LA F1 F0 ATP SINTASA: UN COMPLEJO PROTEICO CON GRAN

VERSATILIDAD ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL

El ATP acta como molcula reguladora en numerosas reacciones enzimticas
sobre transportadores y receptores, y como sustrato en la sntesis del ADN. El
nucletido ATP es el principal acarreador de energa en los eucariotes.
Existen numerosas enzimas que hidrolizan el ATP en la clula, sin embargo, el
90% de la sntesis en condiciones aerobias lo realiza la ATP sintasa.
Qu es el ATP sintasa?
Las enzimas conocidas como ATP sintasas son aquellas con capacidad para
generar molculas de ATP (adenina trifosfato), a partir de ADP (adenina
difosfato) y Pi (fosfato inorgnico). Se localiza en la membrana plasmtica de
las bacterias, la tilacoidal de los cloroplastos y la membrana interna de las
mitocondrias.

Estructura
Est formada por dos segmentos definidos por su polaridad, un hidrofbico o
F0 integrado a la membrana y un segmento hidroflico o F1.
Componente F0 : Contiene tres tipos de protenas integrales de
membrana:
Una Copia a y dos copias b y en promedio 10 copias de c dispuestas en
un anillo en el plano de la membrana.
Las subunidades a y b estn rgidamente conectadas entre s.
Dos hemicanales de protones se sitan en la interfaz entre subunidades
a y el anillo c. El hemicanal I permite que los protones se muevan, uno a
la vez, desde el medio exoplasmtico y se unen en el centro de
subunidad c. Hemicanal II (despus de la rotacin del anillo c) permite

que los protones se disocien desde el aspartato y se muevan hacia el

medio citoslico.
Componente F1: contiene tres copias cada una de las subunidades y
que forman el hexmero apoyado de la subunidad con forma de
bastn, que esta insertada en el anillo c.
La subunidad esta rgidamente adherida a la subunidad y tambin
unida a varias subunidades c.
La subunidad conecta permanentemente una de las subunidades y a
la subunidad b.
o Estructuras rgidas: subunidades a y b del F0 y la subunidad del
F1, y el hexmero (3)
o Estructura rotatoria: subunidades c, y , provocan los cambios
conformacionales en las subunidades , que conducen a la sntesis
del ATP.

Imagen. Visualizacin del anillo c oligomrico de la ATP sintetasa de un cloroplasto

Tabla I. Composicin de subunidades de los segmentos F1 y F0 de la ATP sintasa de

diferentes organismos.

Siguiendo el mecanismo quimiosmtico propuesto por Peter Mitchel en 19613,

el complejo F1 F0 realiza dos reacciones acopladas: el F0, el transporte de
iones (protones o sodio) a travs de una membrana y el segmento F1 une el
ADP y el fosfato para formar el ATP. La energa de este proceso proviene de la
formacin de un gradiente electroqumico compuesto de iones con carga (H+ )
proporcionado por la cadena de transporte de electrones que bombea los H+
hacia el compartimiento contrario al que se encuentra el complejo F1 que
sintetiza el ATP. Este proceso se conoce como transduccin de energa.
Funcionamiento
1. Las ATP sintasas funcionan gracias la diferencia de potencial elctrico
entre los dos lados de la membrana en la que se encuentra. la cadena
de transporte electrnico asociado a la misma membrana genera un
gradiente de protones (H+) en una direccin y la ATP sintasa los
devuelve al interior del compartimento celular. De esta manera se
mantiene el equilibrio elctrico y se obtiene energa.
2. La ATP sintasa hace pasar a su travs los protones de un lado de la
membrana al otro, en este transporte el complejo ATP sintasa cambia su
conformacin de tal manera que acerca el ADP y el Pi para que se forme
un enlace covalente entre ellos.
3. El ATP es una molcula que contiene mucha ms energa qumica (en
forma de enlaces moleculares) que el ADP. Es por esto que el paso de

una a otro es endergnico, es decir, requiere energa puesto que no se

da de forma espontnea.
4. Cuando un protn atraviesa el anillo c del complejo, ste rota 120
grados. Con cada rotacin la conformacin de la subunidad beta cambia.
La subunidad beta es capaz de unir ADP y Pi, al pasar el protn, la
subunidad se mueve, cambia de conformacin. En donde se condensan
el ADP y el Pi para formar un enlace fosfodister.
Localizacin

