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http://biojaviergeo.blogspot.com/2012/11/inmunologia-y-sus-aplicaciones.

html

Introduccin a la Inmunologa
Bio-241-T
Segundo semestre 2013

Informacin del Curso


Prof. Jos A. Gonzlez Feliciano
Oficina: Departamento de Ciencias Basicas
Correo electrnico: josean.gonzfeliciano@gmail.com

Texto:
Abbas (2009). Inmunologa Celular y Molecular. 6ta. Edicin. Madrid:
Elsevier.
Goldsby, Kuby. (2007). Inmunologa. Mxico: Ed. McGraw-Hill.
Roitt, Brostoff, Male. (2009). Inmunologa. Sptima edicin.
Madrid: Mosby Elsevier.

Contenido del Curso


Unidad I: Introduccin al sistema Inmunitario.
Unidad II. Clulas Y Tejidos Linfoides.
Unidad III: Serie Mononuclear. APCS Inflamacin
Aguda Y Crnica.
Primer Examen
Unidad IV: Antgenos
Unidad V: Anticuerpos
Unidad VI: Linfocitos B
Unidad VII: Linfocitos T
Segundo Examen

Contenido del Curso


Unidad VIII: Complejo de
Histrocompatibilidad, Proceso y Presentacin
de Antgeno
Unidad IX: El Sistema del Complemento
Unidad X: Citoquinas
Examen Final

Evaluacin del Curso


Exmenes

Quiz?????

Unidades a Evaluar

Distribucin de las
Calificaciones

Primer Parcial

I, II, III y IV

30

Segundo Parcial

V, VI, VII

30

Tercer Parcial

VII, IX, X, todo lo


anterior

40

Total

100

La imaginacin es mas importante


que el conocimiento
Albert Einstein

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Albert_Einstein_Head.jpg

Unidad I:
Introduccin al Sistema Inmunitario

Inmunologa
Etimologa:
El latn Immunis: exento
El griego (logos): ciencia o estudio

Definicin
Es la ciencia que estudia las respuestas de defensa a
estmulos exgenos o endgenos.
desviaciones patolgicas.

http://mx.itqb.unl.pt/colin_mcvey/projects/tlrs

Inmunidad
Es la resistencia que obtiene nuestro
organismo frente a enfermedades causadas
por bacterias, hongos y virus.

Historia de la Inmunologa
Plaga de Atenas en el 430 A.C.
Thucydides: Historiador y general ateniense

http://en.wikipedia.org/wiki/Thucydides

Aquellos que se curaron de la plaga pueden cuidar a los


enfermos porque ellos no van a contraer la enfermedad por
segunda ocasin.

Variolacin
Primer intento de inducir inmunidad.
Siglo XV ( 1401-1500)
China y Turqua practicaban la variolacin.
La tcnica consista en inhalar el polvo proveniente de
pstulas de la viruela o insertar este en pequeas
heridas.

1718-Lady Mary Wortley Montagu, la esposa


del embajador britnico en Constantinopla
utiliza la tcnica en sus hijos.

http://commons.wikimedia.org

Edward Jenner
Medico ingls que en el 1798 mejora la
tcnica de variolacin.
Observa que los ordeadores de vacas no
contraen viruela.

http://www.bbc.co.uk/history/historic_figures/jenner_edward.shtml

Inocula a un nio (James Phipps) de 8 aos con


fluido proveniente de una pstula de viruela
bobina.
Para comprobar la efectividad de la tcnica Jenner
inocula al nio con fluido de una pstula virulenta
de origen humano.

https://sites.google.com/site/chscowpoxassignment/prevention

Erradicacin de la Viruela

1980- ao en el cual la Asamblea


Mundial de la Salud (OMS) declaro
la viruela como erradicada.

Louis Pasteur
1885- Administra por primera vez una vacuna
a un ser humano.
Luego de ser mordido por un perro que contena
la rabia, Pasteur le administro al
nio Joseph Meister una serie de
preparaciones que contenan al
virus que causa la rabia atenuado.

