimas que contienen hemes y
que utilizan el H 2 O 2 como sustrato convirtindolo en agua y oxigeno.
Otros enzimas son la acomitasa, enzima del ciclo de los cidos
tricarboxilicos, la fosfoenolpiruvato carboxilasa, una enzima
limitante de la velocidad de la va de la gluconeognesis, y la
ribonucletido reductasa, enzima necesaria para la sntesis de ADN.

REQUERIMIENTOS DIETETICOS
RECOMENDADOS
10mg / da
15mg / da

Hombre
Mujer

FUENTES ALIMENTICIAS

Las carnes, especialmente las rojas

Hgado
Harinas Fortificadas (Pan)
Yema de Huevo
Leguminosas de Grano
Cereales
Verduras Verdes
Camarones
Ostiones

29. 24

R.Silva

TRASTORNOS
DEFICIENCIA:

ANEMIA Y ANEMIA FERROPNICA

Cuando la anemia es grave (hemoglobina <70 g/l puede
presentar una incapacidad de transporte de O 2 de la sangre y se
desarrolla una acidosis. La anemia muy intensa (hemoglobina >40g/l)
tiende ser combinada con otras enfermedades, se asocia a un aumento
de la mortalidad infantil y materna, la anemia produce una reduccin
sustancial de la capacidad de trabajo este efecto es evidente cuando la
concentracin de hemoglobina cae por debajo de 100g/l lo que supone
20 a 40 g/l menos del limite inferior de la normalidad en el adulto hay
trastornos en el comportamiento y rendimiento intelectual alterando el
desarrollo psicomotor, tambin hay alteraciones de la capacidad de
mantener la temperatura corporal en ambientes fros esto esta
relacionados con una disminucin de la secrecin de hormona
estimulante del tiroides y de hormona estimulante del tiroides y de
hormona tiroidea por consecuencia a la propia anemia, ya que la
transfusin de sangre corrige la situacin, adems es caracterstica que
Hay un aumento de tasa de infecciones en el caso de la anemia
ferropnica; tambin la deficiencia de Fe se asocia a un aumento de
absorcin de plomo.

TOXICIDAD
La intoxicacin aguda por Hierro es de corto plazo, bien definido
tras la ingestin de dosis exagerados de Hierro que pueden determinar
lesiones graves en los rganos debido a que el potencial toxico del
Hierro deriva de su propiedad biolgica: la capacidad en existir en dos
estados de oxidacin: Fe2 + (ferroso) Fe3 + (ferrico).
El Hierro acta como catalizador en las reacciones redox donando
y aceptando electrones. Algunas reacciones redox, cuando no estn
moduladas de manera adecuada por los antioxidantes o por las
protenas captadoras de Hierro, pueden lesionar a ciertos componentes
celulares como los cidos grasos, las protenas y los cidos nucleicos, la
dosis letal es demasiada grande comparada con la dosis teraputica que
es de 200 a 250mg/kg y la teraputica apenas es de 2 a 5 mg/kg/da
cuando la cantidad ingerida y absorbida supera la capacidad de
transporte de la transferrina en el plasma o cuando la saturacin de
transferrina se acerca a 100% el efecto local ms pronunciado es la
29. 25

