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Absorcin:
o Transferencia a travs de membranas:
o Vas de administracin:
o Biodisponibilidad (B):
Concepto: porcentaje de frmaco que llega a la circulacin sistmica, y
as est disponible para acceder a la biofase
Biofase: medio en el cual el frmaco ejerce su efecto biolgico
Bioequivalencia: es la equivalencia entre dos formulaciones distintas del
mismo principio activo, determinada cuando ambos tienen
biodisponibilidad similar
Grfico de concentracin del frmaco en funcin del tiempo:
- Concentracin mnima txica (CMT): aparece toxicidad
- Concentracin mnima eficaz (CME): aparece efecto teraputico
- Indice teraputico o margen de seguridad= CMT/CME
- Perodo de latencia: tiempo hasta que se alcanza la CME
- Tiempo eficaz: tiempo en que se mantiene la CME
- Concentracin mxima (Cmx): concentracin plasmtica mxima
que alcanza el frmaco
- Area bajo la curva (ABC) o area under the curve (AUC):
cantidad de frmaco que llega a la sangre. Determinada por la
biodisponibilidad
Barreras:
- Barreras del SNC: Cuando hay meningitis, es decir, inflamacin de
las meninges, la reaccin inflamatoria tambin afecta a las barreras,
aumentando su permeabilidad, con lo que mejora la difusin de
determinadas sustancias (algunos antibiticos)
Hemato-enceflica (BHE): separa el espacio intravascular del
espacio intersticial
1. Endotelio vascular de los capilares: con uniones oclusivas
2. Membrana basal: continua
3. Astrocitos con sus pies chupadores
Hemato-rraqudea: separa el espacio intravascular del espacio de
LCR. Ubicada en los plexos coroideos. Se la suele englobar
dentro del concepto de BHE
1. Endotelio vascular de los capilares
2. Membrana basal: continua
3. Epitelio coroideo
Interfase LCR - encfalo: no es una barrera. Permite la difusin
de sustancias desde el LCR hacia el tejido nervioso del encfalo.
Hay 2 niveles: superficie del encfalo y superficie ventricular
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Modelos:
- Mono-compartimental: el frmaco se distribuye rpida y
uniformemente por todo el organismo. Hay paralelismo entre la
concentracin plasmtica y el efecto farmacolgico
- Bi-compartimental: hay un equilibrio lento entre el compartimiento
central y perifrico. La distribucin de la mayora de los frmacos
puede explicarse con este modelo
- Tri-compartimental: hay un equilibrio ms lento. Es ms real
Metabolismo [biotransformacin]:
o Efecto de primer paso: cuando un frmaco se administra por va oral, es
absorbido en la mucosa gastro-intestinal y pasa a la circulacin portal, y es
metabolizado en hgado. Debido a esto, su concentracin plasmtica
disminuye mucho antes de poder llegar a la circulacin sistmica
o Lugares de metabolizacin:
Hgado: afecta principalmente a los frmacos liposolubles,
modificndolos de tal forma que se vuelvan hidrosolubles y sean
fcilmente excretados. Por ejemplo, Propanolol es liposoluble y tiene
metabolismo alto, mientras que Atenolol es hidrosoluble y tiene
metabolismo bajo
- Microsomal: citocromo P-450 (tambin llamado CYP). Este es una
superfamilia de enzimas pertenecientes al sistema microsomal
oxidante (SMO), el cual se ubica en la fraccin microsomal
(corresponde al REL) de los hepatocitos. El P-450 puede ser
modificado (tanto induccin como inhibicin) por diversas
sustancias. Existen entre 25-30 formas individuales, algunas de las
cuales son: CYP-3A4, el predominante; CYP-2E1, el que metaboliza
al etanol. Solo realiza las reacciones de Oxidacin y Conjugacin con
glucurnido
- No microsomal: ocurren las 4 reacciones (Oxidacin, Reduccin,
Hidrlisis, Conjugacin)
Plasma: por ejemplo seudo-colinesterasa [butiril-colinesterasa]
Rin: por ejemplo dihidropeptidasas de TCP
Cerebro, Pulmn, Placenta, Intestino
Excrecin:
o Lugares de excrecin:
Rin: orina. Para favorecer la excrecin renal de un frmaco, se puede
modificar el pH de la orina de tal forma que se impida la reabsorcin
tubular. Se busca obtener la forma ionizada del frmaco, es decir, se hace
lo opuesto que en la absorcin. Para frmacos cidos se convierte la
orina en bsica (alcalinizar la orina); para frmacos bsicos se
convierte la orina en cida (acidificar la orina)
- Excrecin renal = FG - RT + ST
- Filtrado glomerular (FG): pasiva
- Reabsorcin tubular (RT): pasiva o activa
- Secrecin tubular (ST): pasiva o activa
Hidrosoluble:
- Absorcin: oral con B baja. Se puede usar va parenteral (IV o IM)
- Distribucin: Vd bajo
- Metabolismo: hgado, efecto de primer paso bajo. Puede suceder que
no se metabolice
- Excrecin: rin. Puede excretarse de forma inalterada (sin
metabolizar). No se re-absorbe
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Caractersticas:
o Previsibles: conocerlas previamente
o Prevenibles: evitar que sucedan
o Reversibles
o Curables
Sndromes (pseudo-enfermedades): son reversibles
o Parkinsonismo: antipsicticos atpicos (Clozapina, Risperidona)
o Poli-neuritis: Isoniazida
o Pseudo-lupus: Hidralazina
o S. de Fanconi: Tetraciclinas vencidas
o Colitis pseudo-membranosa: Clindamicina, Penicilinas, Cefalosporinas
o Aplasia medular (agranulocitosis): Dipirona, Indometacina, Clozapina,
tionamidas (Metimazol y Propiltiouracilo)
Gravedad:
o Leve: no necesitan antdoto; no necesitan TTO; no dejan secuelas
o Moderada: necesitan TTO; necesitan cambiar o suspender el medicamento;
pueden dejar secuelas
o Grave: necesitan TTO; amenazan la vida del paciente
o Letal: muerte. Por ejemplo, shock anafilctico con edema de glotis
Relacin con la dosis:
o Dependiente - dosis: ms comunes. 90-95 %
o Independiente - dosis: 5-10 %
INTERACCIONES:
Farmaco-cinticas:
o Absorcin
o Distribucin: competicin por la unin a protenas
o Metabolismo: induccin o inhibicin del metabolismo heptico
o Excrecin: competicin por los sistemas de transporte en rin
Farmaco-dinmicas:
o Sinergia (suma)
o Potenciacin
o Preservacin: impide eliminacin
o Facilitacin: facilita efecto
o Sensibilizacin: sensibiliza al receptor
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MODELO COLINRGICO:
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o Localizacin y efectos:
Muscarnicos:
- SNC: estn presentes todos los receptores. El dficit de Ach participa
en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer; mientras que el
exceso de Ach participa en la patogenia de la enfermedad de
Parkinson
-
Ojo:
Msculo esfnter del iris (M3): miosis (tratamiento del
glaucoma)
Msculo ciliar (M3): acomodacin para la visin cercana
Glndulas lagrimales (M3): secreciones lagrimales
Miocardio (M2):
todas las propiedades, especialmente el Cronotropismo
(bradicardizante)
Vasos sanguneos:
Msculo liso (M2): vasodilatacin directa
Endotelio (M3): produccin de NO, que provoca vasodilatacin
indirecta
Nicotnicos:
- Unin neuro-muscular [tambin llamada unin mio-neural o placa
motora]: contraccin del msculo esqueltico
-
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COLINRGICOS:
Clasificacin:
o Directos: son agonistas de receptores muscarnicos
Terciarios: son naturales
Muscarina: importancia toxicolgica (toxina del hongo Amanita
muscaria)
Pilocarpina: ojo (miosis y as, tratamiento del glaucoma; es el
de eleccin). Va conjuntival
Clasificacin:
o Anti-Muscarnicos:
Cuaternarios:
Bromuro de Ipratropio: pulmn (anti-bronco-constrictor; es
til en EPOC; no es til en crisis asmticas). Mucosa nasal (es
descongestivo, porque disminuye las secreciones nasales)
Tiotropio: pulmn (anti-bronco-constrictor; es til en EPOC; no
es til en crisis asmticas)
Metil-bromuro de Homatropina: digestivo (anti-espasmdico)
Propinox: digestivo (anti-espasmdico)
Butil-escopolamina: digestivo (anti-espasmdico). Es la
Buscapina
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o Anti-Nicotnicos:
-
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MODELO ADRENRGICO:
Sntesis:
- L-Tirosina L-DOPA (catalizada por Tirosina--hidroxilasa; paso
limitante de la sntesis de catecolaminas)
- L-DOPA L-Dopamina (catalizada por DOPA-descarboxilasa). La
Dopamina ingresa a vesculas de secrecin a travs de un
transportador de aminas, que es un contra-transportador de
Dopamina y Na+
- L-Dopamina L-NorAdrenalina (catalizada por Dopamina-hidroxilasa)
- L-NorAdrenalina L-Adrenalina (catalizada por feniletanolamina
metiltransferasa)
Almacenamiento: en vesculas de secrecin, de centro denso, junto con
Cromograninas, ATP, cido ascrbico y neuropptidos
o Pool fijo
o Pool mvil
Liberacin:
o Exocitosis: dependiente de Ca++
o Desplazamiento
Inactivacin: de la NorAdrenalina
o 20 %: metabolizacin por enzimas del espacio sinptico, que son MAO
(Mono-amino-oxidasa) y COMT (Catecol-O-metil-transferasa). Hay 2 tipos
de MAO: MAO-A, cuyo sustrato es NorAdrenalina y Serotonina; MAO-B,
cuyo sustrato es NorAdrenalina y Dopamina
o 80%: recaptacin a travs de un co-transportador de aminas y Na+
20 %: metabolizacin por MAO intracelular
60 %: re-ingreso a vesculas de secrecin
Receptores:
o Tipos y mecanismo de accin: son metabotrpicos
- Alpha (): agonista predominante: NorAdrenalina
- 1: Gq
- 2: Gi. Son auto-receptores de retroalimentacin negativa. Pueden
ser centrales (SNC) o perifricos (SNP)
-
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o Localizacin y efectos:
- Ojo:
Msculo radial del iris (1): midriasis (exmenes oftalmolgicos)
-
Miocardio (1):
todas las propiedades, especialmente el inotropismo (presin
sistlica)
Vasos sanguneos:
1: vaso-constriccin (presin diastlica)
2: vaso-dilatacin (presin diastlica)
Piel (1):
Sudoracin
Pilo-ereccin
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ADRENRGICOS:
Clasificacin:
o Directos: son agonistas
(dual):
Adrenalina: preferencia por receptores . Shock anafilctico (va
subcutnea); paro cardaco (va intracardaca)
NorAdrenalina: preferencia por receptores
Dopamina: preferencia por receptores variable segn dosis (de
menor a mayor: D1, 1, 1). Shock cardiognico. Va IV
:
- No selectivos: vasoconstriccin en mucosa nasal y efecto
descongestivo. Va tpica
Nafazolina
Oximetazolina
Xilometazolina
Selectivos:
1: midriticos. Va tpica
Fenilefrina
Metaraminol
Metoxamina
2: estimulan auto-receptores produciendo retroalimentacin
negativa, por lo que son anti-adrenrgicos (Clonidina, -metildopa, Guanfazina, Guanabenz)
:
- No selectivos:
Isoproterenol: shock cardiognico. Va IV
- Selectivos:
1:
Dobutamina: insuficiencia cardaca. Shock cardiognico. IV
2: broncodilatadores por va inhalatoria. Relajantes uterinos IV
Salbutamol: broncodilatador de accin corta
Fenoterol: broncodilatador de accin corta
Clebuterol: broncodilatador de accin corta
Terbutalina: broncodilatador de accin corta
Orciprenalina: broncodilatador de accin corta
Salmeterol: broncodilatador de accin larga
Formoterol: broncodilatador de accin larga
Ritodrina: relajante uterino
Isoxuprina: relajante uterino
ANTI-ADRENRGICOS:
Clasificacin:
o Antagonistas:
1 (dual):
Labetalol
Carvedilol: Insuficiencia cardaca. Liposoluble. Va oral, B=
30%. Efecto de primer paso heptico. UP= 98%. Semivida= 10 h
:
- No selectivos:
Fentolamina: HTA por feocromocitoma. IV. Accin de hasta
5 min
Tolazolina
-
Selectivos:
1:
Prasozin
Doxasozin
Terasozin: pro-miccional en la retencin urinaria.
