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DIABETE INSPIDO
Portaria SAS/MS n 1.299, de 21 de novembro de 2013.
1 metodologia de busCa e avaliao da literatura
Como fontes de busca de artigos foram utilizadas as bases de dados Medline/Pubmed, Embase e livrostexto de Medicina, sem restrio a data e a lnguas.
Na base de dados Medline/Pubmed (acesso em 20/03/2010), utilizando-se as expresses Diabete
Insipidus[Mesh] restringindo-se para artigos em humanos com os filtros Practice Guideline[ptyp],
Guideline[ptyp], Clinical Trial[ptyp], Meta-Analysis[ptyp] e Randomized Controlled Trial[ptyp], foram
obtidos 92 artigos.
Na base de dados Embase (acesso em 20/03/2010), utilizando-se a expresso diabete insipidus/exp e
restringindo-se para artigos em humanos com os filtros [cochrane review]/lim OR [controlled clinical trial]/lim OR
[meta analysis]/lim OR [randomized controlled trial]/lim OR [systematic review]/lim, foram obtidos 78 artigos.
A busca em livros-texto baseou-se no livro UpToDate, verso 17.3, disponvel no site www.uptodateonline.
com, consultado em 10/03/2010.
Todos os artigos foram revisados, e os identificados como revises, consensos ou estudos clnicos
sobre o tema foram selecionados para a elaborao deste Protocolo.
Em 08/09/2013 foi realizada atualizao da busca. Na base de dados Medline/Pubmed utilizando-se
as expresses Diabete Insipidus[Mesh] restringindo-se para artigos em humanos com os filtros Practice
Guideline[ptyp], Guideline[ptyp], Clinical Trial[ptyp], Meta-Analysis[ptyp] e Randomized Controlled
Trial[ptyp], foram obtidos 7 estudos.
Na base de dados Embase, utilizando-se a expresso diabete insipidus/exp e restringindo-se para
artigos em humanos com os filtros [cochrane review]/lim OR [controlled clinical trial]/lim OR [meta analysis]/lim
OR [randomized controlled trial]/lim OR [systematic review]/lim, foram obtidos 42 estudos.
No foram localizadas revises sistemticas elaboradas pelo grupo Cochrane.
Os artigos localizados foram revisados, sendo excludos estudos de baixa qualidade metodolgica,
que avaliavam tratamentos experimentais ou no aprovados no Brasil, ou com resultados inconclusivos ou
insuficientes para resultar em recomendao. A atualizao da busca no resultou na incluso de estudos.
2 introduo
O diabete inspido uma sndrome caracterizada pela incapacidade de concentrao do filtrado urinrio,
com consequente desenvolvimento de urina hipotnica e aumento de volume urinrio(1). Pode ocorrer por
deficincia do hormnio antidiurtico (ADH)(2) ou por resistncia sua ao nos tbulos renais(3). Quando
h deficincia na sntese do ADH, o diabete inspido chamado central, neuro-hipofisrio ou neurognico;
quando h resistncia sua ao nos tbulos renais, dito renal ou nefrognico.
O diagnstico diferencial de diabete inspido inclui polidipsia primria (polidipsia psicognica) e causas de
diurese osmtica (4) Na polidipsia primria, o distrbio inicial o aumento da ingesto de gua, manifestandose principalmente em pacientes com transtornos psiquitricos e mais raramente em pacientes com leses
hipotalmicas que afetam o centro de controle da sede. O diagnstico de diurese osmtica ocorre por aumento
da filtrao de um soluto osmoticamente ativo e consequente aumento do volume urinrio. A mais comum,
dentre as causas de diurese osmtica, o diabete melito, com o aumento da diurese devido ao osmtica
da glicose na urina.
Consultores: Jos Miguel Dora, Rossana Corbo Ramalho de Mello, Maria Anglica Pires Ferreira, Brbara
Corra Krug, Candice Beatriz Treter Gonalves, Karine Medeiros Amaral, Roberto Eduardo Schneiders,
Heber Dobis Bernarde e Ricardo de March Ronsoni
editores: Paulo Dornelles Picon, Maria Inez Pordeus Gadelha e Rodrigo Fernandes Alexandre
Os autores declaram ausncia de conflito de interesses.