R.Silva

necrosis hemorrgica del aparato gastrointestinal que se manifiesta por

vmitos y diarrea sanguinolenta. La acidosis metablica se atribuye a la
conversin del Ion ferroso a Ion ferrico con liberacin de iones de
hidrgeno y acumulacin de cido lctico y cido ctrico procedentes de
la destruccin mitocondrial.
Otra patologa es Anemia hemoltica de los prematuros esta afecta
a los lactantes prematuros con dficit de Vitamina E, la ingesta adicional
de Hierro apenas tiene efecto sobre la supervivencia de los hemates;
otra en la hemocromatosis hereditaria que es la sobrecarga crnica de
hierro que es un defecto gentico de la regulacin de la absorcin del
hierro las manifestaciones clnicas aparece cuando la acumulacin total
de hierro en el organismo alcanza 20 40g, es decir 10 veces la cifra
normal afectando a los rganos como el hgado, el pncreas, el corazn,
las articulaciones y la hipfisis.
El hierro se deposita en las clulas parenguimatosas provocando
cirrosis, diabetes, insuficiencia cardiaca, artritis y alteracin de la
funcin sexual. La sobrecarga de hierro debido a transfusiones repetidas
por anemia grave de sangre caracterizada en personas con la
enfermedad de talasemia beta mayor, defecto hereditario de la
produccin de hemoglobina.
Las anemias sideroblsticas se deben a trastornos hereditarios
o adquiridos de la sntesis de hemoglobina se traducen en una
eritropoyesis ineficaz aumentando la absorcin intestinal del hierro, lo
que podra contribuir de manera significativa a la sobrecarga de Hierro,
sumndose a la que procede de la transfusin de sangre y provocar una
intoxicacin severa; tambin los altos niveles de Hierro estimulan la
carcinognesis o aceleran las tasas del crecimiento tumoral.

29. 26

YODO

R.Silva

FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

FUNCIONES BIOLGICAS:

Sntesis de hormonas de la tiroides las cuales son tiroxina y

triyodotironina; la tiroxina contiene aproximadamente un 65% de
Yodo, las hormonas de la tiroides controlan el crecimiento fsico
mental y el metabolismo de los tejidos.
Este cruza la barrera placentaria en las primeras etapas de la vida
embrionaria humana y ejerce efectos antes que la tiroides del feto
comience a funcionar como el crecimiento y emigracin de las
neuronas y en el desarrollo de sus prolongaciones dendrticas,
tambin estimula al crecimiento y maduracin de los tejidos
perifricos.
La hormona compuesta con Yodo (hormonas de la tiroides)
interviene tambin de manera importante en el flujo de energa
metablica de la mayor parte de las clulas en el organismo. El
indicador ms habitual de esta funcin es el ndice del

metabolismo basal.

REQUERIMIENTOS DIETETICOS
RECOMENDADOS
150ug /da
40ug/da
50ug/da
70 y 120ug/da

adultos y adolescentes
lactantes
lactantes mayores
nios (dependiendo de la edad).

FUENTES ALIMENTICIAS

Sal Yodada y variable con el agua

Mariscos
Pescado
29. 27

R.Silva

Alga Marina
Rbano
Leche

TRASTORNOS
DEFICIENCIA:
En el feto la deficiencia de Yodo y el cretinismo esta puede
suceder cuando la madre esta limitada a causa de una deficiencia de
Yodo es probable que el impacto de la deficiencia comience ya que en
las etapas primerizas de la vida fetal, pero se hace ms evidente
durante el segundo trimestre provocando alteraciones irreversibles del
crecimiento especialmente en que se refiere a los aspectos neurolgicos
y cognoscitivos tambin puede existir retraso mental, hipotiroidismo
endmico y enanismo.

TOXICIDAD:
Hipertiroidismo, tirotoxicosis conocido como JODBASEDOW
afecta a personas con edad avanzada que tienen bocio nodulares por lo
general presenta oftalmopata, prdida de peso, taquicardia, debilidad
muscular, piel caliente, tambin los altos niveles de Yodo provocan
sntomas como: Depresin del apetito, escamosidad en la piel, dificultad
al tragar (debido al crecimiento de los ndulos), tos seca, nerviosismo,
intolerancia al calor y diarreas.

29. 28

R.Silva

MANGANESO

FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

FUNCION BIOLOGICA:
El manganeso acta como componente de metaloenzima y como
activador enzimtico. Las enzimas que lo contienen son la arginasa y la
piruvato carboxilasa.
El manganeso se relaciona con la formacin de tejidos conectivos
y seos, crecimiento, reproduccin y metabolismo de carbohidratos,
lpidos y la coagulacin sangunea.

La arginasa, enzima del citosol responsable de la formacin de urea.

La piruvato carboxilasa, enzima que cataliza el primer paso de

sntesis de carbohidratos a partir del piruvato.

