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Cours dImmunologie

(Deuxime Anne Mdecine)


2013/2014 (1re Partie)

Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI


Rfrences:
1* Immunobiologie
Janeway; Travers; Walport; Shlomchik
2* Les bases de limmunologie fondamentale et
clinique
Abul K. Abbas & Andrew H. Lichtman
1
Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI

Cours dImmunologie
(Deuxime Anne Mdecine)

2013/2014
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
Chapitre I : Introduction limmunologie
Chapitre II : Les organes lymphodes
Chapitre III : Les cellules du systme immunitaire
Chapitre IV : Les Antignes
Chapitre V : Les Anticorps (Immunoglobulines)
Chapitre VI : Le systme du complment
Chapitre VII : Le Complexe HLA
Chapitre VIII : La rponse immune
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Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI

Chapitre I:
Introduction limmunologie

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Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI

Chapitre I: Introduction limmunologie


I- Dfinitions
Immunit du latin immunitas: exempt de charges,
regroupe lensemble des mcanismes de dfense d'un organisme
vis--vis d'une substance trangre (microbes ou
macromolcules)
Immunologie: est la science qui tudie limmunit
Systme Immunitaire: ensemble des cellules et molcules
responsables de limmunit.
Rponse immunitaire: est la rponse coordonne et collective des
diffrents lments du systme immunitaire lintroduction dune
substance trangre.
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Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI

Chapitre I: Introduction limmunologie

II- Rappel Historique

Le tableau de Gaston Mlingue dat de 1879, reprsente une des premires


"vaccinations" de Jenner, le 14 mai 1796. Il prlve le contenu de la pustule sur la
main de la servante, Sarah Nelmes, qui s'occupe des vaches, et l'inocule au bras
du jeune James Philip.

Chapitre I: Introduction limmunologie


II- Rappel Historique
* En 1796: Jenner, ralise la premire exprience de protection contre une maladie
infectieuse (la variole)
* Plus tard, Pasteur appellera vaccination la prvention dune maladie par
inoculation dune forme non virulente.
* En 1980: OMS, dclare la variole premire maladie infectieuse radique par un
programme de vaccination
* En 1884: Metchnikoff, dcouvre les phagocytes (Macrophages)
* En 1901: Landsteiner, dcouvre lexistence des groupes sanguins ABO la
surface des Globules Rouges
* En 1919: Jules Bordet, reoit le prix Nobel pour la dcouverte du Systme du
Complment
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Chapitre I: Introduction limmunologie


III- les lments de la rponse immunitaire

1- Les cellules
2- Molcules de reconnaissance de lantigne
3- Mdiateurs

Chapitre I: Introduction limmunologie

III- les lments de la rponse immunitaire


1- Les cellules:

- Les lymphocytes: T et B
- Monocytes et Macrophages
- Polynuclaires: Neutrophiles, Eosinophiles, Basophiles
- Cellules prsentatrices dantigne
- Cellules K, Cellules NK

Chapitre I: Introduction limmunologie


III- les lments de la rponse immunitaire
2- Molcules de reconnaissance de lantigne:

- Immunoglobulines de surface des Lymphocytes B


- Rcepteur lantigne la surface des Lymphocytes T
- Molcules dhistocompatibilit: HLA ou CMH

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Chapitre I: Introduction limmunologie


III- les lments de la rponse immunitaire

3- Mdiateurs:
- Cytokines, interleukines, lymphokines

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Chapitre I: Introduction limmunologie


IV- les caractristiques de la rponse immunitaire
* Dualit dexpression:
- Rponse positive: Immunisation
- Rponse ngative: Tolrance
* Dualit des modalits dexpression:
- Rponse humorale: Anticorps spcifiques
- Rponse cellulaire: Lymphocyte T spcifiques

* Dualit des consquences:


- Rponse favorable: Protection
- Rponse dfavorable: Hypersensibilits ou Lsions auto-immunes

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Chapitre II:
Les organes lymphodes

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Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI

Chapitre II: Les organes lymphodes


I- Introduction:
Les organes lymphodes: ensemble dorganes
et de tissus produisant, stockant ou
intervenant dans la maturation ou dans les
fonctions des cellules immunitaires

Organes centraux ou primaires


Organes priphriques ou secondaires

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Chapitre II: Les organes lymphodes


I- Introduction:
Organes centraux ou primaires:
- Moelle osseuse
- Thymus
- Foie chez le foetus
- Leur structure est indpendante de toute stimulation
antignique
- Pas de re-circulation des cellules

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Chapitre II: Les organes lymphodes


I- Introduction
Organes priphriques ou secondaires:
- Ganglions lymphatiques
- Rate
- Organes lymphodes associs aux muqueuses:
amygdales et plaques de Peyer
- Organes effecteurs de la rponse immunitaire
- Leur structure est dpendante de la stimulation
antignique
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17

Chapitre II: Les organes lymphodes


II- Les organes lymphodes centraux
II-1 Moelle osseuse
* Chez le ftus, c'est partir de la 9me semaine de
vie foetale que l'on observe des cellules
hmatopotiques dans le foie.
* A la naissance, l'hmatopose se dplace
compltement vers la moelle osseuse.