FIGURE 1-1 Wood engraving of Louis Pasteur watching Joseph


Meister receive the rabies vaccine. [From Harpers Weekly 29:836;
courtesy of the National Library of Medicine.]

Experimentos que Llevan a Pasteur a


Descubrir la Vacunacin
I. Inyeccin de cepas
viejas de clera le
aaden inmunidad a
las gallinas.
A esta cepa atenuada
de clera le llamo
vacuna en honor al
trabajo de Jenner.

http://www.tutorvista.com/content/biology/biology-iv/immune-system/vaccination-and-immunisation.php

II. Atenuacin por Calor del Bacilo del


que Causa el ntrax
Gallina Gris= control
Gallina negra= inoculada con sangre
de un animal que muri de la enfermedad.
Gallina blanca= no inoculada con sangre
Pasteur sumergi las patas de la gallina
blanca en agua fra y se muri.
La hiptesis de Pasteur era que Bacillus
anthracis perda la habilidad de proliferacin a altas temperaturas.
1881:

En la granja de Pouilly-le-Fort, Pasteur demostr que la


administracin de Bacillus anthracis atenuado por calor a
ovejas las protegan de adquirir la enfermedad.

Kelley 2003

Emil von Behring and Shibasaburo


Kitasato
1890- presentaron las primeras evidencias
acerca los mecanismos inmunitarios.
Demostraron que la utilizacin de suero de
animales que estaban previamente inmunizados
de difteria le daba inmunidad a animales no
inmunizados.
http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1901

Behring desarrollo el suero anti


diftrico y anti-tetnico.

Elvin A. Kabat
1930- descubre que la parte del suero conocida
como gamma globulina (actualmente conocida
como la inmunoglobulina) es la que confiere
inmunidad.
La inmunoglobulina es la fraccin de
la sangre que contiene los anticuerpos.
La inmunidad mediada por anticuerpos se conoce
como inmunidad humoral.

Reprinted with permission from the Annual


Review of Immunology, Volume 1, 1983 by Annual Revie

fluido corporal= humor

http://en.wikipedia.org/wiki/%C3%89lie_Metchnikoff

Elie Metchnikoff

1883-establece que las clulas tambin aportan


al estado de inmunidad del animal.
Observa que clulas de la sangre, las cuales llamo
fagocitos, eran capaces de fagocitar microorganismos
y materiales forneos.
Los fagocitos eran en realidad monocitos y neutrfilos.

El postulo que las clulas y no el suero, eran el


mayor contribuidor de inmunidad.
Inmunidad humoral vs inmunidad mediada por
clulas.

Merrill Chase

inmunidad mediada por clulas.

http://en.wikipedia.org/wiki/Merrill_Chase

1940- determino que las clulas blancas eran


las encargadas de transferir inmunidad contra
la tuberculosis.

Luego en el 1950 fue descubierto que los


linfocitos son los encargados de mediar la
respuesta inmune celular y humoral.

Bruce Glick
Utilizando pollos determina que existen dos
tipos de linfocitos.
Linficitos B: inmunidad humoral
Linfocitos T: inmunidad celular

Los linfocitos B y T son los encargados de


producir la respuesta inmune.

Kuby-Immunology

Teoras que Trataron de Explicar la


Interaccin Anticuerpo-Antgeno
Antgeno o material forneo
Substancia que se une a un anticuerpo en
especifico.

Anticuerpo- una substancia en forma de Y que


es reclutada por el sistema inmune para
identificar y neutralizar un antgeno.
Teora selectiva y instruccional

Teora Selectiva
Establecida en 1900 por Paul Ehrlich.

Propone que receptores en cadena expresados por las


clulas son los encargados de interactuar con agentes
infecciosos para inactivarlos.

