INMUNIDAD HUMORAL

ELABORACIN: MPSS. Antonioni de Jess Ortega Luis.

Los linfocitos B son los leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada por anticuerpos con actividad
especfica de fijacin de antgenos. Las clulas B, que constituyen un 5 a 15% del total de linfocitos, dan origen a las
clulas plasmticas que producen anticuerpos.
Los linfocitos son de dos tipos principales, atendiendo a su origen y funcin: clulas T, que se diferencian
inicialmente en el timo, y las clulas B, que se diferencian en el hgado y bazo fetal, y en la mdula sea del adulto
(la 'B' proviene del latn Bursa fabricii, el rgano en el cual se desarrollan los linfocitos B en las aves). Durante su
desarrollo, los linfocitos T y B adquieren receptores especficos para antgenos, el de las clulas B se le conoce como
receptor de linfocito B (BCR).

INMUNOGLOBULINAS.
Los anticuerpos son glicoprotenas con un peso aproximado de 150 kDa, del tipo
gamma globulina. El trmino gammaglobulina se debe a las propiedades
electroforticas de las inmunoglobulinas solubles en suero. El anticuerpo tpico est
constituido por unidades estructurales bsicas, cada una de ellas con dos grandes
cadenas pesadas y dos cadenas ligeras de menor tamao, que forman, por ejemplo,
monmeros con una unidad, dmeros con dos unidades o pentmeros con cinco
unidades. Existen distintas modalidades de anticuerpo isotipos, basadas en la
forma de cadena pesada que posean. Se conocen cinco clases distintas de isotipos
en mamferos que desempean funciones diferentes. Aunque la estructura general
de todos los anticuerpos es muy semejante, una pequea regin del pice de la protena es extremadamente
variable, lo cual permite la existencia de millones de anticuerpos, cada uno con un extremo ligeramente distinto. A
esta parte de la protena se le conoce como regin hipervariable. Cada una de estas variantes se puede unir a una
"diana" distinta, que es lo que se conoce como antgeno. La nica parte del antgeno reconocida por el anticuerpo
se denomina eptopo.
Los linfocitos B activados se diferencian en clulas plasmticas, cuyo papel es la produccin de anticuerpos
solubles; o bien en linfocitos B de memoria, que sobreviven en el organismo durante los aos siguientes para
posibilitar que el sistema inmune recuerde el antgeno y responda ms rpido a futuras exposiciones al agente
inmungeno. Los anticuerpos se encuentran en dos formas: en forma soluble secretada en la sangre y otros fluidos
del cuerpo, y en forma unida a la membrana celular que est anclada a la superficie de un linfocito B.
ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPOS.
Isotipo. Los anticuerpos pueden presentarse en distintas variedades
conocidas como isotipos o clases. En mamferos placentados existen
cinco isotipos de anticuerpos conocidos como IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.
Los isotipos humanos son el resultado de los productos de genes de
inmunoglobulinas definidos que codifican las regiones constantes de las
cadenas pesadas y ligeras.
Alotipo. Se entiende por alotipo las pequeas diferencias o variaciones allicas en la secuencia de aminocidos de
las regiones constantes de las cadenas ligeras y pesadas de los anticuerpos producidos por los distintos individuos
de una especie, que se heredan de forma mendeliana.
Idiotipo. Las variaciones en la secuencia de aminocidos nica de los dominios variables de las cadenas pesadas y
ligeras de un anticuerpo se le llaman idiotipo. El idiotipo entonces, representa las regiones variables e
hipervariables (regiones determinantes de complementariedad) del anticuerpo.

ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS.

