FachinformationdesArzneimittel-KompendiumderSchweiz

Mirena
Bayer(Schweiz)AG
AMZV
Zusammensetzung

Wirkstoff:Levonorgestrelum.
Hilfsstoffe:Bariisulfas,Color:E172(Eisenoxid),Excipienspropraeparationecumliberatione20g/24Std.
GalenischeFormundWirkstoffmengeproEinheit

GestagenabgebendesIntrauterinsystem(IUS)mit52mgLevonorgestrel(initialeAbgaberate20g/24Std.)
Indikationen/Anwendungsmglichkeiten

IntrauterineKontrazeption
IdiopathischeHypermenorrhoe
SchutzvorEndometriumshyperplasiewhrendeinerstrogen-Substitutionstherapie
Dosierung/Anwendung

Mirenasolltenurvonrztenoderrztinneneingelegtwerden,dieErfahrunginderEinlagevonMirenahabenund/oderausreichendinderEinlagetechnik
instruiertwurden.
DetaillierteHinweisezurEinlagedesIUSbefindensichinderPackung.
GestaltetsichdieEinlageschwierigund/oderistsiemitstarkenSchmerzenund/oderBlutungenverbunden,sollte,umeinePerforationauszuschliessen,direkt
nachderEinlageeineSonographieundeinerztlicheUntersuchungdurchgefhrtwerden.
MirenamussbeiFrauenimfertilenAlterinnerhalbvon7TagennachBeginnderMenstruationeingesetztwerden.DasAuswechselngegeneinneues
IntrauterinsystemkannhingegenzujedemZeitpunktwhrenddesMonatszyklusvorgenommenwerden.EinePost-abortionem-Insertion(1.Trimenon)kann
sofortvorgenommenwerden.BeiAbortenim2.Trimenon,sowiepostpartummussmitderEinlagebiszurkomplettenInvolution,d.h.mindestens6
Wochengewartetwerden.DauertdieInvolutionwesentlichlnger(wiez.B.manchmalnacheinerSectioncaesarea),solltemitderEinlagebis12Wochen
gewartetwerden.
MirenaeignetsichnichtzurpostkoitalenSchwangerschaftsverhtung.
WirdMirenazurEndometriumsprotektionwhrendeinerstrogen-Substitutionstherapieangewendet,kannesbeiVorliegeneinerAmenorrhoejederzeit
eingelegtwerdenkommtesnochzuMonatsblutungenwirddasIUSwhrendderletztenTagederMenstruationoderAbbruchblutungeingesetzt.
Mirenakannsowohlmitoralenwieauchmittransdermalenstrogen-Monoprparatenkombiniertwerden.DieFachinformationdesstrogen-Prparates,
dasinKombinationmitMirenaverwendetwerdensoll,mussvorderEinlagevonMirenabeachtetwerden.
Einlagedauer:

NachfnfjhrigerEinlagezeitsolltedasIUSentferntunddurcheinNeuesersetztwerden.WirddiestrogensubstitutionstherapievorAblaufder5Jahre
beendet,kannMirenaebenfallsentferntwerden.
EntfernenvonMirena:

MirenakannmitHilfeeinerPinzettedurchleichtesZiehenandenFdenentferntwerden.NachderEntfernungkannsoforteinneuesMirena-Intrauterinsystem
eingesetztwerden.WenneineSchwangerschaftnichtgewnschtwird,solltedieEntfernungvonMirenawhrendderMenstruationerfolgen,sofernein
Menstruationszykluszubestehenscheint.WennMirenainderMitteeinesZyklusentferntwirdunddieAnwenderinindervorausgegangenenWoche
Geschlechtsverkehrhatte,bestehtdasRisikoeinerSchwangerschaft,sofernnichtsofortnachderEntfernungeineneueMirenaeingelegtwird.WenndieFrau
keineMonatsblutunghat,solltesieab7TagevorderEntfernungeineBarrieremethodezurKontrazeptionanwenden,biswiedereineMenstruationeintritt.
NachEntfernungvonMirenasollteberprftwerden,obdasSystemintaktist.BeiEntfernungen,diesichschwieriggestalteten,wurdevereinzeltberichtet,
dassderHormonzylindersichberdiehorizontalenArmeverschobenhatte,sodassdieArmeimZylindereingeschlossenwaren.DieseSituationerfordert
keineweiterenMassnahmen,solangedieVollstndigkeitdesSystemssichergestelltwordenist.DieKpfchenamEndederhorizontalenArmeverhindern
normalerweise,dassderZylindersichkomplettvomT-Krperlst.
BesonderePatientengruppen:
Kinder/Jugendliche:

DieWirksamkeitundSicherheitvonMirenawurdeanFrauenabeinemAltervon18Jahrenuntersucht.DieAnwendungvonMirenaistbeiMdchenvorder
Menarchenichtindiziert.
BeiJugendlichenwird,fallsArztundPatientinsichdieAnwendungeinesIUSentscheiden(sieheauchWarnhinweiseundVorsichtsmassnahmen),diegleiche
DosierungwiebeiErwachsenenempfohlen.
lterePatientinnen(>65Jahre):

MirenawurdebeiFrauen>65Jahrenichtuntersucht.
Niereninsuffizienz:

MirenawurdebeiFrauenmitNiereninsuffizienznichtuntersucht,undesknnenkeineAnwendungsempfehlungengemachtwerden.
Leberinsuffizienz:

MirenadarfbeiFrauenmitLeberinsuffizienznichtangewendetwerden.
Kontraindikationen

angeboreneodererworbeneAnomaliendesUterus(einschliesslichEndometriumpolypen)oderderZervix
akuteentzndlicheErkrankungendesBeckens(PelvicInflammatoryDisease,PID)oderwiederholtauftretendePIDinderAnamnese
Post-partum-Endometritis
Zervizitis
septischerAbortindenvergangenen3Monaten
InfektionendesunterenGenitaltraktes
Progesteron-abhngigeTumoren
NachweisoderVerdachtaufmaligneErkrankungendesCorpusoderderZervixuteri(einschliesslichZervixdysplasie)
nichtabgeklrteVaginalblutungen
ImmunsuppressiveTherapie,Bedingungen,diemiteinererhhtenAnflligkeitaufInfektionenverbundensind
akuteLebererkrankungundLebertumore
BestehendeodervermuteteSchwangerschaft
berempfindlichkeitgegenberLevonorgestrelodereinemBestandteilvonMirena
WarnhinweiseundVorsichtsmassnahmen

