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El colesterol es un esterol (lpido) que se encuentra en los tejidos corporales

y en el plasma sanguneo de los vertebrados. Existe un tipo de colesterol


llamado (BCRRO+)y este presenta en altas concentraciones en el hgado,
mdula espinal, pncreas y cerebro. Pese a que las cifras elevadas de
colesterol en sangre tienen consecuencias perjudiciales para la salud, es
una sustancia esencial para crear la membrana plasmtica que regula la
entrada y salida de sustancias en la clula. El nombre de colesterol
procede del griego kol bilis y stereos slido, por haberse
identificado por primera vez en los clculos de la vescula biliar por Michel
Eugne Chevreul quien le dio el nombre de colesterina, trmino que
solamente se conserv en el alemn (Cholesterin). Abundan en las grasas
de origen animal.

ndice [ocultar]
1

Estructura qumica

Metabolismo del colesterol

2.1

Biosntesis del colesterol

2.2

Degradacin del colesterol

2.3

Regulacin del colesterol

Funciones del colesterol

Transporte del colesterol e hipercolesterolemia

Vase tambin

Referencias

Enlaces externos

Estructura qumica[editar]
La frmula qumica del colesterol se representa de dos formas: C27H46O /
C27H45OH.

Es un lpido esteroide, derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno (o


esterano), constituido por cuatro carboxilos condensados o fusionados,
denominados A, B, C y D, que presentan varias sustituciones:

Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.


Una cadena aliftica ramificada de 8 carbonos en la posicin C-17.

Un grupo hidroxilo en la posicin C-3.


Una insaturacin entre los carbonos C-5 y C-6.
En la molcula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar
constituida por el grupo hidroxilo y una cola o porcin apolar formada por el
carbociclo de ncleos condensados y los sustituyentes alifticos. As, el
colesterol es una molcula tan hidrfoba que la solubilidad de colesterol
libre en agua es de 108 M y, al igual que los otros lpidos, es bastante
soluble en disolventes apolares como el cloroformo (CHCl3).

Metabolismo del colesterol[editar]


Biosntesis del colesterol[editar]
La biosntesis del colesterol tiene lugar en el retculo endoplasmtico liso de
prcticamente todas las clulas de los animales vertebrados. Mediante
estudios de marcaje isotpico, Rittenberg y Bloch demostraron que todos los
tomos de carbono del colesterol proceden, en ltima instancia, del acetato,
en forma de acetil coenzima A. Se requirieron aproximadamente otros 30
aos de investigacin para describir las lneas generales de la biosntesis del
colesterol, desconocindose, sin embargo, muchos detalles enzimticos y
mecansticos a la fecha. Los pasos principales de la sntesis de colesterol
son:

Descripcin Reaccin

Sustrato inicial

Enzima

Condensacin de dos molculas de acetil CoA


Acetoacetil CoA tiolasa Acetoacetil-CoA-

Producto final
2 Acetil-CoA

Condensacin de una molcula de acetil-CoA con una de acetoacetil-CoA


Cholesterol-Synthesis-Reaction1.png acetoacetil-CoA y acetil-CoA
HMG-CoA sintasa 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA)
Reduccin del HMG-CoA por el NADPH Cholesterol-Synthesis-Reaction2.png
HMG-CoA
HMG-CoA reductasa
Mevalonato y CoA
Fosforilacin del mevalonato
Cholesterol-Synthesis-Reaction3.png
Mevalonato Mevalonato quinasa
Mevalonato 5-fosfato
Fosforilacin del mevalonato 5-fosfato Cholesterol-Synthesis-Reaction4.png
Mevalonato 5-fosfato
Fosfomevalonato quinasa5pirofosfomevalonato
Fosforilacin del 5-pirofosfomevalonato
Cholesterol-SynthesisReaction5.png
5-pirofosfomevalonato
Pirofosfomevalonato
descarboxilasa
3-fosfomevalonato 5-pirofosfato

Descarboxilacin del 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato


CholesterolSynthesis-Reaction6.png 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato
Pirofosfomevalonato descarboxilasa pirofosfato de 3-isopentenilo
Isomerizacin del pirofosfato de isopentenilo Cholesterol-SynthesisReaction7.png
Pirofosfato de isopentenilo
Isopentenil pirofosfato
isomerasa 3,3-dimetilalil pirofosfato
Condensacin de 3,3-dimetilalil pirofosfato (5C) y pirofosfato de isopentenilo
(5C) Cholesterol-Synthesis-Reaction8.png 3,3-dimetilalil pirofosfato y
pirofosfato de isopentenilo
Geranil transferasaPirofosfato de geranilo
(10C)
Condensacin de pirofosfato de geranilo (10C) y pirofosfato de isopentenilo
(5C) Cholesterol-Synthesis-Reaction9.png Pirofosfato de geranilo y
pirofosfato de isopentenilo
Geranil transferasaPirofosfato de farnesilo
(15C)
Condensacin de dos molculas de Pirofosfato de farnesilo (15C)
Cholesterol-Synthesis-Reaction10.png 2 Pirofosfato de farnesilo
Ecualeno sintasa Escualeno (30 C)
Reduccin del escualeno por el NADPH, que gana un oxgeno que proviene
del oxgeno molecular (O2)
Cholesterol-Synthesis-Reaction11.png
Escualeno

