Equilibrio ceto-enol

Reacciones de sustitucin alfa al

grupo carbonilo

TAUTOMEROS:
ismeros en equilibrio
que difieren
difi
en lla
posicin de un tomo u
otro grupo

OH

CETO

ENOL

ISOMERO
No es una
forma resonante

TAUTOMERISMO CETO-ENLICO

enol

ceto

Equilibrio ceto-enol

E N E R G A

El enol es la especie mas inestable

Equilibrio ceto-enol
O

H2O

OH

Cetona

pKa=19

Protonacin del
Oxgeno

cida

>99,99%
% enol depende de
la estructura

H-A

2 enoles posibles

OH

H2O

H2O

>99,99%

OH

H2O

OH
+

H-A

H
A-

enolms estable

Abstraccin del
H

Bsica
O

pKa=9
83%

OH

Cetona
asimtrica

H
O

OH

17%

H-B

OH
+

B:

Enolato

:B
Abstraccin
del H

Nopuedeformarenol

H
Puente
P
t H
Doble enlace conjugado

1,3-dicetona

Protonacin del
enolato

Acidez del H: generacin del enolato

O

Acidez del H: estabilidad del enolato

Constantes de acidez de algunos compuestos orgnicos

H H H
H H H
pKa = 60

pKa = 19

Grupo funcional

Ejemplo

cido carboxlico

O
CH3COH
O

1,3-dicetona

Un grupo carbonilo incrementa la acidez del metilo vecino

5
O

CH3CCH2CCH3
O

3-cetoester

pKa

CH3CCH2COCH3

11

13

Alcohol

CH3OH

16

Cloruro de cido

O
CH3CCl

16

Aldehdo

O
CH3CH

17

Cetona

O
CH3CCH3

19

Tioster

O
CH3CSCH3

21

ster

O
CH3COCH3

25

Nitrilo

CH3CN

25

N N di l il id
N,N-dialquilamida

O
C 3CN(CH
CH
C (C 3)2

30

HN(i-C3H7)2

40

H
:B

1,3-diester

O
CH3OCCH2COCH3

enolato

Hbrido de resonancia

estabilizado
por resonancia

Dialquilamina

Acidez del H: estabilidad del enolato

Metileno activo:
vecino a dos
carbonilos

Aumento de la acidez: deslocalizacin de la

carga entre dos oxgenos

Formacin del enolato: Bases

O

O
+ ROH

pKa = 19

pKa = 16-18

H
-

RO

Ester: efecto dador de electrones

del O estabiliza menos al enolato
Nitro y nitrilos: atractores de electrones estabilizan al enolato,
el H es mas cido.

H
N

Li
+

Diisopropilamina
pKa = 36

Li B
Li-Bu

butil litio
butil-litio
(BuLi)
Li
N-iPr2

O
H

LDA

HB
H-Bu

butano

(diisopropilamida de litio)

Li

O
+

HN-iPr2

LDA: base fuerte, voluminosa y NO nucleoflica

Reacciones

cidos

Reacciones

DOH +

O
C

O
C
C

X
+

Halgenos
O
C

OH

C
O

O
C

X-

X-X

D2O

Grupos
p carbonilos

C C O

C
enolizacin

RX
O
C

+ X-

Halogenuros
de alquilo
enolizacin

Halogenacin alfa de aldehdos y cetonas

10

Halogenacin alfa de aldehdos y cetonas

..
:O

KOH

.. : O:

.. ..
: Br Br :
.. ..

Br2
O

O
Br

O
Br
Br

Br

Br

Br

Br

Br

Br

Br

Es difcil detener la reaccin en el producto monosustituido

Reaccin del haloformo: Reaccin del iodoformo

O

N OH
NaOH

Reactividad del enolato: Reaccin de alquilacin

O
R C O Na + CHI3

R C CH I2
3

NaOH

NaOH

-: C

..
R C CH
2

enolato

:B
B

R C OH

Buennuclefiloreacciona
concidos,halgenos,RXy
gruposcarbonilos

H2O

precipitado
d

I
Buen GS

N
Na

O
H
+

NaNH2

Et2O

NH3

I2
O

Se repite x 2 mas

R C CH I
2

I
R C C

..-

H O:

Aninoncleofilo
ambidentado

Na
Et2O

Br

+ NaBr

R~60%(Calquilacin)
40%(Reacc.secundarias,Oalquilacin)

Reaccionesdealquilacin: sustitucionesnucleoflicasentreunenolatoyunRX

..

14

Reacciones generales de los compuestos carbonlicos

Adi i nucleoflica
Adicin
l fli
Sustitucin nucleoflica en acilos (similar a SNAr)
Sustitucin en alfa
Condensacin de carbonilos

Reacciones de condensacin del

grupo carbonilo

O
-

O
C

base

O-

O
C

Dos compuestos carbonlicos:

carbono carbonilico y carbono C

C

Condensacin aldlica

Condensacin aldlica en medio bsico

OH-

Conversin parcial del aldehdo a enolato en

presencia de hidrxido o RO-

HO

HOH

+ HO

OH O

H2O

H
Formacinde
enolato

OH O

H2O

Adi i aldlica
Adicin
ldli

Unabase
abstraeunH

H
aldol

HO

Protonacindeloxigeno
paradarelaldol

Enolatoseadicionaal
carbonilo

Aldehdo
+ alcohol

H2O

OH O
H

Estabilizado por
conjugacin del
C=C con C=O

Eliminacin

H
aldehido -insaturado

Condensacin aldlica
(Se forma un enlace C-C)

17

Condensacin aldlica en cetonas

Condensacin aldlica intramolecular

OH

CH3

C H2
C

NaOH

C H3

CH
-H2O

No se aisla

Favorecer deshidratacin:
Calor o extraccin del producto de
condensacin

d-

d-

O
d+
d

Nu:

96%

condiciones muy suaves

favorecidos ciclos de 56 tomos

Condensacin poco favorecida:

Menor electrofilicidad del carbonilo

R C H

reflujo

OH

aldol

+I

N 2CO3, H2O
Na

O
O

O
C

C H3

C H2

..

18

+I

d+
d

R C R

+I

Grupos alquilo desactivan al

carbonilo (+I )

19

20

Condensacin aldlica mixta

OH

O
aldehdo

C H
..

CH2

CH2
cetona

NaOH

C O

C O

- H2O

La cetona debe tener H

O
Es mejor si un aldehdo es el aceptor ya que
son mas reactivos; y funcionan realmente bien
si no tiene H

Mezclade4productos
2autocondensacin
2condensacincruzada

d+I

d+
d

R C H
Nu:
21

Condensacinaldlica:aldehdo/cetona + aldehdo/cetona
O
H

Cetona,insaturada

Condensacin Claisen: ster + ster enolizable

CondensacinClaisen:ster+sterenolizable
O

O
O

O
O

cetoster

Condensacin de Perkin: aldehdo aromtico +anhdrido

CondensacindePerkin:aldehdoaromtico
+ anhdrido
O
O
H
O

O
O

OH

d
cido,insaturado

d
23

chalcona

d-

CH CH C

+I

d+
d

R C R

+I

Grupos alquilo desactivan al

carbonilo (+I )

22