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Chapitre II: Les organes lymphodes


II- Les organes lymphodes centraux
II-1 Moelle osseuse
La moelle osseuse est la source de:
Tous les leucocytes:
* Lymphocytes B
* Lymphocytes T
* Cellules Prsentatrices dantigne
* Granulocytes
* Toutes les autres cellules hmatopoitiques:
Globules rouges, plaquettes
19

20

Chapitre II: Les organes lymphodes


II- Les organes lymphodes centraux
II-1 Moelle osseuse
La moelle osseuse est caractrise par:
- Une prolifration cellulaire intense
- La diffrenciation des monocytes et des Lymphocytes B.
- Les prcurseurs des Lymphocytes T vont migrer vers le
thymus pour mrir.

21

Chapitre II: Les organes lymphodes


II- Les organes lymphodes centraux
II-2 Thymus
1- Localisation du thymus:
- Mdiane, cervico-thoracique (80% des cas), thoracique (20% des cas)
- Situ la partie antro-infrieure du cou et dans le mdiastin antrieur

22

2- Evolution du poids du thymus chez lhomme:


- Thymus est trs dvelopp chez le jeune enfant

23

3- Structure du thymus humain:


Le thymus: deux lobes situs au-dessus du cur.
Chaque lobe est constitu de lobules

24

3- Structure du thymus humain:


Lobule:
Cortex: lymphocytes immatures qui prolifrent
trs vite

Mdulla: lymphocytes matures trs faible


division cellulaire.
Les cellules pithliales: cellules nourrissantes
macrophages, cellules dendritiques
N.B. Les LT matures
circulation sanguine
organes lymphodes secondaires

25

4- Fonctions du thymus humain:


Glande scrtion interne
Colonis par des cellules hmatopoitiques la 9 me
semaine de vie ftale
Les premiers lymphocytes T matures sont produits ds
la 16me semaine de vie foetale.
Site de maturation des Lymphocytes T
Education des Lymphocytes T reconnatre le non soi
et ignorer le soi.
26

27

Chapitre II: Les organes lymphodes


III- Les organes lymphodes secondaires
III-1 Ganglions lymphatiques

1- Distribution:
Situs sur le trajet des
vaisseaux lymphatiques

28

2- structure d'un ganglion lymphatique:

29

2- structure d'un ganglion lymphatique


3 zones principales :
* Cortex superficiel:
macrophages, des cellules
dendritiques folliculaires, quelques
LT mais surtout des LB
sige de la multiplication clonale
des LB activs
* Cortex profond:
- LT et des cellules interdigites
- sige de la rponse primaire Tdpendante des LB (c'est--dire de
l'activation des LB par les LT4 activs).
* Mdulla:
- macrophages
- plasmocytes
30

Chapitre II: Les organes lymphodes


III- Les organes lymphodes secondaires
III-1 Ganglions lymphatiques

3- Fonction du ganglion lymphatique:


Point de passage des lymphocytes de la lymphe vers le
sang
Sige de la rponse immunitaire

31

Chapitre II: Les organes lymphodes


III- Les organes lymphodes secondaires
III-1 Ganglions lymphatiques

4- pourquoi un ganglion lymphatique augmente de


volume aprs infection?:
Quand un antigne arrive, il y a accumulation de
lymphocytes dans les ganglions les plus proches.
Le nombre de lymphocytes entrant va augmenter
alors que le nombre de lymphocytes sortant va
diminuer : on va avoir une hypertrophie de ces
ganglions.

32

Chapitre II: Les organes lymphodes


III- Les organes lymphodes secondaires
III-2 La rate
1- Localisation: La rate est un organe situ en drivation de la
circulation sanguine

33

2- Structure de la rate:

34

Chapitre II: Les organes lymphodes


III- Les organes lymphodes secondaires
III-2 La rate

3- Fonctions de la rate:
La pulpe rouge: site de destruction des vieilles
hmaties et de rserve de nouvelles hmaties
La pulpe blanche, a une structure assez
semblable au cortex des ganglions lymphatiques, et
contient des LB, des LT et des macrophages

35

Chapitre II: Les organes lymphodes


III- Les organes lymphodes secondaires
III-3 Tissus lymphodes associs aux muqueuses (MALT)
1- Localisation:
- Au niveau de l'intestin grle: plaques de Peyer
- Au niveau des muqueuses aro-digestives (amygdales et vgtations)

36

Chapitre II: Les organes lymphodes


III- Les organes lymphodes secondaires
III-3 Tissus lymphodes associs aux muqueuses (MALT)
2- Fonction des tissus lymphodes associs aux muqueuses
* Sites d'induction de la rponse immunitaire spcifique aux
Antignes pntrant dans le milieu intrieur.
* Ils comprennent essentiellement des cellules interdigites,
des lymphocytes et des macrophages.
* Les plasmocytes producteurs dIgA sont prdominantes.
37

Chapitre II: Les organes lymphodes


IV- La circulation des cellules Immunitaires
A- la migration initiale
- Migration indpendante de toute stimulation antignique
- Les lymphocytes T prcurseurs migrent de la moelle
osseuse vers le thymus pour maturation
- Les lymphocytes T matures migrent via le sang
priphrique vers les zones T-dpendante de la rate des
ganglions et des MALT

