TEMA 1-2-3-4.

Biologa y embriologa general

Poder de resolucin (P.R): Capacidad de un instrumento para dar imgenes diferentes de dos puntos muy
cercanos.
Lmite de resolucin (L.R): Distancia mnima que debe existir entre dos puntos para que un instrumento
ptico pueda distinguirlos como tales.
El ojo humano ve hasta 0,1 mm como mucho.
1 cm (x 10) 1 mm (x 1000) 1 micra (x1000) 1 nm (x 10) 1 Amstrong

Clula procariota
Son ms sencillas. Tienen membrana plasmtica, citoplasma con ribosomas y todos los componentes se
encuentran en el mismo compartimento

Clula eucariota
Ms complejas. El ncleo est dentro de un compartimento, en el citoplasma hay orgnulos
compartimentados. Lo que est fuera de los orgnulos citoplasmticos se llama citosol. El citosol est
organizado por el citoesqueleto (actan como sus msculos y huesos).
La membrana es una fina capa que envuelve la clula, es semipermeable y separa el medio interno y el
externo.
Se compone de una doble capa de lpidos, protenas insertadas que van flotando y que definen la funcin
de la membrana. Su composicin es de aproximadamente 50% lpidos y 50% protenas aunque puede variar
considerablemente.
Los lpidos son fosfolpidos en su mayora (60%), aunque tambin hay colesterol (25%) y glucolpidos
(5%). Los de fuera son distintos a los de dentro.
El colesterol le da a la membrana rigidez y evita que se congele. Por esto la membrana es asimtrica.
Las protenas son ms pesadas, las que atraviesan la membrana son transmembrana (o integrales). Las que
estn unidas a lpidos o protenas sin atravesar la membrana son perifricas. Las protenas integrales son
ms difciles de separar de la membrana que las protenas perifricas.

Funciones de la membrana
1) Hace de filtro selectivo de sustancias. La difusin es diferente en molculas pequeas y en
macromolculas. La velocidad de difusin depende del tamao y solubilidad en lpidos. Las
molculas pequeas se difunde muy bien (O2, CO2, benceno...) Las molculas pequeas polares no
cargadas tambin pasan aunque ms lentamente y a veces es necesario acelerar el paso. Las
molculas grandes y con carga necesitan molculas transportadoras, que normalmente son
especficas.
2) Recepcin y transduccin de seales
3) Reconocimiento celular y de la matriz extracelular
4) Proporciona elementos de anclaje para el citoesqueleto.

Transporte de molculas pequeas.

Transporte pasivo (a favor de gradiente)
Transporte simple
Transporte por canal, en este caso funciona como un poro y la molcula pasa a favor de gradiente
Transporte activo (necesita aporte de ATP)
Son molculas ms grandes e iones que necesitan protenas transportadoras, esta sufre un cambio
en su conformacin y suelta la molcula al interior.
La velocidad de difusin depende del tamao de las molculas y de su solubilidad en lpidos.

Transporte de macromolculas y partculas

Son procesos constitutivos y/o regulados en respuesta a seales intra o extracelulares.
Gasta ATP
Modifican la membrana
Participa el citoesqueleto
Puede ser exocitosis (secrecin de sustancias al exterior celular) o endocitosis (incorpora sustancias del
exterior.
EXOCITOSIS
Se forman en el aparato de Golgi unas vesculas con partculas dentro. Estas se acoplan a la membrana
(lo que a la vez la renueva) y las partculas salen al exterior.
ENDOCITOSIS

Fagocitosis: Ingestin de partculas

Pinocitosis: Ingestin de fluidos.

La fagocitosis solo la realizan 2 tipos de clulas que tienen funcin defensiva mientras que la pinocitosis
la realizan todas las clulas.
En la pinocitosis la membrana se hunde y ese hueco se rellena de lquido y/o partculas, de forma que
cuando se estrangula se forma una vescula que contiene las partculas.
La pinocitosis mediada por receptor es la ms importante. Consiste en que la sustancia entra en una zona
revestida de Clatrina donde estn los receptores de esas sustancias. Una vez que se une al receptor se
estrangula y queda la vescula. La Clatrina se desprende y es reutilizada una vez que se han introducido las
partculas.
La macropinocitosis es igual pero emitiendo pseudpodos.
La pinocitosis de vescula lisa es que la clula toma lquido extracelular pero sin seleccionar nada
especficamente.
La pinocitosis por caveolas son vesculas que no terminan de estrangularse hasta que la clula las
necesita.

Recepcin y transduccin de seales.

En clulas contiguas la sealizacin es por molculas unidas a la membrana plasmtica. Tambin se
forman uniones GAP y esas dos clulas tienen la misma concentracin de sustancias. Se da en sitios donde
se necesita una respuesta rpida (tejido nervioso).
En clulas distantes se segregan molculas, una clula las segrega y suelta al torrente sanguneo
(debido a que estn separadas). La receptora puede tener al receptor en la superficie o en el interior. Cuando
estn en el interior es que las molculas pueden atravesar la membrana.
Si una molcula seal se une a receptores en clulas distintas reaccionan de diferente forma.
Atendiendo al mecanismo de transfusin de la seal hay 3 receptores:
- De canal inico: Tiene que unirse la protena transportadora con la molcula seal y entran los
iones.

Asociados a enzimas.

Asociados a protena G

Reconocimiento celular y de la matriz extracelular.

Las clulas tienen la capacidad de reconocerse (homfilos, se reconocen clulas del mismo tejido) por
glucoprotenas, gracias a la cadherina. Una cadherina de 2 clulas tiene una unin muy fuerte para formar
tejidos. En el tejido nervioso esto se llama N-CAM, que tienen un contacto menos fuerte. Esto hace que solo
se unan clulas de un mismo tejido.
N-CAM: Molcula de adhesin celular neuronal.

TEMA 5 Generalidades. La envoltura nuclear: estructura, papeles fisiolgico.

Biognesis.
El ncleo es el componente ms caracterstico de las clulas eucariotas. El contenido est separado del
resto de la clula. El 1 que lo descubri fue Brown y Schleiden destac los cambios que sufre en la divisin
(destacando su importancia)
Normalmente es redondeado o de forma elptica, pero puede variar. Su tamao oscila entre 5 y 20
micrmetros. Depende de la clula a la que pertenezca puesto que existe una relacin de tamao entre el
ncleo y el citoplasma. Esta relacin se altera en procesos anormales (como por ejemplo el cncer).
Su nmero es normalmente de 1 pero hay casos de clulas sin ncleo (hemates), binucleadas
(hepatocitos), polinucleadas (musculares estriadas...)
Se encuentra en el centro de la clula.
Sus funciones son:
1. Almacena la informacin para la vida
2. Mantiene protegida dicha informacin
3. Expresa la informacin en la propia clula
4. La transmite a sus descendientes.

Estructura
Est separado del resto de la clula por membranas y en su interior se encuentra el nucleoplasma, que
contiene a la cromatina, el nuclolo y la matriz nuclear
La envoltura nuclear:
Tiene 2 membranas una hacia el citoplama y la otra hacia el nuclolo (membrana nuclear externa e
interna)
Entre estas 2 membranas hay un espacio perinuclear (20-40 nm) a veces estas 2 membranas se unen y
tienen unos poros (70-80 nm ) en los que se encuentra el complejo del poro ( 120 nm )
Y por ltimo la lmina nuclear (10-20 nm) adosada a la membrana nuclear interna por su cara
nucleoplasmica.
Las membranas son normales (bicapa de fosfolpidos) aunque son morfolgica y funcionalmente
diferentes. La externa puede considerarse continuacin del RER y por lo tanto tiene ribosomas (por su cara
externa). El espesor de las membranas oscila entre 5 y 7 nm.
Los poros de la membrana estn taponados por el complejo del poro. Dependiendo de la clula puede
haber muchos o pocos poros. Cuando hay muchos se distribuyen perfectamente sobre la membrana.
El complejo del poro est formado por protenas que reciben el nombre genrico de nucleoporinas
(cada complejo est compuesto por 8 subunidades y cada subunidad es una nucleoporina). Estas se
organizan dando un aspecto fijo al poro (tienen simetra octogonal). Sobresale por ambos lados de la
membrana y tiene dos anillos de los que sobresalen fibras proteicas hacia el citosol y hacia el nucleoplasma
(estas terminan en el anillo terminal). Por el complejo del poro pasan sustancias entre 9 y 26 nm.
En el centro lo que tapona el poro es lo que reconoce y transporta las sustancias.
El siguiente componente es la lmina, compuesta por protenas fibrilares (componentes del
citoesqueleto nuclear). Estas protenas forman una estructura a modo de red. Este enrejado est recorriendo
la membrana por su cara nucleoplsmica y solo se interrumpe en los poros. Son de 3 tipos:
Lamina o laminina a, b o c. Las a y c son casi iguales pero con un proceso de maduracin distinto, la b
tiene otro gen distinto.
Mantiene las fibras cromosmicas en su lugar adecuado del ncleo, esto lo hace con interacciones de
protenas transmembranas (sujeta a la membrana) y con interacciones con la cromatina.
El papel principal de la envoltura nuclear es controlar los intercambios entre ncleo y citoplasma.
Todos pasan por los poros. Las sustancias pequeas entran libremente y las grandes tienen el transporte
controlado.
Entran:
Precursores del ADN: dATP, dGTP, dCTP, dTTP.
Precursores del ARN: ATP, GTP, CTP, UTP

Protenas:
- Enzimas como ADN-polimerasas y ARN-polimerasas
- Histonas
- Protenas no histnicas de la fibra de la cromatina
- Actina, miosina...etc
- Protenas reguladoras
- etc.
Salen:
ARNr, ARNt y ARNm
ADP y AMP
NAD
Protenas
etc.
Para que una protena pase al ncleo tiene que estar predefinida genticamente como una protena
nuclear, el orden de aminocidos que lo determina se llama seal de localizacin nuclear.
En el citoplasma se forma el complejo de carga (importina + carga), para que este se suelte acta el
Ran GTP, la importina se suelta habiendo pasado ya por el poro y vuelve a salir para volver a coger otra
protena.
Para exportar protenas al citoplasma gracias al Ran GTP la exportina reconoce a la carga y la saca,
una vez fuera para soltarla se intercambia el GTP por GDP (se convierte en Ran GDP)

Otras sustancias para transportar son los ARN

Tienen que salir los ARN ya maduros formando un complejo llamado ribonucleoprotena. Para que el
ARNm est maduro tiene que tener una caperuza (5') y una cola poli A.
Otras funciones son:
Barrera selectiva para el paso de productos
Organizar los cromosomas mediante interacciones con la lmina nuclear
Organizar su ruptura y reconstruccin durante la mitosis
Funciones del RER en grado menor

Biognesis
Posee una regeneracin permanente
Puede aumentar o disminuir su tamao rpidamente a expensas del RE (tirando o cediendo
membrana)

http://www.biologia.edu.ar/animaciones/in-ciclocelular.htm

TEMA 6. Cromatina y nucleoplasma. Constituyentes moleculares:

permanentes y transitorios. Estructura de la fibra nucleosmica.
Cromatina
Debe su nombre a Fleming (1879). Le dio ese nombre por su afinidad a los colorantes bsicos
Es un entramado fibrilar formado bsicamente por ADN y protenas existentes en el ncleo
interfsico

Tiene una fuerte afinidad por los colorantes bsicos.

Los cromosomas son organelas nucleares permanentes. Los cromosomas y la cromatina son dos estados
morfolgicos distintos de la misma entidad celular (son lo mismo pero en los cromosomas est condensado y en
la cromatina sin condensar).
Cuando la clula no se divide la cromatina puede estar ms o menos condensada, las zonas en las que est
menos condensada es la heterocromatina y donde est ms condensada es la eucromatina.

Composicin qumica:
Se compone de cidos nucleicos (tanto ADN como ARN) y de protenas (Histonas y no histonas)

Componentes permanentes:
ADN: No sale del ncleo. La cantidad de ADN es constante en los individuos de una especie. La

cantidad de cromatina se indica con C, el n de cromosomas con n. En una clula humana siempre
hay 23 pares de cromosomas (2n). La cromatina puede ser 2C cuando an no se ha replicado y 4C
cuando se replica
Histonas: Se asocian de 1 a 1 al ADN
Protenas no histnicas estructurales: Forman parte del andamieaje del ncleo. A esa estructura
se asocia la fibra cromosmica

Componentes transitorios:

ARN: Se forma en el ncleo pero para ejercer su funcin tienen que salir
Protenas reguladoras
Protenas enzimticas

ADN
Es un polmero lineal, muy largo y no ramificado.
La unidad repetida en el ADN es un nucletido, que est formado por:
Ribosa con el carbono 2 unido a un H (desoxirribosa)
Por el C1 se une a una base nitrogenada
Por el C5 se une el grupo fosfato
En vertical se unen por su grupo fosfato. Forma puentes de hidrgeno entre Adenina y Timina (2 puentes)
y Citosina y Guanina (3 puentes) por lo que la unin de citosina y guanina es ms fuerte. Una cadena es de 3 a
5 y la otra al revs (son dos cadenas antiparalelas). Nos da lugar a la molcula de ADN con una doble hlice
dextrgira (gira hacia la derecha). Watson y Crick (aprovechndose del trabajo de Franklin) descubrieron su
estructura.

Tipos de ADN segn su secuencia

Hay dos tipos de ADN dependiendo de su secuencia, el ADN repetitivo (10-40%) y el ADN de
secuencia o copia nica (50-70%)
ADN repetitivo Puede ser de dos tipos distintos.
Altamente repetitivo (10%), que es de tipo no codificante (no lleva informacin).
Moderadamente repetitivo (20-40%), este puede ser tanto codificante como no codificante.
http://bcs.whfreeman.com/lodish5e/default.asp?s=&n=&i=&v=&o=&ns=0&uid=0&rau=0

Anlisis de las secuencias de ADN

Los pares de bases del ADN se agrupan en unidades de repeticin y estas pueden agruparse
consecutivamente, disponindose en un bloque de repeticiones agrupadas en tndem o situarse de forma
dispersa.

ADN altamente repetitivo

Agrupado y Altamente repetitivo

Repeticiones en tndem (ADN satlite), la unidad de repeticin es de 2 a 50 pares de bases y un
bloque tiene entre 1000 y un milln de unidades
Disperso por todo el genoma
Bloques dispersos de repeticiones en tndem
Minisatlites, con una unidad de repeticin de 10 a 65 pb y con un bloque de cientos o miles
de unidades
Microsatlites, con una unidad de repeticin de 2 a 6 pb y formando un bloque de hasta 50
unidades
Repeticiones dispersas
SINE: Secuencias Alu y otras cuya unidad de repeticin es de 100 a 500 pb y un n variable
de repeticiones dispersas
LINE: Secuencias Kpn y otras con una unidad de repeticin de varios miles de pb y miles de
repeticiones dispersas

ADN moderadamente repetitivo

Est compuesto por secuencias ms largas, forman familias gnicas que pueden ser:
Codificadoras: ARNr, ARNt, histonas, etc
No codificadoras: ADN telomrico, trasposones, (alu, L1).

ADN de secuencia o copia nica (10% funcional)

Codificante: genes
Estructural: exones (codifica protenas)
Regulador: (controla la expresin del gen) No forma protenas pero interviene en la lectura
codificante
No codificante
Intrones o ADN intragnico (intercalado dentro de los genes)
ADN intergnico (separa los genes

Componentes permanentes del ADN

ADN
Histonas: su cantidad es de 1 a 1 con el ADN
Protenas no histnicas estructurales

Histonas
Hay 2 tipos de histonas diferentes, las histonas nucleosmicas que son las H2A, H2B, H3 y H4 (tienen
en comn una zona globular que les confiere afinidad entre ellas, y una cola hidrofbica que les confiere
afinidad con el ADN) y la histona no nucleosmica que es la H1 (acta como sujecin del ADN con las
otras histonas.

ARN
Es un polmero de nucletidos (en este caso formados por ribosa) a la que se une una base nitrogenada
que puede ser adenina, uracilo (en vez de timina), citosina, guanina y tambin tiene fosfato.
Est formado por una sola cadena que puede formar bucles en los cuales se pueden formar puentes de
hidrgeno entre las bases nitrogenadas
Existen 3 tipos principales de ARN: ARNm, ARNt y ARNr, aunque hay otros pequeos (con una s de
small) como el ARNsno (nucleolares que van a funcionar en el nuclolo), ARNsn (nucleares), ARNsc
(citoplasmtico), ARN5s (ribosmico particular).

Estructura de la cromatina
Grado de condensacin o empaquetamiento: Cociente entre la longitud del ADN (B) y el tamao del
mismo una vez condensado.
La unidad bsica que se repite en la cromatina es el nucleosoma. Un nucleosoma est formado por:
8 molculas de histona (ncleo)
Un tramo de ADN (200 pb)
Es necesaria 1 molcula de H1 para conseguir el siguiente grado de condensacin.

Se agrupan las histonas nucleosmicas, 2 de cada tipo y se organizan unidas entre ellas formando el ncleo
nucleosmico. El ADN le da 1 vuelta y y sale al siguiente ncleo cromosmico. Aproximadamente hay 149 pares de
bases en contacto con el ncleo nucleosmico (y en total hay en el nucleosoma 200 pares de bases). Un nucleosoma tiene
el aspecto de un collar de cuentas. Despus se le aade la H1 para conseguir ms condensacin.
El collar tiene un espesor de 10 nm. Tiene un grado de condensacin de 6. Al aadir la H1 tiene un espesor de 40
nm y consigue una fibra de 30 nm llamada solenoide (forma los bucles del ADN). Estos bucles consiguen un grado de
condensacin de 50000 y su tamao es de 300 nm. Los bucles siempre son del mismo tamao. Estos se condensan an
ms (700 nm). En interfase este es el mximo. Cuando la clula se divide se condensan ms formando los cromosomas
(1400 nm).
Cada cromosoma tiene su lugar en el ncleo. Cuando se descondensa va a estar unido al andamiaje de protenas.
Esto quiere decir que cuando la clula se prepara para la divisin los cromosomas tienen su sitio predefinido. Hay
cromosomas por tanto que se sitan en el centro y otros que lo hacen en la periferia.

TEMA 7. PAPELES FISIOLGICOS DE LA CROMATINA I:

SOPORTE DE LA INFORMACIN. TRANSMISIN DE LA
INFORMACIN. LA REPLICACIN
Funciones.

Es donde se encuentra la informacin para la vida de la clula. Ya que es el ADN el que dice que
protena tiene que sintetizarse y cuando.
Transmite la informacin gentica a la descendencia. El ADN antes de la divisin celular se
replica y cada una de las copias de la informacin gentica va a una de las clulas hijas
Expresa la informacin gentica, ya que esta se expresa por medio de las protenas, que son
producto de la traduccin del ARN, que procede de la transcripcin de ADN

LA REPLICACIN

Es la sntesis de dos molculas de ADN idnticas

o En esto intervienen varios tipos de enzimas
Ensamblaje casi instantneo de cada molcula de ADN recin sintetizada a protenas (histonas)
para formar la fibra de cromatina

ADN-polimerasas
Sus caractersticas y actividades son:
Actividad polimerasa: Aadir nucletidos de uno en uno en el extremo 3 de la cadena. Por lo
que esta crece en sentido 5 a 3
Actividad exonucleasa: Eliminar nucletidos de uno en uno en ambos extremos (3 y 5)
Nunca pueden iniciar una hebra
INTERVIENEN
ADN-polimerasas: Polimerasas y exonucleasas
Ligasas: Unen fragmentos de ADN
Helicasas: Rompen puentes de hidrgeno y desenrollan la doble hlice
Endonucleasas: Rompen ADN en fragmentos
Topoisomerasas: Rompen ADN para que no haya superenrollamiento
Primasas: Son ARN-polimerasas. Actan como cebadores (primers) que proporcionan un
extremo 3 sobre el que puede actuar la ADN-polimerasa.
En E. Coli se descubri una secuencia grande (100-200 pares de bases) que iniciaban la replicacin de
su cromosoma circular. A esta secuencia se la llam secuencia Ori (de origen).
En los eucariotas los orgenes estn espaciados entre 50 y 300 kb (30000 orgenes)
Existe un nico origen en cada bucle de cromatina.
Cada origen es reconocido por un complejo proteico de reconocimiento de origen (ORC). Cuando
este se acopla al origen se inicia la replicacin en ese origen.
Los orgenes se van activando mediante un patrn ordenado
Se activan grupos de 20 a 80 orgenes a la vez en la fase S.
El acoplamiento del complejo ORC permite que se unan 2 helicasas, as se desenrolla la doble hlice.
La helicasa se mete y serpara los puentes de H abriendo la doble hlice de ADN. Hay unas tensiones
que se acoplan a cada una de las cadenas sencillas (protenas de unin a cadena sencilla (SSB)). Estas
mantienen separadas las cadenas y las disponen de forma que dejan las bases para que la polimerasa las
localice fcilmente.
Se sigue abriendo el ADN y se van formando burbujas (o ojos) de replicacin: zonas donde se est
replicando el ADN.
La primasa sintetiza una pequea cadena de ARN que le proporciona a la ADN-polimerasa un
comienzo para que una nucletidos.
Hay una polimerasa que copia la hebra de arriba y otra la hebra de abajo, con lo cual la burbuja se
abre cada vez ms y va creciendo en ambos sentidos.
Para evitar que se tense el ADN las topoisomerasas van cortndolo el ADN y desenrollndolo y lo
vuelven a pegar, as evitan que se superenrolle. Cada parte por donde crece la burbuja de replicacin se
llama horquilla de replicacin, cada burbuja tiene 2.

El ADN polimerasa solo aade nucletidos en los extremos 3 (o sea que va replicando ADN en
direccin 5 a 3)
Se le llama cadena contnua, lder a la que crece en esa direccin. A la otra se le llama
discontinua, retrasadaporque se forma a pedacitos en el sentido correcto.
En la hebra retrasada el crecimiento de la cadena de ADN se soluciona as: Forma fragmentos de
Okazaki: Se forma un cebador a cierta distancia del ltimo fragmento sintetizado, as se forma un extremo
3 para que pueda unirse al siguiente cebador creciendo as en sentido correcto. A los fragmentos sin unir de
ADN sintetizado se les llama fragmentos de Okazaki. Cuando llega al siguiente cebador, elimina al cebador
(que es ARN) y sigue creciendo (sustituye ARN por ADN) y la ligasa une ambos fragmentos.
El ADN se distribuye de forma semiconservativa: A partir de una cadena patrn tenemos 2 cadenas
hijas y cada una conserva una hebra de la cadena parental.
Un replicn es un fragmento de ADN que se sintetiza en una burbuja.
Los telmeros (extremos del ADN) al no tener la hebra retrasada un sitio desde el que empezar a
sintetizar se acortaran, para evitar esto las telomerasas (transcriptasas inversas) son capaces a partir de un
mode de ARN (que contiene ya dentro de s misma la telomerasa) crear un trozo de ADN donde se habra
acortado. La telomerasa no est activa siempre (solo en el embrin). Por lo que las clulas envejecen y
mueren a medida que van perdiendo los telmeros al replicar el ADN. En las clulas tumorales las
telomerasas vuelven a activarse, por eso se replican y crecen los tumores a una velocidad exponencial.
Al conjunto helicasa-primasa se le llama primosoma y si adems aadimos la ADN-polimerasa se le
llama replisoma.
A la vez se van aadiendo histonas a la hebra de ADN que se replica.
El ADN se replica en sitios fijos (llamados fbricas de replicacin) por lo que es el ADN el que se
mueve por el ncleo.

TEMA 8. Papeles fisiolgicos de la cromatina II: primer nivel de la

expresin: la transcripcin. Tipos de ARN. Maduracin del ARN
El primer paso es la trascripcin de ADN a ARN que ser ledo por los ribosomas en el citoplasma.
En procariotas el ADN est en el mismo sitio que los ribosomas, por lo tanto a la vez que se realiza la
transcripcin se pegan los ribosomas y se produce la traduccin.
En eucariotas hasta que el ARN no est maduro no sale del ncleo al citoplasma, donde se traduce.
Para la transcripcin se necesita:
Molde: De ADN. Solo es necesaria una de las cadenas, ya que se trata de un proceso asimtrico.
Precursores: Son nucletidos del ARN. Son ATP (adenina), CTP (citosina), UTP (uracilo),
GTP(guanina)
ARN-polimerasa: (es un gran complejo) Aade nucletidos de uno en uno en el extremo 3 de la
cadena. Es capaz de iniciar una cadena (unir los 2 primeros nucletidos). Solo transcribe
fragmentos de ADN
La velocidad de la transcripcin es 20 veces superior a la de la replicacin.
Como solo se transcribe una de las 2 hebras de ADN, el ARN que se forma tendr la misma secuencia
que la hebra no molde (con la diferencia de que se compone de ribonucletidos en vez de
desoxirribonucletidos) A la hebra molde se la llama tambin: molde, transcrita, no informativa, no
codificante y antisentido. A la hebra no molde se la llama: no transcrita, informativa, codificante y con
sentido.
Cuando se pone una secuencia normalmente se pone la hebra informativa (no molde) arriba con el
extremo 5 a la izquierda y la no informativa (molde) abajo con el extremo 3 a la izquierda.
Los nucletidos se numeran de forma que el nucletido +1 es el primero que se transcribe.

La transcripcin tiene 3 sitios crticos:

El promotor: Secuencias imprescindibles, para que los reconozca la polimerasa.
Regin codificante: Es all donde se produce la copia de ADN.
El terminador: Indica a la polimerasa que termine (secuencia finalizadora).
En la hebra no molde hacia 5 es corriente arriba y hacia 3 se llama corriente abajo.

Los pasos de la transcripcin son:

Inicio
o Reconoce el promotor
o Forma la burbuja de transcripcin
o Unin de los primeros nucletidos
o Liberacin de los factores de iniciacin
Elongacin
o Adicin de nuevos nucletidos en el extremo 3 de la cadena ARN creciente (crecimiento

de 5 a 3)
Terminacin
o Separacin de la molcula de ARN del molde de ADN.

Secuencias promotoras
Se encuentran corriente arriba de la regin transcrita. Son secuencias de ADN que indican donde se
tienen que formar los enlaces fosfodiester (indica donde se une la ARN-polimerasa previo reconocimiento).
Indican donde empieza la transcripcin, qu cadena debe copiarse y en qu direccin se mover la ARN
polimerasa. Hay secuencias especficas (por ejemplo -10 y -35) dependiendo de donde se encuentre el
promotor se leer una cadena u otra, suelen estar al lado de la secuencia codificadora.
EN PROCARIOTAS
La polimerasa es muy grande, en ella se encuentra el factor sigma que es el que reconoce a la
secuencia promotora. Cuando llega a la secuencia promotora el factor sigma se libera y se empieza a
sintetizar. Se va alargando hasta que llega al factor de terminacin, se separa la polimerasa (se une a sigma)
y se separa el ARN.