MirenasolltenurunterstrengerIndikationsstellungangewendetwerden.
VorderInsertionvonMirenaisteineallgemeineundgynkologischeUntersuchunginklusivePalpationderMammaeundAusschlusssmtlicher
Kontraindikationendurchzufhren.EinZervixabstrichsolltedurchgefhrtwerden,undBehandlungenvoneventuellenInfektionendesGenitaltraktesmssen
abgeschlossensein.DaesindenerstenMonatenunterMirenahufigzuBlutungsunregelmssigkeitenundSchmierblutungenkommenkann,sindvorder
EinlagepathologischeZustndedesEndometriumsauszuschliessen.
DieRisikenundVorteileeinerintrauterinenKontrazeptionsolltenabgewogenwerden.
DiePositionderGebrmutterunddieGrssedesCavumuterimssenbestimmtwerden.DiekorrekteLagevonMirenaistwichtig,umeineeinheitliche
WirkungvonLevonorgestrelaufdasEndometriumzubewirken,eineAusstossungzuverhindernunddieWirksamkeitzuoptimieren.Deshalbmussdie
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AnleitungzumEinsetzengenaubefolgtwerden.DadieEinlagetechnikfrMirenaandersistalsfrandereIUS,solltediesesorgfltiggeschultwerden.
EinlageundEntfernungvonMirenaknnenmitleichtenSchmerzenundBlutungenverbundenseinalsFolgeeinervasovagalenReaktionkanneszum
AuftreteneinerkurzdauerndenBewusstlosigkeitkommen.BeiEpileptikerinnenkanndieInsertioneinenKrampfanfallauslsen.BeidiesenPatientinnen
empfehlensichdeshalbbesondereVorsichtbeiderInsertionundevtl.entsprechendeVorbereitungenfrdasAuftreteneinesAnfalls.
MenstruationshnlicheSchmerzennachderInsertionsindnormal.DieAnwenderinsollaufgefordertwerden,sichbeistarkenSchmerzensowiebei
Schmerzen,diemehrals3WochennachderInsertionandauern,anihrenArztbzw.ihrerztinzuwenden.
DiePatientinsollteeinbisdreiMonatenachInsertionundanschliessendjhrlichsowieimFallevonProblemenerneutuntersuchtwerden.
GrndefrdassofortigeEntfernenvonMirena:

BeiAuftreteneinerderobengenanntenKontraindikationenodereinerderfolgendenErkrankungensollteMirenaentferntwerden:
erstmaligesAuftretenoderExacerbationmigrneartigeroderhufigeresAuftretenungewohntstarkerKopfschmerzenfokaleMigrnemit
asymmetrischemVisusverlust,
pltzlicheSeh-,Hr-,Sprach-odersonstigeWahrnehmungsstrungensowieandereSymptome,dieaufeinezerebraleIschmiehindeutenknnen,
Ikterus
besttigteodervermutetegeschlechtshormon-abhngigeNeoplasien(insbesondereBrustkrebs)
strkererBlutdruckanstieg
schwerearterielleErkrankungenwiez.B.SchlaganfalloderHerzinfarkt
tiefeVenenthromboseoderLungenembolie
Lagekontrolle:

DieAufklrungundUnterweisungderPatientinzurKontrollederRckholfdendurchSelbstuntersuchungwirdempfohlen.DieRckholfdenknnensichindie
GebrmutteroderindenZervixkanalzurckgezogenhabenundbeidernchstenMenstruationwiederauftauchen.WenndieRckholfdenbeieiner
KontrolluntersuchungnichtinderVaginatastbarsind,solltezunchsteineSchwangerschaftausgeschlossenwerden.LiegtkeineSchwangerschaftvor,so
lassensichdieFdenmeistdurchvorsichtigesSondierenlokalisieren.SinddieFdennichtauffindbar,wurdedasIUSmglicherweiseausgestossenoderhat
dieUteruswandpenetriert.InseltenenFllenistaucheineextrauterineLagedesIUSdurchPerforationmglich.ZurKlrungderSituationempfiehltsicheine
Rntgenaufnahme.DerKunststoffkrperdesIUSistmitBariumsulfatversetztundgibtdahereinengutenKontrast.EineweitereMethodezurLokalisation
desIUSistdieUltraschalldiagnostik.BefindetsichdasIUSimUterus,knnenIUSoderFdendurchdenZervixkanalmiteinerschmalen,etwasgebogenen
Zangeerfasstwerden.Evtl.mussderZervixkanaldabeierweitertwerden.BeiextrauterinerLageisteinechirurgischebzw.laparoskopischeEntfernung
erforderlich.
WennderVerdachtbesteht,dasssichdasSystemnichtinderrichtigenLagebefindet,mussdiesz.B.sonographischkontrolliertwerden.Beinichtkorrekter
LagedesIUSmussdiesesentferntunddurcheinneuessterilesIUSersetztwerden.
FallseineAnwenderinTamponsverwendet,solltesiedaraufhingewiesenwerden,diesevorsichtigzuentfernenumnichtunabsichtlichdenKontrollfadenzu
ziehen.
Perforation:

SeltenkommteinePerforationoderPenetrationdesUterusoderderZervixdurchMirenavor,siegeschiehtmeistwhrendderEinlage.Dadurchkanndie
WirkungvonMirenareduziertsein.MirenaistineinemsolchenFallunverzglichzuentfernen.
IneinergrossenPost-Marketing-StudiefandsichbeistillendenFraueneinerhhtesRisikofreineUterusperforation.DasRisikofrPerforationenkann
ausserdemerhhtseinbeiPost-partum-Insertionen(sieheAbschnittDosierung/Anwendung)sowiebeiFrauenmitretrovertiertemUterus.
Ausstossung:

MirenakannunbemerktausdemCavumuteriausgestossenwerden.Blutungenresp.EineZunahmederMenstruationsblutungundSchmerzenknnen
HinweiseaufeinepartielleodertotaleAusstossungsein.EinepartielleAusstossungvermindertdieWirksamkeitvonMirenaundeineEntfernungistangezeigt.
EinneuesSystemkannanschliessendeingesetztwerden.
Unterleibsinfektionen:

DasEinfhrungsrohrtrgtdazubei,MirenawhrendderInsertionvoreinerKontaminationmitMikroorganismenzuschtzen,undderMirenaInserterwurde
aufeineMinimierungdesInfektionsrisikosausgelegt.BeiAnwenderinnenvonIntrauterinsystemenausKupferistdieRateanUnterleibsinfektionenimersten
MonatnachderInsertionamhchstenundnimmtanschliessendlangsamab.EinigeStudiendeutendaraufhin,dassdieRateanUnterleibsinfektionenbei
AnwenderinnenvonMirenaniedrigeristalsbeimitKupfer-freisetzendenIntrauterinsystemen.EinbekannterRisikofaktorfrentzndliche
UnterleibserkrankungenistderVerkehrmitmehrerenSexualpartnern.UnterleibsinfektionenknnenernsthafteFolgenhabenunddieFruchtbarkeit
beeintrchtigensowiedasRisikofrExtrauterinschwangerschaftenerhhen.
FallsbeiderAnwenderinrezidivierendeEndometritidenoderUnterleibsinfektionenauftretenoderfallseineakuteInfektionschwerverluftodernichtinnerhalb
wenigerTageaufdieBehandlunganspricht,mussMirenaentferntwerden.SelbstbeinurgeringfgigenSymptomen,dieaufeineInfektionhinweisen,sind
bakteriologischeUntersuchungenangezeigtundeineberwachungempfohlen.
NachEinlageeinesIntrauterinsystemswieMirenaknnen,wieauchbeianderengynkologischenoderchirurgischenEingriffen,insehrseltenenFllen
schwereInfektionenbishinzurSepsis(einschliesslichSepsismitStreptokokkenderGruppeA)auftreten.
EktopischeSchwangerschaft:

WennFrauennachInsertionvonMirenaschwangerwerden,istdasrelativeRisikofreineektopischeSchwangerschafterhht.DiesgiltinbesonderemMasse
frPatientinnenmiteinerektopischenSchwangerschaftinderAnamnesesowiebeiPatientinnennachEileiteroperationenoderentzndlichenErkrankungen
desBeckens.PatientinnensindaufdiemglichenSymptomeeinerExtrauteringraviditt(AuftretenheftigerSchmerzenimunterenAbdomen,insbesondereim
ZusammenhangmiteinemAusbleibenderMenstruationbzw.beimAuftreteneinerBlutungnachvorherigerAmenorrhoe)hinzuweisenundzuinformieren,
dasssiebeiderartigenSymptomenumgehendihrenFrauenarztkonsultierensollten.InsgesamtliegtdieRateextrauterinerSchwangerschaftenbeica.0.1%
proJahr.
InsbesonderePatientinnenmitektopischerSchwangerschaftinderAnamnesesindaufdaserhhteRisikosowieaufdiemglichenSymptomeeiner
Extrauteringravidittausdrcklichhinzuweisen,undanderekontrazeptiveMethodensolltenerwogenwerden.
MirenaistwederfrjungenulligravideFrauennochfrpostmenopausaleFrauenmitfortgeschrittenerUterusatrophiedieMethodedererstenWahl.Vorder
InsertionistdiePatientinberWirksamkeit,RisikenundNebenwirkungenvonMirenaaufzuklren,insbesondereberdasselteneRisikoeiner
UterusperforationsowieberdieMglichkeiteinerektopischenSchwangerschaftimFalleeinesKontrazeptionsversagens.
Blutungsmuster:

BeiFrauen,dieMirenaanwenden,knnenunterschiedlicheArtenvonMenstruationsstrungenauftreten(hufige,verlngerte,verkrzteoderstarke
Blutungen,Zwischen-undSchmierblutungen,Oligomenorrhoe,Amenorrhoe,Dysmenorrhoe).BeieinigenFrauenimgebrfhigenAlterkannesindenersten
MonatennachderEinlagevonMirenaimProzessderInaktivierungderEndometriumsproliferationzueinerZunahmevonSchmierblutungenkommen.Die
UnterdrckungderEndometriumsproliferationfhrtimweiterenVerlaufzueinerReduktionderBlutungsdauerund-menge.20%derPatientinnenhabenim
erstenMonatverlngerteBlutungen(mehrals8Tage),dienach3Monatennochbei3%bestehen.
BeiFrauenimgebrfhigenAlterentwickeltsichberdieZeiteineOligo-und/oderAmenorrhoe(bei57%bzw.bei16%derFrauen).Fallsbeifertilen
Patientinnen6WochennachInsertiondesIUSdieMenstruationnichteintritt,isteinSchwangerschaftstestdurchzufhren.DieMglichkeiteiner
Schwangerschaftsollteebenfallsbercksichtigtwerden,wennbeivorhandenenMenstruationszyklendieMenstruationnichtinnerhalbvon6Wochennachder
vorhergehendeneintritt.EinwiederholterSchwangerschaftstestbeiVorliegeneinerAmenorrhoeistinderRegelnichtntig,esseidenn,esliegenweitere
AnzeichenfreineSchwangerschaftvor.
BeiderAnwendungvonMirenainKombinationmiteinerstrogen-SubstitutionstherapiekannesinderPeri-undPostmenopauseindenerstenMonatender
BehandlungzuSchmierblutungenundunregelmssigenBlutungenkommen.BereitswhrenddeserstenJahreswerdendieBlutungenundSchmierblutungen
schwcher,undbeietwa40%derPatientinnentretensienach12Monatengarnichtmehrauf.
BlutungsunregelmssigkeitenwareninderPerimenopausehufigeralsbeipostmenopausalenFrauen.
WurdeMirenaschonzueinemfrherenZeitpunktzurKontrazeptioneingelegtundkommtesnachBeginneinerzustzlichenstrogen-Substitutionstherapie
zuBlutungsunregelmssigkeiten,mssenpathologischeZustndedesEndometriumsausgeschlossenwerden.
AuchbeiAuftretenvonBlutungsunregelmssigkeitennachlngererBehandlungsdauersolltenentsprechendediagnostischeMassnahmenergriffenwerden.
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IrregulreBlutungenknneneinHinweisaufKorpuspolypenodereinEndometriumkarzinomsein.InVerdachtsfllenisteinediagnostischeAbklrungin
Erwgungzuziehen.
ThromboembolischeEreignisse:

EpidemiologischeStudienzeigeneinerhhtesRisikovenserundarteriellerthromboembolischerErkrankungen(wiez.B.tiefeBeinvenenthrombose,
Lungenembolie,MyokardinfarktoderApoplexie)beiderAnwendungkombinierteroralerKontrazeptiva(COC).GemssneuesterDatenisthingegendas
RisikounterGestagen-Monoprparaten(wieMirena)vermutlichnichterhht.TrotzdemsolltenbeiAuftretenmglicherSymptomethromboembolischer
EreignisseentsprechendediagnostischeundtherapeutischeMassnahmeneingeleitetwerden.
ImFalleeinerbesttigtenThrombosesolltedieEntfernungvonMirenaundgeeignetealternative,nichthormonaleKontrazeptionsmethodeninBetracht
gezogenwerden.
ErsteAnzeichenvenserthromboembolischerEreignisseknnensein:
starkeSchmerzenoderSchwellungineinemBein,ungewohntstechendeSchmerzenunklarerUrsachebeimAtmenoderHusten,Kurzatmigkeit,Schmerz
oderEngegefhlinderBrust.
ErsteAnzeichenarteriellerthromboembolischerEreignisseknnensein:
pltzlichestarkeSchmerzeninderBrust,eventuellmitAusstrahlungindenlinkenArm,pltzlicheAtemnot,extremesSchwchegefhl,erstmaligesAuftreten
einerMigrneoderjeglicheungewhnliche,schwereundanhaltendeKopfschmerzenpltzlicheTaubheitoderKraftlosigkeitdesGesichtes,einesArmesoder
Beines,vorallemeinerKrperhlftemotorischeStrungen,pltzlicherteilweiserodervollstndigerVisusverlustDiplopieunartikulierteSpracheoder
AphasieSchwindelBewusstseinsverlustmitoderohnefokaleKrampfanflledeutlicherBlutdruckanstieg.
BeiderNutzen-Risiko-AbwgungbezglichvaskulrerRisikensolltebeachtetwerden,dassdurchangemesseneBehandlungbestehenderKrankheitendas
damitverbundeneThromboserisikoverringertwerdenkannunddasseineSchwangerschaftimVergleichzurAnwendungvonMirenaeinhheresRisikobirgt.
Mammakarzinom:

DasRisikofrMammakarzinomesteigtmitdemAlter.WhrendderAnwendungkombinierteroralerKontrazeptiva(COC)istdasRisikoderDiagnoseeines
Mammakarzinomsleichterhht.NachAbsetzenderCOCnimmtdaserhhteRisikokontinuierlichinnerhalbvon10Jahrenab.EshngtnichtvonderDauer
derAnwendungab,sondernvomAlterderAnwenderin.FrGestagen-MonoprparatewieMirenaistdieverfgbareDatenlagezugering,umdiesbezgliche
Berechnungenzuerstellen.EsliegenwidersprchlicheBefundevor,obauchsolchePrparatedasRisikofreinMammakarzinomerhhenknnen.Diebisher
vorliegendenDatenzurAnwendungvonMirenabeiFrauenimgebrfhigenAlterergabenkeineHinweisefreinerelevanteRisikoerhhung.
FrpostmenopausaleFrauen,d.h.dieAnwendungvonMirenainderIndikationSchutzvorEndometriumshyperplasiewhrendeinerstrogen-Substitution
liegenhingegenkeineausreichendenDatenvor.NachderMarktzulassungvonMirenawurdenindieserIndikationEinzelfllevonMammakarzinomen
gemeldet.
Lebererkrankungen:

BeiIkterussowiebeiLebervergrsserungmitVerdachtaufEntwicklungvonLebertumorenistMirenazuentfernen.
FunktionelleOvarialzysten:

IndenFllen,indenenesnachEinlagevonMirenazueinerFollikelreifungkommt,kannesgelegentlichzueinerverzgertenFollikelatresieunddamitzueiner
weiterenGrssenzunahmedesentsprechendenFollikelskommen.SolchevergrssertenFollikelsindklinischnichtvonOvarialzystenzuunterscheiden.
VergrsserteFollikelknnenbeietwa7%derPatientinnenunterderAnwendungvonMirenabeobachtetwerden.DieseFollikelsindmeistens
asymptomatisch,knnenaberauchUnterleibsschmerzenodereineDyspareunieverursachen.IndenmeistenFllenhabensolchevergrssertenFollikelkeine
klinischeBedeutungundbildensichimVerlaufeines2-bis3-monatigenBeobachtungszeitraumszurck.SolltediesnichtderFallsein,sindfortlaufende
UltraschallkontrollensowiegegebenenfallsauchanderediagnostischeodertherapeutischeMassnahmenzuempfehlen.InEinzelfllenkanneinechirurgische
Interventionerforderlichsein.
InfolgendenFllenisteineberwachungderPatientingeboten:

Herzklappenerkrankungen:
EineEndokarditisProphylaxeistbeiEinlageundEntfernungdesIUSgemssderaktuellenRichtlinienfrdieEndokarditis-Prophylaxenichtnotwendig.Bei
UnklarheitensollmitdembehandelndenKardiologenRcksprachegenommenwerden.
Diabetesmellitus:
LevonorgestrelkanndieGlukosetoleranzbeeintrchtigen,dahersolltebeiDiabetikerinnenderBlutzuckerspiegelberwachtwerden.ImAllgemeinenistjedoch
keineDosisanpassungvonAntidiabetikaerforderlich.
BeiBehandlungmitKortikosteroiden:
VorsichtistinsbesonderegebotenbeiVerwendungvonDosenbzw.beieinerTherapiedauer,beidermitimmunsuppressivenEffektengerechnetwerden
muss.
Esistdaraufhinzuweisen,dassMirenakeinenSchutzvoreinerHIV-Infektion(AIDS)oderanderensexuellbertragbarenKrankheitenbietet.DiePatientinist
ferneranzuweisen,dieInformationfrPatientinnenaufmerksamzulesen,damiteineSelbstkontrolleunddasrechtzeitigeAufsuchendesArztesbzw.der
rztingewhrleistetsind.
Interaktionen

DerMetabolismusvonGestagenenkannbeschleunigtwerdendurchArzneimittel,welcheeineEnzyminduktionverursachen,speziellbetroffensindZytochrom
P450Enzyme.DazugehrenArzneimittelwiez.B.Barbiturate,Primidon,Phenytoin,Carbamazepin,Oxcarbazepin,Topiramat,Felbamat,Ritonavir,
Griseofulvin,Rifampicin,Rifabutin,Nevirapine,EfavirenzundJohanniskrautprparate.
DerEinflussdieserArzneimittelaufdieWirksamkeitvonMirenaistnichtbekannt,erwirdjedochaufgrundderhauptschlichlokalenWirkungvonMirenanicht
alsbedeutendeingeschtzt.
Schwangerschaft/Stillzeit
IntrauterineSchwangerschaft:

DieAnwendungvonMirenaistwhrendeinerbesttigtenodervermutetenSchwangerschaftkontraindiziert.VorBeginnderAnwendungdesArzneimittelsist
eineSchwangerschaftauszuschliessen.WennbeieingesetztemIUSsechsWochennachderletztenPeriodedieMenstruationausbleibt,musseine
Schwangerschaftebenfallsausgeschlossenwerden(sieheWarnhinweiseundVorsichtsmassnahmen).
ImFalleeinerSchwangerschaftunterderAnwendungvonMirenamusseinAbbrucherwogenwerden.WenndiesfrdieFraunichtakzeptabelist,solltedas
IUSentferntwerden.DiesistallerdingsmiteinemAbortrisikoverbunden.JeglicherVersucheinerEntfernungbedingteinevorherigesonographische
LokalisierungdesIUS.EinhochliegendesintracavitresSystemdrfteeingeringeresRisikofreinenInfektoderAbortbedeuten,seineEntfernungjedochmit
grosserWahrscheinlichkeiteinenAbortinduzieren.SolltedieEntfernungunmglichsein,somussdieFrauengmaschigultrasonographischundinfektiologisch
berwachtwerden.
DieAnwenderinmussdarberinformiertwerden,dasssieeinemerhhtenRisikofreinenSpontanabortsowiefrseptischeKomplikationenbzw.freine
Frhgeburtausgesetztist,wennMirenainsitubelassenwird.Sieistdaraufhinzuweisen,ihremArztalleabnormenSymptomewiegrippehnlicheZustnde,
Fieber,Schmerzen,Abdominalkrmpfe,Dyspareunie,BlutungoderFluorvaginalisunbedingtfrhzeitigmitzuteilen,damitimFalleseptischerKomplikationen
einesofortigeInterventiongewhrleistetist.
AufgrundderhohenkontrazeptivenWirksamkeitliegennursehrbeschrnkteklinischeErfahrungenzuausgetragenenSchwangerschaften(<200)unter
Mirenavor.DieFrausolltejedochdarberinformiertwerden,dassgemssdemaktuellenStanddesWissenskeineHinweiseaufGeburtsdefektevorliegen,
diemitdemGebrauchvonMirena,dasinsitubelassenwurde,inVerbindunggebrachtwerden.
AufgrundderlokalenHormonexpositioninfolgederintrauterinenLevonorgestrel-ApplikationisteineVirilisierungdesFoetusjedochnichtauszuschliessen.
Stillzeit:

Ca.0.1%derLevonorgestreldosiswirdvomSuglingwhrenddesStillensaufgenommen.EssindjedochkeineschdigendenAuswirkungenaufdenSugling
zuerwartenmitdenLevonorgestrelMengen,dievonMirenafreigesetztwerden,wennMirenainsituliegt.MirenascheintkeinennegativenEinflussaufdie
QualittundQuantittderMuttermilchzuhaben.MirenadarfdeshalbinderStillzeitangewendetwerden(sieheDosierung/Anwendung).BeiFrauen,die
MirenawhrendderStillzeitangewendethaben,wurdeninseltenenFllenuterineBlutungenbeobachtet.