Dominios de las Inmunoglobulinas.
El monmero de inmunoglobulina es una molcula en forma de "Y" que consta de
dos cadenas de polipptido: dos cadenas pesadas idnticas y dos cadenas ligeras
idnticas conectadas por enlaces disulfuro intracadena. Cada cadena se compone de
dominios estructurales llamados dominios tipo Inmunoglobulina (Ig). Estos dominios
contienen entre 70 y 110 aminocidos y se clasifican en diferentes categoras, por
ejemplo en variables (IgV) y constantes (IgC) de acuerdo con su tamao y funcin.
Tienen un "pliegue inmunoglobulina" caracterstico en el cual dos lminas beta
generan una forma de "sndwich", permaneciendo juntas por interacciones entre
cistenas bien conservadas a lo largo de la evolucin, as como otros aminocidos.
Cadena Pesada.
Hay cinco tipos de Ig en mamferos que se nombran por letras griegas: , , , y . Cada cadena pesada tiene un
peso de 50 a 70 kDa. El tipo de cadena pesada presente define la clase del anticuerpo. Estas cadenas se encuentran
en los anticuerpos IgA, IgD, IgE, IgG e IgM respectivamente. Las distintas cadenas pesadas difieren en tamao y
composicin: , y (de IgA, IgD e IgG respectivamente) contienen aproximadamente 450 aminocidos y poseen 3
dominios de Ig en su regin constante, as como una regin de la bisagra para brindarle mayor flexibilidad; mientras
que y (de IgM e IgE respectivamente) poseen aproximadamente 550 aminocidos y poseen 4 dominios Ig en su
regin constante. La regin variable de cada cadena pesada es de aproximadamente 110 aminocidos y compuesta
por un nico dominio Ig.
Cadena Ligera.
En los mamferos hay dos tipos de cadena ligera, llamados lambda () y kappa (). Cada cadena ligera posee un
peso de 25 kDa. Una cadena ligera contiene dos dominios sucesivos: un dominio constante y un dominio variable.
La longitud aproximada de la cadena ligera es de 211 a 217 aminocidos. Cada anticuerpo contiene dos cadenas
ligeras que son siempre idnticas. Slo un tipo de cadena ligera, o , est presente dentro del mismo anticuerpo
en mamferos. En el humano, 40% de las Ig presentan cadenas ligeras y 60% cadenas ligeras .
Regiones Fab y Fc.
Algunas partes del anticuerpo tienen funciones nicas. Los
extremos de la "Y", por ejemplo, contienen el lugar que se une al
antgeno y por tanto, reconoce elementos extraos especficos.
Esta regin del anticuerpo se llama Fragmento de unin del
anticuerpo o regin Fab, compuesta de un dominio constante y
otro variable de cada una de las cadenas ligera y pesada del
anticuerpo.
El papel que desempea la base de la "Y" consiste en modular la
actividad de la clula inmunitaria. Esta regin se llama Fragmento
cristalizable o Fc y est compuesta por dos o tres dominios
constantes de ambas cadenas pesadas, dependiendo de la clase
del anticuerpo. La regin Fc se une a varios receptores celulares como el receptor del Fc y otras molculas del
sistema inmunitario como las protenas del complemento, originando una respuesta inmunitaria.
FUNCIN DE LOS ANTICUERPOS.
Activacin del complemento.
Los anticuerpos que se unen a la superficie de los antgenos, por ejemplo, en una bacteria, atraen los primeros
componentes de la cascada del complemento mediante su regin Fc e inician la activacin de la va "clsica" del
complemento. IgM es la ms eficaz para fijar C1q.

Activacin de clulas efectoras.