EN EUCARIOTAS

La ARN-polimerasa I sintetiza los ARNr grandes (5,8S, 18S y 28S)

La ARN-polimerasa II sintetiza ARNm, ARNsno y algn ARNsn y ARNsc
La ARN-polimerasa III sintetiza ARNt, algn ARNsn, ARNsc y otros pequeos como el 5S.
Las polimerasas no tienen factor sigma, sino protenas reguladoras llamadas factores de
transcripcin (TF). Qu segn la polimerasa con la que acten sern TF I, TF II o TF III.
En los eucariotas, en la secuencia codificadora hay una serie de informacin: exones (que forma parte
del ARN final) e intrones (que no forman parte del ARN final). Por lo que despus hay que eliminar
intrones y unir los exones entre ellos.
En su mayor parte, los promotores de la ARN-polimerasa II tienen una secuencia llamada TATA box
(que contiene en general mucha adenina y timina). Este es el TF II D. El factor de transcripcin reconoce a
la secuencia TATA y se une a la polimerasa.
Sin los factores de transcripcin no se sabra qu zona hay que transcribir.
Se van aadiendo factores de transcripcin hasta tener el complejo de preiniciacin. Se unen los 2
primeros nucletidos y contina con la fase de elongacin.
ELONGACIN
El tramo de ADN desenrollado es de 15-18 pares de nucletidos. El tramo con nucletidos ARN
unidos por puentes de hidrgeno a los del ADN es de 8-9 nucletidos.
La estructura de la ARN-polimerasa tiene muchos entrantes y salientes (tiene una entrada para que
entre el ADN y una salida para que salga, adems de otra abertura para que salga el ARN que se va
formando).
La cadena de ARN se sigue alargando hasta llegar al terminador, entonces se libera la polimerasa y se
suelta el ARN.
Se produce un transcrito primario que tiene intrones y exones. Para que este transcrito primario sea
un ARN mensajero funcional debe sufrir un proceso de maduracin en el que se eliminan los intrones y se
unen los exones.
La unidad de transcripcin es aquella comprendida entre la zona en la que la polimerasa lee el factor
de transcripcin hasta que se suelta al llegar al terminador.
Una misma molcula de ADN tiene a la vez muchos ARN en elongacin, sintetizados por diferentes
polimerasas, esto en la microscopa se ve como ramas que salen del ADN aumentando su longitud
conforme avanzan.
Si comparamos una polimerasa (14 x 13 nm) con un nucleosoma (6 x 11 nm) es ms grande la
polimerasa. Pero debido al tamao del nucleosoma la polimerasa podra encontrar dificultades en recorrer el
ADN alrededor del octmero de histona. Por ese motivo hay un factor liberador de los nucleosomas, que
provoca que al acercarse la polimerasa estos se desensamblen parcialmente por la separacin de la H1 (se
desplaza la mitad de las histonas, es decir, dos dmeros H2A-H2B), y una vez que la enzima ha transcrito
ese tramo de ADN se reconstituye el nucleosoma.
MADURACIN DEL ARN O PROCESAMIENTO POSTRANSCRIPCIONAL
Consiste en un conjunto de mecanismos que transforman el transcrito primario hasta que adopta su
forma definitiva.
Se produce la adicin del casquete o caperuza 5 (de 7-metilguanilato). Cuando el ARN empieza
a salir de la polimerasa se le aade un casquete de 7-metilguanilato (para que la cadena no sea
degradada por las nucleasas)
Cuando la cadena de ARN termina de sintetizarse se le aade una cola de poli-A en el extremo 3
para que no se degrade.
Corte y empalme o splicing: Se lleva a cabo por nucleoprotenas (ovoalbmina) que eliminan
intrones y pegan exones.
TRAS ESTE PROCESO DE MADURACIN DEL ARNm SE PRODUCE LA
TRANSCRIPCIN
(En el tema 10)
MADURACIN DEL ARNt
Hay un gran ARNtt precursor, al que se le corta para producir una molcula individual de ARNt.
Luego los intrones se eliminan por corte y empalme y las bases se aaden al extremo 3. Por ltimo la
modificacin de varias bases produce el ARN maduro. La conclusin es que la maduracin del ARNt puede
incluir corte, corte y empalme, adicin de bases y modificacin de bases

TEMA 9. Nuclolo. Caractersticas y estructura. Organizadores

nucleolares. Constituyentes moleculares. Papeles fisiolgicos: biosntesis de
prerribosomas. Biognesis.
El nuclolo es un orgnulo nucleoplasmtico, muy llamativo en clulas muy activas (por ejemplo en
clulas embrionarias)
Es el sitio donde tiene lugar la transcripcin y el procesamiento del ARNr y el ensamblaje de los
ribosomas (5-10 millones). Hasta el 80% del ARN de una clula puede ser ribosmico.
Se define nuclolo como una diferenciacin funcional de la cromatina mientras transcribe y procesa el
ARNr.
Sus componentes son ADN, ARN y protenas (90%):histonas, protenas enzimticas y estructurales
(tanto nucleolares como ribosmicas).
En el ADN, la informacin para el nuclolo se encuentra en lugares especficos denominados
organizadores nucleolares.

Organizadores nucleolares
Son determinadas zonas del ADN cuya secuencia contiene la informacin para el nuclolo.
Es ADN moderadamente repetido en tndem.
Cada unidad de repeticin consta de una unidad de transcripcin y un ADN que no se transcribe
(ADN espaciador)
Cada unidad de transcripcin en humanos tiene 13,7 kb y el ADN espaciador tiene 30 kb.
Cada unidad de transcripcin contiene la informacin para las 3 molculas de ARNr mayores.
Cada unidad de transcripcin es un ADN de los O.N que va a ser transcrita por la ARN polimerasa
I (sus factores de transcripcin son los TF1). Cuando termina de transcribir la primera unidad de
transcripcin contina sin transcribir el ADN espaciador hasta la siguiente. Cada unidad va a
producir una molcula de ARN prerribosmico, as que se sitan una tras otra polimerasa y se van
transcribiendo muchas molculas iguales (se ve como conos unos a continuacin de otros, a
diferencia de la replicacin en la que se vean creciendo en distintas direcciones).
A medida que se forma el ARN prerribosmico se le aaden protenas nucleolares y protenas
ribosmicas. Algunas se unen a los extremos (terminales 5) formando una bola que impide su
digestin.
El ARN que lleva el transcrito primario es de 45S, pasa por un proceso que lo convierte en ARN 41S
que luego da el de 32S y el de 20S. Al de 32S se le une una unidad 5S (que se procesa en otro lado), y este
va a dar lugar a un ARN de 28S y otro de 5,8S, que en el citoplasma y por la adicin de protenas va a dar la
subunidad ribosmica mayor (60S). El ARN 20S se procesa y da ARN 18S, que en el citoplasma, por la
adicin de protenas van a convertirse en la subunidad ribosmica menor (40S).
Las ribonucleoprotenas tienen ARN pequeo nucleolar.
ARNr 5S (EXTRANUCLEOLAR)
ADN moderadamente repetido (unas 4000 copias/clula 2n)
Se transcribe fuera del nuclolo
Transcrito por la ARN-polimerasa III que necesita varios FT III.
La sntesis de ARNr 5S no se realiza de forma coordinada con la del ARNr 45S. Su velocidad de
sntesis es mayor (5x) y el exceso se degrada en el ncleo.
En total hay 1 o 2 (hasta 10) ON por clula y unas 400 copias del gen del ARNr. En humanos los ON
se localizan en los brazos cortos de los cromosomas acrocntricos.

Biognesis del Nuclolo

El nuclolo se forma por biognesis de cada uno de sus componentes (ADN, ARN y protenas). El
ADN se forma por replicacin, el ARN por transcripcin y las protenas fuera del ncleo por ribosomas
libres en el citosol.

TEMA 10. Ribosoma. Caractersticas. Constituyentes moleculares.

Papeles fisiolgicos
Caractersticas del ribosoma
Son partculas ribonucleoproticas (15-25 nm).
Ligeramente diferentes en Procariotas y Eucariotas
Se localizan libres en el citosol o asociadas a las membranas del retculo endoplsmico (y de la
envoltura nuclear).
Consta de 2 subunidades (una grande y otra pequea).
Su funcin es la sntesis de protenas (2 paso de la expresin).

Cdigo gentico
Es el diccionario que usa el ribosoma para leer las bases de 3 en 3 y traducir cada 3 bases en un
aminocido. Ese conjunto de 3 bases es un codn, hay 64 codones distintos y todos sintetizan las mismas
protenas en todos los seres (se dice por eso que el cdigo gentico es universal). Y como hay varios
codones para un mismo aminocido tambin se dice que es degenerado.
El cdigo gentico es el cdigo que se usa para traducir los codones a aminocidos. Los elementos
para traducir ARN a protenas son:
El ARN mensajero (en los eucariotas previamente procesado). Las partes de l que no forman
parte de las protenas se llama: 5-UTR (est por delante de lo que se lee) y 3-UTR (est por
detrs de lo ltimo que se lee). Desde el codn AUG que significa el inicio de la lectura hasta el
codn final (que pueden ser 3 distintos: UAA, UAG, UGA)
El ARNt: Tiene forma de trbol, en sus bucles se sita el anticodn (codn correspondiente al
codn que se encuentra en el ARNm). Son molculas adaptadoras, hay ms de 20 diferentes
(dependiendo de las bases del anticodn), uno para cada aminocido.
Ribosoma: Con 2 subunidades, tiene protenas y ARNr y tiene adems actividad enzimtica.
Tiene una estructura que le permite realizar esta funcin, con 3 unidades activas: E (salida), P
(peptidil) y A (aminoacil).

Como funcionan los ribosomas

Al principio hay aminocidos, ribosomas y ARNt sueltos en el citosol.
El ARNt se activa: Se une cada a.a con su ARNt (por medio de la unin del codn con su

anticodn correspondiente). Esto lo hace el aminoacil ARNt sintetasa. Esisten tantos aminoacil
ARNt sintetasas distintos como a.a diferentes.
Se unen las 2 subunidades del ribosoma.
Se van uniendo los a.a a medida que avanza la lectura hasta el codn de terminacin.

Inicio y marco de lectura

Marco de lectura: Secuencia de codones que transcurre desde el codn de inicio especfico hasta el
codn de terminacin.
Para que se forme el complejo de inicio se unen temporalmente al ribosoma algunas protenas.
La subunidad pequea se une a protenas que le a ayudan a fijarse al ARN.
Una vez se forma el complejo de inicio el codn est en el sitio P, llega otro ARNt con un nuevo a.a al
sitio A y entonces el primer a.a (Metionina) se une por un enlace peptdico al siguiente a.a y sale por el sitio
E (el ARNt). A continuacin se desplaza el ribosoma en direccin 3 y entra en el sitio A un nuevo ARNt
con otro aminocido, vuelve a producirse el mismo proceso y as va creciendo la protena hasta el codn de
parada, que desestabiliza a la molcula y hace que se separe.
Los antibiticos funcionan inhibiendo la sntesis de protenas (sobre todo en procariotas)
Se llama polirribosoma o polisoma al conjunto de varios ribosomas leyendo un mismo ARN

TEMA 11. Retculo endoplsmico liso y rugoso. Caractersticas.

Estructura. Constituyentes moleculares.
Se encuentra formando un sistema membranoso extenso que recorre el citoplasma de las clulas
eucariotas (hay excepciones como los espermatozoides). Es un sistema de sculos y tbulos conectados
entre s y encierran un espacio que puede extenderse por toda la clula. Se contina con la membrana
nuclear externa y deja unas conexiones en contacto con el espacio perinuclear.
Puede ocupar hasta el 10-15% del volumen de la clula.
Las membranas tienen una cara que da al interior de los compartimentos (cara luminal) y otra que da
al exterior (cara citoslica).
El citoplasma se divide en citosol y cisterna (interior de las membranas).
Se presenta y es funcionalmente diferente dependiendo de si tiene ribosomas o no en sus membranas.
Estos siempre se sitan por la cara citoslica (en el retculo endoplsmico rugoso) que presenta
disposicin en sculos aplanados y si es abundante forma pilas. El retculo endoplsmico liso forma
tbulos muy finos en los que no hay ribosomas. En la clula habr ms RER o REL dependiendo de su
necesidad.

Composicin qumica
Membrana: (5 a 6 nm) Son muy fluidas. Compuesta por un 30% de lpidos (pocos glucolpidos y
poco colesterol) y un 70% de protenas. El componente glucdico de la membrana se localiza en la cara
luminal
Lumen: Solucin acuosa con muchas protenas

Tipos de protenas
Los ribosomas que sintetizan las protenas son los mismos, pero pueden estar pegados o no al RER
dependiendo del ARN y la protena que estn sintetizando
SINTETIZADAS POR RIBOSOMAS LIBRES
Protenas citoplasmticas (enzimas glicolticos, protenas del citoesqueleto)
Protenas perifricas de la superficie interna de la membrana plasmtica con uniones muy dbiles
Protenas del ncleo, mitocondrias, cloroplastos, peroxisomas, retculo.
SINTETIZADAS POR RIBOSOMAS ADOSADOS AL RER
Protenas secretadas por la clula
Protenas integrales de membrana
Protenas de ciertas organelas (RE, Golgi, lisosomas, endosomas y vacuolas)

Secuencias de localizacin de las protenas

Son una secuencia corta de aminocidos que indica la localizacin especfica de una protena dentro
de la clula.
Estas secuencias son exclusivas por lo que son necesarias y suficientes para dirigir las protenas hasta
un orgnulo determinado. Existen distintas secuencias que sealizan distintas localizaciones.

Formacin de las protenas

Iniciacin: Gracias a factores de traduccin la subunidad pequea reconoce al ARN con la metionina,
luego se une la subunidad grande y comienza la traduccin
Elongacin: La cadena va creciendo conforme se van uniendo a.a
Terminacin: Se llega al codn STOP y se finaliza la formacin de la protena.
Se dice que la traduccin se produce a la vez que se transloca la protena al retculo (translocacin
cotraduccional o descarga vectorial)
La traduccin siempre comienza libre en el citosol y una vez que comienza aparece el pptido seal
(indica que la protena debe ir al RE). Una vez que se forma el pptido seal y asoma por el ribosoma, las
ribonucleoprotenas del citosol (partculas del reconocimiento de la seal, PRS) la reconocen y se
incorporan al sitio A del ribosoma. Esto impide que contine la traduccin de la protena. Las PRS estn
constituidas por 6 cadenas polipeptdicas y un ARN citoplasmtico pequeo (7S).
Entre las protenas de la membrana del RE hay protenas especficas, una forma parte del receptor de
la PRS, y hay un sistema translocador de protenas (translocn). Cuando hay un ribosoma con el pptido
seal unido a la protena de reconocimiento este ribosoma se acerca al receptor y se asocia a l. Esto hace
que el translocn se acople al ribosoma y se abra. Siempre se adosa el translocn por la subunidad mayor,
impidiendo el paso de otras molculas por el translocn abierto.

Cuando los ribosomas se unen al RER no forman los polirribosomas, aunque se coloque seguidos
unos de otros, ya que no se mueven.
Una vez que se ha unido el ribosoma, la partcula de reconocimiento de la seal se suelta, dejando el
sitio A libre para que contine la sntesis del pptido, que contina a travs del translocn y se sintetiza
hacia la luz del RE.
La protena se va sintetizando hacia dentro, pero de las protenas que se sintetizan as algunas caen por
completo al lumen y otras sern protenas transmembrana.
Protenas que penetran al lumen: Entre las protenas del retculo hay una peptidasa que corta
la secuencia seal de la protena, y es entonces cuando esta se pliega y se vuelve funcional
Protenas transmembrana: Llevan en su secuencia unas seales hidrofbicas (de anclaje o de
paro) por lo que se queda anclada y contina sintetizndose hacia fuera. Dependiendo de donde se site la
secuencia hidrofbica (secuencia topognica) la protena se situar con el lado amino hacia fuera o hacia
dentro de la membrana. Puede haber una o varias secuencias topognicas dependiendo de cuantas veces
tenga que atravesar la protena la membrana.
La disposicin y orientacin correcta de las protenas va a depender de las diferentes secuencias
topognicas que actan como seal de inicio y fin de transferencia

Funciones del RER

Sntesis de protenas
Modificaciones co y postraducionales:
o Glucosilacin de protenas
o Formacin de puentes disulfuro
o Plegamiento y ensamblaje
Mantenimiento de la envoltura nuclear
Regeneracin de membranas.

Modificaciones co y postraduccionales
MODIFICACIN COTRADUCCIONAL
Una oligosacariltransferasa (protena integral de membrana del RER) aade carbohidratos a la
protena naciente (glucosilacin).Siempre se trata de una N.Glucosilacin, se aade el mismo oligosacrido
y sigue estos pasos:
1. Se le aade por la cara citoslica previamente al dolicol (lpido de membrana del RE que acta
como transportador)
2. Este oligosacrido es transferido por una oligosacaril transferasa al grupo amino de la cadena
lateral de una asparagina del pptido naciente
Este es el primer paso de una serie de modificaciones posteriores que sufrir la protena.
MODIFIACIN POSTRADUCCIONAL
Interviene una disulfuro isomerasa (deben formarse puentes disulfuro con objeto de que la protena
se pliegue correctamente y puedan ensamblarse las protenas multimricas).
Existen protenas (familias proteicas en distintos lugares de la clula, estas familias son la familia de
la Chaperona (HSP70) y la Chaperonina (HSP 60). Estas protenas se conocen como protenas Bip. El
translocn se queda abierto cuando se sintetiza la protena y el ribosoma se va, y para evitar que las
protenas entren en el citoplasma se anclan en ellas y tiran hacia dentro. Adems mantienen al pptido
extendido y facilitan las modificaciones para su posterior plegamiento.
Las calnexinas comprueban que la unin entre la asparagina y el oligosacrido es correcta.
Las protenas incorrectamente plegadas son destruidas con la ayuda de las chaperonas.
Armado de protenas multimricas
Estas se unen entre ellas hasta que se encuentran y se produce su tallo, una vez que se produce el tallo
se termina por unir y formar la protena con todos sus pptidos.
En conjunto las Chaperonas crean el ambiente adecuado para que el plegamiento sea correcto.
Las chaperoninas (HSP60) son ms grandes y cubren la protena que est mal plegada para plegarla
bien. Son la segunda oportunidad para un plegamiento correcto.
Si no se pliega bien, la protena es translocada al citosol, y all unos enzimas marcan a la protena mal
plegada con molculas y son reconocidas por el proteosoma, que es el principal sistema independiente del
lisosoma para destruir protenas mal plegadas.

Funciones del retculo endoplasmtico liso

Sntesis de lpidos (excepto cidos grasos)
Sntesis de derivados lipdicos:
o Hormonas esteroideas
o cidos biliares, etc
Elongacin y desaturacin de cidos grasos
Detoxificacin en clulas hepticas
Regulacin de iones Ca2+
Transformacin del glucgeno en clulas hepticas
Regeneracin de membranas.
SNTESIS DE LPIDOS
Todos los lpidos (excepto los cidos grasos y 2 fosfolpidos mitocondriales)
Son sintetizados por protenas de membrana con sus sitios activos hacia el citosol.
En una bicapa lipdica si siempre se incorpora en el citosol hay una descompensacin, por lo tanto la
membrana es asimtrica.
Actan las flipasas que hacen que se pase de la parte citoslica a la luminal (movimiento flip-flop)
Las organelas tienen capacidad para modificar los lpidos sintetizados.
Los precursores son el glicerol 3P, el 2 acetil-CoA y el Citidn difosfocolina que se encuentran
presentes en el citosol.
La mayora de lpidos se incorporan a otros sitios por transporte vesicular, en vesculas donde se
incluyen selectivamente tanto las protenas (membrana y lumen) como los lpidos (membrana). Las
vesculas se dirigen al aparato de Golgi para fusionarse all.
Otros mecanismos para el transporte lipdico son:
Pueden trasladarse por acercamiento a otra membrana, gracias a unas protenas que cambiaran los
lpidos de membrana.
Por protenas de intercambio con protenas que llegan a la membrana del retculo, enganchan el
fosfolpido, viajan por el citosol y lo incorporan a otra membrana.
El transporte principal es el vesicular.
SNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS
Corteza suprarrenal (cortisol), Ovario y placenta (estradiol), testculo (testosterona)
ELONGACIN Y DESATURACIN DE CIDOS GRASOS
Hepatocitos y adipocitos
DETOXIFICACIN CELULAR
(Rin, hgado, pulmn, intestino, piel) El citocromo P450, situado en la membrana, cataliza las
reacciones de detoxificacin. Solubulizan las sustancias perjudiciales y pueden ser secretadas. Cuando la
clula se desintoxica el REL se reduce.
REGULACIN DE IONES CA2+
Regula el nivel citoslico del CA2+ (secuestrando o liberando calcio)
TRANSFORMACIN DEL GLUCGENO EN CLULAS HEPTICAS
Liberacin de glucosa

Biognesis
Renovacin constante. Los lpidos se sintetizan en la cara citoslica del REL
Las protenas se sintetizan en ribosomas adosados
La translocacin de protenas en el RE es co-traduccional.
Adems, otras protenas pueden entrar de forma post-traduccional, mediante la accin de un enzima
citoslico.
El RE es la nica organela con translocacin co-traduccional y post-traduccional simultneas.

TEMA 12. Aparato de Golgi. Caractersticas. Estructura.

Constituyentes moleculares. Papeles fisiolgicos. Biognesis
Tiene una estructura membranosa polarizada
Se encuentra cerca del ncleo y del centrosoma
Descubierto por Golgi en 1898 (Nobel en 1906).
El aparato de Golgi como unidad funcional tiene un apilamiento de membranas que se llama
dictiosoma.

Dictiosoma
Apilamiento de 4 a 6 cisternas aplanadas y fenestradas (0,5-1 m de ). Presenta 3 compartimentos
Compartimento cis
Compartimento intermedio o medial
Compartimento trans.
La cara cis es diferente a la trans. Est rodeado de un montn de vesculas. La cara cis est asociada al
RE y suele ser convexa. La cara trans es cncava. Hay una zona cerca de la cara cis que es tubular (la red
del cis-Golgi), por ah entran las vesculas provenientes del RE.
Despus del trans hay otro sistema muy vesicular que se llama la red trans-Golgi, ah se realiza la
seleccin para destinar a cada parte de la clula su membrana. Siempre en ambas redes hay muchas
vesculas entrando desde el retculo o saliendo desde el Golgi.
Puede haber ms de un dictiosoma y en tal caso estn relacionados entre ellos.

Composicin qumica
MEMBRANAS
Espesor variable: 6-7,5 nm
Asimtricas
35-40% lpidos y 60% protenas
INTERIOR
Amorfo y muy variable segn el tipo celular y el compartimento
Muchas glucosiltransferasas, sulfatasas y fosfatasas.

Funciones

Maduracin de las protenas del RE

Clasificacin de las protenas
Distribucin de sustancias una vez clasificadas
Participa en la regeneracin de membrana
Cualquier protena ser transportada si ha sido bien sintetizada y est correctamente plegada.
Las protenas que son transportadas al cis-Golgi se llaman carga. La forma de llegar al aparato de
Golgi es por medio de una gemacin que se funde con la red del cis-Golgi, incorporndose la carga.
La carga que se transporta est bien seleccionada. La gemacin se produce por vesculas cubiertas.
A partir del RE se produce la gemacin y da vesculas que se funden con la red del cis-Golgi y van a
pasar por los 3 compartimentos. Luego se produce un trasiego de vesculas hacia un lado y otro. Este
trasiego se llama dependiendo de hacia dnde se produzca:
Trasiego antergrado: Se produce del RE al Golgi
Trasiego retrgrado: Se produce del Golgi al RE.
Todos los pptidos con la secuencia KDEL no tienen que salir del RE ya que forman parte de l.
Cuando pasa alguna a una vescula para el Golgi, este vuelve a mandarla al RE (tiene receptores especficos
de KDEL.
El receptor KDEL funciona en el Golgi y no funciona en el RE porque en el Golgi el pH es ms cido
y esto es lo que hace que las reconozca.
El cambio de pH es esencial porque cada funcin se realiza por un enzima que necesita un pH
diferente. Por eso todas las protenas pasan por los 3 compartimentos, ya que el pH es ms cido a medida
que se aproxima a la zona trans.

Maduracin de las protenas del RE

MODIFICACIN DE LOS CARBOHIDRATOS UNIDOS A PROTENAS EN EL RER
Los N-Oligosacridos de las protenas formados en el RER sufren 2 modificaciones importantes,
siendo transformados en:
N-oligosacridos ricos en manosa: slo contienen manosa y n-acetilglucosamina
N-oligosacridos complejos:
Glucosilaciones con O-oligosacridos
Ensamblaje y sulfatacin de los proteoglucanos
Maduracin y condensacin de las protenas
Adicin de azcares a los lpidos
El trans-Golgi es la zona donde se clasifican las cargas para ser transportadas.
Lo que en el RE se encontraba en la zona no citoslica, durante el trnsito vesicular siempre va a estar
en la zona no citoslica
Las cisternas del Golgi no son estticas, sino que avanzan, hay 2 hiptesis sobre como lo hacen:
Modelo vesicular: Las cisternas se mueven por vesculas.
Modelo de maduracin de cisternas: Lo que maduran son las cisternas, que van avanzando y las
vesculas con los sustancias van yendo hacia atrs dependiendo del compartimento en el que
tengan que encontrarse.

TEMA 13. Lisosomas. Caractersticas. Estructura. Composicin

qumica. Papeles fisiolgicos. Biognesis.
Fueron descubiertos por De Duve en 1949. Primero se descubri su funcin y luego a que
corresponda esa funcin.

Caractersticas
Es un saco membranoso lleno de enzimas digestivas que degrada aquello que les llega. Estn
perfectamente controlados. Tienen formas muy diversas (polimrficos) y por eso tardaron tanto en
descubrirse. Hay diferentes tipos de lisosoma:
Lisosoma primario: No ha digerido nada an.
Lisosoma secundario: Vescula grande con vesiculitas dentro. Ha digerido algo
Los lisosomas se detectan por microscopas especiales.

Estructura
Orgnulo membranoso con enzimas (hidrolasas cidas). Estos tienen un pH ptimo cido (5). Las
membranas tambin son especiales porque son una serie de protenas muy glucosiladas para defenderse de
las hidrolasas de su interior. En las membranas hay bombas de cloro y protones (introduce protones para
bajar el pH y cloro para bajar el potencial de membrana).
Hay protenas que transportan los materiales de desecho al citosol para que puedan ser reciclados.
Lumen cido: transporte de protones y de cloro
Hidrolasas cidas:
o Nucleasas: ADNasa, degrada ADN y ARNasa, degrada ARN
o Proteasas: Degradan protenas
o Glucosidasas y lisozima: degradan glcidos
o Lipasas y fosfolipasas: degradan lpidos
o Arilsulfatasas: degradan esteres de sulfatos
o Fosfatasas: degradan fosfatos de molculas orgnicas (por ejemplo la fosfatasa cida)
La degradacin proteica puede ser:
No lisosomal. Se usa para degradar protenas malformadas y de vida corta libres del citosol, esta es
llevada a cabo por el proteosoma e involucra el sistema de ubiquitinizacin.
Las ubiquitinas le ponen la seal que reconoce el proteosoma, esta la digiere y recicla las ubiquitinas
y los a.a
Lisosomal: Es llevada a cabo por el lisosoma. Degrada las protenas de vida media y larga e involucra
procesos como la endocitosis, fagocitosis y autofagocitosis.

Papeles fisiolgicos
Los materiales para digerir llegan por 3 rutas distintas al lisosoma:
o La ruta endoctica
o La ruta fagoctica
o La ruta autofgica
Las ruta endoctica y fagoctica se produce en todos los tipos celulares.
En la fagocitosis se forma un gran fagosoma y se toman productos del exterior, el fagosoma va a ser
digerido por los lisosomas.
ENDOCITOSIS
Primero llega un endosoma primario (o temprano) y despus un endosoma trado que luego pasa al
lisosoma, donde se digiere su interior
AUTOFAGIA
Se forma un autofagosoma (envuelve el material a digerir, como una mitocondria) y es llevado al
lisosoma.

Va endoctica
Se une el ligando con el receptor y se introduce en el citoplasma en una vescula que llega hasta el
endosoma temprano, este est formado por una serie de vesculas, tbulos y estructuras membranosas. Los
receptores pueden:
Reciclarse: Retornan al mismo dominio de la membrana plasmtica. Ejemplo: receptor LDL
Degradarse: Van con la carga a los lisosomas. Ejemplo: receptor EGF
La carga puede:
Degradarse (normalmente esto es lo que ocurre)
Transcitosis: (solo en algunas clulas). Por ejemplo en las clulas endoteliales, que cogen
sustancias de la sangre en un lado y la sueltan en el otro.
Algunos productos del Golgi vna a ser los lisosomas. Las protenas llegan al cis-Golgi y all tienen la
1 y nica modificacin (adicin de un fosfato a ciertas manosas de las cadenas de oligosacridos), con esta
adicin de fosfato se reconocen los enzimas lisosmicos. Pasa al compartimento medial y trans sin
modificaciones. En la red trans hay receptores de la manosa 6-fosfato que se unen a ella y as la han
clasificado despus de salir del Golgi.
Sale del Golgi formando un lisosoma primario que se traslada al endosoma tardo, donde se separa
el receptor del ligando, y es cuando las hidrolasas estn activas. Al endosoma tardo es donde llegan los
materiales para digerir. Los receptores son enviados de vuelta al trans-Golgi.
LOS RECEPTORES FUNCIONAN AS:
Son protenas transmembrana especficas
1 se une el fosfato a la manosa (en 2 pasos porque hay que quitarle un resto)
Los receptores reconocen a la manosa
Se independiza en vescula y llega al endosoma tardo
El receptor se recicla y vuelve al trans-Golgi.
Si hay mucha produccin y alguna manosa es llevada a la membrana porque se escapa all tambin
hay receptores que las llevan al endosoma tardo. Esto tambin sirve para las hidrolasas producidas por otras
clulas, que estn en el exterior.
Un ejemplo de ruta constitutiva sera el colesterol LDL (es el malo). Hay receptores que los unen y se
meten en vesculas en la clula, es llevada al endosoma tardo y se separa el receptor que vuelve a la
membrana y el colesterol es digerido.
Cuando la ruta del colesterol no funciona bien es cuando se taponan las arterias etc
El endosoma tardo se encuentra en la parte interna del citosol, y hasta que no empieza a digerir no se
convierte en un lisosoma secundario (o endosoma). Algunas veces el receptor se queda y otras no
dependiendo del pH, en el endosoma temprano es de 6 a 6,5, en el endosoma tardo es de 5 a 6 y en el
lisosoma est entre 4,5 y 5.

