TEMA 18

REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA EN PROCARIOTAS
Necesidad de regular la expresin gnica
Sistemas enzimticos inducibles y represibles
El opern lac de E. coli
Elementos que lo componen
Funcionamiento del sistema

El opern trp de E. coli

Elementos que lo componen
Funcionamiento del sistema

El fago , un complejo de operones

Los ciclos ltico y lisognico
1

I.

Principios Bsicos de la Herencia

Tema 1. Introduccin a la Gentica
Tema 2. Gentica Mendeliana
Tema 3. Herencia Ligada al Sexo
Tema 4. Interaccin Gnica y Efecto del Medio Ambiente
Tema 5. Gentica de los Caracteres Cuantitativos

II.

Ligamiento y Recombinacin
Tema 6. Ligamiento y Recombinacin en Eucariotas
Tema 7. Elaboracin de Mapas Genticos en Eucariotas
Tema 8. Recombinacin en virus
Tema 9. Recombinacin en Bacterias

III. Base Molecular del Material Hereditario

Tema 10. Estructura de los cidos Nucleicos
Tema 11. Replicacin del ADN
Tema 12. Base Molecular de la Mutacin y de la Reparacin

IV. Expresin de la Informacin Gentica

Tema 13. Fenognesis
Tema 14. La Transcripcin
Tema 15. Maduracin de los productos de la transcripcin
Tema 16. El Cdigo Gentico
Tema 17. La Traduccin

V.

Regulacin de la Expresin Gnica

Tema 18. Regulacin de la Expresin Gnica en Procariotas
Tema 19. Regulacin de la Expresin Gnica en Eucariotas
Tema 20. Gentica del Desarrollo en Eucariotas

VI. Cambios en la Informacin Gentica. Gentica de Poblaciones y Evolucin

Tema 21. Naturaleza del Cambio Evolutivo
Tema 22. Gentica de Poblaciones y Evolucin

TEMA 18
REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA EN PROCARIOTAS
Necesidad de regular la expresin gnica
Sistemas enzimticos inducibles y represibles
El opern lac de E. coli
Elementos que lo componen
Funcionamiento del sistema

El opern trp de E. coli

Elementos que lo componen
Funcionamiento del sistema

El fago , un complejo de operones

Los ciclos ltico y lisognico
3

Gen

Proceso de expresin de la
informacin gentica codificada en
el ADN a travs del ARNm para dar
lugar a una protena.

ADN

Cadena molde de ADN

Transcripcin

ARNm

Palabras del cdigo de tripletes

Traduccin en los ribosomas

met

val

leu

ser

Protena
Aminocidos

Medio
Externo

Sacarosa

Lactosa

Sacarosa
Lactosa

ADN

Expresin gnica
Enzimas
Sacarosa
Enzimas
Lactosa

Bacteria

Genes y elementos reguladores

Gen: cualquier secuencia de ADN que se transcriba a una molcula de ARN.
Genes estructurales: codifican protenas que se emplean en el
metabolismo o en la biosntesis, o que desempean un papel estructural
en las clulas.

Genes reguladores: cuyos productos, ya sea ARN o protenas,

interactan con otras secuencias y afectan su transcripcin o traduccin.
Elementos reguladores: secuencias que no se transcriben pero que tienen
un papel muy importante durante la regulacin de la expresin.

RAD 50

Dominio de interaccin
con Mre11

Dominio de
unin a ADN
(Walker A)

Dominio de
plegamiento

Regin enrollada
N-terminal

Hlice-giro-hlice (helix-turn-helix)

Motivo
CXXC

Dominio de interaccin
con Mre11

Regin enrollada
C-terminal

Dominio de
unin a ADN
(Walker B)

Dedos de zinc (Zinc fingers)

A. bsicos

Dedos
Hlice

Giro

Hlice

Cremallera de leucina (leucine zipper)

Leucinas

Iones de zinc
Leucinas
Cremallera

Hlice que se
une al ADN

Giro

Hlice de unin
al dmero

Dedo

Iones de zinc

Las protenas con dominios de unin a ADN pueden presentar diferentes motivos
7
que producen diversos tipos de estructuras para la unin al ADN.