INGESTAS RECOMENDADAS
Lactantes
Nios y adolescentes

Edad
0-0.5
0.5-1
1-3
4-6
7-10
11+

Adultos

Mg/da
0.3-0.6
0.6-1.0
1.0-1.5
1.5-2.0
2.0-3.0
2.0-5.0
2.0-5.0

FUENTES ALIMENTARIAS
Las concentraciones tpicas de manganeso o en los productos
alimentarios oscilan de 0.2 Mg/g (carne, productos lcteos, aves,
pescados) a 20Mg/g (cereales, frutas secas).
29. 29

R.Silva

Los vegetales suelen contener cantidades intermedias de 0.5 a

2Mg/g el t y el caf tienen concentraciones relativamente altas de
manganeso (300 a 600 Mg/m) y estas fuentes pueden aportar en
algunas personas el 10% de la ingesta diaria.

TRASTORNO:
DEFICIENCIA:
Es poco probable que esta deficiencia ocurra en los humanos.

TOXICIDAD:
El exceso de manganeso se acumula en el hgado y el sistema
nervioso central lo que produce sntomas parecidos al parkinson.

29. 30

R.Silva

CROMO

FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

FUNCIN BIOLGICA:
Potencializa la accin de la insulina y como tal influye en el
metabolismo de carbohidratos, lpidos y protenas es un constituyente
que disminuye las concentraciones de insulina, incrementa la accin de
los receptores de insulina y reduce las concentraciones de cromo

INGESTA RECOMENDADA
Lactantes
Nios y adolescentes

Adultos

Edad
0-0.5
0.5-1
1-3
4-6
7-10
11+

Mg/da
10-40
20-60
20-80
30-120
50-200
50-200
50-200

FUENTES ALIMENTARIAS
La levadura de la cerveza, los ostiones, el hgado y las papas
tienen concentraciones elevadas de cromo.
Los mariscos, granos
enteros, queso, pollo, carne tienen un contenido bajo de cromo al igual
que los productos lcteos, frutas y verduras.

TRASTORNO
DEFICIENCIA:
La deficiencia de cromo produce resistencia a la insulina, es decir
un trastorno semejante a la diabetes.

TOXICIDAD:

Es poco probable que s de una ingestin excesiva de cromo.

29. 31

R.Silva

MOLIBDENO

FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

FUNCIONES BIOLGICAS:
Forma parte de la xantina oxidasa, aldehido oxidasa y sulfito
oxidasa, que son enzimas que catalizan reacciones de oxidacin
reduccin.
La sulfito oxidas es importante para la degradacin de la cistena
y la metionina y cataliza la formacin de sulfato a partir del sulfito.

INGESTA RECOMENDADA
Lactantes
Nios y adolescentes

Adultos

Edad
0-0.5
0.5-1
1-3
4-6
7-10
11+

Ug/da
15-30
20-40
25-50
30-75
50-150
75-250
75-250

FUENTES ALIMENTARIAS

Leguminosa
Granos de cereales
Verduras de hojas verdes
Viscera

TRASTORNO
DEFICIENCIA:
No existe informacin sobre deficiencia de molibdeno.

TOXICIDAD:

Un exceso de consumo de molibdeno, entorpece el metabolismo

del cobre.
29. 32

R.Silva

COBALTO

FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

FUNCION BIOLOGICA:
La nica funcin biolgica del cobalto conocida hasta el momento, es
como un componente de la vitamina B 12 (cobalamina) esta vitamina es
esencial para la maduracin del eritrocito y el funcionamiento normal de
todas las clulas.
Interviene en la transferencia de grupos metilo en la sntesis de
cidos nucleicos y en el metabolismo de aminocidos.
Es necesario para la eliminacin del grupo metilo hacia metilfolato y
para la generacin de tetrahidrofolato.
Es necesario para la sntesis de ADN.

INGESTAS RECOMENDADAS
Edad (aos)

0-0.5
0.5-1
1-3
4-6
7-10
11-14
15-18
19-24
25-50
51+
Edad (aos)
11-14
15-18
19-24
25-50
51+
Embarazo
Lactancia

Lactantes

Nios
Hombres

Mujeres

29. 33

RDR (Ug)
0.3
0.5
0.7
1.0
1.4
2.0
2.0
2.0
2.0
2.0
RDR (Ug)
2.0
2.0
2.0
2.0
2.2
2.6
2.6

R.Silva

FUENTES ALIMENTARIAS

Hgado
Rin
Ostiones
Almejas
Aves
Leche

TRASTORNO
DEFICIENCIA:
Una deficiencia de cobalto ocurre slo en la medida que se
relaciona a una deficiencia de vitamina B 12 la insuficiencia de vitamina
B 12 provoca una anemia macroctica. Un defecto gentico que limite la
absorcin de vitamina B 12 produce anemia perniciosa.

