ESCUELA NACIONAL DE ESTUDIOS SUPERIORES, UNIDAD LEN

DIVISIN DE EDUCACIN CONTINUA E INTERCAMBIO ACADMICO

CURSO EN LNEA FARMACOLOGA APLICADA A LA PRCTICA ODONTOLGICA

DR. JACINTO ARMANDO DAZ ACEVEDO
DR. BENJAMN SNCHEZ TROCINO

ANTIMICROBIANOS GENERALIDADES
ANTECEDENTES
CHINA

Hace mas de 2500 aos, utilizaban sustancias

derivadas de microrganismos vivos para matar a
otro, un procedimiento que se conoce como
antibiosis

Usaban la cuajada mohosa de soya para tratar

los furnculos

antecedentes
LUIS PASTEUR (1822-1895)

Desaprob la generacin espontnea

En 1877 es el primero en investigar y reconocer

la potencialidad clnica de los microrganismos
como agentes teraputicos

antecedentes

La quimioterapia antimicrobiana inicia en 1935

con el descubrimiento de las Sulfonamidas

En 1940 se introduce la penicilina

Despus se inicio el desarrollo de nuevos

antibiticos como la estreptomicina, tetraciclina
y cloranfenicol

antecedentes
SIR ALEXANDER FLEMING (1881-1955)

Londres, Hospital St Marys

Desde 1920 se dedica al estudio de agentes

antimicrobianos

1929 obtuvo Penicilina a partir de un hongo

(Penicillium notatum)

El hallazgo lo publica en el British Journal of

Exprimental Pathology

antecedentes
SIR ALEXANDER FLEMING (1881-1955)

1943 inicia la produccin comercial de la

penicilina en EUA

En 1945 se le concedi el premio Nbel de

Medicina.

Actualmente para la fabricacin de la Penicilina

el hongo se obtiene a partir de Penicillium
chrysogenum

Present un sistema de tres dominios

filogenticos (historia evolutiva de los
organismos) de los microrganismos

Las tres ramas evolutivas de los

microrganismos son arqueas, bacterias y
eucariontes
PROCARIONTES
Clulas que no tienen ncleo

Arqueas

Microrganismo unicelulares que

carecen de ncleo o cualquier otro
organelo

Bacterias

Microrganismo unicelulares con formas

distintas esferas, barras y hlices
EUCARIONTES
Clulas que tienen ncleo

Unicelulares

Protistas, incluye a todos los

microrganismos unicelulares que no se
pueden clasificar en los reinos
eucariontes (hongos, algas y
protozoarios)

Pluricelulares

Plantas

Animales
ORGANISMOS SIN ESTRUCTURA CELULAR

Virus

Priones
EUCARIONTES
Clulas que tienen ncleo

Tienen la capacidad de vivir en ambientes

demasiado extremos donde no se desarrolla
otra forma de vida

Termoflicas, temperatura >90C

Termoacidoflicas, ambientes cidos a

temperatura elevadas

Metangenas, producen metano a

partir de CO2 sin O2

Haloflicos, alta salinidad

Acidoflicos, pH similar a c. Sulfrico

CONCEPTOS
PROCESO EVOLUTIVO DE MICROORGANISMOS
CARL WOESE (1960)

PATOGENO

Cualquier microrganismo que posee la

capacidad de producir enfermedad
VIRULENCIA

Es una expresin cuantitativa del poder

patgeno o de la posibilidad de causar
enfermedad de un microrganismo. El poder
patgeno no depende exclusivamente del
microrganismo sino tambin del husped
De acuerdo a su estructura celular, los diversos
microrganismos patgenos para el hombre se pueden
clasificar en:

Bacterias

Hongos

Protozoarios

Helmintos (gusanos)

Virus
ANTIMICROBIANO

Sustancia qumica que se utiliza con fines

teraputicos para el tratamiento de
enfermedades infecciosas de distintos
microrganismos

Antibacteriano

Antimictico

Antiviral
ANTIBACTERIANO

Sustancia qumica que se utiliza con fines

teraputicos para el tratamiento de
enfermedades infecciosas causada por
bacterias patgenas
ANTIBIOTICO

Sustancia qumica que se produce en el curso

del metabolismo de un microrganismo y que es
capaz de inhibir el crecimiento de otros
microrganismos
BACTERIOSTTICO

