Uso de antirreumticos durante el embarazo y la lactancia:

a propsito del desarrollo de guas de prctica clnica del

CMR.
Dr. Miguel ngel Saavedra Salinas

Revisar los frmacos reumticos para conocer ms de su uso en embarazadas.

Se realiza una gua de uso de medicamentos no reumatolgicos en pacientes

embarazadas por internista.
Recomendaciones respecto al control prenatal, tratamiento y seguimiento de la
mujer embarazada con LE, AR y sndrome anti fosfolpidos.
Prevenir complicacin materna fetal.
Identificar y disminuir riesgo de reacciones y efectos adversos relacionados con
el empleo de frmacos para el tratamiento de enfermedades reumticas
autoinmunes en embarazadas.

En pacientes jvenes con vida sexual se debe valorar el grado de fertilidad y la

planidfcicaion familiar.
Factores que influyen en la disfuncin sexual y la fertilidad en enfermedades
reumticas

Dolor, fatiga, limitacin fsica, depresin, ansiedad, imagen corporal negativa,

perdida dela libido, alteraciones hormonales, uso de medicamentos.
Grado de actividad de la enfermedad, afeccin de rganos plvicos o
complicaciones, uso de medicamentos.

60% Px con AR tiene problemas para mantener vida sexual sana, por dolor,
fatiga y limitacin fsica, dependiendo de la evolucin de la enfermedad y la
actividad.
Sjogren: 50 % presentan alteraciones como dispareunia y vaginitis atrfica.
LE: disfuncin sexual, dolor, fatiga, lesiones cutneas, Raynaud, hipogonadismo
y prdida de la libido, cambios de la imagen corporal. Dao cardiaco en el feto,
retraso en crecimiento del feto.
Esclerodermia: lesiones cutnea, ulcera digital, disfuncin erctil vascular en
hombres, Raynaud y dolor.
Espondilitis anquilosante: dolor, limitacin fsica, alteracin neurolgica.
Exacerbacin durante embarazo.

Medicamentos reumatolgicos: uso indicado por reumatlogo y obstetra.

Inhiben COX, efecto adicional sobre inhibicin de LT, expresin de molculas de

adhesin, migracin celular y coagulacin, inhiben NF-kB y modifican la
disponibilidad de xido ntrico alterando la produccin de citosinas.
Efecto GI, disfuncin renal, hepatotoxico, alteracin neurolgica y cardiopata.
Aspirina en 1 trimestre: incrementa gastrosquisis.
AINE 1 trimestre: malformaciones cardiacas congnitas.
AINE 3 trimestres: cierre prematuro del conducto arterioso y disgenesia renal u
oligohidramnios.
AINE prenatal: 80% aborto.
Los AINES se excretan en pequeas cantidades en la leche materna.
GLUCOCORTICOIDES
Enfermedad reumtica.
Regulan implantacin, crecimiento y desarrollo del feto y la placenta, papel en el
inicio del parto.
Efectos sobre angiognesis y diferenciacin celular en la placenta.
Las formulaciones fluoradas atraviesan la placenta, uso en parto pre termin.

 Uso de glucocorticoides no fluorados durante embarazo.

Riesgo de parto en semana 24-34 indicar ciclo nico con glucocorticoides no
fluorados prenatal.
Uso de corticoesteriodes para enfermedad autoinmune en madre, emplear de
prednisona, prednisolona (20 mg) o metilpredisolona a la menor dosis por menor
tiempo.
METOTREXATO
Inhibidor de sntesis de folatos y DNA, modifica respuesta inflamatoria
inhibiendo citosinas.
Efectos adversos son mielotoxicidad, estomatosis, lesin pulmonar aguda,
alteracin funcin heptica, fibrosis de hgado y enfermedad veno-oclusiva,
enfermedad cardiaca en embarazo.

SULFASALAZINA
Metabolismo en sulfapiridina y acido 5-AS, inhibe liberacin de IL-1, IL-2, IL-6, IL12, TNF alfa, inhibe produccin e IgM e IgG. Regula respuesta de T Y B.

 Efecto adverso: funcin heptica normal para metabolismo, excrecin intestinal

Crohn, nauseas, vomito, anorexia, cefalea, vrtigo, leucopenia, oligospermia
reversible.
En leche 50% dosis, concentracin insignificante en cordn umbilical.
No asociacin con alteracin congnita, aborto, parto prematuro, etc.
Uso durante embarazo.
ANTIMALARICOS
Inhibe respuesta inmune por efecto sobre TLR, interfiere con antgenos por
lisosomas, inhibe accin de fosfolopasa A2, disminuye produccin de IL-6, IL-17
e IL-22.
Efecto adverso: interaccin con drogas metabolizadas en CYP3A4, efecto toxico
retiniano, arritmia, miocardiopata, miopata, hepatitis toxica, deposito cuneo.
Embarazo: no concentracin significativa en Recin nacido, dao ocular y de
odo no corroborados.
LE: disminucin de prednisona, menor recada, no efecto negativo.