TOXICIDAD:
Una ingesta elevada de cobalto produce policitemia (sobreproduccin de eritrocitos) hiperplasia de mdula sea, reticulocitosis y
aumento del volumen sanguneo.

29. 34

COBRE

R.Silva

FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

INTRODUCCIN:
El cuerpo humano adulto slo contiene unos 100-150 mg de
cobre. Esta cantidad est distribuida principalmente en los msculos, el
bazo, los huesos, el hgado, el corazn, los riones, el sistema nervioso
central y las protenas del plasma.
La mayor parte del cobre de los leucocitos se halla en los
eosinfilos y en menor medida en los basfilos. La cantidad de cobre en
las plaquetas es insignificante.
Los valores en el suero, aunque son variables, oscilan entre 130230 microgramos por 100 ml. Alrededor del 5% del cobre en el suero
est ligado a la albmina, un 95% est ligado a una alfaglobulima, la
ceruloplasmina.

FUNCIN BIOLGICA:
El cobre se absorbe en la porcin proximal del intestino delgado,
Despus es transportado por la albmina del plasma. Antes de las 24
horas el cobre se liga a la alfaglobulina para formar ceruloplasmina.
Entre un 50 y un 75% del total es almacenado en msculos y
huesos. Las concentraciones ms altas lo hacen en el corazn, el rin,
el hgado y el sistema nervioso central.
La principal va de excrecin es la bilis, que elimina el intestino.
Algo se pierde tambin en la orina, el sudor y el flujo menstrual.
La absorcin puede verse reducida por la presencia de fitatos
solubles en los alimentos.
La disponibilidad puede a su vez verse reducida por ciertos
estados capaces de favorecer la interaccin entre sulfuros endgenos y
29. 35

R.Silva

exgenos y el cobre intestinal. La utilizacin del cobre puede verse

perturbada por la presencia de cadmio en la dieta (aunque slo sea de 3
microgramos por gramo).
El cobre, como el hierro, interviene en el sistema oxidativo de los
citocromos celulares, para producir energa.
Tambin es un constituyente de otras enzimas oxidantes de los
aminocidos, aminoxidasas. Forma parte de las enzimas como la
tirosinasa. El cobre tambin forma parte de las enzimas dopaminohidroxilasa, urato-oxidasa y superxido dismutasa.
Su intervencin en los procesos de oxidorreduccin con funcin
cataltica es ms destacada en la sntesis de la hemoglobina.
Interviene en la actividad de la catalasa.
Interviene en la oxidacin de los grupos sulfhidrilos de la
prequeratina.
El cobre es esencial para la hematopoyesis, para la sntesis de la
hemoglobina. Favorece la incorporacin de hierro en el anillo de
porfirina.
En el eritrocito
eritrocuprena.

encontramos

una

protena

con

cobre,

la

El cobre posee estrechas relaciones con el hierro:

Estimula la absorcin del hierro en el intestino.
Est implicado en el transporte del hierro desde los teji-dos al
plasma.
Su dficit repercute sobre la utilizacin del hierro, que
aumenta en el hgado, dando signos de hemosiderosis. Este
fenmeno se atribuye al descenso de la actividad de la
ceruloplasmina que es una consecuencia precoz de la
carencia de cobre. Se piensa que la ceruloplasmina podra
estar relacionada con la movilizacin del hierro tisular.
Los sistemas enzimticos dependientes del cobre participan
activamente en el metabolismo del hierro, y ello explica
probablemente las dificultades para establecer la carencia de
uno u otro en la alimentacin.
El cobre se opone a la excesiva coagulacin de la sangre.
29. 36

