Diagnstico do

HIV

Ministrio da Sade

Secretaria de Vigilncia em Sade

Departamento de DST, AIDS e Hepatites Virais
Universidade Federal de Santa Catarina

Ministrio da Sade

Ademar Arthur Chioro dos Reis

Secretaria de Vigilncia em Sade
Jarbas Barbosa da Silva Jnior
Departamento de DST, AIDS e Hepatites Virais
Fbio Mesquita
Coordenao de Laboratrio
Mriam Franchini
Equipe do Projeto TELELAB/UFSC
Luiz Alberto Peregrino Ferreira - Coordenador
Breno de Almeida Biagiotti
Gregory Rocha Falavigna
Leila Beatriz Dutra
Vanoir Guarezi Zacaron
Willian Henrique Bazzo
Autores
Ana Flvia Nacif P. Coelho Pires
Bruna Lovizutto Protti
Jos Boullosa Alonso Neto
Maria Luiza Bazzo
Mariana Villares Martins
Miriam Franchini
Nazle Mendona Collao Vras
Pmela Cristina Gaspar
Regina Aparecida Comparini
Roberta Barbosa Lopes Francisco
Design Instrucional
Adriano Sachweh
Diagramao
Willian Henrique Bazzo
Computao Grfica
Marcelo Linhares
Mons Matheus Souza
Willian Henrique Bazzo
Agradecimentos
Departamento de Anlises Clnicas / UFSC .
Renato Girade, pelo apoio na realizao do projeto.
Centro de Cincias da Sade / UFSC.
Fundao de Amparo Pesquisa e Extenso Universitria.
Figurantes que participaram das filmagens.
OUTUBRO DE 2014
2014 Ministrio da Sade
Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte e que no seja para venda
ou qualquer fim comercial. A responsabilidade pelos direitos autorais do texto e imagens desta obra de responsabilidade da rea
tcnica. A coleo institucional do Ministrio da sade pode ser acessada na ntegra na Biblioteca Virtual em Sade do Ministrio da
Sade: http://www.saude.gov.br/bvs.

BOAS-VINDAS!
Caro aluno, nas aulas a seguir voc enriquecer seus
conhecimentos por meio de um contedo desenvolvido
com a inteno de contribuir para a aprimorar seus
conhecimentos e permitir que voc faa o seu trabalho
com segurana e excelente padro tcnico.
Por isso, esperamos que voc aproveite bastante e se
dedique aos contedos oferecidos por este curso.
Bons estudos!

Aula 1 Sobre o HIV

Contexto histrico
A sndrome da imunodeficincia adquirida (AIDS, do ingls acquired
immune deficiency syndrome) causada pelo vrus da imunodeficincia
humana (HIV, do ingls human immunodeficiency virus).
Os primeiros casos de AIDS foram diagnosticados no incio da dcada
de 1980. A doena disseminou-se pelo mundo, tornando-se uma
pandemia1.

Notas:
1 - pandemia
caracteriza uma epidemia
com larga distribuio
geogrfica, atingindo mais
de um pas ou de um
continente.

Segundo dados levantados pela Organizao Mundial de Sade (OMS),

em 2012, dentre os infectados, aproximadamente 1,6 milho de pessoas
morrem, por ano, em decorrncia da AIDS e j existem mais de 35
milhes de pessoas vivendo com HIV/AIDS, no mundo.
No Brasil, o primeiro caso de AIDS foi identificado clinicamente em So
Paulo, em 1982.
No incio, a epidemia atingiu principalmente os usurios de drogas
injetveis, homens que faziam sexo com homens e pessoas que tinham
recebido transfuso de sangue e de hemoderivados contaminados.
Entretanto, na metade dos anos de 1990, verificou-se que a epidemia
assumiu outro perfil. A transmisso heterossexual passou a ser a
principal via de transmisso do HIV.
Atualmente, h uma tendncia de crescimento da infeco em jovens
de 15 a 24 anos e em adultos com 50 anos ou mais, tanto em homens
quanto em mulheres.