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4 Diagnstico
4.1 Clnico
A primeira manifestao do diabete inspido costuma ser noctria pela perda de capacidade de concentrao
da urina no perodo da noite. A apresentao clnica ocorre com poliria (volume urinrio em 24 horas acima de
3 L[acima de 40 mL/kg] em adolescentes e adultos e acima de 2 L/m2 de superfcie corporal [acima de 100 mL/
kg] em crianas)(2) e consequente aumento da ingesto de gua (polidipsia). A velocidade de instalao dos
sintomas importante, visto que, na maioria dos pacientes com diabete inspido renal hereditrio, a manifestao
se verifica j na primeira semana de vida. Nos casos de diabete inspido central hereditrio, a manifestao pode
ocorrer na infncia aps o primeiro ano de vida ou na adolescncia.
Em adultos, o incio dos sintomas costuma se dar de forma sbita nos casos de diabete inspido central
e de forma insidiosa nos casos de diabete inspido renal. O aumento do volume urinrio, que pode chegar a 18
litros em 24 horas, compensado com o aumento da ingesto hdrica. Em pacientes sem acesso livre a gua
(por exemplo, sedados), com alterao hipotalmica no centro da sede (por exemplo, leses hipotalmicas) e
naqueles com grande volume urinrio, pode haver distrbios hidroeletrolticos graves(7).
4.2 Laboratorial
Em paciente com poliria, a concentrao de sdio plasmtico acima de 142 mEq/L sugere o diagnstico
de diabete inspido, ao contrrio da concentrao abaixo de 137 mEq/L(10). Sdio plasmtico entre 137-142
mEq/L pode observado tanto em pacientes com diabete inspido como nos com polidipsia primria.
No diagnstico diferencial entre diabete inspido e polidipsia primria, pode ser necessrio solicitar teste
de restrio hdrica(10). Para sua realizao, pelo risco de desidratao e distrbios hidroeletrolticos graves,
sugere-se internao hospitalar. O objetivo do teste elevar a osmolalidade plasmtica acima de 295 mOsmol/
kg ou o sdio plasmtico acima de 147 mEq/L e avaliar a resposta administrao de desmopressina(10). Em
pacientes com osmolalidade plasmtica acima de 295 mOsmol/kg ou sdio plasmtico acima de 147 mEq/L,
pode-se prescindir do teste de restrio hdrica, avaliando-se apenas a osmolalidade urinria e a resposta
administrao desmopressina(10), que o que diferencia diabete inspido renal dos outros tipos de diabete
inspido (central e gestacional).
Principalmente para paciente com volume urinrio acima de 10 L/24 horas, sugere-se que o teste de
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Diabete inspido
restrio hdrica inicie pela manh, com suspenso da ingesto de lquidos, pesagem do paciente,
esvaziamento vesical completo, avaliao da osmolalidade urinria e da osmolalidade e do sdio
plasmticos no incio do teste (tempo zero). Pesagem do paciente e avaliao de volume e osmolalidade
urinrias devem ser realizadas a cada hora, e de osmolalidade e sdio plasmticos, a cada 2 horas.
Com a pesagem do paciente, verifica-se a adeso restrio hdrica. Se o paciente apresentar perda
de peso acima de 3%, a osmolalidade e o sdio plasmticos devem ser avaliados, mesmo que o
perodo de 2 horas da avaliao anterior no tenha transcorrido.
Abaixo, prope-se um modelo para a anotao dos parmetros avaliados durante a realizao
do teste de restrio hdrica.
parmetros para o teste de restrio HdriCa
HORA
PESO DO PACIENTE
VOLUME (U)
OSM (U)
OSM (P)
NA (P)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
DIABETE INSPIDO
Volume (U) = volume urinrio; Osm (U) = osmolalidade urinria; Osm (P) = osmolalidade plasmtica; Na (P) = sdio
plasmtico; Casela hachurada = no necessrio medir.