- Les lymphocytes B matures migrent directement de la


moelle osseuse vers les organes lymphodes priphriques
38

Chapitre II: Les organes lymphodes


IV- La circulation des cellules Immunitaires
B- la recirculation des lymphocytes matures
Le canal thoracique draine de 2 5 millions de
lymphocytes en 24 heures.
En une journe 1 2% des lymphocytes passent dans
le sang
Assurer une surveillance immunologique:
Lymphocytes mmoires

39

III- La circulation des lymphocytes

40

41

Chapitre III:
Les cellules du systme immunitaire

42
Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI

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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


Introduction

Plasma
Leucocytes
Globules rouges

44

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


Introduction

Les cellules immunitaires sont caractrises par:

- Antignes de diffrenciation: CD (Cluster of Differentiation)


- Rcepteurs de surface

- Tests in vitro (prolifration ou production dAc)

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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction

* Lymphocytes B
* Lymphocytes T
* Cellules NK

46

47

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction
Chez lenfant:
40% - 55% des leucocytes
2400 5500 lymphocyte/mm3
Chez ladulte:
20% - 40% des leucocytes
1000 4000 lymphocyte/mm3
Formule inverse

48

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction

Phnotypes possibles et distribution:


Lymphoblastes: cellules immatures ou en cours de
prolifration
* organes lymphodes +++
* muqueuses +
* faible quantit dans les tissus

49

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction

Phnotypes possibles et distribution:


Lymphocytes matures: "naifs" et "mmoire"
* organes lymphodes +++
* les muqueuses et les tissus

50

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction
Phnotypes possibles et distribution:

Plasmocytes: production d'anticorps trs accrue


* organes lymphodes ++
* muqueuses +

51

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction
Phnotypes possibles et distribution:
LGL= large granular lymphocytes: NK

* Granulations contenant des molcules cytotoxiques


* Site d'une stimulation

* quelques uns circulants

52

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
B- Lymphocytes B

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
B- Lymphocytes B
1- Localisation histologique des Lymphocytes B:
* Organes lymphodes primaires:
- LB sont nombreux dans la moelle osseuse
- LB sont absents dans le thymus

* Organes lymphodes secondaires:


- Pulpe blanche de la rate
- Ganglions lymphatiques
- MALT
54

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
B- Lymphocytes B

2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes B:


Marqueurs

Fonctions

CD19

Uniquement sur LB

Ig de surface

BCR: B Cell Receptor: rcepteur lantigne

HLA de classe II

Prsentation de lantigne

CD40

Molcule de costimulation

CD32 ou FcgRII

rcepteur Fc des IgG

CD21

rcepteur pour le facteur C3 du complment

CD45

Activation des lymphocytes B

55

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
B- Lymphocytes B

3- Les divers stades de dveloppement dun lymphocyte B


tapes de diffrenciation dans la moelle osseuse

56

tapes de diffrenciation dans la moelle osseuse

57

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
B- Lymphocytes B

3- Les divers stades de dveloppement dun lymphocyte B:


* Diffrenciation dans la moelle osseuse: Lymphocyte B
immature avec IgM de surface

* tape de maturation: organes lymphodes secondaires:


lymphocyte B mature avec IgM et IgD, rencontre avec
lantigne

58

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
B- Lymphocytes B
3- Les divers stades de dveloppement dun lymphocyte B:
* Les principaux lments du dveloppement des LB aprs
stimulation par un Ag en dehors de la moelle osseuse sont:
- La scrtion dimmunoglobulines
- La commutation isotypique: production dautres classes
dimmunoglobulines
- Mutations somatiques: maturation de laffinit des
anticorps

- Lapparition des lymphocytes B mmoires

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I- Les cellules de la ligne lymphode


B- Lymphocytes B
4- Principales Fonctions des lymphocytes B:

- Les lymphocytes B reconnaissent lantigne


directement grce leur BCR
* Antignes Thymo-dpendants: la coopration T-B est
obligatoire
* Antignes Thymo-indpendants: pas besoin de la
coopration des Lymphocytes B avec les Lymphocytes T
* Plasmocytes: Production danticorps
60

I- Les cellules de la ligne lymphode


B- Lymphocytes B
4- Principales Fonctions des lymphocytes B:
* Antignes Thymo-dpendants:

61

I- Les cellules de la ligne lymphode


B- Lymphocytes B
4- Principales Fonctions des lymphocytes B:

* Antignes Thymo-indpendants:

62

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
C- Lymphocytes T

63

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
C- Lymphocytes T

1- Localisation histologique des Lymphocytes T:


Organes lymphodes primaires:

- Moelle osseuse: prcurseurs des Lymphocytes T


- Thymus: Diffrenciation en lymphocyte T matures

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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
C- Lymphocytes T

1- Localisation histologique des Lymphocytes T:


Organes lymphodes secondaires:
* Rate: pulpe blanche
* Ganglions lymphatiques: Cortex superficiel et cortex
profond

65

I- Les cellules de la ligne lymphode


C- Lymphocytes T
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes T:
Marqueurs

