FARMACOLOGIA II

AULA 3
Cortiesterides no deve ser aplicado para tudo. (Resposta de uma pergunta que ela fez na
sala, mas eu no consegui pegar): R. Eles participam de vrios processos fisiolgicos como
catabolismo proteco, reao inflamatria, nveis de eletrlitos, metabolismo de CHO.
CURIOSIDADE: Existem vrios tipos de hormnios, um deles so os lipoflicos (os
esterides) e os cidos graxos e protenas que so hidroflicos. Se os corticosterides so
lipoflicos (afinidade por lipdio), eles tem afinidade com a membrana plasmtica. Vo
permear com facilidade a membrana plasmtica, mas toda molcula tem seu receptor (que
uma protena). No envelope nuclear fica o receptor dos corticosterides e eles ativam uma
transcrio gnica pra produo de uma determinada protena. As clulas que ele pode
ativar: uma clula muscular, produo da osterona, etc. Os gatos possuem
aproximadamente 30% menos receptores para os glicocorticides. Diante disso,
provavelmente a dose para gato maior porque precisa de mais molcula pra aumentar os
receptores. Como ocorre o controle da secreo dos corticosterides? Tem um centro que
se encontra no hipotlamo. Ele o principal para ativar o eixo da produo de estrgeno.
Tem a principal comunicao do meio externo com o meio interno. (Os animais ficam
estressados com um predador ou muda ambiente, o hipotlamo faz essa traduo do meio
externo para o meio interno). O hipotlamo libera o hormnio liberador de corticotrofina (a
corticotrofina o CTH), esse hormnio cai na dani-hipfise para causar a liberao da
corticotrofina. Ela cai na corrente sangunea, se liga aos seus receptores para a produo
de hormnios em geral (adrenal, glicocorticides, adrenalina). Sistema Porta: Comunicao
sangunea do hipotlamo com a dani-hipfise. Isso quer dizer que o hormnio liberado no
hipotlamo controla o hormnio liberado na dani-hipfise e vice-versa. Retro alimentao
positivo: Quando um efeito positiva o outro; o hormnio liberador de corticotrofina libera
corticotrofina e assim sucessivamente. Retro alimentao negativo: O efeito inibe o outro
(feedback negativo). O hipotlamo libera o hormnio liberador de corticotrofina e ele cai no
sangue e age no crtex. Conforme produzido cortizol, o hipotlamo percebe essa
produo e ento faz retro alimentao negativa e faz parar a produo exacerbada de
cortizol. Tem doenas que desrelugam esse processo como hipoadrenocorticismo
(Sndrome de Adiso) e hiperadrenocorticismo (Sndrome de Cushing). Essa desregulao
pode ser nvel de hipotlamo quanto de adrenal ou hipofise. importante dar dosagem
certa e em frequncia correta e ir diminuindo a dose at parar. Por causa do feedback. O
hipotlamo tem que perceber as concentraes de cortizol no sangue. O aumento da
concentrao de potssio leva o aumento da produo de aldosterona que abaixa a
concentrao de sdio no fludo extra celular (a corticotrofina tambm tem uma leve
influncia na liberao da aldosterona). Funo da aldosterona: excretar o K e absorver
Na+. O principal efeito da aldosterona aumentar a diurese e _______________. Se
aumenta a produo de urina, o organismo faz como adaptao o estmulo da sede. Por
isso que um animal que toma corticide tem poliria e polidipsia. A principal indicao para
prescrever um corticide se tiver um bloqueio da resposta inflamatria. E por qu ocorre a
parada da resposta inflamatria? Todo corticosteride tem um efeito anti-inflamatrio mais
potente do que os AINES, porque acabam atuando em 2 vias, tanto na inibio da
fosfolipase A2 e da __________________. Por isso que em inflamaes agudas de
corticosterides diminuem a permeabilidade capilar, inibem a adeso quitaxia em ingresso
de leuccitos nos tecidos. Quem tem cortizol muito alto, o sistema imune fica debilitado
porque provocam apoptose em clulas linfonides normais, inibem a proliferao clonal de
linfcitos. Quando aplicamos muito cortizol, ele tem dificuldade de cicatrizar feridas, porque
Inibem a atividade de fibrioblastos e formao de tecidos de cicatrizao. Quais os efeitos
dos corticosterides? Diminui a captao de glicose por tecidos perifricos principalmente

os musculares. Diante disso, a glicose continua no sangue. e ento vem o aumento da

glicose srica. A resposta a isso o aumento de produo de insuina no pncreas. O uso
exacerbado de glicocorticides pode levar a diabetes por conta disso. Os corticosterides
estimulam a gliconeognese ; uma produo de glicose pelos aminocidos e cidos graxos
e quem auxilia o catabolismo proteco. Glicocorticide: Diminuio na liberao de glicose
na clula. Aumenta o glicognio heptico porque tem muita glicose no sangue e no est
sendo captada, ento o organismo entende que as clulas estao paradas e armazena. Ex.
O animal comeu rao, est com fome, a glndula adrenal libera corticide (hormnio que
ajuda nos processos do metabolismo de carboidrato e protena), a rao tem glicose,
metabolizada pelo fgado e cai na corrente sangunea para distribuir pelo corpo todo. Tem
muito cortizol e a glicose no est sendo captada pela clula. Surgem duas opes:
pncreas produz insulina e muita glicose no sangue e o organismo armazena atravez do
glicognio heptico. A longo prazo tambm pode levar a uma lcera gstrica por causa do
aumento da secreo de cido gstrico. Os glicocorticides tem um efeito muito amplicado
da atividade anti-inflamatria. Quais so as indicaes bsicas para o uso dos
glicocorticides? - Insuficincia adrenal - Doenca auto-imunes, transplantes, neoplasias Inflamaes ou respostas alrgicas crnicas, traumas e edemas cerebroespinhais Quais as
desvantagens do uso dos glicocorticides? Por causa da resposta exacerbada do sistema
imune e anti-inflamatrio. ** Metabolizao pelo fgado e excreo pelo rim ** EFEITOS
ADVERSOS DOS GLICOCORTICIDES: - TGI - Aumenta a secreo de cido gstrico,
pepsina e suco pancretico - Pele - Inibe a sntese de colgenos e cido hialurnico,
causando diminuio da espessura da pele - difcil cicatrizao, menor renovao celular e
diperqueratose, hiperpigmentao, atrofia das glndulas sebceas e do folculo piloso Msculo - Atrofia e fraqueza - efeito proteoltico - Osso - Aumentam a reabsoro ssea,
diminui a atividade de osteoblastos - Sistema vascular - Aumentam o dbito cardaco e
tnus vascular devido a maior sensibilidade as catecolaminas. Pode ocorrer hipertenso
arterial - Endocrina - Supresso do eixo e atrofia adrenal. E pode diminuir a secreo de
FSH, LH, GH, TSH - Hipogonadismo secundrio - Diminuio de libido, ciclos estrais
irregulares, anestro persistente e infertilidade - Sndrome de Cushing - Aumenta a
quantidade de urina e consumo de gua - Comportamento - Letargia e cansao - Aborto Porque os glicocorticides mais especificamente o cortizol a sinalizao do feto para a
induo do parto - Supresso do sistema imune - Fica pr disposto a uma infeco
secundria, principalmente de origem fngica e muitas vezes no trato urinrio - Alterao da
funo heptica - Diabetes