Autofagia
Se usa para regenerar los orgnulos celulares. La digestin celular sirve para:
Defensa celular
Renovacin de los orgnulos celulares
Reabsorcin de clulas muertas
Regulacin de la secrecin (crinofagia)
Diferenciacin
Destruccin de zonas celulares lesionadas.

Enfermedades lisosmicas
AFECCIONES A LA MEMBRANA LISOSMICA
Neumoconiosis: Enfermedad frecuente en mineros por inhalacin de polvo de carbn, slice etc..
Estreptococosis: Enfermedad producida por estreptococos
ENFERMEDADES DE ACUMULACIN
Enfermedad de Gaucher (deficiencia glucocerebrosidasa)
Enfermedad de Niemann-Pick (deficiencia de la ASM esfingomielinasa-cida)
Enfermedad de Pompe (ausencia de -glucosidasa cida).> acumulacin de glucgeno
Enfermedad de Tay-Sachs (acumulacin de ganglisidos)
Enfermedad de Hurler

TEMA 14. Orgnulos autorreplicantes: Mitocondrias y Peroxisomas.

Es un orgnulo autorreplicante (se replica el solo) delimitado por un sistema de membranas y es el
encargado de producir la mayora de la energa que necesita la clula derivada de la degradacin de lpidos
y glcidos.
Su tamao y nmero vara dependiendo de la funcin de la clula, puede medir entre 0,5 y 1 m de
dimetro y 7m de longitud y puede encontrarse en un nmero que va desde 1000 a 300000.
Tiene 2 membranas de 6 nm de grosor. Estas membranas delimitan 2 espacios diferentes, el espacio
intermembrana y la matriz mitocondrial.
Las membranas tienen tambin funcin de soporte. Hay diferentes tipos de crestas
Crestas transversales rectas (son las ms comunes)
Crestas curvas paralelas
Crestas longitudinales rectas
Crestas tubulares.
La funcin de la mitocondria es la produccin de la mayor parte de la energa til (ATP) mediante la
oxidacin aerobia.
MEMBRANA EXTERNA
MEMBRANA INTERNA
Muy permeable
Poco permeable
40% lpidos
20% lpidos: muchos cardiolpidos
Poco colesterol
(con 4 colas en vez de 2) sin
60% protenas heterogneas
colesterol
o Porinas: protena canal
80% protenas, entre ellas:
o Protenas transportadoras
transmembrana (
o Receptores de importacin
especficas: ADP, ATP, Pi,
piruvato, ac. Grasos.
(complejos Tom) y
o Cadena de transporte de
elementos de translocacin
de protenas
electrones hasta el oxgeno
o Protena Bcl2 (implicada en
molecular
o
ATP sintetasa (f oxidativa)
la apoptosis.
o Complejos Tim.
En ella se produce la fosforilacin
oxidativa
Los complejos Tom y Tim se sitan paralelos para que pasen sustancias.
Los complejos Tom se llaman con un nmero que indica su peso molecular. Pasan las protenas
por el Tom y por el Tim consumiendo energa. Las protenas pueden quedarse en la membrana, en el
espacio intermembrana o en la matriz.
Los electrones van pasando de un complejo a otro y va funcionando como una bomba de protones.
El transporte de e- se hace as:
En el complejo I, III y IV funciona como una bomba de protones, por los complejos I, III y IV
suben los protones al espacio intermembrana, acumulando protones que vuelven por el ATP sintetasa
debido al gradiente y va sintetizando ATP.

Espacio intermembrana

10 nm de grosor
Composicin como el citosol (ya que la membrana externa es muy permeable
Rico en protones (Complejos I, III y IV)
Citocromo C activacin caspasas apoptosis

Matriz mitocondrial

Enzimas del ciclo del cido ctrico

ADN mitocondrial
ARN mitocondrial (transferente, ribosmico y mensajero)
Ribosomas mitocondriales (mitorribosomas)
Acmulos de Ca2+ y Mg2+

ADN mitocondrial

ADN de doble cadena y circular (16569 pares de bases)

Su secuencia es conocida (37 genes)-13 protenas
Se transmite por herencia materna
Codifican ARN mitocondriales
Mutaciones. Produce enfermedades transmitidas por va materna.
Se conserva mejor que el ADN del ncleo

Origen evolutivo
Teora simbitica: Las mitocondrias provendran de bacterias aerobias que se asociaron a clulas
eucariticas anaerobias
Teora no simbitica: En una bacteria aerobia muy evolucionada se produjo una escisin del
genoma quedando en dos compartimentos separados

Funciones
Oxidaciones respiratorias: generacin de energa metablica
Sntesis de constituyentes mitocondriales
Interviene en la sntesis de hormonas esteroideas junto con el REL (corteza suprarrenal, etc)
Produccin de precursores para diferentes rutas metablicas
Intercambios con el hialoplasma
Control muerte celular: apoptosis.
OXIDACIONES RESPIRATORIAS
1. Oxidacin del piruvato y de los cidos grasos a acetil-CoA
2. Degradacin del acetil-CoA originando NADH y FADH2
INTERCAMBIOS CON EL HIALOPLASMA
Combustibles
Piruvato
cidos grasos
O2
Enzimas
Precursores
o Aminocidos
o Iones
o Nucletidos
o ADP
Salen
CO2
Productos intermedios del ciclo de Krebs para distintas rutas metablicas
ATP (30-34 por glucosa)
Los componentes mitocondriales vienen de:
Protenas de los ribosomas libres (sintetizadas al salir del ncleo)
Lpidos del RE
Las mitocondrias nacen por segmentacin o particin. Se piensa que las mitocondrias vienen de
una bacteria (teora simbitica)

Peroxisomas
Son orgnulos autorreplicantes limitados por membranas, que usan oxgeno molecular para oxidar
molculas orgnicas
Se diferencian de los lisosomas en su contenido enzimtico
Las protenas atraviesan su membrana y llegan al interior
Son ms o menos redondeados y con una matriz densa por las protenas que contiene.
FUNCIONES DE LOS PEROXISOMAS
Llevan a cabo reacciones oxidativas de degradacin de cidos grasos y aminocidos
Sntesis de colesterol y otros lpidos
Intervienen en reacciones de detoxificacin (por ejemplo gran parte del etanol que bebemos es
detoxificado por peroxisomas de clulas hepticas)

TEMA 15. Citoesqueleto I. Microtbulos. Estructura. Composicin

qumica. Papeles fisiolgicos. Biognesis
El citoesqueleto est constituido por filamentos proteicos que proporcionan a la clula el soporte para
hacer los movimientos (se consideran como los huesos y msculos de la clula).
Todos estos filamentos estn constituidos por 3 sistemas:
Microtbulos: con un dimetro de 25 nm. Se disponen de forma radial desde el ncleo a la
membrana
Microfilamentos: Con un dimetro de 7 a 9 nm. Se sitan cerca de la periferia celular porque
proporcionan soporte bajo la membrana.
Filamentos intermedios: de 10 nm de dimetro. Varan dependiendo de la clula. Son los nicos
que entran en el ncleo.
A ellos se les unen protenas que capacitan que formen determinadas estructuras y hagan ciertos
movimientos. Son visibles a microscopa ptica una vez teidos.

Microtbulos
Corresponden a estructuras tubulares con un dimetro de 25 nm y con longitud variable. A veces se
comportan como cuerdas rgidas y otras como si fueran ms flexibles. Aparecen asociados a protenas
asociadas a microtbulos (MAP). Son tambin visibles a microscopio electrnico. En un corte transversal
se ve que son tubos huecos en cuyas paredes se distinguen 13 subunidades.
Longitudinalmente estn constituidos por filas que corresponden a cada una de esas subunidades.
Todos los microtbulos estn compuestos por protenas globulares llamadas tubulinas.
La subunidad del microtbulo es un dmero de tubulina (tubulina unida a tubulina ), como
siempre forman el dmero y se dice que es un heterodmero . Las tubulinas pueden formar polmeros
lineales asocindose de la manera cabeza con cola: -- Ese polmero lineal se llama
protofilamento. 13 protofilamentos unidos lateralmente forman la pared del microtbulo.
Unidad heterodmero , estos se unen linealmente y luego entre ellos.
Las tubulinas son protenas globulares que tienen un peso de 50000 dalton, y cada una tiene un sitio
de unin para el GTP de manera que la tubulina est unida al GTP por el mismo sitio que se une a la
tubulina , de forma que el GTP est encerrado dentro del dmero. La tubulina tambin tiene sitio para
el GTP, pero ella acta como GTPasa, de forma que lo puede tener como GTP (forma energtica) o como
GDP (hidrolizado).
Los microtbulos tienen los protofilamentos polarizados porque empiezan por y terminan en . Cada
dmero de tubulina tiene un tamao de 8 nm.
POLIMERIZACIN DE MICROTBULOS
Depende de la concentracin de tubulina libre. Cuando la tubulinas estn libres en su forma energtica
(GTP-GTP), y esto favorece la unin a los protofilamentos. A medida que se van uniendo al protofilamento
las tubulinas se van hidrolizando.
Por los 2 extremos del microtbulo pueden quitarse y ponerse unidades, pero hay un extremo + en el
que se pegan ms que las que se despegan y hay un extremo -, en el que pasa al contrario. Por lo tanto el
tubo crece hacia un lado mientras decrece por otro.
Si se marcan las tubulinas se observa que se agregan por el extremo + y llega un momento en el que se
desprenden por el otro lado, a esto se le llama efecto noria
El microtbulo tiene un casquete GTP (cuando est creciendo debido a que hay mucha concentracin
de tubulina), pero como a medida que se unen se van hidrolizando, el resto del microtbulo es de GDP.
La concentracin crtica de tubulina es aquella en la que a pesar de que se agregan y disgregan
dmeros el crecimiento neto del microtbulo es 0.
Cuando se disgregan de forma rpida se llega a lo que se llama el desarmado catastrfico

FACTORES QUE REGULAN LA POLIMERIZACIN

Concentracin de tubulinas libres
GTP (aporta la energa)
Concentraciones de iones Ca2+
Protenas (MAP), estabilizadoras y desetabilizadoras
o De alto peso molecular (HMW)
o Tau
Drogas: bloquean la polimerizacin o despolimerizacin. En el momento en que se bloquea esto
se bloquea la mitosis, por lo que se usa como tratamiento contra el cncer.
o Colchicina (bloquea la polimerizacin)
o Vinblastina (bloquea la polimerizacin)
o Vincristina (bloque ala polimerizacin)
o Taxol (bloquea la despolimerizacin)
En la clula los microtbulos se forman en el centrosoma (se considera el centro organizador
microtubular (COM)). Todos tienen el extremo hacia el COM y el + hacia el citoplasma. Al tener el
extremo hacia el COM, tanto el crecimiento como la disgregacin se producen por el extremo +. As estn
constantemente creciendo y disgregndose, ya que el dmero que suelta un microtbulo lo usa otro para
crecer.
En el COM existe una tercera forma de tubulina que es la tubulina gamma () y a partir de ellas
empiezan a crecer los protofilamentos , por eso el extremo est protegido, porque est unido al anillo de
gamma tubulina.
FUNCIONES
Mantener la forma de la clula
Realizar el transporte celular
Formar el huso mittico en la divisin
ORGANIZACIN DE LOS MICROTBULOS EN NEURONAS
El axn de la neurona est mantenido por microtbulos, y a partir de ellos se realiza el transporte, se
sabe porque los ribosomas se sintetizan en el soma celular pero se liberan en la terminal axnica, y al
contrario pasa con sustancias que llegan a la terminal pasan al soma.
Un microtbulo presenta varias vas de transporte por las que pasan diferentes partculas en la
direccin correcta. Que valla en una direccin o en otra se controla por las protenas motoras, que tienen 2
familias: dineina y quinesina.
Ambas tienen un lugar para unirse al microtbulo y otro para unirse a la carga. Las quinesinas
desplazan la carga al extremo + y las dineinas al extremo -. Esto conlleva un gasto de energa.
Las dineinas necesitan un adaptador para unirse al microtbulo, las quinesinas se unen directamente.
Los distintos orgnulos se asocian a microtbulos para moverse. Por ejemplo el RE, cuando ha
terminado la divisin es necesario que vuelva a extenderse por la clula, por eso se une a las quinesinas
(para ir a los extremos +) y el aparato de Golgi al contrario, ya que tiene que ir al centrosoma (se une a las
dineinas)

TEMA 16. Citoesqueleto II: Microfilamentos y filamentos intermedios.

Estructura. Papeles fisiolgicos. Biognesis
Microfilamentos de actina
Los microfilamentos son unas estructuras filamentosas que estn en el citoplasma y estn constituidas
por la protena actina.
Aparte de que existan las protenas accesorias la actina es la protena principal de los microfilamentos.
Cuando la actina se encuentra en forma globular se llama actina-G, cuando se agrega linealmente
para formar polmeros filamentosos se llama actina-F.
Presenta un lugar de unin para el ATP. Cuando la actina est en forma monomrica este se encuentra
en forma de ATP.
La forma que tiene la actina de unirse para formar actina-F es de cabeza con cola, por lo que vamos a
tener un extremo + y un extremo -.
La actina puede formar filamentos donde no lo haba antes, aunque la unin de los 2 primeros
monmeros es lenta, la polimerizacin posterior es rpida.
Siempre en un extremo se aaden ms monmeros de los que se desprenden, y en el otro extremo
ocurre al contrario, por lo que tenemos un extremo que crece y otro por el que el microfilamento decrece.

Factores que regulan la polimerizacin

Concentracin de Actina-G en el medio

ATP (aporta la energa para que se unan los monmeros de actina-G)
Concentracin de Ca2+, Mg+, Na+ y K+
Protenas de unin a la actina
Drogas
o Citocalasinas: se unen al extremo +
o Faloidinas: Se unen a los 2 extremos. Un antdoto para esta droga sera ingerir carne cruda
para que la faloidina se una a los microfilamentos de la carne.

Organizacin de la actina
Puede formar haces o redes. Para que formen una u otra estructura estn reguladas por las protenas
accesorios.
Haces: Se ponen los filamentos de forma paralela entre ellos. Pueden ser
Haces contrctiles: Formados por -actinina, que le da un empaquetamiento laxo. La actina
empaqueta cada filamento mirando uno hacia cada lado.
Haces paralelos: Formados por Fimbrina, que le confiere un empaquetamiento apretado. Suelen
ser para dar una cierta estructura a una clula (como un pseudpodo etc). La fimbrina siempre
coloca a los filamentos mirando hacia el mismo lado.
La Fimbrina y la -actina compiten entre ellas para formar las estructuras.
Redes: Las protenas que forman las redes son las Filaminas, que producen inserciones en diagonal.
As se produce el cortex celular (microfilamentos que se encuentran recubriendo la membrana plasmtica
por su cara interior. Forman una red tipo gel.
Hay muchas ms protenas accesorias: Las secuestradoras de monmeros se unen a la actina (en su
forma globular) y pueden ayudar a que se polimericen o retirarlas de un filamento. Las protenas
nucleadoras pueden empezar un filamento donde no lo hay (pegado al citoplasma para moverlo, cerca del
ncleo).
Hay protenas de unin lateral para estabilizar los filamentos, otras forman casquetes para que no se
des/polimerice el filamento por ese lado, otras son responsables del cambio de estado sol-gel.

Misin estructural

Cortex celular
Microvellosidades o microvilli: prolongaciones celulares a modo de dedo. Suelen ser estables
Expansiones celulares: (microespinas y lamelipodios) Son transitorias.

Misin contrctil
Anillo contrctil en la divisin: ocurre cuando se va a dividir al final de la mitosis/meiosis, sucede

en todas las clulas

Cinturones de adhesin (clulas epiteliales)
Sarcmeras (clulas musculares

Misin transporte
Transporte de orgnulos: para llevarlos all donde no llegan.
Sea cual sea su funcin, para que sean tiles los filamentos de actina deben estar unidos a la
membrana.

Cuando se tiene que excreta algo o meter cualquier sustancia en la clula se abre un hueco en el cortex
celular para que pase la sustancia. Las protenas cortan los filamentos de actina y as puede exocitarse la
vescula, y al retirarse la seal se vuelven a formar los filamentos.

Microvellosidades
Las microvellosidades aumentan la superficie de la clula en esa zona, siempre estn orientadas a la
membrana plasmtica. Hay protenas que se asocian con la membrana y mantienen la microvellosidad fija.

Expansiones celulares
Las expansiones celulares son transitorias. Se producen en clulas que se tienen que desplazar. Hay
varios tipos distintos:
Filipodios: son dedos contrctiles que la clula usa para tantear el medio antes de avanzar. Tienen
protenas asociadas que unen y quitan actina rpidamente.
Lamelipodios: Son un frente completo de avance. Tambin estn formados por filamentos de actina.
A partir de un filamento se forman otros filamentos de forma radial.
La clula emite un lamelipodio, se ancla en un nuevo punto de anclaje al sustrato y hay una retraccin
que hace avanzar a la parte trasera y se sueltan los anclajes traseros. Una vez que se produce un nuevo
anclaje, la miosina tira de la actina haciendo que avance.
El sistema de avance de los sarcmeros est muy especializado.
Cuando una clula se est dividiendo el anillo contrctil es el que estrangula el citoplasma y lo divide.
Est formado por actina y miosina.

Funciones de las miosinas

El transporte lo realiza la clula mediante molculas de miosina (que son distintas a las que se asocian
con la actina en la contraccin). Normalmente la miosina-I se une a los transportes y la miosina-II se une a
los filamentos para transportar la carga (se van pasando la carga con los microtbulos, que no llevan la
carga a todos sitios, por eso la quinesina (microtbulos) y la miosina (microfilamentos) se pasan la carga).
Los filamentos de actina se unen a la membrana de las clulas musculares por medio de la distrofina,
si esta unin con la membrana falla se produce distrofia.

Filamentos intermedios
Son especficos de los organismos pluricelulares que forman tejidos (ya que estos filamentos son los
encargados de formarlos). Son filamentos proteicos fibrosos (de aproximadamente 10 nm de dimetro),
estables que forman redes a modo de cuerdas en las clulas animales. Estn tanto en el citoplasma como en
el ncleo.
A diferencia de los anteriores, estos estn formados por protenas filamentosas sin capacidad de
polimerizarse o despolimerizarse, por eso son muy estables. Son muy heterogneos (estn compuestos por
ms de 50 protenas distintas).
Estas protenas se asocian porque todas tienen un dominio helicoidal, un amino terminal y un
COOH terminal.
Se une la protena lateralmente con otra protena filamentosa y forman un dmero, luego este se une a
otro dmero y forma un tetrmero, que se va uniendo con otros tetrmeros hasta formar los filamentos
intermedios. A la unin de 4 tetrmeros se la llama protofilamento.
Son muy estables y son los que aguantan la tensin externa, si no hubiese filamentos intermedios las
clulas se romperan y se soltaran entre ellas por lo que no podran formar los tejidos.
Hay filamentos intermedios citoplasmticos y nucleares. Cada tipo de tejido presenta sus propios
filamentos intermedios, los hay de queratinas (en el epitelio), de vimentina y protenas asociadas (en el
tejido conjuntivo, clulas musculares y neurogliales), de neurofilamentos
Los 3 sistemas del citoesqueleto estn estrechamente unidos entre ellos para que la clula se organice
bien.
En la divisin celular estos 3 sistemas se desorganizan (parece ser que esto est regulado por la
fosforilacin).

TEMA 17. Centros organizadores de microtbulos. Centrosoma y

corpsculo basal.
Los microtbulos comenzaban su formacin a partir de los COM. Los microtbulos lbiles estn
sometidos a la dinmica de la polimerizacin/despolimerizacin. Los microtbulos se forman y deshacen
continuamente aunque hay estructuras que no estn sometidas a esa des/polimerizacin: centriolos, cilios y
flagelos.
Los microtbulos que forman parte de las neuronas (del axn de la neurona por ejemplo) no se
des/polimerizan, sino que crecen a partir del Centro Organizador de Microtbulos (COM) y llega un
momento en el que se estabiliza (cambios postraduccionales en las protenas del microtbulo). Por lo que no
todos los microtbulos tienen la misma dinmica (pueden ser lbiles o estables).
Las protenas asociadas proporcionan estructuras concretas.
En lo que se refiere a clulas animales los microtbulos siempre se organizan a partir del COM.

Centrosoma
Es una zona de la clula con composicin caracterstica. En las clulas animales en el centrosoma hay
un par de estructuras formadas por microtbulos estables llamados centriolos, estos se presentan por pares,
algunas veces se les llama diplosomas.
Estn rodeados de un material pericentriolar denso que parece ser el verdadero COM de la clula.
Ese material tiene una composicin abundante en -tubulina (gamma tubulina) y otra protena llamada
pericentrina. En ese material estn los 2 centriolos. Desde ese material nuclean los microtbulos de la
clula.
No se entiende muy bien que hace que un microtbulo se forme en un momento determinado. Al
formarse se forma un anillo de -tubulina y a partir de l se agregan las subunidades -. Con el extremo
se une al anillo y por el extremo + crece y decrece.

Centriolos
Los centriolos son estructuras microtubulares que forman un cilindro hueco con unas medidas de
0,2 m de dimetro por 0,4 m de alto. Los microtbulos del centriolo se disponen formando tripletes.
La pared est formada por 9 tripletes microtubulares (por eso se dice que su estructura es 9x3). Cada
triplete se encuentra formando un ngulo con respecto al resto del anillo (un ngulo de 45). Cada triplete
est formado por 3 microtbulos (A: que se encuentra ms cerca del centro, B: que es el intermedio y C:
que es el que se sita ms alejado del centro).
El microtbulo A es un microtbulo completo, sin embargo el B y C comparten protofilamentos con
el microtbulo que los antecede. El B tiene 10 protofilamentos propios y comparte 3 con el A, y el C es
igual pero comparte los 3 protofilamentos con el B.
Existe una relacin entre los microtbulos de los tripletes, ya que del microtbulo A parten protenas
hasta el microtbulo C del triplete vecino. Estas protenas forman puentes de Nexina (que es una protena).
Los centriolos van siempre en pareja. Estos centriolos se disponen uno con otro formando un ngulo
recto. Lo que hace que cuando se ven en microscopa electrnica uno est longitudinalmente y otro
transversalmente.
Esta pareja de centriolos no es igual. Uno es un centriolo maduro y el otro es inmaduro (se dice que
hay una relacin materno filial, y por eso se habla de un centriolo madre y de un centriolo hija).
Cuando se estudian los centriolos se llama zona proximal a la zona donde los centriolos estn ms
cerca, y zona distal a la zona donde estn ms alejados.
El centriolo madre presenta en su zona distal prolongaciones llamadas apndices y presenta (no
siempre visibles) adosadas a los tripletes una prolongaciones llamadas satlites.
Existe una conexin entre los centriolos.
La parte distal y la proximal de un centriolo son ligeramente diferentes.
El centriolo maduro presenta en el extremo distal 9 tripletes y un anillo que los mantiene.
El centriolo inmaduro presenta un extremo distal igual que el del centriolo maduro (9 tripletes y un
anillo), y en el extremo proximal cada triplete se organiza al final de un radio de una estructura con forma
de rueda de carro.

BIOGNESIS
Su biognesis es semiconservativa: Por cada 2 centriolos se forma otro par, de los cuales cada clula
hija tiene uno de los centriolos nuevo y otro centriolo viejo.
Esta biognesis se realiza: Hay una ligera separacin entre los centriolos, y a partir de las paredes de
cada uno se forma un centriolo nuevo. Mientras se estn formando solo hay 1 centriolo maduro y 3
centriolos inmaduros.
El ciclo de los centriolos es siempre fijo, de manera que cuando se empieza a formar, el procentriolo
se mantiene inmaduro. Siempre se replican a la vez que se replica el ADN (en la fase S del ciclo celular).
Esto solo se realiza si la clula va a dividirse.
Hasta el principio de la mitosis madura el centriolo hija. En la mitosis se producen cambios en ese
centriolo y se convierte en centriolo madre.
FUNCIONES
No se sabe para qu sirve en la clula, ya que para la mitosis no es necesario (las clulas vegetales no
los poseen). Solo se sabe que son capaces de formar un cilio o un flagelo (la base de cilios y flagelos es una
estructura centriolar llamada corpsculo basal). En algunos dinoflagelados son estructuras intercambiables.
Hay un diplosoma y a partir de uno de ellos se polimeriza y forma un cilio o un flagelo.
Hay muchas teoras de para qu sirven los centriolos, una de ellas es:
Los centriolos funcionaran como si fuesen un ojo, recibiendo sensaciones de la luz del epitelio
(para segregar sustancias, por ejemplo las clulas del intestino y estmago). Dicen que por eso
estn colocados perpendicularmente recibiendo las sensaciones de forma distinta y mediran la
longitud y latitud para saber hacia dnde est la luz (solo es una teora)

CILIOS Y FLAGELOS
Los cilios y flagelos tienen una estructura microtubular de 9x3. Son prolongaciones mviles de la
clula que tienen un eje microtubular. Ese eje se llama axonema y su estructura y composicin siempre es
la misma, de manera que la diferencia entre cilios y flagelos es que los cilios son cortos y numerosos y los
flagelos largos y escasos. Pero su estructura es idntica.
Un cilio/flagelo tiene 3 partes diferenciadas:
Corpsculo basal en la base
Parte area que es el flagelo/cilio en s
Zona intermedia o placa basal con una estructura indefinida llamada zona de transicin.
CORPSCULO BASAL
Su estructura siempre es de 9x3. Esa zona no se encuentra rodeada de membrana plasmtica, mientras
que la parte area siempre est rodeada de membrana.
AXONEMA (PARTE AREA)
Tiene una estructura de 9x2+2, es decir, est formado por 9 dobletes microtubulares en la zona
perifrica y 2 microtbulos completos en la zona central.
Cada doblete est formado por un microtbulo A (completo) y un microtbulo B (que comparte
protofilamentos).
Adems aparecen un par de microtbulos completos.
La placa basal deja de polimeralizar los tripletes y empieza a polimeralizar los microtbulos centrales.
Suelen encontrarse asociados a mitocondrias ya que necesitan energa para funcionar. En un corte
transversal de la zona area encontramos membrana y axonema.
FORMACIN DE LOS TRIPLETES Y DOBLETES
En un doblete del axonema hay microtbulos (uno A y otro B). La fibra A se encuentra ms cerca del
centro del axonema y la B ms alejada. De la subfibra A parten protenas que se distribuyen por el doblete
de forma peridica (periodicidad de 32 nm). Estas protenas son:
De la A parten dineinas ciliares. De estas dineinas hay varios tipos, brazos internos separados por
32 nm y brazos externos que se disponen con una periodicidad de 24 nm.
Esto sucede en cada uno de los dobletes. Adem parte un brazo de nexina de la fibra A a la fibra B
del doblete vecino.
Tambin parten de la fibra A unas estructuras que se dirigen hacia el interior del cilio/flagelo llamadas
radios que terminan en un ensanchamiento (cabeza).

ORGANIZADO DE FUERA A DENTRO NOS ENCONTRAMOS

Membrana
9 dobletes
Rodeando a los dobletes centrales est la vaina interna (donde terminan las cabezas de los radios)
2 microtbulos completos
Los brazos de dineina mueven los cilios/flagelos de forma que tienen una zona donde estn unidos al
corpsculo basal y otra zona en la que estn al aire.
Por lo que cuando la dineina se desplaza hace que se mueva un doblete respecto al vecino (pero no la
base, ya que est sujeto, sino que en la parte distal mueve el flagelo). Si la dineina no funciona produce
enfermedades como esterilidad y enfermedades respiratorias.

TEMA 18. Superficie celular: reconocimiento y adhesin celular.

Molculas de adhesin (CAM). Uniones celulares
Las clulas no viven independientemente, sino que se relacionan entre ellas y con la materia. El tipo
de relacin entre las clulas depende de si son del mismo tipo (homotpicas) o de distinto tipo
(heterotpicas).
Entre clulas siempre hay matriz extracelular. La forman las propias clulas y se compone
principalmente de:
Molculas ms importantes: son protenas fibrosas
Colgeno
Proteoglucanos
Fibronectina
Laminina
Lmina basal: forma parte de la matriz. Es una membrana que rodea muchas clulas y tejidos. En
algunos tejidos est por debajo y en otros rodea a cada clula. Hay muchos tumores que mientras
que no sobrepasen la lmina basal son benignos pero si la sobrepasan se extienden
Las molculas de adhesin celular (CAM) son de 4 tipos diferentes:
Cadherinas: Siempre unen clulas iguales. Las uniones entre clulas iguales se llaman homfilas
Superfamilia Ig: Produce uniones homfilas
Integrinas: Son unas molculas dobles que unen la matriz con la clula.
Selectinas: No tiene porqu unirse a otras selectinas.
Las integrinas y selectinas tienen uniones de tipo heterfilas (se unen con clulas y molculas
diferentes).
Las integrinas y las cadherinas son las que tienen las uniones ms fuertes.
Las CAM no van solas ya que necesitan molculas dentro de la clula que unen el citoesqueleto a la
CAM.
Tenemos representado un tejido epitelial de forma cilndrica y con orientacin (se diferencia la parte
apical de la lateral y basal). La parte apical tiene unas vellosidades para aumentar la superficie de absorcin.
ESPECIALIZACIONES QUE INCREMENTAN LA SUPERFICIE CELULAR
Microvellosidades: Son protuberancias para aumentar la superficie de absorcin
Estereocilios: Se dan en el odo. Son mucho ms largas pero compuestas por lo mismo.
Transmiten el sonido.
Invaginaciones: Se dan en la parte basal normalmente.
CLASIFICACIN DE LAS UNIONES CELULARES
Es muy importante mantener la forma de los tejidos y su disposicin (polaridad), para eso hacen falta
uniones que puedan clasificarse segn:
Segn su extensin
o Znula: Banda contnua a modo de cinturn (se da en clulas epiteliales)
o Fascia: Placa extendida
o Mcula: Unin puntual
Segn su funcin
o Ocluyentes: Sellan las clulas (eliminan el espacio extracelular)
o Adherentes o de anclaje: Proporcionan resistencia mecnica (aumentan el espacio
extracelular)
o Comunicantes: Por ellos se va a producir el intercambio de seales.