Fonctions

TCR (T cell Receptor)

rcepteur lantigne

CD3

tous les lymphocytes T, associ au TCR

CD4 (LT auxiliaires)

interagit avec MHC classe II

CD8 (LT cytotoxiques)

interagit avec MHC classe I

CD40 ligand

Interagit avec CD40 des LB

Rcepteurs de cytokines: IL-2

effet autocrine sur les LT

Molcules dadhrence: CD2

uniquement sur LT reconnat LFA-3 des CPA

Molcules de co-stimulation

activation des LT
66

I- Les cellules de la ligne lymphode


C- Lymphocytes T
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes T:
Structure du TCR:

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I- Les cellules de la ligne lymphode


C- Lymphocytes T
3- Les principaux stades de dveloppement des LT:

Rle du thymus dans la slection des Lymphocytes T:


Von Boehmer:

Le thymus slectionne lutile, ignore linutile,


dtruit le nuisible

68

I- Les cellules de la ligne lymphode


C- Lymphocytes T
3- Les principaux stades de dveloppement des Lymphocytes T:
- Moelle osseuse: prcurseurs des Lymphocytes T
- Thymus: Diffrenciation en Lymphocytes T matures

69

I- Les cellules de la ligne lymphode


C- Lymphocytes T
3- Les principaux stades de dveloppement des Lymphocytes T:
Rarrangement des diffrents segments de gnes des TCR
Large rpertoire de TCR avec diffrentes spcificits
Slection positive

Seuls les Lymphocytes portant des TCR capables dinteragir avec


nos propres molcules HLA Sont conservs
Slection ngative
Elimination des Lymphocytes T auto-ractifs, portant des TCR spcifiques
des antignes du soi: Tolrance du soi
70

I- Les cellules de la ligne lymphode


C- Lymphocytes T
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:
* Lymphocytes T CD4: auxiliaires ou helper: Th
Sous population Th1:
Activation des macrophages: hypersensibilit retarde

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I- Les cellules de la ligne lymphode


C- Lymphocytes T
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:

* Lymphocytes T CD4: auxiliaires ou helper: Th


Sous population Th2:
Coopration avec les Lymphocytes B: production danticorps

72

I- Les cellules de la ligne lymphode


C- Lymphocytes T
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:

* Lymphocytes T CD8: Cytotoxiques


Elimination des cellules infectes et des cellules tumorales

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I- Les cellules de la ligne lymphode


C- Lymphocytes T
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:

* Lymphocytes T Reg:
Rle dans la rgulation de la rponse immunitaire

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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
D- Cellules NK

* Lymphocytes nuls : (ni marqueur T ni marqueur B)


* K pour killer = tueur
* Dtruisent, sans phagocytose, les cellules cibles par
ADCC (Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity)
* Rcepteurs pour le Fc des IgG

75

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
D- Cellules NK

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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
D- Cellules NK

* Lymphocytes NK (Natural Killer)


* Formes actives: LAK (Lymphokine activated killer): IL-2

* Dcrites par Rosenberg (1972)

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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
D- Cellules NK

* Activit cytotoxique spontane, sans sensibilisation


pralable.

* Les lymphocytes NK expriment des marqueurs:


CD56
CD11b: intgrine
CD16: FcgRIII

78

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
D- Cellules NK
Activit des cellules NK:
ADCC, Antibody Dependent Cell Cytotoxicity:

79

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
E- Variations pathologiques

a- Etude des lymphocytes:


- Caractrisation des diffrentes populations
lymphocytaires:
AC spcifiques des marqueurs de surface des
lymphocytes
- Cytomtrie de flux
- Microscope fluorescence

80

Cytomtrie en Flux: FACS

Cytomtre

81

Cytomtrie en Flux: FACS

Cytomtre

82

Cytomtrie en Flux: FACS

Cytomtre

83

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
E- Variations pathologiques

a- Etude des lymphocytes:

- Fonctions des Lymphocytes:


- Test de prolifration en prsence dantignes ou
de mitognes Concanavaline A pour les T et LPS pour
les B
- Test de cytotoxicit
- Production dAc

84

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
E- Variations pathologiques
Valeurs normales:

Chez lenfant:
40% - 55% des leucocytes
2400 5500 lymphocyte/mm3
Chez ladulte:
20% - 40% des leucocytes
1000 4000 lymphocyte/mm3

85

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
E- Variations pathologiques
* Syndromes lymphoprolifratifs:
Les cellules du systme immunitaire peuvent devenir cancreuses:
Leucmies: les cellules malignes se retrouvent dans la circulation
et vont atteindre certains organes
* Leucmies aiges
* Leucmies lymphoblastiques aiges LLA: principalement
enfants et personnes jeunes
Lymphomes: tumeurs de cellules lymphodes qui ne circulent pas
Mylomes: prolifration plasmocytaire
86

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
E- Variations pathologiques

* Dficits immunitaires congnitaux:


- Dficit en anticorps:
- Agammagmobulinmie lie X (maladie de Bruton)

- Dficit en Lymphocyte T:
- Syndrome de Di Georges
- Dficit immunitaire combin svre DICS (SCID):
- Absence de LT et LB
- LT et LB prsents mais ne sont pas fonctionnels

87

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


I- Les cellules de la ligne lymphode
E- Variations pathologiques

* Dficits immunitaires acquis:


- Syndrome dimmunodficience acquise:
- SIDA faible taux de Lymphocyte T
- Traitement immunosuppresseur:
- Greffe dorganes
- Associs aux infections virales:
- Mononuclose infectieuse, cytomgalovirus

88

89

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


II- Cellules prsentatrices dantigne
A- Cellules dendritiques

90

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


II- Cellules prsentatrices dantigne
A- Cellules dendritiques
1- Localisation:
* Cellules de Langerhans: de la peau
* Cellule dendritique folliculaire et cellule dendritique
interdigite dans les ganglions lymphatiques
* Cellule dendritique interdigite dans le thymus

91

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


II- Cellules prsentatrices dantigne
A- Cellules dendritiques

2- Marqueurs de surface:
* CMH II
* CD11c
* DEC-205
* B7.1 et B7.2
* DC-SIGN

92

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


II- Cellules prsentatrices dantigne
A- Cellules dendritiques

3- Principales fonctions:
* Initiation de la rponse immune en prsentant les Ag
aux lymphocytes T.

* Sont les seules capables d'activer les LT dits "nafs".

93

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


II- Cellules prsentatrices dantigne
B- Les macrophages

94

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


II- Cellules prsentatrices dantigne
B- Les macrophages

1- Origine et Localisation:
* Issue de la ligne granulocytaire
* Monocyte: (circulant) diamtre de 10 14 m
* Macrophage: (tissulaire) diamtre > 20 m

95

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


II- Cellules prsentatrices dantigne
B- Les macrophages
1- Origine et Localisation:
* Poumon: macrophages alvolaires
* Pritoine: macrophages pritonaux
* Foie: cellules de Kupffer

* Rein: Cellules msangiales


* Systme nerveux: Cellules de la microglie
96

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


II- Cellules prsentatrices dantigne
B- Les macrophages

2- Marqueurs de surface:
* CMH II
* Rcepteur du Fc des Immunoglobulines
* Rcepteur du C3 du complment
* Molcules dadhsion
* Rcepteurs dendotoxines et de polysaccharides des
bactries

97

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


II- Cellules prsentatrices dantigne
B- Les macrophages
3- Principales fonctions:

* Phagocytose: organismes infectieux, cellules mortes


et les antignes ou complexes immuns.
* Prsentation de lantigne: aux LT
* Scrtion des cytokines:
Ex: TNFa et IL-1

98

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


III- Autres cellules du systme immunitaire
A- Neutrophiles

99

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


III- Autres cellules du systme immunitaire
A- Neutrophiles

* Cellules phagocytaires

* Protection de lorganisme contre les infections aiges.

100

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


III- Autres cellules du systme immunitaire
B- Eosinophiles

101

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


III- Autres cellules du systme immunitaire
B- Eosinophiles

* Les osinophiles sont principalement situs dans les


muqueuses

* Rponse contre les parasites


* Fonctions inflammatoires et cytotoxiques.

102

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


III- Autres cellules du systme immunitaire
C- Basophiles

103

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


III- Autres cellules du systme immunitaire
C- Basophiles

* Les basophiles sont principalement situs dans le


sang et les muqueuses.
* Les basophiles jouent un rle dans les ractions
allergiques de type immdiat.

104

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


III- Autres cellules du systme immunitaire
D- Mastocytes

105

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire


III- Autres cellules du systme immunitaire
D- Mastocytes

* Localiss dans les tissus (tissu conjonctif et


muqueuses)

* Rle dans linflammation et les ractions allergiques


de type immdiat

106

Chapitre IV: Les Antignes

107
Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI

Chapitre IV: Les Antignes


I- Dfinitions et nature des antignes

Un antigne est toute substance capable dinduire une


rponse immunitaire et de se lier spcifiquement un
anticorps ou un rcepteur de lymphocyte T.
Parmi les molcules antigniques reconnues par les
anticorps:
- Protines
- Polysaccharides
- Acides nucliques
108

Chapitre IV: Les Antignes


I- Dfinitions et nature des antignes

On distingue:
- Les auto-antignes: ce sont des Ag dun mme individu
(antignes du soi).
- Les allo-antignes: ce sont des Ag dindividu de la mme espce
(cas des greffes).
- Les xno-antignes: ce sont des Ag dindividu despces
diffrentes.

109

Chapitre IV: Les Antignes


I- Dfinitions et nature des antignes

Un pitope:
Dterminant antignique, cest la partie de lantigne
qui ragit avec un anticorps ou un TCR. Un antigne
peut avoir plusieurs pitopes.
Un paratope:
La partie de lanticorps qui interagit avec lpitope

110

Chapitre IV: Les Antignes


I- Dfinitions et nature des antignes

Epitopes immuno-dominants:
Certains pitopes sont plus reconnus que dautres (en
gnral, ce sont les parties protiques qui sont
lextrieur).
Notion de polyclonalit:
On parle de srum polyclonal quand ce srum est
compos de plusieurs Ac reconnaissant des pitopes
diffrents mais ports par le mme antigne.

