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Hctor'M.'Cervantes,'DVM,'MS,'DACPV,'Hon.'MAM
Senior'Manager,'Poultry'Veterinary'Services
Congreso'Peruano'de'Avicultura'2014
Lima,'Per
IMPORTANTE*RECORDAR
Actualmente*no*existe*evidencia*documentada
cien;camente*de*que*los*residuos*ovo?crnicos*a
las*concentraciones*consideradas*como*seguras
(tolerancias*o*MRLs)*en*los*productos*de*origen
animal*afecten*de*manera*adversa*la*salud*humana.
IMPORTANTE*RECORDAR
El*uso*de*hormonas*exgenas*en*la*produccin
avcola*esta*prohibido
CAUSAS%DE%RESIDUOS
Frmacos%o%drogas
Compuestos%qumicos
Pes=cidas
Contaminantes%del%medio%ambiente
Compuestos%txicos%naturales
CAUSAS$DE$RESIDUOS
Los$frmacos$son$sin$lugar$a$dudas
la$causa$mas$comn$de$residuos$en
los$productos$de$origen$animal,
especialmente$los$an6bi6cos
LA#ERA#DE#LOS#ANTIBIOTICOS
Estreptomicina
Virginiamicina
Gentamicina Fosfomicina
Clortetraciclina
Cloranfenicol
Eritromicina
Neomicina
Spriramycin
Lincomicina
Avoparcina
1944
1947
1948
1949
1952
1954
1963 1969
1945
1947
1948
1950
Novobiocina
Penicilina
Bacitracina
Cefalosporina Oleandomicina
Polimixina
Oxitetraciclina
Quinolonas
2000
Oxazolidinonas
Espectinomicina Carbapenemos
Vancomicina
IMPORTANCIA*DE*LOS*RESIDUOS
El*uso*prolc9co,*metalc9co*o*terapu9co*de
frmacos*en*la*avicultura*puede*conducir*a*la
acumulacin*de*residuos*en*huevos*y*carne.
*
Los*residuos*de*frmacos*y*qumicos*representan
una*preocupacin*para*la*salud*publica.
*
Deben*exis9r*estrategias*a*todos*los*niveles*de
produccin*y*procesamiento*para*prevenir*la
acumulacin*de*residuos*en*los*productos*avcolas.
Cual%es%la%preocupacin%para%la%salud
humana%de%los%residuos%ovo3crnicos?
Efectos%directos%y%a
corto%plazo:
Toxicidad
Reacciones%alrgicas
Efectos%indirectos%y%a
largo%plazo:
Microbianos
Carcinognicos
ReproducCvos
Teratognicos
La#Determinacin#del#Periodo#de
Re2ro#de#Frmacos
Requiere#de#Anlisis#de#Riesgo
#
Preocupacin##Riesgo
Componentes)de)un)Anlisis)de)Riesgo
Aves)de
Produccin
Liberacin
Productos
Ovo8
crnicos
Exposicin
Humanos
Consecuencia
Componentes)de)un)Anlisis)de)Riesgo
Aves)de
Produccin
Liberacin
Exposicin
Consecuencia
EJEMPLOS(DE(CONSECUENCIAS(ADVERSAS
Toxicidad(Directa
El(clenbuterol(en(Espaa(en
1990
135(enfermos(por(consumir
hgados(de(bovinos
contaminados
Ocurrieron(varias
hospitalizaciones
Sntomas:(taquicardia,
tremores(musculares,(dolor((de
cabeza,(nausea,(ebre,
escalofros
Ningn(enfermo(muri
EJEMPLOS(DE(CONSECUENCIAS(ADVERSAS
Reacciones(Alrgicas
(((Con(los(an<bi<cos(de(los
betaAlactmicos
Erupciones(cutneas
Trastornos(gastroA
intes<nales
Analaxia
(
Ocurren(a(dosis(muy(bajas
Es(diKcil(conrmar(las
asociaciones(posi<vas
EJEMPLOS(DE(CONSECUENCIAS(ADVERSAS
Efectos(Microbianos
Efectos(adversos(sobre
la(microora(gastroB
intesCnal(normal
Algunas(veces(ocurren
con(dosis(muy(bajas
(en(bacterias
altamente
suscepCbles)
En(individuos(con
salud(compromeCda
EJEMPLOS(DE(CONSECUENCIAS(ADVERSAS
Carcinogenicidad
Prohibicin(del(uso(de
nitrofuranos,((nitroimidazoles((((
y(arsenicales(en(los(E.U.