Liposoluble. Va oral, metabolismo heptico, excrecin biliar.
Semivida= 12 h
Tamsulozin
2: no tienen utilidad
Selectivos:
1:
Atenolol: hidrosoluble. Va oral. B= 50 %. No atraviesa
BHE. Semivida= 8 h. No tiene poder estabilizante de MP
Metoprolol
Bisoprolol
Celiprolol: actividad simptico-mimtica intrnseca (ASI)
2: no tienen utilidad
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o Agonistas:
1 parcial:
Ergotamina: migraa aguda
2: HTA
Clonidina: HTA en embarazada (pre-eclampsia y eclampsia)
emergencias HTA. Va oral o IV
-metil-dopa: HTA en embarazada (pre-eclampsia y eclampsia).
Va oral
Guanfazina
Guanabenz
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FRMACOS CARDIOVASCULARES:
Tipos de frmacos:
o Simpatico-lticos:
Antagonistas :
Atenolol: antagonista 1 selectivo
Propanolol: antagonista no selectivo
Carvedilol: antagonista 1
Antagonistas 1:
Prazosin
Agonistas 2:
Clonidina
-metil-dopa
o Inotrpicos positivos:
Simpatico-mimticos: agonistas
Dobutamina: agonista 1 selectivo
Dopamina: agonista 1 selectivo a dosis intermedias
Digitlicos:
Digoxina
Digitoxina
Ouabana
Inodilatadores:
Amrinona
Milrinona
Enoximona
Aminofilina
Frmacos que aumentan la sensibilidad al calcio:
Levosimendan
Pimobendan
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o Diurticos:
Inhibicin de la reabsorcin de Na+:
- AH (de asa): potencia alta (techo alto). Na+Cl Furosemida
Bumetanida
-
o Antagonistas clcicos:
- Selectivos de corazn:
Verapamilo
-
Mixtos:
Diltiazem
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o Vasodilatadores:
- Arteriales (A):
Hidralazina
Diazxido
-
Arterio-venosos (AV):
Nitroprusiato de Na+
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o Antiarrtmicos:
Clase I: bloquean canales de Na+, presentes en mio-cardio-citos. Tienen
accin sobre aurculas y ventrculos (excepto los del grupo Ib que actan
solo sobre ventrculos)
- Ia: bloquean canales de Na+ abiertos (fase 0), con lo que inhiben la
despolarizacin, y aumentan la DPA. Prolongan PR, QRS y QT.
Tienen cintica de recuperacin intermedia
Quinidina
Dihidroquinidina
Procainamida
Disopiramida
Ajmalina (IV)
Prajmalio tartrato
Ib: bloquean canales de Na+ inactivos (fase 3), con lo que inhiben la
repolarizacin, y disminuyen la duracin del DPA. Acortan QT.
Tienen cintica de recuperacin rpida
Lidocana
Mexiletina
Fenitona (IV)
Aprindina
Ic: bloquean canales de Na+ abiertos (fase 0), con lo que inhiben la
despolarizacin. Prolongan PR y PQR. No afectan la DPA ni el QT.
Tienen cintica de recuperacin lenta
Flecainida
Propafenona
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o Antiagregantes:
Inhibidores COX-1 (sntesis de TXA2):
Aspirina (cido acetil-saliclico): 100 mg anti-agregante; 500 mg
an-algsico y antipirtico, 1000 mg anti-inflamatorio. Dosis
bajas, retencin de acido rico. Dosis altas, excrecin de cido
rico (uricosrico).
Sulfinpirazona
Trifusal
o Anticoagulantes:
Parenterales: Heparinas
Heparina no fraccionada
Heparinas de bajo PM: Enoxaparina, Nadroparina,
Dalteparina
Orales:
Warfarina
Acenocumarol
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Patologas cardiovasculares:
o HTA:
-
Simpaticolticos
Diurticos
Inhibidores del SRAA
Antagonistas clcicos
Vasodilatadores
o Insuficiencia cardaca:
- Simptico-lticos
- Inotrpicos positivos
- Precarga: Diurticos, Vasodilatadores venosos
- Poscarga: Inhibidores del SRAA , Vasodilatadores arterio-venosos
o Cardiopata isqumica (angina de pecho): anti-anginosos
- Simptico-lticos
- Antagonistas clcicos: para angina por vasoespasmo (de Prinzmetal)
- Vasodilatadores venosos: nitratos
o Arritmias: anti-arrtmicos
o Coagulacin: anti-coagulantes
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ARRITMIAS:
Auriculares [supra-ventriculares]:
- Taquicardia sinusal y bradicardia sinusal
- Taquicardia supra-ventricular paroxstica
- Extrasstoles
- Flutter [aleteo]
- Sndrome del nodo sinusal
Ventriculares:
- Taquicardia ventricular y bradicardia ventricular
- Taquicardia ventricular paroxstica
- Extrasstoles
- Flutter [aleteo]
- Bloqueo de ramas
Auriculo-ventriculares:
- Sndromes de pre-excitacin: con QT corto
Wolff-Parkinson-White (WPW)
Long-Ganong-Levine (LGL)
Manhaim
- Bloqueo AV (1, 2, 3)
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Diurticos - Furosemida:
o Farmaco-cintica:
Absorcin: va oral (B= 60 %), IV (emergencia)
Distribucin: UP alta
Metabolismo: hgado (parcial, con glucoronidacin), semivida= 2 h
Excrecin: rin, por ST en TCP, compitiendo con cido rico
(hiperuricemia)
o Farmaco-dinamia:
Mecanismo de accin: bloqueo de canales Na+Cl Acciones farmacolgicas: excrecin de Na+ (natriuresis), acompaada de
diuresis y disminucin de la volemia
Indicaciones: tratamiento de HTA y edemas (cardaco, renal, heptico),
edema agudo de pulmn
o RAM:
Alteraciones electrolticas: excrecin de Ca++, K+, Cl-, H+ (hiponatremia,
hipocalcemia, hipopotasemia tambin llamada hipokalemia,
hipocloremia). La hipercalciuria provoca litiasis renal. Alcalosis
metablica (de tipo hipoclormica)
Alteraciones del metabolismo: hiperuricemia, hiperglucemia, no altera el
perfil lipdico
Toxicidad: nefrotoxicidad (propia de todos los diurticos que actan en
la nefrona), ototoxicidad (alteracin de la endolinfa por deshidratacin)
o Interacciones: Aminoglucsidos (Nefrotoxicidad, Ototoxicidad), Digitlicos
(hipopotasemia y arritmias)
Diurticos - Hidroclorotiazida
o Farmaco-cintica:
Absorcin: va oral con B= 70%
Distribucin: UP alta
Metabolismo: no se metaboliza, semivida = 2,5 h
Excrecin: rin, por ST compitiendo con cido rico
o Farmaco-dinamia:
Mecanismo de accin: bloqueo de canales Na+K+2Cl Acciones farmacolgicas: excrecin de Na+, acompaada de diuresis y
disminucin de la volemia
Indicaciones: tratamiento ambulatorio de HTA, IC, edemas
o RAM:
Alteraciones electrolticas: excrecin de K+, Cl-, H+ (hipopotasemia
tambin llamada hipokalemia, hipocloremia). Retencin de Ca++
(hipercalcemia). Alcalosis metablica (de tipo hipoclormica)
Alteraciones del metabolismo: hiperuricemia, hiperglucemia, perfil
lipdico negativo
Nefrotoxicidad (propia de todos los diurticos que actan en la nefrona)
o Interacciones: Digitlicos (hipopotasemia y arritmias)
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Diurticos - Espironolactona:
o Farmaco-cintica:
Absorcin: va oral (B= 65 %)
Distribucin: UP alta
Metabolismo: semivida = 1,6 h. Metabolito activo (Canrenona con
semivida = 16 h)
Excrecin: rin
o Farmaco-dinamia:
Mecanismo de accin: antagonista competitivo de receptores de
Aldosterona (MRE), lo que disminuye la sntesis de los ENa+C
Acciones farmacolgicas: excrecin de Na+, acompaada de diuresis y
disminucin de la volemia. Adems reabsorbe K+
Indicaciones: edema heptico, hiperaldosteronismo
o RAM:
Alteraciones hormonales (ginecomastia, galactorrea, amenorrea)
Hiperpotasemia
Acidosis metablica
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Clasificacin:
o Agonistas (mi):
Puros: analgesia supra-espinal, antitusgeno, antidiarreico
Morfina: 1/ Anti-disnea/ Hidro
Herona (diacetil-morfina): mayor, restringida/ Muy lipo
Codena (metil-morfina): 0,1/ Antitusgeno / Lipo
Oxicodona
Metadona: menor, metamrica. Deshabituacin/ Lipo
Oximorfona
Hidromorfona: 10
Fentanil: 80, corta duracin/ Anestesia/ Lipo
Sufentanil
Alfentanil
Levorfanol
Meperidina (petidina): Efecto anticolinrgico
Alfaprodina
Difenoxilato: Antidiarreico
Loperamida: Antidiarreico
Dextropropoxifeno: 0,5/ Antitusgeno
Tramadol: 0,01. Tambin inhibe la recaptacin de aminas
Parciales: deshabituacin
Buprenorfina: Tratamiento de deshabituacin/ Lipo
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Receptores opioides:
o (delta) - OP1:
- Disforia
- Psicosis, alucinaciones
o (kappa) - OP2:
- Analgesia espinal
- Disforia
- Miosis
o (mi) - OP3:
- Analgesia supra-espinal
- Anti-diarreico
- Euforia
- Depresin respiratoria
- Dependencia
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Morfina
o Farmacocintica: hidrosoluble
Absorcin: Oral, biodisp= 25%. Recal (supositorios). Parenteral en forma de
sales (SC, IM, IV, epidural, transdrmica, parches)
Distribucin: Unin a protenas= 35%. Escaso pasaje por BHE. Buen pasaje
al resto de los tejidos
Metabolismo: hgado. Oxidacin, glucuronidacin. Da 2 metabolitos: M3G
(inactivo) y M6G (activo, x2). Ambos atraviesan BHE. Semivida morfina=
2-3 h. Semivida M6G= 3-4 h. Recirculacin enteroheptica
Excrecin: rin. En 6-8 h comienzan a disminuir los efectos
o Farmacodinmica:
Analgesia
Psicomimtico:
Sedacin
Activacin de vas dopaminrgicas: circuitos de recompena. Euforia
Respiratorio
Central: disminucin de sensibilidad del centro respiratorio bulbar al
CO2
Perifrico: rigidez muscular, disminucin de secreciones
Antitusgeno: inhibicin de receptores del centro bulbar de la tos
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SNC:
Hipotermia
Disminucin de secrecin de hormonas liberadoras
Proconvulsivante (nios, dosis altas)
Ojo: miosis
o Indicaciones
Analgesia: disminuye percepcin (objetivo) y sufrimiento (subjetivo)
- Dolor intenso:
Cncer
Post-operatorio
IAM
EAP
Quemaduras
Politraumatismo
-
o RAM:
Nauseas, vmitos, estreimiento
Sedacin
Inestabilidad, confusin, inquietud, alucinaciones
Depresin respiratoria (cuando no hay dolor)
Sequedad de boca, prurito, mioclonas
Tolerancia: sndrome de abstinencia
Adiccin: tratamiento de mantenimiento de adictos= Naltrexona oral.
