Laboratorios NORVET

DOXI-PETS NRV S
Hiclato de Doxiciclina Tabletas
50 mg/tableta presentacin con 30 o 200 tabletas
DOXI-PETS NRV M
Hiclato de Doxiciclina Tabletas
100 mg/tableta presentacin con 30 o 200 tabletas
DOXI-PETS NRV L
Hiclato de Doxiciclina Tabletas
250 mg/tableta presentacin con 30 o 200tabletas
DOXI-PETS NRV XL
Hiclato de Doxiciclina Tabletas
500 mg/tableta presentacin con 30 o 200 tabletas
DOXI-JET NRV
Hiclato de Doxiciclina Inyectable
Cada ml de solucin inyectable contiene 100 mg/ml frasco con 100 ml
Qumica

El hiclato de doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) es una tetraciclina semi-sinttica
derivada a partir de la tetraciclina. La sal ocurre como un polvo cristalino amarillo que es
ligeramente soluble en agua y escasamente soluble en alcohol.

Espectro Relativo de Actividad

Grampositivos
2+

Gramnegativos
2+

Pseudomona
s
-

Anaerbicos

Clostridium

Otros

2-3+

2-3+

Efectiva en contra de
especies Nocardia.
Efectiva contra
determinadas
especies Mycoplasma,
Rickettsia y
Chlamydia.
Efectiva contra
especies
Hemobartonella

Fundamento
El organismo posee mltiples barreras a travs de las cuales los antibiticos presentan dificultad
de penetracin, el sistema nervioso, la glndula prosttica y el ojo son algunos ejemplos. Las
infecciones ms all de dichas barreras pueden ser difciles de tratar.
La doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) representa una modificacin en la estructura
bsica de las tetraciclinas, esto con el fin de incrementar su habilidad de penetracin a dichas
barreras biolgicas, as como incrementar su duracin de accin. Sus favorables parmetros
farmacocinticos (amplia vida media, alta penetracin en sistema nervioso central) cuando son
comparados ya sea con el hidrocloruro de tetraciclina o el hidrocloruro de oxitetraciclina, tornan a
la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) una eleccin sensata de empleo en Pequeas