Propone que la unin entre anticuerpo y antgeno se


asemeja a la interaccin entre una llave y su cerradura.
La idea es basada en el concepto enzima-substrato establecido
por Emil Fischer (1894).

Ehrlich sugiere que la mediante el receptor que esta


unido a la clula y el antgeno induce la produccin y la
liberacin de mas receptores con la misma especificad.
Le selectividad hacia el antgeno es establecida antes de la
exposicin a este.

Teora Instruccional
1930- El concepto fue postulado por Friedrich
Breinl and Felix Haurowitz.
Basado en el modelo del plegamiento de proteinas
establecido por Linus Pauling.

Estableca que el antgeno serva como un


molde, donde el anticuerpo adquira su forma.
Anticuerpo adquiere la conformacin del antgeno.

Fue descartada en el 1960 al resurgir la


evidencia acerca la estructura del ADN, ARN y
protenas.

Sistema Inmunolgico

http://tenerifeosteopata.blogspot.com/2012/11/sistema-inmunologico-fuerte.html

Sistema Inmunolgico
Es un conjunto de clulas, tejidos y rganos
diseminados por todo el cuerpo que se
encargan de neutralizar y destruir agentes
patgenos y clulas malignas.
Dentro los agentes patgenos se encuentran
los microorganismos infecciosos tales como
los hongos, bacterias y virus.
Adems puede ofrecer proteccin frente a los
parsitos.

Caractersticas del Sistema Inmunitario


Tiene la habilidad de distinguir entre lo que
propio de lo ajeno.
En ocasiones ocurren errores y el sistema
inmunolgico ataca clulas propias.
Enfermedades autoinmunes (Ejemplo: Artritis y diabetes)

Es especifico y desarrolla memoria.


Es dirigido contra de molculas en especificas.
Crea memoria para realizar respuesta rpidas y mas
eficientes contra de agentes patgenos reincidentes.

El sistema inmunolgico incluye la inmunidad


innata y adaptativa.

Caractersticas de la Inmunidad Innata


y Adaptativa
Inmunidad Innata

Inmunidad Adaptativa

Respuesta rpida (horas)

Respuesta lenta (das a semanas)

No mejora ante la exposicin de un


mismo agente patgeno

Mejora ante la exposicin de un mismo


agente patgeno

inespecfico

especifico

Inmunidad Innata (natural)


Provee la primera lnea de defensa en contra de
infecciones.
La mayora de sus componentes estn presentes
antes de la aparicin de una infeccin.
No es especifica a un patgeno en particular.
Esta compuesta por cuatro barreras:

Anatmica (e.g. piel)


Fisiolgica (e.g. pH)
Fagocitica (e.g. macrfagos y neutrfilos)
Inflamatoria (e.g. citoquinas)

Barreras Anatmicas

Piel
Es el rgano mas extenso
del cuerpo que nos sirve
de barrera fsica.
El pH acido (3-5), los
cidos grasos y la
secrecin sebcea inhibe
el crecimiento de
bacterias.
http://www.fmd.org.mx/index.php?piel

Membranas Mucosas
cilios
http://elmercaderdelasalud.blogspot.com/2010/12/membranas.html

Secrecin mocosa
atrapa
microorganismos y
particulado areo (e.g.
poln y polvo).
Microorganismos y
particulado atrapado
son liberados a travs
del movimiento
generado por los cilios
epiteliales.

Membrana mucosa-bronquiolos del pulmn

Resumen de Barreras No Especificas

Kuby-Inmunology

Barreras Fisiolgicas Utilizadas para


Evitar Infecciones

Los Organismos Evolucionan para


Invadir el Cuerpo

FIGURE 1-2 Electron micrograph of rod-shaped Escherichia coli bacteria


adhering to surface of epithelial cells of the urinary tract. [From N. Sharon and
H. Lis, 1993, Sci. Am. 268(1):85; photograph courtesy of K. Fujita.]

