Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
INTEGRANTES
Bejarano Adrianzen, Ronald Lovell
Cardoza Carrillo, Sugeih Milagros
Ramirez Castro, Miguel Andrs
Tuesta Bacon, Ral Alejandro
Yovera Rivera, Jim Colver
ASESOR
Flores Rodriguez Juan Jos
DOCENTES
vila Valdivieso Ramn
Flores Rodriguez Juan Jos
Munares Chacaltana Fredy
Purizaca Martinez Ramiro
PIURA PER
Junio 2014
AGRADECIMIENTO:
Nos gustara que estas lneas sirvieran para expresar nuestro ms
profundo y sincero agradecimiento:
A Dios por habernos acompaado y guiado en el transcurso de
nuestros estudios, por ser la fortaleza en los momentos de debilidad
y por brindarnos una vida de aprendizajes y experiencias.
Les damos gracias a nuestros padres por apoyarnos en todo
momento, por los valores que nos han inculcado, y por habernos
dado la oportunidad de tener una excelente educacin en el
transcurso de nuestras vidas; sobre todo por ser los ejemplos a
seguir.
A todas aquellas personas que con su ayuda han colaborado en la
realizacin del presente trabajo, en especial al Dr. Flores Rodriguez
Juan Jos, asesor de esta investigacin, por la orientacin, el
seguimiento y la supervisin contina de la misma, pero sobre todo
por la motivacin y el apoyo recibido a lo largo de esta proyecto.
Tambin nos gustara agradecer la ayuda recibida del Dr. Avila
Valdivieso Ramn, Dr. Munares Chacaltana Fredy y Dr. Purizaca
Martinez Ramiro, por los conocimientos ofrecidos en cada sesin de
clase.
Un agradecimiento muy especial merece la comprensin, paciencia y
el nimo recibidos de todos aquellos que nos brindaron su apoyo.
A todos ellos, muchas gracias.
RESUMEN:
El presente trabajo est basado en referencias bibliogrficas con estudio de pacientes
normotensos e hipertensos. Todos los marcadores del balance de antioxidantes/ prooxidantes se modificaron significativamente en estos pacientes con respecto al grupo
control. Se observ un incremento en los marcadores de dao a biomolculas y una
disminucin de la concentracin de glutatin reducido. Por su parte las enzimas
antioxidantes se activaron en estos pacientes con una disrupcin del equilibrio
catalasa/superxido dismutasa. La oxidacin es un proceso bioqumico de prdida de
electrones siempre asociado a otro de captacin que llamamos reduccin. Esta oxidacin es
fundamental para la vida pues participa en los procesos de obtencin de la energa celular.
Sin embargo cuando existe un exceso de oxidacin aparece el estrs oxidativo que es una
realidad compleja en todos los niveles biolgicos que no se puede medir ni definir con un
solo parmetro.
Palabras claves: Hipertensin arterial, Estrs oxidativo, Especies reactivas de oxgeno
(ERO), Superxido dismutasa (SOD), Glutatin reducido (GSH), Sustancias reactivas al
cido tiobarbitrico (TBARS).
ABSTRACT:
The present work is based on study references with normotensive and hypertensive patients.
All markers of antioxidant balance / pro-oxidant significantly changed in these patients
compared to the control group. An increase in markers of damage to biomolecules and a
decrease in the concentration of reduced glutathione was observed. Meanwhile antioxidant
enzymes were activated in these patients with a disruption of catalase / superoxide dismutase
balance. Oxidation is a biochemical process of losing electrons associated with another
collection called reduction. This oxidation is essential for life because it participates in the
processes of production of cellular energy. However, oxidative stress is a complex reality in
all biological levels that can not be measured or defined by a single parameter when there is
excess oxidation occurs.
Key words: Arterial Hypertension, oxidative stress, reactive oxygen species (ROS),
Superoxide dismutase (SOD), reduced glutathione (GSH), Thiobarbituric acid reactive
substances (TBARS)
NDICE:
I.
II.
Introduccin ..
04
Marco Terico:
II.1.
Marco Conceptual ..
II.1.1.
II.1.2.
II.1.3.
III.
VI.
11
Objetivos:
IV.1.
IV.2.
V.
Hipertensin arterial
Estrs oxidativo
Relacin entre enfermedad cardiovascular y estrs oxidativo
IV.
05
Objetivo General
Objetivos Especficos .
11
11
Hiptesis .
12
13
13
13
14
14
14
15
VII.
Resultados ...
16
VIII.
Discusin .
21
IX.
Conclusiones ...
26
X.
Referencias bibliogrficas .
I.
