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Informe Clnico
RESUMEN
Este informe clnico revisa los beneficios para la salud actualmente conocidas de productos probiticos y prebiticos,
incluidos los aadidos a la frmula infantil disponible en el mercado y otros productos alimenticios para uso en nios. Los
probiticos son suplementos o alimentos que contienen microorganismos viables que causan alteraciones de la microflora del
anfitrin. El uso de probiticos ha demostrado ser moderadamente eficaces en ensayos clnicos aleatorios (ECA) en (1) el
tratamiento de la gastroenteritis viral aguda en nios sanos; y (2) la prevencin de la diarrea asociada a antibiticos en nios
sanos. Existe alguna evidencia de que los probiticos previenen la enterocolitis necrotizante en recin nacidos de muy bajo
peso al nacer (peso al nacer entre 1.000 y 1.500 g), pero se necesitan ms estudios. Los resultados de los ECA en los que
se utilizaron los probiticos para tratar la gastritis por Helicobacter pylori infancia, sndrome del intestino irritable, colitis
ulcerosa crnica, y clico infantil, as como en la prevencin de la atopia la infancia, aunque alentadores, son preliminares y
requieren una confirmacin adicional. Los probiticos no se han demostrado ser beneficioso en el tratamiento o la prevencin
de cnceres humanos o en el tratamiento de los nios con enfermedad de Crohn. Tambin hay preocupaciones de seguridad
con el uso de probiticos en los bebs y los nios que estn inmunodeprimidos, debilitados crnicamente o gravemente
enfermo de dispositivos mdicos permanentes.
Los prebiticos son suplementos o alimentos que contienen un ingrediente alimenticio no digerible que estimula
selectivamente el crecimiento y / o actividad favorable de bacterias probiticas indgenas. La leche humana contiene
cantidades sustanciales de prebiticos. Hay una escasez de ECA que examinan los prebiticos en los nios, aunque puede
haber algn beneficio a largo plazo de los prebiticos para la prevencin del eczema atpico y las infecciones comunes en
los nios sanos. Estudios de investigacin clnica bien diseados confirmatorias son necesarios.
INTRODUCCIN
Los microbios estn en todas partes y son factores importantes en la salud general de los seres humanos, as como la
Tierra. Los esfuerzos para optimizar el medio microbiano intestinal han aumentado el inters en la adicin de probiticos y
prebiticos a los productos nutricionales.Al igual que con los antibiticos, el uso y la eficacia de los probiticos y prebiticos
deben ser apoyados por la medicina basada en la evidencia. El propsito de este informe clnico es revisar los usos mdicos
de los probiticos y prebiticos y para resumir lo que se sabe actualmente sobre sus beneficios para la salud como
suplementos dietticos aadidos a los productos alimenticios comercializados a los nios, incluyendo la frmula infantil. Las
recomendaciones de este informe ayudar a los proveedores de salud peditricos para tomar decisiones apropiadas con
respecto a la utilidad y beneficio de los probiticos y prebiticos para sus pacientes.