Se refiere a los antimicrobianos que tienen un

efecto inhibidor del crecimiento de los
microrganismos, que es reversible ya que
cuando cesa la accin del frmaco puede
recuperarse el metabolismo y funcin de la
bacteria
BACTERICIDA

Se refiere a los antimicrobianos que interfieren

con la estructura o funciones esenciales para la
vida del microrganismo, y que tiene un efecto
irreversible
QUIMIOTERAPICO

Sustancia qumica sinttica, obtenida para tratar

infecciones mediante la destruccin de
microrganismos infectantes, cuando se
administra al husped, sin daar sus tejidos
PROPIEDADES IDEALES DEL ANTIMICROBIANO

Actividad antimicrobiana selectiva y eficaz

Erradicacin del microrganismo patgeno

Eliminacin de una amplia gama de

microrganismos patgenos

Los microrganismos no deben de adquirir

resistencia contra el frmaco

Su eficacia no debe reducirse ante lquidos,

exudado, protenas

Concentraciones altas en sangre por periodos

prolongados

No ser txico al resto de las clulas corporales

Bajo costo y disponibilidad

CLASIFICACIN
CLASIFICACIN GENERAL DE ANTIMICROBIANOS
1. BETALCTAMICOS

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactams

Carbapenems
2. AMINOGLUCSIDOS

Gentamicina

Amikacina
3. AZUCRES COMPLEJOS

Clindamicina

Lincomicina
4. POLIPPTIDOS

Polimixina
5. RIFAMICINAS

Rifampicina
6. TETRACICLINAS

Clortetraciclina
7. AMINOFENOLES

Cloramfenicol
8. MACRLIDOS

Eritromicina

Claritromicina
9. MISCELANEOS

Espectinomicina

Vancomicina

Cicloserina

Fosfomicina
10. QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS

Sulfonamidas

Trimetoprim

Quinolonas
CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU
MECANISMO DE ACCIN

Inhibidores de la sntesis de la pared celular

Inhibidores de la sntesis proteica

Modificadores de la permeabilidad de la
membrana celular

Modificadores del metabolismo de los cidos

nucleicos

Inhibidores de la sntesis del acido flico

CONSIDERACIONES PARA SU USO RACIONAL

Los antimicrobianos son eficaces en el

tratamiento de las infecciones a causa de su
toxicidad selectiva, es decir, tienen capacidad
para lesionar o destruir un microrganismo
invasor sin perjudicar las clulas del husped

Esta selectividad es relativa, mas que absoluta

COMO SELECCIONAR EL ANTIMICROBIANO MAS
ADECUADO?
1.Conocer la identidad del microrganismo
2.Conocer la sensibilidad del microrganismo a
un determinado frmaco
3.Conocer adecuadamente el sitio de la
infeccin
4.Conocer y entender algunos factores
relacionados con el paciente

5.Conocer la seguridad del frmaco

6.Tener una idea aproximada del costo del
tratamiento
COMO IDENTIFICAR EL MICROORGANISMO
INFECTANTE?

Basarse en la zona afectada

Establecer el curso cronolgico del proceso

infectante

Tincin de Gram en lquidos corporales

Cultivos con antibiograma

Estudios de laboratorio para detectar antgenos

especficos
COMO SE DETERMINA LA SENSIBILIDAD
ANTIMICROBIANA DE LOS MICROORGANISMOS
INFECTANTES?

Se realizan pruebas experimentales para

determinar la concentracin mnima inhibitoria y
la concentracin mnima bactericida
QUE ES LA CONCENTRACIN MNIMA INHIBITORIA?

Se abrevia CMI

Se inoculan unos tubos de ensayo que

contienen diluciones en serie de un antibitico
con el microrganismo

Se incuban los tubos

Se observa y se determina la concentracin

mas baja de antibitico que inhibe el crecimiento
bacteriano
QUE ES LA CONCENTRACIN BACTERICIDA
MNIMA?

Se abrevia CBM

Se inoculan unos tubos de ensayo que

contienen diluciones en serie de un antibitico
con el microrganismo

Se incuban los tubos

Se observa y se determina la concentracin

mas baja de antibitico que mata al 99.9% de
los microrganismos
QUE INFLUENCIA TIENE EL SITIO DE LA INFECCIN,
PARA DETERMINAR EL ANTIMICROBIANO MAS
ADECUADO?

