UNIVERSIDAD PRIVADA

ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

TEMA: HEMATOPOYESIS
SANGUINEOS

DESARROLLO

CURSO: Gentica e histoembriologa

NOMBRE: Vivar Balczar Adriana Lizbeth
CICLO: II
Docente:
Dr. Vctor Peralta Chvez
TURNO:
Viernes 7:00 9:35 pm

2015 - 20

DE

VASOS

HEMATOPOYESIS Y DESARROLLO DE LOS VASOS SANGUINEOS

Desarrollo de la sangre y del aparato vascular

El desarrollo del aparato vascular empieza en la pared del saco vitelino durante la
tercera semana de la gestacin con la formacin de islotes sanguneos. En este
momento el embrin ha alcanzado un tamao demasiado grande para que el oxgeno
llegue a todos los tejidos slo mediante difusin. Por eso se tienen que desarrollar muy
pronto el corazn y el sistema vascular.
Las clulas fundadoras de los islotes sanguneos, que se denominan
hemangioblastos, dan origen tanto a clulas endoteliales como a clulas madre
hematopoyticas.
Hematopoyesis embrionaria
Las clulas precursoras hemangiognicas aparecen por primera vez en el mesodermo
posterolateral durante la gastrulacin y desde aqu migran a los rganos formadores
de sangre iniciales. Bajo la influencia de Runx-1 siguen el linaje hematopoytico,
mientras que otros responden a Hoxa3 y siguen el linaje endotelial. Un tercer grupo
sigue otro linaje y terminan formando clulas de msculo liso vascular.
La hematopoyesis intraembrionaria definitiva empieza en pequeos agregados de
clulas (acmulos paraarticos) en el mesodermo esplacnopleural asociado a la pared
ventral de la aorta dorsal, y poco despus en la regin aorta/cresta genital/mesonefros
(AGM).
Hacia las 5 o 6 semanas de gestacin, los focos de hematopoyesis van siendo cada
vez ms destacados en el hgado. Entre las 6-8 semanas de gestacin en el humano,
el hgado sustituye al saco vitelino como principal fuente de clulas sanguneas,
comenzando a decaer en el sexto mes de gestacin. En este momento, la formacin
de sangre se desplaza hacia la mdula sea, el lugar definitivo de la hematopoyesis
en el adulto. Este desplazamiento est controlado por el cortisol secretado en la
corteza suprarrenal fetal.
Aspectos celulares de la hematopoyesis
Las primeras clulas madre hematopoyticas que se originan en el embrin son
pluripotenciales, porque pueden dar origen a todos los tipos celulares presentes en la
sangre y son denominadas hemocitoblastos, tienen gran capacidad proliferativa. La
lnea de clulas que forman sangre de manera activa se subdivide en dos tipos. Las
clulas madre linfoides producen dos lneas de linfocitos: los linfocitos B (responsables
de la produccin de anticuerpos) y los linfocitos T (que se encargan de las reacciones
inmunes celulares). Las clulas madre mieloides son precursoras de las otras lneas
de clulas sanguneas: los eritrocitos, los granulocitos (neutrfilos, eosinfilos y
basfilos), los monocitos y las plaquetas.
Segn su comportamiento en determinadas situaciones experimentales, las clulas
madre hematopoyticas se denominan a menudo unidades formadoras de colonias
(CFU). Las clulas madre de primera generacin se llaman CFU-ML, porque pueden
originar lneas celulares linfoides y mieloides. Las clulas madre de segunda
generacin reciben el nombre de CFU-L (linfocitos) y de CFU-S (bazo).

Existen factores estimuladores de colonias (CSF) para cada lnea de clulas

sanguneas. Los CSF son protenas difusibles que estimulan la proliferacin de las
clulas madre hematopoyticas. Parecen ser producidos de forma local por las clulas
del estroma de la mdula sea y algunos pueden almacenarse en la matriz
extracelular local. Determinados genes Hox, sobre todo los de las familias Hoxa y
Hoxb, tienen un relevante papel en algunos aspectos de la hematopoyesis. Una
funcin significativa de los genes Hox en la hematopoyesis es la regulacin de la
proliferacin.
Formacin de los vasos sanguneos embrionarios
La constitucin de los vasos sanguneos en el embrin se produce en varias fases. La
primera es la especificacin de una poblacin de precursores vasculares, que se
denominan angioblastos. Estas clulas se organizan en un plexo capilar primario,
mediante un proceso llamado vasculognesis. El plexo capilar primario debe pasar por
una rpida reorganizacin mediante la reabsorcin de los vasos existentes y la
aparicin de nuevas ramas, para mantener esta red vascular en expansin. Este
ltimo proceso se denomina angiognesis. La angiognesis contina no slo en el
perodo prenatal, sino durante toda la vida adulta.
Todas las etapas en la diferenciacin del sistema vascular se producen en respuesta a
poderosos factores de crecimiento y sus receptores. La fase inicial de reclutamiento de
una poblacin de angioblastos del mesodermo se da por la aparicin de un receptor
del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-2) sobre sus superficies. Pronto,
en respuesta a la produccin de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-A)
por las clulas mesenquimales circundantes, se produce la fase de vasculognesis, y
los angioblastos forman los tubos celulares que se convierten en la base de los plexos
capilares primarios.
La base celular de la angiognesis, tiene lugar sobre un fondo de interacciones entre
VEGF/VEGFR-1 y VEGF/VEGFR-2, a los que se aade una nueva serie de procesos.
Un factor de ramificacin, la angiopoyetina-1, interacciona con su receptor, Tie-2, en
las clulas endoteliales, en las zonas donde se van a producir yemas vasculares. La
va de seales Notch tambin est fuertemente relacionada con la formacin de las
yemas vasculares, aunque no est clara su conexin con el mecanismo angiopoyetina
1/Tie-2. Dos vas de sealizacin molecular intervienen en la formacin de las paredes
de los vasos sanguneos la angiopoyetina-1/Tie-2, que se produce durante la
angiognesis.
La liberacin de otros factores de crecimiento (factor de crecimiento transformante b
[TGF-b] y miocardina, un regulador de la formacin del msculo liso por parte de las
clulas endoteliales estimula la diferenciacin de las clulas mesenquimales en
musculares lisas del vaso o pericitos.
Las clulas endoteliales de las arterias en desarrollo expresan el ligando de membrana
Efrina-B2, mientras que las de las venas expresan el receptor Eph-B4 en su superficie
de la membrana, a partir de Sonic hedgehog (shh), conduce finalmente a la
adquisicin de un fenotipo arterial. Notch, inhibe la expresin de Eph-B4 y de la va
que conduce al fenotipo venoso. La diferenciacin venosa, se produce bajo la
influencia de COUP-TFII, que suprime la va arterial mediante la inhibicin de la
sealizacin de Notch, pero es un factor determinante de la diferenciacin venosa a
travs de Eph-B4. Bajo la influencia de Sox-18 y Prox-1, los vasos linfticos se forman
y ramifican desde las venas. Prox-1 es un regulador maestro de la identidad venosa.