TEMA 18
REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA EN PROCARIOTAS
Necesidad de regular la expresin gnica
Sistemas enzimticos inducibles y represibles
El opern lac de E. coli
Elementos que lo componen
Funcionamiento del sistema

El opern trp de E. coli

Elementos que lo componen
Funcionamiento del sistema

El fago , un complejo de operones

Los ciclos ltico y lisognico
8

Opern
Genes estructurales
ARN
polimerasa

Promotor

Operador

Gen a

Gen b

Gen c

Transcripcin

ARNm
Traduccin
Protenas
(enzimas)

Ruta metablica
Precursor X

Productos intermedios

Producto Y

Un opern es un sistema de expresin coordinada de varios genes

estructurales que actan en una misma ruta metablica.
9

ARN
polimerasa

Promotor

Gen regulador

Opern
ARN
polimerasa

Elementos en cis

Genes estructurales

Elemento
regulador
Promotor

Operador

Gen a

Transcripcin

ARNm

Gen b

Gen c

Transcripcin

ARNm
Traduccin

Traduccin
Protenas
(enzimas)

Protena reguladora
Elemento en trans
Ruta metablica
Precursor X

Productos
intermedios

Producto Y

Un gen regulador puede participar controlando la transcripcin del opern.

10

En presencia de la
protena reguladora

ARNm

Protena reguladora (activador)

En ausencia de la
protena reguladora

Control positivo de la transcripcin por parte de la protena reguladora.

11

En presencia de la
protena reguladora

Protena reguladora (represor)

En ausencia de la
protena reguladora

ARNm

Control negativo de la transcripcin por parte de la protena reguladora.

12

Sistema inducible negativo

ARN
polimerasa

Sin sustrato
(inductor)

Genes estructurales
Promotor Regulador

Promotor Operador

Gen d

Gen e

Gen f

No hay transcripcin

Transcripcin y
traduccin
Protena
reguladora activa
(represor)
ARN
polimerasa
Con sustrato
(inductor)
El sustrato
acta como
inductor
Transcripcin y
traduccin
Protena
reguladora activa
(represor)

Operador
Transcripcin y
traduccin

Protena
reguladora
inactiva

Ruta bioqumica
Precursor

Productos
Producto final
intermediarios

Esquema de un sistema inducible negativo.

13

Sistema reprimible negativo

ARN
polimerasa

Sin sustrato
(co-represor)
Promotor Regulador

Transcripcin y
traduccin

Genes estructurales
Promotor

Operador

Gen g

Protena reguladora
inactiva ( represor)

Gen h

Gen i

Transcripcin y
traduccin

Protena reguladora
inactiva (represor)

Ruta bioqumica
Precursor

Con sustrato
(co-represor)

ARN
polimerasa
Sustrato (co-represor)

Productos Producto final (cointermediarios

represor)

La ARN polimerasa no se
puede unir al promotor

No hay
transcripcin

Transcripcin y
traduccin
Protena reguladora
activa (represor)

Protena reguladora
inactiva (represor)

Esquema de un sistema reprimible negativo.

14

Sistema inducible positivo

ARN
polimerasa

Sin sustrato
(inductor)

Genes estructurales
Promotor Regulador

Promotor Operador Gen j

Transcripcin y
traduccin

Protena reguladora
inactiva (activador)

Gen k

Gen l

No hay
transcripcin

Protena reguladora
inactiva (activador)

ARN
polimerasa

Con sustrato
(inductor)

Transcripcin y
traduccin

El sustrato precursor
acta como inductor
Protena
reguladora activa
(activador)

Transcripcin y
traduccin
J

Protena reguladora
inactiva (activador)
Ruta bioqumica
Precursor

Productos Producto final

intermediarios

Esquema de un sistema inducible positivo.

15

Sistema reprimible positivo

ARN
polimerasa

Sin sustrato
(represor)

Genes estructurales
Promotor Operador Gen m

Promotor Regulador

Gen n

Gen

Transcripcin y
traduccin

Transcripcin y
traduccin
Protena reguladora
activa

Protena
reguladora activa
Ruta bioqumica
Precursor

Productos
Producto
intermediarios
final

ARN
polimerasa

Con sustrato
(represor)

Transcripcin y
traduccin

El producto final acta

como represor

Protena reguladora
inactiva

No hay
transcripcin

Protena reguladora
inactiva

Esquema de un sistema reprimible positivo

16

TEMA 18
REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA EN PROCARIOTAS
Necesidad de regular la expresin gnica
Sistemas enzimticos inducibles y represibles
El opern lac de E. coli
Elementos que lo componen
Funcionamiento del sistema

El opern trp de E. coli

Elementos que lo componen
Funcionamiento del sistema

El fago , un complejo de operones

Los ciclos ltico y lisognico
17

Medio externo
Lactosa extracelular
Permeasa

Membrana celular

-galactosidasa
Citoplasma celular

Lactosa
-galactosidasa
Galactosa

Alolactosa

Glucosa

-galactosidasa

Degradacin de la lactosa en el interior celular.