Uniones ocluyentes o impermeables

ZNULA OCLUYENTE O UNIN ESTRECHA: Hace que la clula mantenga la polaridad.
Antiguamente se pensaba que haba una fusin entre las membranas de las clulas. Es como coser o sellar la
unin. Se encuentran normalmente en clulas epiteliales para sellar cavidades y que no pasen las sustancias.
La ocludina es la protena que provoca esta unin. Este tipo de unin es en cinturn.

Uniones adherentes o de anclaje

Anclan el citoesqueleto: son de 4 tipos dependiendo del citoesqueleto al que se unan. Son uniones
estables y complejas.
ZNULA ADHERENS (Bandas de adhesin): Este tipo de unin ancla los filamentos de actina de
una clula a la otra. Las molculas de anclaje de actina y cadherina resulta una zona densa y se le llama la
placa. Entonces hay un espacio extracelular ensanchado, molculas de unin intracelular (cateninas), las
cadherinas, anclaje del citoesqueleto con cadherina y una placa.
El contacto focal se produce cuando se ancla a la matriz extracelular el citoesqueleto.
DESMOSOMA
Son estructuras muy complejas (es como un botn). Participan las cadherinas, tambin tienen placa
(formada por placoglobina y desmoplaquinas) y se une al citoesqueleto.
Estas uniones son muy estables. La tienen las clulas que tienen que sufrir traccin (por ejemplo
clulas musculares, del tero). Tambin sirven para cuando estudias por ejemplo un tumor, si ves que
tiene desmosomas sabes que es un tumor epitelial.
HEMIDESMOSOMA
Es lo mismo pero tiene integrinas. Son uniones estables a la matriz, es como un desmosoma pero a la
mitad.

Uniones comunicantes
Son muy importantes porque mantienen la estabilidad de los tejidos y la comunicacin de las clulas.
Todas las clulas tienen uniones comunicantes (las que ms tienen son las nerviosas y las musculares).
Se encuentran en zonas similares a los desmosomas (un botn). Cada poro est formado por 6
molculas proteicas (que le confieren una forma hexagonal) en cada clula, que se ensamblan unas con
otras y dejan un poro abierto. Por este poro abierto podr pasar todo aquello con un tamao menor a 1000
dalton.
Estas uniones provocan que la composicin de una clula sea igual a la de la otra con la que
comunica. Provocan un estrechamiento del espacio intercelular.
Se pueden llamar de distintas formas: Unin en hendidura. GAP, Nexus, unin abierta
Los complejos de unin se encuentran en las caras laterales de las clulas epiteliales y en ellos se
agrupa gran variedad de los distintos tipos de uniones celulares.

TEMA 19. Ciclo celular. Etapas y caractersticas generales. Sistema de

control: constituyentes y mecanismos.
En el ciclo celular hay un perodo llamado mitosis en que la clula se divide. El resto del ciclo
tambin es diferente, ya que la sntesis se produce en un periodo diferente de la mitosis. Por esto tambin se
divide en G1 (GAP1) y G2 (GAP2).

Fase G1
En G1 la clula est my activa, la clula toma los nutrientes necesarios para crecer, en esta fase
siempre se sintetizan protenas y ARN. Pueden quedarse en un estado especial conocido como G0 (estado
de quiescencia), esto significa que no saldr de ese estado a menos que reciba un estmulo, y en caso de que
salga de ese estado la clula se dividir.
La vuelta al ciclo desde G0 se produce por los factores de crecimiento, que estn libres en la sangre y
se incorporan a los receptores en la membrana de la clula diana, esto provoca una serie de reacciones que
hacen que la clula vuelva al ciclo.
Hay un punto llamado R, que si la clula lo pasa no puede volver al estado G0. Cuando se pasa el
punto R se inicia la fase S

Fase S
Se duplican los centriolos y el ADN. Se sigue sintetizando ARN y protenas. La fase de sntesis tiene
una duracin constante para las clulas de una misma especie (ya que depende del nmero de cromosomas
que se tengan que duplicar), por ejemplo en el hombre, que tiene que replicar 46 cromosomas, siempre tiene
la misma duracin.
Una clula diploide durante G1 tiene una cantidad de ADN representado por 2C. De manera que C
seran las molculas de ADN, y nosotros tenemos una por parte de madre y otra por parte de padre. Cuando
las clulas terminan la sntesis de ADN tienen una cantidad de molculas de ADN 4C, ya que cada molcula
de ADN se ha duplicado. Lo que no se ha duplicado es el nmero de cromosomas (aunque ahora seran
cromosomas dobles constituidos por 2 cromtidas). Nuestras clulas normales son 2C y 2n, y una vez
terminada la fase S son 4C y 2n.
El ADN se va a mantener duplicado hasta que termine el ciclo celular, y vuelva a ser una clula 2C y
2n.

Fase G2
En esta etapa se sintetizan ARN y protenas que son especficas para la mitosis (entre ellas las
protenas que forman parte de los cinetocoros) y se finaliza la replicacin de los centriolos

Mitosis
No hay sntesis de ARN ya que los cromosomas estn muy condensados. Se siguen sintetizando
protenas con los ARN preexistentes.

Los 2 ciclos del ciclo celular

CICLO DEL CROMOSOMA
Cuando sale de la mitosis es 2n, pasa por G1 y en S se convierte en cromosomas con 2 cromatidas al
producirse la replicacin del ADN
CICLO DEL CENTROSOMA
Al empezar el ciclo hay un par de centriolos en cada clula, en la fase S se replican y es en la fase G2
cuando terminan de madurar y se separan los 2 pares.
El perodo del ciclo celular ms largo es el G1, luego es el S, el G2 es bastante corto y la mitosis se
produce muy rpidamente.

Activacin de la fase S
Cuando se unen una clula en fase S y otra en fase G1, algo impulsa a la clula en G1 a que pase a la
fase S. Lo que induce a la clula a la replicacin se llama activador de la fase S, que se pone en marcha
cuando se pasa el punto R (punto de restriccin)
No pasa lo mismo cuando se une una clula en fase S con otra clula en fase G2, ya que una vez
pasada la fase S hay un bloqueador que asegura que no se vuelvan a replicar los cromosomas.
Si se une una clula en mitosis con una clula en G1, la clula que se encuentra en la fase G1
condensa sus cromosomas. Esto se debe a que hay un factor promotor de la mitosis que se activa en el
momento oportuno.
El mecanismo de control del ciclo celular avanza terminando cada fase antes de comenzar la siguiente.

Sistemas de control del ciclo celular

Hay 2 puntos de control esenciales en el ciclo celular, que son el punto de control de entrada en fase
S y el punto de control de entrada en mitosis.
PUNTO DE CONTROL DE LA FASE S
En este punto de control la clula se hace una serie de preguntas que son por ejemplo:
La clula es suficientemente grande?
El entorno es favorable?
Est daado el ADN?
En caso de que el ADN est daado el avance a la fase S se detendr para que la clula lo repare.
PUNTO DE CONTROL DE LA MITOSIS
En este punto la clula se pregunta:
Est daado el ADN?
Est todo el ADN replicado?
La clula es suficientemente grande?
SISTEMA DE CONTROL
El sistema de control del ciclo celular lo llevan a cabo 2 protenas (una es enzimtica y la otra no),
estas protenas son:
Quinasa dependiente de ciclina (cdk): Aaden grupos fosfatos
Ciclina (protena no enzimtica): Le indica a la quinasa que sustrato debe fosforilar.
Las ciclinas estn especializadas en reconocer sustratos especficos. Y la quinasa aade grupos
fosfatos, lo que hace que una protena est o no activada.
Estas fosforilaciones no son irreversibles, ya que las fosfatasas pueden eliminar el grupo fosfato que
aada la quinasa.
El complejo por lo tanto acta como una quinasa fosforilando a las protenas diana para desencadenar
as una cascada de procesos subordinados.
La ciclina que se une a la quinasa es diferente dependiendo del momento del ciclo celular y su
concentracin tambin vara (sin embargo la concentracin de cdk es constante). Para que el complejo sea
activo debe de haber una concentracin de ciclina suficiente como para que se forme el complejo y este
debe presentar un grado de fosforilacin suficiente como para ser activo.
Algunas ciclinas se conocen con una letra detrs (ciclina A, ciclina B). El complejo promotor de la
mitosis se forma con la ciclina B y la cdk 1.
La concentracin de ciclina que haya en la clula est en relacin con la actividad que esta est
realizando.
Para que el complejo sea activo deben unirse ciclina y cdk y adems fosforilarse, esto se produce
gracias a una quinasa activadora que aade 1 grupo fosfato, pero a la vez una quinasa inhibidora aade
otro grupo fosfato que deja al complejo inactivo, as el complejo queda inactivo y listo para activarse. El
complejo se activar cuando una fosfatasa activadora le quita un grupo fosfato. Entonces es cuando el
complejo empieza a activar de forma explosiva otros sustratos, lo que provoca que la clula entre
rpidamente en mitosis. Los sustratos que fosforila el complejo son:
Fosforila la H1
Las protenas de la lmina nuclear hasta que esta se deshace
Las protenas asociadas a microtbulos, con lo que se despolimerizan y comienza a formarse el
huso mittico.

La combinacin de ciclinas con cdk provoca la entrada en diferentes etapas del ciclo celular. La
ciclina, a medida que vamos pasando de una etapa a otra, se va destruyendo dejando libre a la cdk (esto se
produce gracias a una secuencia seal para la unin con la ubiquitina, que la degrada).
Cuando la clula est en G0 no se sintetiza ciclina ni cdk. Una vez que la clula se vuelve a incorporar
al ciclo celular se vuelven a aumentar sus concentraciones, y se van asociando las ciclinas a sus cdk
correspondientes (cada ciclina se une solo a una cdk).
En el ciclo celular hay 4 puntos de control principales.
1. Fase de entrada en mitosis
2. Punto donde se controla que el huso mittico est bien formado (se produce durante la mitosis)
3. Separacin de los cromosomas
4. Este punto de control acta continuamente durante el ciclo, se trata del punto de control de dao
de ADN. Se produce gracias a las protenas P53-P21, que impide que el complejo fosforile a su
sustrato (para el ciclo). Funciona as:
Se descubre que el ADN est daado y se activa la protena P53, que acta como seal de
transcripcin de un gen (el que sintetiza la protena P21) que normalmente no se transcribe, esto
provoca que se sintetice la protena P21, que va a impedir que el complejo fosforile a su
sustrato.

TEMA 20. Proliferacin y muerte celular. Factores de crecimiento, ruta

mitognica. Senescencia. Necrosis y apoptosis.
Factores de crecimiento
La G0 es una etapa en la que la clula sale del ciclo celular. Esa etapa constituye la mayora de la vida
celular y puede quedarse en ese estado para siempre (por ejemplo las neuronas y las clulas del msculo
estriado). Lo que determina que una clula se divida o no se divida (todas tienen el mismo contenido
gentico) son unos factores qumicos (factores de crecimiento) que emiten otras clulas.
Los factores de crecimiento circulan por la sangre hasta que se encuentran una clula diana y
producen una cascada de respuestas que provoca que la clula vuelva a entrar en el ciclo celular.
Algunos ejemplos de actuacin de estos factores de crecimiento son:
La clula reconoce al factor de crecimiento, se une el receptor con el ligando y comienza una
cascada de respuestas (la parte intracelular de los receptores se activa (los receptores son protenas
transmembrana)). El factor cdk inactiva una protena que suelta un factor de transcripcin y
permite la transcripcin de genes que antes no se transcriban, por lo que se traducen nuevas
protenas.
Hay muchos factores de crecimiento, normalmente actan en concentraciones bajas. Pueden tener una
especificidad amplia o restringida.
Mientras una clula est en G0 normalmente lo que hace es desmantelar el sistema de control del ciclo
celular (no sintetizan ciclinas ni cdk). Pero cuando un factor de crecimiento se une a su receptor en la clula
se produce la cascada de respuestas que hace que la clula sintetice nuevos genes y entre en el ciclo celular
de nuevo. Hay genes que son de respuesta rpida (15 minutos en empezar a transcribirse) y otros que son de
respuesta lenta (ms de una hora en comenzar a transcribirse). Los genes Myc, fos y fun son
protooncogenes (de respuesta rpida) que cuando se descontrolan producen cncer.
La cascada de respuestas puede regular una va metablica, regular la expresin gnica y/o provocar
cambios en el citoesqueleto.
Las seales pueden ser de distinto tipo:
Tipo trfico: Dan seales de mantenimiento a la clula.
Seales de proliferacin: por medio de factores de crecimiento induce la entrada en el ciclo
celular, lo que provoca la divisin de la clula
Seales de diferenciacin: provoca la sntesis de unas protenas que hacen que la clula se
diferencie.
Sin seales: Cuando la clula deja de recibir seales muere. Una clula puede morir por varios
motivos:
o Dejar de recibir seales trficas (de supervivencia)
o Envejecen
o Reciben un dao celular
En los 2 primeros casos la clula muere sin producir inflamacin (apoptosis o muerte
celular programada), pero en el 3 caso se produce muerte por necrosis, la clula revienta
la membrana plasmtica y suelta su contenido, lo que provoca que las clulas vecinas
reaccionen con una inflamacin.

Apoptosis o muerte celular programada

En el caso de la apoptosis esta puede ser por envejecimiento celular, las razones por las que una clula
envejece son:
Acumulan inhibidores de las cdk
Acumulacin de mutaciones en clulas somticas
Alteracin de los mecanismos inmunolgicos
Acumulacin de radicales libres oxidantes
Acortamiento de los telmeros (esto sucede a medida que la clula se va dividiendo diferentes
veces).
Normalmente es un acmulo de todo esto lo que provoca la muerte celular.

Una clula que se muere por apoptosis no revienta la membrana, sino que se produce su muerte de
esta forma:
La clula empieza a sufrir cambios (llamados cambios apoptsicos)
Se compacta la cromatina y se produce un repliegue suave en la clula. Se condensa el citoplasma
Se rompe la envoltura nuclear y se forman ampollas.
Se van formando burbujas en la membrana que provoca que la clula se desintegre en pedazos
pequeos, estos pedazos al estar envueltos por la membrana plasmtica no provocan inflamacin
Unas clulas con capacidad fagoctica van digiriendo las vesculas.
El proceso de apoptosis requiere cambios en la clula que permiten que se produzca de forma
ordenada.
QU ES LO QUE PROVOCA LA APOPTOSIS?
Una clula normal recibe factores de supervivencia que desembocan una respuesta y actan mediante
unas quinasas que fosforilan a una protena citoplasmtica llamada Bad (lo que la inactiva). Al estar
inactivada esta protena la clula sigue viva ya que deja funcionar a la barrera antiapopttica que se
encuentra en la membrana mitocondrial (alguna de las protenas que la componen son el Bcl-2 y Bcl-xl).
Si no hay factores trficos el bad no se fosforila, llega a la membrana mitocondrial externa, se une al
Bcl-2 (impidiendo que este forme la barrera antiapopttica). Esto cambia la conformacin de la membrana,
se abren canales (lo que provoca que entren iones en la mitocondria) y el citocromo C sale al citoplasma
(no se sabe por dnde sale). Esto provoca que se activen las caspasas (por la maduracin de las
procaspasas), estas caspasas son como cuchillas que destrozan a la clula.
En un principio tenemos la caspasa inactiva conocida como zimgeno, este se va dividiendo en
subunidades y termina dando las caspasas ejecutoras. Cada caspasa corta a la clula por un sitio
determinado. Las caspasas pueden actuar de diferentes formas:
Inactivan las protenas secuestradoras de endonucleasas de ADN, lo que provoca la fragmentacin
del ADN
Activan la protena que corta la actina, lo que provoca la prdida de la morfologa celular normal.
Las caspasas que tienen otras dianas pueden provocar la descomposicin de los orgnulos y/o la
fragmentacin de la clula.
La apoptosis se realiza de forma continuada en los organismos pluricelulares, por ejemplo en la
metamorfosis de las ranas o en el embrin humano.
La apoptosis puede ser:
Fisiolgica: Son naturales y se produce en:
o La embriognesis y organognesis
o En el sistema inmune
o En la involucin de rganos
o Como recambio celular
Patolgicas: Es una apoptosis nociva y su presencia provoca o est provocada por:
o Tumores
o Atrofia de rganos
o Infeccin viral
o Radiaciones
o Hipertermia
La apoptosis puede inducirse por:
Va extrnseca o va de los receptores de muerte: dejan de llegar seales de supervivencia a la
clula
Va intrnseca o va de la mitocondria: Altera la membrana mitocondrial

ENFERMEDADES CON ALTERACIN DE LA APOPTOSIS

La apoptosis se altera debido a enfermedades, que pueden provocar tanto su aumento como su
reduccin.

Provocan aumento de la apoptosis: VIH, HPV, T.Hashimoto, Alzheimer, Huntington, ELA,

S.Mielodisplsico, infarto de miocardio, AVC, y el dficit de algunos metales
Provocan una disminucin de la apoptosis: Herpes V, Adeno V, LES, E.Graves, Diabetes I,
A.reumatoide, esclerosis mltiple, diversos cnceres como el de mama, prstata, ovario.
Una clula cancerosa no recibe factores de crecimiento, pero an as uno de los eslabones de la cadena
de reacciones est activado, esto provoca que la clula entre continuamente en el ciclo celular y se divida
constantemente.
REGULACIN DE LA POBLACIN
El nmero de la poblacin celular se regula mediante un juego de aumento y disminucin de la
apoptosis y del ciclo celular, estos se regulan de la siguiente forma:
El aumento del nmero de clulas est regulado por la progresin en el ciclo celular, que se
activa por las cdk y los mitgenos y se inhibe por los puntos de control, el dao en el ADN y las
seales externas.
La disminucin del nmero de clulas est regulada por la activacin de las caspasas, estas se
activan por la Activacin de Fas, la salida del citocromo c al citoplasma provocado por el dao
celular (esto se inhibe al activarse el Bcl-2) y se inhibe con los factores de supervivencia.
Si aumenta la apoptosis hay agotamiento celular, si aumenta la mitosis aumenta el nmero celular. Si
hay mucha diferencia entre alguno de estos 2 factores se pueden producir enfermedades neurodegenerativas
o cncer.

TEMA 21. Divisin celular: Mitosis. Descripcin y desarrollo: profase,

prometafase metafase, anafase y telofase
Mitosis
La MITOSIS es la fase de divisin celular. Se caracteriza porque a partir de una clula madre se
obtienen 2 clulas hijas idnticas entre s e idnticas a la clula madre.
Su objetivo es la proliferacin o la multiplicacin celular

En el ncleo se va replicando el ADN hasta que los cromosomas tienen 2 cromtidas

Al final de la G2 tenemos:
- Unos centrosomas que irradian los microtbulos
- Una envoltura nuclear intacta
- Cromatina duplicada descondensada
- Un nuclolo todava visible
Todava se ve el nuclolo porque todava se estn sintetizando ribosomas.
En estas condiciones comienza la mitosis de forma explosiva
La mitosis tiene varias partes:
Cariocinesis: Es la divisin del ncleo, se divide en:
o Profase
o Prometafase
o Metafase
o Anafase
o Telofase
Citocinesis: Es la divisin del citoplasma
Se forman estructuras esquelticas para ayudar en la mitosis, estas son
Aparato mittico
Anillo contrctil.
La G2 la clula la termina pasando el punto de control de entrada en mitosis (para eso se hacen las
revisiones oportunas). Hay un compuesto que es el factor promotor de la mitosis (MPF) que va a
fosforilar la clula diana. La fosforilacin inducir una cascada de respuestas, entre otras:
- Condensacin de la cromatina
- Rotura de la envoltura nuclear
- Fragmentacin del aparato de Golgi y de R.E
- Formacin del huso mittico

Cariocinesis
PROFASE (es la nica fase de la cariocinesis que conserva la envoltura nuclear).
Empieza a condensarse la cromatina y se empiezan a individualizar los cromosomas.
Al empezar tenamos el ADN replicado y unidos por cohesinas, para condensarse actan las
condensinas, que van apretando el ADN
Se ensamblan las protenas cinetocricas (son protenas que reconocen zonas del ADN llamadas
centrmeros y se pegan al ADN formando los cinetocoros).
En el citoplasma empieza a ensamblarse el aparato centrosomal y comienza a separarse
formando dos centrosomas diferentes.
Salen microtbulos de forma radial de cada centrosoma (microtbulos astrales) que forman el
aster.
Una serie de microtbulos se orientan al centrosoma y se estabilizan estos son los microtbulos o
fibras polares. Se estabilizan gracias a protenas motoras que se asocian a los microtbulos y los
orientan de forma paralela. Son un tipo de dineina porque se dirigen al extremo -.
Al estabilizarlo desplaza a los centrosomas a 2 extremos totalmente opuestos de la clula (an se
mantiene el ncleo por lo que las fibras lo rodean).
Con todos los microtbulos con sus extremos hacia el interior del centrosoma. As se forma el
huso mittico.
PROMETAFASE

Comienza cuando se desintegra la envoltura nuclear. La envoltura nuclear tiene como uno de sus
componentes la lmina nuclear (encargada de mantener su estructura), las protenas de la lmina son una de
las dianas del factor de promocin de la mitosis, por lo que se fosforila y se fragmenta la envoltura nuclear
en vesculas, retrayndose el RE (se hace indistinguible).
Una vez que se descompone el ncleo los cromosomas aparecen ya como elementos que casi se
pueden contar (la condensina todava sigue actuando). Cuando desaparece el ncleo los microtbulos ya no
chocan con el ncleo y pueden encontrarse con los cromosomas. El contacto con los cromosomas lo hacen
por los cinetocoros (protenas que se unen a secuencias especficas del ADN) que se encuentran a ambos
lados del cromosoma. En los cinetocoros hay una lmina trilaminal, la lmina que se encuentra dentro es la
que reconoce y con la que se une al ADN y la lmina de fuera con la corona fibrosa se une al microtbulo.
Las funciones del cinetocoro son:
Punto de insercin para los microtbulos
Estabiliza los microtbulos
Son imprescindibles para que se segreguen los cromosomas
Algunas veces el microtbulo encuentra al cinetocoro lateralmente, en esos casos se desplaza al
extremo + para que se pueda estabilizar. Cuando lo encuentra terminalmente el microtbulo se estabiliza y
forma los microtbulos cinetocricos.
Los microtbulos que se estabilizan se polimerizan y despolimerizan de forma ms controlada.
Del otro polo tambin tienen que salir microtbulos que unan el mismo cromosoma, haciendo una
unin bipolar (no avanza la mitosis si la unin de algn cromosoma es monopolar).
En el momento en el que el microtbulo se une al cinetocoro la distancia a los 2 polos no tiene por qu
ser la misma, en esos casos se producen fuerzas que desplazan a los cromosomas, directamente proporcional
a la distancia a la que est el centro. Se producen 2 fuerzas, una la de empujar de las quinesinas (desde el
polo ms cercano) y otra la de tirar de las dineinas (desde el polo ms lejano). Actan las cohesinas uniendo
las cromatidas hermanas y en los cinetocoros muchas protenas mantienen unidos los microtbulos.
Con lo que el movimiento de polimerizacin y despolimerizacin es muy rpido pero por la zona se
sigue despolimeralizando (esta es la excepcin ya que normalmente no se despolimeriza por el extremo
sino por el +). An as un microtbulo crece y el otro decrece.
METAFASE
Se produce cuando los cromosomas estn alineados en la placa ecuatorial equidistantes a los dos
polos. Es en esta etapa cuando el cromosoma adquiere el mayor grado de condensacin.
Para que un cromosoma sea funcional debe tener 3 zonas:
Centromrica: Para que sea reconocido por las protenas cinetocricas y se puedan separar las
cromtidas.
Zona de los telmeros: Para que se pueda replicar correctamente.
Zona de los orgenes: Para que se pueda replicar correctamente.
La metafase es el perodo ms largo de la mitosis. Para seguir con la metafase hay que pasar un punto
de control.
Se trata de un estado de reposo aparente, en el que se distinguen bien los 3 tipos de microtbulos
(microtbulos, microfilamentos y filamentos intermedios). Sigue la circulacin continua de tubulina.
Se produce una polimerizacin lenta en los extremos + y una despolimerizacin lenta en los
extremos -, por lo que la longitud total de los microtbulos no vara.
ANAFASE
Comienza cuando se separan las cromtidas hermanas de manera que cada uno de los cromosomas
dobles se convierte en dos cromosomas independientes.
Si se ejerce una tensin en un cromosoma con un solo microtbulo la anafase avanza (lo que nos hace
creer que su avance se regula dependiendo de si los microtbulos estn tirando de los cromosomas).
En la zona de los cinetocoros es donde es ms fuerte la unin de las cromtidas (gracias a la cohesina)
y ese complejo proteico se rompe.
El punto de control de la anafase est regulado por el complejo APC (complejo
poliubiquitinizador), que es inactivo hasta que no se unan de forma bipolar los cromosomas y no se
equilibren las fuerzas. Hay una serie de complejos (Mad) proteicos que se unen al cinetocoro hasta que se
unen los microtbulos, por lo que mientras que est ah ese complejo el APC permanece inactivo. Una vez
se unen los microtbulos las Mad se sueltan y activan al APC.

Cuando el complejo APC se activa sus dianas son la ciclina B, la degrada y el complejo promotor de
la mitosis se inactiva. Este complejo tambin degrada a la securina (que mantiene inactiva a la separasa), y
una vez que eso sucede queda libre la separasa, que hace que se puedan separar las dos cromtidas.
A continuacin funcionan unas protenas que ayudan a una rpida despolimerizacin de los
microtbulos cinetocricos, con eso es suficiente para que los cromosomas se acerquen a su polo pero
tambin hay protenas motoras que tiran de los cromosomas hacia sus extremos. Estos movimientos se
producen no solo por las protenas motoras, sino tambin por la despolimerizacin microtubular.
Las protenas fibrosas de la corona del cinetocoro tienen un sitio de unin a los microtbulos y otro
para la corona.
El paso de metafase a anafase est controlado por el punto regulador de la anafase. Cuando se ha
comprobado todo se activa el APC que se asocia a diferentes protenas que le indican el sustrato que tiene
que ubiquitinizar, que son la securina y las ciclinas mitticas.
Durante otras partes de la mitosis hay otros complejos de ubiquitinizacin, pero el ms importante es
el APC.
Hay 2 tipos de anafase: anafase A y anafase B.
Anafase A: Consiste en el acercamiento de las cromtidas hermanas, ya cromosomas
independientes, a su polo. Se produce por acortamiento de los microtbulos. A medida que se
acercan a sus polos los cromosomas adoptan una disposicin en uve, debido a la
despolimerizacin
Anafase B: Se produce a continuacin y consiste en la separacin de los 2 polos entre ellos con
un alargamiento de las fibras polares, ese alargamiento se produce usando las tubulinas que se
desprenden de los cinetocoros, con lo que unos se acortan y otros se alargan. Los movimientos de
la anafase B estn facilitados por protenas motoras de 2 tipos:
o Quinesinas: Avanzan hacia el extremo + y hacen que se desplacen los microtbulos que
estaban estabilizados
o Dineinas: Estaban en la membrana e intentan el movimiento hacia el extremo -, por lo que
acercan el centrosoma hacia el polo.
TELOFASE
Cuando cada uno de los lotes cromosmicos alcanza su polo comienza la telofase. En ella no solo
los cromosomas alcanzan su polo, sino que se reconstruye la envoltura nuclear, se descondensa la cromatina
y reaparecen los nuclolos.
La reconstruccin de la membrana nuclear se produce igual que su descomposicin. Se vuelven a
estructurar las lminas y se organiza la membrana.
CITOCINESIS
Se separan las 2 clulas hijas cuyo ncleo se est recomponiendo. Comienza durante la anafase (al
inactivarse el factor promotor de la mitosis). Al desfosforilarse la miosina II, se une a la actina formando el
cinturn contrctil que se organiza donde estaba la placa metafsica (zona ecuatorial de la clula).
Este cinturn no aumenta su grosor con las contracciones, sino que estrangula a la clula. El anillo
est fuertemente unido a la membrana plasmtica. Cuando va a terminar la citocinesis se observa que el
estrangulamiento se mantiene un cierto tiempo, porque se forma entre las 2 clulas el cuerpo medio
(formado por los restos de los microtbulos polares y del anillo contrctil).