DEFINICIONES
Probiotic:. Un suplemento oral o un producto alimenticio que contiene un nmero suficiente de microorganismos viables para
alterar la microflora del anfitrin y tiene el potencial para los efectos beneficiosos para la salud 1 , - , 3
Prebitico:. Un ingrediente alimentario no digerible que beneficia al husped mediante la estimulacin selectiva del
crecimiento y / o actividad favorable de 1 o ms bacterias probiticas indgenas 1 , - , 4
Synbiotic: Un producto que contiene tanto los probiticos y prebiticos. La evidencia de la sinergia de un prebitico especfico
para un probitico en el producto no es esencial. Los simbiticos puede ser suplementos por separado o puede existir en
alimentos funcionales como aditivos alimentarios. 1 , - , 3
Postbiotic: Un subproducto metablico generado por un microorganismo probitico que influye en las funciones biolgicas del
husped. 5 , 6
Alimentos funcionales: Cualquier alimento o ingrediente alimentario modificado que proporciona un beneficio para la salud
ms all de eso adscrito a ninguna de nutrientes / nutrientes especficos que contiene. Debe seguir siendo un alimento, y
debe demostrar su efecto en cantidades que normalmente se espera para ser consumidos en la dieta. Los beneficios pueden
incluir funciones relevantes para mejorar la salud y el bienestar y / o reduccin del riesgo de enfermedad. Cualquier alimento
que contiene probiticos o prebiticos es un alimento funcional. Un ejemplo de un alimento funcional es el yogur-cultivo vivo
que contiene bacterias probiticas, prebiticos, y otros nutrientes de la dieta. La leche humana tambin puede ser
considerado un alimento funcional; que contiene cantidades sustanciales de oligosacridos prebiticos () y puede contener
algunas bacterias probiticas de origen natural (10 3 de bifidobacterias por ml de leche humana expresada, como se informa
en 1 estudio). 7
incluso en el tero, y es significativamente influenciado por eventos que ocurren dentro del sistema digestivo poco despus
del nacimiento. El inmunosensibilidad del sistema digestivo se ve afectado significativamente por la dieta del lactante, el
estado de la colonizacin bacteriana y la exposicin temprana a potenciales patgenos infecciosos y antibiticos, as como el
genotipo del beb. Se cree que la aparicin de muchas enfermedades, tanto intestinales y no intestinales, puede estar
relacionada con la desregulacin o la interferencia con el desarrollo temprano del sistema de defensa de la mucosa
intestinal. 28 , 29 Ejemplos de estas enfermedades incluyen los cree que atpica (asma, eczema y rinitis alrgica) o
autoinmunes (esclerosis mltiple, diabetes mellitus tipo 1 y la enfermedad inflamatoria intestinal crnica [EII]). 28 Sin duda, el
primordial factor determinante en el desarrollo del sistema inmune es uno de predisposicin gentica. 25
La base molecular de la inmunidad innata y adquirida se cree que residen en el reconocimiento y la respuesta de los linfocitos
T maduros para activar molculas, tales como los derivados de productos dietticos y de degradacin bacteriana en el tracto
intestinal. 29 molculas de activacin tambin incluyen nucletidos de la dieta y oligosacridos . Los receptores tipo Toll
situados en la membrana de la superficie de los linfocitos T facilitar el reconocimiento de estas molculas de activacin, que
finalmente conduce a especializada reconocimiento de los linfocitos T y la respuesta a la exposicin posterior a las mismas o
muy similares molculas. Por lo tanto, el reconocimiento de los linfocitos T especficos de oligosacridos unidos a patgenos
intestinales juega un papel importante en la prevencin de la enfermedad gastrointestinal.
Teniendo en cuenta estas influencias importantes en la colonizacin intestinal microflora y la funcin inmune, la dieta
temprana del infante y el medio ambiente microbiano intestinal se piensan para servir como factores fundamentales en la
salud en general. Las bacterias probiticas, subproductos bacterianos postbiotic, y prebiticos en la dieta se cree que ejercen
efectos positivos en el desarrollo del sistema inmune de la mucosa. Tambin se cree que la exposicin a microorganismos
"sin beneficios" y los agentes antimicrobianos en el periodo neonatal, pueden dar lugar a la desregulacin inmune en
individuos susceptibles y puede conducir a algunas enfermedades crnicas. Hay evidencia de que la leche humana contiene
clulas mononucleares que el trfico intestinalmente deriva componentes bacterianos de la madre a su hijo. La leche humana
contiene ingerido los componentes bacterianos derivados de la madre se cree que influyen sistema inmunolgico en
desarrollo de su nio pequeo. Este proceso se denomina "imprinting bacteriana", y su efecto biolgico en general requiere
ms estudio. 31
los centros de cuidado de nios es beneficioso. El uso de la vacuna pentavalente recientemente disponible en los Estados
Unidos 39 probablemente ser un agente preventivo ms formidable que el uso de probiticos en la reduccin de la
incidencia de la forma ms comn de la diarrea infecciosa aguda infantil.
