Es probable que la 2C9 sea la forma principal del P-450 del

hgado humano que modula la actividad anticoagulante in

vivo de la warfarina.

EXCRECIN

La vida media terminal de la warfarina despus de una sola

dosis es de una semana aproximadamente; sin embargo, la
vida media real de la warfarina despus de una sola dosis
vara de 20 a 60 horas, con uma media alrededor de 40
horas. Por lo general, la depuracin de la warfarina R es la
mitad de la de la warfarina S, por lo tanto, como los
volmenes de distribucin son similares, la vida media de la
warfarina R es ms larga que la de la warfarina S. La vida
media de la warfarina R vara de 37 a 89 horas, mientras que
la de la warfarina S vara de 21 a 43 horas. Los estudios con
el frmaco radiomarcado han demostrado que hasta 92% de
la dosis administrada por va oral se recupera en la orina.
Muy poca warfarina se excreta sin cambio en la orina. La
excrecin urinaria es en forma de metabolitos.

PACIENTES ESPECIALES

EN EDAD AVANZADA

Los pacientes de 60 aos o mayores parecen exhibir una

respuesta del tiempo de protrombina (TP)/Relacin
Normalizada Internacional (INR) mayor de la esperada a los
efectos anticoagulantes de la warfarina. Se desconoce la
causa del incremento de la sensibilidad a los efectos
anticoagulantes de la warfarina en este grupo de edad.

PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL

La depuracin renal se considera una determinante menor

de la respuesta anticoagulante a la warfarina. No es
necesario ajustar la dosis de warfarina en los pacientes con
insuficiencia renal.

PACIENTES CON INSUFICIENCIA HEPTICA

La insuficiencia heptica puede potenciar la respuesta a la

warfarina mediante el deterioro de la sntesis de los factores
de coagulacin y la disminucin del metabolismo de la
warfarina.

CONTRAINDICACIONES

La anticoagulacin est contraindicada en cualquier

condicin fsica localizada o general o circunstancia personal
en la cual el riesgo de hemorragia puede ser mayor que los
beneficios clnicos potenciales de la anticoagulacin, como:
A) Embarazo y la lactancia. B)Tendencia hemorrgica o
discrasias sanguneas. C)Intervencin quirrgica reciente o
planificada. D)Tendencia hemorrgica asociada con lcera
activa o sangrado. E) Amenaza de aborto, eclampsia y
preeclampsia. Instalaciones de laboratorio inadecuadas.
F)Pacientes seniles no vigilados, alcohlicos o con
enfermedades mentales o que no cooperan para su manejo.
G)Puncin lumbar u otro procedimiento diagnstico o
teraputico que puede producir sangrado no controlable.
H)Otros: bloqueo anestsico regional, anestesia por bloqueo
lumbar, hipertensin maligna o hipersensibilidad a la
warfarina o a alguno de los componentes del producto.

QUMICO FARMACUTICO BILOGO

INFORMACIN DE
MEDICAMENTOS

WARFARINA
(ANTICOAGULANTE)

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN

La dosificacin y la administracin de COUMADIN* debe

individualizarse en cada paciente de acuerdo con la
respuesta particular del TP/INR al frmaco. La dosificacin
debe ajustarse tomando en consideracin el TP/INR del
paciente.

SIGNOS Y SINTMAS

La sospecha de sangrado o el sangrado anormal manifiesto

(por ejemplo, la aparicin de sangre en las heces o en la
orina, hematuria, sangrado menstrual excesivo, melena,
petequias, moretones en exceso o exudado persistente de
lesiones superficiales) son manifestaciones tempranas de
un nivel de anticoagulacin mayor a lo que se considera
satisfactorio y seguro.

ADVERTENCIA

Los riesgos ms graves que se asocian al tratamiento

anticoagulante con warfarina sdica son la hemorragia en
algn tejido u rgano y menos frecuentemente (0.1%),
necrosis y/o gangrena de la piel y de otros tejidos. El riesgo
de hemorragia se relaciona con el nivel de intensidad y la
duracin del tratamiento anticoagulante.
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M.F. MARLET RAMREZ MARTNEZ

INTEGRANTES:
ANTNEZ CASTILLO ALONDRA DE JESS
GUITIRREZ RAMIREZ URIEL
RAYO MENDOZA OSCIEL
RAYO VANEGAS ELIZABETH
SEMESTRE: 900

COMPOSICIN

NOMBRE (IUPAC) SISTEMTICO

(RS)-4-hidroxi-3- (1-fenil-3-oxo-butil)- cumarina
CARACTERSTICAS GENERALES
FORMULA

C19H16O4

MASA MOLECULAR

308,3279

COUMADIN* est disponible en tabletas con 1, 2.5 y 5 mg

de warfarina sdica. Las tabletas son de forma redonda,
ranuradas, con la inscripcin 1, 2.5 5 y COUMADIN* en
una de sus caras. Se presenta en caja con 30 tabletas en
envase de burbuja.

