Cap.

38: Farmacologa Renal

Generalidades:
La funcin principal de los riones es mantener
el pH, el volumen y la concentracin de los
lquidos corporales.
o Funcin secretora: produce hormonas (renina,
eritropoyetina) y otras sust. como acido rico
y amonaco
o Funcin reguladora:
Regulacin del agua corporal (ADH), del
equilibrio electroltico y del equilibrio acido
base.
o Funcin excretora: excreta productos finales
del metabolismo
Cada rin produce 1,2-1,5 litros cada 24 h
Seg. Del nefrn
T. proximal

Porcin delgada
descendente
del
asa
de
henle
Porcin delgada
ascendente del
asa de henle
Porcin Gruesa
ascendente del
asa de henle/
seg. Dilusor del
tbulo distal
Porcin final del
tbulo
distal/
tbulo colector
cortical

Funcin principal
Reabsorbe del 65-80% del FG
por Transporte activo: Na,
C6H12O6, a.a, etc.
Secrecin de H+(secrecin
activa secundaria)
Muy permeable al H2O;
relativamente al Na y a la
urea, etc.
Casi impermeable al H2O

Impermeables al H2O y a la
urea.
Intensa reabsorcin de Na y Cl
(cotransporte Na, K, Cl)
Impermeables a la urea
Reabsorcin
de
Na+
y
secrecin de K+(reguladas
por aldosterona).
Secrecin activa primaria de
H+

DIURTICOS
Todo frmaco que aumenta el vol. urinario
(diuresis) y todos los diurticos son natriurticos
(favorecen la excrecin de Na+ provocando un
balance negativo de este catin y esto aumenta
la eliminacin de H2O por la orina).
Son antihipertensivos, con ellos se tiene la
experiencia mas prolongada.
Diurtico ideal
accin natriurtica poderosa
producir una excrecin moderada de k

producir una excrecin equilibrada de Na y

Cl
no producir hipotensin arterial excesiva

poca toxicidad y no provocar fenmenos

alrgicos

Clasificacin general
A. segn su sitio de accin:
1. Grupo I: a nivel del TCP
Inhibidores de la anhidrasa carbnica
Diurticos osmticos
Diurticos acidificantes
Xantinas
2. Grupo II: a nivel del asa de henle
(diurticos de asa)
Furosemida
Bumetanida
Acido etacrinico
Torasemida
3. Grupo III: a nivel del tbulo contorneado
Tiazidas y diurticos relacionados.
4. Grupo IV: a nivel del tbulo distal y
colector (diurticos ahorradores de K+)
Espironolactona
Triamtereno
Amilorida
B. Segn su mecanismo de accin:
1. Inhibidores de la reabsorcin de Na+
Diurticos tiazidicos
d. de alta eficacia
D. ahorradores de k+
2. Diurticos osmticos
3. Inhibidores de la anhidrasa carbnica
Acetazolamida
Etoxizolamida
Diclorfenamida
Metazolamida
4. Diurticos que incrementan el flujo
sanguneo renal (teofilina y cafena)
C. Segn su potencia farmacolgica:
1. De alta potencia
Furosemida
Bumetanida
Acido etacrinico
2. De potencia moderada
Tiazidas y diurticos anlogos.
3. De baja potencia
Diurticos osmticos (manitol)
Inhibidores de la anhidrasa carbnica
(acetazolamida)
Diurticos acidificantes(cloruro de amonio)
Xantinas (teofilina, teobromina, cafena)
D. Segn su efecto sobre la kalemia:
1. D. ahorradores de k+(antikaliurticos o
hiperkalemiantes):
Antagonistas
de
la
aldosterona:
espironolactona y derivados.
Pirazinas(amilorida, triamtero)
2. D. hipokalemiantes
diurticos de asa
Tiazidas y compuestos de los grupos de las
tiazidas
E. Otros diurticos: sales acidificantes: cloruro
de amonio, de Ca++ y nitrato de amonio.