Pasos para la Fagocitosis de una


Bacteria

FIGURE 1-3 (b) Schematic diagram of the steps in phagocytosis of a bacterium.


[Part a, Dennis Kunkel Microscopy, Inc./Dennis Kunkel.]

Respuesta Inflamatoria
I D.C.-Celsus (medico romano)describe los
cuatro signos cardinales de la inflamacin
como:
Rubor (enrojeciemiento)
Tumor (hinchazn)
Calor (aumento de la temperatura local)
Dolor

Eventos en la Respuesta Inflamatoria


I.

Vasodilatacin-aumenta el dimetro de los


vasos sanguneos.
Los vasos sanguneos que llevan sangre fuera del
rea afectada se contraen.

La contraccin induce el engrosamiento del


network capilar.

Este engrosamiento de los capilares promueve el


enrojecimiento (eritema) y aumento en calor.

cont.

Eventos en la Respuesta Inflamatoria


II. Aumento en la permeabilidad capilar- induce
el flujo de fluidos y clulas desde los
capilares hacia el tejido.

El fluido (exudado) que se acumula posee una


alta concentracin de protenas.

El aumento en el exudado induce el edema


(hinchazn del tejido).

cont.

Eventos en la Respuesta Inflamatoria


III. Migracin (influx) de fagocitos- aumenta la
permeabilidad de los capilares para as dejar pasar los
fagocitos.
Pasos para la migracin de los fagocitos

Marginacin: Adhesin de las clulas a la pared epitelial


de los vasos sanguneos.
Diapdesis (migracin): migracin de los fagocitos desde
los capilares al tejido.
Quimiotaxis: migracin a travs del tejido hacia el rea
afectada.
Fagocitosis: el agente invasor es engolfado por clulas
como los neutrfilos para su neutralizacin y destruccin.

Eventos en la respuesta Inflamatoria

Movimiento de los Neutrfilos al rea


Afectada

Inmunidad Adaptativa
Es capaz de reconocer y eliminar de forma
especifica microorganismos y molculas
forneas.
Caractersticas:

Especificidad antignica- permite distinguir pequeas


diferencias en los antgenos.
Diversidad- reconoce millones de estructuras
encontradas en los antgenos.
Memoria Inmunolgica
Reconoce lo propio de lo ajeno

Inmunidad adaptativa humoral y celular.

Inmunidad Humoral Y Celular


Humoral- Un componente de la inmunidad
adaptativa que envuelve la transformacin de
la clulas B a clulas plasmticas que
producen y secretan anticuerpos dirigidos
contra a un antgeno en especifico.
Celular- inmunidad adquirida donde el rol de
los linfocitos T ha sido predominante.

Tipos de Inmunidad Adaptativa

biolucena.wikispaces.com

Efecto de la Vacunacin en la
Produccin de Anticuerpos

Cooperacin entre los Linfocitos y las


Clulas Presentadoras de Antgeno
Para que ocurra una respuesta inmune efectiva
tiene haber una interaccin entre los linfocitos y
las clulas presentadoras de antgeno.
Antigen-presenting cells (APC)

Los linfocitos son los que definen los atributos


inmunolgicos de la especificidad, diversidad,
memoria y el reconocimiento de lo propio de lo
ajeno.
Existen dos mayores grupos de linfocitos que lo
son los linfocitos B (clulas B) y linfocitos T
(clulas T) .

Linfocitos B
Estos maduran en la medula sea y cuando
parten cada clula expresa en su membrana un
receptor nico para un antgeno en particular.
Este receptor unido a la membrana de la clula B se le
conoce como anticuerpo unido a membrana.

Los anticuerpos son glicoprotenas que consisten


de dos cadenas polipeptdica pesadas y dos
cadenas livianas.
Las cadenas pesadas estn unidas a las livianas por
enlaces de disulfuro.

