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O hipotlamo na menina com 8 anos de idade comea a liberar, jogar, GnRH (hormnio
liberador da gonadotrofina) no sistema porta-hipofisrio. Na adenohipfise ele estimula
a produo de 2 hormnios:
- FSH (hormnio estimulante do folculo): +- aos 8 anos da menina esse hormnio
jogado no sangue e chega aos ovrios onde estimula o aumento dos folculos.
- LH: +- aos 10 anos, o LH aumenta no sangue e comea a primeira menstruao.
. A mulher nasce com cerca de 200mil vulos, quando atingi a menarca tem em torno de
2 mil no ovrio e ela vai ter em torno de uns 400 ao longo da vida. Cada vulo tem a
idade da mulher, diferentemente do homem que ao longo da vida produz seus
espermatozides fresquinhos, com 1 dia de vida. Os folculos primordiais que so o
ocito passam por meioses e protegido por clulas da teca e da granulosa. Ento
jogado no sangue o FSH, os estimulantes do folculo, promovendo mitose nas clulas da
teca e granulosa e o folculo comea a se desenvolver, jogando estradiol e estrognio no
sangue. O folculo cresce e matura, e jogado um segundo hormnio no sangue que o
LH.
eventos
Hormnio ovariano
predominante
Proliferativa
FSH estimula o crescimento
rpido de folculos ovarianos
Crescimento de folculos
ovarianos, folculo dominante
alcana fase de folculo provulatrio
Estrgenos, produzidos pelos
folculos em crescimento,
agem na vagina, tuba e tero
Secretria ou Luteal
Pico de LH da fase secretria,
liberado por estmulo do estrgeno,
induz ovulao e desenvolvimento do
corpo lteo
- Ovulao
- Desenvolvimento do corpo lteo
- Degenerao do corpo lteo
- Progesterona produzida pelo corpo
lteo, age no tero
- Produo de progesterona cessa
Menstrual
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Principais eventos
no endomtrio
Descamao de
parte da mucosa
cerca de 14 dias
aps ovulao
Quando ocorre a fecundao, a medida que o zigoto passa ao longo da tuba em direo
ao tero, sofre clivagens que forma clulas menores, os blastmeros. Quando h 12-32
blastomeros o ser humano desenvolvido chamado de mrula que empurrada pelo
batimento ciliar e aps uma semana quando atinge o tero vira uma blstula, quase
gstrula, e nesse momento ele encontra o endomtrio espesso, repleto de secreo e
ocorre nidao, ele se fixa no endomtrio.
O corpo lteo dura 12 dias, e o zigoto gasta 7 para chegar no tero, ou seja, ele tem 5
dias de vida s, porque depois desses 5 dias o corpo lteo acaba e o tero necrosa, como
o zigoto sobrevive? Como depois desses 5 dias acaba o corpo lteo da progenitora, o
zigoto vai passar a produzir seu prprio LH. Desde o 9 dia de fecundao, o
sinciciotrofoblasto do embrio comea a produzir hCg (hormnio gonadotrofina
corinica humana) que mantem a atividade hormonal do corpo lteo no ovrio durante 3
meses, que aps a placenta fica pronta. Se a frao beta desse hormnio for encontrada
no sangue da menina sinal de que ela est grvida.
Anticoncepcionais:
- Camisinha
- DIU: nenhum mdico vai colocar em mulher nulpara, que nunca engravidou. A
cavidade no tero de uma mulher nulpara virtual, no existe, j a mulher que j teve o
primeiro bebe, o tero passa a ter uma cavidade. Quando colocado o DIU, ele altera as
cargas do endomtrio. Ligao agonista x receptor interao eltrica, cargas, se mudar
a carga o agonista no encaixa no receptor.
- Diafragma
- Frmacos: antagonistas e antagonistas dos hormnios: estrgenos/antiestrgenos
e progestgenos/antiprogestgenos
HISTRICO
1. Incio do sculo XX: Secrees do corpo lteo suprimem a ovulao durante a
gestao (Beard, Prenant e Loeb).
2. Esterilidade temporria em ratas por ingesto de extratos ovarianos e placentrios
(Haberlandt, 1927).
3. Progesterona bloqueia ovulao em ovelhas (Makepeace et al., 1937) e em ratas
(Astwood e Fevold, 1939).