TEMA 22. Divisin celular: meiosis. Descripcin y desarrollo.

Formacin del complejo sinaptinmico y entrecruzamiento. (cae siempre en
examen)
En la mitosis se parte de una clula diploide (2 copias de cada cromosoma 2n) pero que tambin es
2C, porque durante la vida de esa clula tiene cromosomas sencillos aunque sin condensar. Cuando sale de
la fase G0, duplica su material gentico y cada cromosoma est formado por 2 molculas de ADN, con lo
que la clula que mantiene el mismo nmero de cromosomas ha duplicado su material gentico, por lo que
la clula ahora es 2n y 4C. Una vez finalizada la mitosis tendremos 2 clulas cada una de ellas 2n y 2C.
La meiosis solo se lleva a cabo en clulas especializadas, llamadas clulas gamticas y eso solo se
produce en organismos con reproduccin sexual (que necesitan unir un gameto masculino y un gameto
femenino). Ya que tienen que unirse 2 gametos estos tienen que haber reducido a la mitad su nmero de
cromosomas (ya que de otra forma este se ira duplicando generacin tras generacin)
La mitosis es el proceso por el cual las clulas gamticas reducen a la mitad su nmero de
cromosomas, para lo cual realizan 2 mitosis pero con una sola replicacin. A la 1 mitosis se la llama
divisin reduccional (R!) o 1 divisin meitica, y a la segunda 2 divisin meitica o divisin
ecuacional (E!)

1 divisin meitica o divisin reduccional (R!)

La 1 mitosis es ms larga, sobre todo su profase, que en las las mujeres por ejemplo dura aos
(maduracin de los vulos).
La profase I es muy larga y est dividida en varias etapas:
Leptoteno
Cigoteno
Paquiteno
Diploteno
Diacinesis
Todas ellas ocurren dentro de la envoltura nuclear.
Los cromosomas homlogos se aparean e intercambian material gentico, y cuando acaba esta 1
divisin meitica tenemos el nmero de cromosomas dividido a la mitad.

2 divisin meitica o divisin ecuacional (E!)

Es igual a una mitosis normal, lo que se separa en anafase son las cromtidas hermanas de 1
cromosoma homlogo.

1 divisin meitica o divisin reduccional (R!)

Profase I
LEPTOTENO
Los cambios citoplsmicos son iguales que en la mitosis, pero en el ncleo no.
Comienza a condensarse cada uno de los cromosomas. Las cromtidas hermanas se alinean a lo largo
de un eje protico. Esos cromosomas unen sus extremos a la envoltura por la parte de la lmina y se
desplazan hasta que se encuentran con su homlogo.
Una vez que se encuentran los cromosomas con su homlogo entramos en el cigoteno.
CIGOTENO
Se encuentran los cromosomas homlogos y se empieza a formar el complejo sinaptonmico: se
alinean los cromosomas homlogos como si una cremallera las cerrara entre ellas. Se alinean los genes por
medio de protenas, de tal manera que cuando los cromosomas homlogos estn completamente alineados
es cuando est completamente formado el complejo sinaptonmico.
PAQUITENO
Empieza cuando todos los complejos sinaptonmicos estn formados. En medio de los complejos nos
encontramos los ndulos de recombinacin (complejos proteicos enormes que contienen lo necesario para
el intercambio de ADN entre cromosomas). Cuando estn unidos los complejos sinaptonmicos los
cromosomas se encuentran formando un bivalente (2 cromosomas homlogos) o ttrada (4 cromtidas). La
distancia entre cromosomas es de 100 nm, y el complejo (ndulo de recombinacin) que se ha formado
mide unos 90 nm. Cada ndulo provoca el intercambio entre cromtidas de distintos cromosomas. Por cada
complejo sinaptonmico hay como mnimo 1 ndulo de recombinacin.
Cuando se deshace el complejo sinaptonmico entramos en el diploteno.

DIPLOTENO
Ya se ha producido el intercambio de ADN y se han eliminado los complejos. Los cromosomas estn
unidos por los quiasmas (sitios en los que se unen cromosomas por donde han intercambiado el ADN).
DIACINESIS
Las bivalentes (2 cromosomas homlogos) se encuentran unidos por los quiasmas, y, las cromtidas
hermanas por los centrmeros. Las protenas cinetocricas sirven para enganchar a los microtbulos
cinetocricos, orientar a los cromosomas y desplazarlos, pero en este caso los cinetocoros de las cromtidas
hermanas permanecen fundidos, de manera que aparece como un solo cinetocoro en cada cromosoma.
Cuando los microtbulos los enganchan, se orientan las 2 cromtidas hacia el mismo polo, y el cromosoma
homlogo se orienta hacia el polo contrario.

Metafase I
En las personas se dispondran 23 bivalentes con un cromosoma homlogo hacia cada uno de los
polos. Siguen los movimientos microtubulares. Se activa el control que ubiquitiniza los elementos que
hacen que se vallan a separar los cromosomas (las cohesinas se separan), se va un cromosoma completo
hacia un lado y otro cromosoma completo hacia el otro. Estos cromosomas son dobles (con 2 cromtidas).

Anafase I
Se separan cromosomas homlogos por la accin de la separasa (separa la cohesina), pero en la zona
de los cinetocoros las cohesinas estn protegidas.

Telofase I
Cada cromosoma alcanza su polo, se reorganiza una estructura nuclear, y la citocinesis sigue
avanzando.
En un principio se parte de una clula gamtica 2n y 2C. Cuando pasa por la fase de sntesis la clula
ya es 2n y 4C. Una vez completada la 1 divisin meitica se convertira en 2 clulas con n y 2C. Cada una
de estas 2 clulas pasara a ser otras 2 con n y c.
El control del paso de anafase a metafase sigue existiendo, la securina libera a la separasa, aunque en
los centrmeros hay una protena que mantiene a las cromtidas hermanas unidas.

2 divisin meitica o divisin ecuacional (E!)

Profase II
Se organiza tras una breve interfase en la que se duplican los centriolos. Los cromosomas se unen a
los cinetocoros al igual que en la mitosis. Cada una de las cromtidas est orientada a un polo distinto.

Metafase II
Los cromosomas dobles se disponen en el ecuador de la clula. En esta ocasin las fibras
cinetocricas de las cromtidas hermanas se orientan en direcciones opuestas

Anafase II
La separasa separa a las cromtidas hermanas, cada una se dirige hacia un polo.

Telofase II
Termina finalmente con 4 clulas n y c, que van a provocar al unirse el gameto masculino y femenino
que la clula resultante contenga el nmero de cromosomas de la especie.
En meiosis partimos de una clula germinal, y en la 1 divisin (reduccional) ya reduciramos el
nmero de cromosomas a la mitad, y en una segunda divisin se separan las cromtidas.
Su importancia es que proporciona una enorme variabilidad gentica.
Los gametos posibles de una especie son 2n, por lo cual el nmero de gametos posibles de un humano
sera de 223. Si a esto aadimos la recombinacin entre los cromosomas homlogos obtendramos muchas
ms posibilidades. Tambin se heredan enfermedades genticas etc.
En los cromosomas el ADN se organiza sobre un eje proteico que siempre es el mismo, por eso un
cromosoma siempre tiene la misma forma. Hay 3 zonas que deben estar bien conservadas para que los
cromosomas sean funcionales: telmero, centrmeros y cinetocoro.
El centrmero proporciona a los cromosomas una morfologa que siempre es igual, segn su
morfologa un cromosoma puede ser:
Metacntrico: El cinetocoro se encuentra en el centro de las cromtidas
Submetacntrico: Las cromtidas tienen un brazo corto y otro ms largo
Acrocntrico: Los cinetocoros se sitan casi terminales en las cromtidas.

Cuando hay un brazo corto y otro largo el brazo corto se denomina P (petit) y el largo Q.
El ADN que da lugar a los organizadores nucleolares est en las constricciones secundarias de los
cromosomas acrocntricos.
En el varn hay 22 homosomas y un par de cromosomas sueltos (X e Y).

TEMA 23. Material gentico (procariotas, eucariotas y virus).

Semejanzas y diferencias.
Historia de la gentica
o 1859: se publica Origen de las especies, de Darwin.
o 1865: herencia unitaria, distribucin independiente, segregacin (Mendel, el cual trabaj con
guisantes).
o 1869: Friedich Miescher, aislamiento del ADN.
o 1879: observacin de la mitosis (Flemming).
o 1900: redescubrimiento de los trabajos de Mendel (De Vries, Correns y Tschermark).
o 1902: Teora cromosmica de la herencia (Sutton y Boven).
o 1905: Trmino de gentica (Bateson)
o 1909: trminos gen, genotipo y fenotipo (Johansen). Gen: Unidad de herencia. Genotipo: los genes
que tiene un individuo, Fenotipo: expresin gnica de los genes.
o 1911: Teora cromosmica.
o 1941: 1 gen- 1 enzima (G. Beadle y E. Tatum).
o 1944: ADN es el principio de la trasformacin.
o 1952: los genes estn hechos de ADN (Alfred Hersey y Martha Urene)
o 1953: Se descubre la conformacin del ADN (Crick y Watson).
o 1955: el hombre tiene 46 cromosomas (Joe Hin Tjio).
o 1958: replicacin semiconservativa del ADN (Meselson y Stahl).
o 1961: el ARNm porta informacin (Brennes, Jacob, Monad y Heselson).
o 1966: Cdigo gentico, sntesis de ADN y ARN (Ochoa, Khosana y Ninenberg).
o 1968: enzimas de restriccin.
o 1972: 1 molcula recombinante (Paul Berg).
o 1975-77: secuenciacin del ADN (Sawyer, Maxan, Hilbert).
o 1977: intrones (Robert y Sharp).
o 1983: Reaccin en cadena de la polimerasa.(Mullis).
o 1990: inicio Proyecto Genoma Humano.
o 2000: 1 brrador del genoma humano.

ADN en procariotas y eucariotas

En los procariotas no hay ncleo, por lo que el ADN est en el citoplasma. Esto provoca que los
procariotas puedan intercambiar el ADN.
En eucariotas el ADN est envuelto por la membrana nuclear. En su interior hay orgnulos
(mitocondrias y cloroplastos) que tienen ADN muy parecido al de los eucariotas. De ah surgi la teora
endosimbionte, que estipula que la primera clula eucariota surgi por la incorporacin de una clula
procariota a otra clula ms grande.

Virus
El material gentico est envuelto en una cpside proteica. Puede usar el mecanismo de otras clulas
para reproducirse.

Composicin y estructura del ADN

Est compuesto por bases nitrogenadas que se relacionan de manera complementaria
o Entre adenina y timina se establecen dos puentes de hidrgeno
o Entre citosina y guanina se establecen 3 puentes de hidrgeno
Cada hebra de ADN se encuentra apareada con otra complementaria
Tiene una estructura de doble hlice
Las molculas de ADN se organizan en cromosomas
Hay una gran variabilidad en la secuencia del ADN.

Concepto de gen

Inicialmente se dijo que un gen estaba relacionado con 1 enzima, luego se dijo que: 1 gen 1
protena, y por ltimo se dijo que un gen es una secuencia completa de cidos nucleicos necesaria
para la sntesis de un producto gnico funcional (ARN o polipptido).
Para producir un producto gnico necesitamos tambin las secuencias de ADN de delante (ya que
pueden tener moduladores).

El gen y su evolucin conceptual

Los genes se consideraban factores hereditarios que se transmitan a la descendencia de manera

independiente
Unidad del material hereditario, y que, adems de transmitirse generacionalmente posean la
capacidad de mutar, de recombinarse y de expresarse en algn carcter
Fragmento de ADN capaz de codificar la sntesis de un enzima
Una misma cadena polipeptdica puede expresarse de forma diferente en unas clulas y en otras
debido a que se produce un enzima que da lugar a un producto o a otro.

Estructura de los genes

Los genes son discontinuos o fragmentados, pues presentan:
Intrones: Son fragmentos sin informacin con poder modulador, facilitador para la codificacin
de las secuencias exnicas. Su funcin exacta es desconocida hasta el momento.
Exones: Son secuencias con informacin, y que, por tanto, se codifican.
Unidades de transcripcin complejas: se trata de segmentos de ADN que contienen una unidad de
transcripcin que puede ser traducida en una o varias secuencias polipeptdicas.
La distinta combinacin de los exones puede dar lugar a distintos resultados, ya que si codificamos un
exn por ejemplo, se produce un compuesto distinto a si codificamos ms de uno.
REGIONES NO CODOFICADORAS: INTRONES
Normalmente los intrones ocupan ms espacio en la hebra de ADN que los exones.
Son regiones de control de la transcripcin. Pueden situarse a 50 Kb ms o menos de distancia de
la regin codificadora
Son secuencias que especifican la escisin 3 y la poliadenilacin (son zonas de poli-A)
Son secuencias de eliminacin de los intrones.

Concepto de genoma
Es el contenido total de material gentico que tiene un individuo. Es caracterstico de cada especie
pero difiere en los individuos de una misma especie.
Contiene la informacin necesaria para determinar todas las caractersticas de base mendeliana
(genes)
Est compuesto por todo el ADN, incluso la parte intrnica.
GENOMA HUMANO
Es muy complejo
En el hombre hay 1 cromosoma mitocondrial que contiene el material gentico para las protenas
mitocondriales y la replicacin de la mitocondria madre en dos hijas (es un ADN circular de
16569 pb), 23 pares de cromosomas nucleares (20000-30000 genes) que presentan 3109 pb, de los
que 22 son pares autosmicos y 1 es un par gonosmico.

Cromosomas
Normalmente los cromosomas se observan en su mximo grado de empaquetamiento, que es la

metafase.
Presentan brazos p y q, centrmero (regula la separacin de las cromtidas), constricciones

secundarias y telmeros. Los trozos del ADN cerca del centrmero regulan su funcin.
Su unin ordenada forma el cariotipo. Se ordenan de mayor a menor tamao y por la posicin del

centrmero (de ms metacntricos a acrocntricos).

Recurrimos al bandeado de los cromosomas para descubrir si hay mutaciones etc

Tipos de ADN segn su secuencia

ADN repetitivo
o Altamente repetitivo (10-40%): Son secuencias cortas (menos de 10 pb) repetidas miles

de veces en tndem. Se encuentran en los telmeros y centrmeros. Tambin se llama

ADN satlite. Son:
No codificante
o Moderadamente repetitivo (10-40%): Secuencias entre 150-300 pb repetidas miles de
veces en tndem o dispersas. Pueden ser
Codificante: ARNr, ARNt, histonas
No codificante: ADN telomrico. SINE, LINE
ADN de secuencia o copia nica (50-70%): Es el 10% funcional.
o Codificante: Codifican genes que pueden ser
Estructurales: Exones, que codifican protenas
Reguladores: Controla la expresin del gen
o No codificante (funcin desconocida), que pueden ser:
Intrones o ADN intragnico (intercalado dentro de los genes)
ADN intergnico (separa los genes
Hay individuos que presentan ADN repetitivo y de copia nica en proporciones 50-50%.
ADN MODERADAMENTE REPETITIVO NO CODIFICANTE
Se puede agrupar en:
Bloques dispersos de repeticiones en tndem, que pueden ser:
o Minisatlites:
Con la unidad de repeticin de 10-65 pb en tndem.
30000 copias en el genoma humano
El 90% se sita en los telmeros
Implicados en procesos de control gnico, splicing e impronta
Asociados a puntos de fragilidad cromosmica.
o Microsatlites: (cae en examen)
Unidad de repeticin 2-6 pb en tndem
Hay 200000 copias en el genoma humano
Tienen una distribucin homognea
Sirven como marcadores moleculares
Sirven para la identificacin del individuo.
Repeticiones dispersas, que son
o SINE y LINE:
Son transposones clase I (retrotransposones) muy abundantes en el genoma
SINE: (secuencias de ADN nuclear, cortas y dispersas) de 100-400 pb
LINE: Son secuencias de ADN nuclear largas y dispersas, con repeticiones de 6
Kb)
ADN DE SECUENCIA NICA
El 10% del ADN es de secuencia nica es funcional. NO solo los intrones son reguladores, sino que
tambin pueden serlo los exones.

TEMA 24. Importancia de los experimentos de Mendel

Mendel naci en el primer cuarto del siglo XIX en la regin de Morabia (que formaba parte del
imperio Astrohngaro). Era hijo de campesinos. Finaliz sus estudios como un gran estudiante y por ello los
continu en el instituto. Cuando termin de estudiar entr en el convento de Agustinos de la ciudad de Brno
(que era un convento muy importante).
Despus de unos aos se ordena sacerdote. En el convento de Brno se valoraba mucho la ciencia, ya
que el abad del convento (que es la persona ms importante del convento) estaba muy interesado en la
ciencia.
Mendel publica sus experimentos en 1865. En esta publicacin da a conocer sus leyes, aunque no tuvo
fama porque estaba de moda en ese momento la naturfilosofa, que era una teora que postulaba que el
polen lo aportaba todo (de esta teora era seguidor el abad de su convento).
35 aos despus, en 1900, 3 cientficos (De Vries, Corresns y Tschermak) confirmaron
independientemente las conclusiones de Mendel.
En 1906, en el 3 Congreso, Bateson propone el nombre de Gentica

Experimentos de Mendel
Mendel conoca muy bien las plantas y saba cuales podan autopolinizarse y de qu manera ocurra la
autopolinizacin. Escogi el guisante (Pisum sativum) porque existan 34 variedades, tiene un fcil manejo,
puede autopolinizarse y tiene un perodo generacional corto.
Mendel estuvo 2 aos obteniendo variedades puras de guisantes y 10 aos realizando cruces entre
ellas. En total realiz 287 cruces y obtuvo 28000 plantas. Proceso en el que mostr una clara aplicacin de
la metodologa cientfica que requiere paciencia y perseverancia. Los resultados que obtuvo son aplicables
a todos los organismos eucariotas con reproduccin sexual.
Escogi variedades diferentes con 7 caractersticas distintas bien definidas, cada una de las
alternativas de un carcter presentaba 2 aspectos diferentes (formas morfolgicas alternativas).
Al cruzar individuos puros (1 cruzamiento, Pparental) para un carcter determinado (por ejemplo
el color amarillo o verde) obtena la F1 (1 generacin filial). Esta F1 se autopolinizaba y se obtena as la
F2.
En sus experimentos observa que toda la descendencia en la F1 es igual a uno de sus progenitores y
que en la F2 el 75% presenta la misma caracterstica que la F1 y el 25% restante tiene la caracterstica del
otro parental.
Este mismo proceso lo llev a cabo con cada carcter. Su gran aportacin fue que aplic la estadstica
en los resultados de sus experimentos y lo resumi en proporciones, que siempre en la F2 eran de 3:1 (75%25%)

Observaciones de Mendel
1) La F1 presentaba siempre la caracterstica de uno de los padres
2) No importaba cual de los padres aportara el polen y cual la ovoclula; el resultado siempre era el

mismo
3) La caracterstica que pareca haber desaparecido en la F1, reapareca en la F2, pero con una
frecuencia de 1/4 del total.
Mendel llam factor a cada una de las alternativas de un carcter. Llam factor dominante a el que
se manifiesta en la F1 (este se denomina con una letra mayscula) y factor recesivo al que permanece
oculto en la F1 (se denomina con letra minscula, generalmente la misma que antes)

Hiptesis de Mendel
Mendel utiliz la ley de la economa o de la navaja de Ockham que dice que la multiplicidad no
debe proponerse sin necesidad (lo ms normal siempre es que la explicacin correcta sea la ms sencilla).
La explicacin ms sencilla en este caso es que cada uno de los factores estuviese por duplicado (1
procede del padre y 1 procede de la madre). Estos dos factores se juntaban en la F1, y al unirlos por
autopolinizacin ocurra otra vez lo mismo en la F2. Esto proporciona esos porcentajes de 3:1. Para
comprobar esos experimentos Mendel hizo retrocruzamientos con uno de los parentales, de manera que si lo
realiza el retrocruzamiento entre la F1 y el parental dominante, lo que se observa es que el 100% de la
descendencia es igual al parental y a F1 (en apariencia). Sin embargo, si se cruza con el parental recesivo la
descendencia resulta el 50% dominante y el 50% recesiva.

Conclusiones
1) Ley de la uniformidad de la 1 generacin filial (esta ley hoy en da no se tiene en cuenta).

2) Ley de segregacin de los factores

En la actualidad
Los caracteres se llaman genes. Los factores se llaman alelos
Cuando los 2 alelos de un gen son iguales se llama homocigtico. Cuando los 2 alelos de un gen son
distintos se llama heterocigtico
Cuando un alelo solo se manifiesta en homocigosis se dice recesivo. Cuando un alelo se manifiesta
tanto en homocigosis como en heterocigosis se llama dominante
Como la 1 ley en la actualidad est desaparecida, se considera como la 1 ley de Mendel:
La Ley de la segregacin de los alelos.

Ms experimentos
Mendel obtuvo variedades puras de guisantes amarillos lisos y verdes rugosos y los cruz. Obtuvo
que en la F1 todos los guisantes son amarillos lisos y que en la F2 haba mezclas de todos (amarillos
rugosos, verdes lisos).
Para explicar este fenmeno propuso que los factores se transmitan independientemente aunque
estuviesen juntos en un mismo individuo.
De ah surgi la 2 ley de Mendel: Ley de la transmisin independiente de los caracteres (genes).
SUCESOS INDEPENDIENTES (explicacin de lo que son)
Si tiramos un dado, hay 1/6 de posibilidades de que toque un nmero en concreto, y la posibilidad de
que al volver al tirar el dado vuelva a salir ese mismo nmero sera de 1/36 (
Si al tirar un dado sale el nmero 4, es imposible que a la vez saliese el nmero 3 (son excluyentes).
Si tenemos en cuenta la posibilidad de que saliese tanto un 4 como un 3 la probabilidad en conjunto
sera de 1/3.
Por eso la probabilidad de que una planta fuese lisa y amarilla sera de . y la posibilidad de que
fuese rugosa y amarilla sera de .
As tendramos todas las posibilidades, que resultaran en proporcin 9:3:3:1. Esto es fcil siempre
que se sepa cmo se segregan los gametos, ya que no es lo mismo partir de AAbb y aaBB que partir de
AABB y aabb (aunque la F1 resultara igual, los resultados podran alterarse en otras generaciones).
Por la formula de 2n sabemos que hay 4 gametos diferentes (n=2). Fenotipo es la expresin de los
genes visible y genotipo son los genes que tiene.
Mendel solo tena en cuenta los fenotipos, cuyos resultados eran los siguientes:
Con que haya un A y un B ya saldran amarillos lisos, en total lo son 9 de los descendentes en la F2.
Si tienen A_ y bb saldran amarillos y rugosos, de los que aparecen 3 en la F2.
Si son aa y B_ seran verdes y lisos, de los que aparecen otros 3 en la F2.
Y por ltimo si son aa y bb seran verdes rugosos, de los que solo aparece un fenotipo en la F2.
Por tanto, al comprobar los retrocruzamientos, Mendel obtuvo su 2 ley:
Ley de la transmisin independiente de los caracteres (genes).

Teora cromosmica de la herencia

Roux propone que los cromosomas constituyen un conjunto de partculas hereditarias en 1800.
Weismann observa que el nmero de unidades hereditarias se reduce a la mitad en los gametos.
Quedando restaurado en la fecundacin, por lo que propone su teora del plasma germinal y plasma
somtico (1883).
En 1900 Carl Correns, Hugo de Vries y Erich von Tschermak confirman las leyes de Mendel (35 aos
despus de su publicacin y 16 despus de la muerte de Mendel).
Se comprueba la correspondencia entre los cromosomas y los factores mendelianos.
Sutton y Boveri, en 1903, inician la hiptesis de la teora cromosmica de la herencia:
Los caracteres mendelianos son los genes situados en los cromosomas y su comportamiento en la
meiosis es la base de las leyes de Mendel (esto no tuvo aceptacin).
Morgan demuestra en drosophila todas esas observaciones, y determina que los genes se localizan
sobre los cromosomas de forma lineal y elabora la teora cromosmica de la herencia actual:
Factores mendelianos son los genes situados en los cromosomas y su comportamiento en la
meiosis es la base de las leyes de Mendel.
En la actualidad sabemos muchas cosas que desconocan los genetistas, sobre todo que los genes son
porciones concretas de ADN. Por ello, hoy nos parece evidente que los genes estn en los cromosomas,
ordenados linealmente.

El nmero de gametos diferentes es de 2 elevado al nmero genes heterocigticos (si hay 3 genes
heterocigticos obtendremos 23 gametos).
Con esto se transmiten las enfermedades genticas.
Hay factores que se transmiten en los humanos independientemente, como en los guisantes en los
experimentos de Mendel. Algunos de ellos son el pico de viuda (W) que es dominante respecto al pelo
recto (w).
Los dedos cortos (S) que son dominantes frente a los dedos largos (s).

TEMA 25. Herencia mendeliana en el hombre

Informacin gentica
GENOMA NUCLEAR
Una herencia puede ser:
Monognica: restringida a un solo gen. Se conoce como herencia mendeliana (porque sigue sus
leyes)
Polignica: Intervienen ms de un gen. Normalmente no es solo polignica, ya que actan
factores ambientales, as que se la conoce como multifactorial o compleja.
RASGOS MENDELIANOS EN EL HOMBRE
Lo son por ejemplo los hoyuelos en las mejillas, que predominan sobre las mejillas sin hoyuelos.
El sentido de giro del remolino del pelo en sentido horario es predominante sobre el sentido inverso.
El pulgar no extensible predomina sobre el pulgar extensible.
El prognatismo en la mandbula tambin es predominante
El lbulo de la oreja separado predomina sobre un lbulo pegado.
En el hombre no se puede ejercer un control sobre los cruzamientos, las familias tienen un tamao
pequeo, cada generacin est separada de la siguiente por unos 20-30 aos y el desarrollo de los individuos
se produce en un ambiente social y biolgico muy variable. Por estos motivos, para estudiar la herencia en
las personas se suele hacer un rbol genealgico o pedigr.
La primera persona que acude a la consulta se llama propositus o probando (es el individuo que
empieza el rbol genealgico).
Los smbolos que se usan para elaborar un rbol genealgico son:
se usa por ejemplo cuando en
tu familia no se recuerda de
qu sexo era.

Las generaciones se indican por nmeros romanos y los individuos de cada generacin se indican por
nmeros rabes de izquierda a derecha segn el orden de nacimiento.
La consanguineidad es la relacin de parentesco entre dos individuos que tienen en comn un
nmero de genes.
La relacin de consanguineidad es de 1 grado con los padres, hijos y hermanos, porque son con los
que ms genes se comparte. Cuando entra otra persona diferente en la familia aumenta un grado la
consanguineidad.

Terminologa
Locus: lugar fsico que ocupa un gen en el ADN
Loci: plural de locus
Genotipo: Constitucin gentica de un individuo, tanto de una manera colectiva en todos los loci,

o de manera ms caracterstica en un solo locus.

Fenotipo: Exprexin observable de un genotipo en forma de rasgos morfolgicos, bioqumicos o
moleculares
Congnito: Rasgo presente en el nacimiento.
No todas las alteraciones genticas son congnitas y no todas las alteraciones congnitas son
genticas.
Incidencia: Tasa de aparicin de nuevos casos. Se suele indicar en el momento del nacimiento.
Una incidencia de 1:1000 indica un neonato afectado por cada 1000 nacimientos.
Prevalencia: Proporcin de poblacin afectada en cualquier momento. Suele ser menor que la
incidencia.

Tipos de herencia
Herencia autosmica dominante
Herencia autosmica recesiva

Herencia ligada al sexo dominante

 Herencia ligada al sexo recesiva

La herencia ligada al sexo es cuando est ligada a un cromosoma sexual o gonosoma.