27
INTRODUCCIN
En la actualidad, el endotelio es reconocido no solo como una barrera fsica entra la sangre y
la pared vascular sino tambin como un importante rgano localizado estratgicamente con
mltiples funciones endocrinas y paracrinas.
Adicionalmente, es capaz de detectar cambios en fuerzas hemodinmicas y seales
transportadas por la sangre y responder mediante la liberacin de sustancias vaso activa.
Bajo condiciones fisiolgicas, el endotelio vascular acta como un regulador inhibitorio de
la contraccin vascular, adhesin leucocitaria, crecimiento de clulas musculares lisas
(VSMC) y agregacin plaquetaria a travs de la produccin de una serie de molculas.
Numerosas evidencias indican que el estrs oxidativo se refiere a una condicin en la cual
las clulas son sometidas a excesivos niveles de oxgeno molecular o sus derivados qumicos
llamados Especies Reactivas de Oxgeno (ROS). La sobreproduccin de ROS bajo
condiciones fisiopatolgicas se ha convertido en un elemento de clave en desarrollo de
enfermedad cardiovascular. El aumento de estrs oxidativo daa las funciones endoteliales,
y es considerado como un serio factor causal de la disfuncin vascular, la cual es importante
en la fisiopatologa de varias enfermedades vasculares incluyendo la arterosclerosis, diabetes
mellitus, etc. La hipertensin arterial constituye un problema de salud de tal magnitud que
en pases desarrollados y en vas de desarrollo se ha llamado la epidemia del siglo XX.
Ha hecho que la poblacin mundial envejezca y con ello las enfermedades crnicas no
trasmisibles, aparezcan cada vez con mayor frecuencia. Entre estas, las enfermedades
cardiovasculares, especficamente las del corazn, son las de mayor incidencia. El oxgeno
es esencial para la vida, pero posee una paradoja en los organismos que lo utilizan. Este
elemento desempea una funcin importante como aceptor final de electrones durante la
respiracin celular, pero tambin constituye el punto de partida para un tipo de dao celular
conocido como estrs oxidativo. La experiencia clnica y los estudios prospectivos
constituyen una herramienta de gran utilidad, lo cual ha permitido establecer una asociacin
entre el estrs oxidativo y las enfermedades cardiovasculares, se plantea que este es un
evento precoz en el desarrollo de la disfuncin endotelial y de la subsecuente afeccin
cardiovascular.
El doctor Taddei en la Universidad de Pisa, Italia, plante que en la HTA del ser humano, la
disfuncin endotelial ha sido bien documentada desde hace varios aos en la
macrocirculacin perifrica y la microcirculacin perifrica, coronaria y en la circulacin
renal. Pero la existencia de un trastorno en la vasodilatacin endotelio dependiente asociado
a la HTA esencial parece ser el fenmeno primario, pues dicho trastorno no muestra
correlacin con el valor de tensin arterial per se y no se normaliza solamente con la
reduccin de las cifras tensionales. Consider que el fenmeno responsable de la disfuncin
endotelial en hipertensos esencial es la activacin de una va alternativa que involucra la
ciclooxigenasa (COX), la cual reduce la disponibilidad del xido ntrico por el EO.
4
II.
II.1.
MARCO TERICO:
Marco conceptual:
II.1.1. Hipertensin arterial:
c) xido Ntrico:
El xido ntrico (ON) es una molcula multifuncional que cumple funciones en
diferentes sistemas. Es producido por las clulas endoteliales y las clulas del corazn,
acta como regulador paracrino, autocrino e intracrino de la funcin cardaca a travs
de acciones directas sobre los cardiomiocitos y de acciones indirectas, consecuencia de
sus efectos vasculares.
El endotelio, debido a su localizacin en la pared vascular est expuesto
permanentemente a estmulos mecnicos como la friccin ejercida por el flujo
sanguneo. Adems, las clulas endoteliales reciben numerosos estmulos qumicos,
humorales y celulares, y responden a ellos mediante la liberacin de numerosos
factores vasoactivos.
El ON es uno de los mediadores fisiolgicos responsable de la relajacin vascular. Las
sustancias que dilatan vasos sanguneos, como la acetilcolina, bradicinina y
adenosintrifosfato (ATP), pierden su actividad dilatadora en vasos desprovistos de
endotelio. El GMPc inhibe la proliferacin celular y se piensa que los niveles basales
de ON en el vaso previenen la formacin de la placa de ateroma. Por el contrario, la
generacin de grandes cantidades de ON por la SONi es el factor etiopatognico en el
shock sptico responsable de la hipotensin e hiperreactividad vascularLa disfuncin
endotelial se manifiesta como una reducida respuesta vasodilatadora dependiente del
10
III.