Para un tratamiento eficaz deben llegar al sitio

de infeccin concentraciones suficientes del
antimicrobiano

Las clulas endoteliales permiten cierta

permeacin de sustancias y molculas, no as
los capilares del SNC, la prstata y el cuerpo
vtreo ocular
QUE CARACTERSTICAS DEBE TENER UN FRMACO
PARA PENETRAR LA BARRERA
HEMATOENCEFLICA?

Tiene que ser altamente liposoluble

Peso molecular bajo

Tiene que estar circulando en forma libre

QUE FACTORES SE DEBEN DE CONSIDERAR CON
RESPECTO AL PACIENTE, EN LA SELECCIN DEL
ANTIMICROBIANO IDEAL?

Sistema inmune

Disfuncin renal

Disfuncin heptica

Microcirculacin

Edad

Embarazo

Lactancia
COMO INFLUYE EL ESTADO DEL SISTEMA INMUNE,
EN LA SELECCIN DEL ANTIMICROBIANO IDEAL?

Se considera el efecto bacteriosttico y

bactericida de los frmacos, sin embargo el
sistema responsable de la eliminacin de los
microrganismos invasores, es el sistema inmune

En caso de alcoholismo, diabetes,

SIDA, inmunosupresin, se deben
utilizar dosis bactericidas mas altas,
con mayor tiempo de administracin
COMO INFLUYE EL ESTADO DE LA FUNCIN RENAL,
EN LA SELECCIN DEL ANTIMICROBIANO IDEAL?

Con una funcin renal de menos del 90%, se

considera que puede ocurrir acumulacin de
frmacos y de sus metabolitos que pueden
conducir a toxicidad
COMO INFLUYE EL ESTADO DE LA FUNCIN
HEPTICA, EN LA SELECCIN DEL
ANTIMICROBIANO IDEAL?

Existen frmacos como la eritromicina y la

tetraciclina que se concentran en el hgado, por
lo que en pacientes con disfuncin heptica est
contraindicado su uso
COMO INFLUYE EL ESTADO DE LA
MICROCIRCULACIN, EN LA SELECCIN DEL
ANTIMICROBIANO IDEAL?

Se debe considerar la microangiopatia en el

caso de pacientes diabticos
COMO INFLUYE LA EDAD, EN LA SELECCIN DEL
ANTIMICROBIANO IDEAL?

En el recin nacido, los procesos de eliminacin

renal y la funcin heptica estn poco
desarrollados, por lo que el RN es altamente
vulnerable al cloranfenicol y las sulfas

Los nios de corta edad, no deben recibir

tetraciclinas ya que se puede afectar el
crecimiento seo
COMO INFLUYE LA EDAD, EN LA SELECCIN DEL
ANTIMICROBIANO IDEAL?

El nmero de nefronas funcionales disminuye

con la edad, los ancianos son muy vulnerables a
la acumulacin de antimicrobianos que se
eliminan por va renal, por lo que se recomienda
utilizar aquellos que se eliminan por va biliar
COMO INFLUYE EL EMBARAZO, EN LA SELECCIN
DEL ANTIMICROBIANO IDEAL?

Todos los antibiticos atraviesan la placenta

Las tetraciclinas pueden producir en el feto

displasia dental e inhibicin del crecimiento
seo

Algunos antihelmnticos son

embriotxicos y teratgenos

Los aminoglucsidos pueden

provocar efecto ototxico en el feto
COMO INFLUYE EL ESTADO DE LACTANCIA, EN LA
SELECCIN DEL ANTIMICROBIANO IDEAL?

Algunos frmacos pueden ser excretados a

travs de la leche materna

Aunque es baja la dosis que recibe el lactante,

puede ser suficiente para causarle problemas

QUE DEBEMOS CONOCER SOBRE LA SEGURIDAD

DEL FRMACO, CUANDO QEREMOS SELECCIONAR
EL ANTIMICROBIANO IDEAL?

La penicilina se encuentra entre el grupo de

antimicrobianos mas seguros, y esto se debe a
que se conoce perfectamente su mecanismo de
accin, el sitio donde acta y los efectos que
puede producir, sin embargo algunos otros
antimicrobianos no brindan una informacin tan
especfica

El cloranfenicol, se reserva para casos de

infecciones potencialmente mortales debido a
que puede causar toxicidades graves en el
paciente
QUE INFLUENCIA TIENE EL PRECIO DEL FRMACO,
CUANDO QUEREMOS SELECCIONAR EL
ANTIMICROBIANO IDEAL?