Duracin de accin= 24 h (da metabolitos activos)
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Contraindicaciones y precauciones:
- Depresin respiratoria aguda
- Alcoholismo agudo
- Riesgo de leo paraltico
- Traumatismo craneo-enceflico
- Feocromocitoma
- Menores de 1 ao
- Ataque agudo de asma
- Clico renoureteral
o Interacciones:
Farmacodinmicas:
- Depresores del SNC (ATC, IMAO, Fenotiazinas)
Farmacocinticas:
- Inductores enzimticos (barbitricos, alcohol, BDZ)
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No acdicos:
Paracetamol (acetaminofen)
Dipirona
Nabumetona
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AINES en general
o Farmacocintica: cidos dbiles, liposolubles
Absorcin: Oral, buena. Todas las vas
Distribucin: buena. Unin a sitio 1 de albmina 90% (alta competencia).
BHE, placenta
Metabolismo: hgado. Conjugacin. Cintica lineal (excepto paracetamol y
aspirina, a dosis altas). Inducen el metabolismo heptico. Paracetamol es
hepatotxico. Oxicams tienen semivida muy larga (pueden administrarse 1
vez/da)
Excrecin: rin. Se facilita con alcalinizacin. Utilizan el transportador
bidireccional de cidos orgnicos. Nefrotxicos
o Farmacodinmica:
Mecanismo de accin:
- Inhibicin reversible de COX-1 y COX-2: mayora
- Inhibicin irreversible (acetilacin) de COX-1 y COX-2: aspirina
- Reduccin de la sntesis de PG en condiciones de escasa concentracin
de perxidos (cerebro durante la fiebre): paracetamol
Agregacin plaquetaria:
Antiagregante: Inhibicin de COX-1
Proagregante: Inhibicin de COX-2
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Rin:
Disminucin de niveles de PGE2 y PGI2, con disminucin de FSR y
FG (en pacientes predispuestos: IC, IR). Retencin hidrosalina,
edemas, hiperkalemia
Consumo crnico: nefropata por AINE
Indicaciones
- Antiinflamatorio: todos, excepto Paracetamol
- Analgsico menor: todos. Artralgias, mialgias, cefaleas, otitis,
traumatismos leves, dolor post-quirrgico, clicos
- Antipirtico: Aspirina, Fenilbutazona, Paracetamol, Ibuprofeno
- Antiagregante: Aspirina
- Dolor menstrual (dismenorrea): todos
- Gota aguda: aspirina, ibuprofeno, diclofenac, indometacina
- Cierre del conducto arterioso de Botal
RAM:
- Gastrointestinales: dispepsia, pirosis, gastritis. Todos, especialmente
Aspirina y Ketorolac. Paracetamol tiene mejor tolerabilidad
- Hepticas: hepatitis txica. Todos, especialmente Paracetamol
(metabolito txico NAPQI). Sndrome de Reye, Aspirina
- Renales: Nefritis, tubulopatas, retencin hidrosalina. Menos que
corticoides
- Cardiovasculares: en pacientes hipertensos, aumentan la PA e interfieren
con los frmacos utilizados
- Hematolgicas: pancitopenia, aplasia medular (Dipirona). Prpura
trombocitopnica (Aspirina)
- Drmicas: RHS III. Todos, especialmente Dipirona y Aspirina
- SNC: mareos, cefaleas, sueo, insomnio. Indometacina
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Interacciones:
-
Farmacodinmicas:
Diurticos
Farmacocinticas:
Otros AINE
Anticoagulantes orales de primera generacin
Anticonceptivos orales
Antagonistas clcicos
Anticidos con aluminio
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CORTICOIDES:
Budesonida
Beclometasona
Fluticasona
Flunisonida
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o Farmacodinmica:
Mecanismo de accin:
- Mecanismo genmico (lento):
Unin a receptores citoplasmticos (GR y MR) inactivos
(formando complejos con chaperonas e inmunofilina)
Disociacin de los receptores del complejo
Translocacin al ncleo
Formacin de homodmeros
Unin a regiones reguladoras del ADN (actan como factores de
transcripcin), tanto GRE como nGRE
Reguladoras positivas (GRE): aumento de la expresin de
determinados genes (activacin trans)
Reguladoras negativas (nGRE): disminucin de la expresin de
determinados genes (represin cis)
- Mecanismo no genmico (rpido): unin a receptores de MP. Cambios
en potencial de membrana o apertura de canales de Ca++
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Acciones farmacolgicas:
-
Clulas sanguneas:
Eritrocitos: aumento
Linfocitos: linfopenia transitoria
Monocitos-macrfagos, eosinfilos, basfilos: disminucin
Neutrfilos: aumento (disminuye su extravasacin)
Metablicas:
Protenas: balance nitrogenado negativo con catabolismo de
protenas musculares (disminucin de la sntesis y aumento de la
degradacin) y conversin de aminocidos en glucosa. Sntesis de
protenas hepticas
Hidratos de carbono: hiperglucemia (gluconeognesis y
disminucin de la captacin perfrica, es decir, antiinsulnica).
Depsito de glucgeno en hgado (glucogenognesis). Los
niveles plasmticos de cortisol cumplen un ciclo circadiano con
pico a la maana, para proteger al cerebro de la hipoglucemia
Lpidos: movilizacin de AG (liplisis) y redistribucin del tejido
adiposo. Formacin de cuerpos cetnicos. Aumento del apetito
Hidroelectrolticas:
Aumento de FSR, FG, y clearance de H2O libre
Na+, H2O: reabsorcin. Retencin hidrosalina
K+, Mg++, H+: excrecin. Hipokalemia, hipomagnesemia,
alcalosis
Ca++: no absorcin intestinal, excrecin
45
Cardiovasculares:
Inotropismo positivo
Aumento de la presin arterial: por retencin hidrosalina, por
aumento de la sntesis de angiotensingeno, y por disminucin de
la sntesis de PGE2
Respiratorio:
Maduracin del pulmn fetal
Gastrointestinal:
Aumento de secrecin de HCl y pepsina
Hormonas:
Permisivo: Glucagn, catecolaminas. Hiperglucemia y liplisis.
Aumento de PTH secundario al aumento de la excrecin de Ca++
Disminuye: GH, TSH, T3, LH, FSH, PRL. Detiene el crecimiento
Retroalimentacin negativa de hipotlamo-hipfisis (CRHACTH)
Inhibicin de la POMC, de la cual se origina la ACTH y MSH
SNC:
Estimulacin
Reduccin del edema cerebral
46
47
48
Precauciones:
- Supresin adrenal
- Infecciones
- Reacciones psiquitricas
- Embarazo y lactancia: tratamientos largos
Interacciones:
-
49
PSICOFRMACOS:
Tipos de neurotransmisores:
o Excitadores: Aminas (Adrenalina, Noradrenalina, Serotonina, Dopamina),
Glutamato, Aspartato
o Inhibidores: GABA, Glicina
Modelos de neurotransmisin:
o Modelo GABArgico: GABA (cido gamma-aminobutrico)
Vas GABArgicas:
- Efectos generales de inhibicin (clulas de Purkinje, ncleo vestibular de
Deiters)
- Sueo de ondas lentas
50
Sntesis: pool de glutamina (glutaminasa) glutamato/ ciclo de Krebs alfacetoglutarato (transaminasa) glutamato
Inactivacin: transportadores (recaptacin)
Receptores
- Receptor NMDA: ionotrpico. Canal de Na+ y Ca++ dependiente de
ligando y voltaje. Despolariza la MP y aumenta la excitabilidad (flujo
lento con prolongacin de la descarga). Excitador (PPSE lentos). Tiene
varios sitios de unin para distintos moduladores:
Glutamato: principal
Glicina: permite la activacin por glutamato
Mg++: inactiva
Zn++: inactiva
Fenciclidina: inactiva
Poliaminas: facilita
- Receptor AMPA: ionotrpico. Canal de Na+ dependiente de ligando.
Despolariza la MP y aumenta la excitabilidad (flujo rpido con inicio de
la descarga). Excitador (PPSE rpidos)
- Receptor de kainato: ionotrpico
- mGluR: metabotrpico
Vas glutamatrgicas:
Cerebelo: Clulas granulosas clulas de Purkinje
Bulbo raqudeo: barorreceptores NTS
Mdula espinal: sustancia reticular asta lateral
51
Vas serotoninrgicas:
o Ascendentes: desde ncleos del rafe (formacin reticular) hacia:
- Hipotlamo: apetito, sueo
- Tlamo
- Ncleos de la base: inhibicin de la liberacin de dopamina y
regulacin de movimientos
- Corteza frontal: humor
- Hipocampo (lmbico): ansiedad
o Descendentes: desde ncleos del rafe (formacin reticular) hacia el asta
lateral de la mdula espinal (sexual)
52
Vas dopaminrgicas:
- Nigro-estriado (extrapiramidal): sustancia negra estriado (caudado,
putamen). Regulacin motora. Su bloqueo produce parkinsonismo
-
53
Tipos:
- Simple
- Trastorno obsesivo compulsivo (TOC)
- Ansiedad generalizada (GAD): trastornos del sueo, fobias sociales
- Ataques de pnico (panic disorder): ansiedad muy exagerada, con
sntomas neurovegetativos y sensacin de muerte inminente
Teoras:
1. Exceso de NorAdrenalina
2. Lmbico: exceso de Serotonina (5HT)
3. Dficit de GABA
4. CCK (ataques de pnico)
5. CRH
Tipos:
- 1 o endgena: neurtica (sin alucinaciones), psictica (con
alucinaciones)
- 2: hipotiroidismo o estimulacin 2
- Unipolar: depresivo
- Bipolar: manaco-depresivo
Teoras:
1. Hipofuncionalidad de los sistemas de aminas: NorA/Serotonina (Teora
monoaminrgica)
2. Hipofuncin de receptores 2
3. Teora de la expresin gentica de BDNF (brain-derivated neurotropic
factor o factor neurotrpico derivado del cerebro)
4. Exceso de neuroquininas (Sustancia P)
54
Clasificacin de Crow:
I. Sntomas positivos: excitacin (delirios, conductas bizarras, alteraciones
del pensamiento, verborragia)
II. Sntomas negativos: depresin (aislamiento, anhedonia, falta de
voluntad, falta de afecto)
Teoras:
1. Exceso de Dopamina
2. Exceso de Serotonina
3. Exceso de aminocidos excitatorios: Glutamato
Tipos:
- Epilpticas: disfuncin cerebral
- No epilpticas: causa extracerebral como fiebre, txicos (crack),
metablica, abstinencia alcohlica
-
Generalizada
Idiopticas:
Tnico-clnicas: grande mal
Ausencias: petit mal
Mio-clnicas
Criptognicas:
Sndrome de West (espasmos infantiles)
Sndrome de Lennox-Gastaut
Sndromes especiales:
Crisis convulsivas febriles
Estado epilptico
Relacionadas con txicos o estados metablicos
Mecanismos:
1. Potencial de accin: entrada de Na+
2. Liberacin de neurotransmisor: entrada de Ca++
3. Unin del neurotransmisor al receptor, originando PPSE (Glutamato)
o PPSI (GABA)
55
Tipos de Psicofrmacos:
o Ansiolticos:
Simptico-lticos: Antagonistas
Agonistas del autorreceptor 5HT-1A
Benzodiazepinas (BZD)
o Antidepresivos:
Tricclicos
Tetracclicos
Inhibidores selectivos de la recaptacin:
- ISRS
- ISRN
- ISRNS
- ISRND
Inhibidores de la MAO (IMAO)
o Antipsicticos:
Tpicos
Atpicos
o Antiparkinsonianos
o Anticonvulsivantes
56
ANSIOLTICOS
1. Beta-bloqueantes liposolubles: Propanolol, Metoprolol
o Indicaciones: tratamiento sintomtico durante perodos cortos de ciertos
tipos de ansiedad (ansiedad de ejecucin, fobia social, conductas agresivas
de psicosis, tratamiento auxiliar), debido a que disminuyen los sntomas
neurovegetativos (temblores, taquicardia, palpitaciones, sudoracin, sofoco)
o Contraindicaciones: pacientes hipotensos, asmticos
2. Agonistas del autoreceptor 5HT-1A: Buspirona, Gepirona, Ipsapirona
o Indicaciones: tratamiento de ansiedad crnica (TOC), tratamiento de adictos
a otras sustancias de abuso (no produce tolerancia ni dependencia). No sirve
para ataques de pnico (el efecto aparece en semanas)
57
3. Benzodiazepinas (BZD):
Clasificacin:
58
Farmacocintica: liposolubles
o Absorcin: determina comienzo rpido de la accin, lo que es importante
para lograr efecto hipntico, o en urgencias
Oral: Biodisponibilidad elevada (78-100%). Primera porcin del
intestino
IM: irregular. Lorazepam se absorbe bien.