III.1. Problema:
Existe alguna evidencia de la presencia de Marcadores de Estrs Oxidativo en Hipertensin
Arterial?
IV.
IV.1.
OBJETIVOS
Objetivo general:
IV.2.
Objetivos especficos:
11
V.
HIPOTESIS:
12
VI.
MATERIAL Y MTODOS
Definicin Operacional
Criterios de medicin
Marcadores
de El estrs oxidativo es causado por un SOD : superxido
estrs oxidativo
desequilibrio entre la produccin
dismutasa
de especies reactivas del oxgeno y la
capacidad de un sistema biolgico de GSH-peroxidasa : glutatin
detoxificar rpidamente los reactivos
peroxidasa.
intermedios o reparar el dao
13
Magnesio (Mg)
La presin arterial es una medicin de ptima: <120/80
la fuerza ejercida contra las paredes de
las arterias a medida que el corazn Normal: <130/85
bombea sangre a travs del cuerpo.
Hipertensin es un trmino empleado Normal alto: 130/85
para describir la presin arterial alta.
139/89
HTA estadio I: 140/90
159/99
HTA estadio II: 160/100
179/109
HTA estadio III: >180/110
FECHA DE
INICIO
FECHA DE
TRMINO
DEDICACIN
POR SEMANA
HORAS
TOTALES
14
Elaboracin del
Proyecto
Aprobacin del
Proyecto
Ejecucin del
Proyecto
Anlisis de datos
22 de Marzo del
29 de Junio del
2014
2014
29 de Marzo del
05 de Abril del
2014
2014
12 de Abril del
10 de Mayo del
2014
2014
17 de Mayo del
31 de Mayo del
2014
2014
Elaboracin del
07 de Junio del
21 de Junio del
Informe
2014
2014
Presentacin del
26 de Junio del
03 de Julio del
Proyecto
2014
2014
VI.7. Presupuesto y financiamiento:
ITEM
Investigador
Internet
Impresin
Transporte
Cantidad
Tiempo
Seis horas a la
semana
Dos horas a la
semana
Seis horas a la
semana
Seis horas a la
semana
Seis horas a la
semana
Dos horas a la
semana
Costo por
persona
7.7.1. Personal
05
6
10 nuevos
horas/semana
soles
7.7.2. Equipos / material
-----8
03 nuevos
horas/semana
soles
28 hojas
-----02 nuevos
soles
7.7.3. Servicios
01/semana
-----16 nuevos
soles/semana
90 horas
4 horas
30 horas
18 horas
24 horas
4
horas
Total
750 nuevos
soles
225 nuevos
soles
150 nuevos
soles
1200 nuevos
soles
15
VII.
RESULTADOS
16
17
En un estudio realizado a 20
personas Normotensas y a 20
Hipertensas, se encontr que
en el 50% de los normotensos
se encuentran elevados los
valores de TG, y en las
hipertensas
se
encuentra
18
En un estudio realizado a 20
Normotensos
y
a
20
Hipertensos se encontr, que
en el 5% de las normotensos se
encuentran elevados los valores
de
Colesterol,
y
en
los
hipertensos
se
encuentra
elevado en un 10%
Tabla 8: Relacin de EO como factor para la HTA, en adultos mayores con sndrome
metablico.
19
Normotenso
Hipertenso
Significacin
N=25
N=20
Media DE Media
DE
GSH (mmol/g 8,60
1,70
7,48
1,56
p< 0,05
Hb)
FRP
913,55 187,80 946,02 117,07
ns
(mmolFe2+/L)
SOD (U/gHb) 275,55 62,28 234,62 72,65
p< 0,05
MDA
0,54
0,21
1,24
0,68
p< 0,001
(mmol/L)
MDA/GSH
0,06
0,02
0,17
0,11
p< 0,001
LEYENDA:
20
VIII.
DISCUSIN
Aunque no todos los pacientes que evidencian marcadores de estrs oxidativo presentan
HTA, es un importante factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares. La relacin
de la HTA y el sndrome metablico (SM) responde a vnculos fisiopatolgicos comunes.
En algunos estudios se ha demostrado que el estrs oxidativo constituye una de las
alteraciones bioqumicas fundamentales en la HTA.
Diversos estudios han mostrado que el estrs oxidativo constituye uno de los procesos
involucrados en la HTA esencial, ya sea en la gnesis o evolucin de esta patologa. En el
presente estudio, los resultados tambin corroboran esta relacin.
Los marcadores de defensa antioxidante
Glutation (GSH): la medicin del contenido total de glutation se determina en sangre entera
o, ms especficamente, en glbulo rojo por tcnicas espectrofotomtricas .