Entre muchos antimicrobianos existe una

diferencia significativa en cuanto al precio de
cada uno, sin que entre ellos exista una clara
superioridad teraputica
QUE VIA DE ADMINISTRACIN ES LA MAS
ADECUADA, CUANDO SELECCIONAMOS UN
ANTIMICROBIANO?

Se elige la va oral, para infecciones que

pueden ser tratadas de forma ambulatoria

Algunos antimicrobianos como la vancomicina,

aminoglucsidos y anfotericina B no se
absorben bien por la va oral

La va parenteral se escoge para aquellos

frmacos que se absorben mal por va oral,
pacientes con infecciones graves, en los que se
pretende mantener concentraciones plasmticas
elevadas
QUE FACTORES DETERMINAN UNA DOSIFICACIN
RACIONAL DE UN ANTIMICROBIANO?

Destruccin de microrganismos dependiente de

la concentracin

Destruccin de microrganismos dependiente del

tiempo

El efecto pos antimicrobiano

AL HABLAR DE FACTORES DETERMINANTES DE
UNA DOSIFICACIN RACIONAL, QUE ES LA
DESTRUCCION DE MICROORGANISMO
DEPENDIENTE DE LA CONCENTRACIN?

Los aminoglucsidos, las fluoroquinolonas y los

carbapenems, incrementan significativamente
su tasa de destruccin bacteriana cuando su
concentracin en el plasma supera de 4 a 64
veces la CIM
AL HABLAR DE FACTORES DETERMINANTES DE
UNA DOSIFICACIN RACIONAL, QUE ES LA
DESTRUCCION DE MICROORGANISMO
DEPENDIENTE DEL TIEMPO?

Existen frmacos que no incrementan la

destruccin de microrganismos al incrementar
su concentracin en el plasma, sin que esto
signifique que no sean efectivos

Se recomienda para algunos antimicrobianos,

administrarlos en una infusin continua, lo que
garantiza que se mantendrn concentraciones

plasmticas superiores a la CIM durante mayor

tiempo
AL HABLAR DE FACTORES DETERMINANTES DE
UNA DOSIFICACIN RACIONAL, QUE ES EL EFECTO
POSTANTIMICROBIANO?

Es la supresin persistente del crecimiento

bacteriano que se produce despus de que los
niveles del antimicrobiano disminuyen por
debajo de la CIM, se le abrevia EPA
QUE ES UN ANTIMICROBIANO DE ESPECTRO
REDUCIDO?

Son antimicrobianos que actan solo frente a un

solo tipo de microrganismos.

Por ejemplo, la isonazida, solo es efectiva

contra micobacterias
QUE ES UN ANTIMICROBIANO DE ESPECTRO
AMPLIADO?

Son antimicrobianos que son eficaces contra

microrganismos grampositivos y gramnegativos,
por ejemplo, la ampicilina
QUE ES UN ANTIMICROBIANO DE AMPLIO
ESPECTRO?

Son antimicrobianos que actan contra una gran

variedad de microrganismos como
grampositivos, gramnegativos, Actinomices,
Clamidias, Espiroquetas, Micoplasma

Estos antimicrobianos pueden causar grandes

desequilibrios de la flora normal
SE PUEDEN COMBINAR LOS ANTIMICROBIANOS?

Tratar las infecciones con el antimicrobiano mas

especfico contra el microrganismo agresor es lo
mas aconsejable, por lo siguiente:

1. reduce la posibilidad de sobre

infeccin

2. disminuye la aparicin de
resistencias

3. minimiza la toxicidad
CUALES SON LAS VENTAJAS DE LA COMBINACIN
DE ANTIMICROBIANOS?

En algunos casos se puede generar un efecto

sinrgico, como betalactmicos con
aminoglucsidos, es decir, la combinacin hace
que se potencialice el efecto antimicrobiano de
cada uno

Slo se recomienda en situaciones especiales

CUALES SON LAS DESVENTAJAS DE LA
COMBINACIN DE ANTIMICROBIANOS?

Se puede presentar que uno interfiera con la

accin del otro, por ejemplo un bacteriosttico
con un bactericida. Por ejemplo las tetraciclinas
que son bacteriostticas pueden interferir con el
efecto bactericida de las penicilinas
QUE ES LA RESISTENCIA DE UN MICROORGANISMO
A UN ANTIMICROBIANO?