LEFLUNOMIDA
Inhibe sntesis de pirimidinas de novo por bloqueo de deidro-orotatodeshidrogenasa, suprime proliferacin de clulas T, disminuye produccin de IL1B, IL-6, ICAM-1.
Efecto negativo: aumento enzimas hepticas, hepatitis, mielotoxixidad,
alteracin GI, lesin cutnea y estomatisis.
Reabsorcin fetal, aborto, malformaciones.

AZATIOPRINA
Xantina-oxidasa cataliza la inactivacin de metablitos activos, incorporacin de
tiopurinas al DNA produce ruptura de DNA y apoptosis.
Efecto negativo: mielotoxicidad, hepatitis, colestasis, lesin mucosa, neumonitis,
neoplasias, interaccin con drogas, teratotoxicidad.

CICLOFOSFAMIDA
DERIVADO alqulante dela mostaza nitrogenada, agrega grupos anquilo a la
guanina en el DN, impide su replicacin y rompe enlaces estables, elimina
clulas T CD4+CD25+.
Efecto negativo: mielosupresion, leucemia, linfoma, cistitis hemorrgica y
cncer de vejiga, oscurecimiento de uas, nauseas, vomito, lesin mucosa,
lesin gonadal irreversible.

MICOFENOLATO, CICLOSPORINA Y TACROLIMUS

En caso de planear un embarazo se

recomienda suspender el cido
micofenolico tres meses antes de la
En caso necesario la ciclosporina A puede emplearse
concepcin
durante el embarazo

Agentes biolgicos no se recomiendan en el embarazo y la lactancia.

Transporte transplacentario de inmunoglobulinas.

Mecanismo de transferencia facilitada, mecanismos de transporte activo.
Inmunoglobulinas en el embarazo:

Receptor en incicio trofoblasto, la expresin de este hace que se transporte IgG isotipo
1 a travs de circulacin materna a fetal, el receptor se expresa al final del primer
trimestre.

Inhibidores del factor de necrosis tumoral

Citosinas proinflamtoria fundamental.
Embarazo:
o Promueve implantacin del blastocisto.
o Niveles altos de TNF se asocia a prdida fetal.

o
o

Papel importante en el desarrollo y organizacin de los tejidos linfoides

secundarios.
En primates no son indispensables para el desarrollo del sistema inmune.
No hay incremento en malformaciones.

No embriotoxicos o teratgenos.
Uso para aborto teraputico.

Certolizumab pegol
En ratas: no se encontr transporte activo placentario, sin dao fetal o a la infertilidad.

Vacterl/ vter
Alteracin balter: defecto vertebrar, cardiaco, anomalas renales, atresia anal, fistula
traqueo esofgico.

AGENTES ANTI-TNF Y EMBARAZO

No riego materno fetal.

 Caso espordicos de malformaciones fetales.

Recomendaciones
Descontinuar en primer periodo menstrual.
Descontinuar antes de la semana 30 de gestacin.
Evitarlos durante lactancia.
Hombres no debe suspender si desena procrear.
No administrar vacunas en RN expuestos.
No iniciar o continuar abatacept,
Rituximab: cruza placenta, no teratognesis, disminucin clulas B linfoides,
inmunosupresin).
o Evitar 10-12 meses embarazo hasta que salga del sistema.
Belimumab: inmunoglobulina monoclonal humana (IgGiY).
o Inhibe apoptosis de clulas B, estimula diferenciacin a clulas
plasmticas
o No teratgeno en animales. Descontinuar 3 meses antes de embarazarse.

ABATACEP:
o Expresada y activa clulas T y citosinas. Ayuda a la tolerancia maternofetal
o Niveles bajos asociados a perdidas gestacionales
o Protena de fusin que contiene antgeno 4 asociado a linfocito T
citotxico y un fragmento de Fc de IgGI. Categora C (FDA).
o Cruza la placenta pero no es embriotoxico en animales.
o Suspensin 10-18 semanas antes de la gestacin, no recomendado en
lactancia.
Tacilizumab:
o La IL-6 tiene parte glicoprotena 130 importante para el anclaje;
multifuncional.
o Diversos tejidos relacionados con la reproduccin expresan receptores
para IL-6.
o Papel fisiolgico en la regulacin de: produccin ovrica de esteroides,
foliculogenesis y evento inicial de la implantacin- estimula invasin del
trofoblasto.
o Embarazo: expresin alterada en abortos recurrentes y deficiencia de esta
se asocia con infertilidad.
o Anticuerpo monoclonal humanizado IgGI.
o Animales: no afecta fertilidad ni desarrollo fetal, incremento en la tasa de
abortos.
o Descontinuar 3-6 meses antes del embarazo, no recomendado durante
embarazo y lactancia.