REVISIN SISTEMTICA:

OZONOTERAPIA EN ENFERMEDADES REUMTICAS

Loreto Carmona
Unidad de Investigacin, Fundacin Espaola de Reumatologa

Calle Recoletos, 9, 1A
28001 MADRID
tel: +34.91.575.4921
fax: +34.91.578.1133
e-mail: lcarmona@ser.es

RESUMEN
En las ltimas dcadas han proliferado los profesionales que utilizan la ozonoterapia en
enfermedades musculoesqueltica, en especial en patologa dolorosa del raquis. No obstante, no queda clara su eficacia.
Objetivo. Analizar, mediante una revisin sistemtica, la eficacia sobre la que se basa el
uso de la ozonoterapia en las enfermedades musculoesquelticas.
Mtodos. Se realiz una bsqueda en PubMed, Embase y Cochrane Library utilizando
descriptores muy sensibles para poder captar todos los estudios de ozonoterapia. Se
seleccionaron todos los estudio en los que se mostrara la eficacia o efectividad de la
ozonoterapia en cualquier enfermedad musculoesqueltica.
Resultados. Solo se identificaron 6 estudios relacionados, 5 en hernia discal y uno en
Raynaud. De los cinco estudios en hernia discal, solo tres eran ensayos clnicos, y en
ninguno la asignacin al grupo de estudio era aleatoria. Los participantes de los estudios
eran en general pacientes con hernia discal sintomtica no muy grande. Existe una gran
variabilidad en las dosis de ozono inyectadas, as como en los controles frente a los que
comparan. Las medidas de desenlace son todas subjetivas y no existe evaluacin ciega
de los resultados. El estudio de Raynaud inclua solo 4 pacientes. No se valoran efectos
adversos en detalle.
Conclusiones. El uso de la ozonoterapia en la enfermedades musculoesquelticas se
basa en estudios de baja calidad.
Palabras clave: ozonoterapia revisin sistemtica hernia lumbar

INTRODUCCIN
El ozono (del griego ozein, 'oler') es una forma alotrpica del oxgeno, con tres tomos en
cada molcula, y cuya frmula es O3. Se trata de un gas azul plido de olor fuerte, que
se forma al pasar una chispa elctrica a travs de oxgeno, siendo el ozono mucho ms
activo qumicamente que el oxgeno ordinario y mejor oxidante(Kuchel and Ralston
1997).
El ozono es un gas txico. Se ha visto que disminuye la capacidad ventilatoria cuando se
inhala, especialmente en nios, atletas y asmticos(Yang; Chen; Shi; Burnett; McGrail,
and Krewski 2003). Tambin se ha visto que existe una relacin entre el nmero de problemas cardiovasculares en la poblacin y la concentracin ambiental de ozono(Diaz;
Alberdi; Pajares; Lopez; Lopez; Lage, and Otero 2001). Es ms, por su capacidad de
producir edema pulmonar y fibrosis, y sensibilizacin asmtica, se utiliza para desarrollar
modelos experimentales lesivos en animales y voluntarios humanos(Depuydt; Lambrecht;
Joos, and Pauwels 2002).
Dentro se sus usos industriales, se utiliza para purificar el agua, esterilizar el aire y blanquear telas, ceras y harina. El ozono tiene tambin usos en medicina. La plausibilidad de
su uso se basa en que es un potente oxidante que aumenta la produccin celular de
agentes antioxidantes, es anti-hipxico e inmunomodulador(Bocci 1999). Los usos que
se le han dado en medicina son sobre todo los relacionados con el tratamiento de infecciones (ORL y estomatologa, gangrena y fascitis necrotizante y peritonitis y ms raros en
el tratamiento del Herpes zoster, de la tuberculosis y del HIV)(Dolphin and Walker
1979;Rickard; Richardson; Johnson; McColl, and Hooper 2004), de la enfermedad arteriooclusiva (aparentemente tambin tiene un efecto sobre el perfil lipdico)(Giunta; Coppola; Luongo; Sammartino; Guastafierro; Grassia; Giunta; Mascolo; Tirelli, and Coppola
2001), en la prevencin de efectos secundarios de quimioterapia, en el tratamiento de
heridas para el desbridamiento, curacin rpida, adyuvante para injertos de piel. Adems
se ha probado en infinidad de problemas, como coadyudante en cncer, enfermedades
cutneas (eccema, psoriasis, tinea pedis, acn vulgaris), oftalmolgicas (retinitis pigmentaria, endoftalmitis), y se ha propuesto para el tratamiento de colitis, hepatitis, para la estimulacin de pacientes extubados, de placentas insuficientes, gestosis, etc. El ozono se
aplica en medicina de muy diversas maneras: en infiltraciones (intramuscular, intradiscal,
subcutnea, paravertebral, intrarticular), en hemotransfusin, con bolsa de plstico o
campana de cristal, en cremas, por insuflacin rectal, etc.
En el campo de las enfermedades musculoesquelticas se venido utilizando principalmente en el tratamiento de las hernias discales, si bien tambin tendra cabida en enfermedades en las que hubiera reduccin del oxgeno tisular. La hiptesis sobre la que se
sustenta la quimiodiscolisis con ozono es que la herniacin del ncleo pulposo desencadena por un lado una reaccin autoinmune, por el proteoglicano que est separado del
sistema inmune desde el nacimiento, y por otro un proceso inflamatorio no inmunolgico
de todas las clulas implicadas. En este contexto, el ozono mejorara la oxigenacin tisular, inhibira las proteinasas y producira un aumento de citoquinas inmunosupresoras,
ms un efecto directo sobre mucopolisacridos, rompiendo molculas de agua y redu2

ciendo el disco (momificacin)(Gjonovich; Sattin; Girotto; Bordin; Gallo, and Preciso ).

An basndose en una plausibilidad biolgica, no se debera recomendar un tratamiento
si no demuestra su eficacia en la prctica clnica. Desde hace ms de dos dcadas y cada vez con ms frecuencia se practica la ozonoterapia en mltiples problemas mdicos,
incluidas las manifestaciones musculoesquelticas, pero hasta qu punto se trata de un
tratamiento eficaz?
MTODOS
Se realiz una revisin sistemtica sobre la pregunta de investigacin. Para ello se desarroll una estrategia de bsqueda muy sensible, que nos asegurara la inclusin de todos los estudios publicados de ozonoterapia en enfermedades reumticas.
Estrategia de bsqueda
Se realiz una bsqueda bibliogrfica en PubMed (24/10/2004) y en Embase (1991octubre de 2004) y Embase en la plataforma Ovid. En PubMed la estrategia fue ozone
therapy OR oxygen-ozone therapy OR ozone injections. En Embase, la estrategia fue
(*Ozone/) or (ozone therapy or oxygen-ozone therapy or ozone injections). Se introdujo
adems el trmino ozono en la Cochrane Library Plus.
Seleccin de estudios
Se seleccionaron estudios que estuvieran relacionados con el uso del ozono en problemas musculoesquelticos en humanos. En principio no se puso restriccin por tipo de
estudio ni por patologa. Se realiz una primera seleccin por ttulos seguida de una seleccin por resmenes. Los estudios con ttulo dudoso y sin resumen fueron recuperados
completamente. La revisin fue realizada en su totalidad por una sola revisora. Para la
seleccin de estudios por ttulos se establecieron sesiones de un mximo de 10 minutos.
Se recuperaron todos los artculos de referencias con resmenes relacionados con el
tema y de aquellas referencias con ttulo en posible relacin pero sin resumen.
RESULTADOS
La estrategia de bsqueda en PubMed proporcion 1.080 citas y en Embase produjo 376
resultados. Adems se encontr un documento relacionado con el ozono en la Cochrane
Library Plus, si bien era sobre su eficacia en caries. Se encontraron 56 duplicados entre
bases de datos, lo que supuso revisar 1.401 referencias. Se eliminaron por el ttulo todas
las que no estuvieran relacionadas con usos teraputicos del ozono en enfermedades
musculoesquelticas. Una gran mayora de las referencias estaban relacionadas con el
ozono como contaminante y efectos adversos del aire con ozono, sus usos industriales,
incluyendo descontaminacin. Se desecharon as mismo los estudios en animales. En
total se seleccionaron 23 referencias para estudio del resumen.
La mayor parte de la literatura revisada es de pases del este europeo, asiticos, Cuba e
Italia, generalmente en revistas de bajo impacto y dudoso peer-review. Llama la atencin
3

la existencia de mucha duplicacin, con el mismo estudio comunicado en ms de cuatro

ocasiones, a veces con diferencias sutiles en los mtodos de anlisis o incluso en el nmero de pacientes. Apenas hay ensayos clnicos, siendo la mayora de los artculos encontrados revisiones no sistemticas del tema.
De los 23 estudios seleccionados para el estudio del resumen, solo 9 tenan verdadera
relacin con enfermedades musculoesquelticas, de los cuales uno era un caso clnico
de una mujer previamente tratada con injecciones periradiculares de esteroides(Bonetti;
Cotticelli; Raimondi; Valdenassi; Richelmi, and Berte ), y otro era una revisin no
sistemtica(PRIBLUDA 1963). Slo 7 artculos demostraron referirse a estudios
encaminados a demostrar de alguna manera la eficacia de la ozonoterapia en las
enfermedades reumticas, cinco en hernias discales(Andreula; Simonetti; De Santis;
Agati; Ricci, and Leonardi 2003;D'Erme; Scarchilli; Artale, and Pasquali Lasagni
1998;Gjonovich and others ;Muto; Andreula, and Leonardi 2004;Torri; Grazia, and
Casadei ) y uno en el fenmeno de Raynaud(Cooke; Pockley; Tucker; Kirby, and Bolton
1997).
Los estudios de eficacia del ozono en hernias discales encontrados incluyen tres ensayos clnicos controlados(Andreula and others 2003;Gjonovich and others ;Torri and others ), aunque ninguno aleatorizado, y dos estudios observacionales(D'Erme and others
1998;Muto and others 2004). La tabla 1 muestra las caractersticas de dichos estudios y
sus resultados.
En lo referente a la poblacin incluida, se ve que, en general se trata de pacientes con
raquialgia y hernias discales no muy grandes, con distintos grados de respuesta previa a
otros tratamientos o sin especificar. En un estudio es requisito que el paciente se comprometa a realizar la fisioterapia posterior a la ozonoterapia(Muto and others 2004).
En cuanto a la intervencin, existen variaciones entre los estudios: a) el nmero de sesiones/inyecciones vara entre 1 y 12, b) la cantidad de mezcla por inyeccin vara entre
4 y 20 cc, c) la concentracin de la mezcla de ozono vara entre 15 y 30 mcg/ml, y d) el
punto de infiltracin vara: intradiscal / musculatura paravertebral. As mismo se ve que
los controles son distintos en todos los estudios, desde oxgeno, a anestsico o corticoide. Hay un estudio en el que el control es igual a la intervencin ms una inyeccin periganglionar de anestsico y corticoide(Andreula and others 2003).
Las variables dependientes o resultados de todos los estudios son gradaciones del resultado subjetivas. Adems los estudios ni son aleatorizados ni ciegos, lo cual sesga mucho
el resultado. Por ltimo, otros resultados importantes, como los efectos adversos, tampoco se miden de forma sistemtica. En general dicen que no existieron o no los comentan.
En cuanto al estudio de eficacia en el fenmeno de Raynaud, de 1997, se trata de un
ensayo abierto no controlado, que incluye a solo 4 pacientes(Cooke and others 1997).
Estos presentan, como criterio de inclusin, un Raynaud grave, definido como ms de
cinco ataques al das o ms de 10 a la semana, siendo al menos la mitad de ellos dolorosos y con una duracin superior a 30 minutos. La intervencin consista en una autohemotransfusin cada 24 48 horas durante dos o tres semanas. El resultado es una
reduccin del nmero o abolicin de los ataques, si bien no dan cifras concretas, solo la
4

p. As mismo observan que la temperatura de la mano de los pacientes est aumentada

tras el tratamiento, aunque no normalizada y que los parmetros de flujo son mejores
pero no estadsticamente significativos.
DISCUSIN
Salvo para hernia discal, no existen estudios publicados accesibles por las bases de datos bibliogrficas habituales que permitan confirmar si la ozonoterapia es un tratamiento
eficaz. Los estudios encontrados, en cualquier caso, adolecen de falta de estandarizacin en la tcnica y sobre todo en la evaluacin. Los escasos ensayos clnicos encontrados son de baja calidad (no aleatorizados, sin evaluacin ciega, con controles poco adecuados,...). Curiosamente, y a pesar de los sesgos, las conclusiones de estos estudios
son que la discolisis con ozono o la infiltracin es bastante similar en eficacia a otras tcnicas infiltrativas.
En cuanto a los efectos adversos de la ozonoterapia, todos los estudios de eficacia insisten en que no tiene. No obstante, hemos encontrado numerosas observaciones publicadas sobre complicaciones de las distintas formas de administrar la ozonotereapia. Estas
incluyen casos de embolismo(Marchetti and La Monaca 2000;Van Steenberghe and Van
de Vijver 1972) y un caso de psicosis alucinatoria tras hemotransfusin(Mayer; Soyka,
and Naber ), y complicaciones de inyecciones: enfisema orbitario, o subcutneo(Riquet;
Riquet, and Campinchi 1975;Van Steenberghe and Van de Vijver 1972) o hemorragias
vitero-retinales(Lo Giudice; Valdi; Gismondi; Prosdocimo, and de Belvis 2004). Es importante resear, adems que el ozono se utiliza como mutagnico en modelos animales y
que se han comunicado casos de aumento del DNA linfocitario, secundario a la disregulacin del ciclo celular por radicales superxido mutagnidos(Foksinski; Bialkowski; Skiba; Ponikowska; Szmurlo, and Olinski 1999).
Otro aspecto a tener en cuenta es el precio. Los defensores de esta terapia, aluden al
bajo precio de la misma en comparacin con la ciruga, si bien el verdadero comparador
seran otras tcnicas infiltrativas.
En conclusin, el uso de la ozonoterapia en enfermedades musculoesquelticas est
basado en estudios clnicos segados. Seran necesarios ensayos clnicos de calidad que
demostraran su eficacia para que pudiera ser una terapia recomendada. Es difcil valorar
de forma correcta en los estudios publicados el verdadero riesgo de esta terapia. No hay
en el momento actual, un argumento sugerente de una adecuada relacin riesgo/beneficio de la ozonoterapia en las enfermedades reumticas.

REFERENCIAS
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Depuydt, P. O.; Lambrecht, B. N.; Joos, G. F., and Pauwels, R. A. Effect of ozone exposure on
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Giunta, R.; Coppola, A.; Luongo, C.; Sammartino, A.; Guastafierro, S.; Grassia, A.; Giunta, L.;
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Muto, M.; Andreula, C., and Leonardi, M. Treatment of herniated lumbar disc by intradiscal and
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Inhal Toxicol. 2003 Nov; 15(13):1297-308.

Tabla 1. Tabla de evidencia de los estudios de ozonoterapia en hernias discales.

Autor

Mtodos

Pacientes

D'Erme

1998
Observacional retrospectivo

N total = 50.
2-3 sesiones O2-O3 20-30 mcg/ml
Criterios de inclusin: Los 50 primeros pacientes de
una clnica que tenan ms de 6 meses de seguimiento.
Descripcin de los pacientes incluidos: ninguna

68% resultados positivos (excelente

o bueno).
Sin efectos secundarios.

Torri

1999
Ensayo clnico controlado no aleatorizado.

N total = 96.
Criterios de inclusin: Dolor lumbar en presencia de
diferentes alteraciones discales. Tratamiento farmacolgico y fisioterapia previos sin resultado.
Descripcin de los pacientes incluidos:
54 hombres, 42 mujeres, entre 18-95 aos.

1) Intervencin: 12 inyecciones de
ozono (20 cc a 20 mcg/ml) en msculos paravertebrales en 8 sem (n = 66).
2) Control: 12 inyecciones de oxgeno
en msculos paravertebrales (n = 30)

Mejora en ambos. Reduccin en

tiempo, intensidad del dolor, citica,
dolor lumbar, parestesias, Lassegue,
sobre EVA. Diferencias a favor de
ozono entre 20-30% (no especifica
ms).
No hablan de efectos secundarios.

Slo da datos
sobre el grupo de
ozonoterapia. No
sabemos si son
comparables los
grupos al inicio.
No aleatorizacin.

Gjonovich

2001
Ensayo clnico controlado no aleatorizado.

N total = 60.
Criterios de inclusin: Lumbociatalgia de >45d y
>7/10 en EVA dolor. Hernia confirmada por
TC/RMN. Excluyen obesos, ciruga previa, alteraciones importantes, coagulopata o infiltraciones en
los 20 d previos.
Descripcin de los pacientes incluidos: 42 hombres, 18 mujeres, entre 22-55 aos (restriccin
etaria para evitar artrosis importante, osteoporosis,
estenosis).

1) Intervencin: 8 inyecciones intramusculares paravertebrales en 21 das

de 15-20 cc de O2-O3 a 15 mcg/ml (n
= 20)
2) Control:
a) 3 inyecciones de 10-15 ml solucin
salina + dexametasona 8 mg cada
6-7 das (n = 20)
b) 1 infiltracin intramuscular paravertebral bilateral con 10 ml de bupivacana 0,25% (n = 20).

Positivo si reduccin de la EVA dolor>50% a los 14 das. Intervencin:

75%; Control a): 55%; b): 70%. No
dicen si diferencias significativas
entre grupos, aunque por las grficas
no lo parece (en la grfica adems el
control a llega ms alto del 55%).
Sin efectos secundarios.

Grupos homogneos segn autores. Pacientes no

saban procedimiento aplicado.
No aleatorio.

N total = 600.
Criterios de inclusin: Hernia por RMN con signos
clnicos.
Descripcin de los pacientes incluidos: ninguna

1) intervencin: 1 sesin de oxigenoozono (4 ml + 8 ml a 27 microgr/ml) (n

= 300)
2) control: = + inyeccin periganglionar
de anestsico + corticoide (n = 300)

Excelente o bueno en 70,3% grupo

intervencin y 78,3% en control
(p<0.05). Sin definicin de excelente.
No se habla de efectos secundarios.

Artculo no conseguido, por lo

que la informacin es la reseada en el resumen.

2004
N total = 2.200.
Observacio- Criterios de inclusin: Raquialgia de ms de un
nal
mes, compromiso de realizar fisioterapia, parestesias, hernia pequea o mediana (no grave) por
RMN o secuelas quirrgicas.
Descripcin de los pacientes incluidos: ninguna

Inyeccin intradiscal guiada por CT de

O2-O3 a 27-30 mcg/ml

75-80 % resultados favorables (2 y 3

en escala sobre 3) en 1.750 (seguimiento a 6 meses).
Sin efectos secundarios.

No se sabe qu
pasa en pacientes a menos de 6
meses.

Andreula 2003
Ensayo clnico controlado no aleatorizado.
Muto

Intervencin

Resultados

Comentarios