La(clausula(de(Delaney
La(tolerancia(es(cero
Los(benecios(no(cuentan
ProblemIca(debido(a(mtodos
de(deteccin(mas(sensibles
La(FDA(requiere(de(estudios(de
alimentacin(de(larga(duracin
EJEMPLOS(DE(CONSECUENCIAS(ADVERSAS
Efectos(Reproduc;vos(y(Teratognicos
Die;les;lbestrol
Se(uso(en(las(mujeres
embarazadas(en(los(aos(40s
Casos(de(adenocarcinoma
vaginal(en(mujeres(expuestas
en(tero(durante(su(etapa
fetal((1(caso(por(cada(1,000
exposiciones)
Adems(anormalidades
benignas(en(la(estructura
uterina(hasta(en(un(69%(de(las
exposiciones
MANEJO'DE'RESIDUOS'EN'LOS'E.U.A.
Frmacos,'qumicos'y'pes?cidas'en'los'alimentos'de
origen'animal
La'FDAECVM'es'responsable'de'aprobar'los'frmacos'para
uso'veterinario,'establecer'periodos'de're?ro'y
concentraciones'mximas'de'residuos.
El'Programa'Nacional'de'Residuos'(NRP)'comenz'en'los
aos'50s.
El'Depto.''De'Agricultura'(USDA)'por'medio'del'Servicio
de'Seguridad'e'Inspeccin'de'los'Alimentos'(FSIS)'es
responsable'de'muestrear'y'vericar'que'los'residuos'no
excedan'las'tolerancias.
'
MANEJO'DE'RESIDUOS'EN'LOS'E.U.A.
Frmacos'para'uso'en'animales'de'produccin'deben
sa@sfacer'4'pruebas'toxicolgicas'antes'de'su'aprobacin:
1.
Estudios'Metablicos
Para'iden@car'los'residuos'para'los'anlisis'toxicolgicos
2.
Pruebas'de'toxicidad'en'animales'de'laboratorio
Toxicidad'Gen@ca
Toxicidad'aguda
Toxicidad'subcrnica
Reproduc@vas'y'teratolgicas'en'2'o'3'generaciones'(en'ratas
de'laboratorio)
Carcinogenicidad'de'larga'duracin'en'2'especies'de'roedores
(si'el'frmaco'o'sus'metabolitos'@enen'potencial
carcinognico)
'
'
MANEJO'DE'RESIDUOS'EN'LOS'E.U.A.
1.
2.
Estudios'de''reduccin'y'desaparicin'de'residuos
Cr?cos''para'establecer'el'periodo'de're?ro'de'frmacos
Desarrollo'de'mtodos'anal?cos'para'la'iden?cacin'y
cuan?cacin'de'residuos'en'tejidos'animales,'leche'y'productos
lcteos,'miel'de'abeja'o'huevos
Cr?cos'para'el'anlisis'y'vericacin'de'concentraciones'por
debajo'de'las'tolerancias'despus'de'la'aprobacin'ocial
'
'
QUE$ES$LA$ADI
Las$siglas$ADI$provienen$del$Ingles$y$quieren$decir
Inges<n$Diaria$Aceptable
Se$establece$con$base$en$estudios$de$toxicidad
Can<dad$diaria$de$un$frmaco$o$qumico$que$puede
consumirse$durante$toda$una$vida$sin$efecto$adverso$o
con$riesgo$mnimo$para$la$salud
Establecido$por$la$FDA$en$los$E.U.
Establece$la$concentracin$mxima$legal$$o$aceptable$de
un$residuo$en$tejidos$comes<bles
En$los$EU:$Tolerancias
En$la$UE:$MRLs
QUE$ES$LA$ADI
Inges0n$diaria$de$alimentos$con$concentraciones$al$limite
deben$resultar$en$una$inges0n$diaria$total$de$residuos$en
can0dades$iguales$o$menores$a$la$tolerancia$o$MRL.
$
Basadas$en$la$concentracin$total$de$un$residuo$en$los
alimentos$(incluyendo$el$frmaco$original$y$sus$metabolitos)
MRLs:$basada$en$la$concentracion$de$un$solo$residuo$marcador
$
La$signicancia$toxicolgica$de$todos$los$metabolitos$debe
conocerse.