DOXI-PETS NRV & DOXI-JET NRV

Antibacterianos
Especies cuando una tetraciclina es indicada, particularmente cuando una tetraciclina es indicada
en un paciente azotemico.
Las tetraciclinas, particularmente la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV), son
ampliamente distribuidas hacia la mayora de los tejidos corporales. La doxiciclina (Doxi-PetsS
NRV & Doxi-Jet NRV) es capaz de penetrar las membranas celulares y en consecuencia acceder a
microorganismos intracelulares. La doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) se aglutina en
un 99% a protenas, lo cual prolonga su vida media de eliminacin. La doxiciclina (Doxi-PetsS
NRV & Doxi-Jet NRV) penetra en SNC.
La doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) es frecuentemente empleada en infecciones
causadas por bacterias que no son susceptibles a los antibiticos comnmente empleados.
Ejemplos de estas infecciones incluyen: infecciones en tracto urinario, infecciones respiratorias,
infecciones de transmisin hemtica y heridas infectadas. La doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & DoxiJet NRV) es especialmente til en el tratamiento de enfermedades trasmitidas por garrapata, tal
como ehrlichiosis, adems de infecciones de transmisin hdrica, tal como leptospirosis. Adems,
la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) esta entre los antimicrobianos mas efectivos en
el tratamiento de Brucella canis, esto cuando es empleada a altas dosis en combinacin con un
aminoglucosido.
Las tetraciclinas permanecen como el tratamiento de eleccin en infecciones rickettsiales, tal
como la Fiebre Manchada de las Montaas Rocosas. Aunque la tetraciclina puede ser suficiente,
frmacos caracterizados por mayor lipofilicidad, tal como la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & DoxiJet NRV), pueden ser una mejor opcin teraputica. La combinacin de doxiciclina (Doxi-PetsS
NRV & Doxi-Jet NRV) y enrofloxacina (Floxi-PetS NRV & Floxi-Jet NRV) puede ser de accin
aditiva a sinergista, pero los efectos de esta combinacin anti-microbiana sobre organismos
rickettsiales no han sido adecuadamente establecidos.
Los agentes infecciosos contra los cuales los miembros de la familia de las tetraciclinas son
especialmente tiles incluyen organismos intracelulares tales como: Hemobartonella felis (agente
de la anemia infecciosa felina), Borrelia burgdorferi (agente de la enfermedad de Lyme),
Chlamydia psittaci (un agente de la infeccin en vas respiratorias altas en felinos), especies
Ehrlichia y especies Mycoplasma (en infecciones urinarias y en vas respiratorias altas
respectivamente).
La Ehrlichiosis es una enfermedad trasmitida por picadura de garrapatas caracterizada por
fiebre, letrgia, cojera y/o tendencia a sangrado. Esta es causada por alguna de las diversas
rickettsias que pertenecen al genero Ehrlichia. Ehrlichia canis es el primordial agente causal en
perros, mientras que Ehrlichia canis y Ehrlichia risticii lo son del gato. Las rickettsias son un gnero
de pequeos microorganismos en forma de bastn que pertenecen a la familia Rickettsiaceae.
Estas son bacterias verdaderas, gram-negativas, solo cultivables en tejidos vivientes, las cuales
acceden a diversas clulas de la corprea y se comportan como parsitos, eventualmente
destruyendo a las clulas. La Ehrlichiosis ocurre a nivel mundial, alcanzando prominencia durante
la guerra de Vietnam, cuando una gran proporcin de perros de los militares contrajeron la
enfermedad. La enfermedad es en los Estados Unidos transmitida predominantemente a travs de
Rhipicephalis Sanguineus. Sin embargo, las garrapatas son observadas en los perros afectados
menos de la mitad de las veces. Infrecuentemente, la Ehrlichiosis pude ser causada por medio de
la transmisin de sangre infectada. Esta ocurre con mucha mayor frecuencia en el perro que en el
gato. Esta puede ser observada en pacientes de cualquier edad, aunque es ms comn en
animales de edad mediana. Los animales de raza, especialmente Pastor Alemn, aparentemente
son ms susceptibles que los animales hbridos. El impacto sobre los individuos afectados puede
variar desde signos clnicos moderados a severos, y an ser una amenaza para la vida del
paciente. Diferentes estados de la enfermedad son posibles. Infeccin asintomtica puede ocurrir
y persistir de meses a aos. Signos clnicos agudos pueden desarrollarse en algunos pacientes y
resolver espontneamente o con tratamiento. Las infecciones agudas pueden asimismo
evolucionar hacia infecciones crnicas que producen signos clnicos ms severos.
Las tetraciclinas son el tratamiento de eleccin en Ehrlichiosis. Las tetraciclinas lipofilicas, tal
como la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV), pueden ser preferidas dada su mejor
penetrabilidad tisular, especialmente en casos crnicos. Los efectos de la terapia combinada con
enrofloxacina (Floxi-PetS NRV & Floxi-Jet NRV) sobre la eficacia anti-microbiana en contra del
agente no han sido adecuadamente establecidos, pero la combinacin pudiese ser considerada en
pacientes que no responden a la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) en solitario. En

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Doxiciclina
pacientes humanos, al parecer, la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) es til en la
prevencin de la infeccin an post-exposicin, mientras que las penicilinas, al parecer, no
previenen la infeccin post-exposicin a pesar de su habilidad para erradicar la infeccin.
Las tetraciclinas se aglutinan al ribosoma bacteriano y alteran la sntesis de protenas. Dado que
el aglutinamiento del RNAm es evitado, los aminocidos no pueden adicionarse a la cadena de
pptidos y la sntesis proteica es alterada. Como resultado de esto, las tetraciclinas presentan
actividad bacteriosttica y no debern ser empleadas en pacientes inmunodeprimidos, ya sea s la
condicin es por enfermedad o frmaco inducida (p.e., glucocorticoides o frmacos anti-cncer).

