TRABAJO DE INVESTIGACION N3

TEMA: SINTESIS DE LAS SULFONAMIDAS

CURSO: FARMACOQUIMICA

PROFESOR: Dra. QF. DORS YUPANQUI SICCHA

INTEGRANTES:

PALACIOS HOYOS, MARCIA FERNANDA

ROSALES ESPINO, CLAUDIA RSULA

CICLO: VII

2015

Sntesis de las Sulfonamidas

Las sulfonamidas representan el genrico de la sulfanilamida. Estos frmacos

contienen un grupo sulfuro unido a un anillo de benceno y grupos amino que le
confieren a la molcula la actividad antibacteriana. La estructura qumica de
las principales sulfonamidas se mostrara en el esquema que encontrar
a continuacin:

MECANISMO DE ACCION
Las sulfonamidas tienen un efecto bacteriosttico. Estos frmacos son anlogos
del cido paraaminobenzico (PABA) y por lo tanto actan como antagonistas
competitivos de ste, que es necesario para la sntesis del cido flico bacteriano.
Las sulfonamidas tambin inhiben la dihidroteroato sintetasa que es necesaria
para la incorporacin del PABA al cido dihidroterico que es el precursor del
cido flico

A diferencia de las clulas eucariticas de los mamferos (que toman el cido flico
previamente sintetizado), las bacterias tienen que sintetizar su propio cido flico.
Por esta razn las bacterias son ms sensibles a la accin de las sulfonamidas
que el husped.
Sinergismo de las Sulfonamidas
El trimetoprim es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa que es una
enzima necesaria para el paso dedihidrofolato a tetrahidrofolato que es el cofactor
necesario para la sntesis de DNA. Al actuar sobre la misma va del
metabolismo del cido flico, el trimetoprim presenta accin sinrgica
con las sulfonamidas.

FARMACOCINTICA
Presentan buena absorcin por va oral (entre 70 a 100%).
Las concentraciones pico en plasma se obtienen entre 2 y 6 horas.
Se unen en diferente grado a las protenas plasmticas, especialmente a la
albmina.
Se distribuyen por el agua corporal total y todos los tejidos del cuerpo.
Penetran los espacios pleural, peritoneal, sinovial y ocular presentando
concentraciones de la droga cercanas a las sricas.
La sulfadiazina y el sulfisoxazol penetran el lquido cefalorraqudeo.
Las sulfonamidas atraviesan la placenta y pasan a la circulacin fetal.
Sufren metabolismo principalmente heptico, produciendo metabolitos no
activos pero que s poseen toxicidad.
Son eliminadas principalmente por el rin ya sea sin ser metabolizadas o
como metabolitos inactivos.
Pequeas cantidades son eliminadas por las heces y bilis.

RESISTENCIA BACTERIANA
La resistencia bacteriana se presenta por mutacin espontnea o transferencia de
la misma a travs de plsmidos. Se plantean 4 mecanismos para ella:

Mutacin de la dihidroteroato sintetasa.

La creacin de una va metablica alterna para la sntesis del cido flico.
Aumento en la capacidad de inactivar o destruir la droga.
Produccin de un antagonista de la droga.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Las Sulfonamidas son activas contra: el Estreptococo Pigenes, Neumococo,
Hemophilus Influenzae, HemophilusDucrei, Clamidia Trachomatis, Nocardia,
Actinomyces, Calymmatobacterium Granulomatis, Toxoplasma y Plasmodium.
Muchas cepas de E.Coli son resistentes a las sulfonamidas. Los enterococos, la
P.Aeruginosa y los anaerobios son resitentes.
CLASIFICACIN
Las sulfonamidas pueden ser clasificadas en grupos dependiendo de la rapidez
con la que son absorbidas y eliminadas. Esta clasificacin se encuentra resumida
en la siguiente tabla:

TOXICIDAD E INTERACCIONES
Ocurren en aproximadamente el 5% de los tratados. Los ms significativos son los
siguientes:

1. Tracto Urinario: Las sulfonamidas pueden producir cristaluria por ser poco
solubles en la orina. Para evitar esto, se recomienda mantener bien
hidratados a los pacientes que las vienen tomando para lograr volmenes
urinarios altos. Tambin se puede alcalinizar la orina para aumentar la
solubilidad de las drogas.

2. Transtornos Hematolgicos: a) Anemia Hemoltica: Parece que se da por

fenmeno de sensibilizacin. No es un efecto adverso frecuente; b)
Agranulocitosis: Ocurre principalmente en pacientes que vienen tomando
sulfadiacina (0.1% de los casos); c) Anemia Aplsica: Se debe a un efecto
mielotxico directo que es frecuente en pacientes con SIDA, siendo en
estos ltimos generalmente reversible. En el resto de pacientes es un
efecto adverso muy poco frecuente.

3. Reacciones de Hipersensibilidad: Su incidencia es variable. La piel y las

mucosas son los sitios ms comprometidos, presentndose como lesiones
que van desde un simple rash hasta fotosensibilidad y Sndrome de StevenJohnson. Pueden acompaarse de fiebre, prurito y malestar general.
Generalmente ocurren en la primera semana de tratamiento. Si se
presenta, se debe suspender la droga.

4. Otros: Producen anorexia, nuseas y vmito en el 2% de los pacientes al

parecer por efectos a nivel central. Atraviesan la placenta y se excretan por
la leche, por lo que no deben darse en mujeres embarazadas y durante la
lactancia.

5. Presentan interaccin farmacolgica con los anticoagulantes orales, los

hipoglicemiantes orales y los anticonvulsivantes como la fenitona.
Potencian el efecto de estas drogas al inhibir su metabolismo y
desplazarlas de la unin a protenas sricas. Por esto, se deben ajustar las
dosis de sulfonamidas en estos casos.

USO CLNICO DE LAS SULFONAMIDAS

1. Infeccin de Vas Urinarias: Como se mencion anteriormente, el

ulfisoxazol puede utilizarse en el tratamiento de las IVU no complicadas
cuando los patgenos urinarios no son resistentes a las mismas. No
pertenecen a las drogas de primera lnea para el tratamiento de las IVU.

2. Toxoplasmosis: Como se mencion anteriormente, la combinacin de

pirimetamina y sulfadiacina es el tratamiento de eleccin para la
toxoplasmosis.

3. Nocardiosis: Aunque el trimetroprim-sulfametoxazol es la droga de

eleccin, las sulfonamidas, particularmente el sulfisoxazol y la sulfadiacina,
pueden ser tiles al ser utilizados como monoterapia o en combinacin con
ampicilina,eritromicina o estreptomicina.

4. Profilaxis contra estreptococos: Son igualmente efectivas que la

Penicilina para la prevencin de las infecciones por estreptococos y por lo
tanto tiles en la profilaxis secundaria de los pacientes con Artritis
Reumatoidea. Por su toxicidad y la presencia de organismos resistentes a
las sulfonamidas, no son de primera eleccin y slo se recomiendan si los
pacientes son alrgicos a la Penicilina.

SNTESIS DE SULFONAMIDAS
Una amina primaria o secundaria ataca a un cloruro de sulfonilo y desplaza al in
cloruro para dar lugar a una amida.Las amidas de los cidos sulfnicos se
denominan sulfonamidas.Las sulfas son una clase de sufonamidas utilizadas
como agentes antibacterianos.Las reacciones de aminas estn controladas
por el potencial nucleoflico del tomo de nitrgeno, la tendencia del
nitrgeno a compartir el par de electrones libre, hace que ests sean
buenos nuclefilos, buenas bases y una reactividad excepcional de los
anillos aromticos con grupos o amino sustituidos.