R.Silva

Para Pestel y colaboradores, las cifras elevadas de cobre en la

sangre sera pues una respuesta ante la inflamacin.
El cobre posee una accin antiinfecciosa y antivrica, situaciones
en las que tambin aparece aumentado en sangre y disminuido en los
tejidos.
Parece reforzar la accin de otras medicaciones antiinfecciosas.
La concentracin de la ceruloplasmina es paralela a la de la
protena c-reactiva que est aumentada en los reumatismos infecciosos
y en el embarazo. No se conoce el motivo de ello.
Interviene en el metabolismo de la clula sea.
Posee un papel importante en la respiracin celular.
Existe un paralelismo entre la secrecin tiroidea y las cifras en
sangre. Interviene en el funcionamiento tiroideo. El metabolismo del
cobre est perturbado en algunas alteraciones tiroideas y sera por ello
un buen indicador de la actividad tiroidea.
Tambin est perturbado su
enfermedad de Wilson, nefrosis, etc.

metabolismo

en

anemias,

El cobre tiene un papel de conservacin de la mielina en el

sistema nervioso y en la formacin del tejido cerebral.
Existe un antagonismo entre el cobre y otros metales en el
organismo, como en el molibdeno y el zinc. Las concentraciones
elevadas de molibdeno o zinc producen hipocupremia y dficit del cobre
total.

REQUERIMIENTOS DIETETICOS
RECOMENDADOS
Casi todas las dietas diarias contienen de 2 a 3 mg de cobre, de
los cuales se absorbe aproximadamente slo la mitad. Todo el cobre
absorbido por encima de las necesidades metablicas se elimina a
travs de la bilis, probablemente por medio de los lisosomas hepticos.
29. 37

R.Silva

FUENTES ALIMENTICIAS
Almendras
Avellanas
Nueces
Trigo
Esprragos
Maz
Cebada
Remolacha
Naranja
Cebolla
Pera
Champin
Coliflor
Espinacas
Cereza
Manzana
Uva
Hgado de cordero
Ostras
Pescados
Verduras frescas en general

TRASTORNOS
DEFICIENCIA:
Se da a veces en los lactantes con anemia moderada y descenso,
no solo del cobre en sangre, sino tambin del hierro.
El dficit de cobre tambin se observa en anemia con
neutropenia, diarrea crnica o recidivante. Hay un descenso de la
actividad de la ceruloplasmina en el suero paralelo al descenso de
cobre. En ocasiones, se ha sealado una rarefaccin sea moderada o
intensa seguida de una anemia rebelde a la administracin de hierro.
Puede haber un defecto gentico de la absorcin del cobre
conocido como sndrome de pelo ensortijado.
Algunas enteropatas provocan un dficit de cobre en sujetos de
edad avanzada.
29. 38

R.Silva

Las diarreas son una consecuencia frecuente de la carencia de

cobre, especialmente en los lactantes.
El colesterol srico aumenta en relacin con un dficit de cobre,
con la consiguiente potenciacin de la patologa cardiovascular.
En las nefrosis puede haber exceso de prdida urinaria de
ceruloplasmina y, en consecuencia, dficit de cobre.
En el sndrome de mala absorcin intestinal tambin se produce
un dficit de cobre en el plasma.
El descenso del cobre produce una disminucin de la catalasa, y
por tanto, un aumento del perxido de hidrgeno que es un desecho de
la respiracin celular.
Este aumento del perxido de hidrgeno favorece el terreno
cancergeno.
El dficit de cobre tambin produce raquitismo.
En situaciones de carencia de cobre importante, el marcado
descenso de la actividad de la citocromo oxidasa del hgado, de los
msculos y del tejido nervioso, desempea una funcin importante en
el trastorno de la mielinognesis, de nucletidos por fosforilacin
oxidativa.
El dficit de cobre se manifiesta tambin por mala cicatrizacin de
las heridas, falta de pigmentacin en la piel, calvicie, fibrosis miocrdica
y cirrosis del hgado.