Enfermedades atpicas
Prevencin de la enfermedad atpica
Como se mencion anteriormente, la secuencia de la colonizacin intestinal bacteriana de los recin nacidos y los nios
pequeos es probablemente importante en el desarrollo de la respuesta inmune. 21 El reconocimiento por el sistema inmune
de auto y no auto, as como el tipo de respuestas inflamatorias generada ms tarde en la vida, son probablemente afectadas
por la dieta del nio y la adquisicin de la poblacin bacteriana intestinal comensal superpuesta a la predisposicin
gentica. Durante el embarazo, el perfil inflamatorio-respuesta de citoquinas del feto se desva de la inmunidad mediada por
clulas (T-helper 1 [Th1] tipo) hacia la inmunidad humoral (tipo Th2). Por lo tanto, el tipo Th2 tpicamente es la respuesta
inmune en general en la primera infancia. El riesgo de enfermedad alrgica bien podra ser el resultado de una falta o retraso
en el eventual cambio del tipo Th2 predominante de respuesta a ms de un equilibrio entre Th1 y las respuestas de tipo
Th2.49 Administracin de bacterias probiticas durante un perodo de tiempo en que una poblacin natural de bacterias
intestinales indgenas-productora de cido lctico est desarrollando podra influir tericamente desarrollo inmune hacia un
mayor equilibrio de Th1 y Th2 respuestas inflamatorias. 50 La flora bacteriana intestinal de los nios atpicos se ha
demostrado que difieren de la de los nios no atpicos. En concreto, los nios atpicos tienen ms organismos Clostridium y
menos organismos Bifidobacterium que hacer sujetos no atpicos estudio, 15 , 51 , que ha servido de fundamento para la
administracin de probiticos a los bebs en riesgo de enfermedades atpicas, especialmente para aquellos que son
alimentados con frmula.
En un estudio doble ciego ECA, LGG o placebo fue dado inicialmente a 159 mujeres durante las ltimas 4 semanas de
embarazo. Si el beb estaba en alto riesgo de enfermedad atpica (eccema atpico, rinitis alrgica o asma), se continu el
tratamiento durante 6 meses despus del nacimiento, tanto en la mujer que amamanta y su beb. 52 Un total de 132 parejas
madre-hijo fueron al azar asignados a recibir placebo o LGG y tratados durante 6 meses, mientras que la lactancia
materna. El punto final primario del estudio fue el eccema atpico crnico recurrente en el nio. El eccema atpico fue
diagnosticada en 46 de 132 (35%) de estos nios del estudio a los 2 aos de edad. La frecuencia del eccema atpico en el
grupo tratado con LGG fue 15 de 64 (23%) frente a 31 de 68 (46%) en el grupo placebo (RR: 0,51 [IC del 95%: 0,32 a
0,84]; P<0,01) . El nmero de parejas madre-hijo se requieren para ser tratados con LGG para prevenir 1 caso de eccema
atpico crnico recurrente fue de 4,5. A los 4 aos de edad, el eczema se produjo en el 26% de los recin nacidos en el
grupo tratado con LGG, en comparacin con 46% en el grupo placebo (RR: [IC 95%: 0,33-0,97] 0,57; p <0,01). Sin embargo,
se analiz slo el 67% del grupo de estudio original en el 4-aos de seguimiento. Estos resultados apoyan un efecto
preventivo para dar un probitico a las madres al final del embarazo y para las madres y los lactantes durante los primeros 6
meses de lactancia para la prevencin del eccema atpico en los nios que estn en riesgo de enfermedad atpica. Sin
embargo, estos resultados no han sido confirmados en ensayos clnicos posteriores, que se resumen en una revisin reciente
de Kopp y Salfeld. 53 Por el contrario, Taylor et al 54 encontraron que los suplementos probiticos no redujo el riesgo de
dermatitis atpica en nios con alto riesgo con la informe de cierto aumento del riesgo de sensibilizacin a alrgenos
posterior. Como se concluy en una revisin de Prescott y Bjorksten 55 y en una revisin Cochrane de 2007, 56 a pesar de
los alentadores resultados de algunos estudios, no hay pruebas suficientes para justificar la suplementacin rutinaria de
probiticos para las mujeres embarazadas ni mayores, para prevenir las enfermedades alrgicas en la
infancia. Explicaciones para variadas resultados del estudio incluyen factores del husped tales como la susceptibilidad
gentica, factores ambientales tales como la regin geogrfica y la dieta, y las variables del estudio incluyendo cepas
probiticas y dosis utilizadas. 55 , 57
que las combinaciones de probiticos utilizados en los estudios de Lin y cols , que son las ms convincentes para la
prevencin de NEC, no estn disponibles en los Estados Unidos.No se han estudiado todos los probiticos; por lo tanto,
todos los probiticos no se pueden recomendar en general.