QUE$ES$LA$ADI
Existe$similitud$entre$las$ADIs
$Sin$embargo,$las$tolerancias$o$MRLs$y$periodos$de$reAro$en$las
eAquetas$pueden$variar$entre$pases
$
Comit$para$Residuos$de$Frmacos$Veterinarios$en
Alimentos$$de$Origen$Animal$del$Codex$Alimentarius
$Organismo$de$la$Organizacin$Mundial$de$la$Salud
(WHO)$y$la$Organizacin$para$los$Alimentos$y$la
Agricultura$(FAO)
Establece$concentraciones$aceptables$de$residuos$de
frmacos$veterinarios$en$los$alimentos$de$origen$animal$a
nivel$internacional
QUE$ES$LA$ADI
Inters$en$establecer$ADIs$para$residuos$de$agentes
an<microbianos$que$puedan$alcanzar$el$colon$del$ser
humano
$
Preocupacin$sobre$el$efecto$potencial$de$los$residuos
de$an<microbianos$sobre$la$salud$humana.
La$evidencia$de$que$dichos$efectos$existen$es$muy$diHcil$de
obtener
$
La$asignacin$de$las$ADIs,$tolerancias$o$MRLs$y$los
periodos$de$re<ro$para$an<microbianos
Estrictas$para$asegurar$la$inocuidad$para$los$consumidores
NIVELES'MAXIMOS'PERMISIBLES
Nicarbazina'(ppm)
TEJIDO/ORGANO
Musculo
Piel
Hgado
Rin
E.U.A.
4
4
4
4
U.E.
4
4
15
6
CODEX
0.2
0.2
0.2
0.2
Aun'falta'armonizacin'entre'las'diferentes
agencias'reguladoras'de'residuos
PROGRAMAS(PARA(VERIFICAR(RESIDUOS
Programa(nacional(de(los(E.U.
Administrado(por(el(USDA(y(el(FSIS
Iden@ca,(categoriza(y(analiza(residuos(de(qumicos(o(frmacos
que(pudieran(contaminar(los(productos(ovoJcrnicos
Incluye(frmacos(veterinarios(aprobados(y(no(aprobados,
pes@cidas(y(contaminantes(del(medio(ambiente
(
Cuando(se(detectan(violaciones(el(FSIS(decomisa(las
canales
Si(el(producto(ha(sido(distribuido(comercialmente(se(ordena(su
re@ro(de(puestos(de(venta
PROGRAMAS(PARA(VERIFICAR(RESIDUOS
En(el(2012,(el(FSIS(inicio(pruebas(de(mulBCanlisis(para
detectar(la(presencia(de(mas(compuestos
(
Este(mtodo(de(anlisis(mulBCresidual
1.
2.
3.
4.
5.
Detecta(la(presencia(de(una(variedad(de(compuestos((no
solo(anBmicrobianos)
Validado(a(concentraciones(concordantes(con(las
tolerancias
Espectrometra(de(masa(para(disBnguir(forensicamente
compuestos(individuales(en(presencia(de(varios(frmacos(o
qumicos
Disminuye(las(reacciones(noCespecicas(de(inhibicin(del
crecimiento(bacteriano
Disminuye(el(personal(y(Bempo(requerido(para(los(anlisis
NIVELES'DEL'NUEVO'SISTEMA
1er'Nivel'4'Muestreo'programado
2o'Nivel'4'Muestreo'canalizado'a
la'especie'animal'o'el'frmaco'o
qumico'en'cuesFn''
3er'Nivel'4'Muestreo'canalizado'a
la'especie'animal'o'el'frmaco'o
qumico'en'cuesFn''
PROGRAMAS(PARA(VERIFICAR(RESIDUOS
El(nuevo(sistema(analiza(al(azar(800(muestras(de
cada(especie(animal(de(produccin(para(cada
frmaco,(qumico(o(pesHcida
(
Mayor(numero(de(muestras(analizadas(por(el(FSIS
Mayor(posibilidad(de(detectar(una(violacin(en(el(99%(de
los(casos(cuando(la(prevalencia(de(las(violaciones(es(igual
o(mayor(que(el(1%
MANEJO+DE+RESIDUOS+EN+LOS+E.U.A.
Concentraciones+que+violan+las+tolerancias+o+MRLs
Mayor+frecuencia+en+frmacos+an7microbianos
+
Prioridad+para+la+deteccin+de+residuos+de+los
an7microbianos+prohibidos+en+los+animales+de
produccin
De+acuerdo+a+la+regulacin+de+AMDUCA
+
+
+
MANEJO'DE'RESIDUOS'EN'LOS'E.U.A.
