GEN MLH

Edny Liliana Bautista

MLH1 es un gen humano que se est situado en el brazo corto del cromosoma 3. Tiene una
importante funcin en el proceso de reparacin de errores durante la duplicacin del ADN. Se
encuentra frecuentemente mutado en el sndrome de Lynch, condicin hereditaria que incrementa
la probabilidad de presentar cncer de colon, cncer de recto y otros tumores malignos
Su funcin es codificar una protena que pertenece a la familia de protenas del sistema reparador
del ADN. La protena MLH1 codificada por el gen, se une a la protena PMS2, formando un complejo
molecular que participa en la correccin de los errores que se producen en el proceso de duplicacin
del ADN durante la divisin celular. Ello implica la sustitucin de la seccin de ADN que contiene
errores por otro fragmento con la secuencia correcta.

Mutaciones en el gen hLMH1

Las enfermedades relacionadas con una mutacin en este gen son el Sndrome de Lynch y el
Sndrome de Turcot.
El sndrome de Lynch o cncer colorrectal hereditario no asociado a poliposis, en ingls HNPCC, es
una condicin hereditaria que incrementa la probabilidad de presentar cncer de colon y cncer de
recto y en menor medida cncer de endometrio, ovario, estmago, intestino delgado, tracto
hepatobiliar, pncreas, tracto urinario superior, cerebro, prstata y piel. El sndrome de Lynch
origina entre el 2% y el 7% de todos los cnceres de colon y recto que se diagnostican. La edad media
a la que se presenta el cncer de colon es de 64 aos en la poblacin general y 44 aos en afectados
por el sndrome. Dicha predisposicin al cncer colorectal se debe a mutaciones germinales en los
genes MSH2, MLH1, MSH6 y hPMS2.
El artculo titulado: Deteccin de mutaciones de los genes hMLH1 y hMSH2 del sistema de
reparacin de malos apareamientos del ADN en familias colombianas sospechosas cncer
colorrectal no polipsico hereditario (sndrome de Lynch) tuvo como objetivo analizar los dos
genes ms importantes involucrados en el sndrome de Lynch, el hMLH1 y el hMSH2.
Se estudiaron 17 familias colombianas en un periodo comprendido entre febrero de 2000 y abril de
2003.
Tres mutaciones ya estn reportadas en la literatura como patognicas; dos familias (UN-1 y UN-6)
presentaron la misma mutacin, un cambio de una base en el sitio donador de empalme en el exn
9 del gen hMLH1 (G>A); una familia (UN-16) present un cambio de A>G en el codn 755 del exn
17 del gen hMLH1 que produce un cambio de isoleucina/ valina, y una familia (UN-3) present
cambio de G>A en el exn 18 del gen MLH1 que produce un cambio de alanina/treonina. Se
detectaron 2 nuevas mutaciones patognicas, una en el exn 17, un cambio de C>T en el codn 640
(UN-4) del gen hMLH1 que produce un cambio de prolina/serina y una delecin de TG en el codn
184 del exn 3 del gen (UN-2) hMSH2 que produce un cambio de cistena/stop. Tambin se detect
en dos familias, un polimorfismo del intrn 13 del gen hMLH1 (UN-8 y UN-17) un cambio de G>A en
la posicin 1558 +14.
El Sndrome de Turcot, tambin denominado "Sndrome de tumor cerebral y poliposis" o "Sndrome
de glioma y poliposis", es un trastorno hereditario caracterizado por el desarrollo de neoplasias

malignas en el sistema nervioso central (por ejemplo, glioblastoma multiforme o meduloblastoma)

asociadas a poliposis en el colon y en el recto, con plipos que suelen ser el origen de cncer
colorrectal. Se han definido dos tipos de este sndrome, cada uno con caractersticas clnicas
diferentes, y se ha establecido que la causa de ambos es monognica, es decir, causada por la
mutacin en un nico gen, que es diferente para cada tipo del sndrome.

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