INDICACIONES TERAPUTICAS

Anticoagulante. COUMADIN* est indicado para la profilaxis

y/o tratamiento de la trombosis venosa y su extensin y para
la embolia pulmonar. COUMADIN* est indicado para la
profilaxis y/o el tratamiento de las complicaciones
tromboemblicas asociadas con la fibrilacin auricular y/o el
reemplazo de vlvulas cardiacas. COUMADIN* est
indicado para reducir el riesgo de muerte, infarto del
miocardio recurrente y eventos tromboemblicos como el
accidente cerebrovascular o el embolismo sistmico
despus del infarto del miocardio.

PROPIEDADES FARMACUTICAS

MECANISMO DE ACCIN

COUMADIN* y otros anticoagulantes cumarnicos acta

.

mediante la inhibicin de los factores de la coagulacin

dependientes de la vitamina K, los cuales incluyen los
factores II, VII, IX y X y las protenas anticoagulantes C y S.
La vida media de estos factores de la coagulacin son como
sigue: Factor II-60 horas, factor VII 4-6 horas, factor IX-24
horas y factor X 48-72 horas. La vida media de las protenas
C y S es aproximadamente de 8 y 30 horas
respectivamente. El efecto resultante in vivo es una
depresin secuencial de la actividad de los factores VII, IX,
X y II. La vitamina K es un cofactor esencial para la sntesis
post-ribosomal de los factores de la coagulacin
dependientes de la vitamina K. La vitamina promueve la
biosntesis de los residuos del cido a-carboxiglutmico en
las protenas que son esenciales para la actividad biolgica.
Se considera que la warfarina interfiere en la sntesis de los
factores de la coagulacin inhibiendo la regeneracin de la
vitamina K1 epxido. El grado de inhibicin depende de la
dosis administrada. Las dosis teraputicas de warfarina
disminuyen la cantidad total de la forma activa de cada uno
de los factores de la coagulacin dependientes de la
vitamina K elaborados en el hgado, aproximadamente en
30 a 50%. El efecto anticoagulante ocurre generalmente
dentro de las 24 horas que siguen a la administracin del
medicamento. Sin embargo, el efecto anticoagulante pico
puede retardarse 72 a 96 horas. La duracin del efecto de
una sola dosis de warfarina racmica es de 2 a 5 das. Los
anticoagulantes no tienen efectos directos sobre un trombo
establecido, ni revierten el dao tisular isqumico.

OBJETIVO DEL TRATAMIENTO

Una vez que un trombo ha ocurrido, el objetivo del

tratamiento anticoagulante es prevenir la extensin del
cogulo
formado
y
prevenir
complicaciones
tromboemblicas secundarias que pueden resultar en
secuelas serias y posiblemente fatales.

FARMACOCINTICA

COUMADIN* es una mezcla racmica de los enantimeros

R y S. El enantimero S, muestra una actividad
anticoagulante 2 a 5 veces mayor que el enantimero R en
humanos, pero generalmente tiene una depuracin ms
rpida.

ABSORCIN

COUMADIN* esencialmente es absorbido completamente

despus de la administracin oral alcanzndose la
concentracin pico generalmente dentro de las primeras 4
horas.

DISTRIBUCIN

No hay diferencias en el volumen aparente de distribucin

despus de la administracin oral o intravenosa de dosis
nica de una solucin de warfarina. La warfarina se
distribuye en un volumen aparente de distribucin
relativamente pequeo de alrededor de 0.14 litros/kg. Se
observa una fase de distribucin de 6 a 12 horas de
duracin despus de la administracin intravenosa rpida
o de la administracin oral de una solucin acuosa.
Utilizando un modelo de un compartimiento y asumiendo
una biodisponibilidad compelta, las estimaciones de los
volmenes de distribucin de warfarina R y S son similares
entre s y al racemato. Las concentraciones en el plasma
fetal se aproxima a los valores maternos pero la warfarina
no se ha encontrado en la leche humana (vase
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia,
Lactancia). Aproximadamente 99% del medicamento est
ligado a las protenas del plasma.

METABOLISMO Y FARMACODINMIA

La eliminacin de la warfarina se efecta casi por completo

mediante el metabolismo. COUMADIN* es metabolizado
estreoselectivamente por las enzimas microsomales
hepticas (citocromo P-450) que inactivan los metabolitos
hidroxilados (ruta predominante) y mediante la reductasa
para reducir los metabolitos (alcoholes de warfarina). Los
alcoholes de warfarina tienen mnima actividad
anticoagulante.
Los metabolitos son excretados
principalmente en la orina y en una menor cantidad en la
bilis. Los metabolitos de warfarina que se han identificado
incluyen
la
dehidrowarfarina,
dos
alcoholes
diasteroismeros, y la 4-6-7-8- y 10-hidroxiwarfarina. Las
isoenzimas del citocromo P-450 que intervienen en el
metabolismo de la warfarina incluyen la 2C9, 2C19, 2C8,
2C18, 1A2 y 3A4.