Normalmente se trata del cromosoma X pero tambin puede deberse al Y.
HERENCIA AUTOSMICA DOMINANTE
Se manifiesta en homocigosis y en heterocigosis. Hay que tener en cuenta los genotipos y los alelos.
Los genotipos van a ser de 3 clases (AA, Aa y aa). Normalmente los enfermos son heterocigotos.
Los cruces posibles son:
Sano con sano: 100% descendencia sana
Sano con enfermo, que puede ser homocigtico (100% hijos enfermos) o heterocigtico (50%
hijos enfermos). (Esta sera la forma de transmisin ms frecuente)
Los criterios para determinar si una enfermedad es autosmica dominante son:
La transmisin del rasgo es independiente del sexo
El rasgo es transmitido por una persona enferma
Los individuos sanos no transmiten la enfermedad
Aparecen en todas las generaciones, sin salto generacional.
Hay ms de 900 enfermedades autosmicas dominantes. En los casos en los que la enfermedad es
grave se extingue en la familia, pero se mantiene en la poblacin por nuevas mutaciones
Algunas enfermedades autosmicas dominantes importantes son:
o Acondroplasia: enanismo asociado a defectos en las zonas de crecimiento de los huesos largos
o Braquidactilia: Malformacin de las manos con dedos cortos
o Campodactilia: Meiques rgidos, permanentemente arqueados
o Sndrome de Crouzon: Desarrollo defectuoso de la regin media de la cara, ojos saltones, nariz
ganchuda
o Sndrome de Ehler-Ddanlos: Trastorno del tejido conectivo, elasticidad cutnea.
o Hipercolesterolemia familiar: Niveles altos de colesterol; predispone al desarrollo de placas y de
cardiopata; puede ser la enfermedad hereditaria ms prevalente
o Enfermedad poliqustica renal: Formacin de quistes en los riones; produce hipertensin
arterial e insuficiencia renal
o Enfermedad de Huntington: Degeneracin progresiva del sistema nerviosos, demencia y muerte
prematura
o Hipercalcemia: Niveles elevados de calcio en el suero sanguneo
o Sndrome de Marfan: Defecto del tejido conectivo; muere por rotura de la aorta
o Porfiria: Incapacidad para metabolizar las porfirinas, episodios de deterioro mental
HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA
Es cuando el gen estudiado est localizado en un autosoma y slo se manifiesta en homocigosis. En la
poblacin hay 3 tipos de genotipos, que son AA (sano), Aa (sano) y aa (enfermo).
Los cruces posibles son sano con sano, sano con enfermo y enfermo con enfermo.
La forma de transmisin ms frecuente es la de Aa x Aa (2 heterocigotos sanos). La proporcin de
descendientes enfermos sera de 3:1. Por lo que en cada embarazo habra 1/4 de posibilidades de que el hijo
fuese enfermo.
Las caractersticas de este tipo de enfermedades son:
La transmisin del rasgo es independiente del sexo
Los individuos sanos pueden tener hijos enfermos
No suele aparecer en todas las generaciones, hay salto generacional
Suele presentarse con frecuencia en hijos de parejas consanguneas.
Algunas enfermedades caractersticas de este tipo de herencia son:
o Albinismo: Ausencia de pigmento en la piel, ojos y cabello
o Ataxia telangiectasia: degeneracin progresiva del sistema nervioso
o Sndrome de Bloom: Enanismo, erupcin cutnea, mayor frecuencia de cncer
o Fibrosis qustica: Secrecin de moco que tapona los conductos de ciertas glndulas, y del
pulmn, frecuentemente mortal a comienzos de la edad adulta.
o Anemia de Fanconi: Crecimiento lento, defectos cardacos, elevada frecuencia de leucemia.
o Galactosemia: Acumulacin de galactosa en el hgado; retraso mental
o Fenilcetonuria: Acumulacin excesiva de fenilalanina en la sangre, retraso mental

Anemia de clulas: Hemoglobina anormal, obstruccin de los vasos sanguneos, muerte

prematura
o Talasemia: Formacin de hemoglobina alterada; los sntomas varan de leves a mortales
o Xeroderma pigmentosum: Ausencia de enzimas para la reparacin del ADN; mayor sensibilidad
a la luz UV; cncer de piel, muerte prematura
o Enfermedad de Tay-Sachs: Metabolismo anormal de los ganglisidos en las clulas nerviosas,
muerte prematura.
La mayora de las enfermedades responden a un fenmeno llamado haplosuficiencia, que consiste en
que si se tiene un gen bueno y otro enfermo, con la accin del gen bueno es suficiente para compensar la
inactividad o la accin del gen enfermo, manteniendo unos niveles normales.
Lastre gentico: Cantidad de alelos que llevamos en recesividad.
La primera referencia escrita de una persona albina la encontramos en la Biblia al hacer referencia a
No, en la que se lo describe como una persona albina.
No era hijo de Betenos y Lamee, que eran primos. Lamee era hija de Matusalen. Por lo tanto,
sabiendo que No era albino y que sus padres eran normales nos hace suponer que el genotipo de No era
aa y el de sus padres sera Aa.
o

TEMA 26. Patrones de herencia monognica II

Aunque la herencia gonosmica puede deberse a cualquiera de los 2 cromosomas sexuales (X e Y),
como el cromosoma X es ms grande (y por lo tanto tiene un mayor nmero de genes) normalmente la
herencia ligada al sexo est relacionada con el cromosoma X.

Herencia ligada al X recesiva

En este caso el gen que se estudia est en el cromosoma X y en mujeres solo se expresa en
homocigosis. Los genotipos que hay en la poblacin femenina son: XX (sana), XaX (sana), XaXa
(enferma), mientras que en los varones solo hay 2 posibilidades genotpicas: XY (sano), y XaY (enfermo).
Aqu no sirven los mismos cruces que en las enfermedades autosmicas, ya que solo interesan las
parejas con capacidad reproductiva, por lo que hay que juntar el macho con la hembra y hay un mayor
nmero de posibilidades.
Por ejemplo, los cruces posibles de parejas sanas pueden ser:
Mujer: XX, Hombre: XY: en cuyo caso saldran el 100% de la descendencia sana
Mujer XaX, Hombre: XY: en este caso, el 100% de las mujeres seran sanas aunque el 50% seran
portadoras, y el 50% de los hombres seran enfermos.
La forma ms frecuente de transmisin de la enfermedad es con un varn sano y una mujer sana
aunque portadora
Para determinar si una enfermedad es debida a la herencia ligada al X recesiva tenemos en cuenta:
Aparece con mayor frecuencia en varones que en hembras
Hay salto de generaciones
Nunca se transmite de padre a hijo varn
Normalmente la transmisin por un varn afecta a la mitad de los nietos que proceden de hijas
portadoras.
Algunas de las enfermedades que se transmiten por herencia ligada a X recesiva son:
o Adrenoleucodistrofia: Atrofia de las suprarrenales, deterioro mental: muerte 1-5 aos despus
del comienzo
o Daltonismo
o Deuteranopia: Ceguera para el color verde; 60-75% de daltnicos
o Protanopia: Ceguera para el color rojo; 25-40% de daltnicos
o Enfermedad de Fabry: Defecto metablico causado por la ausencia de la enzima alfagalactosidasa A; problemas cardacos y renales progresivos, muerte temprana
o Dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: Proceso benigno que puede producir anemia
intensa y hasta mortal al tomar ciertos alimentos o frmacos
o Hemofilia A: Incapacidad para formar el cogulo sanguneo; debido a la falta del factor VIII de la
coagulacin
o Hemofilia B: Enfermedad de Christmas; defecto de la coagulacin producido por la ausencia
del factor IX
o Ictiosis: Afeccin cutnea que origina grandes escamas oscuras en los miembros y el tronco
o Sndrome de Lesch-Nyhan: Defecto metablico causado por la ausencia de la enzima transferasa
de fosforribosil hipoxantina-guanina (HGPRT); produce retraso mental, automutilaciones y
muerte temprana
o Distrofia muscular: Progresiva de tipo Duchenne, enfermedad mortal que se acompaa de
distrofia muscular. Se observa en nios a medida que tienen autonoma. Se debe a que la protena
distrofina est en malas condiciones (el gen que configura esta protena es muy largo y puede
sufrir diversas mutaciones que dan lugar a distintos tipos de distrofia), la distrofina es la protena
que une los filamentos de actina a la membrana plasmtica.
o Feminizacin testicular (sndrome de Morris): Provoca que varones cromosmicos (XY)
tengan un fenotipo femenino aparentemente normal. Se descubre o porque acuden al gineclogo
por la falta de regla o porque les aparece una hernia, que no es una hernia sino un testculo sin
desarrollar (se extirpa en estos casos). Presentan ausencia de receptores a los andrgenos.

Herencia ligada al X dominante

Se localiza en el cromosoma X y se manifiesta tanto en homocigosis como en heterocigosis.
Los fenotipos y genotipos posibles sern:
En mujeres, puede tener un genotipo XX (sana), XAS (enferma) y XAXA (enferma), mientras que en
varones los genotipos pueden ser XY (sano) y XAY (enfermo).
Para saber si una enfermedad es ligada al X dominante observamos los siguientes rasgos:
Aparece con mayor frecuencia en hembras que en varones
No existe salto de generaciones
Los varones enfermos transmiten el carcter a todas sus hijas, pero a ningn hijo varn.
Las hembras afectadas en heterocigosis transmiten el carcter a la mitad de sus hijos, tanto
hembras como varones
Algunas de las enfermedades ms comunes son:
o Hipofosfatemia: Es una variedad de raquitismo resistente a la vitamina D.
o Sndrome de Rett: Trastorno neurolgico letal en varones.
o Hipertricosis: sndrome del hombre lobo.

Herencia ligada al Y (Holndrica)

Se transmite siempre entre varones. Algunas de las afecciones que causa una enfermedad ligada al Y
son:
o
o
o
o

Gen determinante del sexo (SRY): diferenciacin del embrin en varn

Antgeno secundario de histocompatibilidad
Orejas peludas
Etc

Herencia pseudoautosmica
Se produce porque los 2 gonosomas tienen una zona muy pequea por donde se recombinan, por lo
que si hay un gen que se encuentre en esa zona se va a transmitir como si fuese un autosoma aunque est
situada en un cromosoma gonosmico.

Herencia determinada o limitada por el sexo

Algunas enfermedades tienen la caracterstica de estar limitada a un sexo. Por ejemplo la enfermedad
que produce una pubertad precoz, que est limitada en los varones, no hay que confundirla con la herencia
influida por el sexo.

Herencia influida por el sexo

El sexo de un individuo influye en la expresin de un fenotipo que no est limitado a uno u otro sexo.
Algunos ejemplos seran la calvicie presenil (que para las mujeres es recesiva y para los hombres
dominante), la gota

Codominancia o herencia intermedia

Ambos alelos de un gen tienen igual fuerza y se expresan los 2, produciendo un fenotipo intermedio
entre los dos parentales puros.

Alelos mltiples
En un individuo concreto, para cualquier gen solo tenemos la opcin de 2 alelos (los alelos
parentales), aunque en la poblacin puede haber alelos mltiples, como es el caso de los grupos sanguneos,
en los que existen 3 alelos distintos: A, B, 0, dndose que A=B>0.
Esto provoca que haya 6 genotipos distintos: AA, AB, A0, BB, B0 y 00, mientras que solo aparecen 4
fenotipos, que son A (causado por un genotipo AA o A0), AB (causado por un genotipo AB), B (causado
por BB o B0) y 0 (solo puede ser con un genotipo 00).

TEMA 27. Aspectos de la expresin fenotpica y patrones no clsicos de

herencia monognica
Introduccin

La expresin de un genotipo anormal puede ser modificada por otros loci genticos o por factores
ambientales
Estas diferencias en la expresin gentica son caractersticos, aunque no exclusivos de los
trastornos AD
Suelen dificultar el diagnstico mediante interpretacin genealgica
La expresin fenotpica vara por el ambiente e interacciones entre los genes. Los fenmenos que
vamos a estudiar son:

Penetrancia
Es la probabilidad de que un gen tenga alguna expresin fenotpica, es decir, el porcentaje de

individuos con un genotipo concreto que presentan la caracterstica o enfermedad

Se expresa con la letra K y en %
De alta penetrancia son los genes de ms del 90% de penetrabilidad
De baja penetrancia son aquellos que tienen menos del 90% de probabilidad. Estos son factores de

riesgo
Las tasas de penetrancia suelen calcularse estudiando a un gran nmero de familias de portadores
obligados o de homocigotos obligados (en el caso de los trastornos recesivos) que desarrollan el
fenotipo patolgico
La penetrancia puede modificarse por factores genticos y ambientales
PENETRANCIA COMPLETA
Cuando la probabilidad de que el sujeto presente la caracterstica o enfermedad es del 100%
(K=100%)
Cuando la caracterstica se expresa siempre
PENETRANCIA INCOMPLETA
Se conoce tambin como penetrancia reducida
Aparece cuando la probabilidad de que un genotipo se exprese es menor al 100% (K < 100%), es
decir, que no siempre se expresa la enfermedad o la caracterstica a pesar de tener el gen.
PENETRANCIA VARIABLE
Las mutaciones con alta penetrancia (K>90%) son causa de enfermedad
Las mutaciones con baja penetrancia (K<10%) slo se comportan como factores de riesgo y son
muy prevalentes en la poblacin general
Penetrancia variable y sus expresiones clnicas
Sndrome del X frgil:
o Penetrancia en mujeres: K=20-30%
o Penetrancia en hombres: K=80%
o Es la causa del 40% de los retrasos mentales heredados
o El grado de dficit cognitivo es variable y suele ser ms leve en mujeres
o Probablemente la diferencia en el grado de penetrancia y expresividad est relacionado con
la inactivacin del cromosoma X.
o En las mujeres el cromosoma X que tiene la mutacin puede ser el que tenga la
enfermedad.
Psoriasis:
o Se expresa como una hiperqueratinizacin de diferentes reas de la superficie cutnea
o Penetrancia reducida: K=70%
Retinoblastoma: Tumor ocular maligno
o Patrn de herencia AD con penetrancia reducida
o Un 10% de los portadores obligados (tienen un progenitor e hijo/s afectados) del gen no
padecen la enfermedad.
o K=90%: Un 10% de los portadores obligados no la tienen
Malformacin de la mano hendida
o Penetrancia incompleta: K=70%
o Presenta saltos generacionales

Expresividad o expresin
Es el grado de variacin que existe en la expresin de un genotipo. Se diferencia en la penetrancia

en que, en la penetrancia, o tiene la enfermedad o no la tiene, mientras que la expresividad es un

fenmeno de grado o edad de aparicin
Ejemplos
o Fibrosis qustica (autosmica recesiva)
o Retinoblastoma
o Neurofibromatosis I (autosmica dominante)
FACTORES MODIFICADORES DE LA EXPRESIN GNICA
Efectos ambientales
Genes modificadores
Heterogeneidad allica o mutaciones del locus patolgico

Sndrome de Marfan
Autosmico dominante con expresividad variable
Trastorno del tejido conectivo fibroso
Afecta a distintos sistemas:
o Msculo-esqueltico
o Ocular
o Cardio-vascular
Amplio margen de afectacin clnica

Resumen

El retraso en la edad de presentacin, la reduccin de la penetrancia y la expresividad variable

proporcionan un mecanismo para que los genes patolgicos sobrevivan con frecuencias superiores
en las poblaciones
Mientras la penetrancia es un fenmeno del tipo todo o nada la expresividad modifica el grado
de severidad de la enfermedad

Edad de inicio y expresin

No todos los trastornos genticos son congnitos

Muchos no se expresan hasta etapas avanzadas de la vida. Por ejemplo la distrofia miotnica
Trastorno gentico = determinado por los genes
Trastorno congnito = el que se presenta en el nacimiento, puede tener o no base gentica. Por
ejemplo una amputacin en el embrin

Edad de inicio y enfermedades hereditarias

En el momento de nacer o poco despus: Fenilcetonuria y otras metabolopatas

En la infancia: Fibrosis qustica. Sndrome del cromosoma X frgil y otros retrasos mentales
En la adolescencia: esquizofrenia, alteraciones del desarrollo sexual
En la edad adulta: hemocromatosis (40-50 aos) (acumulacin de hierro en algunos rganos),
infertilidad, corea de Huntington (el individuo parece una marioneta), cnceres hereditarios (hoy
en da disminuye el nmero de cnceres hereditarios)
En mayores de 65 aos: Enfermedad de Alzheimer, parlisis supranuclear progresiva

Trastornos genticos y edad de inicio

Trastornos genticos congnitos: son trastornos genticos que se desarrollan en la etapa prenatal
Casi siempre se reconocen al nacimiento, pero en ocasiones se detecta intratero mediante
ecografa
Algunos son letales en la vida prenatal
Otros empiezan en la etapa neonatal: fenilcetonuria
Los hay que comienzan tardamente, como la enfermedad de Huntington y la distrofia
miotnica

FENILCETONURIA Y METABOLOPATAS CONGNITAS

Durante la gestacin, la madre elimina o compensa el dficit metablico del feto gracias al
intercambio tero-placentario.
o Tras el parto, el RN se independiza metablicamente y no puede eliminar o sintetizar algn
metabolito generando la enfermedad
DISTROFIA MIOTNICA
o Miopata autosmica dominante
o Expresividad variable tanto en severidad como en edad de comienzo
o Muestra anticipacin: empeoramiento de la condicin en las generaciones sucesivas
o Las tcnicas de diagnstico gentico han clasificado como enfermos a familiares que por criterios
clnicos no estaban diagnosticados
o La forma congnita es ms grave
PLEIOTROPA
o Es un fenmeno por el que un nico gen produce a nivel fenotpico efectos mltiples,
aparentemente no relacionados entre s. Es caracterstica de los genes humanos
o Est provocada por genes pleiotrpicos
o Cuando un gen pleiotrpico es anormal produce una serie de caracteres anmalos que constituyen
un sndrome
o Un ejemplo sera el Sndrome de Marfan
o

Impronta gnica o imprinting

Se refiere a los cambios de los genes que no estn relacionados con una modificacin de la

secuencia de bases
Uno de los mecanismos ms conocidos son la metilacin de las citosinas
Tras metilarse el gen puede reprimirse o activarse
Cada progenitor metila las bases de manera diferente, por lo que la descendencia presentar la
enfermedad dependiendo de si el gen mutante procede de la madre o del padre
Sndrome de Prader-Willi est provocado por una deleccin del brazo largo del cromosoma 15
paterno y el Sndrome de Angelman en el materno.

Disoma uniparental
Disoma uniparental: las clulas contienen una pareja de cromosomas heredados del mismo

progenitor. Ambos son normales pero el imprinting es el de uno de los progenitores

Isodisoma: si es el mismo cromosoma
Heterodisioma: si son dos homlogos
Puede afectar a todos los cromosomas excepto al 3, 12, 18 y 19
Ejemplos: cromosoma 15 materno: sndrome de Prader-Willi y cromosoma 15 paterno provoca el
sndrome de Angelman. En el cromosoma 7 provoca FQ, en el cromosoma 6 materno provoca
hiperplasia adrenal y en el cromosoma 11 paterno provoca beta-talasenimia mayor

Inactivacin del cromosoma X

Fenmeno iniciado por el gen XIST que est activo en el cromosoma X inactivo
La inactivacin ocurre al azar en fases precoces del desarrollo
Las mujeres son mosaicos respecto al X inactivado
Responasable de la penetrancia y expresividad de las mutaciones del X como el sndrome de X
frgil

Fenocopias

Ocurre cuando en un individuo aparece un fenotipo propio de un genotipo sin que aqul posea el
gen que lo codifica
Este fenotipo no se transmitir a la descendencia
Se producen por efectos de agentes externos durante el desarrollo embrionario, en la fase en que
acta el gen fenocopiado
Algunos ejemplos son el Sndrome Noonan (un factor ambiental hace que no se exprese un
gonosoma), y el sndrome de Turner (se produce la prdida de un gonosoma: 45X) o la Focomelia
por talidomida (aparece en los aos 30 al administrar medicamentos para evitar los vmitos,
provoca la aparicin de aletas en las extremidades) y la aquiropodia (no hay desarrollo de los
miembros)

Interaccin allica
Los genes no son elementos separados productores de distintos efectos individuales, sino que

pueden interaccionar entre s para dar fenotipos completamente nuevos

La interaccin entre dos genes puede ser de tipo epistsica o no epistsica
EPISTASIA
o Es la accin por la que un gen suprime el efecto producido por otro gen distinto
o El gen que suprime la accin ser epistsico y el suprimido hipostsico
o Relacin semejante a la dominancia y recesividad
o La epistasia se produce entre genes que actan en la misma ruta metablica
o El ejemplo ms conocido es el albinismo
Albinismo
Existen distintos tipos. Los ms frecuentes son los culo-cutneos y los oculares.
El ms comn es el AOC-IA (mutacin en el gen de tirosinasa, que es la protena responsable del
color de la piel). Gen ligado al X
El desarrollo de los pigmentos depende de al menos 4 procesos distintos y en cada etapa intervienen
varios genes.
INTERACCIONES NO EPISTSICAS
o Son las que existen entre genes que no actan en la misma ruta metablica, aunque ambos
intervengan en el mismo carcter, pero un gen no interfiere al otro. Un ejemplo puede ser:
La sustancia 1 codifica el gen A, que produce un producto C que da el color blanco
La sustancia 2 codifica el gen B, que produce un producto D que da el color negro
La suma del producto C y D produce el color gris
o Un ejemplo sera el color de las serpientes.

Genes letales

Son aquellos cuya presencia produce la muerte del individuo que lo porta en su genoma
Pueden provocar la muerte en la etapa prenatal, causando abortos
Pueden ser dominantes o recesivos
Algunos tienen penetrancia variable

Herencia mitocondrial
Herencia exclusivamente materna
El ADN mitocondrial es circular
Su herencia tiene variabilidad en la expresin fenotpica dependiendo del nmero de copias

afectadas
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES POR MUTACIONES DEL ADN MITOCONDRIAL
Neuropata ptica hereditaria de Leber
Epilepsia mioclnica
Encefalomiopata mitocondrial
rganos afectados: SNC, corazn, msculo esqueltico, hgado y rin
La proporcin entre el ADN mitocondrial normal y el mutante vara mucho, por eso la expresin
es muy variable

TEMA 28. Ligamiento y recombinacin

La segunda ley de Mendel (ley de la transmisin independiente de los genes) indicaba que en la F2
las proporciones que aparecan eran de 9:3:3:1. Pero en 1908 Bateson y Punnet observaron variaciones y
Morgan enn 1910 comprob en Drosophila melanogaster que muchos caracteres se transmitan asociados en
grupos (grupos de ligamiento)
Hoy en da sabemos que esa ley no es cierta al 100%, ya que hay genes que se transmiten
conjuntamente, por eso se habl de ligamientos.

Guisantes
Los guisantes tienen 7 pares de cromosomas (y 7 grupos de ligamiento). Con esto observamos que el
nmero de ligamientos es equivalente al nmero de cromosomas haploides (si el ser humano tiene 46
cromosomas en total se producirn 23 ligamientos).
No todos los entrecruzamientos de los cromosomas terminan en un intercambio gentico, ya que la
unin puede romperse etc
La propiedad de que unos genes en un mismo cromosoma se transmitan juntos a la siguiente
generacin se llama ligamiento

Entrecruzamiento
Es el intercambio de cromtidas homlogas (no hermanas) durante la meiosis, por un proceso de
rotura y reunin de ADN. Aquellos cromosomas que intercambian parte de las cromtidas son cromosomas
recombinantes.

Clases de progenie por ligamiento

Parental
o Misma combinacin de alelos que los padres
o Gametos no producidos por recombinacin entre los loci en estudio > 50%
Recombinantes no parentales
o Diferente combinacin de alelos que los padres generados por entrecruzamiento
o Gametos producidos por recombinacin < 50%

Tipos de ligamiento
Completo
o Cuando los genes situados en un mismo cromosoma siempre se transmiten juntos
Ligamiento incompleto
o Cuando los genes situados en un mismo cromosoma no siempre se transmiten juntos.
El tipo de ligamiento depende en gran parte de la distancia que separa a los genes en el cromosoma, ya
que cuanto ms juntos se encuentren, ms ligados estarn.

Propiedades de la recombinacin

A mayor distancia entre los genes mayor probabilidad de entrecruzamientos

El aplotipo es la combinacin de todos los alelos de un gen en un mismo cromosoma
La frecuencia de entrecruzamientos nos da una estimacin de la distancia entre dos loci
Por tanto se usa la FR (frecuencia recombinantes) como medida de la distancia gentica.

RF x 100 = distancia gentica; RF/100 = 1 centimorgan = 1% recombinacin

1 centimorgan equivale a 106 pares de bases
RF=50% No ligados
RF es significativamente < 50% ligamiento
RF es significativamente > 50% imposible

Unidades de recombinacin
Distancia entre dos loci que da lugar a 1 recombinacin entre 100
En el hombre equivale a 106 pares de bases

Cruzamiento de prueba: retrocruzamiento

Es el cruce con un organismo recesivo para todos los genes en estudio. Permite ignorar la contribucin
del progenitor recesivo y centrarse en una meiosis, la del padre dihbrido.
Todos los genotipos de la progenie pueden ser inferidos de los fenotipos.

Al hacer el retrocruzamiento con un doble homocigtico recesivo el nmero de recombinantes en la

descendencia nos indicar la distancia entre ambos genes en el cromosoma.

Recombinacin
Para saber la distancia aproximada que separa dos genes no consecutivos procedemos de la siguiente
manera:
La frecuencia de recombinacin entre los genes A y B + la frecuencia de recombinacin entre los
genes B y C es aproximadamente igual a la frecuencia de recombinacin entre los genes A y C
Estas distancias no son exactas al 100%

Puntuacin Lod (lod score) en el anlisis de ligamiento en pedigres

Se basa en la relacin existente entre dos posibles explicaciones para los datos observados en una
genealoga (pedigr)
1) Considerando que los genes no estn ligados (transmisin independiente mendeliana)
2) Considerando que los genes estn ligados
Z= log (2 consideracin/ 1 consideracin)
Si Z > 3 se considera que estn ligados
Si Z < -2 no existe ligamiento
Cuanto ms alto es el Lod score mayor es la probabilidad de ligamiento

Factores que influyen en la frecuencia de recombinacin

Efecto de la edad parenta (disminuye la frecuencia de recombinacin)

Efecto de la temeperatura (22)
Efectos del sexo (en el sexo heterogamtico la frecuencia de recombinacin es ms baja)
Efectos de elementos qumicos, radiacin y nutricin (disminuyen)
Efectos genotpicos (depende de los genes)
Efecto del centrmero.

TEMA 29. Herencia polignica. Herencia multifactorial.

Herencia monognica (mendeliana)
Es cuando un carcter est controlado por la accin de un nico gen. Presenta una variacin
discontnua (el fenotipo est situado entre dos o ms clases bien diferenciadas y no superponibles.

Herencia polignica
La herencia polignica es aquella que est gobernada por varios genes. En este tipo de herencia no se
mide la frecuencia sino el nmero. Presenta una variacin continua (la distribucin de los caracteres
fenotpicos se reparte entre uno y otro extremo de una escala de un modo contnuo).
Rasgo polignico: es el fenotipo resultante de la accin de dos o ms genes.
Una caracterstica polignica aditiva en humanos es el color de los ojos
CARACTERSTICAS DE LA HERENCIA POLIGNICA
Los rasgos suelen cuantificarse midindolos, no contndolos
Los rasgos estn controlados por dos o ms genes, cada uno de los cuales puede aportar un elemento
aditivo.

Herencia multifactorial
Es la que se debe a la interaccin de varios genes y factores ambientales.
Sus caractersticas son las mismas que las de la herencia polignica y adems que:
- Los fenotipos varan de expresin por la interaccin de los factores ambientales
Las diferencias en el ambiente van a hacer que aparezcan diferencias cuantitativas entre los
genotipos de una misma poblacin.
Cuando hay condiciones ambientales favorables la poblacin se multiplica y crece mucho, en
situaciones adversas ocurre al contrario.
ESTUDIO INTERACCIONES GENTICO-AMBIENTALES
Permite conocer la existencia de relaciones entre genes
Se estudia mediante el seguimiento de gemelos en distintos ambientes
COMPONENTES DE LA VARIANZA FENOTPICA
La varianza de una distribucin tiene causas genticas y ambientales
HEREDABILIDAD
La heredabilidad (h2) es la proporcin de la varianza total fenotpica debida a los efectos de los genes.
Haciendo estudios de heredabilidad podemos saber que tienen en comn los individuos. A esto se le llama:
Correlacin entre parientes: Es la proporcin de genes que se tienen en comn. Algunos de los
ejemplos son:
Tipo
Grado de relacin
Proporcin de genes en
comn
Gemelos monocigotos
----1
Progenitor-hijo
1
1/2
Hermano-hermana
1
1/2
Hermano-hermanastra
2
1/4
To-sobrina o ta-sobrino
2
1/4
Tiastro-sobrina
3
1/8
Primos hermanos
3
1/8
Primos hermanos dobles
2
1/4
Primos hermastros
4
1/16
2 Gemelos tienen una proporcin de genes en comn de 1. El progenitor tendra una proporcin de 1/2
etc
Estos genes aumentan la proporcin de coincidencia cuando el individuo es de padres consanguneos.