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WirkungaufdieFahrtchtigkeitundaufdasBedienenvonMaschinen

EssindkeineAuswirkungenaufdieFahrtchtigkeitunddasBedienenvonMaschinenfestgestelltworden.
UnerwnschteWirkungen

DieschwerwiegendstenunerwnschtenWirkungenimZusammenhangmitderAnwendungvonhormonalenKontrazeptivasindinderRubrikWarnhinweise
undVorsichtsmassnahmenbeschrieben(siehedort).AuchzudenmglichenAuswirkungenvonMirenaaufdasBlutungsverhaltenwirdaufdieRubrik
WarnhinweiseundVorsichtsmassnahmenverwiesen.
DiehufigstenunerwnschtenWirkungen,welcheunterMirenabeobachtetwurden,warenBlutungsstrungenundbenigneOvarialzysten.
DieAngabenzurSicherheitberuhenaufklinischenStudienindenIndikationenKontrazeptionundidiopathischeHypermenorrhoeaninsgesamt5091Frauen,
welcheber12101Frauenjahrebeobachtetwurden.DarberhinausliegenDatenausklinischenStudieninderIndikationSchutzvor
Endometriumshyperplasiewhrendeinerstrogen-Substitutionstherapievonweiteren514Frauen(bzw.1219Frauenjahren)vor.
NachfolgendsinddieunerwnschtenWirkungen,welcheinklinischenStudienundinderPost-Marketing-berwachungunterMirenabeobachtetwurden,nach
OrgansystemundHufigkeitaufgefhrt.DieHufigkeitensinddabeidefiniertals:
sehrhufig(1/10),
hufig(1/100,<1/10),
gelegentlich(1/1'000,<1/100),
selten(1/10'000,<1/1'000)und
nichtbekannt(beruhendberwiegendaufSpontanmeldungenausderPost-Marketing-berwachung,genaueHufigkeitkanndahernichtabgeschtzt
werden).
Infektionen:

Sehrhufig:Vulvovaginitis(10,5%).
Hufig:InfektionendesoberenGenitaltrakts(z.B.Endometritis).
Immunsystem:

Nichtbekannt:berempfindlichkeitsreaktionen(wieRash,UrtikariaundAngiodem).
Stoffwechsel-undErnhrungsstrungen:

Hufig:Gewichtszunahme.
PsychiatrischeStrungen:

Hufig:DepressiveVerstimmungen/Depression,verringerteLibido.
Gelegentlich:Stimmungsschwankungen.
Nervensystem:

Sehrhufig:Kopfschmerzen(15,3%).
Hufig:Migrne.
Herz/Kreislauf:

Nichtbekannt:Blutdruckerhhung.
GastrointestinaleStrungen:

Sehrhufig:Abdominalschmerzen(21,0%).
Hufig:belkeit.
Haut:

Hufig:Akne,Hirsutismus.
Gelegentlich:Haarausfall,fettigesHaar.
Muskelskelettsystem:

Hufig:Rckenschmerzen.
ReproduktionssystemundBrust:

Sehrhufig:Schmierblutungen(32%),abgeschwchteMenstruationsblutungen(23%),Amenorrhoe(18%),Fluorvaginalis(15%),verstrkte
Menstruationsblutungen(12%),Oligomenorrhoe(10%).
Hufig:Ovarialzysten,Dysmenorrhoe,Brustspannen,Mastalgie,AusstossungdesIUS(partielloderkomplett),Unterbauchschmerzen.
Selten:Uterusperforation(vgl.WarnhinweiseundVorsichtsmassnahmen).
BeiFrauen,dieunterderAnwendungvonMirenaschwangerwerden,istdasRisikofreineektopischeSchwangerschafterhht.
AllgemeineStrungen:

Gelegentlich:deme.
WhrendInsertionundEntfernenwurdenfolgendeunerwnschteWirkungenbeobachtet:
Schmerzen,Blutungen,vasovagaleReaktionmitSchwindeloderSynkope.BeiEpileptikerinnenkanneszuKrampfanfllenkommen.
berdosierung

Nichtzutreffend.
Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code:G02BA03
WirkungsmechanismusundPharmakodynamik:

DasGestagenabgebendeIntrauterinsystem(IUS)MirenabestehtauseinemannherndT-frmigenPolythylenkrpermiteinemHormon-freisetzenden
Zylinderreservoir.DiesesReservoirumhlltmantelartigdenvertikalenSchenkeldesIUSundenthlt52mgLevonorgestrel,welchesmittelseiner
regulierendenMembranausPolydimethylsiloxankontinuierlichabgegebenwird.DieAbgaberatebetrgtimerstenJahrca.20g/24Std.,nach5Jahren10
g/24Std.unddurchschnittlich14g/24Std.beieinerEinlagezeitvon5Jahren.
DiekorrekteLagedesIUSistradiologischberprfbardurchdenGehaltan20-24%Bariumsulfat.
AmunterenEndedesIUSbefindetsicheinese,anwelchermitEisenoxidpigmentiertePolythylenfdenzurKontrolleundEntfernungbefestigtsind.
DasgestagenhaltigeZylinderreservoirist19mmlang,dieGesamtlngedesIUSbetrgt32mm.
LevonorgestrelisteinGestagenmitantistrogenerWirkung.MittelsdesIntrauterinsystemsMirenawirdesdirektindasCavumuteriverabreicht.Diese
ApplikationsarterlaubteinesehrniedrigetglicheDosis,dadasHormondirektamZielorganfreigesetztwird.
DerkontrazeptiveundtherapeutischeEffektvonMirenaberuhtaufderlokalenintrauterinenWirkungdesLevonorgestrels,indem:
dieProliferationdesEndometriumsreversibelsupprimiertwird,
undeszueinerZunahmederViskosittdesZervixsekretskommt.
MorphologischeVernderungendesEndometriumsundeinegeringeFremdkrperreaktiondesEndometriumsscheinenebenfallsvorzuliegen.Die
ViskosittszunahmedesZervixschleimsinhibiertdieSpermienpassagedurchdenZervixkanal.DaslokaleMilieudesUterusundderTubenbeeintrchtigtdie
MobilittderSpermienundihreFunktion,sodasseineBefruchtungverhindertwird.BeieinigenFrauenlsstsichzustzlicheineAnovulationbzw.eine
beeintrchtigteFollikelreifungnachweisen.
KlinischeWirksamkeit:

MirenaistwhrendfnfJahrenkontrazeptivwirksam.DiekontrazeptiveWirkungvonMirenawurdein5grossenklinischenStudienmit3330Mirena
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Anwenderinnenuntersucht.DieDatendieserStudienergabeneinenPearlIndexvonca.0,2%imerstenJahrundeinenkumulativenPearlIndexnach5Jahren
vonca.0,7%.DieVersagerquoteenthltauchSchwangerschaften,dieinfolgeeinernichterkanntenAusstossungdesIUSodereinerPerforationeingetreten
sind.EinehnlichekontrazeptiveWirksamkeitwurdeineinergrossenAnwendungsbeobachtungmitmehrals17000Mirena-Anwenderinnenbeobachtet.
DieRateektopischerSchwangerschaftenliegtmit0.1%proJahrniedrigeralsfrKupfer-Intrauterinsysteme.Sieistauchsignifikanttieferalsdiegeschtzte
Ratevon0,3-0,5pro100Frauenjahre,geschtztbeiFrauen,diekeinekontrazeptivenMassnahmenanwenden.
DieFertilittistnachEntfernungvonMirenanichtbeeintrchtigtdieSchwangerschaftsrateentsprachjenerbeiFrauenohneEmpfngnisschutz.Etwa80%
derFrauenmitKinderwunschwurdeninnerhalbvon12MonatennachEntfernungvonMirenaschwanger.
DasBlutungsmusterunterMirenaistdasResultatderdirektenEinwirkungdesLevonorgestrelsaufdasEndometriumundgibtnichtdenovarialenZyklus
wieder.KlareUnterschiedebezglichFollikelreifung,OvulationundSteroidhormonproduktionsindnichtinAbhngigkeitvonderArtderMenstruation
festzustellen.
BeieinigenFrauenimgebrfahigenAlterkommtesnachderEinlagevonMirenaimProzessderInaktivierungderEndometriumsproliferationindenersten
MonatenzuverlngertenBlutungenundeinerZunahmevonSchmierblutungen.DiestarkeUnterdrckungderEndometriumsproliferationfhrtimweiteren
VerlaufzueinerReduktionderBlutungsdauerund-menge.BeieinigenFrauenkommteszueinerOligo-oderAmenorrhoe.DieOvarialfunktionistnormalund
natrlicheEstradiolspiegelwerdenaufrechterhalten,selbstwenneszueinerAmenorrhoekommt.
MirenakannauchzurBehandlungderidiopathischenHypermenorrhoetherapeutischeingesetztwerden.InderBehandlungderHypermenorrhoefhrtdas
IUSbereitsnach3MonatenzueinerausgeprgtenReduktiondesmenstruellenBlutflusses.BeieinigenFrauenkommtessogarzueinerAmenorrhoe.Die
VerminderungdesBlutverlustesfhrtzueinemAnstiegdesHmoglobingehaltes.EineHypermenorrhoe,diedurchsubmukseMyomeverursachtwird,
sprichtwenigergutaufdieBehandlungmitMirenaan.
WieoraleKontrazeptivalindertMirenamenstruelleBeschwerden.
FrdieWirksamkeitvonMirenabezglichVorbeugungeinerEndometriumshyperplasiewhrendkontinuierlicherstrogentherapiegibteskeinenUnterschied
zwischenoralerundtransdermalerstrogenverabreichung.DiebeobachteteHyperplasie-Rateuntereineralleinigenstrogentherapiebetrgtetwa20%.In
klinischenStudienaninsgesamt634peri-undpostmenopausalenAnwenderinnenvonMirenawurdeimBeobachtungszeitrauminderGruppeder
postmenopausalenFrauenkeinFalleinerEndometriumshyperplasieberichtet.IndenStudienwurdendiemeistenFrauenbereinenZeitraumvon5Jahren
behandelt.
Pharmakokinetik
Absorption

DieFreisetzungvonLevonorgestrelbeginntsofortnachdemEinsetzenvonMirena.DiemittlereFreisetzungsratevonLevonorgestrelliegtbei20g/24Std.
imerstenJahrundbetrgtca.10g/24Std.nach5Jahren.DiedurchschnittlicheFreisetzungsratevonLevonorgestrelwhrendeinerEinlagezeitvonMirena
von5Jahrenbetrgt14g/24Std.
DasausdemIUSfreigesetzteLevonorgestrelwirdvomEndometriumabsorbiert.
EineStundenachInsertiondesIUSistLevonorgestrelimSerumnachweisbar.DiemaximaleSerumkonzentrationwirdinnerhalbvonzweiWochennachder
Insertionerreicht.DieWertederSerumspiegelunterliegeneinerstarkeninterindividuellenStreuung.AnTag0-30nachInsertionvonMirenabetragendie
mittlerenSerumkonzentrationen12847pg/ml.DanachwurdenbeiFrauenimgebrfhigenAltermiteinemKrpergewichtber55kgfolgende
Serumkonzentrationenbestimmt(angegebenistjeweilsderMediansowieinKlammernMinimal-undMaximalwert):
Nach3Monaten:183pg/ml(109-459pg/ml)
Nach6Monaten:206pg/ml(63-859pg/ml)
Nach12Monaten:194pg/ml(45-755pg/ml)
Nach60Monaten:131pg/ml(80-308pg/ml)
DieSerumspiegelimSteady-StatesinddamitdeutlichniedrigeralsbeianderenetabliertenAnwendungenvonLevonorgestrel,diesystemischenWirkungen
desGestagenssinddaherminimal.
KrpergewichtundSHBGSerumkonzentrationbeeinflussendiesystemischeLevonorgestrelkonzentration.EingeringesKrpergewichtund/oderhoheSHBG
KonzentrationenfhrenzueinererhhtenLevonorgestrel-Konzentration.BeiFrauenimgebrfhigenAltermiteinemniedrigenKrpergewicht(37bis55kg)
liegtdiedurchschnittlicheLevonorgestrelkonzentrationum35-50%hher.
BeipostmenopausalenAnwenderinnen,diezustzlicheinenon-oralestrogen-Substitutionstherapieerhalten,wurdenfolgendeLevonorgestrelKonzentrationenimSerumbestimmt(angegebenistjeweilsderMediansowieinKlammernMinimal-undMaximalwert):
Nach12Monaten:257pg/ml(108-604pg/ml)
Nach60Monaten:149pg/ml(84-249pg/ml)
BeipostmenopausalenFrauen,diezustzlicheineoralestrogen-Substitutionstherapieerhalten,istdieMedianwertderSerum-Levonorgestrel-Konzentration
nach12MonatenaufgrundderInduktionvomsexualhormonbindendenGlobulin(SHBG)auf478pg/ml(156-1286pg/ml)erhht.
Distribution