IV: urgencias. Hay riesgo de depresin respiratoria.
o Distribucin: elevada. Unin a protenas plasmticas elevada (70-99%)
o Metabolismo: hgado
Oxidacin: Medazepam
Nitroreduccin: Nitrazepam, Flunitrazepam, Clonazepam
Desmetilacin: Diazepam, Clordizepxido, Ketazolam, Clobazam
Hidroxilacin: Desmetildiazepam, Bromazepam, Alaprazolam
Glucuronidacin: Oxazepam, Lorazepam, Temazepam. (BZD de
metabolizacin fcil porque no se oxidan, y por lo tanto son aptas para
ancianos o pacientes con alteraciones hepticas)
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: moduladores alostricos positivos del receptor
GABA-A1 y facilitacin de la accin inhibitoria del GABA en SNC
o Acciones farmacolgicas:
Ansioltica: dosis bajas.
- Disminucin de la tensin emocional
- Mejoramiento del rendimiento
Relajante muscular: dosis intermedias
Hipntica: dosis intermedias. Inductor del sueo (hipnforo).
Disminucin del tiempo de latencia para sueo no-REM
- Disminucin del tiempo de vigilia
- Disminucin del nmero de despertares
Anticonvulsivante: dosis altas. En estado epilptico (status epilepticus)
Anmesia antergrada
59
Indicaciones
- Ansiedad patolgica: frmacos de eleccin. Son muletas
farmacolgicas. Diazepam, Clonazepam
- Insomnio: BZD de accin corta (Midazolam, Triazolam,
Temazepam). Oral
- Convulsiones epilpticas: estado epilptico (status epilepticus).
Diazepam, Clonazepam. IV
- Espasticidad muscular (contractura): reumatologa, traumatologa,
ortopedia, ttanos
- Abstinencia alcohlica: leve y grave (delirium tremens). BZD son los
sustituyentes ms seguros. Diazepam IV
- Anestesia: en ciruga menor (dental, reduccin de fracturas,
obstetricia). Diazepam, Midazolam, Lorazepam. IV
- Preanestesia: preoperatorio. Oral
RAM: gran margen de seguridad
SNC: ancianos o pacientes con deterioro cerebral
- Sedacin excesiva
- Somnolencia
- Hipotona muscular, laxitud
- Disminucin de reflejos (no conducir automviles)
- Disartria, ataxia, confusin, desorientacin
- Desinhibicin conductual
- Ausencia de respuesta
- Depresin (tratar de evitar en deprimidos)
- Amnesia antergrada (Lorazepam, Alprazolam)
- Rebote
60
Interacciones:
Farmacodinmicas:
- Alcohol, barbitricos, sedantes: potenciacin de efectos en SNC.
Paro respiratorio (suicidas)
- Antidepresivos tricclicos: sumacin del efecto sedante
Farmacocinticas:
- Anticonvulsivantes (fenitona): elevacin o disminucin de sus
niveles
- Frmacos que retrasan el vaciado gstrico y anticidos con Aluminio
y Magnesio: retardan la absorcin de BZD, y la aparicin de sus
efectos
- Anticonceptivos hormonales: inhiben el metabolismo heptico.
Aumentan los niveles de BZD
- Disulfiram: inhibicin del metabolismo heptico. Aumenta los
niveles de BZD
Contraindicaciones y precauciones:
- Trabajos de riesgo
- Conduccin de automviles o maquinaria peligrosa
- Miastenia gravis
- Enfermedades respiratorias graves, asma
- Deterioro cognitivo, ancianos
- Primer trimestre del embarazo
- Parto
61
ANTIDEPRESIVOS
Clasificacin:
o Heterocclicos:
Tricclicos (ATC):
Amitriptilina: inhibe la recaptacin de Serotonina
Nortriptilina
Imipramina: inhibe la recaptacin de NorAdrenalina
Clomipramina
Desipramina
Trimipramina
Tetracclicos:
Trazodona
Nefazodona
Amoxapina: antagonista de dopamina
Mianserina: antagonista 2
Mirtazapina: antagonista 2
62
No hidraznicos:
Tranilcipromina
Pargilina
Selectivos:
- Irreversibles:
Clorgilina (MAO-A)
Selegilina (MAO-B)
- Reversibles:
Moclobemida (MAO-A)
Brofaromina (MAO-A)
Befloxatona (MAO-A)
Toloxatona (MAO-A)
63
Farmacocintica: liposolubles
o Absorcin: biodisponibilidad muy diferente
o Distribucin: buena. Vd= 10-50 L/Kg. BHE. El desplazamiento no ocurre en
personas sanas. Si ocurre en pacientes ancianos o enfermos (IH, IR,
malnutridos)
o Metabolismo: hgado (oxidacin y conjugacin). Semivida = 10-20 h. En
geronte 80 h
o Excrecin: rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
- Inhibicin de la recaptacin de monoaminas (Serotonina o
NorAdrenalina)
- Up regulation de los receptores 1 post-sinpticos
- Hiperactivacin inicial del autorreceptor somatodentrtico 5HT-A1
con down regulation en 1-2 semanas
- Incremento de la expresin de BDNF (factor neurotrpico derivado
del cerebro)
o Acciones y efectos farmacolgicos: primero aparecen las RAM, y luego los
efectos
- Antidepresivo
- Ansioltico y sedante
- Analgsica
- Otros:
Bloqueo alfa-2: Amitriptilina, Mianserina, Mirtazapina
Bloqueo M: tricclicos
Bloqueo 5HT-2: Trazadone, Mianserina, Mirtazapina
Bloqueo H1: tricclicos, Mirtazapina
o Indicaciones:
- Antidepresivo
- Ansioltico: TOC (Clomipramina)
- Estados de agitacin (Imipramina)
- Sndrome de dolor crnico (Amitriptilina y Nortriptilina)
- Enuresis (Imipramina)
64
65
ISRS
Farmacocintica: liposolubles
o Absorcin
o Distribucin: unin a protenas = 77-99 %
o Metabolismo: hgado. Semivida: Sertralina 24 h. Fluoxetina 72 h y tiene
metabolito activo
o Excrecin: rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
- Inhibicin de la recaptacin de monoaminas (Serotonina,
NorAdrenalina o Dopamina)
- Hiperactivacin inicial del autorreceptor somatodentrtico 5HT-A1
con down regulation en 1-2 semanas
- Incremento de la expresin de BDNF (factor neurotrpico derivado
del cerebro)
RAM:
-
Interacciones:
- ATC: Paroxetina inhibe el metabolismo heptico de los ATC
- Warfarina: desplazamiento de la albmina
66
IMAO
Farmacocintica: liposolubles
o Absorcin
o Distribucin
o Metabolismo: Acetilacin (hidraznicos). Oxidacin (tranilcipromina).
Moclobemida tiene cintica de orden cero
o Excrecin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
- Inhibicin del metabolismo monoaminrgico
o Acciones farmacolgicas:
- Antidepresivo: depresin refractaria
- Ansioltico
- Regulacin del centro del sueo
o Indicaciones:
- Antidepresivo
- Ansioltico
- Correccin de trastornos del sueo
RAM:
-
Hepatotoxicidad (Moclobemida)
Hipotensin ortosttica
Agitacin, hipomana, fatiga
Xerostoma
67
Interacciones:
Inhibicin del metabolismo heptico de alcohol, opiceos, anfetaminas,
ATC
ISRS o ATC: Sndrome serotoninrgico (ansiedad, inquietud, delirios,
mioclonus, hiperreflexia, incordinacin, temblor, escalofros,
hipertermia, diaforesis, coma, muerte)
Tiramina: Inhibicin del metabolismo heptico de tiramina, la cual
estimula la liberacin de Noradrenalina en terminaciones nerviosas.
Crisis hipertensivas, hemorragias cerebrales, insuficiencia cardaca.