Crnica EII
El trmino EII es inclusivo de los pacientes con colitis ulcerosa crnica (CUC) o enfermedad de Crohn. Se estima que
aproximadamente el 40% a 70% de los nios y pacientes adultos que sufren de EII utilizar rutinariamente medicinas
alternativas, incluyendo probiticos, como terapia coadyuvante o sustitucin de los medicamentos prescritos. 78 , - , 80 En
teora, los probiticos pueden ser beneficiosos en el tratamiento de la EII. 21 Se ha propuesto que en individuos con
susceptibilidad gentica a la IBD, la inflamacin crnica se produce en respuesta a la microflora comensal digestivo debido a
diversos defectos heredados de las vas inflamatorias-respuesta innata. Uno de tales defecto hereditario identificado
encontrado en pacientes con enfermedad de Crohn es una mutacin del gen CARD15 en el cromosoma 16, lo que resulta en
la inflamacin crnica anormal en respuesta a las bacterias tales como Escherichia coli en el tracto digestivo. 21 Por lo tanto,
la modulacin de la ambiente bacteriano intestinal comensal con suplementos probiticos pueden reducir la respuesta
inflamatoria en pacientes con EII. 80
Clico Infantil
Prevencin de Clico
Hasta la fecha, ningn ECA se han realizado con el clico como punto final primario.
Otros Trastornos
Se ha demostrado que la adicin de fibra diettica ha mejorado las heces diarreicas cuando se aade a la frmula
infantil. 108 prebiticos, tales como oligosacridos, inulina, y suplementos de fibra diettica que se encuentran en el salvado,
psyllium, y fibra de cebada, son beneficiosos en el mantenimiento de clnica la remisin en pacientes adultos con
CUC, 109 pero no hay resultados de la ECA apoyar su uso. Se han realizado estudios de investigacin de animales
controlados que han demostrado que los prebiticos pueden prevenir o disminuir los procesos cancergenos, 104 pero no ha
habido ningn ECA en humanos.
Los probiticos
Dos frmulas infantiles contienen actualmente un probitico. Uno contiene B lactis , y el otro contiene LGG. Estos probiticos
slo se aaden a las frmulas en polvo en la actualidad. La justificacin de la adicin de organismos probiticos a la frmula
infantil se discuti en la introduccin de este informe clnico. La eficacia global de la salud y beneficios de la adicin de
probiticos a la frmula infantil an debe demostrarse en grandes ECA.
La aparente seguridad actualizada de la adicin de prebiticos a la frmula infantil se ha evaluado en los ECA analizados
previamente reportados por Boehm et al, 113 Moro et al, 114 Schmelzle et al, 115 y Bettler y Euler. 116
RESUMEN
La leche humana, un prebitico natural, se prefiere para los lactantes a travs de 6 meses de edad. 130 El contenido de
oligosacridos de la leche humana es sustancial y es parte de los componentes prebiticos de la leche humana. Los bebs
amamantados suelen tener una preponderancia de origen natural bacterias probiticas en sus sistemas digestivos. Puede
haber algunas bacterias probiticas de origen natural contenidas en la leche humana.