1.-CLASIFICACIN

Diurticos de mxima eficacia: actan en

los seg. Diluyentes; la eliminacin de Na+ es
superior al 15%
o Sulfamoibenzoatos:
furosemida,
bumetanida y piretanida.
o Derivados
de
la
sulfonilurea:
torasemida(torsemida)
o Derivados del acido fenoxiacetico:
acido etacrinico
o Tiazolidonas: etozolina

Diurticos de eficacia mediana: actan en

la porcin diluyente cortical y en el primer
seg. del TCD; la eliminacin de Na+ es del 510%.
o Benzotiadizinas (tiazidas e
hidrotiazidas):hidrotiazida, altizida,
bendroflumetazida y mebutizida;
o Derivados:
clopamida,
clortalidona,
indapamida, xipamida y quinetazona
Diurticos
de
eficacia
ligera:
la
eliminacin de Na+ es inferior al 5%.
o Ahorradores de K+: actan en el ltimo
segmento del TCD:
Por
inhibicin
de
la
aldosterona:
espironolactona y canrenoato de K+
Con independencia de aldosterona:
Amilorida, y triamtereno.
o Inhibidores de la anhidrasa carbnica:
acetazolamida y diclorfenamida.
2.EFECTOS
DIURTICOS

GENERALES

DE

LOS

Efecto diurtico
o Aumenta la FG de Na+
o Reduciendo la reabsorcin tubular de Na+

Mecanismo de accin de los diurticos

Inhibicin de la reabsorcin de Na+ en segmentos
tubulares especficos
La potencia del diurtico depende del sitio de accin
tubular
Todos los diurticos, con excepcin de la
espironolactona actan en el lumen tubular.
Todos los diurticos alcanzan el lumen tubular por
secrecin tubular proximal, excepto los diurticos
osmticos, que llegan por filtracin glomerular.
Puede ocurrir retencin de Na+ de rebote cuando
se usa diurticos de accin corta.

Efecto antihipertensivo: el principal efecto

antihipertensivo es la reduccin a largo plazo
de la RVP

Fase
inicial:
accin
perdedora
de
H2Odisminucin del Vol. extracelular y
del GCdisminucin de la PA.
Sin embrago esto es transitorio ya que luego
de das o semanas el Vol. y el GC se
normalizan, pero el efecto antihipertensivo
continua.
o A largo plazo: los diurticos provocan una
reduccin sostenida de la RVP.
Accin directa de los diurticos sobre la
pared de las arteriolas.
Los diurticos inhiben a la enzima 3,5fosfodiesterasa, lo que modulara la
accin de los canales de K+, accin que
conduce a una hiperpolarizacin de la
membrana, que impide la entrada de
Ca++ y la contraccin del musculo
arteriolar
Disminucin de Ca++ por bloqueo de
canales de Na+(bomba de Na+/Ca++)
Bloqueo de la ECA, por la prdida de
zinc
Aumento en la secrecin de la PGE,
PGI2 y kalidina
Disminucin de la reactividad del m. liso
vascular a la NA modificacin del Na+
intracelular.
o

I.DIURETICS TIAZDICOS
Compuestos Sulfamidicos aromticos derivados
de las benzotiadiazidas. Son diurticos de bajo
techo o baja potencia.
Los derivados anlogos solo difieren en potencia
farmacolgica o en t1/2 pero no en rpta
diurtica ptima.
1.- Clasificacin
De la clorotiazida se han derivado varios
compuestos
El mas empleado es la hidroclorotiazida (en los
ltimos aos xipamida y la indapamida)
Diurticos tiazidicos
o Bendroflumetiazida
o Benzotiazida
o Ciclotiazida
o Clorotiazida
o Hidroclorotiazida
o Politiazida
o Triaclormetiazida
Diurticos anlogos de las tiazidas
o Clortalidona
o Indapamida

