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FICHA TECNICA
1.

DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO

BLOPRESS 32 mg comprimidos
2.

COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 32 mg de candesartn cilexetilo


Para excipientes, ver 6.1.
3.

FORMA FARMACEUTICA

Comprimido.
BLOPRESS 32mg comprimidos : comprimidos de color rosa plido con dos caras convexas, una
de ellas marcada con 32 y la otra ranurada.
4.

DATOS CLNICOS

4.1

Indicaciones teraputicas

Hipertensin esencial.
Tratamiento de pacientes con insuficiencia cardaca y reduccin de la funcin sistlica ventricular
izquierda (fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo 40%) como tratamiento aadido a los
inhibidores de la ECA o cuando los inhibidores de la ECA no se toleren (ver apartado 5.1
Propiedades farmacodinmicas).
4.2

Posologa y forma de administracin

Posologa para hipertensin:


La dosis inicial recomendada y la dosis habitual de mantenimiento es de 8 mg una vez al da. La
dosis puede aumentarse a 16 mg una vez al da. Si tras 4 semanas de tratamiento con 16 mg una
vez al da, la tensin arterial no est suficientemente controlada, la dosis puede aumentarse de
nuevo hasta un mximo de 32 mg una vez al da (ver apartado 5.1. Propiedades
farmacodinmicas). Si con esta dosis no se consigue controlar la tensin arterial, deben
considerarse tratamientos alternativos.
El tratamiento deber ajustarse en funcin de la respuesta de la tensin arterial. El efecto
antihipertensivo mximo se alcanza dentro de las 4 semanas en que se ha iniciado el tratamiento.
Uso en ancianos:
No es necesario un ajuste inicial de la dosis en pacientes ancianos.
Uso en pacientes con la reduccin del volumen intravascular:

Se puede considerar una dosis inicial de 4 mg en pacientes con riesgo de hipotensin,


tales como pacientes con una posible reduccin del volumen intravascular (Ver tambin
apartado4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Uso en pacientes con una funcin renal alterada:
En pacientes que presentan una alteracin de la funcin renal , incluidos pacientes sometidos a
hemodilisis, la dosis inicial es de 4 mg. La dosis debe ir ajustndose de acuerdo a la respuesta. Se
www.agemed.es

Documento informativo sometido a adecuacin para la navegacin telemtica.


No Vlido a afectos jurdicos

dispone de una experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal de carcter muy grave o
terminal (Cl creatinina < 15 ml/min). Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo.
Uso en pacientes con funcin heptica alterada:
En pacientes que presentan una alteracin de la funcin heptica de carcter leve a moderado se
recomienda una dosis inicial de 2 mg una vez al da. La dosis deber ajustarse de acuerdo a la
respuesta. No existe experiencia en pacientes con insuficiencia heptica grave.
Tratamiento concomitante:
Se ha demostrado que la adicin de un diurtico tipo tiazida como la hidroclorotiazida ejerce un
efecto antihipertensivo aditivo con BLOPRESS.

Uso en pacientes de raza negra:


El efecto antihipertensivo de candesartn es menor en pacientes de raza negra que en pacientes de
otras razas. Por tanto, en pacientes de raza negra puede ser necesario, con ms frecuencia que en
pacientes de otras razas, aumentar la dosis de BLOPRESS y de los tratamientos concomitantes
para controlar la presin arterial (ver apartado 5.1 Propiedades farmacodinmicas).

Posologa para insuficiencia cardaca:


La dosis inicial habitualmente recomendada de BLOPRESS es 4 mg una vez al da. La
titulacin hasta la dosis mxima de 32 mg una vez al da o hasta la dosis mxima tolerada,
se debe realizar doblando la dosis a intervalos de al menos 2 semanas (ver apartado 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Poblaciones especiales de pacientes:
No es necesario un ajuste inicial de la dosis en pacientes ancianos o en pacientes con reduccin
del volumen intravascular, con insuficiencia renal o con insuficiencia heptica leve a moderada.

Tratamiento concomitante:
BLOPRESS suele administrarse con otros tratamientos para la insuficiencia cardaca, incluyendo
inhibidores de la ECA, beta-bloqueantes, diurticos y digitlicos o una combinacin de dichos
medicamentos (ver tambin apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 5.1
Propiedades farmacodinmicas).

Administracin:
BLOPRESS se tomar una vez al da con o sin comida.
Uso en nios y adolescentes:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de BLOPRESS en nios y adolescentes (menores de
18 aos).