Se dice que un microrganismo es resistente a

un antimicrobiano, cuando la concentracin
mxima del antimicrobiano que el cuerpo puede
tolerar, no es suficiente para detener el
crecimiento del microrganismo
QUE ES LA RESISTENCIA INHERENTE DE UN
MICROORGANISMO A UN ANTIMICROBIANO?

Existen algunos microrganismos que presentan

una resistencia inherente ante un
antimicrobiano, como los gramnegativos, que
son resistentes a la vancomicina
QUE ES LO QUE PORODUCE QUE UN
MICROORGANISMO SE VUELVA RESISTENTE A UN
ANTIMICROBIANO?

Para que un microrganismo se vuelva

resistente, se requiere que se produzca una
ganancia o alteracin permanente o temporal de
la informacin gentica bacteriana
A QUE SE DEBE, QUE SE PORODUCUZCA UNA
RESISTENCIA BACTERIANA A UN ANTIMICROBIANO?

a) a la capacidad del ADN bacteriano para

experimentar una mutacin espontnea

b) a la capacidad del ADN bacteriano para

pasar de un microrganismo a otro

c) a expresar alteradamente las protenas

(receptores), para el acoplamiento del
antimicrobiano con su receptor
COMO OCURREN LAS MUTACIONES ESPONTNEAS
DEL ADN DE UN MICROORGANISMO PARA QUE SE
PRODUZCA UNA RESISTENCIA?

La alteracin cromosmica ocurre por insercin,

delecin o sustitucin de uno o mas nucletidos
dentro del genoma

Esta mutacin puede persistir, ser corregida por

el microrganismo o ser letal para el
microrganismo

Si el microrganismo sobrevive, puede replicarse

y transmitir estas caractersticas de la mutacin
a los microrganismos descendentes
COMO OCURRE LA TRANSFERENCIA DE ADN DE UN
MICROORGANISMO A OTRO MICROORGANISMO
PARA QUE SE PRODUZCA UNA RESISTENCIA?

Este proceso tiene un inters clnico importante

Las propiedades de resistencia, vienen

codificadas en factores R
extracromosmicos que se conocen como
plsmidos de resistencia, y se trasmiten de un
microrganismo a otro por procesos de
transduccin, transformacin o conjugacin
bacteriana
CUALES SON LOS MECANISMOS DE EXPRESION
ALTERADA DE RECEPTORES QUE LLEVAN A CABO
LOS MICROORGANISMOS PARA DESARROLLAR
UNA RESISTENCIA?

Modificacin de los sitios diana

Menor acumulacin

Inactivacin enzimtica
COMO SE MODIFICAN LOS SITIOS DIANA DE
ACCIN DEL ANTIMICROBIANO?

A travs de una mutacin se modifican las

protenas de unin del microrganismo para el
antimicrobiano, como resultado no hay fijacin
del antimicrobiano con su microrganismo
COMO SE EXPLICA LA MENOR ACUMULACIN DE
UN ANTIMICROBIANO EN UN MICROORGANISMO?

Es un mecanismo que desarrolla el

microrganismo, en el cual, disminuye la
captacin del antimicrobiano o aumenta la
salida del antimicrobiano del microrganismo y

los hace a travs de modificar la estructura de

su membrana externa
COMO SE EXPLICA LA INACTIVACIN ENZIMTICA
DEL ANTIMICROBIANO QUE DESARROLLA UN
MICROORGANISMO?

Son enzimas que produce el microrganismo, y

que tienen la capacidad de destruir o inactivar al
antimicrobiano

Por ejemplo, la betalactamasa, que inactiva al

anillo betalactmico de la penicilina
CUALES SON LAS PRINCIPALES COMPLICACIONES
DE LA TERAPIA CON ANTIMICROBIANOS?

Hipersensibilidad

Penicilina

Toxicidad directa

Las concentraciones elevadas de

aminoglucsidos causan ototoxicidad
por interferir en la funcin de la
membrana de las clulas ciliadas del
rgano de Corti

Sobreinfecciones

Amplio espectro lleva al desarrollo de

candidiasis

Katzung, B. Masters, S. Trevor, A. (2011). Basic and

clinical pharmacology. (12th ed). USA, McGraw Hill
Medical.

jarmandodiaza@hotmail.com
drsancheztrocino@enes.unam.mx