Monografa

Laboratorio de Teraputica
Alumna: Santiago Flores Diana
Ivette

Centro Universitario de
Ciencias de la Salud
Carrera Medico Cirujano y
Partero
Vincristina

Nombre genrico:
Vincristina

Nombres comerciales:
Oncovin , Vincasar Pfs

Otros nombres:
Sulfato de Vincristina, leurocristine, LCR, VCR

Descripcin:
La vincristina es un alcaloide antitumoral extrado de la Vinca rosae
Linn, Catharanthus rosea o hierba de la doncella. La vincristina
muestra una estructura qumica y unos efectos antitumorales
similares a los de la vinblastina, pero su toxicidad y espectro de
actividad difiere considerablemente.

Presentacin:
Caja con un frasco mpula con 1 mg de sulfato de vincristina
liofilizado para solucin inyectable y una ampolleta con diluyente.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consrvese en refrigeracin de 2 a 8C. No se congele. Hecha la
mezcla adminstrese de inmediato y deschese el sobrante.

Mecanismo de accin:
Se une a la tubulina e inhibe la formacin de microtbulos. Acta en
las fases M y S del ciclo celular, bloqueando el acoplamiento del uso
mittico. Al unirse a estos, la vincristina incapacita el mecanismo
celular del alineamiento y el movimiento de los cromosomas. Para la
separacin de los cromosomas duplicadas y previene la divisin
celular.
Mientras la vincristina trabaja para mantener que las clulas
cancerosas se dividan, sta no es muy especfica a la divisin de las
clulas cancerosas.

Farmacocintica:
Los estudios farmacocinticos en pacientes con cncer demuestran
que despus de la inyeccin intravenosa rpida de sulfato de
vincristina, la depuracin del medicamento del suero es trifsica y
que la vida media correspondiente a las fases inicial, intermedia y
final es de 5 minutos, 2.3 y 85 horas, respectivamente; sin embargo,
la vida media correspondiente a la fase final vara entre 19 y 155
horas en humanos.

Dentro de 15 a 30 minutos despus de inyectado, ms de 90% del

medicamento pasa de la sangre a los tejidos, a los que se fija de
manera firme, pero no irreversible.
El sulfato de vincristina se excreta principalmente por el hgado. Dado
que se ha demostrado que el metabolismo de alcaloides de
vincapervinca est mediado por las isoenzimas hepticas del
citocromo P-450 de la subfamilia CYP3A, se debe tener cuidado con
los pacientes con disfuncin heptica o a quienes se les est
administrando concomitantemente inhibidores potentes de dichas
isoenzimas.

Dosis y Va De Administracin:
Este medicamento es slo para uso I.V.
Se administra el sulfato de vincristina por va I.V. a intervalos
semanales.
La dosis habitual para adultos es de 1.4 a 1.5 mg/m. La dosis
habitual para nios es de 1.5 a 2.0 mg/m. Para los nios que pesan
10 kg o menos, la dosis debe ser de 0.05 mg/kg una vez a la semana.
Se recomienda una reduccin de 50% en la dosis de sulfato de
vincristina para pacientes que tengan un valor de bilirrubina directa
en suero superior a 3 mg/100 ml.
La solucin de sulfato de vincristina se puede inyectar directamente
en una vena o en stas a travs de la cnula de venoclisis. La
inyeccin de sulfato de vincristina deber completarse en
aproximadamente 1 minuto.

Indicaciones Teraputicas:
El sulfato de vincristina est indicado en la leucemia aguda en
adultos y en nios. Tambin ha demostrado ser til en combinacin
con otros oncolticos en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin,
linfomas malignos no Hodgkin (tipos linfocticos de clulas mixtas,
histiocticos, no diferenciados, nodulares y difusos),
rabdomiosarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, sarcoma
osteognico, micosis fungoides, sarcoma de Ewing, cncer mamario,
melanoma maligno.

Contraindicaciones:

El sulfato de vincristina no debe ser administrado a los pacientes con

la forma desmielinizante del sndrome de Charcot-Marie-Tooth. Se
debe prestar especial atencin a los procesos que se indican en
Precauciones generales.
No se debe administrar sulfato de vincristina a pacientes que reciben
radiacin en campos hepticos.
El sulfato de vincristina est contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad conocida al medicamento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la

lactancia:
El sulfato de vincristina puede causar dao al feto cuando se
administra a una mujer embarazada. En varias especies animales, el
sulfato de vincristina puede provocar efectos teratognicos as como
mortalidad embrionaria con dosis que no son txicas al animal
gestante.
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres
embarazadas.
Si se usa este medicamento durante el embarazo o si la paciente se
embaraza mientras recibe este medicamento, se le debe advertir
acerca del posible peligro al feto. Las mujeres en edad frtil debern
ser aconsejadas para evitar quedar embarazadas.
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana.
Puesto que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y
debido a la posibilidad de graves reacciones adversas a causa del
sulfato de vincristina en los lactantes, se debe tomar en consideracin
la suspensin de la lactancia o del medicamento, teniendo en cuenta
la importancia del medicamento para la madre.
La administracin de este medicamento durante el embarazo queda
bajo la responsabilidad del mdico.