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4.3

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a candesartn cilexetilo o a cualquiera de los excipientes.


Embarazo y lactancia (ver apartado 4.6 Embarazo y lactancia).
Insuficiencia heptica grave y/o colestasis.
4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia renal
Al igual que con otros agentes inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, cabe
esperar que se produzcan cambios en la funcin renal en pacientes sensibles tratados con
BLOPRESS.
Cuando BLOPRESS sea administrado a pacientes hipertensos con insuficiencia renal, se
recomienda la realizacin de controles peridicos de los niveles de potasio srico y de creatinina.
Se dispone de una limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal muy grave o terminal
(Clcreatinina < 15 ml/min). En estos pacientes, BLOPRESS debe ser cuidadosamente ajustado con
una minuciosa monitorizacin de la presin arterial.

La evaluacin de los pacientes con insuficiencia cardaca debe incluir controles


peridicos de la funcin renal, especialmente en ancianos a partir de 75 aos de edad, y
pacientes con funcin renal alterada. Durante el ajuste de la dosis de BLOPRESS se
recomienda realizar controles peridicos de los niveles sricos de potasio y de creatinina.
En los ensayos clnicos en insuficiencia cardaca no se incluyeron pacientes con niveles
de creatinina srica >265 mol/l (>3 mg/dl).
Tratamiento concomitante de la insuficiencia cardaca con inhibidores de la ECA
Cuando se emplea candesartn en combinacin con un inhibidor de la ECA, el riesgo de que se
produzcan reacciones adversas, especialmente alteracin de la funcin renal e hiperpotasemia,
puede aumentar (ver apartado 4.8 Reacciones adversas). Los pacientes que estn recibiendo dicho
tratamiento debern ser monitorizados regular y cuidadosamente.
Hemodilisis

Durante la dilisis la presin arterial puede ser especialmente sensible al bloqueo de los receptores
AT1 como resultado de la reduccin del volumen plasmtico y la activacin del sistema reninaangiotensina-aldosterona. Por lo tanto, debe ajustarse cuidadosamente la dosis de BLOPRESS
mediante una monitorizacin minuciosa de la presin arterial en pacientes sometidos a
hemodilisis.
Estenosis de la arteria renal:
Otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo los
medicamentos inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA), pueden
incrementar la urea sangunea y la creatinina srica en pacientes con estenosis de la arteria renal
bilateral o unilateral en casos de rin nico.
Cabe esperar un efecto similar con antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Transplantados renales
No se dispone de experiencia en la administracin de BLOPRESS a pacientes sometidos a
trasplante renal reciente.
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Hipotensin

En pacientes con insuficiencia cardaca puede producirse hipotensin durante el tratamiento con
BLOPRESS. Como se ha descrito para otros agentes que actan sobre el sistema
renina-angiotensina-aldosterona, tambin puede producirse en pacientes hipertensos con una
reduccin del volumen intravascular; (por ejemplo, en aquellos pacientes que reciben altas dosis
de diurticos). Debe tenerse precaucin al iniciar el tratamiento e intentar corregir la hipovolemia.

Anestesia y ciruga
En los pacientes tratados con antagonistas de la angiotensina II, puede aparecer hipotensin
durante la anestesia y la ciruga debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina. Muy
raramente, la hipotensin puede ser tan grave como para requerir la administracin de fluidos
intravenosos y/o vasopresores.
Estenosis artica y de la vlvula mitral (cardiomiopata hipertrfica obstructiva)
Al igual que con otros vasodilatadores, debe tenerse especial precaucin en pacientes con
estenosis artica o de la vlvula mitral hemodinmicamente importante, o con cardiomiopata
hipertrfica obstructiva.
Hiperaldosteronismo primario
Generalmente, los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a medicamentos
antihipertensivos que actan mediante la inhibicin del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Por ello, no se recomienda el uso de BLOPRESS.
Hiperpotasemia
En base a la experiencia con el uso de otros medicamentos que afectan al sistema reninaangiotensina-aldosterona, el uso concomitante de BLOPRESS y diurticos ahorradores de potasio,
suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que
puedan causar un aumento de los niveles de potasio (como la heparina) pueden dar lugar a un
incremento del potasio srico en pacientes hipertensos.
En pacientes con insuficiencia cardaca tratados con BLOPRESS puede producirse
hiperpotasemia. Durante el tratamiento con BLOPRESS en pacientes con insuficiencia cardaca,
se recomienda el control peridico de potasio srico, especialmente cuando se administra de
forma concomitante con inhibidores de la ECA y diurticos ahorradores de potasio como la
espironolactona.
General
En pacientes en los que el tono vascular y la funcin renal dependan predominantemente de la
actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardaca
congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el
tratamiento con otros medicamentos que afectan este sistema se ha asociado a hipotensin aguda,
azotemia, oliguria, o raramente, insuficiencia renal aguda. La posibilidad de efectos similares no
puede excluirse con antagonistas de receptores de la angiotensina II. Al igual que con otros
agentes antihipertensivos, un descenso excesivo de la tensin arterial en pacientes con cardiopata
isqumica o enfermedad cerebrovascular isqumica puede provocar infarto de miocardio o
accidente vascular cerebral.
Los pacientes con problemas hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, insuficiencia de
lactasa Lapp o malabsorcin de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin


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No se han identificado interacciones farmacolgicas de significacin clnica.


Los compuestos que se han evaluado durante los estudios de farmacocintica clnica incluyen
hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol/levonorgestrel),
glibenclamida, nifedipino y enalapril.
Candesartn es eliminado solamente en baja proporcin por el metabolismo heptico (CYP2C9).
Los estudios de interaccin disponibles no muestran que exista un efecto sobre el CYP2C9 ni
CYP3A4, aunque todava se desconoce el efecto sobre los restantes isoenzimas del citocromo
P450.
La administracin de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas, que puedan ser
prescritos como antihipertensivos o para otras indicaciones, puede aumentar el efecto
antihipertensivo de candesartn.
En base a la experiencia con el uso de otros medicamentos que afectan al sistema reninaangiotensina-aldosterona, el uso concomitante de diurticos ahorradores de potasio, los
suplementos de potasio, los sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que
puedan causar un aumento de los niveles de potasio (como la heparina) pueden dar lugar a un
incremento del potasio srico.
Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones sricas de litio y su toxicidad durante
la administracin concomitante de litio con inhibidores de la ECA. Un efecto similar puede
producirse con antagonistas de receptores de la angiotensina II, recomendndose un cuidadoso
control de los niveles sricos de litio durante el uso concomitante.
Cuando se administran de forma concomitante frmacos antagonistas de los receptores de la
angiotensina II y antiinflamatorios no esteroideos (como inhibidores selectivos de la COX-2,
cido acetilsaliclico (>3 g/da) y AINEs no selectivos) puede disminuir el efecto
antihipertensivo.
Al igual que ocurre con los inhibidores de la ECA, el uso concomitante de antagonistas de los
receptores de la angiotensina II y AINEs, puede provocar un aumento del riesgo de
empeoramiento de la funcin renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, y un
aumento del potasio srico, especialmente en pacientes con trastornos previos de la funcin renal.
La combinacin debe administrarse con precaucin, especialmente en pacientes ancianos. Los
pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se evaluar la necesidad de controlar la
funcin renal tras el inicio del tratamiento concomitante y posteriormente, de forma peridica.
La biodisponibilidad del candesartn no se afecta con la comida.
4.6

Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo:


Se dispone de informacin muy limitada acerca del uso de BLOPRESS en mujeres embarazadas.
Estos datos son insuficientes para permitir establecer conclusiones sobre el riesgo potencial para
el feto cuando se emplea durante el primer trimestre. En seres humanos, la perfusin renal fetal,
que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se inicia durante el
segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo para el feto se ve incrementado si se administra
BLOPRESS durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Los medicamentos que actan
directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daos fetales y neonatales
(hipotensin, insuficiencia renal, oliguria y/o anuria, oligohidramnios, hipoplasia craneal, retraso
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en el crecimiento intrauterino) y muerte cuando se administran durante el segundo y tercer


trimestre del embarazo. Se han descrito tambin casos de hipoplasia pulmonar, anomalas faciales
y contracturas de las extremidades.
En estudios en animales realizados con candesartn cilexetilo se han observado lesiones renales
durante la ltima fase de desarrollo fetal y en neonatos. Este efecto se cree debido a la accin
farmacolgica sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona.
De acuerdo a lo expuesto anteriormente, BLOPRESS no deber administrarse durante el
embarazo. En el caso de que la paciente quede embarazada durante el tratamiento con
BLOPRESS, ste deber interrumpirse (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).
Uso en lactancia:
No se conoce si el candesartn pasa a la leche materna en humanos. Sin embargo, el candesartn
se excreta en la leche en ratas en perodo de lactacin. Debido al potencial de efectos adversos en
el lactante, BLOPRESS no deber administrarse durante la lactancia materna (ver apartado 4.3
Contraindicaciones).
4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