Alimentos que contienen tiramina:
-
No permitidos
Quesos aejados: cheddar, camembert, suizo
Carnes, pescados, aves ahumados
Levadura
Vino tinto, vermut
Porotos
68
Butirofenonas:
Haloperidol
Bromperidol
Droperidol
Tioxantenos:
Tiotixeno
Zuclopentixol
Anlogos de fenotiazinas:
Loxapina
Clotiapina
Benzamidas sustituidas:
Amisulpiride
Remoxisulpiride
Benzotiazolilpiperazinas:
Iprasidona
o Antimanacos: Litio
69
Antipsicticos tpicos
Farmacocintica:
o Absorcin: Oral. IM
o Distribucin: Acumulacin en tejido adiposo, cerebro, pulmn
o Metabolismo: Hgado. P-450. Glucuronidacin, hidroxilacin, oxidacin,
desmetilacin, formacin de sulfxidos. Semivida= 10-30 h
o Excrecin: Rin e intestino
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
- Bloqueo de receptores D2, M1, H1, 1
o Acciones y efectos farmacolgicos:
- Disminucin de sntomas positivos
- Neurolptico
- Disminucin de atencin y vigilia
- Tranquilizante
- Disminucin del umbral de convulsiones
- Depresin del centro vasomotor
- Disminucin de niveles de LH y FSH
- Disminucin de los niveles de GH
- Inhibicin de zona gatillo del vmito
- Aumento del apetito y del peso
o Indicaciones:
- Antipsictico (sntomas positivos)
- Tranquilizante
- Antiemtico
70
RAM:
-
Bloqueo M1:
Xerostoma
Atona intestinal, constipacin
Retencin urinaria
Oftalmopleja
Confusin mental
Delirio
Disfuncin erctil
Bloqueo 1:
Hipotensin ortosttica y taquicardia refleja
Bloqueo H1:
Aumento de peso
Somnolencia, sedacin
Fotosensibilidad
Sndrome neurolptico maligno: exacerbacin de sntomas negativos
Convulsiones
Retinopata pigmentaria: Tioridazina
Arritmias
Reacciones alrgicas cutneas
71
Antipsicticos atpicos
Farmacocintica:
o
o
o
o
Absorcin: oral. IM
Distribucin: buena. Unin a protenas plasmticas
Metabolismo: higado. P-450
Excrecin: rin e intestino
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
- Bloqueo de receptores 5HT-2A, D2, M1, H1, 1
- Aripiprazol es agonista parcial de D2
o Acciones y efectos farmacolgicos:
- Disminucin de sntomas positivos
- Disminucin de sntomas negativos
- Disminucin de atencin y vigilia
- Tranquilizante
- Disminucin del umbral de convulsiones
- Depresin del centro vasomotor
- Disminucin de niveles de LH y FSH
- Disminucin de los niveles de GH
- Inhibicin de zona gatillo del vmito (antiemtico)
- Aumento del apetito y del peso
o Indicaciones:
- Antipsictico (sntomas positivos y negativos)
- Tranquilizante
- Antiemtico
72
RAM:
-
Bloqueo M1:
Xerostoma
Atona intestinal, constipacin
Retencin urinaria
Oftalmopleja
Confusin mental
Delirio
Disfuncin erctil
Bloqueo 1:
Hipotensin ortosttica y taquicardia refleja
Bloqueo H1:
Aumento de peso
Somnolencia, sedacin
Fotosensibilidad
Aplasia medular: Clozapina
Convulsiones
ACV en anciano (Olanzapina)
Arritmias
Reacciones alrgicas cutneas
73
ANTIPARKINSONIANOS
Clasificacin:
o Aumento del tono dopaminrgico:
Estimulacin de la sntesis de dopamina:
L-dopa + carbidopa + benserazida
Agonistas dopaminrgicos:
- Ergolnicos:
Bromocriptina
Lisurida
Pergolida
Cabergolina
- No ergolnicos:
Apomorfina
N-propilnoraporfina
Ropirinol
Pramipexol
Estimulacin de la liberacin de dopamina:
Amantadina
Inhibicin de la degradacin de L-dopa y dopamina:
- IMAO-B:
Selegilina
- ICOMT:
Entacapone
Tolcapone
74
ANTICONVULSIVANTES
Agonistas GABArgicos:
Benzodiazepinas (BZD): uso en status epilecticus
Diazepam
Lorazepam
Clonazepam: uso en recin nacidos
Clobazam: uso en todos los tipos de convulsiones, a corto plazo
Usados en ausencias:
Acido valproico
Lamotrigina
Etosuximida
76
METABOLISMO Y HORMONAL:
ANTIDIABTICOS:
Clasificacin:
o Parenterales (Insulinas): Inicio/ Mximo/ Finalizacin
Ultra-corta: 10-15 min/ 30-60 min/ 2-4 h
Asprtica
Lispro
Glulisina
77
o Enterales (Orales):
Secretagogos de insulina: agotamiento de reservas de insulina. Pueden
transformar al paciente en insulino-requiriente
-
Inhibidores de la -glucosidasa:
Acarbosa
78
HIPOLIPEMIANTES
Clasificacin:
o Colesterol:
Disminuyen absorcin:
- No selectivo: resinas de intercambio inico
Colestiramina
Colestipol
- Selectivo
Ezetimibe
Disminuyen sntesis (HMG-Coa reductasa):
- Estatinas: profrmacos. Son de techo alto
Lovastatin
Simvastatin
Atorvastatin
Pravastatin
Rosuvastatin
Fluvastatin
Ambos: Probucol
o TAG:
- Fibratos: agonistas de PPAR (LpL)
Gemfibrozil
Clofibrato
- Otros:
Orlistat: inhibe lipasa pancretica
cido nicotnico a altas dosis
79
GOTA:
Clasificacin:
o Tratamiento agudo:
Colchicina
AINE a dosis elevadas: Indometacina, Ibuprofeno, Diclofenac
Corticoides: Prednisona, Metilprednisolona, Betametasona,
Triamcinolona
o Tratamiento crnico:
Alopurinol: clearance alto.
Uricosricos: clearance bajo. Gota con buena funcin renal, poca
uricosuria y sin tofos ni litiasis renal. Ellos mismos son filtrados y
actan desde la luz de TCP inhibiendo la reabsorcin de acido rico
- Probenecid: Ancianos HTA. RAM: GI, RSH
- Benzobromanona: Funcin renal no ptima.
Metabolitos activos semivida= 48 h. RAM:
hepatotoxicidad, diarrea, disuria
- Sulfinpirazona: Unin a protenas= 99%
80
Colchicina
Farmacocintica:
o Absorcin: Oral, IV
o Distribucin
o Metabolismo: Hgado 80%
o Excrecin: Bilis 80%. Rin 20% activo
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin:
- Antimittico
- Inhibicin de la inflamacin especfica en la gota
Indicaciones:
- Gota aguda: tratamiento de eleccin
- Prevencin de gota aguda
RAM: interferencia en la renovacin de poblaciones celulares lbiles
- Gastrointestinales: por interferencia en el proceso de renovacin epitelial
(dolor, diarreas, vmitos, deshidratacin)
- Hematolgico: depresin de la mdula sea, leucopenia temporal con
leucocitosis
- Elevacin de CPK, Alteracin de movilidad de espermatozoides,
Alopecia, Sobredosis, IR, Delirio, convulsiones, coma
Interacciones:
- Farmacocinticas: metabolismo heptico, cimetidina, tolbutamida
81
Alopurinol
Farmacocintica:
o Absorcin: oral
o Distribucin
o Metabolismo: semivida Alopurinol= 2h. Metabolito activo (Oxipurinol o
Aloxantina)= 20 h
o Excrecin: Rin
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: anlogo estructural de hipoxantina, inhibe a la
xantinooxidasa. La enzima lo oxida a Oxipurinol (tambin llamado
Aloxantina)
o Acciones farmacolgicas: reduce la produccin de xantina, y as de cido
rico. Se acumula xipoxantina que es ms soluble
o Indicaciones: Gota crnica
RAM:
- Ataques agudos de gota por movilizacin del cido rico de los tofos
- RHS (exantema cutneo, necrlisis epidrmica txica)
- Depresin de la mdula sea
- GI
- Vasculitis sistmica
- Hepatitis granulomatosa
- IR
Interacciones:
- Azatioprina, 6MP, warfarina, teofilina
82
TIROIDES:
Clasificacin:
o Hormonas tiroideas: tratamiento del hipo-tiroidismo
T3 (hormona activa): Liotironina
T4 (prohormona): Levotiroxina
Mezcla: Liotrix
o Antitiroideos: tratamiento del hiper-tiroidismo
Derivados de tiourea (tionamidas):
Propiltiouracilo (SFC): no teratognico (de eleccin en
embarazada)
Metimazol: teratognico
Carbimazol: teratognico. Profrmaco
Iodo:
Solucin de Lugol: Iodo (I) 5% + Ioduro de potasio (KI) 10%
Ioduro de potasio (KI): saturada
Iodo radiactivo:
131-I: Ioduro de sodio (NaI)
CALCIO:
Clasificacin:
o Calcio (sales): Acetato, Carbonato, Cloruro, Gluconato, Lactato, Pidolato
o Vitamina D:
Calcitriol
Ergocalciferol
Calcifediol
Alfacalcidiol
o Bisfosfonatos: su administracin se realiza por va oral, de pi, con agua y en
ayunas. Se absorbe entre 0,5-5 %. Se distribuye hacia el hueso (endocitosis
por los osteoclastos). Se almacenan hasta durante 10 aos. Se excretan por
rin. Actan a travs de 2 mecanismos: Adsorcin a la hidroxiapatita
(evitan su disolucin) e Interferencia en la funcin de los osteoclastos
(producen apoptosis). Pueden producir esofagitis y huesos de cristal con
fracturas
Primera generacin: simples
Etidronato
Clodronato
83
HORMONAS SEXUALES:
Clasificacin:
o Estrgenos:
Esteroideos:
- Naturales:
17-beta-Estradiol (E2)
Estriol (E3)
Estrona
-
Sintticos:
Etinilestradiol (EE)
Mestranol
Fosfestrol
No esteroideos:
- Naturales:
Fitoestrgenos
-
Sintticos:
Dietilestilbestrol
Benzestrol
Dienestrol
Hexestrol
84
o Progestgenos (gestgenos):
Derivados de 17-OH-Progesterona:
Progesterona
Hidroxiprogesterona (caproato)
Medroxiprogesterona (acetato)
Algestona
Megestrol
Clormadinona
Ciproterona
Derivados de 19-Nortestosterona: ms utilizados
-
Primera generacin:
Noretindrona (Noretisterona)
Linestrenol
Noretinodrel
Etinodiol (acetato)
Segunda generacin:
Levonorgestrel
Norgestrel
Tercera generacin:
Desogestrel
Gestodeno
Norgestimato
Dienogest
Nomegestrol
o Antiprogestgenos:
Mifepristona, Onapristona, Lilopristona
Gestrinona
Asoprisnil
85
Orales:
- Unitarios (minipldoras): progestgeno solo. Producen espesamiento
del moco cervical dificultando el ascenso de los espermatozoides y
alteraran el endometrio. No afectan la ovulacin. RAM: alteraciones
del ciclo menstrual, nauseas, vmitos, cefalea, dolor mamario
Desogestrel, Linestrenol, Levonorgestrel, Norgestrel
-
Inyectables:
- Mensuales:
Primera generacin: estrgeno de accin prolongada (enentato de
estradiol) + progestgeno de accin corta (acetofnido de
dihidroxiprogesterona). RAM= Metrorragia
Segunda generacin: estrgeno de accin corta (valerato o
cipionato de estradiol) + progestgeno de accin prolongada
(enantato de noretisterona). RAM= Amenorrea. [Mesigyna=
valerato de Estradiol 5 mg + enantato de Noretisterona 50 mg]
-
86
o Andrgenos:
87
ANTIMICROBIANOS:
88
ANTIBACTERIANOS:
89
PENICILINAS:
V (fenoximetilpenicilina): AR
90
Farmacocintica: hidrosolubles
o Absorcin: oral o inyectable
o Distribucin: UP = 20-30 % (baja). Vd aparente= VCT. Difunden
rpidamente. Se distribuyen principalmente en el compartimiento EC. Les
cuesta ingresar al compartimiento IC. No atraviesan BHE, ni membranas
oculares, ni prstata. Pueden penetrar en los tejidos inflamados (meningitis,
abscesos, hematomas, infeccin).
o Metabolismo: como todos los -lactmicos, no se metabolizan. Semivida
menor a 1 h.
o Excrecin: como todos los -lactmicos, se excretan por rin de forma
inalterada (FG pasivo + ST activa). La ST es inhibida por Probenecid por
competicin. Tambin se excretan por intestino
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: -lactmicos: impiden la sntesis de la pared
bacteriana (4 paso: transpeptidacin), por lo tanto son parieto-lticos
o Espectro:
Cocos gram positivos aerobios:
- Streptococcus: pyogenes, pneumoniae
- Staphylococcus: sensibles
Clostridium:
- botulinum, tetani: si
- difficile, perfringens: no
Espiroquetas: Treponema pallidum
En tratamiento de meningitis: dosis de ataque (alta) + dosis de
mantenimiento (alta, porque disminuye la permeabilidad de BHE)
RAM:
RHS: son las ms frecuentes
- Inmediato (2 min - 30 min): Shock anafilactico (infecuente).