TOXICIDAD
Redes de abastecimiento de agua que contienen ms de 80
microgramos por mililitro pueden constituir un riesgo para la salud si la
exposicin es prolongada.
Una acumulacin de cobre se produce en la enfermedad de
Wilson, que es hereditaria y poco frecuente. Se caracteriza por cambios
degenerativos en el tejido cerebral (ganglios basales) y en el hgado,
pues en ella hay depsitos de cobre en hgado, cerebro y crnea, por
exceso de absorcin. Se utiliza un agente quelante del cobre, la
penicilamina, para neutralizarlo y permitir su excrecin.
29. 39

R.Silva

Segn Pfeiffer el cobre tiene tendencia a acumularse en el cerebro

con la edad.
La cupremia se eleva en los estados de infeccin, embarazo,
leucemia, cnceres y especficamente en la enfermedad de Hodgking,
las enfermedades del colgeno (reumatismo articular agudo, artritis
reumatoide), en las infecciones, y especialmente en la tuberculosis, la
hemocromatosis y el infarto de miocrdio, el hipertiroidismo y la anemia
perniciosa.
Segn Pfeiffer, algunos esquizofrnicos presentan un aumento del
cobre doble de lo normal, a la vez que una disminucin de la histamina.
Su estado mejor dndoles un poderoso antdoto del cobre formado por
Zn, manganeso y vitamina C.

29. 40

R.Silva

SELENIO

FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

FUNCIN BIOLGICA:
El selenio acta junto con la vitamina E como antioxidante
ayudando a nuestro metabolismo a luchar contra la accin de los
radicales libres, ayuda a protegernos contra el cncer, adems de
mantener en buen estado las funciones hepticas, cardacas y
reproductoras.
El selenio (Se) forma parte de la enzima glutatin peroxidasa, la
cual metaboliza los hidroperxidos formados a partir de los cidos
grasos poliinsaturados. El selenio tambin forma parte de las enzimas
que desyodan las hormonas tiroideas. En general, el selenio funciona
como un antioxidante que acta en conjuncin con la vitamina E. Los
niveles plasmticos varan desde 8 a 25 mg/dl (1,0 a 3,2 mol/l), en
funcin de la ingesta de selenio.
En un estudio reciente de Pacientes con una historia de cncer
escamoso o de clulas basales, 200 mg/da de selenio redujeron al
parecer la mortalidad en todos los cnceres y la incidencia de cnceres
de pulmn, colorrectales y prostticos. Sin embargo, no evit la
aparicin de cnceres cutneos ni afect significativamente la
mortalidad por todas las causas. Estos hallazgos requieren un estudio
ulterior.

REQUERIMIENTOS DIETTICOS
RECOMENDADOS
EDAD

Mg / DAS

Lactantes
Nios
Hombres y Mujeres

10 - 15
20 - 30
40 70

FUENTES ALIMENTICIAS
29. 41

R.Silva

Carne
Pescado
Cereales Integrales
Y productos lcteos
Las Verduras dependern de la tierra en la que se ha
cultivado.

TRASTORNO
DEFICIENCIA:
La deficiencia de selenio es rara entre los seres humanos, incluso
en Nueva Zelanda y Finlandia, donde la ingesta de selenio es de 30 a 50
mg/da, comparada con los 100 a 250 mg/da en Estados Unidos y
Canad. En China, donde la ingesta de selenio es, en promedio, de 10 a
15 mg/da, la deficiencia de selenio aparece asociada a la enfermedad
de Keshan, una miocardiopata viral endmica que afecta a nios y
mujeres jvenes en ese pas. Esta miocardiopata puede prevenirse,
pero no curarse, con suplementos de selenio de 50 mg/da.
Es rara, aunque puede darse en zonas donde la tierra no contiene
suficiente cantidad de este mineral. Puede producir dolor muscular e
incluso miocardiopatas. Se han llevado a cabo estudios que relacionan
reas geogrficas con menores cantidades de selenio en los alimentos
con una mayor incidencia de cncer.

TOXICIDAD:
A dosis altas (>900 mg/da), el selenio produce un sndrome
txico consistente en dermatitis, prdida del cabello, uas enfermas y
neuropata perifrica asociada con niveles plasmticos >100 mg/dl
(>12,7 mol/l).
ADVERTENCIA: Es el ms txico de los minerales incluidos en
nuestra dieta. La ingestin en dosis altas se manifiesta con prdida de
cabello, alteracin de uas y dientes, nuseas, vmito y aliento a leche
agria.