4. Progesterona bloqueia ovulao em mulheres (Pincus, Garcia e Rock, 1957).
5. Final de 1959: 1a. plula aprovada pela FDA (NORETINODREL + MESTRANOL)
6. Dcada de 60: impacto revolucionrio na sociedade global.
7. Efeitos adversos surgem na dcada de 70: AVC, IAM, cncer
8. Dcada de 80: uso de anticoncepcionais em baixas doses: chegou-se a concluso
que reduzindo a dosagem, continuava protegendo a mulher de engravidar, sem causar
tantos efeitos colaterais.
9. Mtodo de Contracepo: conveniente, acessvel e confivel: plulas com doses
cada vez menores de hormnio, garantindo segurana, com menos efeito adverso.
CONSIDERAES GERAIS
1. Contraceptivos so dos mais eficazes agentes disponveis: 99% de eficcia
2. Grande variedade de agentes com diferentes componentes, doses, efeitos colaterais
que proporcionam opes teraputicas reais.
3. Uso em populaes jovens e saudveis: relao custo x benefcio.
4. Benefcios substanciais sade, alm da ao contraceptiva.
5. Grande eficcia e baixa incidncia de efeitos colaterais na maioria das mulheres.
Antagonistas
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Efeitos Estrognicos:
Fgado minimizadas se no VO:
Aumento de CBG, TBG, SHBG, transferrina, angiotensinognio, fibrinognio,
resultando em aumento dos nveis sricos inclusive de cobre, alm dos alvos primrios.
Aumenta HDLc, diminui LDLc, diminui CT, aumenta adipognese perifrica.
aumenta coagulabilidade por aumenta II, VII, IX e X e diminui AT III.
aumenta plasminognio e diminui adesividade plaquetria.
Bile: aumenta c. clico e diminui c. quenodesoxiclico.
Estrognio feito por via oral o efeito maior, pois chega direto no fgado. No fgado o
estrgeno aumenta as enzimas hepticas, aumenta a produo de angiotensinognio =
mais angio II + aldosterona = presso aumenta (por isso que a mulher que tomava plula
na dcada de 60 tinha hipertenso devido as grandes dosagens hormonais da plula). O
estrognio aumenta a produo de fibrinognio; quando h mais fibrinognio circulando
no sangue, quando h ativao da cascata de coagulao forma mais trombos, por isso
no deve ser dado para mulher que possuem fator de risco para trombose. Ele melhora o
perfil lipdico: aumenta HDL, diminui LDL, aumenta leptina que reduz o apetite.
O estrognio aumenta o extravasamento de lquido intravascular para extravascular
ento leva a edema. Ele tambm provoca aumento da libido.
Efeitos Estrognicos
Tecido Adiposo:
Aumenta produo de leptina
aumenta sntese de receptores de progesterona.
Perda de lquido do LIV para LEC, com edema.
Influencia libido/Cio.
Ativao dos componentes centrais de estresse, com liberao de CRH e simptico.
Usos clnicos:
Contraceptivos (combinado com progesterona)
Terapia hormonal aps menopausa (TRH):
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Osteoporose;
Ondas de calor, insnia, depresso, distrbio de sono;
Vaginite atrfica;
Risco cardiovascular;
Todos os sintomas acima so revertidos ou prevenidos com a reposio de estrognio
Dismenorria (reduz a incidncia e intensidade) /endometriose (endomtrio em locais
fora do tero)
Supresso da funo ovariana (porque o estrognio inibe o FSH):
Hirsutismo, amenorria por andrognios ovarianos.
Efeitos indesejveis do estrognio:
Dor nas mamas (aumenta o tamanho dos seios causando dor)
Nuseas, vmitos
Anorexia
Edema
TVP, TEP: pois aumenta a coagulao sangunea
Antiestrgenos:
- Cancer de mama Ex: Tamoxifeno
Supra-regulao sobre:
Fator de Transformao do Crescimento =TGF-
- Induzir a ovulao Ex: Clomifeno
Inibe a ligao do estrognio na adenohipfise,
Perde o FB Neg, aumenta GnRh e aumenta Gonadotrofinas, aumenta estrgenos
Clomifeno: Casal no consegue ter bebe, mdico resolver fazer uma fertilizao in
vitro: inibe o estrognio para aumentar o FSH, com o FSH alto a mulher vai produzir
vrios vulos possibilitando a fertilizao in vitro.