Penicilina G. Contraindicado el uso de otros beta-lactmicos
- Acelerado (1h - 3 das): Urticaria. Frecuente. Cambiar por otro betalactmico
- Tarda (ms de 3 das): Exantema morbiliforme. (+ comn).
Ampicilina. Cambiar por otro beta-lactmico
- Enfermedad del suero (7 das 10 das): Penicilina G
91
CEFALOSPORINAS:
92
RAM de cefalosporinas:
RHS:
- Shock anafilctico: menos frecuente que con penicilinas
- Urticaria gigante
- Rash morbiliforme
- Rx cruzada con penicilinas
93
94
95
AMINOGLUCSIDOS:
Frmacos:
Gentamicina
Neomicina: la ms nefrotxica y ototxica
Estreptomicina: antiTBC de 1 lnea, peste
Amikacina: de reserva. AntiTBC de 2 lnea
Kanamicina: de reserva. AntiTBC de 2 lnea
Farmacocintica: hidrosolubles
o Absorcin: parenteral (IM, IV infusin continua). Inhalatoria para
infecciones en pacientes con fibrosis qustica
o Distribucin: UP= 5-30 %. EC. Endolinfa y perilinfa. Placenta. No BHE
o Metabolismo: no tienen
o Excrecin: rin, de forma inalterada. Semivida beta= 2-3 h
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
- Membrano-ltico: en bacterias gram negativas atraviesan la pared
celular a travs de las porinas, atraviesan el espacio periplsmico y
destruyen la membrana plasmtica
- Inhibicin de la subunidad ribosomal 30S, con produccin de
protenas anmalas y prdida de la semi-permeabilidad
o Espectro: bacilos Gram negativos (Enterobacterias, Pseudomonas
aeruginosa). Neomicina se puede dar por va oral, para tratamiento local
previo a ciruga
RAM:
-
Interacciones:
- Piperacilina y Ticarcilina forman enlaces covalentes con los
aminoglucsidos
- Nefrotoxicidad: anfotericina B, vancomicina, ciclosporina
96
TETRACICLINAS:
Frmacos:
Doxiciclina: la ms segura. Accin larga
Minociclina: la ms activa. Atraviesa mejor BHE. Accin larga.
Se reserva para infecciones severas por microorganismos
multirresistentes como S. aureus
Tetraciclina: la ms vieja. Accin corta
Farmacocintica: liposolubles
o Absorcin: oral. Tetraciclina tiene biodisp incompleta (77%), y debe
administrarse 1 h antes, o 2 h despus de las comidas, con abundante agua.
Los anticidos reducen su absorcin. Doxiciclina y Minociclina tienen
excelente biodisp (93 y 95 %) y los alimentos no alteran su absorcin
o Distribucin: amplia. Atraviesan placenta y BHE. UP= Tetraciclina 65%,
Doxiciclina 93%, Minociclina 76%
o Metabolismo: hgado. Circulacin enteroheptica. Semivida Tetraciclina= 8
h. Semivida Doxiciclina= 18 h. Semivida Minociclina = 16 h. No alteran al
P-450
o Excrecin: rin, intestino, leche materna
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: unin reversible a ribosomas 30S, bloqueando la
unin del AA-ARNt al complejo ARNm-ribosoma (al sitio A), impidiendo la
agregacin de nuevos aminocidos a la cadena polipeptdica, con inhibicin
de la sntesis de protenas
o Espectro: Amplio espectro. Aerobios y anaerobios Gram positivos y
negativos. Espiroquetas. Vibrio cholerae. Brucella. Bacterias IC (Chlamydia,
Micoplasma, Rickettsia, Actinomyces). Entamoeba hystolitica
o Usos terapeuticos: infecciones por Chlamydia (Psitacosis, Linfogranuloma
venreo), infecciones por Mycoplasma (bronquitis, uretritis), Acn, 2
eleccin en sfilis y gonorrea. Brucelosis. Helicobacter pylori. Profilaxis de
meningitis y clera. Neumonas atpicas
RAM:
-
Interacciones:
- Lcteos (Ca++) y anticidos (Ca++, Mg++) disminuyen biodisp
97
MACRLIDOS:
Frmacos:
Eritromicina: antiguo
Azitromicina: tiene efecto post-ATB
Espiromicina: toxoplasmosis en la embarazada
Claritromicina: nuevo
Roxitromicina: nuevo
Farmacocintica:
o Absorcin: oral. B= 25-50 %. Eritromicina es AL, se puede asociar en sales
o steres para mejorar la B (60-80%). Alimentos demoran la absorcin.
Claritromicina es AR (los alimentos mejoran su absorcin)
o Distribucin: elevada. UP alta. Se distribuyen en el espacio IC. Placenta.
Leche materna. No lquido sinovial. No BHE
o Metabolismo: hgado. Metabolizados por el P450 3A4 (excepto
Azitromicina), y adems lo inhiben. Semivida Eritromicina= 1h. Semivida
Azitromicina= 40 h. Claritromicina da metabolito activo (hidroxiClaritromicina)
o Excrecin: 85% intestino. 15% renal
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: unin reversible a la subunidad ribosomal 50 S,
impidiendo la translocacin
o Espectro: Gram positivos (Staphylococcus M-S, Legionella pneumophila),
Bacterias intracelulares (Micobacterias, Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia pneumoniae, Rickettsia), Campylobacter jejuni, Helicobacter
pylori, Espiroquetas, Bordetella. Toxoplasma gondii. Pueden reemplazar a
los -lactmicos. No tienen accin sobre anaerobios
o Indicaciones: neumonas atpicas (L. pneumophila, M. pneumoniae).
Infecciones por clamidias (Neumona, ITU, ITS, conjuntivitis). Tratamiento
y profilaxis de Tos convulsa. Toxoplasmosis en embarazada
RAM: son frmacos seguros, no teratognicos
- GI: aumento del peristaltismo (simil motilina), estenosis pilrica en
nios. Eritromicina
- Hepatitis colestsica: nauseas, vmitos, calambres abdominales,
ictericia (ictericia heptica), leucocitosis con eosinofilia, dolor
abdominal, aumento de las trasaminasas (Eritromicina)
- Ototoxicidad: (Eritromicina IV, Claritromicina)
- Alrgicas: fiebre, eosinofilia, rash
- Cardaco: Alargamiento del QT (excepto Eritromicina)
Interacciones:
- Disminucin de la flora normal, con aumento de la absorcin de
digoxina
- Inhibicin del P450
- Inhibicin de glupoprotena P
- Macrlidos, Fenicoles y Lincosaminas tienen el mismo sitio de
accin. Se desplazan entre s
98
LINCOSAMINAS:
Frmacos:
Farmacocintica: Clindamicina
o Absorcin: oral. Biopdisp= 90%. La presencia de alimentos no la afecta
o Distribucin: amplia. Hueso, prstata, lquido sinovial, pleural y peritoneal.
Abscesos. Placenta. Unin a protenas= 94 %. No BHE, an con meninges
inflamadas
o Metabolismo: hgado. Semivida= 2-3 h. No alteran al P-450
o Excrecin: intestino y rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: evita la unin del AA-ARNt al ribosoma 50S y as la
transpeptidacin (formacin de enlace peptdico)
o Espectro: gram positivos aerobios (Staphylococcus M-S; son bactericidas
para Streptococcus pneumoniae y pyogenes) y anaerobios (Clostridium
perfringens y tetani, Peptococcus, Peptostreptococcus). Anaerobios gram
negativos (2 eleccin para Bacteroides fragilis que tiene 70% de
sensibilidad, Fusobacterium). No son activos frente a Clostridium difficile ni
gram negativos aerobios, ni bacterias IC. Se pueden utilizar en osteomielitis
producidas por gram positivos resistentes
RAM
-
Clindamicina: ms nueva
Lincomicina
Interacciones:
- Macrlidos, Fenicoles y Lincosaminas tienen el mismo sitio de
accin. Se desplazan entre s
99
FENICOLES:
Frmacos:
Cloranfenicol
Tianfenicol: menos RAM. No hay en Argentina
RAM: graves
- Hematolgicos: aplasia medular, anemia, leucopenia
trombocitopenia
- GI: intolerancia con nauseas, vmitos. Alteracin de la flora normal,
candidiasis
- RN: sndrome gris del recin nacido
- RHS: rash, fiebre, angioedema
- Neurotoxicidad (SNC y SNP): cefalea, depresin, confusin, delirio,
neuropata perifrica, parestesias
Interacciones:
- Inhibicin del P-450: alarga la semivida de anticoagulantes orales,
Fenitona
- Macrlidos, Fenicoles y Lincosaminas tienen el mismo sitio de
accin. Se desplazan entre s
100
QUINOLONAS:
Clasificacin:
o Quinolonas no fluoradas (viejas): no se absorben. Son activas contra
bacterias aerobias gram negativas, agentes de ITU. Ya no se usan
Acido pipedmico: antipseudomonas
Acido nalidxico
Acido oxilnico
o Quinolonas fluoradas (nuevas):
No sistmicas: hidrosolubles (absorcin y distribucin bajas). Usadas en
ITU e infecciones GI
Norfloxacina
Farmacocintica:
o Absorcin:
o Distribucin: atraviesan placenta
o Metabolismo: inhiben al P-450
o Excrecin
Farmacodinmica:
o Mx accin: inhibicin de la girasa bacteriana, entonces el ADN no puede
acomodarse y el ncleo se destruye
o Espectro: bacterias aerobias gram positivas y negativas. Bacterias IC. No
tienen accin sobre anaerobios (Gatifloxacina si tiene)
RAM: contraindicados en embarazadas
- GI
- Alergias: evitar exposicin a la luz solar
- Osteoarticular:
Degeneracin de cartlagos inmaduros: no peditrico (usar luego
de los 16 aos)
Destruccin de tendones: suele ocurrir rotura del tendn de
Aquiles en el geronte. Tambin del flexor del ndice y del tendn
del codo
Artralgias
Mialgias
Interacciones:
- Anticidos: disminuyen su absorcin
101
RAM:
Sulfamidas: reaccin tipo Disulfiram, RHS, Kernicterus
Trimetoprima: GI, hematolgicas
Cotrimoxazol: suma de TMP y SMX
102
o Segunda lnea:
cido P-aminosaliclico: bacteriosttico. Sulfamida. Va oral.
No BHE. RAM: GI, RHS
Etionamida: bactericida. Anlogo de la Isoniazida. Va oral.
BHE. RAM: GI
Cicloserina: bacteriosttico. Va oral. BHE. RAM: neurolgicas
(contraindicado en epilpticos)
Amikacina: bactericida. Aminoglucsido de uso IH, restringido.
IV, IM
Kanamicina: bactericida. Aminoglucsido de uso IH, restringido.
IV, IM
Quinolonas: bactericidas. (Ciprofloxacina, Ofloxacina)
103
Isoniazida:
Hepatotxico
Neurotxico: poli-neuritis (polineuropata perifrica) en DBT,
alcoholistas y desnutridos, por competicin con B12. Los comprimidos
tienen B6
RHS: urticarias, vasculitis, rash
Interacciones:
- Inhibicin del metabolismo heptico: aumenta la semivida de
Rifampicina
104
Rifampicina:
Hepatotxico
Cuadro pseudogripal [tambin llamado tipo influenza o gripoide]:
fiebre, artralgias, astenia, sin sntomas respiratorios
GI: vmitos, distensin (pueden confundir con alteracin heptica)
SNC: cefaleas, confusin, somnolencia
Tincin de los fludos de color naranja: orina, saliva, lgrimas.