Distribucin discontinua de la herencia multifactorial

A veces hay un punto en el que el individuo deja de ser normal y es enfermo, este punto se llama
umbral. A partir de que nos alejamos del umbral la expresin de la enfermedad puede agravarse.

FACTORES QUE INCREMENTAN EL RIESGO DE RECURRENCIA

a) Presencia de ms de un familiar afectado
b) Presencia de un familiar con el trastorno en forma grave
c) Existir en la familia una persona afectada que pertenece al sexo con menos probabilidades de
sufrir la enfermedad
d) Consanguinidad en la familia.
TRASTORNOS
Color de piel
Diabetes mellitus
Coeficiente intelectual
insulinodependiente
Presin sangunea
Hipertensin arterial esencial (0,62)
Dermatoglifos
Enfermedad de Alzheimer
Los rasgos no son modificables, y se
Enfermedad bipolar (manacollaman marcadores de riesgo. Otro rasgo sera
depresiva) (1)
el sexo
Esquizofrenia (0,85)
Cardiopatas
Autismo (1)
Pie zambo (0,58)
Labio leporino (0,76)
Luxacin congnita de cadera
Estenosis pilrica (0,75)
Infarto de miocardio hombres (0,26)
Infarto de miocardio mujeres (0,60)

RASGOS
Estatura

TEMA 30. Gentica de poblaciones

Variacin gentica
Cuando estudiamos una poblacin tendremos muchos alelos diferentes para algunos genes. A medida
que aumenta el nmero de genes que controla una expresin fenotpica aumentan los rasgos intermedios
hasta que se convierte en una lnea continua.

Introduccin

El destino de la mayor parte de los genes se decide en el conjunto de individuos que forman una
poblacin
Gentica de poblaciones: ciencia que estudia la expresin fenotpica y el genotipo de una
poblacin.

Poblaciones
En el mundo hay 3 subpoblaciones o razas: caucsicas, negra y asitica
Todas tienen iguales cromosomas y los mismos loci
POBLACIN MENDELIANA
Es aquella comunidad de individuos, de tamao variable, capaces de reproducirse entre s y cuyo
apareamiento se realiza al azar. La poblacin panmctica es aquella en la que solo se tiene en cuenta el
azar.
Atributos de las poblaciones mendelianas
Fondo comn de genes: Es el total de genes de una poblacin
Frecuencias gnicas: Son las proporciones de los distintos alelos en una poblacin
LEY DE HARDY Y WEINBERG
1) La frecuencia de los distintos genotipos que se forman en una poblacin depende nicamente de
las frecuencias gnicas (allicas)
2) Las frecuencias gnicas de una generacin determinada depende exclusivamente de las
frecuencias gnicas de la generacin anterior.
POBLACIN EN EQUILIBRIO
Una poblacin en equilibrio es aquella que cumple los siguientes requisitos:
Se mantienen en equilibrio las frecuencias gnicas y genotpicas
La poblacin debe ser suficientemente grande y no deben influir sobre ella factores capaces de
alterar las frecuencias genotpicas (FG)

Clculo de frecuencias genotpicas

f(AA) =
f(Aa) =
f(aa) =

La suma de todas las frecuencias = 1

f(AA) + f(Aa) + f(aa) = 1

Clculo de frecuencias allicas a partir de los genotipos

nAA= nmero de individuos AA
nAa = nmero de individuos Aa
naa = nmero de individuos aa

p+q=1

Locis ligados al X

Por el cuadro de Puner obtenemos que:

A
(p)

A
(p)
AA
pp = p2

a
(q)
Aa
Pq

A
(q)

Fr

aA
qp

Aa
qq = q2

Alelos

Genotipos

AA

Aa

p2

2pq

aa
q2

De esta tabla y de las frmulas anteriores obtenemos el siguiente cuadro:

Por lo que al final se cumple que:
p+q=1
p2 + 2pq + q2 = 1
Podemos hacer por tanto un sistema de 2 ecuaciones que sera:
p+q=1
De aqu proceden todas las expresiones anteriores.
2

p + 2pq + q = 1

Factores que intervienen

Mutacin
Seleccin
Migracin
Deriva gentica
Apareamiento no al azar (poblacin no panmictica)
MUTACIN
o En las grandes poblaciones la tasa de mutacin es pequea
o Un gen recin mutado tiene bajas posibilidades de sobrevivir
o En el caso de genes dominantes los individuos afectados disminuyen la capacidad de mutacin
o En caso de genes recesivos los homocigotos suelen morir sin descendencia
o Cuando la tasa de mutacin se eleva por accidente (bomba atmica) el equilibrio se rompe.
SELECCIN
Son los mecanismos responsables de la modificacin del xito reproductivo de un genotipo. Algunos
ejemplos son:
Hay enfermedades que en una poblacin determinada producen un efecto positivo a su portador,
ya que impiden la aparicin de otra enfermedad que tendra un efecto ms negativo. Algunas de
estas enfermedades son:
o La anemia falciforme en frica tropical otorga resistencia frente a la malaria falciforme,
al igual que la deficiencia en G6FD en la regin mediterrnea.
o La fibrosis qustica, en el Mediterrneo, confiere resistencia contra la tuberculosis, igual
que la enfermedad de Tay-Sachs a la poblacin juda en europa occidental.
o La diabetes no insulinodependiente en los Indios Pima confiere resistencia frente a
perodos de inanicin peridica.
MIGRACIN
Cuando la proporcin de inmigrantes es muy alta respecto a la proporcin de la poblacin que los
acoge se pueden variar los genotipos.
Representa una forma de introducir nuevos genes
Se le llama flujo gnico
Normalmente hay una diferencia entre las frecuencias gnicas de ambas poblaciones
Proporcin de genes que entran con la migracin

DERIVA GNICA
Est causada por la reduccin del tamao de una poblacin
La rapidez con la que ocurre depende del tamao de la poblacin
Efecto fundador: Cuando individuos llegan por 1 vez a colonizar un sitio se produce una
seleccin de los genes que haba en la poblacin de la que proceden.
POBLACIN NO AL AZAR
Cuando los cruzamientos entre individuos no son al azar, por ejemplo en poblaciones
endogmicas las frecuencias gnicas se alejan de las normales.

TEMA 31. Mutacin y polimorfismos

Las mutaciones son las consecuencias ms visibles de los cambios gnicos.

Conceptos
Mutacin: Cambio permanente en el material gentico. Estas pueden ser puntuales (afectan a
algunos genes, es decir, que cambian pocas bases), cromosmicas (afectan a cromosomas enteros) o
genmicas (segregacin cromosmica errnea)
Dependiendo de la poblacin celular a la que afecte la mutacin se expresar en otras generaciones, si
afecta a la lnea germinal, pudiendo producir enfermedades o no (polimorfismos) o en el mismo individuo,
si afecta a la lnea somtica, produciendo cncer.

Mutaciones

Mutaciones
o El cambio genotpico se asocia a un fenotipo patolgico
Polimorfismos
o Alelos de un determinado locus aparecen en ms del 1% de los cromosomas de la
poblacin general
o El cambio genotpico no se asocia a un fenotipo patolgico. Es decir, es aquella mutacin
que no produce ninguna enfermedad.

Mecanismo de produccin de las mutaciones

Errores en el proceso normal de replicacin
o Mutaciones espontneas
Cambio de bases generadas por mutgenos
o Mutaciones inducidas

Agentes mutgenos
Fsicos
o Radiaciones ionizantes (Rayos X)
o Radiaciones no ionizantes (Rayos UV)
Qumicos
o Agentes alquilantes: gas mostaza (usado en la 1 Guerra Mundial), acridina (se usaba para

teir la ropa)
o Antibiticos: Su alta tasa de mutacin afecta a todos los tejidos
o Drogas
Biolgicos
o Virus: Transmiten fragmentos de ADN que producen la mutacin en un segmento.
Si la mutacin se produce en un exn puede producir una enfermedad patolgica o un polimorfismo
(el polimorfismo se puede producir porque se cambie la 3 base de un codn y el resultado sea el mismo
aminocido o porque el nuevo aminocido tenga el mismo efecto que el original).

Clasificacin de las mutaciones

Estables
o Sustitucin
o Deleccin: Prdida de uno o ms nucletidos
o Insercin: Adicin de uno o ms nucletidos
o Inversin: Giro de 180 de un determinado fragmento de ADN

En la deleccin y la insercin solo se produce enfermedad cuando los fragmentos

adicionados o perdidos son de gran tamao.
Dinmicas
o Mutaciones de extensin variable por repeticin de tripletes.

Mutaciones estables
MUTACIONES POR SUSTITUCIN
Se trata de errores en la coplementariedad de las bases al sustituir una por otra
Pueden ser espontneas: errores inducidos en el proceso normal de replicacin del ADN
O inducidas: Cambios de las bases generados por mutgenos
Transicin: Sustitucin de bases del mismo tipo (purina por purina y pirimidina por pirimidina).
Bases pricas son adenina y guanina y pirimidnicas son timina, citosina y uracilo

 Transversin: Es la sustitucin de una purina por una pirimidina y viceversa.

Puntos calientes de mutacin: Son aquellos sitios que sufren mutaciones con mayor frecuencia. Son
muy frecuentes en los sitios donde hay citosina + guanina.
TASA DE MUTACIN (TM)
La tasa media de mutacin es de: 10-6 mutaciones/locus/generacin
Factores que modifican la TM
o Tamao del gen: a mayor tamao mayor nmero de mutaciones
o Tipo de secuencia de bases
o Nmero y extensin de intrones de cada gen
Clculo de la TM
Mtodo directo: aplicado a los trastornos autosmicos dominantes
= (0,5) I*
o =tasa de mutacin
o I*= frecuencia de individuos afectados en la poblacin sin parentales afectados
Mtodo indirecto
= 0,5 (1-f) I
f= media del n de descendientes de las personas afectadas/media del nmero de
descendientes de la poblacin general
I= frecuencia de personas afectadas, tengan o no un parental afectado

Mutaciones dinmicas
MUTACIONES DE EXTENSIN VARIABLE POR REPETICIN DE TRIPLETES
Aumento del nmero de repeticiones de tripletes de nucletidos.
o Por encima de cierto nmero provoca inestabilidad
o Fenmeno de anticipacin
o Severidad de los sntomas relacionada con el nmero de repeticiones
Algunas enfermedades importantes que se producen por la extensin de tripletes son: la Enfermedad
de Huntington, la distrofia miotnica y el sndrome de X frgil en el sitio A.

Mutaciones que afectan a la secuencia codificante

1. Mutaciones silenciosas: Producen el mismo aminocido
2. Mutaciones de cambio de sentido:
a. Sinnima: Un ejemplo sera el intercambio de un aminocido bsico por otro tambin

bsico, por lo que no altera la funcin de la protena

b. No sinnima: Sera el intercambio de un aminocido hidrofbico por uno polar y

viceversa, lo que puede altera la funcin de la protena.

3. Mutaciones sin sentido: Provocan que finalice la lectura del ARN, se produce al generar la

mutacin un codn Stop. Es una alteracin grave, que provoca enfermedades como la
neurofibromatosis tipo I
4. Mutaciones de cambio de fase de lectura: Introduce aminocidos no relacionados dentro de la
protena (hemoglobina)

Mutaciones que afectan a la secuencia no codificante

1. Mutaciones de elementos de control
a. Afectan a las secuencias reguladoras
2. Mutaciones en el sitio de ensamblaje intrn-exn. Provocan enfermedades como:
a. Fenilcetonuria
b. Betatalasemias

Consecuencias funcionales de las mutaciones

HAPLOINSUFICIENCIA
Al mutar uno de los alelos del locus podemos tener:
Ambos alelos producen las protenas normales
1 alelo produce el producto normal y el otro no
Ninguno de los alelos produce el producto normal
Dependiendo del nmero de alelos mutados habr mayor o menor grado de haploinsuficiencia y ms o
menos producto metablico

Un ejemplo de haploinsuficiencia es la hipercolesterolemia familiar, que est provocada por la falta

de receptores de LDL, por lo que el colesterol se quedar en la sangre y no ser absorbido.

TEMA 32. Gametognesis I: Ovognesis

En el embrin tempranamente empiezan a aparecer en el saco vitelino secundario, muy cerquita de la
alantoides, las clulas germinales primordiales (totipotenciales), que se diferencian en gametos
femeninos y masculinos.
Para que el embrin sea femenino debe de haber 2 cromosomas X y una ausencia del cromosoma Y, y
para que el embrin sea masculino se necesita la presencia del cromosoma Y.
Las clulas germinales van a emigrar por la pared buscando las crestas germinales (donde se estn
formando los riones). En esas crestas, dependiendo de si el embrin es masculino o femenino las clulas se
transformarn en unas u otras. En caso de que fuese femenino las clulas germinales primordiales se
transforman en Oogonias (o ovogonias), que se multiplican por mitosis, dando lugar a millones de clulas.
Cuando tenemos entre 1 y 4 millones de clulas empieza a coincidir la divisin con la maduracin de unas
clulas que empiezan a formar unos tabiques primarios (que pasarn a ser el estroma: vasos sanguneos y
tejido de sostn). Esos tabiques coinciden con la formacin de tabiques secundarios que rodean pequeos
grupos de oogonias. Finalmente tenemos a cada oogonia rodeada de un grupo de clulas epiteliales.
En el hombre, los tabiques primarios dan lugar a los conductos por donde salen los espermatozoides,
en la mujer degeneran.
Sobre la 5-6 semana de gestacin, las oogonias entran en la 1 fase de la meiosis.

Meiosis I. Reduccional
Se sintetiza material gentico y las oogonias se transforman en oocitos (u ovocitos) primarios, que
van a sufrir unas fases que se van deteniendo en el tiempo. Solo llegan a oocitos primarios entre 600000800000 oogonias.
Algunos de estos oocitos primarios van a degenerar en el nacimiento de manera que solo queden unos
400000. Cuando el individuo nace, los oocitos estn detenidos en la meiosis I, en la fase de diploteno. En
este estado pasan aos, ya que necesitan estmulos hormonales provocados en la pubertad para continuar
con la meiosis (as que quedan en un estado de quiescencia).
En el embrin masculino la diferencia est en que el tabique primario da lugar a los tubos
seminferos, los tabiques secundarios dan lugar a los tubos de Sertoli y las oogonias dan lugar a
espermatogonias.
El ovocito primario est rodeado de clulas epiteliales, esas clulas van a dar lugar a la zona pelcida.
Esta va a proliferar para dar lugar a una capa de clulas poligonales, formando el folculo primario.
La TECA est constituida por una capa interna productora de hormonas (TECA interna) y una capa
externa fibrosa con funciones protectoras (TECA externa).
Cuando contina desarrollndose aparece en el ovocito primario unas cavidades, que se van
fusionando entre ellas, y el folculo primario se transforma en el folculo secundario.
En esta etapa empiezan a separarse la TECA interna y la externa, y el ovocito primario queda detenido
en metafase II, preparado para terminar la meiosis II cuando sea fecundado, cuando se completa la
separacin de la TECA externa e interna se forma el folculo maduro.

Cargas genticas durante el proceso

Tenemos una clula germinal primordial en las crestas genitales (que posteriormente se convertirn en
los ovarios). Estas clulas tienen 46 XX, 2n (diploide) y 2 c. Es decir, que tiene 2 copias de cada
cromosoma cada uno formado por una cromtida.
Las clulas germinales se convierten en oogonias (u ovogonias) que se van dividiendo por mitosis,
algunas de ellas degeneran y otras se diferencian y entran en la fase S del ciclo celular (replican su material
gentico), transformndose en oocitos (u ovocitos) primarios, que tienen 46 XX, 2n y 4c.
El oocito primario acumula material y sustancias (como los grnulos corticales y plaquetas vitelinas) y
produce muchas protenas y ARNm. Cuando llega a la fase de diploteno se queda ah parado hasta que la
nia llega a la pubertad.
En la pubertad termina la 1 fase de la meiosis y se convierte en un oocito secundario. Solo llegan a
esta fase 30-40 oocitos en cada ciclo. En esta fase su carga es de 23 X, n y 2c. Los oocitos secundarios se
detienen en la metafase II hasta que uno de ellos sea seleccionado y se ovule.
Cuando el oocito llega a la trompa y se encuentra con el espermatozoide se produce la fusin de las
membranas y termina la meiosis II (ecuacional), formndose el vulo. Este vulo ser 23X, n y c (ms la
aportacin del espermatozoide).

El material gentico que se ha ido perdiendo durante el proceso se va formando parte de los
corpsculos polares (primario y secundario). El primer corpsculo polar se produce en la fase de transicin
entre el oocito primario y secundario. El segundo corpsculo polar se produce en la transcin entre el
oocito secundario y el vulo (se produce cuando se termina la meiosis II, al entrar el espermatozoide).
La importancia del 2 corpsculo polar radica en que su situacin va a determinar donde se formar la
cabeza del embrin.

Folculos
FOLCULO PRIMARIO
El folculo primario est formado por el oocito primario y una capa de clulas planas, llamadas
clulas foliculares, que lo rodean. Entre ellas hay uniones tipo GAP, por lo que se intercambian seales.
Las clulas foliculares son clulas somticas, por lo que su carga gentica es de 46 XX, 2n y 2c.
Aparece un poco ms tarde una capa de clulas pbicas que van a formar la TECA. Entre estas
clulas y las foliculares segregan sustancias que forman la zona pelcida.
En la pubertad las clulas de la TECA entran en multiplicacin, diferenciando TECA interna (que
est en contacto con la zona pelcida y cuya funcin es la secrecin de hormonas) y TECA externa ( que es
fibrosa y tiene una funcin de proteccin).
FOLCULO SECUNDARIO
Se forma en la pubertad. Aparecen vacuolas en la TECA interna, con lo que una parte de la teca
interna se queda con el ovocito y otra se separa. Estas cavidades se van fusionando para formar cavidades
cada vez mayores.
FOLCULO MADURO
Se produce cuando se termina de completar la cavidad. Tiene un sitio llamado cmulo ovgero, que es
donde se sita el oocito secundario. Es el cmulo ovgero lo que se libera cuando se produce la ovulacin.
El cmulo ovgero se expulsa en el ciclo menstrual, y es en el tercio medio de las trompas de Falopio
donde se produce la fusin de la membrana con la del espermatozoide y se finaliza la metafase II, tras lo que
se forma el segundo corpsculo polar y se fusionan los dos ncleos.

Paradas en las Meiosis

La primera meiosis se paraliza en diploteno cuando es un oocito primario.
En la pubertad continan con la meiosis unos 30-40 oocitos en cada ciclo. Estos quedan de nuevo
detenidos en la metafase II. Esta ltima parada continuara hasta que se fusionasen las membranas del
oocito y del espermatozoide (en caso de que no ocurriese fecundacin no se abandonara este ciclo).

Otros conceptos
El cuerpo lteo es la cicatriz que queda al salir el oocito del ovario. Su funcin es la de segregar
hormonas.
Las plaquetas vitelinas nutren al vulo hasta que se inserta en el endometrio

Mecanismos especiales del vulo

Retrasan el final de la meiosis hasta su maduracin por lo que tienen el doble de material gentico
Producen copias extras de algunos genes
Clulas accesorias del ovario
1. Clulas nutritivas (invertebrados) puentes citoplasmticos
2. Clulas foliculares (vertebrados) uniones GAP
3. Clulas situadas fuera del ovario: Vitelohgadoendocitosis mediada por receptores

ovocito.

Resumen ovognesis

Las clulas germinales primarias emigran a las crestas y all se denominan ya ovogonias, que por
mitosis se dividen. Estas, por diferenciacin, producen ovocitos de primer orden (u ovocito primario), la
diferenciacin consiste en la entrada en meiosis. La primera parada de la meiosis en diploteno dura hasta la
pubertad.
Cuando continua se producen 2 clulas, una es un ovocito de segundo orden (u ovocito secundario) y
la otra es un corpsculo polar. El ovocito II sufre otra parada de la meiosis en metafase II, y ah es cuando
se ovula.
Si se produce fecundacin se completa esta segunda divisin meitica.
Las ovogonias son 46 XX, 2n y 2c.
Los ovocitos I son 46 XX, 2n y 4c
Los ovocitos II son 23 X, n y 2C (ya que pasan por la mitosis reduccional de la meiosis)
El proncleo femenino es n y c.

TEMA 33. Gametognesis II: Espermatognesis

La espermatognesis es la formacin del gameto masculino. Tiene en comn con la ovognesis que
sus clulas migran del saco vitelino a las crestas genitales y all se transforman en espermatogonias, que
se dividen y multiplican. La carga gentica de estas espermatogonias es: 46 XY, 2n y 2c. Las clulas que las
rodean forman cordones macizos hasta que llegan a la pubertad y dan lugar a los tubos seminferos.
La espermatogonia acumula material gentico y citoplsmico y en la pubertad se produce la sntesis,
que se produce de manera continua y diaria. Cuando termina la sntesis tenemos a los espermatocitos
primarios (que son 46 XY, 2n y 4c).
Los espermatocitos primarios terminan la meiosis dando lugar a 4 espermtides (que es 23X/Y, n y
c), que se van aproximando a la superficie del tbulo seminfero y se convierten en los espermatozoides
por diferenciacin, que es la transformacin de la clula redondeada en una clula con flagelo, para lo cual
debe condensar el ncleo, formar el acrosoma y el flagelo y sufrir la prdida de citoplasma.
El espermatozoide consta de 3 partes
Cabeza: Se forma por
o Condensacin del ncleo (usan protenas de pequeo tamao para la condensacin en
lugar de histonas)
o Formacin del acrosoma: vescula en el polo anterior de la cabeza responsable de la
fusin de las membranas con el vulo
o Formacin de la placa: separa el ncleo del cuellos
o Diferenciacin en el cuello del corpsculo basal (llamado centriolo basal porque solo
tiene un centriolo)
Cuello
Cola: Tiene por fuera unas protenas paralelas a los microtbulos.

Diferencias entre ovognesis y espermatognesis

1)

2)
3)
4)
5)

Ovognesis: Comienza antes del nacimiento y se detiene en profase I y metafase II; solo se
completa en caso de que haya fecundacin.
- Espermatognesis: Una vez iniciada la meiosis se acaba sin interrupcin
- Ovocitos: uno cada 28 das (durante la poca frtil)
- Espermatozoides: de forma continua (de la pubertad en adelante)
Un ovocito II cada 28 das (500 aproximadamente durante toda la vida)
- En 1 cm3 de semen hay entre 30-100 106 espermatozoides.
La diferenciacin del vulo con ncleo diploide (2n; 4c)
- La diferenciacin del espermatozoide con ncleo haploide y citoplasma sincitial
Los ovulos producen gametos X
- Los espermatozoides producen gametos X e Y.

TEMA 34. Fecundacin

Introduccin
El vulo maduro est rodeado por la zona pelcida y en el momento en el que se produce la
fecundacin este se encuentra en metafase II.
Para que el espermatozoide llegue hasta el vulo primero tiene que atravesar la corona radiada y la
zona pelcida.
La fecundacin tiene lugar en las trompas de Falopio, en su zona ms ancha, llamada ampolla.
Una vez se ha producido la fecundacin el vulo tiene que llegar hasta el tero.
Para que los espermatozoides puedan fusionarse con el vulo tienen que sufrir primero la
capacitacin. Esto sucede en el tracto femenino y consiste en un cambio de las propiedades de membrana.
Solo 1 espermatozoide de entre varios millones es capaz de fusionarse con el vulo, y cuando lo hace
ocurren reacciones que impiden que lo haga otro espermatozoide.

Fecundacin
La primera barrera que tiene que atravesar el espermatozoide es la corona radiada, y esto lo consigue
gracias a la hialuronidasa (enzima de la membrana del espermatozoide) y a los movimientos de empuje de
la cola. La corona radiada tiene una densa matriz formada por cido hialurnico, que se rompe por la
accin del enzima.
Una vez que atraviesa la corona, llega a la zona pelcida, que est compuesta por protenas que se
clasifican desde ZP1 a ZP4.
ZP2 y ZP3 se unen (por medio de ZP1 y ZP4) formando filamentos que se disponen en una estructura
de red.
La protena ZP3 es la que sirve de reconocimiento del espermatozoide, este reconocimiento es
especfico de cada especie.
Cuando el espermatozoide se une a ZP3 se produce la reaccin acrosmica (llevada a cabo por el
acrosoma, en el que hay enzimas hidrolticos). Esta consta de unos cambios que producen que el acrosoma
se abra debido a la entrada de calcio, lo que provoca que entre sodio y salgan protones, lo que provoca un
aumento de pH, que es el responsable de que se liberen los enzimas hidrolticos del acrosoma.
Los enzimas acrosmicos degradan la zona pelcida y el espermatozoide llega a la membrana
plasmtica del vulo.
La unin entre espermatozoide y la membrana plasmtica del vulo es lateral (no se produce con la
punta de la cabeza). Una vez que se han fusionado las membranas entra todo el espermatozoide (incluida la
cola) menos la membrana plasmtica.
En resumen, los pasos que se siguen son los siguientes:
1. El espermatozoide se capacita
2. Atraviesa la corona radiada
3. Llega a la zona pelcida y es reconocido por la protena ZP3
4. Los enzimas hidrolticos se liberan y se degrada la zona pelcida
5. Llega a la membrana plasmtica y se fusionan las membranas (por la zona ecuatorial de la
cabeza).
La unin entre el espermatozoide y el vulo ocurre por medio de integrinas
Una vez que entra el ncleo masculino (proncleo) el vulo termina la meiosis (estaba detenida en
metafase II), formando el segundo corpsculo polar que degenerar.
En el interior del vulo por lo tanto hay dos proncleos, uno masculino y otro femenino.

Reconocimiento y unin vulo-espermatozoide

1) Reaccin acrosmica: En mamferos ZP3 acta de receptor y provoca un aumento de pH en la

cabeza del espermatozoide por la entrada de Ca2+ y salida de H+, lo que origina la exocitosis de la
vescula acrosmica
2) Penetracin de la zona pelcida: En la zona ecuatorial de la cabeza del espermatozoide se
fusionan las membranas del acrosoma con la membrana plasmtica del espermatozoide por la
zona postacrosmica. Protenas especficas del acrosoma (como la acrosina) y los movimientos
de la cola permiten atravesar la zona pelcida
3) Fusin de las membranas plasmticas de los gametos: Tras atravesar la zona pelcida, se
alcanza la membrana plasmtica ovular y se fusionan las membranas plasmticas por la zona
postacrosmica del espematozoide.

Bloqueo de la polispermia
Es importante que solo 1 espermatozoide fecunde al vulo, porque si no tendra un nmero anmalo
de crosomomas.
1. Bloqueo temprano: (no demostrado en mamferos) Es la despolarizacin de la membrana
plasmtica del vulo (debido a la entrada de Na+) al entrar el espermatozoide.
2. Bloqueo tardo. Reaccin cortical o reaccin de zona:
Lo que ocurre es que aumenta el Ca+ intracelular en el vulo y eso produce un aumento de pH
(al igual que en el espermatozoide) que produce que se liberen los grnulos corticales
(vesculas que contienen enzimas hidrolticos y polisacridos), eso va a hacer que los
polisacridos se hidraten y se esponjen, separando la zona pelcida del vulo, y adems se
degradan ZP2 y ZP3 (imposibilitando la unin de otro espermatozoide).
En el bloqueo tardo, la entrada de Ca+ produce adems un aumento del metabolismo de los
fosfoinositidos, que provoca
Acumulacin de diacilglicerol en la membrana plasmtica, activando el metabolismo del
vulo
Se acumula trifosfoinositol, que produce el aumento del pH por la liberacin del calcio, lo
que provoca la exocitosis de los grnulos corticales y la formacin de la membrana de
fecundacin

Fecundacin
Cuando el ncleo del espermatozoide entra en el vulo el ADN se va descondensando. Los 2
proncleos replican su ADN antes de fusionarse. Cuando se ponen en contacto se forman interdigitaciones
entre las membranas (que es como el inicio de una profase).

Activacin del metabolismo ovular

Se activa el metabolismo ovular por un aumento del diacilglicerol, y a travs de la protena quinasa
C hay un intercambio entre Na+/H+, y el vulo ya puede sintetizar protenas por el ARNm, para que se
acumulen y pueda empezar el desarrollo embrionario
Si el vulo no es fecundado no se activa el metabolismo y muere (en aproximadamente un da)
Una vez que se produce la primera divisin celular se considera que comienza la embriognesis.

TEMA 35. Inicio del desarrollo humano

Fase de fecundacin
Cuando se produce la fecundacin (en la empolla de la trompa de Falopio) se expulsa el corpsculo
polar.
El proncleo masculino y femenino entran en sntesis por separado, y cuando se rompen sus
membranas ya entran en la divisin conjunta.