18

Promotor

Gen regulador
(lacI)

Promotor
(lacP)

Operador
(lacO)

Genes estructurales
lacZ

Promotor

Gen regulador
(lacI)

Promotor
(lacP)

Operador
(lacO)

lacY

lacA

Genes estructurales
lacZ

lacY

lacA

Sitio de unin al
operador
Protena
reguladora
Sitio de unin a
la lactosa

No hay transcripcin

ARN polimerasa

El opern lac es un ejemplo de sistema inducible negativo.

19

Promotor

Operador

ARN polimerasa
Cadena no
molde del
ADN
Regin -35

Regin -10

Sitio de iniciacin
de la
transcripcin

Represor
unido al
operador

En el opern lac, el operador se superpone con el promotor.

20

Promotor

Gen regulador
(lacI)

Promotor
(lacP)

Operador
(lacO)

Genes estructurales

Si hay transcripcin

Protena reguladora
(inactiva)

Traduccin

Lactosa (Alolactosa)

-galactosidasa

Permeasa

Transacetilasa

La presencia de alolactosa induce la transcripcin de los genes del opern lac.

21

Lactosa extracelular
Permeasa

Membrana celular

-galactosidasa
Lactosa
-galactosidasa
Galactosa

Alolactosa

Glucosa

-galactosidasa

Degradacin de la lactosa en el interior celular.

22

Poca glucosa
ATP
ATP

ATP
ATP

ATP

Adenil
ciclasa
ARN polimerasa

ATP
lacP

lacO

lacZ

lacY

lacA

Transcripcin y
traduccin

Opern lac

Enzimas
-Galactosidasa

Permeasa

Transacetilasa
Galactosa
Glucosa

Lactosa

Mucha glucosa
ATP
ATP
ATP

ATP
ATP
ATP

Adenil
ciclasa
ARN
polimerasa
lacP

lacO

lacZ

lacY

lacA

Poca transcripcin

Represin por catabolito: el opern lac es regulado por los niveles de glucosa
presentes en el medio.
23

TEMA 18
REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA EN PROCARIOTAS
Necesidad de regular la expresin gnica
Sistemas enzimticos inducibles y represibles
El opern lac de E. coli
Elementos que lo componen
Funcionamiento del sistema

El opern trp de E. coli

Elementos que lo componen
Funcionamiento del sistema

El fago , un complejo de operones

Los ciclos ltico y lisognico
24

Nivel de triptfano bajo

PR

ARN polimerasa

Promotor

Regulador

Genes estructurales
Operador

trpE

Lder

Transcripcin y
traduccin
Protena reguladora
inactiva

trpD

trpC

trpB

trpA

Transcripcin y
traduccin

Enzimas

Precursor

Triptfano

Nivel de triptfano alto

PR

Promotor

Regulador
Transcripcin y
traduccin

Operador

trpE

trpD

trpC

trpB

trpA

No hay transcripcin
Protena
reguladora activa

Protena reguladora
inactiva

El opern trp es un ejemplo de sistema reprimible negativo.

25

Regiones: 1
Sitio de unin
del ribosoma

trpE

Lder (162 pb)

ADN

Codn de inicio de
la regin lder

2
Codones Trp

4
AAAAAAAA

Codn de inicio de
los genes
estructurales

ARN
ARN

Codones Trp
trpE

trpE
Atenuador

Antiterminador

La regin 5 del gen estructural trpE (secuencia lder), al ser transcrita por la ARN
polimerasa, puede formar dos estructuras distintas dependiendo de las regiones
que se apareen entre s.

26

ARN polimerasa
Promotor

Nivel de triptfano alto

Genes estructurales
Operador

trpE

Lder

ARNm

ARN polimerasa
Codones Trp

ADN

trpD

trpC

trpB

trpA

Mecanismo de atenuacin
cuando los niveles de
triptfano son altos.

Ribosoma
Codones Trp

UUUUUUU

Atenuador

27

Nivel de triptfano bajo

ARNm
ADN

Mecanismo de atenuacin
cuando los niveles de
triptfano son bajos.