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PESO DO PACIENTE
VOLUME (U)
OSM (U)
0
30
60
90
120
Volume (U) = volume urinrio; Osm (U) = osmolalidade urinria; Casela hachurada = no necessrio medir.
6 Critrios de excluso
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Diabete inspido
7 Casos espeCiais
Pacientes com diabete inspido gestacional que atendam aos critrios de incluso devero
receber tratamento ao longo da gestao at a normalizao do quadro, conforme especificado no item
9 Monitorizao, e ser monitorizadas aps o parto para identificar-se a necessidade de manuteno do
uso de desmopressina.
Pacientes ps-resseco hipofisria por tumor sero tratados se apresentarem os critrios de
incluso anteriormente referidos.
8 tratamento
A desmopressina um anlogo sinttico do ADH com maior tempo de ao, maior potncia
antidiurtica e menor efeito pressrico quando comparado ao ADH. O tratamento do diabete inspido
com desmopressina tem embasamento em sries de casos. O primeiro relato de seu uso no tratamento
de diabete inspido central envolveu uma srie de 10 pacientes com a condio(9). Nesse estudo,
que utilizou como controles os dados histricos dos 10 pacientes no perodo em que usavam o
ADH como tratamento, a desmopressina mostrou-se segura e apresentou vantagens em relao ao
ADH, principalmente quanto ao nmero de aplicaes do medicamento (6-10 doses/dia com ADH
e 1-3 doses/dia com desmopressina) e aos efeitos adversos (comuns com ADH e no detectados
com desmopressina)(9). Pela inequvoca demonstrao de tratar-se de um frmaco com perfil de
segurana e efetividade favorveis, a desmopressina no tratamento do diabete inspido central foi
amplamente adotada, no existindo ensaios clnicos randomizados comparando ADH e desmopressina
no tratamento da condio. Desmopressina, que um peptdio resistente ao das vasopressinases
placentrias, tambm o tratamento de escolha no diabete inspido gestacional(5,6), com dados de
segurana favorveis tanto para a gestante como para o feto(12)
8.1 frmaCo
Desmopressina: 0,1 mg/mL (100 mcg /mL) com aplicao nasal (frasco de 2,5 mL em soluo
ou spray)
DIABETE INSPIDO
113
O tratamento do diabetes inspido central com desmopressina ocasiona melhora dos sintomas e da
qualidade de vida e evita complicaes decorrentes de distrbios eletrolticos em pacientes com deficincias
graves do ADH(9).
O tratamento com desmopressina pode ocasionar reteno hdrica e consequentes hiponatremia e ganho
de peso, o que, em casos mais graves, pode resultar em convulses. Dores de cabea, nuseas e hipotenso
transitria so efeitos adversos que ocorrem com menor frequncia.
9 Monitorizao
Devem ser observados os critrios de incluso e excluso de pacientes neste Protocolo, a durao e a
monitorizao do tratamento, bem como a verificao peridica das doses prescritas e dispensadas, a adequao
de uso do medicamento e o acompanhamento ps-tratamento.
obrigatria a informao ao paciente ou a seu responsvel legal dos potenciais riscos, benefcios e
efeitos adversos relacionados ao uso do medicamento preconizado neste Protocolo. O TER obrigatrio ao se
prescrever medicamento do Componente Especializado da Assistncia Farmacutica.
12 Referncias bibliogrficas
1. Majzoub JA, Srivatsa A. Diabete insipidus: clinical and basic aspects. Pediatr Endocrinol Rev. 2006;4 Suppl
1:60-5.
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3. Sands JM, Bichet DG, Physicians ACo, Society AP. Nephrogenic diabete insipidus. Ann Intern Med.
2006;144(3):186-94.
4. Schrier RW. Body water homeostasis: clinical disorders of urinary dilution and concentration. J Am Soc
Nephrol. 2006;17(7):1820-32.