Estructura del Anticuerpo


http://www.cienciahoy.org.ar/ln/hoy81/anticuerpos.htm

Seleccin Clonal
Cuando una clula B se encuentra con su
antgeno esta se divide rpidamente.
Su progenie se diferencia a:
Clulas B memoria- tiene una vida media mayor y
expresa el mismo anticuerpo de membrana que el de
la clula B parental.
Clulas plasmticas (Clulas B efectoras)- secreta el
anticuerpo y posee bien poco o nada del anticuerpo
de membrana.
Tienen una duracin de varios das y pueden producir mas
de 2000 molculas de anticuerpo por segundo.

cont.

Seleccin Clonal

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/ClonalSelection.html

Linfocitos T
Tienen origen en la mdula sea y su
maduracin ocurre en la glndula del timo.
Reconoce a los antgenos siempre y cuando
estn asociados a protenas membranales
conocidas como complejo de
histocompatibilidad mayor (MHC).
Existen dos tipos de molculas MHC.
MHC Class I y MHC Class II

MHC Class I
Es expresada por casi todo tipo de clulas
nucleadas en vertebrados.
Esta compuesta por una cadena pesada unida
a una pequea protena no variable conocida
como 2-microglobulina.
Estas molculas presentan pptidos derivados
de las protenas citoslicas.
Ruta endgena

cont.

MHC Class I

http://en.wikipedia.org/wiki/MHC_class_I

MHC Class II
Es expresada solamente por clulas
presentadoras de antgeno y linfocitos.
Consiste en una cadena de glicoprotena alfa y
beta.
Estas molculas presentan pptidos derivados
de las protenas extracelulares.
Ruta exgena o endoctica.

cont.

MHC Class II

http://pathmicro.med.sc.edu/bowers/mhc.htm

Expansin Clonal de las Clulas T

Copyright 2002 Thomson Learning, Inc.

Subpoblaciones de Clulas T
T helper (Th)- se distingue por poseer en su
membrana la glicoprotena CD4.
Cluster of differantiation (CD)

Se activan al tener contacto con el antgeno unido


a la molcula de MHC II.
Citocinas

Las citocinas juegan un rol importante en la


activacin de clulas B, macrfagos y clulas T
citotxicas.

cont.

Subpoblaciones de Clulas T
Clulas T citotxica (TC)- se distingue por
poseer en su membrana la glicoprotena CD8.
Al reconocer el antgeno unido a la molcula
de MCH I, prolifera y se diferencia en una
clula efectora conocida como linfocito T
citotxico (CTL, English acronym).
CTL no produce tantas citocinas y en cambio
muestra una actividad asesina (cell-killing) y
citotxica.

Th

Tc

http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/gastro/vol_22n3/gastritis_cr%C3%B3nicas.htm

T-cell Receptor
Es estructuralmente diferente al de las
inmunoglobulinas.
A diferencia de los anticuerpos asociados a
membrana no puede asociarse a un antgeno
libre.
El antgeno tiene que estar presentado a una molcula de
MHC.

Esta compuesta por una cadena y una .


Cada cadena posee una regin transmembranal ,
constante y variable.

Molculas Membranales en los


Linfocitos

Kuby, 2008

Professional Antigen Presenting Cell


(APC)
Son esenciales para la activacin de las clulas
Th.
Las clulas Th solo pueden reconocer el antgeno
unido a la molcula de MHC II que esta presente
en las APC.

Estas clulas incluyen los macrfagos,


linfocitos B y clulas dendrticas.
Expresan molculas de MHC II.
Envan una seal coestimulatoria que es necesaria
para la activacin de las clulas Th.

Non-Professional Antigen Presenting


cells
Son esenciales para la activacin de las clulas
Tc.
Las clulas Tc reconocen el MHC I presente en las
non-professional APC.

Estas celulas incluyen clulas nucleadas como


los fibroblastos, clulas epiteliales y hepticas.

cont.

Antigen Presenting Cell (APC)

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/A/AntigenPresentation.html

www.studyblue.com

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