111

Chapitre IV: Les Antignes


I- Dfinitions et nature des antignes
Les diffrents types dpitopes :
- Les pitopes squentiels :
cest la partie de lAg en structure linaire (12 18 AA qui
se suivent).
- Les pitopes conformationnels :
ces pitopes sont composs de parties qui se suivent en
3D.
- Les sucres (pour les LB):
Ils sont toujours squentiels et gnralement composs de
5 ou 6 oses rpts plusieurs fois sur le mme sucre.
112

Chapitre IV: Les Antignes


I- Dfinitions et nature des antignes

Haptne: est une molcule de petite taille incapable


dinduire une rponse immunitaire elle seule.
Un haptne doit tre associ une protine porteuse
(carrier) pour induire une rponse immunitaire.
Ex: une substance chimique (mdicament), la molcule
porteuse peut tre une protine de lhte.

113

Chapitre IV: Les Antignes


II- Affinit et spcificit
A- Affinit:
Laffinit est la rsultante des forces dattraction et de dissociation qui
stablissent entre lpitope (antigne) et paratope (anticorps)
K1

Ag + Ac

AgAc
K-1

K1 est la constante dassociation


K-1 est la constante de dissociation.
K (constante daffinit)= K1/K-1.

114

Chapitre IV: Les Antignes


II- Affinit et spcificit.
B- Spcificit:

La spcificit dun Ac est la capacit de celui-ci reconnatre


un Ag.

115

Chapitre IV: Les Antignes


III- Raction croise
LAnticorps reconnat un antigne contre lequel il na pas t form.

Antigne A

Antigne B

Ac anti A

Ac anti B

116

Chapitre IV: Les Antignes


III- Raction croise

Parent antignique: similitude de forme entre deux


antignes
Parent antignique sobserve assez souvent avec des
antignes de grandes taille: cellule, bactrie, virus ou
protine

117

Le VIH : enveloppe et antignes cellulaires:


En plus des composants viraux, le virus acquiert des antignes
cellulaires qu'il prsente sa surface

118

5 rgions hypervariables dont la boucle V3 et le domaine se fixant


au CD4 cellulaire.

119

Chapitre IV: Les Antignes


IV- Immunognicit

A- Dfinition:

Immunognicit: Cest la capacit dun Ag induire


une rponse immunitaire.

120

Chapitre IV: Les Antignes


IV- Immunognicit
B- Facteurs contrlant limmunognicit:
1- Degr de similitude avec les antignes de lhte:
Plus lAg est trange plus la rponse immunitaire est
importante:
- Les auto-antignes
- Les allo-antignes
- Les xno-antignes

121

Chapitre IV: Les Antignes


IV- Immunognicit

B- Facteurs contrlant limmunognicit:

2- Nature physico-chimique de lantigne:


Nature Chimique:
- Protines +++
- Polysaccharides ++
- Acides nucliques +

122

Chapitre IV: Les Antignes


IV- Immunognicit

B- Facteurs contrlant limmunognicit:


2- Nature physico-chimique de lantigne:
Nature Physique:
- La taille doit tre suffisante (grand PM)
- LAntigne doit avoir la structure la plus trange
possible
- La prsence dune structure tridimensionnelle

123

Chapitre IV: Les Antignes


IV- Immunognicit
B- Facteurs contrlant limmunognicit:
3- Conditions dimmunisation:
* Dose:
Dose faible: + anticorps de haute affinit et spcificit
restreinte
Dose intermdiaire: +++ anticorps daffinit mixte et
spcificit large
N.B. dose vaccinale
Dose leve: tolrance
124

Chapitre IV: Les Antignes


IV- Immunognicit
* Voie dadministration:
- Intradermique: rponse LT
- Sous-cutane: rponse Ac
- Orale ou nasale: rponse Ac, en particulier IgA
- Intraveineuse:
* gros Ag: rponse forte Ac et macrophages
* petits Ag solubles, on aura une rponse faible
mais efficace.
* Ajout de substance Adjuvante
125

Chapitre IV: Les Antignes


IV- Immunognicit

4- Facteurs gntiques lis lhte:


Diffrences individuelles: Restriction HLA

126

Chapitre IV: Les Antignes


V- Pocessing de lantigne
1- Ag exogne

127

2- Ag endogne

Chapitre IV: Les Antignes


V- Pocessing de lantigne

Peptides
antigniques

Fragmentation

Antigne
endogne

RE

CMH I

Golgi

CMH I-peptide

Membrane Plasmique
TCR

CD8+ T cell

128

Chapitre IV: Les Antignes


VI- Relation entre structure antignique et type de
rponse immunitaire induite

La structure de lantigne influence la nature de la


rponse immunitaire induite:
* Antignes thymo-dpendants
* Antignes thymo-indpendants
* Rponse humorale: protine
* Rponse cellulaire: virus

129

Chapitre V: Les Immunoglobulines


(Anticorps)

130
Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI

Chapitre V: Les Immunoglobulines


I- Dfinitions

Une Immunoglobuline (Ig) ou Anticorps (Ac) est une


glycoprotine scrte dans les espaces extracellulaires
de lorganisme
Elles sont scrtes par les plasmocytes

131

Chapitre V: Les Immunoglobulines


I- Dfinitions

Fab

Fc

132

Chapitre V: Les Immunoglobulines


I- Dfinitions: Structure 3D

133

Chapitre V: Les Immunoglobulines


II- Structure des Immunoglobulines
1- Approche biochimique:
* Protolyse avec la papane:
- 2 fragments Fab
- 1 fragment Fc

134

Chapitre V: Les Immunoglobulines


II- Structure des Immunoglobulines
1- Approche biochimique:
* Protolyse avec la pepsine:
- Fragment F(ab)2
- Fragment Fc

135

Chapitre V: Les Immunoglobulines


II- Structure des Immunoglobulines

2- Approche chimique:
b mercapto-thanol + ure 8M:
- Deux chanes lourdes (H) de 50Kda
- Deux chanes lgres (L) de 25Kda.