Reacciones secundarias y adversas:

Antes del uso de este medicamento se debe avisar a los pacientes y/o
a sus padres o tutores acerca de la posibilidad de efectos adversos.

Hipersensibilidad: En pacientes que reciben vincristina como parte

de regmenes de quimioterapia con mltiples medicamentos, se han
informado casos raros de reacciones de tipo alrgico, como anafilaxis,
eccema y edema asociados temporalmente con el tratamiento.
Gastrointestinales: El estreimiento, clicos abdominales,
coprostasis, estomatitis, vmito, diarrea y anorexia han ocurrido. Se
recomienda un rgimen profilctico rutinario contra el estreimiento
para todos los pacientes que reciben sulfato de vincristina.
Genitourinarios: Atona de la vejiga urinaria.
Cardiovasculares: Se ha observado hipertensin e hipotensin. La
administracin de combinaciones de agentes quimioteraputicos que
incluyen sulfato de vincristina a pacientes previamente tratados con
radiacin de mediastino, se ha asociado con enfermedad arterial
coronaria e infarto de miocardio. No se ha determinado la relacin
causa-efecto.
Neurolgicas: Se han observado ataxia, coma, manifestaciones de
los nervios craneales, ptosis pedal, dolor de cabeza, arreflexia
tendinosa profunda, neuropata motora, dolor neurtico, parestesia,
paresia, neuropata sensorial, convulsiones.
Sentidos: Se han reportado casos de ceguera, deterioro auditivo,
parlisis del nervio larngeo, parlisis ocular, atrofia ptica, dao
vestibular al octavo nervio craneano.
Endocrinas: En pacientes tratados con sulfato de vincristina se ha
observado el sndrome atribuido a secrecin alterada de la hormona
antidiurtica.
Hematolgicas: Se han comunicado leucopenia y trombocitopenia.
Reacciones de la piel: Se han comunicado alopecia e irritacin de la
piel.
Otras reacciones: Se han observado fiebre, dolor de mandbula y
dolores de cabeza. Se han reportado reacciones anafilactoides.

Alteraciones en los resultados de pruebas de

laboratorio:

Puesto que la toxicidad clnica limitante de las dosis se manifiesta

como neurotoxicidad, es necesaria la evaluacin clnica, para detectar
la necesidad de una modificacin de la posologa.
Despus de la administracin de sulfato de vincristina, algunas
personas pueden exhibir una disminucin en el recuento de leucocitos
o de plaquetas, particularmente cuando alguna terapia previa o la
enfermedad misma hayan reducido la funcin de la mdula sea.
Por consiguiente, debe efectuarse una biometra hemtica completa
antes de la administracin de cada dosis. Tambin puede ocurrir un
aumento agudo del cido rico srico durante la induccin de
remisin en leucemia aguda; por eso, estos niveles deben ser
determinados frecuentemente durante las 3 o 4 primeras semanas de
tratamiento o se deben tomar las medidas adecuadas para impedir
una nefropata por cido rico.
El laboratorio que realiza estas pruebas debe ser consultado en
cuanto a sus lmites de valores normales.

Precauciones en relacin con efectos de

carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre
la fertilidad:
Carcinognesis, mutagenicidad y deterioro de fertilidad: Tanto las
pruebas de laboratorio in vivo como in vitro no han podido demostrar
definitivamente que este producto sea mutagnico.
No se han efectuado estudios en humanos respecto de la fertilidad
despus del tratamiento de enfermedades malignas empleando
nicamente sulfato de vincristina. Los informes clnicos de pacientes
de ambos sexos, quienes recibieron quimioterapia con varios agentes,
que incluan el sulfato de vincristina, indican que en los pacientes
despus de la pubertad pueden ocurrir amenorrea y azoospermia. El
restablecimiento ocurri muchos meses despus de la terminacin de
la quimioterapia en algunos, pero no en todos los pacientes.
Los pacientes que recibieron quimioterapia con sulfato de vincristina
en combinacin con medicamentos anticancerosos que se sabe son
carcinognicos han desarrollado neoplasias secundarias.
La accin contribuidora de sulfato de vincristina en su desarrollo no
ha sido determinada. No se hall ninguna evidencia de
carcinogenicidad despus de la administracin intraperitoneal de

sulfato de vincristina a ratas y ratones, aunque este estudio fue

limitado.