5. Kalelioglu I, Kubat Uzum A, Yildirim A, Ozkan T, Gungor F, Has R. Transient gestational diabete insipidus
diagnosed in successive pregnancies: review of pathophysiology, diagnosis, treatment, and management of
delivery. Pituitary. 2007;10(1):87-93.
6. Brewster UC, Hayslett JP. Diabete insipidus in the third trimester of pregnancy. Obstet Gynecol. 2005;105(5
Pt 2):1173-6.
7. Mavrakis AN, Tritos NA. Diabete insipidus with deficient thirst: report of a patient and review of the literature.
Am J Kidney Dis. 2008;51(5):851-9.
8. Kim RJ, Malattia C, Allen M, Moshang T, Maghnie M. Vasopressin and desmopressin in central diabete
insipidus: adverse effects and clinical considerations. Pediatr Endocrinol Rev. 2004;2 Suppl 1:115-23.
9. Andersson KE, Arner B. Effects of DDAVP, a synthetic analogue of vasopressin, in patients with cranial
diabete insipidus. Acta Med Scand. 1972;192(1-2):21-7.
114
Diabete inspido
DIABETE INSPIDO
10. Bichet D. Diagnosis of polyuria and diabete insipidus. In: Post T, editor. UpToDate v1732009.
11. Miller M, Dalakos T, Moses AM, Fellerman H, Streeten DH. Recognition of partial defects in
antidiuretic hormone secretion. Ann Intern Med. 1970;73(5):721-9.
12. Ray JG. DDAVP use during pregnancy: an analysis of its safety for mother and child. Obstet Gynecol
Surv. 1998;53(7):450-5.
115
116
DIABETE INSPIDO
Diabete inspido
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Fluxograma de Tratamento
Diabete inspido
FLUXOGRAMA DE TRATAMENTO
DIABETE INSPIDO
Possui critrios de
incluso para
tratamento?
Sim
No
Excluso
do PCDT
Sim
Critrios de incluso:
poliria (volume urinrio >3 litros/24hs [>40mL/Kg]
em adultos e adolescentes e >2 litros/m2 [>100mL/Kg]
em crianas); e
resposta administrao de desmopressina (na
vigncia de osmolalidade plasmtica >295mOsm/Kg ou
sdio plasmtico > 147 mEq/L) com aumento na
osmolalidade urinria > 15% e osmolaridade urinria >
600 mOsm/kg.
Critrios de excluso:
hipersensibilidade ou intolerncia
desmopressina.
No
Sim
Tratamento com
desmopressina
Normalizao da
diurese e natremia
normal?
118
No
Diabete inspido
Paciente solicita o
medicamento
Orientar o
paciente
No
Sim
Sim
Encaminhar o
paciente ao
mdico assistente
Realizar entrevista
farmacoteraputica inicial
com o farmacutico
No
Processo
deferido?
No dispensar e
justificar ao
paciente
Sim
Dispensar e solicitar
parecer do mdico
assistente
Sim
Orientar o
paciente
Dispensao a cada ms de
tratamento ou a cada 3 meses
entrevista
farmacoteraputica de
monitorizao
DIABETE INSPIDO
No
Possui LME
corretamente
preenchido e demais
documentos exigidos?
Cid-10: E23.2
exames:
volume urinrio de 24h
sdio ou osmolalidade plasmtica
e osmolaridade urinria (resposta
administrao de desmopressina)
dose:
desmopressina: 5 - 60 mcg/dia
No
Dispensar
119
Termo
de Esclarecimento e Responsabilidade
F
icha Farmacoteraputica
Isotretinona
D
iabete inspido
1 DADOS DO PACIENTE
Nome: ___________________________________________________________________________________
CNS:________________________________________RG:_________________________________________
DN: ___/___/____ Idade: ___________ Peso: ____________ Altura: _________________ Sexo: o F o M
Endereo: ________________________________________________________________________________
Telefones:________________________________________________________________________________
Mdico assistente: ________________________________________________________ CRM:____________
Telefones: ________________________________________________________________________________
Nome do cuidador: _________________________________________________________________________
Carto Nacional de Sade: ________________________________ RG:_______________________________