ARN polimerasa
Codones Trp

Ribosoma

Codones Trp

Estructura de
antiterminacin

28

Codn Trp

Subunidad proteica
Molcula de triptfano

Secuencia lder
ARNm
Horquilla de terminacin

Mecanismo de atenuacin en Bacillus subtilis mediante la

unin de la protena TRAP, saturada de molculas de
triptfano, con los tripletes para triptfano presentes en la
secuencia lder del ARNm.
29

TEMA 18
REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA EN PROCARIOTAS
Necesidad de regular la expresin gnica
Sistemas enzimticos inducibles y represibles
El opern lac de E. coli
Elementos que lo componen
Funcionamiento del sistema

El opern trp de E. coli

Elementos que lo componen
Funcionamiento del sistema

El fago , un complejo de operones

Los ciclos ltico y lisognico
30

Los nuevos fagos se liberan y el

ciclo comienza otra vez

Lisis

Fago

Unin del fago a la

bacteria

ADN del
husped

ADN del fago

El profago puede separarse

y la clula entrar en el
ciclo ltico

El ADN del fago entra

en la bacteria
Se completa el
ensamblaje de los
nuevos fagos que
provoca la lisis de
la clula

Ciclo
ltico

Ciclo
lisognico

El ADN husped
es digerido
La bacteria transcribe y
traduce el ADN del fago
formndose las protenas
del fago

El profago se replica.

Fago replicado

Profago
El ADN del fago
se replica

El ADN del fago se integra al cromosoma

bacteriano y se convierte en un profago

El virus bacterifago poseen dos ciclos de vida que se

alternan: ltico y lisognico.

31

Regulador de
Opern represor
Regulador de los genes
tempranos de la izquierda

Protenas de
replicacin del ADN
del fago
Regulador de los
genes tardos

Genes para integrar el ADN

viral a los cromosomas
bacterianos

Opern
temprano de la
derecha

Genes para
la lisis

Opern temprano de
la izquierda
Promotores
Genes reguladores
Opern tardo

Genes para las protenas de

la cabeza del virus

Genes para las protenas de

la cola del virus

El cromosoma del bacterifago contiene cuatro operones

principales.

32

PRM

PL

Opern temprano
Dcha.

Opern represor

Opern temprano
Izqda.

OL

cl

Protena N

Represor Cl

Ciclo ltico

Ciclo lisognico

OR3

OR
OR2

PCII

PR
OR1

cro

Protena Cro

Ciclo ltico

cII

Protena CII

PRM = promotor del gen cI

PR= promotor del gen cro
PL= promotor del gen N
PCII= promotor del gen CII

El opern represor dirige la entrada del bacterifago en los ciclos ltico y

lisognico.
33

Ciclo lisognico

Opern represor

PRM

PL

cl

OR3

OR

PR

cro

cII

Represor cl
PRM = promotor del gen cI
PR= promotor del gen cro
PL= promotor del gen N

El represor cI inhibe la transcripcin de genes situados a ambos lados del

represor.

34

Ciclo lisognico

Opern represor

PRM

PL

cl

Represor cl

OR

PR

cro

cII

PRM = promotor del gen cI

PR= promotor del gen cro
PL= promotor del gen N

Cuando los niveles del represor cI son altos, se une tambin a OR3 inhibiendo
su propia transcripcin.

35

Ciclo ltico

Opern represor

PRM

PL

OL

cl

OR
OR2

PR
OR1

cro

cII

Impide solo la
transcripcin de cl

Protena N

Ciclo ltico

Protena Cro
PRM = promotor del gen cI
PR= promotor del gen cro
PL= promotor del gen N

La usencia del represor permite la transcripcin de los genes esenciales para

la reproduccin del virus y la lisis, necesarios todos para que se de el ciclo
ltico.

36

Entrada del virus en la bacteria

Protena CII

Ciclo
lisognico

Transcripcin

cI

cro

cII

No transcripcin cI

Ciclo ltico

Protena Cro

La presencia de la protena CII dirige al virus hacia un ciclo lisognico.

37

Glucosa
Protena CII
PL

OL

cI

cro

cII

No transcripcin cI

Protena N
Protena Cro
Ciclo ltico

Los niveles altos de glucosa inhiben la produccin de protena CII por lo que
la protena Cro desencadena la entrada en el ciclo ltico.

38