Interacciones medicamentosas y de otro gnero:

Se ha reportado que la administracin oral o I.V. simultnea de
combinaciones de fenitona y quimioterapia antineoplsica que
incluan sulfato de vincristina, ha reducido las concentraciones
sanguneas del anticonvulsivo y ha incrementado la actividad
convulsiva.
La dosificacin se debe basar en la determinacin seriada de las
concentraciones sanguneas.
Se deben extremar precauciones en los pacientes que estn
recibiendo concomitantemente medicamentos que se sepa inhiben el
metabolismo de medicamentos por isoenzimas hepticas del
citocromo P-450 en la subfamilia CYP3A o en pacientes con disfuncin
heptica.
Se ha reportado que la administracin concomitante de sulfato de
vincristina e itraconazol, un conocido inhibidor de la ruta metablica,
causa un inicio temprano y/o un incremento en la severidad de los
efectos adversos neuromusculares.
Cuando se administra con L-asparaginasa, el sulfato de vincristina
debe administrarse 12 a 24 horas antes que la enzima para disminuir
la toxicidad, porque la administracin de L-asparaginasa antes que el
sulfato de vincristina puede disminuir su depuracin heptica.

Advertencias:
Este medicamento es slo para uso I.V. Esta preparacin debe ser
administrada por personas con experiencia en la administracin de
sulfato de vincristina.
Es sumamente importante que el catter o la aguja intravenosa est
bien colocado en la vena antes de inyectar este producto. Si durante
la administracin intravenosa de sulfato de vincristina se produce
extravasacin en el tejido circundante, la solucin puede causar
considerable irritacin. En este caso, la inyeccin debe suspenderse
inmediatamente, inyectando el resto de la dosis en otra vena.

La inyeccin local de hialuronidasa y la aplicacin de calor moderado

en el sitio de extravasacin ayudarn a dispersar el medicamento y
se cree que puedan minimizar el malestar y la posibilidad de celulitis.
Letal si se administra por va I.T. Las jeringas que contengan este
producto debern estar marcadas con la leyenda "advertencia: letal si
se administra por va I.T. Para uso I.V. nicamente".
Las jeringas preparadas de manera extempornea que contengan
este producto deben estar empacadas con la leyenda "no se retire la
cubierta hasta el momento de inyectar. Letal si se administra por va
I.T. Para uso I.V. nicamente".
Despus de la administracin accidental de sulfato de vincristina, se
requiere intervencin neuroquirrgica para prevenir la parlisis
ascendente y la muerte. En un pequeo nmero de pacientes se evit
parlisis ascendente y la muerte, pero resultando en secuelas
neurolgicas devastadoras, con mnima recuperacin posterior.
Basndose en la publicacin del manejo de casos de pacientes
supervivientes, si el sulfato de vincristina se administra
accidentalmente va I.T. el siguiente tratamiento debe ser iniciado
inmediatamente despus de la inyeccin intratecal:
1. Remocin de todo el lquido cefalorraqudeo posible a travs del
acceso lumbar.
2. Insercin de un catter epidural en el espacio subaracnoideo por el
espacio intervertebral situado arriba del acceso lumbar inicial e
irrigacin del lquido cefalorraqudeo con solucin de Ringer lactato.
Se debe conseguir solucin de plasma fresco congelado. Tan pronto
como se disponga de plasma fresco congelado, se debe agregar 25
ml de plasma a cada litro de solucin de Ringer lactato.
3. Insercin de un drenaje intraventricular o de un catter por un
neurocirujano y continuacin de la irrigacin del lquido
cefalorraqudeo con eliminacin del fluido a travs del acceso lumbar
conectado a un sistema de drenaje cerrado, la solucin de Ringer
lactato debe ser administrada por infusin continua a una velocidad
de 150 ml/h, o a una velocidad de 75 ml/h cuando se le ha agregado
plasma fresco como se describi antes.
Se debe ajustar la velocidad de la infusin para mantener un nivel
proteico en el lquido cefalorraqudeo de 150 ml/dl.

Tambin se han empleado las siguientes medidas, pero pudieran no

ser esenciales:
Se administr cido glutmico, 10 g, por va I.V. a lo largo de 24
horas, seguido de 500 mg 3 veces al da por va oral durante 1 mes.
Se administr cido folnico por va I.V. como un bolo de 100 mg y
despus en infusin a una velocidad de 25 mg/hora por 24 horas;
despus, dosis en bolo de 25 mg cada 6 horas por una semana.
Se ha administrado piridoxina a una dosis de 50 mg cada 8 horas por
infusin intravenosa por 30 minutos. Su funcin en la disminucin de
neurotoxicidad no es clara.

Bibliografa
Emory University (s.f) Vincristina Recuperado el 06 de noviembre de
2015, de http://www.cancerquest.org/index.cfm?
lang=spanish&page=523
Vidal Vademecum Spain (s.f) Vincristina. Recuperado el 06 de
noviembre de 2015, de http://www.vademecum.es/principios-activosvincristina-l01ca02
Medicamentos PLM (s.f) ONCOVIN. Recuperado el 06 de noviembre de
2015, de
http://www.medicamentosplm.com/home/productos/oncovin_solucion_
inyectable/159/101/9082/162