29. 42

FLOR

R.Silva

INTRODUCCIN
FUNCIONES BIOLGICAS
REQUERIMIENTOS DIETTICOS RECOMENDADOS
FUENTES ALIMENTICIAS
TRASTORNOS

INTRODUCCIN:
El flor se encuentra ampliamente difundido en la naturaleza, los
huesos y los dientes contienen la mayor parte del flor del organismo.
El pescado de agua salada y T son fuentes ricas, pero la principal
fuente es el agua potable, el flor se encuentra en el organismo en:
diente, piel, tiroides, huesos, plasma, linfa y vsceras.

FUNCIONES BIOLGICAS:
Ha sido demostrado que el flor en cantidades limitadas aumenta
la resistencia de los dientes a las caries. Tambin se ha reportado que
tiene efectos beneficiosos en disminuir la anemia y mejorar la fertilidad
y el crecimiento en las ratas.
Por tanto si el flor es un elemento esencial sus requerimientos
son excesivamente bajos.
La fluoracin sistemtica del agua es cuestionable, no solo por
este hecho sino tambin porque hay un aspecto poco claro en el
metabolismo del flor.
El flor mantiene el esmalte seo de los dientes y huesos y
parecen intervenir en contra de la osteoporosis, tambin influyen en el
brillo ocular.Su metabolismo es modificado negativamente por la toma
prolongada de corticoides y tranquilizantes.

REQUERIMIENTOS DIETTICOS
RECOMENDADOS

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La ingesta del flor que se estima segura y adecuada para los

adultos es de 1.5 a 4 Mg/da

Para nios y adolescentes es de 0.5 a 2 Mg/da

Para lactantes 0.1 a 0.5 Mg/da

FUENTES ALIMENTICIAS
Las fuentes dietticas del flor ms importante son el agua
potable y los alimentos procesados que se preparan o reconstituyen con
agua fluorinada.
Aunque el flor en los alimentos
encuentra fundamentalmente en:
Trigo
Cebada
Arroz
Albaricoque
Rbano
Uva

representa una pequea parte se

Patatas
Tomates
Esparragos
Espinacas
T

TRASTORNO
DEFICIENCIA:
No se consideran que el flor sea un elemento esencial porque no
se ha podido inducir un estado de deficiencia reversible por el elemento
solo. No obstante, el Food and Nutrition Board of the Academy of
Sciences- National Research Council (NAS/NRC) considera al flor
esencial para la prevencin de la caries dental y posiblemente de la
osteoporosis. La fluoracin del agua que contenga menos del nivel ideal
de 1 ppm reduce significativamente la incidencia de caries dental.

TOXICIDAD:
La acumulacin de flor en exceso (fluorosis) se produce en los
dientes y los huesos proporcionalmente al nivel y la duracin de la
ingesta de flor. Con frecuencia se ven afectadas las comunidades con
agua potable que contiene ms de 10 ppm. La fluorosis es ms evidente
en los dientes permanentes que se desarrollan durante la ingesta
elevada de flor. Los dientes de leche se afectan slo cuando la ingesta
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es muy alta. Los cambios ms tempranos son manchas de color blanco

calizo irregularmente distribuidas sobre la superficie del esmalte; estas
manchas acaban tindose de color amarillo o pardo, producindose el
caracterstico aspecto moteado. La fluorosis grave debilita el esmalte y
produce un punteado sobre su superficie. Los cambios seos,
caracterizados por osteoporosis y exostosis de la columna vertebral,
suelen observarse slo tras perodos prolongados de alta ingesta de
flor.
2 ppm ............................................ manchas dentarias
8 ppm ............................................ esclerosis sea
5 ppm ............................................ alteraciones tiroideas
100 ppm ........................................ retraso del crecimiento
125 ppm ........................................ lesiones renales
Hay que destacar que las lesiones no son inmediatas y que
pueden tardar 20 aos en manifestarse. La tasa de flor plasmtica
permanecera constante en casos de exceso.

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