2 Avaliao Farmacoteraputica
2.1 Qual a idade do diagnstico? _____________________________________________
2.2 Qual a causa do diabete inspido central?
o idioptica
o trauma
o cirurgia
o tumores na regio hipotalmica
o encefalopatia hipxica/isqumica
2.3 Possui outras doenas diagnosticadas?
o no
o sim g Quais? ___________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________________
2.4 Faz uso de outros medicamentos? o no o sim g Quais?
Nome comercial
Nome genrico
Dose total/dia; Via
Data de incio
Prescrito
o no o sim
o no o sim
o no o sim
o no o sim
3 Monitorizao do Tratamento
Exame
Data prevista
Data
Sdio plasmtico
120
Inicial
3 ms
6 ms
9 ms
12 ms
Diabete inspido
3.1 Sdio plasmtico fora da faixa preconizada como alvo teraputico (137-145 mEq/l)?
no g Dispensar
sim g Dispensar e encaminhar o paciente ao mdico assistente para reavaliao do tratamento
3.2
Apresentou sintomas que indiquem eventos adversos? (preencher Tabela de Eventos adversos
Anexo I)
no g Dispensar
sim g Passar para a pergunta 3.3
DIABETE INSPIDO
121
Este um guia que contm orientaes sobre sua doena e o medicamento que voc est
recebendo gratuitamente pelo SUS.
Seguindo as orientaes, voc ter mais chance de se beneficiar com o tratamento.
1 Doena
uma doena ocasionada pela deficincia do hormnio antidiurtico (vasopressina) ou pela insensibilidade
dos rins a este hormnio, causando sede excessiva e eliminao de grandes quantidades de urina, mesmo
quando a ingesto de lquidos reduzida.
O hormnio antidiurtico controla o modo como os rins removem, filtram e reabsorvem fluidos dentro da
corrente sangunea. Quando ocorre a falta desse hormnio (ou quando os rins no podem responder a este)
os fluidos passam pelos rins e se perdem por meio da urina.
2 Medicamento
3 Guarda do medicamento
4 Administrao do medicamento
Leia atentamente as instrues do dispositivo que voc usar. O medicamento pode ser apresentar nas
formas de spray ou soluo, ambas a serem utilizadas pela via nasal.
Pea orientaes ao mdico ou farmacutico quanto ao modo de usar. A correta utilizao do medicamento
importante para o sucesso do tratamento.
Em caso de esquecimento de uma dose, use a prxima dose assim que possvel.
Siga a orientao preconizada para seu tratamento, respeitando as doses, os horrios e a durao do
tratamento.
5 Reaes desagradveis
Apesar dos benefcios que o medicamento pode trazer, possvel que apaream algumas reaes
desagradveis, tais como dores de cabea, nuseas, tontura ao levantar-se, inchao e ganho de peso.
Se houver algum destes ou outros sinais/sintomas, comunique-se com o mdico ou farmacutico.
Maiores informaes sobre reaes adversas constam no Termo de Esclarecimento e Responsabilidade,
documento assinado por voc ou pelo responsvel legal e pelo mdico.
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Diabete inspido
em Caso de dvidas
Se voc tiver qualquer dvida que no esteja esclarecida neste guia, antes de tomar qualquer atitude,
procure orientao com o mdico ou farmacutico do SUS.
10 outras informaes
_______________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________________
DIABETE INSPIDO
lEvar caiXa dE isopor para transportar o mEdicamEnto da farmcia at sua casa E guard-lo
imEdiatamEntE na gEladEira.
123
GRUPO TCNICO
Ana Claudia Sayeg Freire Murahovschi
Fisioterapeuta
Ministrio da Sade
Mileine Mosca
Farmacutica
Ministrio da Sade