Hipersensibilidade do tipo III

causada por imunocomplexos circulantes (IgM e IgG).

Ela desencadeada por antgenos solveis na circulao. O organismo passa a produzir anticorpos, formando agregados (complexos imunes) que se depositam em diversos locais. Depositando-se em vasos, ativa o complemento e liberao de C3a e C5a (quimiotticos) o que leva
vasodilatao, aderncia membrana basal, expresso de mais quimiotticos e chegada de
neutrfilos. Esses acontecimentos levam inflamao (vasculite) causada por neutrfilo e
sistema complemento.
Doena do Soro ocorre quando o indivduo recebe uma dose grande de anticorpos animais, e a
pessoa desenvolve anticorpos contra eles. Atualmente isso raro.
Lpus Eritematoso Sistmico
Trata-se de uma doena inflamatria crnica com exacerbaes e remisses alternadas que
comea com a formao de imunocomplexos. A resposta inflamatria inicia-se com a ligao
antgeno-anticorpo com ativao do complemento. Eritema facial atravessando a ponte nasal
em formato de borboleta um sinal caracterstico dessa doena.
Grfico

Legenda
Roxo = Complexo srico: possui essa forma devido sua ativao pelo imunocomplexos.
Vermelho = Patologia tecidual.
Preto = Imunocomplexos.
Verde = Antgenos.
Essa doena afeta predominantemente o sexo feminino (5:1) em idade de reproduo. Mulheres tm menos infeces, mas tm mais doenas autoimunes, devido influncia do estrognio.

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Caractersticas imunolgicas
Produo de anticorpos antinucleares, sendo que o teste imunolgico se baseia nessa caracterstica. Os mais comuns tipos de anticorpos so:
- Ac. contra histonas.
- Ac. contra DNA de dupla fita (dsDNA).
- Ac. contra SnRNP (small nuclear ribonucleoprotein) U1 e U2.
- Ac. contra protena Sm (de Smith). Tambm uma ribonuclena.
- Ac. contra as ribonucleoprotenas LA e JO (mais raramente).
Presena de Ac antinuclear: principal diagnstico laboratorial.
Escleroconjuntivite seca e Doena Mista do Tecido Conjuntivo tambm apresentam Ac. antinuclear, o que acaba levando a uma falta de especificidade e sobreposio de doenas autoimunes no teste.
Durante a exacerbao da patologia, o nvel srico de Ac diminui.
Ocorre deposio dos imunocomplexos na membrana basal e na juno dermoepidrmica.
Aumenta a propenso a ativar clulas B, para produzir anticorpos diversos, como:
- Anticorpos anti-eritrcitos: leva anemia hemoltica por anticorpo quente.
- Anticorpos anti-plaqueta: leva trombocitopenia autoimune.
- Anticorpos linfocitotxicos: agride clulas neurais.
Quando a clula morre, seu ncleo liberado e fica exposto, levando formao de imunocomplexos.
A pessoa com lpus deve evitar exposio solar, o que leva exacerbao da doena, porque
isso induz (a) Produo de IL-6 pelos queratincitos e (b) Induz apoptose.
sistmico porque as leses afetam diversos locais.
rgo mais acometido: rim, devido falncia renal por imunocomplexos. Alm desse rgo,
tambm so acometidos dentes, serosas, articulaes e SNC (levando a surtos psicticos).
Hemcias vm de eritroblastos, que perderam seu ncleo na diferenciao. Isso um importante gerador de imunocomplexos, devido liberao do ncleo.
Fatores predisponentes
- Deficincia de C2 (mais comum)
- Deficincia de C4

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Isso devido funo de depurao de imunocomplexos que o complemento possui. Na falta

do sistema complemento, os imunocomplexos se acumulam.
As hemcias fazem o transporte de imunocomplexos para o bao (principalmente) e para o
fgado. Hemcias tm receptor para o complemento; portanto, o macrfago precisa retirar os
imunocomplexos para que ento as hemcias sejam liberadas na circulao novamente.
Diagnstico laboratorial
Pesquisas de clulas LE (Lpus Eritematoso). So muito trabalhosas, no so mais feitas. Essas
clulas LE so neutrfilos/moncitos que fagocitaram ncleos celulares cobertos por anticorpos antinucleares.
Teste de FAN (fator anti-ncleo) ou ANA (em ingls). Pela nova nomenclatura, chama-se pesquisa de auto-anticorpos contra antgenos celulares, porque a pesquisa por anticorpos contra o fuso mittico e antgenos do nuclolo.
- Possui alta sensibilidade para Lpus, mas a especificidade baixa, e ajuda na identificao de
outras doenas. uma tcnica complicada, porque deve ser feita uma interpretao do padro
da fluorescncia com a doena.
- O procedimento utiliza clulas humanas de uma linhagem chamada Hep-2. retirado sangue
do paciente, que colocado junto com as clulas Hep-2. Adiciona-se, posteriormente, o anticorpo, que ligado a uma substncia fluorescente. O padro de fluorescncia se altera de
acordo com a doena, por causa da estrutura especfica que afetada em cada caso.
Na imunofluorescncia a luz utilizada ultravioleta
Na titulao, quanto maior o ttulo, maior o nmero de anticorpos, configurando um quadro
mais grave.
FAN+
Padro homogneo: caracterstico, mas no exclusivo de Lpus. Ac. contra DNA e histonas.
Quando o padro de Borda, significa que o DNA foi mais afetado ainda.
Padro pontilhado: entre outros, Ac. contra ribonucleoprotenas. Na Sndrome de Sjgren, por
exemplo, encontra-se esse padro.
Padro nucleolar (produo de RNA ribossomal)
Padro centromrico: ele pontilhado, mas possui o nmero especfico de 46 pontos, representando os 46 cromossomos. Ac. contra centrmero.
FANNo h presena de fluorescncia

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Tabela
Padro
Ac contra
Associado a
Perifrico
dsDNA (que est sendo transcrito)
LES, AR, ESP, SSDTMC, DM
Slido
DNA e histonas
LES, DTMC, ESP
Pontilhado
Sm e RNP
LES
Nucleolar
Nuclolo
ESP
Centromrico Centrmero
Calcinose
*em negrito esto os mais comuns. LES = Lpus Eritematoso Sistmico. AR = Artrite Reumatoide. ESP = Esclerose Sistmica Progressiva. SS = Sndrome de Sjgren. DTMC = Doena Mista do
tecido conjuntivo. DM = Diabetes Mellitus.

Hipersensibilidade do tipo IV ou Tardia

O processo de destruio tecidual ocorre devido ao das clulas T e as enzimas liberadas
pelos macrfagos.
Artrite Reumatoide
Doena inflamatria que envolve pequenas articulaes das extremidades, particularmente
dos dedos. Faz parte da patologia dessa doena a proliferao de clulas T e clulas mononucleares. A resposta imunitria contra o antgeno da articulao causa sua destruio.
HLADRB1: o indivduo que apresenta esse tipo de HLA possui uma maior predisposio, porque os antgenos articulares so apresentados de forma acentuada por esse HLA.
Sintomas e Fisiopatologia
Dor, reabsoro ssea, ligao de epfises, perda de movimento, destruio de ossos e tecidos
moles, presena de folculos linfoides com centros germinativos (reas de proliferao de clula T), inflamao sinovial.
Produo de metaloproteinases, que atacam a matriz ssea e o colgeno.
Elevada concentrao de citocinas derivadas de macrfagos na articulao.
Presena de osteoclastos, fazendo absoro ssea.
Clulas T autoimunes ativando macrfagos e osteoclastos.
Proliferao de sinovicitos, formando pannus nas articulaes.
Angiognese
Presena de fator reumatoide, que so IgM anti-IgG produzidos pela pessoa, o que colabora
com a inflamao.
Tratamento
Infliximab e Etanercept: So inibidores de TNF. Reduzem a inflamao.

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Metatrexano, antagonista de folato.

Diagnstico
Inespecficos
- Waaler Rose (para deteco de fator reumatoide).
- Aglutinao pelo ltex. Nesse teste as partculas de ltex, na presena de IgG, ficam recobertas e sofrem aglutinao.
- Nveis de CRP ou PCR (protena c-reativa), uma indicao inespecfica para processo inflamatrio crnico. PCR um receptor de reconhecimento de padro, presente em processos
inflamatrios. O teste indicando nveis elevados de CRP positivo.
Mais especficos
- Dosagem de complemento no lquido sinovial (o resultado indicando reduo positivo).
Teste pouco usado.
- Teste para deteco de anticorpos.
- Pesquisa de anticorpos anti-CCP (peptdeo cclico citrulinado): feito por ELISA. Possui boa
especificidade (80%).
Esclerose Mltipla
Mecanismo parecido com o da artrite reumatoide.
Agresso da bainha de mielina, levando desmielinizao e formao de escleras (reaes
inflamatrias).
Sintomas: Neurite ptica, problemas na fala, motores, cognitivos.
Inflamao crnica no SNC
Epidemiologia
- Doena poligentica
- Associada ao HLADR2
Possveis antgenos:
- Protena bsica da mielina (MBP)
- Protena proteolipdica (PLP)
- Glicoprotena dos oligodendrcitos de mielina (MOG)
Modelo Experimental: Injees na bainha de mielina contendo adjuvantes, levando a uma
encefalomielite autoimune experimental no animal.

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Teoria
Alguns vrus (ex.: vrus Epstein-Barr, Herpes vrus, Citomegalovrus) poderiam expressar antgenos semelhantes queles encontrados na bainha de mielina.
Esses antgenos so apresentados clula T. Nos tecidos perifricos esses antgenos so reconhecidos, combatendo a infeco, mas gerando clula T autorreatora que de alguma forma
consegue chegar ao SNC. Um dos fatores que ajudam nesse processo uma molcula de adeso presente do SNC chamada VLA-4. A clula T liga-se posteriormente a outra molcula de
adeso em um vaso sanguneo, que fica prximo da barreira hematoenceflica. Ao chegar,
reconhece antgenos da bainha, tornando-se ativada, aumentando a expresso de molculas
de adeso, ativando macrfagos, linfcitos T, linfcitos B, produo de anticorpos contra a
bainha.
A secreo de metaloproteinases de matriz leva desmielinizao.
Medicamentos
Interferon-: modula a resposta imune.
Pool de peptdeos: quando aplicados bloqueiam a apresentao de antgenos self clula T
pelo fato de competirem entre si.
Dermatite de contato ou bolhosa
Metaloproteinases produzidas pelos macrfagos rompem o feixe de contato entre a derme e a
epiderme.
Contato com plantas (ex. hera venenosa), metais pesados (ex. thrash metal), luvas de ltex.
Aps 48 horas h formao de bolhas.
No h melhora com anti-histamnicos (porque no se trata de uma alergia), mas com corticosteroides.
Mecanismo
Substncias pequenas, de baixo peso molecular, ultrapassam a epiderme, so fagocitadas por
clulas de Langerhans, vo para o linfonodo e ativam clula T. A clula T vai at o tecido, podendo se transformar em Th17, que secreta IL-17. Essa citocina estimula queratincitos a produzir citocinas pr-inflamatrias (TNF, IL-6). Moncitos se transformam em macrfagos, e liberam metaloproteinases, rompendo a juno dermoepidrmica levando a extravasamento de
LEC com formao de bolhas.
No segundo contato com o objeto, a reao pior, devido presena de clulas T de memria.
Reao Tuberculnica
Teste de PPD (derivado proteico purificado)
Avalia imunidade celular para Mycobacterium tuberculosis, para verificar se a pessoa foi corretamente vacinada.
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Teste de Mitsuda mecanismo semelhante para lepra.

Teste de Montenegro mecanismo semelhante para leishmaniose
Procedimento
Paralelamente ao brao da pessoa, injeta-se na derme (para ficar restrito ao local) o derivado
proteico do M. tuberculosis. Um tempo depois (48h) observa-se a formao de uma rea de
endurecimento (decorrente de ativao de macrfagos). Se essa rea ocupar mais que 5mm, a
reao considerada positiva.
O teste pesquisa clulas T contra esse antgeno especfico. Na presena de clula T de memria, elas so ativadas, levando chegada de neutrfilos e clulas mononucleares, alm de sada
de um lquido que se coagula.
Se o paciente tem AIDS, h reduo do nmero de clula T destruda por vrus, e o teste ser
negativo, mesmo que ele tenha tuberculose, e por isso esse teste no pode ser utilizado para
diagnstico.

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