El efecto de candesartn sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria no ha sido


estudiado, pero en base a sus propiedades farmacodinmicas, es improbable que candesartn
afecte esta capacidad. Al conducir vehculos o utilizar maquinaria, deber tenerse presente que
durante el tratamiento puede producirse desvanecimiento o cansancio.
4.8

Reacciones adversas

Tratamiento de la hipertensin
Los acontecimientos adversos ocurridos durante los ensayos clnicos controlados fueron leves y
transitorios y comparables a los ocurridos durante el tratamiento con placebo. La incidencia
global de acontecimientos adversos no mostr relacin con la dosis o la edad. Los abandonos
durante el tratamiento debidos a acontecimientos adversos fueron similares con candesartn
cilexetilo (3,1%) y placebo (3,2%).
En un anlisis conjunto de los datos de los ensayos clnicos, se observaron las siguientes
reacciones adversas frecuentes (>1/100) con candesartn cilexetilo en base a una incidencia de
reacciones adversas con candesartn cilexetilo de al menos 1% mayor que la incidencia observada
con placebo:
Trastornos del sistema nervioso:
Mareo/vrtigo, cefalea
Infecciones e infestaciones:
Infeccin respiratoria
Resultados analticos:

En general, no se ha observado que BLOPRESS produzca alteraciones clnicamente


importantes sobre los parmetros de laboratorio habituales. Al igual que otros inhibidores
del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han observado pequeos descensos de
hemoglobina. Se han observado aumentos de creatinina, urea o potasio y descensos de
sodio. Algunos acontecimientos adversos, como incrementos en S-ALAT (S-GPT), se han
notificado de forma ligeramente ms frecuente con BLOPRESS que con placebo (1,3%
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frente a 0,5%). Normalmente no es necesaria la monitorizacin rutinaria de los


parmetros de laboratorio en pacientes que estn tomando BLOPRESS. Sin embargo, en
pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la monitorizacin de forma peridica de
los niveles de potasio srico y de creatinina.
Tratamiento de la insuficiencia cardaca
El perfil de acontecimientos adversos de BLOPRESS en pacientes con insuficiencia cardaca es
consistente con la farmacologa del frmaco y el estado del paciente. En el programa de ensayos
clnicos CHARM, en el que se compar BLOPRESS en dosis de hasta 32 mg (n=3.803) con
placebo (n=3.796), el 21,0% del grupo de candesartn cilexetilo y el 16,1% del grupo placebo
interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos. Las reacciones adversas
frecuentemente observadas (1/100, <1/10) fueron:

Trastornos vasculares:
Hipotensin
Trastornos del metabolismo y de la nutricin:
Hiperpotasemia
Trastornos renales y urinarios:
Insuficiencia renal
Resultados analticos:
Aumento de la concentracin de creatinina, urea y potasio. Se recomienda el control peridico de
los niveles sricos de creatinina y potasio (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
Post-comercializacin
Durante su comercializacin, se han notificado muy raramente (<1/10.000) las siguientes
reacciones adversas:
Trastornos de la sangre y del sistema linftico:
Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis.
Trastornos del metabolismo y de la nutricin:
Hiperpotasemia, hiponatremia.
Trastornos del sistema nervioso:
Mareo, cefalea.
Trastornos gastrointestinales:
Nuseas.
Trastornos hepatobiliares:
Aumento de enzimas hepticas, funcin heptica anormal o hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo:
Angioedema, erupcin cutnea, urticaria, prurito.
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo y seos:
Dolor de espalda, artralgia, mialgia.
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Trastornos renales y urinarios:


Alteracin renal, incluyendo insuficiencia renal en pacientes sensibles. (ver apartado 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo)
4.9

Sobredosis

Sntomas:
Considerando su actividad farmacolgica, la manifestacin ms probable es hipotensin
sintomtica y mareo. En informes de casos individuales de sobredosis de hasta 672 mg de
candesartn cilexetilo, la recuperacin del paciente no result problemtica.
Tratamiento:
Si se produjese una hipotensin sintomtica, deber instaurarse un tratamiento sintomtico y
monitorizar las constantes vitales. El paciente se colocar en posicin supina con las piernas
elevadas. Si todo esto no fuera suficiente, deber aumentarse el volumen plasmtico mediante la
infusin de, por ejemplo, solucin salina isotnica. Si las medidas antes mencionadas no resultan
tampoco suficientes, pueden administrarse medicamentos simpaticomimticos.
Candesartn no se elimina por hemodilisis.

5.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1

Propiedades farmacodinmicas

Grupo frmaco-teraputico: Antagonistas de la angiotensina II (candesartn), cdigo ATC C09C


A06.
La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona
e interviene en la fisiopatologa de la hipertensin, insuficiencia cardaca y otras alteraciones
cardiovasculares. Interviene tambin en la patognesis de la lesin e hipertrofia orgnica. Los
efectos fisiolgicos principales de la angiotensina II, tales como la vasoconstriccin, estimulacin
de la aldosterona, regulacin de la homeostasis de sales y agua y la estimulacin del crecimiento
celular, estn mediados por el receptor de tipo 1 (AT1).
Candesartn cilexetilo es un profrmaco adecuado para uso oral. Se convierte rpidamente en el
principio activo, candesartn, por hidrlisis del ster durante la absorcin a travs del tracto
gastrointestinal. El candesartn es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, selectivo
para los receptores AT1, a los que se une fuertemente y de los que se disocia lentamente. No
presenta actividad agonista.
El candesartn no inhibe la ECA, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la
bradiquinina. No se produce efecto en la ECA ni potenciacin de la bradiquinina o sustancia P. En
ensayos clnicos controlados que comparan candesartn con inhibidores de la ECA, la incidencia
de tos fue inferior en pacientes que reciban candesartn cilexetilo. El candesartn no se uni o
bloque otros receptores hormonales o canales inicos considerados importantes en la regulacin
cardiovascular. El antagonismo de los receptores de la angiotensina II (AT1) causa un aumento
relacionado con la dosis de los niveles plasmticos de renina, de los niveles de angiotensina I y
angiotensina II y un descenso de la concentracin plasmtica de aldosterona.
Hipertensin
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En la hipertensin, candesartn causa una reduccin prolongada y dosis-dependiente de la presin


sangunea arterial. La accin antihipertensiva se debe a la disminucin de la resistencia perifrica
sistmica, sin que se produzca un aumento reflejo del ritmo cardaco. No existen indicios que
indiquen una hipotensin grave o exagerada con la primera dosis o un efecto rebote despus del
cese del tratamiento.
Despus de la administracin de una dosis nica de candesartn cilexetilo, el inicio del efecto
antihipertensivo tiene lugar generalmente durante las primeras 2 horas. Con un tratamiento
continuo, la mayor reduccin en la presin sangunea con cualquier dosis se alcanza generalmente
dentro de las cuatro semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Segn un
metanlisis, el efecto adicional medio de un aumento de dosis de 16 mg a 32 mg una vez al da
fue pequeo. Teniendo en cuenta la variabilidad interindividual, en algunos pacientes cabe esperar
un efecto superior al medio. Candesartn cilexetilo una vez al da proporciona una reduccin
eficaz y constante de la presin durante 24 horas, con una escasa diferencia entre los efectos pico
y valle durante el intervalo de dosificacin. Se ha comparado el efecto antihipertensivo y la
tolerabilidad de candesartn y losartn en dos estudios aleatorizados, doble ciego, en un total de
1.268 pacientes con hipertensin leve a moderada. La reduccin mnima de la presin arterial
(sistlica/diastlica) fue de 13,1/10,5 mmHg con candesartn cilexetilo 32 mg una vez al da y de
10,0/8,7 mmHg con losartn potsico 100 mg una vez al da (diferencia en la reduccin de la
presin arterial 3,1/1,8 mmHg, p<0,0001/p<0,0001). Las reacciones adversas ms frecuentes
fueron infeccin respiratoria (candesartn 6,6%, losartn 8,9%), cefalea (candesartn 5,8%,
losartn 5,6%) y mareo (candesartn 4,4%, losartn 1,9%).
Cuando candesartn cilexetilo se utiliza junto con hidroclorotiazida, la reduccin en la presin
sangunea es aditiva. La administracin concomitante de candesartn cilexetilo con
hidroclorotiazida o amlodipino se tolera bien.
Candesartn posee la misma eficacia independientemente de la edad y el sexo.
Los medicamentos que bloquean el sistema renina-angiotensina-aldosterona presentan un efecto
antihipertensivo menos pronunciado en pacientes de raza negra (normalmente se trata de una
poblacin baja en renina) que en pacientes de otras razas. ste tambin es el caso de candesartn.
En un ensayo clnico abierto en 5.156 pacientes con hipertensin diastlica, la reduccin de la
presin arterial durante el tratamiento con candesartn fue significativamente menor en pacientes
de raza negra que en pacientes de otras razas (14,4/10,3 mmHg frente a 19,0/12,7 mmHg,
p<0,0001/p<0,0001).
Candesartn incrementa el flujo sanguneo renal y o bien no modifica o aumenta la velocidad de
filtracin glomerular mientras que se reduce la resistencia vascular y la fraccin de filtracin. En
un estudio clnico llevado a cabo durante 3 meses, en pacientes hipertensos con diabetes mellitus
tipo 2 y microalbuminuria, el tratamiento antihipertensivo con candesartn cilexetilo redujo la
excrecin urinaria de albmina (relacin albmina/creatinina, media 30%, intervalo de confianza
del 95% 15-42%). Actualmente, no existen datos sobre el efecto de candesartn en el desarrollo
de la nefropata diabtica. No se han observado acontecimientos adversos en la glucosa sangunea
o en el perfil lipdico en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo II, tras un tratamiento de
12 semanas con una dosis de 8 mg 16 mg de candesartn cilexetilo.
Los efectos de candesartn cilexetilo 8 a 16 mg (dosis media de 12 mg), una vez al da, sobre la
morbilidad y mortalidad cardiovascular se evaluaron en un ensayo clnico aleatorizado en 4.937
pacientes ancianos (con edades comprendidas entre 70 y 89 aos de edad; 21% de 80 aos de
edad en adelante) con hipertensin leve o moderada, a los que se les realiz un seguimiento
durante una media de 3,7 aos (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly). Los pacientes
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fueron tratados con candesartn cilexetilo o placebo y otro tratamiento antihipertensivo adicional
en caso necesario. La presin arterial disminuy de 166/90 a 145/80 mmHg en el grupo con
candesartn y de 167/90 a 149/82 mmHg en el grupo control. No hubo diferencias
estadsticamente significativas en la variable primaria, eventos cardiovasculares importantes
(mortalidad cardiovascular, ictus no fatal e infarto de miocardio no fatal). En el grupo de
candesartn se registraron 26,7 eventos por 1.000 pacientes-ao frente a 30,0 eventos por 1.000
pacientes-ao en el grupo control (riesgo relativo 0,89, IC 95% de 0,75 a 1,06, p=0,19).
Insuficiencia cardaca
El tratamiento con candesartn cilexetilo reduce la mortalidad y la hospitalizacin por
insuficiencia cardaca y mejora los sntomas de los pacientes con disfuncin sistlica ventricular
izquierda tal y como se demostr en el programa de ensayos Candesartan in Heart failure
Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM).
Este programa de ensayos multinacional, controlado con placebo, doble-ciego en pacientes con
insuficiencia cardaca crnica (ICC) con clase funcional II a IV de la NYHA, constaba de tres
estudios separados: CHARM-Alternativo (n=2.028) en pacientes con fraccin de eyeccin
ventricular izquierda (FEVI 40%) no tratados con un inhibidor de la ECA por intolerancia
(principalmente por tos, 72%), CHARM-Aadido (n=2.548) en pacientes con FEVI 40% y
tratados con un inhibidor de la ECA, y CHARM-Preservado (n=3.023) en pacientes con FEVI
>40%. Los pacientes con tratamiento inicial de ICC ptimo fueron aleatorizados al grupo de
placebo o de candesartn cilexetilo (ajustado a partir de 4 mg u 8 mg una vez al da hasta 32 mg
una vez al da o la dosis mxima tolerada; dosis media 24 mg) y se realiz un seguimiento durante
una media de 37,7 meses. Tras 6 meses de tratamiento, el 63% de pacientes todava tratados con
candesartn cilexetilo (89%) estaban recibiendo la dosis diana de 32 mg.

En CHARM-Alternativo, la variable combinada de mortalidad cardiovascular o primera


hospitalizacin por ICC, disminuy significativamente con candesartn en comparacin
con placebo (hazard ratio (HR) 0,77, IC 95% 0,67-0,89, p<0,001). Esto se corresponde
con una reduccin del riesgo relativo del 23%. Fue preciso tratar a catorce pacientes
durante todo el estudio para prevenir la muerte de un paciente por evento cardiovascular o
la hospitalizacin por insuficiencia cardaca. La variable combinada de mortalidad por
todas las causas o primera hospitalizacin por ICC se redujo tambin significativamente
con candesartn (HR 0,80, IC 95% 0,70-0,92, p=0,001). Tanto la mortalidad como la
morbilidad (hospitalizacin por ICC), componentes de estas variables combinadas,
contribuyeron al efecto favorable de candesartn. El tratamiento con candesartn
cilexetilo produjo una mejora de la clase funcional de la NYHA (p=0,008).
En CHARM-Aadido, la variable combinada de mortalidad cardiovascular o primera
hospitalizacin por ICC, disminuy significativamente con candesartn en comparacin
con placebo (HR 0,85, IC 95% 0,75-0,96, p=0,011). Esto se corresponde con una
reduccin del riesgo relativo del 15%. Fue preciso tratar a veintitrs pacientes durante
todo el estudio para prevenir la muerte de un paciente por evento cardiovascular o la
hospitalizacin por insuficiencia cardaca. La variable combinada de mortalidad por todas
las causas o primera hospitalizacin por ICC se redujo tambin significativamente con
candesartn (HR 0,87, IC 95% 0,78-0,98, p=0,021). Tanto la mortalidad como la
morbilidad, componentes de estas variables combinadas, contribuyeron al efecto
favorable de candesartn. El tratamiento con candesartn cilexetilo produjo una mejora de
la clase funcional de la NYHA (p=0,020).
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En CHARM-Preservado, no se obtuvo una reduccin estadsticamente significativa en la


variable combinada de mortalidad cardiovascular o primera hospitalizacin por ICC, (HR
0,89, IC 95% 0,77-1,03, p=0,118). La reduccin numrica fue atribuible a la reduccin en
la hospitalizacin por ICC. En este estudio no se observ efecto sobre la mortalidad.
Cuando se evalu por separado la mortalidad por todas las causas en cada uno de los tres estudios
CHARM, sta no se redujo de forma estadsticamente significativa. Sin embargo, tambin se
evalu la mortalidad por todas las causas en poblaciones globales, de CHARM-Alternativo y
CHARM-Aadido (HR 0,88, IC 95% 0,79-0,98, p=0,018) y de los tres estudios (HR 0,91, IC
0,83-1,00, p= 0,055).
Los efectos beneficiosos de candesartn sobre la mortalidad cardiovascular y la hospitalizacin
por ICC fueron constantes independientemente de la edad, sexo y medicacin concomitante.
Candesartn fue tambin efectivo en pacientes que reciban beta-bloqueantes e inhibidores de la
ECA al mismo tiempo y se obtuvo un beneficio tanto si los pacientes tomaban o no inhibidores de
la ECA a las dosis diana recomendadas por las guas teraputicas.
En pacientes con ICC y reduccin de la funcin sistlica ventricular izquierda (FEVI 40%),
candesartn reduce la resistencia vascular sistmica y la presin de enclavamiento capilar
pulmonar, aumenta la actividad de la renina plasmtica y la concentracin de angiotensina II y
reduce la concentracin de aldosterona.
5.2

Propiedades farmacocinticas

Absorcin y distribucin:
Tras la administracin oral, el candesartn cilexetilo se convierte en el principio activo
candesartn. La biodisponibilidad absoluta del candesartn es de aproximadamente un 40%
despus de la administracin de una solucin oral de candesartn cilexetilo. La biodisponibilidad
relativa de los comprimidos en comparacin con la misma solucin oral es aproximadamente del
34%, con muy poca variabilidad. La biodisponibilidad absoluta estimada del comprimido es, por
lo tanto, del 14%. La concentracin srica mxima media (Cmax) se alcanza a las 3-4 horas
despus de la toma del comprimido. Las concentraciones sricas de candesartn se incrementan
linealmente con dosis crecientes en el intervalo de dosis teraputico. No se observaron diferencias
en la farmacocintica relacionadas con el sexo. El rea bajo la curva de la concentracin srica
frente al tiempo (AUC) del candesartn no se afecta significativamente por la comida.
El candesartn se une en gran proporcin a las protenas plasmticas (ms de un 99%). El
volumen de distribucin aparente del candesartn es de 0,1 l/Kg.

Metabolismo y eliminacin:
El candesartn se elimina principalmente inalterado en la orina y bilis y en una pequea
proporcin se elimina por metabolismo heptico. La vida media terminal del candesartn es de
aproximadamente 9 horas. No se produce acumulacin tras dosis mltiples.
El aclaramiento plasmtico total es de unos 0,37 ml/min/kg, con un aclaramiento renal de 0,19
ml/min/kg. La eliminacin renal de candesartn se produce por filtracin glomerular y por
secrecin tubular activa. Despus de una dosis oral de candesartn cilexetilo marcado
radiactivamente con C14, aproximadamente un 26% de la dosis se excreta en orina como
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candesartn y un 7% como un metabolito inactivo, mientras que aproximadamente el 56% de la


dosis se recupera en las heces como candesartn y un 10% como metabolito inactivo.
Farmacocintica en poblaciones especiales:
En comparacin con sujetos jvenes, en pacientes ancianos (mayores de 65 aos) se produce un
incremento en la Cmax y la AUC del candesartn de aproximadamente el 50% y el 80%,
respectivamente. Sin embargo, la respuesta a la presin sangunea y la incidencia de
acontecimientos adversos es similar despus de una dosis de BLOPRESS en pacientes jvenes y
pacientes ancianos (ver apartado 4.2 Posologa y forma de administracin).
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la Cmax y AUC de candesartn aumentaron
durante la administracin repetida aproximadamente un 50% y 70%, respectivamente, pero la t1/2
no vari, en comparacin con los pacientes con funcin renal normal. Los correspondientes
cambios en pacientes con insuficiencia renal severa eran aproximadamente del 50% y 110%,
respectivamente. La t terminal de candesartn era aproximadamente el doble en pacientes con
insuficiencia renal grave. El AUC de candesartn en pacientes sometidos a hemodilisis era
similar al de los pacientes con insuficiencia renal grave.
En pacientes con insuficiencia heptica de carcter leve a moderado, se produjo un incremento de
un 23% en la AUC del candesartn (ver apartado 4.2 Posologa y forma de administracin).
5.3

Datos preclnicos sobre seguridad

No hay evidencias de toxicidad sistmica o de rganos diana anormal con las dosis clnicamente
recomendadas. En los estudios de seguridad preclnicos, dosis altas de candesartn poseen efectos
renales y sobre parmetros de eritrocitos en ratones, ratas, perros y monos. Candesartn caus una
reduccin de los parmetros de eritrocitos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). Candesartn
indujo efectos renales (como nefritis intersticial, distensin tubular, tbulos basfilos; aumento de
las concentraciones plasmticas de urea y creatinina) que podran ser secundarios al efecto
hipotensor, causando alteraciones de la perfusin renal. Asimismo, candesartn indujo
hiperplasia/hipertrofia de clulas yuxtaglomerulares. Estos cambios se consideran causados por la
accin farmacolgica de candesartn. Con dosis teraputicas de candesartn en humanos, la
hiperplasia/hipertrofia de las clulas yuxtaglomerulares renales parece carecer de importancia.
En fases avanzadas del embarazo se ha observado fetotoxicidad (Ver apartado 4.6 Embarazo y
lactancia).
Los datos de los ensayos de mutagnesis in vitro e in vivo indican que candesartn no ejerce una
actividad mutagnica o clastognica en condiciones de uso clnico. No hubo evidencias de
carcinogenicidad.

6.

DATOS FARMACEUTICOS

6.1

Lista de excipientes

Carmelosa de calcio
Hidroxipropilcelulosa
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Almidn de maz
Macrogol
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Oxido de hierro marrn-rojizo E172


6.2

Incompatibilidades

No aplicable.
6.3

Perodo de validez

3 aos.
6.4

Precauciones especiales de conservacin

No conservar a temperatura superior a 30C.


6.5

Naturaleza y contenido del recipiente

Blisters de polipropileno.
Cada estuche contiene 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98 x 1 (dosis unitarias), 100 y 300 comprimidos.
No todas las presentaciones se encuentran comercializadas.
6.6

Instrucciones de uso / manipulacin

No existen requerimientos especiales

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Takeda Europe Research and Development Centre Ltd


Arundel Great Court
2 Arundel Street
Lndes WC2R 3DA, Reino Unido
8.

NMERO DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

BLOPRESS 32 mg: 66.439


9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/REVALIDACIN DE LA


AUTORIZACIN

BLOPRESS 32 mg: 4-Noviembre-2004


10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

Mayo 2006

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