o Metolazona
o Quinetazona
o Xipamida
2.- Farmacocintica
Se absorben por todas las vas, pero slo se
administran por VO:
Absorcin: VO, biodisponibilidad desde el
10%(Clorotiazida)-95%(indapamida).
Distribucin:
se
unen
a
protenas
plasmticas y a eritrocitos (debido a su gran
unin con la anhidrasa carbnica). Las
tiazidas se secretan en el TCP (bomba de
uratos) y deben alcanzar la luz del TCD para
actuar, este proceso puede ser inhibido por
el probenecid. La mayora de ellas atraviesa
la placenta y llega a la leche
Metabolismo y excrecin: las TIazidas
tradicionales casi no se metabolizan pero las
anlogas tienen un metabolismo extenso.
Todas las tiazidas se eliminan por va renal y
biliar(menos)
3.- Farmacodinamia
a) Accin diurtica: aumentan la excrecin de
ClNa acompaado de H2O, incrementa la
natriuresis de 5-10% del FG.
o Sitio de accin: porcin inicial del
TCD(membrana luminal). La indapamida y
metolazona actan tambin a nivel del TCP
o Mecanismo
de
accin:
inhibe
al
cotransporte de Na+/Cl-, causando los
siguientes efectos.
Disminuye la reabsorcin activa de
Na+natriuresis
(aumento
de
la
excrecin de Na+)no se reabsorba
aguaaumento de excrecin de Na+, Cly agua
Reduce el Vol. Plasmticoaumento de
la actividad de la renina plasmtica, de
aldosterona, la perdida urinaria de k+, y
disminucin
del
K+
srico
(la
angiotensina II tiende a invertir la
perdida de K+ que provocan las tiazidas).
La potencia de las tiazidas es moderada
en comparacin con los diurticos de
asa, ya que en estos casi el 90% de Na
se absorbe en el TCP y solo un 5% en el
TCD.
La
eficacia
de
las
tiazidas
es
directamente proporcional a la TFG(taza
de filtracin glomerular) , porque cuando
disminuye la TFG menos liquido alcanza
el TCD(por debajo de 30ml/min), por lo
que las tiazidas estas contraindicadas en
casos
de
Insuficiencia
renal.
La
metolazona e indapamida, conservan su
eficacia ya que actan a nivel del TCP.
b) Otros efectos

Efecto antihipertensivo: por aumento de la

excrecin de Na+ y reduccin transitoria
del Vol. Sanguneo
o Accin antidiuretica: las tiazidas causan
reduccin de diuresis en pacientes con
diabetes inspida.
o Electrolitos y equilibrio acido base:
aumentan la excrecin de HCO3, fosfatos y
magnesio(a nivel del TCD) y disminuye la
excrecin de Ca++.
K+: efecto hipokalemianteorina acida
rica en K+
Alcalosis metablica hipocloremicapor
perdida de Cl- en la orina
Ca++hipercalcemia e hipocaciurico,
pero con aumento de la excrecin de
magnesio
o Efecto hiperuricemiante disminucin de
la excrecin de acido rico, con uso
prolongado puede llegar a causar gota.
o Hemodinmica renal reduce la tasa de
o

FG modificaciones en la Vol.

Efecto
diabetogeno
las
tiazidas
aumentan o inducen la resistencia a la
insulina e incrementan los niveles de la
LDL y triglicridos.
Hay estimulacin de glucogenolisis
heptica y muscular (la indapamida no
modifica los niveles de glucosa ni la de los
lpidos)
4.- Utilidad teraputica
o