136

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

Il Existe 5 chanes lourdes (H):


g
a
m
d
e
Il Existe 2 chanes Lgres (L):
k
l
k (65% des Ig) l (35 % Ig)

137

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

Il Existe 5 Classes diffrentes:


Classe IgG: (CHg + CLk) ou (CHg + CLl)
Classe IgA: (CHa + CLk) ou (CHa +CLl)
Classe IgM: (CHm + CLk) ou (CHm + CLl)
Classe IgD: (CHd + CLk) ou (CHd + CLl)
Classe IgE: (CHe + CLk) ou (CHe + CLl)
138

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

5 Classes diffrentes:

139

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

A- Isotypie: Diffrence entre les rgions constantes


des diffrentes classes dIg

140

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

1- Classe IgG: 150 KDa


4 sous classes
IgG1
60-70%
IgG2
20- 30%
IgG3
5- 8%
IgG4
1- 5%
141

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

2- Classe IgM:

LIgM circulante: 950 KDa contient 5 units de bases et un


polypeptide supplmentaire Chane J
LIgM membranaire: 180 KDa est monomrique

142

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

2- Classe IgM:

143

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

3- Classe IgA:
* Deux sous-classes:
- IgA1 (80%)
- IgA2 (20%)

* IgA dans le srum:


- Monomrique +++
- Dimrique +
144

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines
IgA Dimrique

145

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

IgA Scrtoire:
IgA Scrtoire

Composante
Scrtoire

146

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

IgA Scretoire:

Abondante dans les scrtions:


* Suc gastro-intestinal
* Lait
* Larmes
* Mucus Bronchique

147

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

N.B.
Les IgG sont prdominantes dans:
* Liquide cphalo-rachidien
* Humeur aqueuse
* Liquide amniotique
* Liquides sreux (plvre, pritoine, synovie)

148

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

4- Classe IgD
* Principalement prsente la surface des lymphocytes B
* Trs faible quantit dans le srum

149

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

5- Classe IgE
Rle important dans la dfense contre les parasites et
dans lallergie

150

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

B- Allotypie: diffrences entre les Ig des individus dune


mme espce.
Au cours la grossesse les mres simmunisent contre les
Ig ftales, dont 50% ont une structure qui dpend des
allles paternels.
Immunisation sans consquence pathologique pour
lenfant.

151

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines

B- Allotypie: diffrences entre les allles du mme gne C

152

Chapitre V: Les Immunoglobulines


III- Htrognit des Immunoglobulines
C- Idiotypie: diffrences de structure entre les sites de
fixation antignique.

153

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig

- Activits du Fab: 2 sites Ac/forme monomrique

154

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig

- Activits du Fc:
* Fixation du complment
* Catabolisme des Ac
* Transfert dans les compartiments cellulaires

155

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig

1- Proprits biologiques des IgM:


- 1re Ig la surface des LB en voie de diffrenciation
- 1re Ig scrte au cours de la rponse primaire
- En cas dinfection les IgM slvent rapidement
- Demi-vie: 5 jours
- IgM ne peut pas traverser le placenta
- Activation du complment

156

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig

1- Proprits biologiques des IgM:


- N.B.

Dosage IgM lev trs tt aprs la naissance rvle


lorigine infectieuse (rubole, virus de lherpes,
cytomgalovirus, toxoplasmoses) des malformations
congnitales

157

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig
Taux srique des IgM

158

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig
2- Proprits biologiques des IgG:
* Ig la plus abondante: chez ladulte, taux srique ~ 10mg/ml
* Demi-vie: 18 23 jours
* IgG peut traverser le placenta
* Prsente dans le lait maternel === protection du nouveau-n
* Taux minimum srique (4mg/ml) entre 2me et 6me mois ===
Grande sensibilit aux infections bactriennes
159

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig
Taux srique des IgG

160

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig
2- Proprits biologiques des IgG:
* Neutralisation:

161

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig
2- Proprits biologiques des IgG:

* Opsonisation et phagocytose: Principalement IgG1 et IgG3


- Macrophages (FcgRI)
- Neutrophiles (FcgRII)

162

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig
2- Proprits biologiques des IgG:
* Activation du complment:
IgG1 et IgG3 sont plus efficaces dans lactivation de la voie classique
du complment

163

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig
2- Proprits biologiques des IgG:
* Activit des Cellules NK (ADCC):

164

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig

3- Proprits biologiques des IgA:


- Trs abondante dans les muqueuses
- Demi-vie: 5 6 jours
- IgA nactive pas le complment
- IgA se fixe sur les macrophages (FcaR) ===
phagocytose
- IgA scrtoire se fixe la surface des bactries et virus
=== neutralisation.
- Lait maternel riche en IgA

165

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig

3- Proprits biologiques des IgA:


- N.B: le lait maternel est riche en dautres facteurs antiinfectieux (lactoferrine et lysozyme) === importance de
lallaitement au sein.

