Caractersticas estructurales de las plaquetas

Las plaquetas son fragmentos citoplasmticos anucleados que se producen como

consecuencia de la ruptura de los megacariocitos de la mdula sea, las cuales son clulas
extraordinariamente grandes (" 20 mm de dimetro), con un ncleo altamente poliploide y
un citoplasma subdividido por capas de membranas onduladas. Se forman a partir de
vesculas que se desprenden en grandes cantidades de las membranas externas de los
megacariocitos. Circulan en la sangre en forma de disco biconvexo (discocitos) de
aproximadamente 3 mm2 de dimetro, 4 - 7 mm3 de volumen y 10 pg de peso. Poseen carga
elctrica negativa en su superficie. Su concentracin normal en la sangre es de 150 a 350 x
106/mL y su tiempo de vida media en sangre es de 7 a 10 das. Junto a los eritrocitos y
leucocitos constituyen los elementos formes de la sangre.2-4 Poseen algunos elementos
comunes a otras clulas y otros que las distinguen y caracterizan.
Membrana externa
La tabla muestra su composicin. Constituye una bicapa lipoproteica con glicoprotenas
que funcionan como receptores de los agonistas fisiolgicos de las plaquetas (ADP, TXA2,
trombina), protenas adhesivas (fibringeno, fibronectina, laminina, trombospondina,
vitronectina, factor de von Willebrand [vWF]) y para ligandos fibrosos como el colgeno,
adems, posee enzimas importantes para el funcionamiento celular y fosfolpidos3,4 Es
responsable de la interaccin de la clula con el medio circundante a travs de receptores
entre las que figuran las integrinas las cuales se caracterizan por enlazarse a protenas que
tienen la secuencia arginina-glicina-aspartato (RGD): fibringeno, fibronectina,
vitronectina, factor de von Willebrand, colgeno. Las integrinas ms estudiadas han sido
GPIIb/IIIa y la GPIb/IX .5-8

TABLA. Componentes de la membrana externa y de los grnulos plaquetarios

La GPIIb/IIIa ocupa una gran proporcin de la superficie plaquetaria ( 15 % de la

protena total de la membrana y 3 % de la clula). Hay de 3 a 8 rplicas en la plaqueta en
reposo. Es un heterodmero de 228 kDa, dependiente de calcio, cuyas subunidades a y b son
codificadas por genes diferentes. La mayor proporcin de esta glicoprotena es extracelular
y dispone de 2 segmentos transmembrana y 2 cortos segmentos citoplasmticos formados
por los extremos C terminales. En la plaqueta en reposo se halla en forma de monmero, ya
que la asociacin de las subunidades requiere calcio extracelular, que se enlaza a la
subunidad IIb.3, 4,9-12
La GP Ib/IX es un heterodmero formado por la asociacin de las GP Ib y IX. La GPIb
consta de una cadena a y una b enlazadas por puentes disulfuro. Tiene regiones
extracelulares (" 40 nm), que garantizan la interaccin con los ligandos vWF y trombina),
submembrana y citoplasmticos, que actan como anclaje del complejo a la clula. Esta
glicoprotena es rica en leucina. Despus de la GPIIb/IIIa es la mayoritaria en la membrana
plaquetaria (1 - 3 x 104 molculas /plaqueta). Las subunidades GP1 a y b y la GPIX son
codificadas por genes diferentes, localizados en cromosomas diferentes. La regin
extracelular posee los dominios de identificacin de la trombina y el vWF. Las diferentes

porciones de este complejo tienen una funcin: la regin extracelular facilita el acceso al
subendotelio y la interaccin con trombina y vWF; la regin intracitoplasmtica une los
dominios funcionales extraplaquetarios con el citoesqueleto de actina; la regin
transmembrana acta como anclaje de la glicorotena en la membrana plaquetaria.3, 4,9-11

Citoplasma
Contiene partculas de glucgeno diseminadas o aglomeradas que constituyen la fuente
energtica de esta clula en forma similar a las clulas musculares. Contiene ribosomas en
muy pocas cantidades, fundamentalmente en las clulas jvenes, lo que concuerda con la
casi nula actividad de sntesis proteica. Soporta, adems, los microtbulos que aparecen en
forma de circunferencia, ubicados de manera concntrica y que mantienen la forma
discoide de la clula y garantizan su resistencia a la deformacin.3, 4

Citoesqueleto
Es un gel viscoelstico que contiene filamentos de actina entrecruzados, conectados a la
GPIb por protenas enlazantes de actina. Tiene como funciones: a) la regulacin de las
propiedades de la membrana, tales como sus contornos y estabilidad, junto a los
microtbulos propicia el mantenimiento de la forma de la plaqueta en reposo, b) mediacin
de la distribucin lateral de las glicoprotenas receptoras en la membrana, c) constituyen
una barrera para la exocitosis. Su alteracin puede llevar a la fragmentacin del citoplasma
formando micropartculas.3, 4

Gel contrctil
Est formado por largos filamentos de actina enrejados, conectados con el citoesqueleto
submembranoso y miosina que se encuentra en forma no polimrica en la clula en reposo.
Constituye el cuerpo de los organelos celulares, los cuales se desplazan hacia el centro de la
clula a consecuencia de la contraccin del gel.3, 4

Sistema canalicular abierto

Est formado por canales ramificados, se conecta a la membrana externa y posee
caractersticas similares a ella en cuanto a su composicin. A travs de este sistema se
transportan las GPIIb/IIIa y la GP1b hacia los grnulos a.3, 4

Sistema tubular denso

Es un sistema de membranas que aparece en la vecindad de los microtbulos y rodea los
organelos, con apariencia, y funciones similares a las del retculo endoplsmico liso de
otras clulas. Regula la activacin plaquetaria mediante el secuestro o liberacin de calcio,
de forma similar a los tbulos del msculo esqueltico13 y por un mecanismo ms rpido
que el de las mitocondrias.13 Tambin posee ATPasas, enzimas del metabolismo del cido
araquidnico y adenilato ciclasa.3, 4
Las plaquetas poseen organelos inespecficos, como mitocondrias, liso-somas y
peroxisomas, que tienen caractersticas y funciones similares a los de otras clulas14 pero,
adems, portan organelos especficos, que son los grnulos alfa y los grnulos densos.

Grnulos alfa
Son organelos esfricos de 140 a 400 nm en dimetro, ricos en macromolculas (tabla) con
una porcin de alta densidad en electrones. Constituyen un 15 % del volumen total de las
clulas. Sus membranas contienen GPIIb/IIIa, pequeas cantidades de GPIb, GPIX y P
selectina. Tienen una importante participacin en el funcionamiento celular, al propiciar la
interaccin entre plaquetas, de ah que la cantidad de grnulos a (como promedio 35-40)
determina el valor funcional de la clula. Tambin participan en la interaccin con otras
clulas a travs de la liberacin de su contenido.3, 4

Grnulos densos
Se caracterizan por su alta densidad electrnica que le confieren el elevado contenido en
calcio (50 % del total, en una concentracin 2 mol/L) y fsforo inorgnico (tabla).3, 4

Caractersticas funcionales de las plaquetas

Las plaquetas se caracterizan por un consumo muy extenso de oxgeno, es 6 veces ms
rpido que en las clulas musculares en reposo. La fuente de energa es la glucosa que se
obtiene a partir del glucgeno y la va fundamental es la glicolisis anaerobia, que convierte
la glucosa en lactato e iones de hidrgeno, los cuales son captados por el acetato, que entra
a las mitocondrias para su oxidacin en el ciclo del cido tricarboxlico (ciclo de Krebs), lo
que propicia la sntesis de ATP por la fosforilacin oxidativa y la estabilizacin del pH
celular. Incorporan a su interior (por un mecanismo independiente de energa) fragmentos
de membrana que contienen GPIIb/IIIa y tambin fibringeno, y (por un mecanismo
dependiente de energa), fragmentos de membrana que contienen GPIb, esto permite la
regeneracin de los receptores de membrana.4

Estas clulas concentran la mayora de la serotonina de la sangre la cual toman unida a

calcio mediante transporte activo.15 Tambin toman del plasma ligandos como fibringeno,
colgeno, fibronectina y aminas bigenas.4

Activacin plaquetaria
La participacin de las plaquetas en los procesos de hemostasia y trombosis depende de la
ocurrencia de 3 eventos: el enlace plaqueta -superficie o adhesin plaquetaria; el cambio de
forma y el enlace plaqueta- plaqueta o agregacin plaquetaria.

Adhesin plaquetaria
Las plaquetas son capaces de adherirse a superficies artificiales, sobre las cuales se
expanden. Utilizan como ligando al fibringeno, a travs de su unin a GPIIb/IIIa. Tambin
se adhieren al colgeno (fundamentalmente de los tipos I y III), vWF, fibronectina,
laminina. En condiciones de bajo flujo sanguneo, este evento es mediado por la interaccin
vWF-GPIb, pero en condiciones de alto flujo tambin se requiere la participacin de
GPIIb/IIIa. Se forman enlaces firmes que dependen de la estructura fibrilar del colgeno y
de la cantidad de subunidades RGD.
La adhesin plaquetaria al colgeno requiere de la interaccin del colgeno con vWF del
plasma, GPIb, GPIaIIa de la membrana plaquetaria que durante la formacin del cogulo
establecen enlaces plaqueta-fibrina. Se produce la internalizacin de las mallas de fibrina o
de colgeno, que son rodeados de microfilamentos.16, 20

Cambio de forma
La primera manifestacin fsica de la activacin plaquetaria es el cambio de forma de
discocito a esferocito, que se acompaa de un incremento en la superficie desde 8,02 mm2
(en la plaqueta en reposo) a 13,0 mm2 (en la plaqueta activada). Disminuye la longitud del
subesqueleto submembrana cuya evaginacin aporta membranas para este proceso. Se
produce la redistribucin de los microtbulos, lo que le confiere la caracterstica de
deformabilidad celular y la posibilidad de emitir seudpodos. Los microtbulos que estn
en estrecho contacto con el gel contrctil, se trasladan hacia el centro de la clula. Se
procede a la desintegracin del citoesqueleto y se restituye a partir de la internalizacin de
fragmentos de la membrana externa. Es un proceso independiente de calcio (cuando el
estmulo es el ADP) y dependiente de energa.4

Agregacin plaquetaria
Estmulos fisiolgicos para la activacin plaquetaria son la trombina, el colgeno, el ADP,
la epinefrina, el tromboxano A2 (TXA2). Los eventos posteriores tienen elementos
comunes y otros que lo diferencian. Por ejemplo, ocurren como resultado de la
estimulacin de receptores especficos (tabla).19,21-26 En el caso de la trombina, el ADP y el
TXA2, se trata de receptores acoplados a protenas enlazantes de nucletidos de guanina
(protenas G). El de trombina es una glicopro-tena con 7 dominios transmembrana, de la
cual hay de 1 500 a 2 000 copias que se desensibilizan rpidamente al producirse la
activacin las cuales no son recuperables.25 El receptor del ADP es purinrgico, l se
caracteriza por responder con activacin frente al ADP y con inhibicin frente al ATP. Su
estructura no ha sido identificada y por mucho tiempo se ha denominado
farmacolgicamente como receptor P2T. Sin embargo, algunas evidencias experimentales
recientes, sugieren que se trata de 3 receptores, uno P2Y1, igual al que media la
vasodilatacin y que es causante del aumento del calcio citoplasmtico, el cambio de forma
y la agregacin plaquetaria, otro P2Y1 cyc, que media la inhibicin de la adenilciclasa y uno
P2X1 (no acoplado a protena G) con una menor significacin.22-24
Se plantea que al menos una glicoprotena, la GPVI, acta como receptor para la fase de
activacin inducida por el colgeno y que su estimulacin es una seal para una fosfolipasa
C.19
Un evento que sigue a la activacin es el incremento de la concentracin de calcio
citoplasmtica, cuyo mecanismo bioqumico no ha sido determinado totalmente en la
mayora de los casos. Con respecto a la trombina, el colgeno y el TXA2, se ha demostrado
la ocurrencia de activacin de la fosfolipasa C, que da lugar a la formacin de 1,4,5
trifosfato de inositol (que libera calcio del sistema tubular denso y activa una miosina
kinasa) y 1,2 diacilglicerol (que activa la protena kinasa C, que desencadena una serie de
fosforilaciones de protenas que parecen importantes para el proceso de agregacin
plaquetaria).19,25,27 En el caso del TXA2 se cree que tambin hay entrada a la clula del
calcio extracelular a travs de una intensificacin del intercambio Na+/H+ de lo cual
depende ms de la mitad del incremento del calcio citoplasmtico.26
La trombina, el ADP y la epinefrina inducen inhibicin de la actividad adenilciclasa en la
plaqueta, cuya implicacin en el resultado final no est bien determinado.22, 25,28
Se desconocen los mecanismos bioqumicos que llevan a la activacin de la GPIIb/IIIa y el
enlace del fibringeno, pero hay evidencias de que este ltimo es independiente del calcio.29
La activacin plaquetaria por agentes como trombina, colgeno, ADP y epinefrina, puede
conducir a la activacin de la fosfolipasa A2 citoplasmtica, que requiere concentraciones
fisiolgicas de calcio para activarse, la cual cataliza la hidrlisis de los fosfolpidos de
membrana y da lugar al cido araquidnico que se metaboliza preferencialmente por la va
de la TXA2 sintetasa para dar lugar al TXA2, producto inestable (slo 5 s dura su
actividad) cuyos precursores, los endoperxidos cclicos, son tambin capaces de activar el
receptor. De esta manera el TXA2 constituye un amplificador de la seal de activacin
plaquetaria.26

Despus de un estmulo fuerte los grnulos alfa y densos se alargan y emiten seudpodos,
se aproximan a la membrana plasmtica (lo que es posible debido a la disolucin del
sistema canalicular abierto), se funden con la membrana, aumentan de volumen debido a la
entrada de agua y esto propicia la liberacin de su contenido al medio exterior, lo que se
denomina secrecin.4
Un elemento que distingue a los agentes inductores de agregacin plaquetaria es el peso
relativo que tienen la sntesis de TXA2 y la secrecin en el resultado final. Por ejemplo, la
agregacin inducida por trombina, es resultado fundamentalmente de la seal dada por la
activacin de su receptor, ya que no es afectada por la inhibicin de la sntesis del TXA2
por aspirina.23 El ADP produce una primera fase de agregacin reversible, de
aproximadamente 30 s de duracin y que es consecuencia de la seal de activacin del
receptor, a lo que sigue una segunda fase irreversible y que depende de la sntesis de
TXA2.21,22,24 El TXA2 parece requerir de la liberacin de ADP.29
La conocida susceptibilidad a la aspirina de la agregacin inducida por colgeno, sugiere la
importancia de la liberacin de TXA2 en su mecanismo de activacin plaquetaria. La
epinefrina se considera un agonista dbil que amplifica el efecto de otros estmulos a travs
del incremento de la concentracin de calcio intracelular, 28 y de la actividad adenilato
ciclasa.30

Regulacin fisiolgica de la adhesin/agregacin plaquetaria

Las plaquetas circulantes se encuentran en una interaccin dinmica con los componentes
del plasma, los dems elementos formes de la sangre y con el endotelio vascular a travs de
las glicoprotenas de las membranas plaquetarias y de diferentes mediadores qumicos.20
Los eritrocitos, que viajan por la parte central de la corriente sangunea, desplazan a las
plaquetas hacia las cercanas de la pared del vaso, lo que puede dar lugar a enlaces
reversibles. La adhesin plaquetaria slo ser efectiva cuando se produzcan enlaces
irreversibles.16, 20 La clula endotelial libera mediadores qumicos que impiden que ocurra la
adhesin plaquetaria a un endotelio sano. Estos mediadores son la prostaciclina (PGI2),
principal metabolito del cido araquidnico en la clula endotelial, y el xido ntrico (NO),
producto del metabolismo de los aminocidos.32 La PGI2 estimula la adenilciclasa en la
plaqueta y aumenta los niveles intracelulares de AMPc, mientras el NO estimula la sntesis
de GMPc, que es el ms potente inhibidor de la hidrlisis del AMPc. Ambos inhiben la
adhesin plaquetaria y adems, estimulan la reduccin del calcio libre intracelular as
modulan la agregacin plaquetaria.16, 26, 31,33
Entre los mecanismos que favorecen la adhesin/agregacin estn la liberacin de ADP de
los eritrocitos, que se lisan;34 la liberacin del factor activante de plaquetas (potente
estimulante de la agregacin plaquetaria cuya funcin fisiolgica en el humano no se ha
determinado) y TXA2 de los leucocitos activados,35 la exposicin de P selectina en las
membranas de clulas endoteliales y plaquetas, que media la interaccin intercelular a
travs del reconocimiento de estructuras hidrocarbonadas ricas en cido silico y fucosa.35
Otro elemento influyente es el "shear stress" del flujo sanguneo, que induce agregacin

plaquetaria a travs del enlace del vWF con la GPIb y con una fuerte participacin del ADP
liberado.37
El estmulo para la participacin de las plaquetas en los procesos de hemostasis y trombosis
es la lesin del endotelio vascular, considerado como tal el dao fsico con exposicin de la
membrana basal rica en colgeno o la disfuncin endotelial con desbalance de la
produccin de mediadores anti y proagregantes.28
Cuando las plaquetas se adhieren al endotelio atraen ms plaquetas P selectina positivas. Se
reclutan y activan a los leucocitos, los cuales se unen irreversiblemente a la superficie
plaquetaria por medio de la molcula de adhesin ICAM-2. La activacin del receptor para
el fibringeno soluble y la participacin de los fosfolpidos de la membrana plaquetaria
como cofactores para la cascada de reacciones enzimticas de la coagulacin favorecen la
formacin del trombo arterial.36
Por otra parte algunos componentes de los grnulos plaquetarios, que se liberan durante la
activacin, influyen sobre otras clulas, uno de ellos es el factor de crecimiento derivado de
la plaqueta (PDGF), que estimula la proliferacin celular y juega un papel importante en la
cicatrizacin de heridas38 y al parecer tambin en el proceso de aterognesis:39 el TXA2 y la
5HT, que son potentes vasoconstrictores39-41 y el inhibidor del activador del plasmingeno
tipo 1 (PAI-1), que tiene accin antifibrinoltica.