Los'prohibidos'que
aplican'a'las'aves'son:
'
'
Cloranfenicol
Clenbuterol
Dimetridazol
Ipronidazol
Otros'nitroimidazoles'(ej.
metronidazol)
Furazolidona
Nitrofurazona
Fluoroquinolonas
GlucopepJdos'(ej.
avoparcina)
AnJvirales:
AdamanJnas
Inhibidores'de'la'neuraminidasa
Diagrama'de'Flujo'de'Muestras'Programadas'dentro
del'Plan'Nacional'de'Vericacin'de'Residuos''E.U.A.
Plan'Nacional
de'Muestreo
Algoritmo'de
muestreo
programado
Recoleccin'de
muestras'para
residuos
Anlisis
Laboratorio
del'FSIS
'
Base'de'datos'de
los'Laboratorios:
LEARN;'LIMS
Datos'del'FSIS:
DW'y'PHIS
Datos'del'Plan'Nacional
de'Residuos:'Red'Book
'
MANEJO'DE'RESIDUOS'EN'LOS'E.U.A.
Cuando'los'frmacos'se'administran'de'acuerdo'con
las'indicaciones'de'la'e2queta'la'prevalencia'de
violaciones'de'residuos'no'superara'el'1%
Desde'los'aos'60s'la'prevalencia'de'violaciones'de
residuos'se'ha'reducido'signica2vamente
Sin'embargo,'todava'existen'algunos'problemas
'
MANEJO'DE'RESIDUOS'EN
LOS'E.U.A.
REPORTES
'
(RED'BOOK)
RED$BOOK
RESULTADOS*+*POLLOS
Categora
No.*de
muestras
No.*de*posi=vas
(pero*por*abajo*del
nivel*de*violacin)
No.**de
violaciones
Porcentaje*de
violaciones
An=bi=cos
298
0.00
Pes=cidas
255
0.00
Cloranfenicol
25
0.00
Nitroimidazol
288
0.00
TOTAL
866
0.00
USDA+FSIS*Red*Book,*2011
RESULTADOS*+*PAVOS
Categora
No.*de
muestras
No.*de*posi>vas
(pero*por*abajo*del
nivel*de*violacin)
No.**de
violaciones
Porcentaje*de
violaciones
An>bi>cos
239
16
0.00
Arsnico*+
Maduros
258
0.00
Arsnico*+
Inmaduros
308
0.00
TOTAL
805
22
0.00
USDA+FSIS*Red*Book,*2011
MANEJO%DE%RESIDUOS%EN%LOS%E.U.A.
FARAD
Base%de%datos%para%prevenir%los%residuos%en%los
alimentos%de%origen%animal
%
Proyecto%entre%el%USDA9FSIS%y%las%Universidades%de
Carolina%del%Norte%(Estatal),%la%Florida%y%California
(1982)
%
Incluye%informacin%sobre%frmacos%aprobados%y%no
usados%de%acuerdo%a%la%posologa%y%sobre%agentes
txicos%ambientales
www.farad.org
FARAD
Base%de%datos%con%informacin%sobre%frmacos,
pes4cidas%y%contaminantes%ambientales
Eliminacin%de%residuos%y%estudios%de%farmacocin4ca
Interpretada%por%mdicos%veterinarios%especialistas%en
Farmacologa%y%Toxicologa
Para%mas%de%1,200%frmacos%y%qumicos%y%mas%de%20,000
estudios%farmacocin4cos%extractados%de%mas%de%11,000
referencias%bibliogrcas
Enfocado%en%datos%sobre%la%vidaGmedia%de%eliminacin
4sular,%%tasas%de%eliminacin,%y%volmenes%de%distribucin
FARAD
Permite'desarrollar'modelos'matem.cos'para'es.mar
el'.empo'de'eliminacion'de'residuos'en'tejidos
'
Provee'informacin'oportuna'y'exacta'a'los'mdicos
veterinarios'de'E.U.'para'mantener'la'inocuidad'de'los
alimentos'de'origen'animal
'
En'el'2002'el'gobierno'de'Canad'inicio'un'programa
similar'conocido'como'gFARAD'(FARAD'global)
Universidades'de'Saskatchewan'y'Guelph'y'con'el'soporte'de
los'productores'y'la'industria'farmacu.ca'veterinaria
www.cgfarad.usask.ca
CAUSAS,MAS,COMUNES,DE,RESIDUOS
1.
Administracin,de,un,frmaco
De,forma,no,consistente,con,la,e4queta,y,posologa
Por,equivocacin
Dosis,mayores,y,ruta,diferente,a,las,indicadas,en,la,e4queta
,
2.
Falta,de,cumplimiento,con,el,periodo,de,re4ro
,
3.
Falta,de,registro,detallado,de,administracin,de
frmacos
,
Paige,,et.al,,1999
OTRAS,CAUSAS,PROBABLES
1.
Administracin,de,combinaciones,de,frmacos,no
aprobadas
,
2.
Administracin,con,base,a,un,porcentaje,o
concentracin,ja,en,el,agua,o,alimento,en,vez,de
basado,en,el,peso,promedio,de,las,aves
,
3.
Descuido,durante,la,fabricacin,de,alimentos,con
medicamentos
Limpieza,inadecuada,de,la,mezcladora
Empleo,de,una,secuencia,de,mezclado,inadecuada
H.M.,Cervantes,,2014
OTRAS*CAUSAS*PROBABLES
1.
2.
3.
4.
Encargados*de*las*granjas*administran*los
medicamentos*sin*supervisin*veterinaria
No*se*toma*en*cuenta*que*las*aves*enfermas*no
metabolizan*y*eliminan*los*medicamentos*como*las
aves*sanas
Descuido*en*la*purga*de*las*lneas*de*la*tubera*de*los
bebederos**despus*de*haber**administrado*los
medicamentos*mediante*el*agua*de*bebida
No*se*Aene*el*cuidado*de*asegurarse*que*todo*el
alimento*medicado*se*ha*consumido
H.M.*Cervantes,*2014
Efecto'del'Estado'de'Salud'Sobre'la'Eliminacin
de'Sulfacloropiridazina'en'Gallinas'Leghorn
Blancas'de'52'Semanas
'
Estado'de
salud
'
'
Tejido
Sanas
Concentracin''de'sulfacloropiridazina'(das'post'tratamiento)
partes'por'milln'(ppm)
1
10
Hgado
22
10
'
Rin
10
Enfermas
Hgado
41
34
30
29
24
24
24
24
21
14
'
Rin
22
10
Sumano,'H.,'et.al.,'BriQsh'Poultry'Science,'1990
OTRAS,CAUSAS,PROBABLES
1.
2.
Administracin,de,medicamentos,en,el,agua,de
bebida,o,alimento,sin,es3mar,bien,el,consumo,de,la
parvada
Granjas,que,no,poseen,dos,tolvas,de
almacenamiento,para,el,alimento,(una,debe,ser
dedicada,exclusivamente,al,alimento,de,re3ro)
H.M.,Cervantes,,2014
MANEJO(DE(RESIDUOS(EN(LOS(E.U.A.
Pruebas(rpidas(para(detectar(la(presencia(de(residuos
de(agentes(an3microbianos
(
(((Equipo(de(prueba(Charm(KIS(Test(para(riones(del
USDA
Prueba(para(la(deteccin(de(an3bi3cos(en(tejido(renal
Bacterias(cul3vadas(en(un(medio(de(agar(con(un(indicador
de(pH(morado(y(un(extracto(de(rin
Generan(cidos(que(cambian(el(color(del(medio(de(cul3vo(a
amarillo
En(presencia(de(un(an3bi3co(se(inhibe(el(crecimiento(bacteriano
y(el(medio(de(cul3vo(permanece(de(color(morado
(
(((
(
!
!!!
!
!
CHARMS#KIS#TEST#K#USDA
Se#emplea#cuando#se#sospecha
La#existencia#de#residuos#de#un#agente#an5microbiano
Uso#de#un#frmaco#de#manera#diferente#a#la#posologa#y
por#lo#tanto#se#desconoce#el#periodo#de#re5ro
Muestreo#de#por#lo#menos#10#aves#por#caseta#para
conrmar#que#todas#dan#resultados#nega5vos
###
#
#
AGRADECIMIENTOS
Dr.%Ivn%Alvarado,%MERCK%Salud%Animal,%Athens,
Georgia,%E.U.
%
Drs.%Gene%PesA%y%Manuel%Da%Costa,%Departamento%de
Ciencias%Avcolas,%Universidad%de%Georgia,%Athens,
Georgia,%E.U.
%%%
%
%
Por%sus%valiosas%sugerencias
para%mejorar%la%calidad%de%esta
presentacin