Tratamiento de la HTA, sndrome edematoso,

diabetes inspida, hipercalciuria con litiasis
clcica recurrente.
HTA: se recomienda la utilizacin de un tiazidico
asociado con un diurtico ahorrador de K+. Los
diurticos de asa se deben reservar para
pacientes con insuficiencia renal o cardiaca.
Adems tambin pueden estar asociados con los
bloqueadores beta-adrenrgicos, IECA o ARAII ya
que disminuyen los efectos secundarios.
Edema cardiaco y heptico
Diabetes inspida
Acidosis tubular renal
Prevencin de la urolitiasis
Osteoporosis en estados que cursan con
hipercalcemia
Interacciones Farmacolgicas
AINES pueden embotar la respuesta
diurtica ya que compiten por el mismo
lugar de excrecin
Alcohol y barbitricos potencian su
efecto hipotensor
Betabloqueadores: potencian su
toxicidad al aumentar sus efectos
hiperglucemiante

Rams

Carbamazepina: potencian su toxicidad

con presencia de hiponatremia
Sales de litio: potenciacin de la accin
y/o toxicidad, por acumulacin
Hipopotasemia
Alcalosis metablica hipocloremica
Hiponatremia
Hipercalemia
Deplecin del Vol. Extracelular que puede
conducir a hipotensin e IRA
II Diurticos de asa

Mayor potencia diurtica; actan a nivel de la

rama ascendente del asa de Henle y de techo
alto
1.- Clasificacin

Sulfonamidas
o Furosemida
o Bumetanida
o Torasemida
o Piretanida
No sulfonamidas
o cido etacrinico (derivado
cido clorofenoxiacetico)

del

La Bumetanida, torasemida y la piretanida son

derivados de la furosemida, tienen mayor
biodisponibilidad y menor deplecin de K+;
estos frmacos intentan combinar la eficacia de
los diurticos de asa con los de los tiazidicos
2.- Farmacocintica

Administracin: VO y parenteral
Absorcin y distribucin: se absorben
rpidamente
por
va
oral,
se
une
ampliamente a las protenas plasmticas
Para llegar al asa de Henle, los frmacos son
secretados activamente en el TCP(utilizando
el sist. de transporte de cidos orgnicos)
Metabolismo y excrecin: se metaboliza
parcialmente en el hgado, conjugndose con
el acidoglucoronico siendo excretados por va
renal y biliar. La torasemida tiene 5
metabolitos, el M5 es el principal pero
farmacolgicamente inactivo.
3.- Farmacodinamia
Ejercen su efecto sobre la rama ascendente
gruesa del asa de Henle, estos diurticos
permiten la excrecin de un 15% - 25% del Na+
filtrado.

a) Efecto diurtico: aumento de la diuresis

con excrecin clorosodica equilibrada y
formacin de orina acidas ricas en K+, el
efecto diurtico se manifiesta con la prdida
de peso corporal (media 2kg)
Lugar de accin: segmento medular y
cortical de la porcin gruesa ascendente
del asa de Henle.
Mecanismo de accin:
por inhibicin
reversible del cotransportador Na+, K+ y
2Cl-, esto provoca:
o Reduccin de la reabsorcin de Na+, Cly H2Olo que aumenta su excrecin a
travs de la orina
o Disminucin del potencial transepitelial
positivo normal de la luz, el cual deriva
de la recirculacin de K+. Al eliminar este
potencial los diurticos de asa
aumentan la excrecin de Mg++ y Ca++
o Disminucin de la hipertonicidad del
intersticio medularinhibe la reabsorcin
de H2O en el conducto colector. Los
diurticos de asa aumentan el FR y el
riego sanguneo de la medula renal.
b) Otros efectos
Efecto antihipertensivo
Efecto venodilatadorreducen el retorno
venosodisminuya la presin de llenado
del VI contribuye a aliviar el edema
pulmonar. Esto sera una accin indirecta
ocasionada
por
la
liberacin
de
prostaglandinas.
Electrolitos y equilibrio acido bsico al
aumentar la excrecin de Na+, K+, H+ y
NH4(amonio) se producen los siguientes
efectos.
o Hipokalemia
o Hipocalcemiante
o Hipomagnesemia
o Excrecin urinaria de ciertos halgenos
(yodo o bromo)
o Perdida
excesiva
de
k+,
h+,
clorurosalcalosis
metablica
hipocloremica con hipopotasemia
Acidouricoaumenta el acido rico
Efecto diabetogenicoprovoca aumento
de la glicemia, glucosuria, y disminucin a
la
curva
de
tolerancia
a
la
glucosa(posiblemente por hipokalemia)
Renal
Vasodilatacin
renal
(por
prostaglandinas)
disminuye
la
resistencia vascular y aumenta el FSR pero
sin elevar el FG. El aumento del
FSR(mediado
por
la
renina)producelavado
medular(disminuye la reabsorcin de
liquidos
y
electrolitos
en
el
TCP)aumentar la accin diurtica inicial.