Superxido dismutasa (SOD): la medicin de su actividad se determina en glbulo rojo,
segn C. Nebot y colaboradores (1993).
Glutation peroxidasa (GPx): la medicin de su actividad se determina en glbulo rojo, de
acuerdo con MK Cha y colaboradores (1996)
21
Las defensas son los llamados antioxidantes. Los hay de tipo enzimtico y no enzimtico.
Entre los enzimticos estn la superxido dismutasa, la peroxidasa y la catalasa, y entre los
no enzimticos, la vitamina E, los carotenos, la vitamina C, el glutation y el cido rico.
En la Tabla 1: Se ha hallado una correlacin inversa entre la actividad disminuida de la
SOD y los niveles de TBARS. Este ltimo parmetro, usado como marcador de
peroxidacin lipdica, y por ende de estrs oxidativo, en un grupo de pacientes
diagnosticados con Sndrome Metablico pertenecientes al Programa de Investigacin de
Factores de Riesgo de Enfermedad Cardiovascular PIFRECV, con el fin de evaluar el estado
oxidativo de dichos pacientes y compararlo con los niveles de TBARS presentados por
pacientes controles sanos, tambin se ha hallado aumentado en el presente trabajo.
Ciertamente, la pobre dismutacin del superxido provocar un incremento de reacciones
con diversas estructuras, como por ejemplo los lpidos plasmticos, y con las membranas de
los elementos formes de la sangre. Este dao a membrana puede provocar la salida de
elementos inicos intracelulares.
El superxido dismutasa es una enzima que se encuentra en todas las clulas del cuerpo
humano. Su funcin consiste en descomponer los radicales de superxido, que son txicos
para las clulas vivas y causan mutaciones en el ADN, en componentes inofensivos
formados por oxgeno y perxido de Hidrogeno. En teora, el consumo de esta enzima como
suplemento proporciona una proteccin adicional contra los daos celulares y del ADN,
La enzima superxido dismutasa puede inyectarse para evitar este problema, pero la FDA
considera que la superxido dismutasa inyectada es un frmaco hurfano y no un
suplemento alimentario y, por lo tanto, no puede venderse sin receta mdica.
22
23
24
25
26
IX.
CONCLUSIONES
Existen evidencias que plantean la existencia de una relacin entre las enfermedades
cardiovasculares y el estrs oxidativo (EO).
Estudios clnicos han mostrado que en humanos con HTA ocurre un incremento en la
produccin de especies reactivas del oxgeno (ERO).
Se ha encontrado que en los pacientes que padecen HTA se producen cambios en los
indicadores bioqumicos que evidencian una situacin de estrs oxidativo: se
incrementa la concentracin sangunea de sustancias reactivas al cido tiobarbitrico
(TBARS), como indicador de peroxidacion lipdica, aumento de la
8-oxodesoxiguanina, como indicador de dao al ADN, disminucin de la capacidad
antioxidante del suero y de la concentracin plasmtica de la vitamina E; aumento de
la relacin entre la concentracin de glutatin oxidado / glutatin reducido y
disminucin de la actividad de las enzimas antioxidantes superxido dismutasa (SOD),
glutatin peroxidasa (GPx) y catalasa, tanto en la sangre total, como en las clulas
mononucleadas perifricas.
En recientes trabajos se confirm que las clulas vasculares producen una gran
cantidad de ERO, incluidos el O2- y H2O2; que actan como importantes seales
intracelulares. Zalba y otros sealan a la xantina oxidasa (XO) y a la NADPH oxidasa,
generadoras de O2-, entre las enzimas que desempean una funcin importante en la
HTA esencial, pero afirman que la NADPH oxidasa es la fuente ms importante de
O2- en las clulas vasculares.
Varios estudios clnicos realizados en las 2 ltimas dcadas del siglo pasado haban
sugerido que la HTA poda estar relacionada con el sistema renina-angiotensina y la
disfuncin renal no definida.
Estudios de principios de siglo tambin sugieren que el incremento de las ERO puede
estimular la hipertrofia e hiperplasia de las clulas musculares lisas vasculares.
27
X.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
28
AUTORA:
INTEGRANTES:
CODIGOS
Redaccin de la
introduccin y resumen
Redaccin del manuscrito
Recoleccin u obtencin de
resultados
Aporte de paciente o
material de estudio
Anlisis e interpretacin de
datos
Obtencin de
financiamiento
1
X
3
X
X
X
X
X
X
X
DOCENTES:
CODIGOS
Concepcin y diseo del
trabajo
Asesora tcnica o
administrativa
Asesora estadstica
Aprobacin del manuscrito
final
Revisin crtica del
manuscrito (final)
2
X
X
X
X
X
29