166

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig
Taux srique des IgA

167

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig

4- Proprits biologiques des IgD:


- Faible concentration dans le srum

- Rcepteur antignique de tous les LB qui ont atteint la


maturit.
- Ne traverse pas le placenta

168

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig

5- Proprits biologiques des IgE:


- Trs faible concentration dans le srum
- Demi-vie: 2,5 4 jours
- Ne traverse pas le placenta
- IgE se fixe sur les mastocytes et les basophiles (FceRI) === Allergie
- IgE favorisent lattaque des parasites (helminthes) par les osinophiles

169

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig

5- Proprits biologiques des IgE:

170

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig

5- Proprits biologiques des IgE:

171

Chapitre V: Les Immunoglobulines


IV- Proprits biologiques des Ig
6- Proprits biologiques des Ig humaines:
Isotype

IgG
IgA
IgM
IgD
IgE

Conc.
Srique
10mg/ml
2mg/ml
1mg/ml
0.03mg/ml
<300

nanog/ml

Demi-vie
(jours)

raction avec
Complment

21
6
5
3
2

Oui
Non
Oui
Non
Non

Principales
Activits
Phagocyt., ADCC
Phagocytose

Dgranulation des
mastocytes

Passage
Placentaire
Oui
Non
Non
Non
Non

172

Chapitre V: Les Immunoglobulines


V- Synthse des Immunoglobulines

173

Chapitre V: Les Immunoglobulines


V- Synthse des Immunoglobulines
Disposition dans 3 chromosomes diffrents des gnes codant les chanes H et L
(chromosome 22)

(chromosome 2)

(chromosome 14)

V: Variable
J: Jonction
D: Diversit
C: Constante

174

1- Rarrangement: * Synthse dune chane lgre

175

1- Rarrangement: * Synthse dune chane lourde H

176

Chapitre V: Les Immunoglobulines


V- Synthse des Immunoglobulines

2- Assemblage des Chanes H et Chanes L:

Classe IgG:
Classe IgA:
Classe IgM:
Classe IgD:
Classe IgE:

(CHg + CLk) ou (CHg + CLl)


(CHa + CLk) ou (CHa +CLl)
(CHm + CLk) ou (CHm + CLl)

(CHd + CLk) ou (CHd + CLl)


(CHe + CLk) ou (CHe + CLl)
177

Chapitre V: Les Immunoglobulines


V- Synthse des Immunoglobulines
2- Assemblage des Chanes H et Chanes L:

178

Chapitre V: Les Immunoglobulines


V- Synthse des Immunoglobulines

3- Glycosylation: glycoprotines:

179

Chapitre V: Les Immunoglobulines


V- Synthse des Immunoglobulines

* Dimrisation + chane J: IgA dimrique

180

Chapitre V: Les Immunoglobulines


V- Synthse des Immunoglobulines

* Dimrisation + chane J + Composante scrtoire: IgA Scrtoire


IgA Scrtoire

Composante
Scrtoire

181

Chapitre V: Les Immunoglobulines


V- Synthse des Immunoglobulines

* Polymrisation: IgM pentamrique

182

Chapitre V: Les Immunoglobulines


VI- Explication de la diversit des anticorps

Plusieurs copies de segments V, D, J:


Diffrentes combinaisons possibles
CLk: 40 Vk x 5Jk ========= 200 CLk diffrentes
CLl: 29 Vl x 4Jl ========= 116 CLl diffrentes

Total de 316 rgions variables de CL

183

Chapitre V: Les Immunoglobulines


VI- Explication de la diversit des anticorps
Diffrentes combinaisons possibles
CH: 51 VH x 27 D x 6 JH ==== 8262 CH diffrentes
Chaque CH peut sapparier avec CL
8262 x 316 = 2,6 millions de spcificits diffrentes

Mutations somatiques
au niveau de la rgion variable des CH et CL

Trs grande diversit des Ig

184

Chapitre V: Les Immunoglobulines


VII- Variations Physiologiques et pathologiques des Ig

1- Variations physiologiques:
- Lge, le sexe
- Ltat nutritionnel
- Date dimmunisation

185

Chapitre V: Les Immunoglobulines


VII- Variations Physiologiques et pathologiques des Ig

2- Variations pathologiques:
* Diminution du taux dIg:
- Dficit global: agammagmobulinmie lie X (maladie de Bruton)
- Dficit partiel

186

Chapitre V: Les Immunoglobulines


VII- Variations Physiologiques et pathologiques des Ig

2- Variations pathologiques:
* Hypergammaglobulinmie:
- Polyclonale: syndrome inflammatoire
Ac issus de diffrents clones activs: spcificits diverses
- Monoclonale: macroglobulinmie de Waldenstrm (IgM monoclonale)
Tous les Ac sont originaires dun mme clone: mme spcificit

187

Production danticorps Monoclonaux:

188

Production danticorps Monoclonaux:

189

Production danticorps Monoclonaux:

190
Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI