Pulmn Adyuvante cisplatino

Evaluacin (LACE): Un anlisis

conjunto de cinco ensayos clnicos
aleatorios incluidos 4.584 pacientes.
Crtico: Christopher Dolinsky, MD
Universidad de Pennsylvania Escuela de Medicina
Ultima Vez Modificado: 3 de junio del 2006
Presentador: JP Pignon Afiliacin del Presentador: Institut Gustave Roussy, Villejuif,
Francia Tipo de Sesin: Cientfico

Fondo

El cncer de pulmn es la primera causa de muerte por cncer en Amrica.

Un meta-anlisis publicado en 1995 demostr un pequeo pero significativo beneficio

en la supervivencia con quimioterapia basada en cisplatino adyuvante en pacientes
que recibieron ciruga para su diagnstico de cncer de pulmn de clulas no
pequeas (NSCLC).

Desde entonces, algunos ensayos aleatorios y literatura meta-anlisis basados han

confirmado este beneficio, y otros no.

El principal objetivo de este meta-anlisis fue identificar las caractersticas del ensayo
asociados con un beneficio de la quimioterapia basada en cisplatino adyuvante en
CPNM

Para este estudio, los datos de pacientes individuales se agruparon a partir de grandes
ensayos aleatorios recientes.

Materiales y METODOS

Se incluyeron los ensayos aleatorios con un tamao de muestra> 300 pacientes que
fueron reportados despus del CPNM metanlisis se mencion anteriormente desde
1995.

Ensayos incluidos ya sea en comparacin quimioterapia con cisplatino en base a la

observacin o la quimioterapia basada en cisplatino y radiacin para radioterapia sola.

Los pacientes deban tener cncer de pulmn completamente resecado.

Se excluyeron los ensayos con quimiorradioterapia concurrente.

El criterio principal de valoracin fue la supervivencia global.

Los autores estaban buscando una variacin en el efecto de la quimioterapia basada

en la edad, el gnero, el estado funcional, el tipo de ciruga, la histologa, el estadio, la
eleccin de los medicamentos, la radiacin estaba previsto, y la dosis planificada de
cisplatino.

Cinco ensayos encajan con todos los criterios de inclusin (ALPI, ANITA, BLT, IALT,
JBR10).

La mediana de seguimiento es de 5,1 aos (3.1-5.9).

Resultados

Los brazos de quimioterapia superaron significativamente el sin brazos de

quimioterapia (HR 0,89; IC del 95%: 0,82 a 0,96; p = 0,004).

A los 3 aos, los pacientes de quimioterapia tuvieron una mejora absoluta de

supervivencia de 3,9% (61% frente a 57,1%); a los 5 aos, las curvas continua para
separar y los pacientes de quimioterapia tuvieron una mejora absoluta de
supervivencia de 5,3% (48,8% vs. 43,5%).

En un anlisis post-hoc, los brazos cisplatino / vinorelbina marginalmente superaron a

las otras combinaciones de frmacos (HR 0.80, IC 95%: 0,70 a 0,91); esto se convirti
significativa cuando se agruparon las otras combinaciones (p = 0,04).

Sin embargo, las dosis de protocolo de cisplatino fueron ms altos en los ensayos
cisplatino / vinorelbina que los otros ensayos.

El beneficio de la quimioterapia vara segn la etapa; quimioterapia aparecido

perjudicial en estadio IA pacientes (HR 1.41, IC 95% 0,96-2,09), no tuvo ningn efecto
en los pacientes en estadio IB (HR 0.92, IC 95% 0,78-1,10), y la mejora de la

supervivencia en la etapa II (HR 0.83, 95% IC 0,73 a 0,95) y de la etapa III pacientes
(HR 0,83; IC del 95%: 0,73 a 0,95).

La quimioterapia tambin otorg un beneficio en la supervivencia libre de enfermedad

(HR 0,84; IC del 95%: 0,78 a 0,90; p <0,001).

Conclusiones de los autores

La quimioterapia adyuvante basada en cisplatino mejora la supervivencia global y la

supervivencia libre de enfermedad en pacientes con NSCLC.

La vinorelbina asociada con 320 a 400 mg / m 2 de cisplatino parece ser la

combinacin de frmacos ms prometedores.

A pesar de la gran cantidad de pacientes, el anlisis multivariado no fueron capaces de

estudiar los papeles respectivos de la droga asociada y las dosis de cisplatino
acumulativos.

La quimioterapia basada en cisplatino es sin duda eficaz para las etapas II y III
NSCLC.

No hubo variacin observada en el efecto de la quimioterapia con respecto a

cualesquiera otros factores estudiados.

Implicaciones clnicas / cientficas

Los autores presentaron un meta-anlisis bien realizado de un gran nmero de pacientes con
cncer de pulmn. Esta investigacin aade ms peso a la idea de que la quimioterapia
adyuvante basada en cisplatino mejora la supervivencia global en pacientes con CPCNP
resecado. Este estudio mostr que el mayor beneficio en pacientes con estadio II o III de la
enfermedad, y no pudo demostrar un beneficio en los pacientes con enfermedad en estadio
IB. Esto est en consonancia con otras investigaciones que se ha publicado y presentado en
ASCO. Es interesante que la combinacin de cisplatino / vinorelbina apareci para superar a
los otros dobletes basados cisplatino. Sin embargo, la dosis total de cisplatino es una variable
de confusin en este anlisis. Con el fin de demostrar que vinorelbina constituye la otra mitad
del doblete ms activo para el tratamiento adyuvante de NSCLC, ser necesario llevar a cabo
ms investigacin. Sin embargo, una conclusin vlida de este estudio es que el cisplatino /
vinorelbina es un rgimen eficaz.