Escualeno epoxidasa

Escualeno 2,3-epxido

Ciclacin del escualeno 2,3-epoxido


Cholesterol-Synthesis-Reaction12.png Cholesterol-Synthesis-Reaction13.png
Escualeno 2,3-epxido

Lanosterol ciclasa Lanosterol

19 reacciones consecutivas, no aclaradas totalmente que implican otros


tantos enzimas, en que se transforma el lanosterol en colesterol, a travs de
diversos intermediarios, entre los que destacan el zimosterol y el 7deshidrocolesterol
Cholesterol-Synthesis-Reaction14.png
Lanosterol

Colesterol

Biosntesis del colesterol.


Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente
manera:3 4

Tres molculas de acetil-CoA se combinan entre s formando mevalonato, el


cual es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.
El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a
pirofosfato de isopentenilo.
El ensamblaje sucesivo de seis molculas de pirofosfato de isopentenilo
origina el escualeno, va pirofosfato de geranilo y pirofosfato de farnesilo.
La ciclacin del escualeno da lanosterol.
El lanosterol se convierte en colesterol despus de numerosas reacciones
sucesivas, enzimticamente catalizadas, que implican la eliminacin de tres
grupos metilo (CH3), el desplazamiento de un doble enlace y la reduccin
del doble enlace de la cadena lateral.
Degradacin del colesterol[editar]
El ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y
H2O. El ncleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtindose en
cidos y sales biliares las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino
para desecharse por heces fecales. Parte de colesterol intacto es secretado
en la bilis hacia el intestino el cual es convertido por las bacterias en
esteroides neutros como coprostanol y colestanol.[cita requerida]

En ciertas bacterias s se produce la degradacin total del colesterol y sus


derivados; sin embargo, la ruta metablica es an desconocida.

Regulacin del colesterol[editar]


La produccin en el humano del colesterol es regulada directamente por la
concentracin del colesterol presente en el retculo endoplsmico de las
clulas, habiendo una relacin indirecta con los niveles plasmticos de
colesterol presente en las lipoprotenas de baja densidad (LDL por su
acrnimo ingls). Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a
una disminucin neta de la produccin endgena y viceversa. El principal
mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular
aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en las
protenas SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2:
protenas que se unen a elementos reguladores de esteroles). En presencia
de una concentracin crtica de colesterol en la membrana del retculo
endoplsmico, las SREBPs establecen complejos con otras dos importantes
protenas reguladoras: SCAP (SREBP-cleavage activating protein: protena
activadora a travs del clivaje de SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1 y
2. Cuando disminuye la concentracin del colesterol en el retculo
endoplsmico, las Insigs se disocian del complejo SREBP-SCAP, permitiendo
que el complejo migre al aparato de Golgi, donde SREBP es escindido

secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2 proteases: proteasas del sitio 1
y 2 respectivamente). El SREBP escindido migra al ncleo celular donde
acta como factor de transcripcin unindose al SRE (Sterol Regulatory
Element: elemento regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes
en la homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando su
transcripcin. Entre los genes regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP
destacan los del receptor de lipoprotenas de baja densidad (LDLR) y la
hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la enzima
limitante en la va biosinttica del colesterol. El siguiente diagrama muestra
de forma grfica los conceptos anteriores:

Diagrama Regulacin colesterol.PNG


Tras dilucidar los mecanismos celulares de captacin endoctica de
colesterol lipoproteico, trabajo por el cual fueron galardonados con el Premio
Nobel en Fisiologa o Medicina en el ao 1985, Michael S. Brown y Joseph L.
Goldstein han participado directamente en el descubrimiento y
caracterizacin de la va de los SREBPs de regulacin del colesterol corporal.
stos avances han sido la base del mejor entendimiento de la fisiopatologa
de diversas enfermedades humanas, fundamentalmente la enfermedad
vascular aterosclertica, principal causa de muerte en el mundo occidental
a travs del infarto agudo al miocardio y los accidentes cerebrovasculares y
el fundamento de la farmacologa de las drogas hipocolesteromiantes ms
potentes: las estatinas. Debemos tener presente que el colesterol es
esencial para la vida y reducir la sntesis de colesterol farmacolgicamente
o mediante dietas puede ocasionar fisiopatologas ms graves que la que
deseamos prevenir o curar.5 6 No hay ningn estudio tipo causa-efecto
realizado por cientficos sin relacin o sin haber sido financiados por la
grandes farmacuticas que demuestre que el colesterol es una causa
relacionada con enfermedades cardiovasculares o aterosclerosis.;7 8