Dosis
PERROS
En infecciones susceptibles:
5 mg/kg PO o IV q12h; administrar con alimento s disturbios gastrointestinales ocurren; evitar en
animales jvenes; evitar o reducir la dosis en animales con enfermedad heptica severa. (Vaden &
Papich 1995)
5-10 mg/kg q12-24h PO o 5 mg/kg IV q24h. (Boothe 2001)
En Ehrlichiosis: 5 - 10 mg/kg cada 12-24 horas durante 2-3 meses (la duracin del tratamiento
es basado en datos preliminares). (Greene 1995)
En Ehrlichiosis: 5 mg/kg PO, IV una vez al da durante 7 das en casos agudos, y 10 mg/kg PO
una vez al da durante 7-21 das en casos crnicos. (Morgan 1988)
En traqueobronquitis infecciosa (Bordetella): 5-10 mg/kg PO dos veces al da. (Nelson &
Couto 2003)
En Leptospirosis: 2.5-5 mg/kg PO dos veces al da, durante 2 semanas, posterior a 2 semanas de
terapia con penicilina con el fin de eliminar la fase renal portadora. (Nelson & Couto 2003)
En poli-artritis por Rickettsias: 5 mg/kg PO dos veces al da. (Nelson & Couto 2003)
En fiebre manchada de las Montaas Rocallosas: 5-10 mg/kg PO q12 horas durante 14 a 21
das. (Nelson & Couto 2003)
En enfermedad de Lyme: 10 mg/kg PO q24h durante 21-28 das. (Appel & Jacobson 1995)
GATOS
En infecciones susceptibles:
5 mg/kg PO or IV q12h; administrar con alimento s disturbios gastrointestinales ocurren; evitar en
animales jvenes; evitar o reducir la dosis en animales con enfermedad heptica severa. (Vaden &
Papich 1995)
5 mg/kg PO q12h. (Davis 1985)
5-10 mg/kg q12-24h PO o 5 mg/kg IV q24h. (Boothe 2001)
En Ehrlichiosis: 5 mg/kg PO dos veces al da. (Kordick, Lappin et al. 1995)
En infeccin respiratoria superior (Bordetella, Chlamydophila, Mycoplasma): 5-10 mg/kg
PO dos veces al da. (Nelson & Couto 2003)
En peste (Yersinia pestis): 5 mg/kg PO dos veces al da. (Nelson & Couto 2003)
En artritis bacteriana asociada a formas L: 5 mg/kg PO dos veces al da, durante 14 das.
(Nelson & Couto 2003)

Interacciones Medicamentosas
Cuando las tetraciclinas son administradas oralmente pueden quelar cationes divalentes o
trivalentes, lo cual puede disminuir la absorcin de estas u otros frmacos s estos contienen
dichos cationes.
Los anticidos orales, catrticos salinos u otros productos
gastrointestinales conteniendo cationes de aluminio, calcio, magnesio, zinc o bismuto
son ms comnmente asociados con esta interaccin. La doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet
NRV) presenta una relativamente baja afinidad hacia los iones de calcio, sin embargo es
recomendado que todas las tetraciclinas orales sean administradas al menos 1-2 horas antes o
despus de productos conteniendo cationes.
Los productos frricos orales son asimismo asociados con disminucin en la absorcin de
tetraciclinas, y la administracin de sales de hierro preferentemente deber ser administrada 3
horas antes o 2 horas despus a la dosificacin de tetraciclinas.

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Antibacterianos
El bicarbonato de sodio, kaolin, pectina y subsalicitato de bismuto orales pueden alterar
la administracin de tetraciclinas cuando son administrados conjuntamente por va oral.
Los antimicrobianos bacteriostticos, tales como las tetraciclinas, pueden interferir con la
actividad bactericida de penicilinas, cefalosporinas y aminoglucsidos. Sin embargo, existe
considerable controversia acerca del significado clnico actual de esta interaccin.
Las tetraciclinas pueden incrementar la biodisponibilidad de la digoxina en un pequeo
porcentaje de pacientes (humanos) y conducir a toxicidad por digoxina. Estos efectos pueden
persistir durante meses posterior a la descontinuacin de las tetraciclinas.
Las tetraciclinas pueden deprimir la actividad plasmtica de la protrombina, y los pacientes bajo
terapia anticoagulante (p.e., warfarina) pueden requerir ajuste en la dosis.
Las tetraciclinas han sido reportadas de incrementar los efectos nefrotxicos del
metoxyflurane, dado esto no es recomendado el empleo concurrente con hidrocloruro de
tetraciclina u oxitetraciclina.
Los efectos colaterales gastrointestinales pueden ser incrementados s tetraciclinas son
administradas concurrentemente con teofilina.
Se ha reportado que las tetraciclinas reducen los requerimientos de insulina en pacientes
diabticos, pero esta interaccin no es an confirmada por estudios controlados.

Parmetros a Monitorear
Eficacia clnica
Efectos adversos
En el empleo a largo plazo o en pacientes susceptibles se recomienda evaluacin renal,
hematolgica y heptica peridica.