LevonorgestrelistanSerumalbuminundSHBGgebunden.DierelativeVerteilung(frei,albumingebunden,SHBG-gebunden)hngtvonderSHBGKonzentrationimSerumab.Nuretwa1-2%dergesamtenSerum-Arzneimittel-KonzentrationenliegeninFormvonfreienSteroidenvor,etwa42%-62%
sindhingegenanSHBGgebunden.WhrendderAnwendungvonMirenasinktdieKonzentrationanSHBG.InderFolgenimmtderAnteildesgebundenen
LevonorgestrelsabundderfreieAnteilsteigt.DasVerteilungsvolumenbetrgt106Liter.
Etwa0,1%dermtterlichenDosisvonLevonorgestrelkannindieMuttermilchbergehen(sieheauchSchwangerschaft/Stillzeit).
Metabolismus

LevonorgestrelwirdweitgehendinderLebermetabolisiert.DieHauptmetabolitenimSerumsindunkonjugierteundkonjugierteFormendes3,5Tetrahydrolevonorgestrels.BasierendaufinvivoundinvitroStudienistCYP3A4dasHauptenzymimStoffwechselvonLevonorgestrel.CYP2E1,CYP2C19
undCYP2C9sindzueinemgeringerenAusmassamStoffwechselbeteiligt.DieMetabolitenvonLevonorgestrelhabennurschwacheodergarkeine
pharmakologischeAktivitt.
Elimination

DiemetabolischeClearancevonLevonorgestrelimSerumbetrgtungefhr1,0ml/min/kg.DieMetabolitenwerdenmitStuhlundUrinimVerhltnis1:1
ausgeschieden.DieEliminationshalbwertszeitbetrgtungefhr1Tag.UnverndertesLevonorgestrelwirdnurinSpurenausgeschieden.
KinetikspeziellerPatientengruppen

EsliegenkeineDatenzurPharmakokinetikbeiFrauenmitLeber-oderNiereninsuffizienzvor.
PrklinischeDaten

PrklinischeUntersuchungenmitLevonorgestrelzurToxizittnachwiederholterGabe,zurGenotoxizittundzumkarzinogenenPotentialergabenkeine
eindeutigenHinweiseaufbesondereRisikenfrdenMenschen.
LevonorgestrelisteinGestagenmitantistrogenerWirkung,dessentoxikologischeEigenschaftengutbekanntsind.ZustzlichzudembekanntenProfilnach
oralerVerabreichungvonLevonorgestrelwurdenStudienbereineBeobachtungsdauervon9und12MonatenanAffendurchgefhrt,denenein
Levonorgestrel-freisetzendesIUSindenUteruseingesetztwurde.IndiesenStudienbesttigtesicheinegutelokaleVertrglichkeit.Eswurdenkeine
AnzeichenlokalerodersystemischerToxizittfestgestellt.
LevonorgestrelkannnachhohenparenteralenDosierungenvirilisierendeWirkungenanweiblichenRattenfetenhervorrufen,wenneswhrenddersensiblen
PhasederEntwicklungderGenitalorganeverabreichtwird.JedochwurdennachintrauterinerVerabreichungvonLevonorgestrelantrchtigeKaninchenweder
TeratogenittnochAnzeicheneinerVirilisierungweiblicherFetenfestgestellt.DarberhinausgibteskeineAnzeichenfrEmbryotoxizittoderTeratogenitt
ausreproduktionstoxikologischenStudienmitoralerVerabreichungvonLevonorgestrelanRattenoderKaninchen.
DieSicherheitsbeurteilungderElastomerkomponentendesHormonreservoirs,derPolythylenmaterialiendesPrparatesundderKombinationdes
ElastomersmitLevonorgestrelwurdesowohlaufgrundderBestimmungdergenetischenToxizitt(StandardinvitroundinvivoSysteme)alsauchaufgrund
vonBiokompatibilittsuntersuchungen(anMusen,Meerschweinchen,KaninchenundinvitroUntersuchungen)vorgenommen.Dabeiwurdenkeine

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Bioinkompatibilittenfestgestellt.
SonstigeHinweise
Haltbarkeit:

MirenadarfnurbiszudemaufdemBehltermitEXPbezeichnetenDatumverwendetwerden.
BesondereLagerungshinweise:

Nichtber30CvorLichtundFeuchtigkeitgeschtztaufbewahren.
HinweisefrdieHandhabung:

FrdieEinlagevonMirenaistdieAnleitungzumEinsetzeninderPackungzubeachten.
MirenaistineinemBlistersterilverpackt.DerBlistersollteerstunmittelbarvorderEinlagegeffnetwerden,danachsolltendieblichenVorkehrungen
getroffenwerdenumeineaseptischeHandhabungzugewhrleisten.BeiBeschdigungdersterilenVerpackungsolltedasIUSnichtverwendetwerden.
DasIUSbefindetsichanderSpitzeeinesInsertersundistnachderEntnahmeausdersterilenPackungimWesentlichenfreivonsichtbarenVerunreinigungen.
JederPatientin,dereinIUSeingelegtwurde,istdiePackungsbeilageInformationfrPatientinnenzumaufmerksamenLesenmitzugeben.
NichtverwendetesMaterialundAbfllesollteninbereinstimmungmitdenlokalenRichtlinienentsorgtwerden.
Zulassungsnummer

52996(Swissmedic).
Zulassungsinhaberin

Bayer(Schweiz)AG,Zrich.
StandderInformation

Juli2013.
Packungen

Menge CHF
MIRENAIntrauterinsystemIUP 1Stk

187.55

Abgabekat. Rckerstattungskat.
B

SL(LIM)
Publiziertam06.08.2013

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