Eucariotas: se ha encontrado asociado tanto mitocondrias como

cloroplastos son los orgnulos generadores de energa en eucariotas.
Por eso es lgico que las ATP sintasas estn asociadas a su membrana.
Ambos orgnulos poseen dos membranas, una interna y otra externa.
En las mitocondrias encontramos la subunidad cataltica en la matriz
interna. De esta forma al entrar protones al interior de la membrana
interna de la mitocondria se genera energa. En los tilacoides de los
cloroplastos, sin embargo, la unidad cataltica est orientada hacia el
lumen. El espacio entre la membrana externa y la interna. De esta forma
el ATP que se genera no est en el interior de la membrana interna.
Adems se pueden encontrarse ATP sintasa en la cara citoslica del
aparato de Golgi y en algunas vacuolas, especializadas en la generacin
de energa, en su cara interna.

Procariotas: la subunidad F1 se encuentra libre en el citoplasma y la

unidad asociada a membrana recluta a la unidad cataltica para formar el
ATP. Que se forman cuando los protones entran en la citoplasma desde
el exterior celular.
La ATP sintasa se encuentra en la membrana para poder acoplar la
generacin de ATP a la cadena de transporte electrnico que se lleva a
cabo a travs de la membrana.
Gracias a los otros miembros de la cadena de transporte de electrones
se genera un gradiente elctrico entre las dos caras de la membrana.
Este flujo de electrones entre los componentes de la cadena genera un
desequilibrio inico entre los dos lados de la membrana, al pasar
protones a un lado de la membrana. Esta acumulacin de protones
despus ser aprovechada por la ATP sintasa para la generacin de
ATP.
El hecho de que la mayora de los componentes de la cadena
electrnica sean protenas de membrana permite acoplar los dos
procesos, el paso de electrones a travs de la cadena y la generacin de

ATP. De esta manera la eficiencia de la cadena entera aumenta en gran

medida.

Intercambio energtico
La adenosn trifosfato es la base nitrogenada adenosina, se le une una ribosa,
un azcar formado por 5 carbonos, es decir una pentosa. La unin es covalente
entre el carbono 1 de la ribosa y el nitrgeno 9 de la adenina.
A la ribosa se une una molcula de fosfato inorgnico PO43- mediante un
enlace fosfodister. Tras ella se pueden unir hasta dos fosfatos ms asociados
por enlaces anhdricos, un enlace qumico inestable que almacena gran
cantidad de energa. La rotura de un enlace de este tipo libera una energa de
unos 7,7 kcal/mol. El ATP de forma espontnea puede hidrolizar un enlace y
liberar la energa.
Las molculas de ATP tienden a hidrolizarse por tres razones qumicas. Existe
una gran tensin entre las cargas negativas que forman los fosfatos, que
tienden a alejarse unas de otras, hasta el punto de la rotura del enlace. Adems
existe la tendencia a la solvatacin, la separacin del fosfato al unirse a
molculas presentes en el medio con carga positiva, que es mayor que la carga
del ATP y por lo tanto ms atrayente. Finalmente la estabilidad por resonancia
de los enlaces entre el fosfato y el oxgeno es propensa a separar los fosfatos.
El ATP se forma en las clulas que realizan el catabolismo, aquellas que
degradan las molculas de provenientes de la dieta o el resto de clulas de
degradar sustancias de reserva. La degradacin de todas las molculas forma,
por lo general ATP, por ejemplo la glucolisis, forma dos ATPs. La principal
fuente de energa es el ciclo de Krebs al que desemboca la glucolisis. En l se

forma ATP y NADH, una molcula reductora que despus es usada por la
cadena de transporte electrnica (lee ms de ella aqu, prximamente) para
formar ms ATP en las mitocondrias de la clula.