Diagnstico do HIV - Aula 1

Sndrome
Sndrome um grupo de sinais
e sintomas que, considerados
em conjunto, caracterizam uma
doena.

da ImunoDeficincia
Imunodeficincia um distrbio,
ou uma doena, na qual a
resposta imune est diminuda
ou ausente. caracterizada pela
incapacidade de produzir uma
resposta efetiva ao desafio de
antgenos, como vrus, bactrias,
protozorios, fungos, clulas
tumorais etc.

Adquirida
Adquirida significa que
no congnita, ou seja, o
indivduo no nasceu com a
imunodeficincia.

Acesse o site do TELELAB para saber mais sobre os dados

epidemiolgicos da infeco pelo HIV, no Brasil:
www.telelab.aids.gov.br.

Estrutura do HIV
Os vrus da imunodeficincia humana (HIV-1 e HIV-2) so retrovrus pertencentes famlia dos
lentivrus.
Essa famlia inclui vrus capazes de provocar infeces persistentes, com evoluo lenta. Por
isso, produzem degenerao progressiva do sistema imune.

Retrovrus so vrus que tm seu material gentico constitudo de

RNA e apresentam a enzima transcriptase reversa, que capaz
de transformar o RNA viral em cDNA. Este cDNA inserido pela
enzima integrase ao DNA da clula infectada para comear o ciclo
viral.

O vrus apresenta algumas caractersticas prprias. Dentre elas, a existncia de uma camada mais
externa, o envelope, que contm lipdeos e protenas.
As protenas virais encontradas no envelope so as glicoprotenas 120 (gp120) e 41 (gp41). A
gp120 a mais externa, responsvel pela ligao do vrus com as clulas hospedeiras. Ela est
ligada gp41, que atravessa o envelope viral.

Diagnstico do HIV - Aula 1

Na parte interna do envelope viral, existe uma estrutura proteica

constituda pela protena 17 (p17).
A estrutura seguinte o cerne ou capsdeo viral, constitudo pela
protena p24, que envolve duas fitas de RNA (genoma viral) e as enzimas
transcriptase reversa, integrase2 e protease3.
As protenas e glicoprotenas virais so identificadas por nmeros que
correspondem ao seu peso molecular em quilodaltons. Por exemplo, a
gp120 tem 120 quilodaltons, a p17 tem 17 quilodaltons.
Essas protenas (ou os anticorpos4 contra elas) so detectadas em
testes laboratoriais.
Observe a figura a seguir.

2 - integrase enzima
produzida pelos retrovrus,
incluindo o HIV, que
faz a integrao do
DNA produzido pela
transcriptase reversa
com o DNA da clula
hospedeira.

3 - protease enzima que

quebra ligaes peptdicas
entre os aminocidos
das protenas. Tambm
so conhecidas como
proteinases, peptidases ou
enzimas proteolticas.

4 - anticorpos protenas
(imunoglobulinas)
produzidas pelo sistema
imune em resposta a um
ou mais antgenos.

Figura 1 Estrutura do vrus HIV.

Diagnstico do HIV - Aula 1

Etapas da infeco pelo HIV

O HIV capaz de infectar clulas que apresentam receptores do tipo CD4, na sua superfcie,
como os linfcitos T helper (T auxiliar), os macrfagos e as clulas dendrticas.
Essas clulas participam ativamente na defesa do organismo contra agentes infecciosos.
A infeco inicial ocorre nas clulas T CD4 .
A partcula viral aproxima-se das clulas e as
gp120 do vrus ligam-se nos receptores CD4.
Essa ligao desestabiliza a gp120 e expe
sua ala V3, que interage com um correceptor
denominado CCR5. medida em que a infeco
progride, outras clulas so infectadas como,
por exemplo, os linfcitos T que apresentam
receptores CD4 e correceptores CXCR4.
Aps a ligao entre o vrus e a clula, ocorre
a ativao da protena gp41 e a fuso entre o
envoltrio viral e a membrana celular, permitindo
a penetrao do vrus.

No citoplasma celular, ocorre o afrouxamento do

capsdeo viral e incio da sntese do cDNA pela
enzima transcriptase reversa.