Los anticuerpos se unen a eptopos de microorganismos. Aquellas clulas que reconocen los patgenos revestidos
de anticuerpos tienen receptores del Fc que, como su nombre indica, interactan con la regin Fc de los
anticuerpos. El acoplamiento de un anticuerpo particular con el receptor Fc de una determinada clula
desencadena en ella una funcin efectora: los fagocitos realizarn la fagocitosis, las clulas cebadas y los eosinfilos
producirn la desgranulacin, las clulas asesinas naturales NK liberarn citocinas y molculas citotxicas que
finalmente acabarn con la destruccin del microbio invasor.
UNIN ANTGENO ANTICUERPO.
Los sitios de unin al antgeno de la mayora de los anticuerpos son superficies planas que pueden acomodar
eptopos conformacionales de macromolculas, lo que permite que los anticuerpos se fijen a macromolculas
grandes.
El reconocimiento antignico por el anticuerpo implica una unin reversible, no covalente. Las interacciones
antgeno anticuerpo son: fuerzas electrostticas, puentes de hidrgeno, fuerzas de Van der Waals e interacciones
hidrfobas; siendo las fuerzas electrostticas las ms fuertes y las interacciones hidrofbicas las ms dbiles.
Afinidad: Es la fuerza de la unin entre la zona de fijacin del anticuerpo y un eptopo de un antgeno. En las
respuestas secundarias la afinidad aumenta, siendo la IgG la que muestra mayor afinidad.
Avidez: Es la fuerza de la unin del anticuerpo al antgeno, mediante la fijacin de todos los eptopos disponibles.
La IgM al ser polivalente, posee 10 lugares de fijacin al eptopo, siendo la inmunoglobulina con mayor avidez.
Valencia: Hace referencia al nmero posible de sitios de unin de un anticuerpo a un antgeno. En el caso de las
inmunoglobulinas monomricas, su valencia sera 2, y en el caso de la pentamrica IgM, su valencia sera 10.
CLASES DE INMUNOGLOBULINAS.
Inmunoglobulina A. Constituye un 10 a 15% del total de las inmunoglobulinas sricas. La IgA posee la cadena
pesada . En sangre, se encuentra como una molcula monomrica, pero en las mucosas se encuentra en forma
dimrica (IgA secretora). La IgA secretora consta de un dmero, unido por un polipptido de cadena J de 15 kDa. La
forma dimrica de la IgA se une a un receptor poli-Ig que se expresa en la superficie basolateral de las clulas
epiteliales. El complejo se interioriza y se transporta a la superficie apical, donde el receptor poli-Ig se hidroliza para
dar lugar al componente secretor, que se libera unido al dmero de IgA. La cadena polipeptdica llamada
componente secretorio de 70 kDa, protege a la IgA de ser degradada por enzimas proteolticas. La IgA posee regin
de la bisagra. Es la clase predominante de anticuerpo en las secreciones seromucosas del organismo como saliva,
lgrimas, calostro, leche y secreciones respiratorias, gastrointestinales y genitourinarias. IgA tiene dos subclases:
IgA1 predominante en suero y sangre, e IgA2 predominante en las secreciones. En los epitelios mucosos, IgA se une
al receptor poli Ig; en la sangre la IgA se une a FcRI (CD89) que se expresa en clulas efectoras inmunes,
desencadenando fagocitosis y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. La IgA confiere inmunidad natural
pasiva al recin nacido. Su concentracin srica es de 3.5 mg/ml 400mg/100ml, tiene una semivida de 6 das.
Inmunoglobulina D. Constituye un 0.2% del total de las inmunoglobulinas sricas. Es un monmero que se
compone de dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, unida a membrana en el linfocito B, al igual que la IgM.
La IgD es un marcador de la maduracin funcional del linfocito B. Posee regin de la bisagra en su cadena pesada.
Recientemente se encontr que la IgD se une a basfilos y mastocitos, activa a stas clulas para que produzcan
factores antimicrobianos que participan en la respuesta inmune en el tracto respiratorio. Alcanza una
concentracin srica de 30g/ml y posee una semivida en suero de 3 das.
Inmunoglobulina E. Reagina. Constituye un 0.05% del total de las inmunoglobulinas sricas. Es un monmero que
se compone de dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. La IgE juega un rol importante en la inmunidad ante
parsitos y en las reacciones de hipersensibilidad de tipo I. Se une a los receptores Fc de mastocitos, basfilos y
eosinfilos. El FcRI se expresa en basfilos y mastocitos, es un receptor de alta afinidad, provoca la desgranulacin
de stas clulas, sntesis de IL 4 e IL 13 y aumento de secrecin de IgE por los plasmocitos. El FcRII o CD23, es un
receptor de baja afinidad para IgE, se expresa siempre en clulas B, promueve el transporte de complejos IgEantgeno a folculos de clulas B. Posee la menor concentracin srica: es de 0.3g/ml, tiene una semivida de 2 das.