Existe alguna evidencia en los lactantes y nios sanos jvenes para apoyar el uso de probiticos temprano en el curso de la
diarrea por gastroenteritis viral aguda y que el uso de probiticos reduce su duracin por 1 da. Sin embargo, la evidencia
disponible no apoya el uso rutinario de probiticos para prevenir la diarrea infecciosa menos que haya circunstancias
especiales. Hay algunas pruebas para apoyar el uso de probiticos para prevenir la diarrea asociada a antibiticos pero no
hay evidencia de que es beneficioso para el tratamiento.
Aunque los resultados de algunos estudios apoyan el uso profilctico de los probiticos durante el embarazo y la lactancia y
durante los primeros 6 meses de vida en los nios que estn en riesgo de enfermedades atpicas, ms pruebas de
confirmacin, ser necesario antes de una recomendacin para el uso rutinario se puede hacer.
Hay algunas pruebas para apoyar el uso de probiticos para prevenir la ECN en recin nacidos prematuros con un peso al
nacer de 1000 go ms. Sin embargo, la cantidad y especificidad de los cuales probitico o mezcla de probiticos a utilizar es
problemtico, dadas las muchas preguntas sin respuesta de una revisin de la literatura disponible. Adems, muchos de los
probiticos utilizados y citados en la literatura para tratamiento en neonatos prematuros no estn fcilmente disponibles.
En la actualidad, el beneficio sostenido o de largo plazo del uso de probiticos para el tratamiento de trastornos como la
enfermedad de Crohn, el SII, estreimiento e infecciones extraintestinales requiere ms ECA y no puede ser recomendada en
nios. Es posible que se benefician en el tratamiento de H. pylori infecciones, CUC, y el clico infantil con probiticos en la
infancia, pero son necesarios ms estudios.
Beneficios para la salud a largo plazo de los probiticos en la prevencin del cncer, las alergias u otras enfermedades o
proporcionar resultados beneficiosos sostenidos en el sistema inmunolgico en desarrollo ms all de la primera infancia an
no se han comprobado.
La adicin de probiticos a las frmulas infantiles en polvo no se ha demostrado que sea nocivo para los bebs a trmino
sanos. Por otro lado, la evidencia de la eficacia clnica para su adicin es insuficiente para recomendar el uso rutinario de
estas frmulas. ECA han comparado directamente los beneficios de la alimentacin con leche materna versus frmula infantil
suplementada con probiticos.
Los probiticos no se debe dar a los nios que estn gravemente enfermos crnicos o hasta que se ha establecido la
seguridad de la administracin.
Los prebiticos pueden demostrar ser beneficiosos en la reduccin de las infecciones y la atopia comunes en los nios por lo
dems sanos.Sin embargo, los estudios confirmatorios, especialmente en los nios alimentados con frmula que no se
hidroliza parcialmente, se necesitan antes de que se puedan hacer recomendaciones.
La adicin de oligosacridos como prebiticos a la frmula infantil no es razonable, pero carece de evidencia que demuestra
la eficacia clnica en este momento. Los estudios de costo / beneficio tambin son necesarias para apoyar su adicin a las
frmulas infantiles.
Preguntas importantes permanecen en el establecimiento de las aplicaciones clnicas para los probiticos, incluyendo la
duracin ptima de la administracin de probiticos, as como dosis microbiana preferida y la especie. El impacto a largo
plazo sobre la microflora intestinal en los nios es desconocido. Tambin queda por establecer si existe algn beneficio
biolgica significativa en la administracin de probiticos durante el embarazo y la lactancia, con una comparacin directa con
el beneficio potencial biolgico derivado de frmulas infantiles que contienen probiticos. Existen preguntas similares para el
uso de prebiticos.
Apndice 1 contiene ejemplos de productos probiticos actualmente disponibles y el contenido probitico de diversos
alimentos funcionales en los Estados Unidos. Esta lista demuestra la amplia variacin en el contenido de probiticos en estos
productos. Informacin sobre otros probiticos tambin se puede encontrar en un sitio web mantenido por la industria
( www.usprobiotics.org )
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