Farmacologa
Las tetraciclinas generalmente actan como antibiticos bacteriostticos e inhiben la sntesis de
protenas a travs del aglutinamiento reversible a la sub-unidad ribosomal 30S en organismos
susceptibles. Asimismo se especula que las tetraciclinas se aglutinan reversiblemente a la subunidad ribosomal 50S y adicionalmente alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmatica
en organismos susceptibles. En altas concentraciones, las tetraciclinas pueden inhibir la sntesis
proteica en clulas mamferas.
Como una clase, las tetraciclinas presentan actividad contra la mayora de los micoplasmas,
espiroquetas (incluyendo organismos de la enfermedad de Lyme), Chlamydia y Rickettsia. En las
bacterias gram-positivas, las tetraciclinas presentan actividad contra algunas cepas de
staphylococcus y streptococci, pero la resistencia a estos organismos se incrementa. Las bacterias
gram-positivas que generalmente son susceptibles a las tetraciclinas incluyen: Actinomyces sp.,
Bacillus anthracis, Clostridium perfringens y tetani, Listeria monocytogenes y Nocardia. Entre las
bacterias gram-negativas que las tetraciclinas generalmente presentan actividad in vivo e in vitro
en contra incluyen: Bordetella sp., Brucella, Bartonella, Haemophilus sp., Pasturella multocida,
Shigella y Yersinia pestis. Muchas o la mayora de las cepas de E. coli, Klebsiella, Bacteroides,
Enterobacter, Proteus y Pseudomonas aeruginosa son resistentes a las tetraciclinas.
La doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) generalmente presentan actividad sumamente
similar a otras tetraciclinas contra organismos susceptibles, pero algunas cepas de bacterias
pueden ser ms susceptibles a la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) y la minociclina,
por lo que pruebas in vitro adicionales pueden ser requeridas.

Farmacocintica

La absorcin oral de las tetraciclinas es variable, con la clortetraciclina siendo la menos

biodisponible, la oxitetraciclina un poco ms, y la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) (la
ms lipido soluble de las tetraciclinas) alcanzando hasta un 100% de biodsponibilidad. A diferencia
de la tetraciclina o la oxitetraciclina, la absorcin intestinal de la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV &
Doxi-Jet NRV) puede ser solamente reducida en un 20% por ya sea alimento o productos lcteos.
Aunque esto no es considerado clnicamente importante.
Las tetraciclinas como una clase, son ampliamente distribuidas a corazn, riones, pulmones,
msculo, fluido pleural, secreciones bronquiales, esputo, bilis, saliva, fluido ascitico, adems de
humor vtreo y acuoso. La doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) es ms soluble en lpidos

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Doxiciclina
que la tetraciclina y la oxitetraciclina, penetrando los tejidos y fluidos corporales mejor que estas,
incluyendo sistema nervioso central, prstata y ojo. Mientras que los niveles en sistema nervioso
central de otros agentes generalmente son insuficientes para tratar la mayora de las infecciones
bacterianas, la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) ha mostrado ser eficaz en el
tratamiento de los efectos en sistema nervioso central asociados con la enfermedad de Lyme en
humanos. El volumen de distribucin en equilibrio dinmico en perros es aproximadamente de 1.5
L/kg. La doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) se aglutina a las protenas plasmticas en
cantidades variables dependiendo de la especie. El frmaco es aproximadamente aglutinado en un
25-93% a protenas plasmticas en humanos, 75-86% en perros y alrededor del 93% en bovinos y
porcinos.
La eliminacin corporal de la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) es relativamente
nica. El frmaco es primordialmente excretado en las heces va rutas no biliares en una forma
inactiva. Se especula que el frmaco es parcialmente inactivado en el intestino a travs de la
formacin de quelantes y es entonces excretado hacia el lumen intestinal. En perros, alrededor del
75% de la dosis administrada es manejada de esta manera. La excrecin renal de la doxiciclina
(Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) en el perro puede solamente contar en alrededor de un 25% de
la dosis, mientras que la excrecin renal en menos del 5%. La vida media srica de la doxiciclina
(Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) en perros es aproximadamente de 10-12 horas, mientras que
su aclaramiento es alrededor de 1.7 ml/kg/min. La doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV)
no se acumula en pacientes con disfuncin renal.