Explicar al paciente, porque puede ser causa de abandono del
tratamiento
Hematolgicas
Interacciones:
- Induccin del P-450: disminuye la semivida de Isoniazida,
anticonceptivos orales, hipoglucemiantes orales, anticonvulsivantes
105
Pirazinamida:
Hepatotxico
Hiperuricemia
GI
SNC
106
Etambutol:
Farmacocintica: liposoluble
o Absorcin: oral
o Distribucin: BHE
o Metabolismo: no tiene
o Excrecin: renal, activo
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: inhibe la sntesis de cidos miclicos de la pared
bacteriana
o Espectro
RAM
-
Estreptomicina:
Nefrotoxicidad: IRA
Ototoxicidad: vestibular y coclear. El tratamiento no sobrepasa los 3
meses
Neurotoxicidad: bloqueo colinrgico, y parlisis flccida
Interacciones:
- Nefrotoxicidad: AINE, diurticos
Contraindicaciones: embarazada y nios
107
ANTILEPROSOS:
Dapsona:
Farmacocintica:
o A: lenta, hasta 50 h
o D: UP= 70%. Acumulacin en piel, msculos esqueltico, hgado, bazo
o M: hgado. Acetilacin. Curculacin entero-heptica
o E: rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: anlogo del PABA, inhibe la dihidropteroido
sintetasa
o Espectro: Mycobacterium leprae (antileproso). Tratamiento de la dermatitis
herpetiforme por su efecto antiinflamatorio e inmunomodulador
RAM
- Anemia megaloblstica
- Anemia hemoltica: cuando hay deficiencia de G-6-Pasa (gentico)
- RHS: Stevens-Johnson
- Rx de Herxheimer
Clofazimina:
Farmacocintica: muy liposoluble
o A: oral
o D: se acumula en macrfagos (SMF), tejido adiposo
o E: intestino
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: inhibe sntesis del ADN, con alteracin del
crecimiento celular
RAM
-
108
ANTIVIRALES:
Clasificacin:
o Anti-herpticos: herpes virus (VHS-1, VHS-2, VVZ, CMV, VEB)
- Anlogos nuclesidos: Aciclovir, Valaciclovir, Ganciclovir
- Foscarnet
o Anti-retrovirales: VIH-1 y VIH-2
Inhibidores de la transcriptasa inversa:
- Anlogos nuclesidos: Zidovudina, Didanosina, Zalcitabina,
Lamivudina, Estavudina, Abacavir
- Anlogos nucletidos: Tenofovir
- No anlogos nuclesidos: Nevirapina, Efavirenz
109
Frmacos:
Aciclovir (ACV): anlogo nuclesido de 2-desoxiguanosina
Valaciclovir: ster de Aciclovir (profrmaco)
Ganciclovir: derivado de Aciclovir
Farmacocintica: profrmacos
o Absorcin: oral. Biodisp (Aciclovir= 15-30 %) (Valaciclovir 3-5 veces
mayor) (Ganciclovir= 10%). IV para infecciones graves
o Distribucin: UP baja. BHE, placenta
o Metabolismo: hgado escaso. Semivida 2-4 h
o Exrecin: rin de forma inalterada, leche materna
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: anlogos nuclesidos, activados por timidinaquinasas virales, interfieren en la actividad de la ADN polimerasa viral,
actuando como terminadores de cadena, inhibiendo la replicacin del virus.
1 viral, 2 celular, 3 celular. Son virucidas
o Espectro: alta especificidad, debido a su activacin por enzimas virales
dentro de las clulas infectadas. VHS 1, VHS 2, VVZ. Ganciclovir adems
CMV
o Indicaciones: herpes oral, herpes genital, herpes neonatal, infecciones por
virus varicela-zster. (Ganciclovir: prevencin y tratamiento de infecciones
por CMV en inmunocomprometidos como GI, retinitis, neumona)
RAM: poco frecuentes. (Aciclovir: 1 Nefrotoxicidad, 2 Neurotoxicidad,
3 Mielotoxicidad)
o Nefrotoxicidad (Aciclovir)
o Neurotoxicidad: cefalea, mareos, confusin (Aciclovir, Valaciclovir)
o Mielotxicidad (Ganciclovir)
o GI: nauseas, vmitos, diarreas, dolor abdominal
o RHS: exantema cutneo
o SUH en transplantados y VIH+ (Valaciclovir)
o Hepatotoxicidad (Ganciclovir)
o Contraindicaciones: embarazo, lactancia
Interacciones:
o Ganciclovir: potenciacin de efecto mielotxico (Zidovudina AZT,
Interfern, Cotrimoxazol, Sulfadiazina)
110
Antiherpticos - Foscarnet:
Farmacocintica:
o Absorcin: IV. No se absorbe por va oral
o Distribucin: amplia. BHE, hueso
o Metabolismo: no
o Excrecin: rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: no anlogo nuclesido, sino anlogo de pirofosfato
inorgnico, no requiere fosforilacin intracelular. Se une directamente a la
ADN polimerasa viral, impide su funcin, y as la elongacin de la cadena
de ADN
o Espectro: VHS 1, VHS 2, VVZ, CMV, VEB
o Indicaciones: tratamientos prolongados (herpes oral y genital por VHS 1 y
VHS 2, retinitis por CMV) en inmunocomprometidos (HIV+)
RAM:
o Necrotoxicidad: IR reversible dosis-dependiente
o Alteraciones electrolticas: hipo Ca, Mg, K, P
o GI: nauseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia
o Cardiovasculares: arritmias, cambios en la TA
o Neurolgicos: cefaleas, parestesias, convulsiones
o Mielotoxicidad, hepatotoxicidad
o Contraindicaciones: embarazo, lactancia, IR severa
Interacciones:
o Potenciacin del efecto nefrotxico: Anfotericina B, Aminoglucsidos,
Pentamidina, Ciclosporina
111
Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp (Didanosina= 30-40 %) (Zidovudina= 60-70 %)
(Lamivudina, Estavudina, Abacavir= 85 %). Didanosina tiene restriccin
diettica, debe tomarse en ayunas
o Distribucin: BHE
o Metabolismo: hgado (Glucuronidacin= Zidovudina, Abacavir). Semivida
plasmtica (Zidovudina, Didanosina, Estavudina, Abacavir= 1-2 h)
(Lamuvidina= 5-7 h). Semivida intracelular (Zidovudina, Estavudina= 3-4 h)
(Didanosina, Lamivudina, Abacavir= 20-25 h)
o Excrecin: rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: anlogos de nuclesidos, son fosforilados por
quinasas celulares, y utilizados por la transcriptasa inversa (ADN polimerasa
dependiente de ARN) y producen terminacin de la cadena de ADN.
Actividad en clulas en fase de replicacin. Lamivudina es ms activa en
clulas mononucleares sanguneas en fase latente
o Espectro: VIH 1 y 2
o Indicaciones: tratamiento de infeccin por VIH (todos). Prevencin de la
infeccin madre-hijo (Zidovudina, Lamivudina). Infeccin crnica por VHB
(Lamivudina)
RAM: precaucin en embarazo, lactancia
o Mielotoxicidad (Zidovudina 1, Lamivudina)
o Intolerancia GI (todos, Zidovudina 2)
o Neurotxico (Zidovudina 3, Estavudina, Zalcitabina, Didanosina)
o Pancreatitis (Didanosina, Estavudina, Zalcitabina, Lamivudina)
o Pigmentacin piel, uas y mucosa oral (Zidovudina)
o Neuropata perifrica (Didanosina, Estavudina, Zalcitabina, Lamivudina)
o Hiperuricemia, Hipo Ca, Mg, K (Didanosina)
o Hepatotoxicidad: acidosis lctica con esteatosis heptica (todos)
o Glndulas: boca seca, hipertrofia parotdea, ojos secos (Didanosina)
o RHS potencialmente fatal, con afectancin multiorgnica. Sndrome
seudogripal, Stevens-Johnson, Necrlisis epidrmica txica (Abacavir)
o Resistencia: Didanosina tiene alta barrera gentica (resistente mas
infrecuente)
Interacciones:
o Zidovudina y Estavudina se antagonizan entre s
o No asociar Didanosina (DDI) y Zalcitabina (DDC)
112
Farmacocintica: profrmaco
o Absorcin: oral. Biodisp= 25 %
o Distribucin: unin a protenas escasa= 0,7-7 %
o Metabolismo: sufre hidrlisis por esterasas plasmticas. Semivida en clulas
mononucleares= 10 h (activadas)-50 h (reposo). 1 dosis por da
o Excrecin: rin (FG, ST)
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: anlogo de nucletido (adenina), produce terminacin
de la cadena de ADN sintetizada por la transcriptasa inversa (ADN
polimerasa dependiente de ARN)
o Espectro: VIH 1 y 2
o Indicaciones: infeccin por VIH
RAM:
o GI: nauseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal
o Astenia, cefalea
o Acidosis lctica
o Pancreatitis
Interacciones:
o No asociar Tenofovir con Didanosina (DDI) porque aumenta riesgo de
seleccin mutantes resistentes
113
Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp= 90 %. No tiene restriccin diettica
o Distribucin: BHE
o Metabolismo: P-450 3A4. Auto-inductor. Semivida= 25-30 h
o Excrecin: rin, intestino
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: unin directa a la transcriptasa inversa en un lugar
distinto al cataltico, produciendo cambios conformacionales que
disminuyen su actividad
o Espectro: VIH 1
o Indicaciones: tratamiento de infeccin por VIH. Prevencin de transmisin
madre-hijo
RAM:
o RHS: rash, Stevens-Johnson
o Hepatitis
o GI: nauseas, vmitos, diarrea
o Precaucin: embarazo, lactancia
o Contraindicacin: IH severa, Rifampicina, Ketoconazol
Interacciones:
o Inductor del P-450: reduce la semivida de Metadona, Indinavir,
anticonceptivos orales
Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp= 60-70 %. Al anochecer
o Distribucin: LCR 1%
o Metabolismo: hgado, P-450 3A4. Inhibidor e inductor. Semivida= 40-50 h
o Excrecin: rin, intestino
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: inhibicin no competitiva de la transcriptasa inversa
por unin directa reversible a su sitio activo
o Espectro: VIH 1
o Indicaciones: infeccin por VIH
RAM:
o RHS: rash morbiliforme
o SNC: confusin, alteracin de la concentracin, pesadillas, psicosis, ataxia,
convulsiones
o Contraindicaciones: embarazo
Interacciones:
o Inductor del P-450: reduce la semivida de Claritromicina, Fenitona,
Fenobarbital, Carbamazepina, Rifabutina
o La semivida de Efavirenz disminuye con Rifampicina
114
Frmacos:
Ritonavir (RTV)
Indinavir (IDV)
Saquinavir (SQV)
Nelfinavir (NFV)
Amprenavir (AVP)
Lopinavir (LPV)
Atazanavir (ATV)
Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp (Ritonavir, Nelfinavir= hasta 80 %) (Lopinavir=
70%) (Indinavir= 30-60 %) (Saquinavir= 4-8 %)
o Distribucin: No BHE (Indinavir si)
o Metabolismo: hgado, P-450 3A. Semivida plasmtica (Lopinavir,
Atazanavir= 5-8 h) (Ritonavir, Nelfinavir= 3-5 h) (Indinavir, Sequinavir= 12 h)
o Excrecin: rin, intestino
Farmacodinmica:
o Mx accin: mimetismo con los puntos de rotura caractersticos de las
protenas precursoras vricas durante la gemacin, y as unin reversible con
los sitios activos de las proteasas vricas, con produccin de partculas
virales inactivas
o Espectro: VIH 1 y 2 (Atazanavir solo VIH 1)
o Indicaciones: infeccin por VIH. Ritonavir es potenciador farmacocintico
RAM:
o Intolerancia GI (todos)
o Hiperglucemia (todos)
o Perfil lipdico negativo (excepto Atazanavir): redistribucin de la grasa
corporal, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia
o Hiperbilirrubinemia: inhibicin de glucuronil-transferasa (Atazanavir,
Indinavir)
o Hueso: osteoporosis, necrosis sea avascular
o Precaucin: embarazo, lactancia
Interaciones:
o Todos son inhibidores del P-450 (Ritonavir es inhibidor potente)
115
Antigripales Amantadina:
Farmacocintica:
o Absorcin: oral
o Distribucin:
o Metabolismo: no. Semivida= 12-17 h
o Excrecin: rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: bloqueo de canales inicos en la envoltura viral, e
interferencia en la penetracin y desnudamiento viral
o Espectro
o Indicaciones: prevencin y tratamiento temprano de infeccin por virus
Influenza A
RAM:
o Neurotxico: letargo, ansiedad, insomnio, confusin, temblores
116
ANTIPARASITARIOS:
Clasificacin:
o Protozoarios (endoparsitos):
Paludismo: Cloroquina, Quinina, Hidroxicloroquina, Primaquina,
Mefloquina
Toxoplasmosis: Pirimetamina, Sulfadiacina, Espiromicina, Cotrimoxazol
Leishmaniasis: Estibogluconato sdico (SFC), Meglumina, Pentamidina
Enfermedad de Chagas: Nifurtimox, Benznidazol
Otros: Metronidazol
o Helmintos (endoparsitos):
Benzimidazoles: Mebendazol, Tiabendazol, Albendazol
Otros: Ivermectina, Prazicuantel, Niclosamida, Pamoato de Pirantelo,
Pamoato de Pirvinio, Dietilcarbamazina, Piperazina
o Artrpodos (ectoparsitos): pediculosis y escabiosis
Permetrina, Piretrinas + peperonil butxido, Benzoato de bencilo
117
Protozoarios - Paludismo:
Cloroquina: formas eritrocticas de las 4 especies de plasmodios
(vivax, ovale, malariae, falciparum). No se usa cuando se
sospecha P. falciparum porque hay mucha resistencia
Quinina: formas sanguneas de las 4 especies. Indicado cuando se
sospecha P. falciparum
Hidroxicloroquina: idem
Primaquina: formas hepticas de plasmodios (vivax, ovale).