Diagnstico do HIV - Aula 1

No final, o RNA viral transformado em DNA

de fita dupla, por ao da enzima transcriptase
reversa. Ao DNA de fita dupla, liga-se enzima
integrase e, juntos, migram para o ncleo da
clula.

Dentro do ncleo, a integrase insere o DNA

viral no DNA da clula hospedeira. O DNA viral
inserido denominado DNA proviral.
A partir desse momento, o vrus passa a
controlar a sntese celular, iniciando, no ncleo
da clula hospedeira, a produo de RNA
mensageiro viral. Os RNAs mensageiros sero
utilizados na sntese das protenas e do genoma
viral.
Todos os RNAs produzidos saem do ncleo
para o citoplasma da clula. No citoplasma,
as protenas so sintetizadas como grandes
molculas precursoras (Gag, Gag-Pol e Env),
que posteriormente so cortadas por ao de
enzimas proteases celulares e virais, durante o
processo de maturao viral. o que acontece,
por exemplo, com a glicoprotena gp 160 que,
depois de cortada por uma protease celular, d
origem s glicoprotenas gp120 e gp41.
Em seguida, o genoma e as protenas virais
migram para a extremidade do citoplasma, onde
sero reunidas para formar novas partculas
virais.
Todos os componentes do vrus so reunidos
prximos membrana celular e as partculas
saem da clula hospedeira por brotamento,
quando adquirem o envoltrio. Fora da clula,
o processo de maturao das partculas virais
ser completado pela clivagem das molculas
de Gag e Gag-Pol, feita pela protease do HIV,
tornando os vrus capazes de infectar novas
clulas.
Quadro 1 Infeco das clulas humanas pelo HIV.

Diagnstico do HIV - Aula 1

A dinmica da resposta
imunolgica
Marcadores da infeco pelo HIV na corrente
sangunea

5 - provrus
denominao que se d
ao cDNA viral integrado ao
genoma celular, tambm
conhecido como DNA
proviral.

As protenas, o genoma viral (RNA e provrus5 ) e os anticorpos

formados em resposta infeco pelo HIV so os marcadores da
infeco que os testes utilizados para o diagnstico detectam.
Os marcadores virais so detectados, no sangue, na ordem cronolgica
listada a seguir.
O RNA viral o primeiro
marcador a ser detectado.

Em seguida, a protena p24

detectada.

Com a progresso da
infeco, so detectados
anticorpos contra o vrus.

Veja, na figura a seguir, quando surgem os diferentes marcadores da

infeco pelo HIV, na corrente sangunea da maioria dos indivduos
infectados. Note que, logo aps o aparecimento dos anticorpos, h uma
reduo na quantidade de RNA e de p24 circulantes.

Figura 3 Marcadores da infeco pelo HIV na corrente sangunea de acordo com o perodo em que
surgem, seu desaparecimento ou manuteno ao longo do tempo. Fonte: BUTT, S. et al. Laboratory
diagnostics for HIV infection. Annali dellIstituto Superiore di Sanit [S.l.], v. 46, n. 1, p. 2433, 2010.
Adaptado de: HIV Estratgias para Diagnstico no Brasil Telelab/MS.

Diagnstico do HIV - Aula 1

Um sistema de estagiamento da infeco recente6 pelo HIV foi proposto

por Fiebig e colaboradores7.
O sistema permite fazer projees da durao de cada estgio da
infeco pelo HIV, com base na reatividade dos diferentes ensaios
diagnsticos.
Esse conhecimento permite o estabelecimento de fluxogramas que
tornam o diagnstico mais confivel. O estagiamento de Fiebig ser
discutido em mais detalhes, adiante, nesse manual.

6 - infeco recente a
fase entre o surgimento de
anticorpos em quantidade
detectvel por um teste
sorolgico at a completa
maturao da resposta dos
anticorpos.

7 - Ver referncia no final

da aula 11: FIEBIG et al,
2003

Acesse o site do TELELAB para ler tambm o Manual Tcnico

para o Diagnstico da Infeco pelo HIV no Brasil, que foi
aprovado pela portaria n. 29 de 17 de dezembro de 2013 SVSMS: www.telelab.aids.gov.br.

Diagnstico do HIV - Aula 1

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