Efectos Adversos & Advertencias

Los efectos colaterales ms comnmente reportados en la terapia oral de doxiciclina (DoxiPetsS NRV & Doxi-Jet NRV) en perros y gatos son nausea y vmito. Para aligerar estos efectos el
frmaco deber ser administrado con alimento, sin significativa reduccin clnica en la absorcin
del frmaco. La terapia con tetraciclinas (especialmente a largo plazo) puede resultar en sobrecrecimiento (superinfeccin) de bacterias y hongos no susceptibles. En humanos, la doxiciclina
(Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) (u otras tetraciclinas) ha sido asociada con reacciones de
fotosensibilidad y, raramente, hepatotoxicidad y discrasias sanguneas.

Contraindicaciones - Precauciones & Seguridad Reproductiva

La doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) es contraindicada en pacientes hipersensibles
a esta. Dado que las tetraciclinas pueden retardar el desarrollo del esqueleto fetal y decolorar la
dentadura permanente, estas debern ser solamente empleadas en el ltimo medio de la
gestacin cuando los beneficios sobrepasen los riesgos fetales. La doxiciclina (Doxi-PetsS NRV &
Doxi-Jet NRV) es considerada de ser menos probable de causar estas anormalidades, en relacin
a otras tetraciclinas ms hidrosolubles (p.e., tetraciclina, oxitetraciclina). A diferencia de la
tetraciclina y la oxitetraciclina, la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) puede ser
empleada en pacientes con insuficiencia renal.

Sobredosificacin & Toxicidad Aguda

La sobredosificacin oral pudiese ser ms probablemente asociada con disturbios
gastrointestinales (vomito, anorexia y/o diarrea). No obstante que la doxiciclina (Doxi-PetsS NRV
& Doxi-Jet NRV) es menos vulnerable a quelacin con cationes que otras tetraciclinas, la
administracin oral de anticidos conteniendo cationes divalentes o trivalentes puede aglutinar
algo del frmaco y reducir el malestar gastrointestinal. En el paciente que se desarrolle severa
emesis o diarrea, los fluidos y electrolitos debern ser monitoreados y reemplazados de ser
necesario. La inyeccin intravenosa rpida de doxiciclina (Doxi-PetsS NRV & Doxi-Jet NRV) ha
inducido a colapso transitorio y arritmias cardiacas en diversas especies, esto presumiblemente
debido a quelacin con iones intra-vasculares de calcio. Si cantidades considerables del frmaco
son inadvertidamente administradas estos efectos pueden ser ms pronunciados.

Consideraciones de Laboratorio
Las tetraciclinas (a excepcin de la minociclina) pueden causar falsos valores elevados de
catecolaminas urinarias cuando son empleados mtodos fluorometricos de determinacin.

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Antibacterianos
Se ha reportado que las tetraciclinas pueden causar resultado falso-positivo en la glucosa
urinaria, s es empleado el mtodo de determinacin de sulfato cuprico (reactivo de Benedict),
pero esto puede ser el resultado del cido ascrbico encontrado en algunas formulaciones
parenterales de tetraciclinas. Asimismo las tetraciclinas han sido reportadas de propiciar resultado
falso-negativo en la determinacin de glucosa urinaria, cuando el mtodo de glucosa oxidasa es
empleado.

Referencias & Lectura Consultada

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Therapy: XII. Edited by Bonagura J.; Philadelphia. W.B. Saunders. 303-309
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Breitschwerdt E. (2001). Ehrlichiosis: New Developments. World Small Animal Veterinary
Association. World Congress Vancouver.
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Edited by Boothe M D. W.B. Saunders Company. USA. 175-221.
Davis L.E. (1985). Handbook of Small Animal Therapeutics. New York: Churchill Livingston.
Greene R. (1995). Canine Ehrlichiosis: Clinical implications for humoral factors. Kirks Current
Veterinary Therapy: XII. Edited by Bonagura J. Philadelphia. W.B. Saunders. 290-293
Kordick, D., Lappin M. & Breitschwerdt E. (1995). Feline Rickettsial Diseases. Kirks Current
Veterinary Therapy: XII. Edited by Bonagura J. Philadelphia. W.B. Saunders. 287-290
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by Nelson R. W. & Couto C. G. Missouri. Mosby. 1229-1306.
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Edited by Bonagura J. Philadelphia. W.B. Saunders. 276-280
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Practicing Veterinarian. Vol. 18 No. 11. November 1996.

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