La rotacin de la subunidad , conducida por los movimientos de

protones a travs de F0, impuesta la sntesis de ATP

En las subunidades puede unir ADP y Pi, y catalizar la sntesis de ATP. El

modelo ms ampliamente aceptado para la sntesis de ATP por el complejo
F0F1 8 mecanismo de cambio de afinidad de unin) propone precisamente esa
asociacin indirecta.
La energa liberada por el movimiento "cuesta abajo" de protones a travs de
F0 impulsa directamente la rotacin del anillo de la subunidad c junto con sus
subunidades y . La rotacin de en relacin con el hexmero fijo (3)
provoca que el sitio de unin al nucletido de cada subunidad realice un ciclo
a travs de tres estados conformacionales en el siguiente orden:
1. Un estado O que une muy poco al ATP y dbilmente el ADP y Pi.
2. Un estado L que une el ADP y Pi con mayor fuerza.
3. Un estado T que une el ADP y Pi tan apretadamente que forman ATP de
manera espontnea y que une al ATP con mucha fuerza.
Una rotacin final de retorna las subunidades al estado O, por ende libera
ATp y comienza de nuevo el ciclo.

La base de la formacin de ATP de acuerdo con el mecanismo de cambio

de unin
Paul Boyler public una hiptesis innovadora en 1979 denominada mecanismo
de cambio de unin. En general, la hiptesis del cambio de unin tiene carios
elementos distintos que se describen en secuencia.
1.

La energa liberada con el movimiento del protn no se usa para

impulsar la fosforilacipon del ADP en forma directa, sino que se emplea
en cambiar la afinidad de unin del sitio activo por el producto ATP. Se
suele pensar que las reacciones qumicas ocurren en un ambiente
acuoso en el que la concentracin de agua es 55M y los reactivos y
productos simplemente estn disueltos en el medio. En estas
condiciones, se requiere energa para impulsar la formacin de enlaces
covalentes entre el ADP y el fosfato inorgnico para formar ATP. Sin
embargo, ya se demostr que una vez que el ADP y Pi se unen dentro
del sitio cataltico de la ATP sintetasa, los dos reactivos se condensan
con facilidad para formar una molcula de ATP unida con firmeza sin el
ingreso de energa adicional. Es decir requiere de energa para
liberacin del producto que est unido con fuerza al sitio cataltico y no
para el fenmeno mismo de fosforilacin

2. Cada sitio activo progresa de manera sucesiva por tres diferentes

conformaciones con afinidades distintas por los sustratos y los
productos. Al examinar las propiedades de los tres sitios catalticos en
una enzima esttica, los tres sitios mostraron diferentes propiedades
qumicas. Boyer propuso que, en cualquier momento, los tres sitios
catalticos estn presentes en conformaciones diferentes, lo cual hace
que tenga distintas afinidades por los nucletidos.
Sitios de conformacin:
o "laxa" o L: El ADP t Pi estn unidos con soltura
o "ajustada" o T: Los nucletidos estn unidos con fuerza

o "abierta" o O: Permite la liberacin del ATP porque posee una afinidad

muy baja por los nucletidos
3. El ATP se sintetiza por catlisis rotatoria, en la que una parte de la ATP
sintetasa rota en relacin con otra parte. Boyler propuso que las
subunidades y , giran en relacin con el tallo central. Este modelo,
que se conoce como catlisis rotatoria, la rotacin est impulsada por el
movimiento de los protones a travs de la membrana por el canal de la
base F0. Por consiguiente, de acurdo con este modelo, la energa
elctrica almacenada en el gradiente de protones se traduce en energa
mecnica de un tallo rotatorio, la cual se transforma luego en energa
qumica almacenada en ATP
Bibliografia:
Karp, Gerald. "Biologa celular y molecular".Mc Graw Hill. Mxico,6edicin
2011.
Lodish, Harvey. "Biologa celular y molecular" Panamericana, Madris, 5
edicin, 2004.