Progestgenos:
PROGESTERONA:
- Corpo Lteo
- Placenta
- Testculo
- Cortex Supra Renal
Derivados:
Hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona, diidrogesterona
Derivados da TESTOSTERONA:
- Noretisterona
- Norgestrel
- Etimodiol
- Desogestrel
- Gestodeno
Algumas progesteronas por derivarem do hormnio masculino, vo ter ao em
hormnio masculino. Quando hormnio masculino ativado na menina ocorre aumento
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do apetite, altera a pele (acne, pelos) = sinal de virilizao, ento algumas plulas podem
provocar esses efeitos.
Efeitos Progestognicos:
Tecido Adiposo:
Aumenta LPL e deposio gordurosa perifrica.
aumenta nveis basais de insulina, sem alteraes de tolerncia; aumenta
glicogenognese e cetognese.
Perda de lquido do LIV para LEC, com edema.
Compete com aldosterona, diminui reabsoro de Na+, aumenta secreo de
aldosterona.
Aumenta temperatura corporal.
Estimulante ventilatrio e depressora central e hipntica (diminui a atividade eltrica
cerebral)
Desenvolvimento alvolo-tubular secretor da mama.
Aumenta excreo urinria de N; diminui nvel srico de aa.
Segunda fase do ciclo.
Usos clnicos:
Contraceptivos: a progesterona pode ser usada combina com estrognio ou pura
Endometriose
CA mama, endometrial e renal: a progesterona inibe os efeitos proliferativos do
estrognio
Terapia hormonal aps menopausa (TRH): Combinado com estrgenos
Efeitos indesejveis dos progestgenos:
Manifestao andrognica: ganho ponderal, hirsutismo, engrossamento da voz
Acne
Edema
Depresso
Alterao libido
TVP, TEP: aumenta a coagulabilidade sangunea
ANTIPROGESTGENOS
Mifepristona:
Agonista parcial dos receptores de progesterona
Sensibiliza o tero ao das prostaglandinas
Interrupo da gravidez (IVG interrupo voluntria da gravidez)
Na fase folicular inibe a ovulao: agente contraceptivo ps-coito (pode ser usada como
plula do dia seguinte, porm no Brasil no usada)
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Preparaes ps-coito:
Eficcia de 90 a 98% quando esquema se inicia at 72 h aps o coito.
Ao no transporte tubrio e/ou desenvolvimento de endomtrio hostil implantao.
1. Etinil estradiol (100 g) + norgestrel (1 mg) 2 x dia (intervalo de 12 horas): mais
comum
2. Etinil estradiol (2,5 mg) 2 x dia durante 5 dias.
3. Estrognios conjugados (30 mg/dia) durante 5 dias.
4. Estrona (5 mg) 3 x dia durante 5 dias.
5. Dietilestilbestrol (25 mg) 2 x dia durante 5 dias.
A plula do dia seguinte altera o transporte tubrio, meche com o batimento ciliar e o
endomtrio altera a carga (efeito DIU) = efeito abortivo. Esse mtodo sofre tolerncia
com o uso contnuo, parando de funcionar, alm disso, essa preparao tem doses
elevadssimas de hormnios e por isso as vezes se v sangramento com a plula do dia
seguinte, pois estrognio contrai e progesterona relaxa porm fisiologicamente h um
equilbrio, quando h um desequilbrio o tero sangra.
Mecanismo de ao de contraceptivos combinados:
1. Inibio da Ovulao pela supresso dos nveis de LH e FSH.
2. Ausncia do pulso de LH no meio do ciclo.
3. Reduo dos nveis de esterides sexuais endgenos.
4. Espessamento do muco cervical e alteraes endometriais e tubrias.
5. Ao em Mltiplos mecanismos Eficcia elevada.
MECANISMO DE AO DE CONTRACEPTIVOS COM APENAS
PROGESTERONA
1. Lentificao da freqncia do Gerador de Pulso GnRH, amortecendo o pulso de LH.
2. Evitam a ovulao em 70 a 80% dos ciclos.
3. Espessamento do muco cervical e alteraes endometriais (?)
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