Lograr resolucin completa
Mefloquina: profilaxis o tratamiento para P. falciparum
Protozoarios- Toxoplasmosis:
Pirimetamina: toxoplasmosis congnita, ocular en
inmunocompetente, inmunomprometido
Sulfadiacina: sulfamida
Espiramicina: macrlido
Cotrimoxazol
Protozoarios - Leishmaniasis:
Estibogluconato sdico (SFC): leishmaniasis visceral y cutnea
Meglumina: leishmaniasis visceral y cutnea
Pentamidina: leishmaniasis visceral y cutnea, tripanosomiasis
africana
118
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: formacin de ROS txicos para el T. cruzi, con lesin
de MP, inactivacin de enzimas y dao del ADN. Tripanosomicida sobre
formas tripomastigote y amastigote
o Efectos: reduce parasitemia, duracin de los sntomas y mortalidad por
miocarditis y meningoencefalitis
RAM: 50% de los pacientes
- ROS pueden daar los tejidos de los mamferos
- GI: prdida del apetito
- SNC: cefaleas, convulsiones, trastornos psquicos, excitacin,
neuropata perifrica
- Mejor tolerado en nios
- Precaucin: dficit de G-6-Pasa, antecedentes de convulsiones,
embarazada en primer trimestre
- Contraindicado: hipersensibilidad
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: formacin de ROS txicos para el T. cruzi, con lesin
de MP, inactivacin de enzimas y dao del ADN. Tripanosomicida sobre
formas tripomastigote y amastigote
o Efectos: reduce parasitemia, duracin de los sntomas y mortalidad por
miocarditis y meningoencefalitis
RAM: 50% de los pacientes
- ROS pueden daar los tejidos de los mamferos
- GI: prdida del apetito
- SNC: cefaleas, convulsiones, trastornos psquicos, excitacin,
neuropata perifrica
- Leucopenia
- Contraindicacin: embarazada
Interacciones:
- No consumir con alcohol
119
Protozoarios - Metronidazol:
Interacciones:
- Alcohol: reaccin tipo disulfiram (o antabuse)
120
Helmintos Mebendazol:
Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp= 5-10 %
o Distribucin: UP= 95%
o Metabolismo: hgado. Efecto de primer paso importante (80%)
o Excrecin: rin, intestino
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: es un Benzimidazol
Inhibicin de la fumarato reductasa mitocondrial
Disminucin del transporte de glucosa
Desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa
Unin a -microtubulina, inhibiendo la polimerizacin de microtbulos
de las clulas intestinales y tegumentarias
o Espectro: Nematelmintos. Uncinariasis (Ancylostoma, Necator), ascariasis,
enterobiasis, trichuriasis, filariasis (Mansonella perstans)
RAM:
-
Helmintos - Tiabendazol:
Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp= 90%
o Metabolismo: hgado. Glucuronidacin
o Excrecin: rin, intestino
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: es un Benzimidazol
o Espectro: Nematelmintos. Triquinosis, Larva migrans cutnea,
estrongiloidiasis, toxocariasis
RAM: mayor toxicidad
- GI
- SNC: somnolencia, fatiga, inquietud, cefaleas, alucinaciones
- RHS: edema angioneurtico, Stevens-Johnson
Helmintos - Albendazol:
Farmacocintica:
o Absorcin: oral
o Distribucin: UP= 70%
o Metabolismo: hgado. P-450. Semivida= 8-9 h
o Excrecin: rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: es un Benzimidazol
o Espectro: hidatidosis, estrongiloidiasis
RAM:
- GI
- Fiebre, alopecia, granulocitopenia
121
Helmintos - Ivermectina:
Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp= 50-60 %
o Distribucin: UP= 90 %
o Metabolismo: metabolitos activos. Semivida total= 3 das
o Excrecin: intestino
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: Apertura de canales de Cl unidos al receptor para
glutamato, con hiperpolarizacin y parlisis muscular del nematelminto
o Espectro: Nematelmintos. Filariasis (Wuchereria bancrofti, Brugia malayi,
Brugia timori, Mansonella ozzardi, Onchocerca volvulus), estrogiloidiasis,
Larva migrans cutnea, enterobiasis
RAM:
- Reaccin de Mazzoti: hipersensibilidad por destruccin del parsito,
con prurito, artralgias, mialgias, mareos, edemas, adenomegalias,
fiebre, nauseas, vmitos, diarrea, hipotensin ortosttica, taquicardia,
debilidad, erupcin cutnea, cefalea, edema palpebral, conjuntivitis,
queratitis, coroiditis
- Contraindicaciones: profilaxis, embarazadas, menores de 5 aos
Helmintos - Prazicuantel:
Farmacocintica:
o A: oral. Biodisp= 80 %
o D: UP= 80 %. BHE
o M: hgado. Amplio efecto de primer paso. Semivida= 1-2 h
o E: rin
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: aumento de la permeabilidad al Ca++ de la MP de
clulas de helmintos, contraccin sostenida y parlisis
o Espectro: Platelmintos (especialmente esquistosomiasis), excepto
distomatosis e hidatidosis
RAM:
- GI: dolor abdominal, nauseas
- Alergias cutneas, cefalea, somnolencia
- Contraindicado en cisticercosis ocular
Helmintos - Niclosamida:
Farmacocintica: no tiene
o Absorcin: no se absorbe
o Distribucin: no
o Metabolismo: no
o Excrecin: intestino
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: inhibe la fosforilacin oxidativa del cestodo, bloquea
la captacin de glucosa
o Espectro: alternativa para algunas teniasis. Infeccin por cestodos
intestinales (adultos). No es eficaz contra larvas ni huevos
RAM:
- Molestias GI
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123
ANTIFNGICOS:
Clasificacin:
o Sistmico:
Anfotericina B (polienico): unin al ergosterol de MP, alterando
la permeabilidad y creando poros, con salida de componentes
intracelulares (acta como detergente de MP)
Ketoconazol (triazol): mayor hepatotoxicidad. Mecanismo de
accin de azoles: inhibicin de una enzima del P-450 fngico
(14--desmetilasa), y as la conversin de lanosterol en
ergosterol, con alteracin de la MP (acta inhibiendo la sntesis
de MP). Tambin inhibe al P-450 y la sntesis de esteroles
humanos. Espectro de azoles: Cndida, Criptococcus, Aspergillus
Itraconazol (triazol): BHE. Tiene el espectro ms amplio
Fluconazol (triazol): BHE
5-fluor-citosina [Flucitosina]: es una prodroga. Bloquea la
sntesis de ADN. Va oral, se distribuye en hgado, bazo, rin y
placenta. RAM: GI y anemia aplsica
o Local:
124
Antifngicos - Anfotericina B
Farmacocintica:
o Absorcin: no se absorbe por va oral. IV lenta. Existen formulaciones
acomplejadas con lpidos (complejo lipdico y liposomal) que permiten la
administracin por va oral
o Distribucin: tejidos inflamados. Placenta. BHE baja
o Metabolismo: no se conoce bien
o Excrecin: no se conoce bien
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: unin al ergosterol de MP, alterando la permeabilidad
y creando poros, con salida de componentes intracelulares (acta como
detergente de MP). Es fungicida
o Espectro: amplio espectro. Micosis sistmicas graves (Histoplasmosis,
Coccidioidomicosis, Blastomicosis), Micosis oportunistas (Candidiasis
invasiva, Aspergilosis, Criptococosis)
RAM:
- Cuadro seudogripal: por IV rpida
- Nefrotoxicidad: hay depsito de en MBG y acidosis tubular dosisdependiente, hipo Mg, K, anemia normoctica normocrmica por
inhibicin de la sntesis de eritropoyetina
Interacciones:
- Efecto neurotxico: aminoglucsidos, foscarnet, ciclosporina,
cisplatino
125
2..Farmacocintica
11Farmacodinamia
13RAM
13Interacciones
14Modelo colinrgico
16Colinrgicos
17Anticolinrgicos
19Modelo adrenrgico
21Adrenrgicos
22Antiadrenrgicos
24Frmacos cardiovasculares
33Frmacos para el dolor
33Opiceos
38AINE
43Corticoides
50Psicofrmacos
57Ansiolticos
62Antidepresivos
69Antipsicticos
74Antiparkinsonianos
75Anticonvulsivantes
77Metabolismo y hormonal
77Antidiabticos
79Hipolipemiantes
80Gota
83Tiroides
83Calcio
84Hormonas sexuales
88Antimicrobianos
89Antibacterianos
90Penicilinas
92Cefalosporinas
94Carbepenemes
94Monobactmicos
95Glucopptidos
96Aminoglucsidos
96Polimixinas
97Tetraciclinas
98Macrlidos
99Linsosaminas
100..Fenicoles
101..Quinolonas
102..Sulfamidas
102..Trimetoprima
102..Cotrimoxazol
103..Antituberculosos
108..Antileprosos
109..Antivirales
117..Antiparasitarios
124..Antifngicos
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