Inmunoglobulina G. Constituye un 80% del total de las inmunoglobulinas sricas. Es un monmero que se compone
de dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. Las cadenas pesadas de la IgG poseen la regin de la bisagra. La
IgG es sensible a desnaturalizacin por papana y pepsina. Presente en fluidos internos del cuerpo como sangre,
liquido cefalorraqudeo y liquido peritoneal. La IgG posee 4 subclases: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. La IgG est implicada
en respuestas inmunitarias secundarias, es la nica que atraviesa la placenta (IgG1, IgG3 e IgG4), con lo que le
confiere inmunidad natural pasiva al feto. El paso de la placenta al feto es llevado a cabo mediante el receptor
hFcR, la cual es una molcula no clsica del MHC clase I, asociada a 2 microglobulina. El FcRn se expresa en la
placenta, ayuda al transporte de IgG de la circulacin materna a la fetal. FcRn une IgG a un pH cido de 6.0 a 6.5.
FcRn enlaza IgG desde el lumen intestinal y la libera a la circulacin sangunea, jugando un papel importante en su
recuperacin en el adulto. IgG3 es el activador del complemento ms eficaz. IgG1 e IgG3 median la opsonizacin y
fagocitosis mediante el FcRI (CD64), expresado en macrfagos por IFN. La IgG juega un papel importante en la
hipersensibilidad II y III, as como en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mediante el FcRIII (CD16).
El FcRIIb (CD32), es el principal FcR inhibidor, y es expresado en todas las clulas inmunitarias, excepto clulas T y
NK maduras. Posee la mayor concentracin srica: es de 13.5mg/ml, posee una semivida en suero de 21-23 das.
Inmunoglobulina M. Constituye un 5 a 10% del total de las inmunoglobulinas sricas. Est formada por cadenas
pesadas . Se expresa como monmero unido a membrana en el linfocito B inmaduro. En el linfocito Pro B ocurre la
acomodacin de los grupos de genes (reordenamiento gentico) que producirn la cadena pesada de la
Inmunoglobulina M. En el linfocito Pre B la cadena pesada de la IgM es expresada en la membrana formando el
llamado pre-BCR, la cadena ligera que debera unirse con la cadena pesada, es sustituida por dos protenas
temporales: VpreB y 5. La IgM es sensible a la desnaturalizacin por 2 mercaptoetanol. Es secretada como un
pentmero, 5 monmeros son unidos mediante enlaces disulfuro. Cada pentmero tiene una cadena de unin
cadena J. La cadena J es necesaria para la polimerizacin de los monmeros. En virtud de su gran tamao, la IgM no
se difunde bien y se encuentra en concentraciones muy bajas en los lquidos corporales. La IgM tiene una funcin
accesoria como inmunoglobulina secretoria. La IgM est implicada en respuestas inmunitarias primarias, es el
primer anticuerpo que sintetiza el recin nacido. La IgM posee la mayor avidez para unir antgenos y se le denomina
anticuerpo natural, y es ms eficiente que la IgG para activar complemento. La IgM es responsable de la
aglutinacin de los eritrocitos en una transfusin de sangre incompatible. Su concentracin srica es de 1.5 mg/ml,
tiene una semivida de 5 das.
ANTICUERPOS MONOCLONALES.
Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo homogneo o idntico, y con especificidad producida por una clula
hbrida producto de la fusin de un clon de linfocito B que proviene de una clula madre y una clula plasmtica
tumoral. Para producir anticuerpos monoclonales, primero se extraen clulas B del bazo de un animal que ha sido
expuesto al antgeno. Estas clulas B son fusionadas en presencia de polietilenglicol con clulas tumorales de
mieloma mltiple que pueden crecer indefinidamente en cultivo celular. Estas clulas hbridas, llamadas
hibridomas pueden multiplicarse rpida e indefinidamente y producen una gran cantidad de anticuerpos de una
misma clona. Los anticuerpos monoclonales se utilizan en varios campos como en la investigacin biomdica, en el
diagnstico o bien, en el tratamiento. Los anticuerpos monoclonales de ratn o murinos, pese a ser vlidos para
todos los usos teraputicos, no son tiles para su empleo en seres humanos, especialmente en terapias que
requieran tratamientos prolongados, ya que el sistema inmune los identifica como antgenos y reacciona para
destruirlos, por lo que su eficacia teraputica se ve claramente disminuida. Sin embargo, se ha obtenido una
segunda generacin de anticuerpos monoclonales, basada en la humanizacin de los anticuerpos monoclonales de
ratn mediante ingeniera gentica. El anticuerpo quimrico es creado de tal manera que incorpora parte animal y
parte humana. La parte animal (30%) es indispensable para que el anticuerpo reconozca el antgeno y la parte
humana (70%) es responsable de que el sistema inmune no reaccione al anticuerpo monoclonal, de este modo es
posible modificar los anticuerpos monoclonales.

Bibliografa.
Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Inmunologa celular y molecular. Sptima edicin, Barcelona: Elsevier 2012.
Kindt, Thomas J., Goldsby, Richard A., Osborne, Barbara A., Inmunologa de Kuby. Sexta edicin: McGraw-Hill. 2007.
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