Es importante tener en cuenta que la inhibicin de HMG-CoA reductasa por


cualquier tipo de estatina tiene efectos secundarios no deseados. HMG-CoA
reductasa es una enzima que forma parte de la ruta metablica del cido
mevalnico, la cual es comn para la sntesis de la Q10 en humanos, una
conezima imprescindible para la produccin de energa en las
mitocondrias.9 10 As, todas las estatinas consiguen inhibir la sntesis de
colesterol, que ya de por s no es recomendable, adems se inhibe la
sntesis de coenzima Q10, provocando una disminucin de la energa
necesaria para vivir, cuyos sntomas se manifiestan fundamentalmente en
los tejidos con mayores requerimientos energticos como son el msculo
esqueltico, el cerebro o los riones, de ah las dolencias, miopatas (dolores
musculares de las extremidades) manifestadas por un porcentaje elevado
de pacientes consumidores de estatinas.

Funciones del colesterol[editar]


El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas
funciones:

Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las


membranas plasmticas de las clulas animales (en vegetales esa funcin
es anloga a la del Fitoesterol). Aunque el colesterol se encuentra en
pequea cantidad en las membranas celulares, en la membrana
citoplasmtica lo hallamos en una proporcin molar 1:1 con relacin a los
fosfolpidos, regulando sus propiedades fsico-qumicas, en particular la
fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja proporcin o
est prcticamente ausente en las membranas subcelulares.
Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrgenos y
testosterona.
Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.
Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorcin de algunos
nutrientes lipdicos y va principal para la excrecin de colesterol corporal.
Precursor de las balsas de lpidos.
Transporte del colesterol e hipercolesterolemia[editar]
Artculo principal: Lipoprotenas
La concentracin actualmente aceptada como normal de colesterol en el
plasma sanguneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 120 a 200
mg/dL. Sin embargo, debe tenerse presente que la concentracin total de
colesterol plasmtico tiene un valor predictivo muy limitado respecto del
riesgo cardiovascular global (ver ms abajo). Cuando esta concentracin
aumenta se habla de hipercolesterolemia.

Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmtico solo


existe en la forma de complejos macromoleculares llamados lipoprotenas,
principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar
grandes cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se
encuentra en forma de steres de colesterol, en los que algn cido graso,
especialmente el cido linoleico (un cido graso de la serie omega-6),
esterifica al grupo hidroxilo del colesterol.

Aunque habitualmente se afirma que la existencia sostenida de niveles


elevados de colesterol LDL (popularmente conocido como "colesterol malo")
por encima de los valores recomendados, incrementa el riesgo de sufrir
eventos cardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo) hasta
diez aos despus de su determinacin, segn indicaba el estudio de
Framingham[cita requerida] iniciado en 1948, lo cierto es que ningn
ensayo clnico rigurosamente controlado ha demostrado jams de forma
concluyente que la reduccin del colesterol LDL pueda prevenir
enfermedades cardiovasculares.11 12 Por tanto, el colesterol tiene un
impacto dual y complejo sobre la fisiopatologa de la arteriosclerosis, por lo
que la estimacin del riesgo cardiovascular basado solo en los niveles
totales de colesterol plasmtico es claramente insuficiente.

Sin embargo, y considerando lo anterior, se ha definido clnicamente que los


niveles de colesterol plasmtico total (la suma del colesterol presente en
todas las clases de lipoprotenas) recomendados por la Sociedad
Norteamericana de Cardiologa (AHA)[cita requerida] son:

Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la


concentracin deseable para la poblacin general, pues por lo general
correlaciona con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular.
Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la
poblacin general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo
como la diabetes mellitus.
Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo
cardiovascular y se recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre
todo en lo concerniente a la dieta y al ejercicio fsico.
En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse
clnicamente para cada sujeto en funcin de su riesgo cardiovascular
individual, el cual est determinado por la presencia de diversos factores de
riesgo, entre los que destacan:

Edad y sexo.
Antecedentes familiares.
Tabaquismo.
Presencia de hipertensin arterial.
Nivel de colesterol HDL.

Es preferible que el LDL sea bajo. En general, el nivel de LDL se considera


demasiado elevado si es de 190 mg/dL o mayor.13

Los niveles entre 79 y 189 mg/dL suelen considerarse excesivamente altos


en pacientes diabticos con edades comprendidas entre 40 y 75 aos,
pacientes diabticos con riesgo alto de desarrollar enfermedades cardacas
y personas con riesgo de medio a alto de padecer enfermedades
cardacas.13

En relacin al colesterol total, pueden darse las siguientes cifras


orientativas, aunque el riesgo es muy variable, dependiendo de otros
factores asociados, como tabaquismo, diabetes e hipertensin arterial.

Colesterol por debajo de 200 mg/dL: bajo riesgo.


Colesterol entre 200 y 300 mg/dL: riesgo intermedio.
Colesterol mayor de 300 mg/dL: alto riesgo.
Vase tambin[editar]