Otros efectosa nivel del odo interno

puede producir aumento de Na+ y K+ en
la endolinfa y una depresin de los
potenciales microfnico y neural cocleares.
4.- Utilidad teraputica
Tiene accin ms rpida que las Tiazidas por lo
que se utiliza cuando se necesita una deplecin
rpida y urgente de Na+ y H2O
HTA asociada a otra hipertensin
Edema de origen cardiaco, heptico o
renal
Coadyuvante en el tratamiento del
edema agudo del pulmn
IRA (incrementa la produccin de orina)
Hipercalcemia
Interacciones
Potencia nefrotoxicidad de: antibiticos
nefrotoxicos, cisplatino
Disminuye efecto de: antidiabticos,
simpaticomimticos
con
efecto
hipertensor,
warfarina
heparina,
estreptoquinasa, uroquinasa.
Aumenta
efecto
de:
relajantes
musculares
tipo
curare,
teofilina,
antihipertensores(suspender furosemida
3 das antes de administrar un IECA)
Riesgo
de
hipopotasemia
con:
corticosteroides,
carbenoxolona,
laxantes.
Diurticos ahorradores y depletores de
k+: aumento del efecto diurtico
Rams
Alteraciones
electrolticas:
hipo
natremia, hipocalemia, hipomagnesemia,
hipocalcemia;
alcalosis
metablica
hipocloremica.
Metablica:
hiperuricemia,
hiperglucemia, gota
Visin borrosa
Ototoxicidad: cambio de electrolitos en
el Odo M.
Hipotensin arterial
IRA
prerrenal,
nefritis
tbulo
intersticial
TGI: intolerancia digestiva, nauseas,
diarreas, vmitos
Hipersensibilidad:
exantema,
depresin de la medula sea, leucopenia,
vasculitis, nefritis.
III Diurticos ahorradores de Potasio
Tambin llamados diurticos hiperkalemiantes
Efecto diurtico es dbil provoca la excrecin
del 5% de Na+ filtrado por los riones

1.- Clasificacin:
Antagonistas de la aldosterona
o Espironolactona
o Canrenoato
Bloqueadores de canales de sodio
o Triamtereno
o Amilorida
2.-Farmacocinetica
a) Antagonista de la aldosterona
Espironolactona es un esteroide sinttico
y la canrenona es su principal metabolizo
activo y puede convertirse en canrenoato
de K+
V. de administracin: espironolactona y la
canrenona VO y el canrenoato de K+
parenteral
Absorcin: TGIbiodisponibilidad >90%
Distribucin: espironolactona y la
canrenona
se
unen
a
protenas
plasmticas y cruzan la placenta y la leche
materna.
Metabolismo: espironolactona es
metabolizada a nivel heptico y sus
metabolitos
activos
son
la
(30%)
canrenona
y
la
7-alfa-tiometil
espironolactona.
El
t1/2
de
la
espironolactona1,4h, canrenona16,5h
Excrecin: V. renal(20-50%), biliar y fecal.
b) Bloqueadores de los canales de sodio
El triamterenoes una pteridina y la
amiloridaderivado
del
pirazinoilguanidina. Estos tienen una moderada
accin natriuretica y un importante efecto
ahorrador de K+.
V. de administracin: VO usualmente con
hidroclorotiazida
Absorcin: Amilorida se absorbe en forma
incompleta (15-25%) del TGI y el
triamtereno mas rpido pero incompleto
(30-70%)
Distribucin: triamtereno (40-70%) con
protenas plasmticas y la amilorida circula
libre
Metabolismo: triamtereno intenso
metabolismo heptico, amiloridano es
metabolizada
Excrecin: amilorida 20-50% renal, 4070% fecal;
triamtereno biliar y
renal; en caso de enfermedad heptica se
reajusta el triamtereno, insuficiencia renal
ambos frmacos.
3.-Farmacodinamia
a) Mecanismo de accin: Actan en la
porcin final del TCD y el tbulo colector
(segmente cortical)
Antagonista de la aldosterona
Aldosteronaclula epitelial renal se
une a los receptores citosolicosestimula

la sntesis de las protenas inducidas por

aldosterona(PIAs) quienes envan a
canales y bombas de Na+ a las cuales se
les
denomina
silentes(porque
permanecen dormidas hasta que reciben
las seal de las PIAs). Gracias a esto la
aldosterona aumenta la reabsorcin de
Na+ y la secrecin de K+ e H+.
La espironolactona y la canrenona son
antagonistas competitivo reversible de la
aldosterona y acta en el tbulo colector.
(ineficaz en la enfermedad de addison y
til en el sndrome nefrtico, o de la
cirrosis heptica)
Bloqueadores de los canales de sodio
(BCS): Actan por bloqueo de canales de
Na+disminucin de la absorcin de
Na+disminucin del potencial negativo
luminal(necesario para la eliminacin de
K+)y lleva a una disminucin neta de
K+, H+, Ca++, Mg y a un leve aumento de
la excrecin de Na+, Cl- y H2O, adems
inhiben el intercambio de Na+/K+ en los
tbulos proximales (esto es independiente
de los niveles de aldosterona)
b) Efectos farmacolgicos
Efecto diurtico
o Aumentan de forma moderada la
excrecin de Na+, Cl- y HCO3
o Disminuye la excrecin renal de K+, H+
y
amonio,
pudiendo
ocasionar
hipercalemia, acidosis hipocloremica y
una leve alcalinizacin de la orina.
Efecto diurtico de los antagonista de la
aldosterona
o Aumento
de
la
concentracin
plasmtica del colesterol, triglicridos y
LDL.
o Disminucin de los niveles plasmticos
de HDL
o El efecto extrarrenal espironolactonas
se unen a receptores esteroideos a
largo plazo puede producir efectos
antiandrogenicos(perturbaciones en la
regla de la mujer y ginecomastia en el
hombre, reversible)
o La espironolactona estimula la sntesis
del
sistema
enzimtico
oxidativo
microsomal
y
glucoroconjugaciones
hepticas (modifica el metabolismo
heptico de otros medicamentos)
Otros efectos
o Amilorida reduce la excrecin de Ca+
+hipercalcemia.
o Amilorida y triamtereno aumentan la
eliminacin de acido rico.
4.-Utilidad Teraputica

Indicados en HTA y enfermedades metablicas

y renales
La amilorida con hidroclorotiazida est indicada
en la diabetes inspida.
RAMS
o Hiperpotasemia(sequedad
bucal,
arritmias,
calambres
o
dolores
musculares)
o TGI: nauseas vmitos diarreas
o Efectos antiandrogenicos
o Anemia megaloblastica(disminucin de
acido flico por inhibicin de la
dihidrofolato reductasa)
o TGU: nefrolitiasistriamtereno
o SNC: cefalea, mareos
o Piel: Fotosensibilidad, exantema
Interacciones
o Beta-bloqueadores y IECA aumentan la
hiperpotasemia con espironolactona
o Tiazidas y diurticos de asa: los
antagonistas de aldosterona potencian la
accin diurtica de estos frmacos.
o La espironolactona puede reducir el
efecto vascula de la NA
o La espironolactona aumenta la vida
media de los digitalicos puede llevar a
toxicidad
o Los AINEs pueden atenuar la eficacia
diurtica

IV Inhibidores de la anhidrasa
carbnica
Son poco potentes (menos del 5% de Na+
filtrado), por lo q no son tiles en la HTA
pero si en la Presin intraocular.
Derivado de las sulfonamidas, el ms
importante es la acetazolamida.
1.- Clasificacin:
o Uso sinttico
Acetazolamida
Metazolamida
diclorfenamida
o Uso tpico
Dorzolamida
Brinzolamida
2.-Mecanismo de accin
Su lugar de accin es el TCP(existe mayor
anhidrasa carbnica, principalmente en la
membrana luminal). La AC se cataliza
CO2+H2OH2CO3
luego
H2CO3HCO3+H+
El 90% del bicarbonato filtrado se reabsorbe en
el TCP. La membrana luminal es impermeable
para el HCO3 por lo que es necesario un
intercambio de H+ por Na+

El efecto es que el bicarbonato de sodio es

reabsorbido
hacia
el
liquido
intersticial
(producen una orina ligeramente acida y con
poco bicarbonato)
Mecanismo
de
accin:
la
acetazolamidainhibidor reversible de todas las
isoenzimas de la AC (anhidrasa carbnica), pero
para que los efectos sean evidentes debe
inhibirse el 99% de la actividad enzimtica
esto disminuye la reabsorcin del HCO3 en el
TCP.
La eliminacin aumentada de HCO3 se
acompaa
de
eliminacin
de
Na+
y
K+aumento de diuresis
La AC no solo se encuentra el rin si no
tambin el pncreas, SNC, pulmn, mucosa
gstrica y eritrocitos y la acetozolamida no es
selectiva sobre el rin.
Los IAC de uso tpico como la dorzolamida y la
brinzolamida tienen una accin ms selectiva en
inhiben la AC tipo II, que es la enzima mas
importante en la produccin de Humor acuoso
en el ojo.
3.- Efectos farmacolgicos
La inhibicin de AC disminuye la formacin de
H+ y HCO3 a partir del CO2, H2O.
Reduce la concentracin plasmtica de HCO3 y
aumenta la de Cl- lo que produce una acidosis
metablica sistmica.
Diuresis
o Aumento en la excrecin de Na+
o Aumento de la excrecin de K+
o Mayor excrecin de HCO3, Na+ y disminuye
la de H+
o Mayor excrecin de HCO3, lo que
incrementa el pH urinario acidosis
metablica
Electrolitos
o
Acidosis metablica hipercloremica con
hiperpotasemia
o Impide la ionizacin de H2CO3 a nivel del
TCP
Mecanismo de accin
o Ojo: la AC interviene en la sntesis de
humor acuoso. La IAC reduce la velocidad
de formacin del humor acuoso (50-60%)
disminuye la PIO en pacientes con
glaucoma
o TGI: la Ac interviene en la secrecin de jugo
gstrico y pancretico al inhibirla se reduce
la secrecin
o
Respiratorio: el transporte de O2 se
relaciona con la AC. La acetazolamida se
utiliza en el mal de altura
o SNC: accin anticonvulsivante(la inhibicin
de la AC puede aumentar la tensin de CO2
y retrasar la conduccin neuronal)
4.- Farmacocintica

Va de administracin: VO
Absorcin: rpida TGI, Cmax2h-12h luego de
una dosis
Distribucin: ligada a protenas plasmticas en
un 90%(la acetazolamida alcanza mayores
concentraciones en tejidos que contiene mayor
concentracin de AC)
Metabolismo y excrecin: la acetazolamida
no se metaboliza y se excreta por va renal
5.-Utilidad Teraputica
Glaucoma
Alcalinizacin urinaria
Acidosis metablica
Profilaxis y mal de altura
Interacciones: potencia la accin de los
anticoagulantes orales o antidiabticos orales.
RAMs
TGI:
nauseas,
vmitos,
diarreas,
anorexia.
TGU:
cristaluria,
litiasis,
poliuria,
polaquiuiria, nefrotoxicidad
Sangre: anemia hemoltica y aplasica,
leucopenia, trombocitopenia.
Metablica:
acidosis
hipocloremica,
hipopotasemia, hiperuricemia.
SNC: cefalea, depresin, somnolencia,
parestesias, ataxia
Visin: trastornos de la visin, miopa
pasajera
Otros: rash cutneo, perdida ponderal,
fiebre, hipersensibilidad.
VI Diurticos Osmticos
Incrementan la osmolaridad plasmtica y
tubular retiene agua y electrolitosaumenta
la volemia y la diuresis.
El manitol es el diurtico osmtico ms usado;
otros agentes son la urea, la glicerina y el
isosorbi
1.- Caractersticas:
Filtran libremente por el glomrulo
Sufren poca reabsorcin en los tbulos
renales
Son relativamente inertes
2.- Farmacocintica
Va de administracin: VOisosorbide
EVmanitol
Absorcin: el manitol no se absorbe por el TGI
y puede ser utilizado como purganteretiene
agua en el TGI y provoca diarrea
Distribucin: el manitol puede atravesar la
BHE y provocar el escape de fluido hacia el
cerebro incremento de la presin intracraneal.

Metabolismo: son agentes inertes y no se

metabolizan. El t1/2 del manitol es 100 min.
Excrecin: el manitol se elimina por va renal.
El manitol prcticamente no se absorbe en los
tbulos renales y la urea solamente se absorbe
en un 50%.
3.-Mecanismo de accin
Inhiben la reabsorcin de agua TCP y rama
descendente del asa henle.
Efecto osmtico intratubular: los D.
osmticos son hipertnicos. Luego de
absorbidos

filtrados
por
el
glomrulo no son reabsorbidos ni
secretados por lo tanto permanecen
dentro de los tbulosaumentan la
presin osmticajalar agua inhibiendo
su reabsorcin.
Efecto de lavado medular: aumentan
el FSR elimina el ClNa y urea de la
medula renal disminuye la tonicida
medular y la reabsorcin pasiva de agua
( rama descendente del asa henle)
4.- Efectos farmacolgicos
Efecto diurtico: dbil accin natriuretica
Expansin del volumen extracelular: se
distribuyen rpidamente en el compartimiento
extracelularaumentando
la
osmolaridad
plasmtica
esto
provoca
salida
del
L.intracelular hacia el intersticio disminucin
del liq. Tisular y el volumen del liquido
extracelular se expande esto podra producir la
ICC y producir edema pulmonar agudo.
El aumento del Vol extracelularinhibe la
liberacin de renina y reduce la viscosidad de la
sangreaumenta el FSR.
Accin sobre el LCR: reduce la presin IC,
volumen y presin del LCR
Accin sobre el ojo: reduce la PIO
Indicaciones:
Edema cerebral con hipertensin
endocraneana
Oliguria
Sndrome de desequilibrio dialtico
Hipertensin ocular

RAMs
CV: la expansin del lquido extracelular
puede
ocasionar
sobrecarga
circulatoria
provoca
una
descomposicin en casos de ICC con
riesgo de edema agudo de pulmn.
Taquicardia,
dolor
torcico,
latidos
irregulares, hipotensin ortostatica.
Piel: rash, urticaria
TGI: sed, nauseas, vmitos
Metablico:
desequilibrio
hidroelectrolitico, intoxicacin por agua,
deshidratacin e hipernatremia.
SN:
hipertensin
endocraneana,
convulsiones, cefalea.
Oft. Visin Borrosa
Resp: Congestin pulmonar, disnea,
sibilantes, tos
Otros: Tromboflebitis