Fase de segmentacin
La segmentacin se produce a partir del cigoto y consiste en mitosis sucesivas muy rpidas que se
realizan a medida que se realiza el viaje tubrico (por la trompa de la cavidad uterina). Todas las mitosis se
realizan dentro de la zona pelcida, por lo que las clulas cada vez aumentan en nmero pero son ms
pequeitas.
El vulo humano es de tipo alecito, es decir, que prcticamente no contiene vitelo (no lo necesita
porque el desarrollo embrionario se realiza a expensas de la madre.
Se van produciendo una serie de divisiones, estas en primer lugar dan 2 clulas. Cada una de las
clulas resultantes de estas divisiones recibe el nombre de blastomera (primero tenemos la fase de 2
blastmeras, luego de 4 etc).
Al seguir dividindose tenemos un acmulo de clulas, que a partir de 4 empiezan a sufrir la
compactacin. Durante la compactacin se diferencian las clulas ms externas y las internas. De manera
que las internas se aprietan entre ellas, mientras que cuando est en fase de 8 blastmeras las que se quedan
en la parte externa forman uniones estrechas y nexos, adems expresan molculas de adhesin (entre
ellas est la cadherina-E) formando una especie de cubierta.
A medida que las clulas se dividen y forman esos grupos se le llama mrula (debido a que tiene el
aspecto de una mora).
En humanos, despus del 1 da se produce la 1 divisin, formndose las 2 primeras blastmeras, que
posteriormente se dividirn para formar 4 (aunque hay una blastmera que se divide antes que la otra, por lo
que hay un pequeo perodo en el que hay 3 blastmeras).
Las protenas que se van expresando provienen de la traduccin del ARNm materno. Hasta que no
est en fase de 4-8 blastmeras no se manifiestan los genes cigticos.
A pesar de que en la primera divisin una clula resulta un poco ms grande que la otra (con ms
citoplasma), en general se considera que el reparto citoplasmtico es equitativo (holoblstico igual).
Todo esto se sigue produciendo dentro de la zona pelcida.

Formacin del blastocisto

La presencia de la cadherina-E permite que haya agua e iones Na+ que puedan atravesar las
blastmeras externas e irse haciendo hueco entre las internas, dando lugar a un fenmeno llamado
cavitacin (formacin de cavidades entre las blastmeras internas). Estas cavidades van creciendo y
aprietan a las clulas hacia fuera, as se forma lo que se conoce como blastocisto.
En el blastocisto tenemos por fuera la zona pelcida y por dentro unas clulas formando una cubierta
externa, unas clulas formando una masa y un hueco grande, que recibe el nombre de blastocele o
cavidad del blastocisto. (sufijo: -cele agujero; blasto- capacidad formadora).
A las blastmeras de la cubierta externa se las llama clulas trofoblsticas (que forman en su
conjunto el trofoblasto).
A las clulas que se quedan desplazadas se les llama ndulo, botn, masa embrionaria o
embrioblasto.
A la parte donde se encuentra el embrioblasto se le llama polo embrionario del blastocisto. Todo lo
que no es polo embrionario recibe el nombre de polo abembrionario.
La clula, dependiendo de donde est se desarrolla de una manera o de otra (se diferencian desde muy
temprano, y a medida que se divide ms se forman ms subgrupos).
A medida que aumenta el nmero de divisiones hay clulas que actan como tejidos inductores y otras
como tejidos inducidos, con lo cual va a ir cambindose el destino de las clulas dependiendo de la zona del
blastocisto que ocupen.
As llega hacia la cavidad uterina y se desprende de la zona pelcida, que no la dejaba crecer. Esto
ocurre aproximadamente en el 5 da. Y se produce la eclosin, que consiste en que unos enzimas crean un
agujero en la zona pelcida y por ah se escapa el blastocisto.
Algunas veces el segundo corpsculo polar realiza una mitosis, pero an as luego degenera.

Implantacin
Una vez el blastocisto est libre en la cavidad uterina (6-7 da) ya puede implantarse. Se implanta
en la pared del tero (normalmente lateral o anteroposterior, ocupando las zonas ms altas).
La parte ms externa de la cavidad uterina se llama endometrio.
La implantacin consiste en la fijacin del blastocisto al endometrio (por el polo embrionario) para a
continuacin introducirse dentro del endometrio materno.
ESTADO DEL ENDOMETRIO EN LA IMPLANTACIN
El endometrio cuando se produce la implantacin, una semana despus de la ovulacin, se encuentra
en unas condiciones muy especiales:
El ciclo ideal de una mujer es de 28 das entre una regla y la siguiente.
Hay una primera fase (2 semanas) donde se produce la ovulacin, y despus una segunda fase tras la
que se produce la siguiente regla.
En una regla se produce una descamacin masiva del endometrio, por lo que al finalizar apenas hay
endometrio.
En la primera etapa el endometrio crece en la fase proliferativa. En el grosor del endometrio se
forman un montn de glndulas, que secretan a continuacin de la ovulacin (fase secretora).
Durante la fase secretora el endometrio est alto, secretando hormonas con las glndulas. Es en este
momento cuando el blastocisto se fija.
El endometrio est muy irrigado por vasos sanguneos.
Las glndulas producen integrinas (molculas de adhesin), que permiten la unin del blastocisto al
endometrio.
IMPLANTACIN
Durante todo esto las mitosis han continuado. Las clulas del trofoblasto en contacto con el
endometrio proliferan rpidamente y se van uniendo para formar un sincitio (dividen sus ncleos pero no
terminan de separar las membranas). A medida que se va introduciendo en el endometrio va empujando al
embrin hacia dentro (ya que tiene mucha capacidad erosiva). Esas clulas del trofoblasto son diferentes
respecto a las otras, por lo que el trofoblasto se divide entonces en sincitiotrofoblasto (las clulas que
forman el sincitio) y el citotrofoblasto.
A la vez que eso ocurre en la masa interna empieza a diferenciarse las clulas que estn en contacto
con la cavidad del blastocisto, formando una capa de clulas aplanadas llamada hipoblasto.
As llegamos al da 7-8.
El sincitiotrofoblasto empieza a expresar integrina. Las clulas del sincitio sintetizan gonadotropina
corinica (que es lo que da las pruebas de embarazo positiva).

Formacin del disco bilaminar

A medida que se introduce se va rodeando del sincitiotrofoblasto. En el botn embrionario, por
encima del hipoblasto, se diferencian otras clulas para formar el epiblasto, y las clulas por encima del
epiblasto empiezan a formar otra cavidad que recibe el nombre de cavidad amnitica. Con lo cual tenemos
2 capas celulares bien unidas pero formada por clulas distintas (el hipoblasto es una capa de clulas
cbicas y las clulas que componen el epiblasto son cilndricas) que se mantienen en contacto unas con
otras.
Las clulas que rodean la cavidad amnitica (excepto el epiblasto) reciben el nombre de amnios, y
son clulas planas.
La parte de contacto ente los 2 globos se llama disco bilaminar (formado por el hipoblasto, que es
el techo del blastocele, y por el epiblasto, que es el suelo de la cavidad amnitica).
Empieza a formarse una capa de clulas cubriendo las paredes y el suelo del blastocele a partir del
hipoblasto, esta se llama membrana exocelmica o membrana de Heuser. En el momento en el que se
forma esa membrana, la cavidad que antes se llamaba blastocele ahora se llama saco vitelino primitivo.
Segn se contina introduciendo se abren huecos en el sincitiotrofoblasto, esos huecos se llaman
lagunas sincitiales.
Empiezan a proliferar clulas que van separando las cavidades del citotrofoblasto, estas clulas
reciben el nombre de mesodermo extraembrionario.
Hay ms lagunas, y el sincitiotrofoblasto llega a los vasos sanguneos, por lo que empiezan a
rellenarse las lagunas sincitiales de sangre materna, que constituye los primeros esbozos de la circulacin
tero-placentaria, por lo que empieza a nutrirse de la circulacin materna.

Se van abriendo ms huecos, formando el celoma extraembrionario, a la vez que este se va

formando empiezan a proliferar por determinadas zonas del citotrofoblasto grupos de clulas a modo de
dedo de guante. Adems empiezan a proliferar las clulas del hipoblasto y a cubrir las paredes del saco
vitelino primario. Todo esto ya est introducido completamente en el endometrio y se forma un tapn de
cierre (constituido por fibrina) hasta que se vuelva a regenerar el endometrio.
Es del disco bilaminar de donde se formar el futuro embrin.
Las clulas siguen creciendo y van formando el saco vitelino definitivo. Los restos del saco vitelino
primario degeneran.
De manera que el da 13, el resto del saco vitelino primitivo ya est casi desplazado, pero se han
empezado a unir los huecos del celoma embrionario formando un hueco nico llamado celoma
extraembrionario, que desplaza a las clulas del mesnquima dejando a unas pegadas al citotrofoblasto
(llamada lmina corial) y a otras rodeando el saco vitelino (esto se llama esplacnopleura), y la parte del
mesnquima que rodea al amnios se llama somatopleura.
El mesnquima de la parte de dentro y el de la somatopleura permanecen unidos por el pedculo de
fijacin.
Las clulas del citotrofoblasto que se introducen en el sincitio reciben el nombre de vellosidades
coriales.
As llegamos al final de la 2 semana del perodo embrionario
El conjunto formado por sincitiotrofoblasto, citotrofoblasto y la lmina corial se llama Corion (o
saco corinico) (es lo que se mantiene en contacto directo con la madre).
Dentro del corion hay otro saco que estara formado por todo el resto de las partes del embrin: saco
vitelino definitivo (cuyo techo es el hipoblasto, las paredes son el endodermo extraembrionario y el suelo el
epiblasto), epiblasto e hipoblasto forman un disco unido. Las paredes y el techo estn formados por el
amnios, rodeados por el mesnquima, el pedculo de fijacin que pone en contacto la lmina corial y la
somatopleura.
Todo este proceso de implantacin, cuando empiezan a erosionarse los vasos sanguneos puede
producir que la madre sangre y se confunda esto con una regla.
Las implantaciones estpicas son aquellas que se producen en otros sitios que no sean en el
endometrio (como poer ejemplo las trompas de Falopio, cerca del cuello uterino)

TEMA 36. Gastrulacin o formacin del disco trilaminar

Al llegar al da 14 del desarrollo embrionario tendremos:
Una parte en contacto con el tejido materno llamada Corion que forma el saco corinico. Este deja un
hueco llamado celoma extraembrionario. Dentro se sita el saco embrionario, unido al saco corinico por
el pedculo de fijacin
La gastrulacin comienza aproximadamente el da 16. Consiste en una serie de movimientos celulares
y de inducciones embrionarias que van a dar lugar a la formacin de las 3 capas embrionarias definitivas,
que se forman esencialmente a partir del epiblasto, estas son: ectodermo, endodermo y mesodermo. A
partir de estas capas se van a formar los rganos y tejidos definitivos.
Hay tejidos inductores e inducidos, los primeros van a provocar que los segundos se diferencien y
vallan dando lugar a otros tipos de tejidos, que posteriormente originarn otros etcPara lo cual algunos
genes se expresarn mientras que otros no lo harn, provocando que se manifiesten o no diferentes
molculas.

Establecimiento de los ejes embrionarios

En esta etapa van a quedar definidos los ejes del embrin, que son: anteroposterior, dorsoventral y
derecho e izquierdo. Es en esta etapa cuando ya se pueden diferenciar morfolgicamente a pesar de que en
etapas anteriores ya se saba su localizacin predestinada: La primera en conocerse es la localizacin del eje
anteroposterior, que queda determinada por la posicin del segundo corpsculo polar (indica el punto
anterior).
El segundo eje en detectarse es el dorsoventral, que aparece al formarse el blastocisto, en el que el
polo embrionario corresponde a la zona dorsal y el polo abembrionario a la ventral.
Por ltimo el eje derecho e izquierdo queda definido en la gastrulacin con la aparicin de la lnea
primitiva.

Comienzo el da 16
La gastrulacin comienza el da 16 con la aparicin de la lnea primitiva. Esta se forma debido a una
proliferacin de las clulas del epiblasto (es decir, que se dividen por mitosis activamente) y a la migracin
de esas clulas hacia la zona central y caudal del disco embrionario formando una lnea que crece en
direccin craneal pero que se detiene en el centro del disco.
A partir de esa lnea primitiva ya se diferencia el lado derecho y el izquierdo.

Da 17
Las clulas de la lnea primitiva pierden las molculas de adhesin que les permitan adherirse a las
clulas del epiblasto y caen por la estra primitiva que se est abriendo en el centro del disco. Estas clulas
se pierden en el espacio entre epiblasto e hipoblasto. Ese espacio era inexistente, pero al comenzar la
gastrulacin las clulas que caen por la estra primitiva segregan cido hialurnico, que absorbe agua y
empuja al hipoblasto hacia abajo, separndolo del epiblasto y originando una cavidad.
En la zona ms craneal de la lnea primitiva se forman un abultamiento de clulas con un agujero en
medio que recibe el nombre de ndulo primitivo o nudo de Hensen. Dependiendo de si las clulas caen
por la estra primitiva o por el nudo de Hensen tendrn un destino u otro.
En esta etapa el disco se ensancha y alarga.
En principio las clulas del epiblasto expresan molculas de adhesin que son la N-CAM y la LCAM (o E-cadherina). Las clulas se caen por la estra debido a que han dejado de expresar estas
molculas y por lo tanto pueden desprenderse.
Las primeras clulas que se caen desplazan a las clulas del hipoblasto, por lo que forman el
endodermo. Una vez formado el endodermo, el resto de clulas que se caen van rellenando el espacio entre
el epiblasto y el hipoblasto, consolidando esa tercera capa y agrandndola.
Las clulas adquieren una forma de botella al acercarse a la lnea primitiva y al desprenderse
adquieren una forma mesenquimatosa con gran capacidad de movilidad gracias al agua que hay en el
espacio entre epiblasto e hipoblasto.
Estas clulas rellenan por completo el espacio entre las 2 capas excepto en 2 puntos en los que estas
estn fuertemente unidas. Estos puntos son: Uno en la zona anterior llamado membrana bucofarngea u
orofarngea (que se dar lugar a la boca) y otro en la zona posterior llamado membrana cloacal (que da
lugar al ano).
Finalizado este proceso se ha formado la 3 capa embrionaria y ahora el epiblasto pasa a llamarse
ectodermo, el hipoblasto se llama endodermo y las clulas de en medio son el mesodermo.

Hay clulas que entran por el nudo de Hensen (que adems es uno de los primeros inductores potentes
que tiene el embrin). Estas van a tener un destino especial: se dirigen hacia la zona anterior y van a formar
el material cordal

A partir de ahora debemos tener en cuenta

Que estudiaremos por separado, a pesar de ser procesos simultneos, la evolucin de:
Material cordal: Se forma a partir de las clulas que se introducen por el ndulo de Hensen
Mesodermo
Endodermo
Ectodermo
Anejos embrionarios
El encurvamiento progresivo del embrin, que pasa de ser un disco plano a ser un tubo cerrado y
curvado
La diferencia entre cortes transversales y cortes longitudinales, mediales y laterales (sagitales).

Evolucin del material cordal

La notocorda o corda constituye el esqueleto axial mesenquimatoso primario del embrin, que ser
la base sobre la que se forme el esqueleto axial definitivo.
El material cordal va a formar la notocorda, que va a formar el eje principal del embrin (principal
tejido inductor en el embrin), que provoca cambios en el ectodermo suprayacente y en el endodermo.
La notocorda es el tejido responsable de que los humanos seamos del grupo de los cordados
Se realiza a la vez que la gastrulacin, aunque comienza el da 17 y dura hasta el da 21. El primer
material que se introduce por el ndulo primitivo y se dirige a la zona anterior son clulas que forman la
placa precordal. Esta se coloca por detrs de la membrana bucofarngea y se encuentra fuertemente pegada
al endodermo. Esta placa es una inductora de la formacin de la cabeza.
En mamferos parece ser que las inducciones se realizan antes de que se forme la placa precordal por
el endodermo anterior visceral, una vez formada la placa esta tambin produce las inducciones junto con
el endodermo.
Entran ms clulas por el nudo de Hensen que van a formar el proceso notocordal que va a ir
evolucionando de forma que en principio forman un tubo (tubo cordal). Por arriba est el ectodermo, en los
laterales el mesodermo y por abajo el endodermo.
DA 18
El tubo cordal se fusiona con el endodermo. Despus se produce la fusin con la vescula vitelina.
Antes de llegar a la membrana orofarngea el conducto se para y se hacen fisuras entre la parte ventral
del conducto notocordal y el endodermo, que comunican el conducto notocordal y el saco vitelino.
DA 19
Las fisuras van creciendo y terminan por hacerse continuas hasta que forman el canal cordal. En este
momento la cavidad amnitica est comunicada con el saco vitelino. El agujero entre las dos cavidades se
llama canal neuroentrico (antes nudo de Hensen)
DA 20
El nudo de Hensen retrocede hacia la parte caudal, la lnea primitiva ha desaparecido. El canal cordal
se alarga y se aplana, formando la placa cordal, que va a quedar como una lnea en medio del endodermo.
En la superficie solo queda ectodermo y an se mantiene la comunicacin entre la cavidad amnitica y el
saco vitelino por medio del canal neuroentrico
DA 21
Se reconstruye el endodermo y se independiza la placa cordal quedando como un cordn macizo de
clulas llamado notocorda, que constituye el esqueleto axial mesenquimatoso del embrin, que ser la base
del esqueleto axial del adulto. El conducto neuroentrico se cierra.
La notocorda queda en el adulto como el ncleo pulposo de los discos intervertebrales.
La existencia de la notocorda induce al ectodermo suprayacente la formacin del tubo neural (lo que
ser el sistema nervioso)
Si la estra primitiva no se cierra correctamente va a provocar malformaciones en el nio.

TEMA 37. Evolucin del ectodermo

La notocorda es uno de los mayores inductores en el embrin. Emite unas seales que son factores
de transcripcin y molculas especficas que afectan a las clulas por encima de la notocorda. A medida
que emite seales el nudo de Hensen retrocede, por lo que la notocorda se alarga y las seales que emite
afectan al ectodermo cada vez ms caudalmente.
Estas seales que emite lo que hacen es que las clulas inducidas empiecen a engrosarse, con lo que
tenemos en el ectodermo una parte inducida (la ms prxima a la notocorda) y otra que no lo est, con lo
que podemos diferenciarlo en dos porciones:
La porcin no inducida se llama ectodermo superficial
La porcin que si est inducida recibe el nombre de neuroectodermo
El engrosamiento forma lo que se conoce como placa neural, que es ms ancha por la zona anterior
que por la zona trasera. Las clulas que constituyen la placa neural acaban de comenzar el proceso de la
neurulacin: formacin del Sistema Nervioso Central
El da 19 el engrosamiento de la placa neural es tal que comienza a formar una invaginacin,
apareciendo 2 labios en la zona craneal bastante prominentes. Cuando sobresalen los labios se dice que la
placa neural se ha convertido en un surco neural. Este surco se alarga hacia atrs. La zona de en medio del
surco se llama bisagra.
Las clulas de la placa neural han cambiado la expresin de las molculas de adhesin para
diferenciarse: antes manifestaban tanto L-CAM como N-CAM, ahora pierden la expresin de las molculas
L-CAM. Mientras que las clulas que forman el ectodermo superficial dejan de expresar las molculas NCAM.
A medida que la evolucin del surco neural progresa se van acercando los 2 labios de manera que el
da 21 se unen para cerrarse en un tubo. Ese tubo comienza a cerrarse por la zona central del embrin y el
cierre avanza a la zona craneal y a la caudal (aunque su avance es ms rpido en direccin craneal). El punto
por donde primero se cierran los dos labios corresponde a la zona occipitocervical (nuca).
El ectodermo superficial queda cubriendo por completo todo eso, y las clulas con potencial
neurolgico quedan dentro formando el tubo neural, que dar lugar a todo el sistema nervioso (central y
perifrico).
A la vez que eso ocurre se est doblando el disco embrionario.
El da 25 se cierra el neuroporo rostral o anterior y el da 27 se cierra el neuroporo caudal o
posterior. El neuroporo es el extremo del tubo neural que estaba abierto mientras se produca la unin de
los labios.
Los neuroporos comunican el interior del tubo neural con la cavidad amnitica.
Conforme se cierra el tubo neural se desprenden las crestas neurales (parte superior de los labios).
Estas crestas van a dar los principales ganglios.
Cuando los neuroporos no se cierran correctamente dan lugar a malformaciones.
A partir del ectodermo en general se produce:
Sistema nervioso central
Sistema nervioso perifrico
Epitelio sensorial del odo, la nariz y el ojo
Epidermis (pelo, unas y esmalte dentario)
Glndulas subcutneas y mamarias de la hipfisis
A partir del da 25 se diferencian en el ectodermo superficial las placodas auditiva y ptica que son
las estructuras que van a dar lugar al epitelio sensitivo auditivo y ptico. Posteriormente tambin se puede
apreciar la placoda olfativa.
Las estructuras que se originan posteriormente en el adulto segn cada zona son.
Neuroectodermo: Est compuesto por:
o Tubo neural: Da lugar a:
Sistema nervioso central
Cuerpo pineal o epfisis
Lbulo posterior de la hipfisis

Cresta neural: Da lugar a:

Ganglios de los nervios craneales y raqudeos
Mdula suprarrenal
Clulas de pigmento (melanocitos)
Parte de los cartlagos de los arcos branquiales
Ectodermo superficial. Da lugar a:
o Epidermis
o Pelo y uas
o Glndulas sudorparas y sebceas
o Glndulas mamarias
o Esmalte de los dientes
o Lbulo anterior de la hipfisis
o Odo interno
o Cristalinos
o

Resumen de la evolucin del ectodermo

Ectodermo: Diferenciacin en neuroectodermo y ectodermo superficial

19 da: se inicia la Neurulacin, en la lnea media aparece la placa neural.
20 da: Surco neural
21 da: Se inicia el cierre del surco neural en la regin media del disco embrionario continuando
en direccin ceflica y caudal tubo neural
25 da: Cierre del neuroporo anterior
27 da: Cierre del neuroporo posterior
29 da: Placodas auditivas y Placodas cristalinas
Neuroectodermo:
o Sistema nervioso central y perifrico
o Epitelio sensorial: odo, nariz y ojo
Ectodermo superficial:
o Epidermis, pelo, uas y esmalte dentario
o Glndulas subcutneas y mamarias e hipfisis

TEMA 38. Evolucin del mesodermo

En un corte transversal veramos la cavidad amnitica, el ectodermo, el endodermo, el saco vitelino, la
notocorda y el mesodermo.
Por fuera de la cavidad amnitica est el mesodermo extraembrionario (formado por somatopleura
y esplacnopleura).
El mesodermo intraembrionario rebosa y se hace continuo con el mesodermo extraembrionario (es
decir, se pone en contacto con la somatopleura y con la esplacnopleura).

Da 19
Se produce un engrosamiento de la regin prxima a la lnea media del embrin debido a la induccin
notocordal.
El mesodermo que se ensancha es el que se encuentra rodeando a la notocorda.

Da 20
Se diferencia el mesodermo en 3 tipos:
Paraaxial: Es el mesodermo que se sita engrosado a ambos lados de la notocorda
Lateral: Es el que se abre en dos lminas para continuarse con la somatopleura y la
esplacnopleura
Intermedio: Es el que conecta el mesodermo paraaxial y el lateral
A medida que avanza el tiempo, se forman por el engrosamiento del mesodermo paraaxial 2
columnas laterales a ambos lados de la notocorda, que comienzan a segmentarse de forma regular.
Las segmentaciones dan lugar a las somitas, que se distribuyen por pares, una a cada lado de la
notocorda.
Las segmentaciones comienzan donde comenz a cerrarse el tubo neural y se siguen formando en
direccin caudal (de la primera somita en direccin craneal todo es la cabeza del embrin).
El mesodermo que pasa por delante de las membranas bucofarngea y cloacal tiene un enorme poder
angiognico (potencial para formar vasos sanguneos), de tal manera que el que est por delante de la
membrana bucofarngea (mesodermo precordal) va a formar el corazn, mientras que el que sobrepasa la
membrana cloacal va a formar los vasos alantoideos, que son los encargados de conectar la circulacin del
feto con la de la madre.
En principio las somitas son bloques macizos de clulas que se forman a una velocidad de 3 pares de
somitas por da, hasta que se forman en total 42 pares de somitas. Posteriormente, las somitas que se
encuentran en la zona ms caudal se degradan para quedarse en un total de 37-38 pares de somitas.
El mesodermo intermedio tambin se segmenta para formar los nefrotomas, a partir del que se forma
el sistema urogenital.

Tubo neural y somitas

A partir del da 23 empiezan a desprenderse clulas del interior de las somitas y se desplazan para
rodear al tubo neural y a la notocorda, esas clulas se llaman clulas del esclerotomo. A partir del
esclerotomo se formar la columna vertebral, los huesos de la cabeza, cuello y tronco.
Las clulas que quedan forman el dermatomiotomo. Por lo tanto, cuando se desprenden las clulas,
los somitas se diferencian en esclerotomo y dermatomiotomo.
A continuacin, el dermatomiotomo (o dermomiotomo) se diferencia en dos tipos de clulas, las que
forman el dermatomo y las que forman el miotomo.
Miotomo: Son las clulas que estn ms alejadas del ectodermo. A partir de l se originar la
musculatura vertebral y de los miembros.
Dermatomo: Son las clulas ms prximas al ectodermo. Formarn la dermis.
Se van formando entre las clulas del mesodermo unas cavidades pequeas, que se van ampliando y
comunicndose entre ellas, formando una cavidad continua entre las clulas del mesodermo, esta forma
parte del celoma extraembrionario, que dar lugar a las principales cavidades, como la peritoneal, pleural y
pericrdica.
Tambin todos los vasos sanguneos se forman a partir del mesodermo.
El mesodermo intermedio tambin se estaba segmentando a la vez que el paraaxial, dando lugar a los
nefrotomas.
Los nefrotomas sufren una segmentacin similar a la de los somitas, solo que el mesodermo
intermedio no se segmenta en la parte ms caudal.
El mesodermo lateral, al doblarse, va encerrando una cavidad.

Todos estos procesos se realizan por medio de las inducciones que ejercen los tejidos inductores, que
ejercen su accin sobre tejidos diana. Estos tejidos diana a la vez que van evolucionando producen
inducciones en otros tejidos. As se producen cadenas de inducciones en las que un tejido que se acaba de
formar comienza a actuar sobre otros.
A partir de los somitas se forma el dermatomiotoma y el escleromiotoma.
Las diferentes partes del mesodermo dan lugar a:
Mesodermo intermedio: Aparato urogenital, profenos, mesafrenos y metafrenos.
Mesodermo lateral: Da lugar a algunos msculos de la cara, msculos del diafragma, pleura,
pericardio y peritoneo, msculo cardaco y msculos lisos.

Resumen evolucin del mesodermo

16-18 da: formacin del mesoblasto (lnea primitiva). Los bordes contactan con el mesodermo

extraembrionario
19 da: Engrosamiento de la regin prxima a la lnea media
20 da: diferenciacin del mesodermo en paraaxial intermedio y lateral.
21 da: El mesodermo paraaxial se individualiza y se segmenta desde la regin media hasta la
caudal. Se forman 3 pares de somitas por da hasta llegar a los 42 pares al final de la 5 semana. El
mesodermo intermedio se segmenta: nefrotomas.
23 da: Los somitas se abren por su lado interno: esclerotomo. Posteriormente lo har el lado
externo (dermatomiotomo) en dermatomo y miotomo.
M. Intermedio se segmenta en nefrotomas que originarn el aparato urogenital.
M. Lateral:
o Mesodermo esplcnico: tnicas conjuntivas y musculares de vsceras y miembros
o Mesodermo somtico: Pared lateral y ventral del tronco.
o Celoma intraembrin: Cavidades pleural, pericrdica y peritoneal.

TEMA 39. Evolucin del endodermo

Su evolucin es ms sencilla y se produce principalmente como consecuencia de la transformacin del
disco embrionario en un cilindro

Da 16
Al principio de la tercera semana, a medida que se forma la lnea primitiva, a partir de las clulas del
endodermo se produce una evaginacin que se introduce en el pedculo de fijacin, esta evaginacin se
llama alantoides.
Ms adelante empieza a encorvarse el embrin, de manera que el encorvamiento ser de adelante a
atrs y por ampos lados.

Da 21 a 28
El encorvamiento hace que el saco vitelino se estrangule, dividindolo en dos cavidades, una interna y
la otra externa. La parte que queda pegada al disco forma el tubo digestivo primitivo y la otra forma la
vescula vitelina o umbilical.
La cavidad a medida que se estrangula se va convirtiendo en un tubo, abierto por la parte que conecta
con el saco vitelino. Esto constituye el intestino primitivo, que se divide en tres zonas:
Medio: es la parte que est en contacto con el saco vitelino
Anterior: la parte del tubo que se sita anterior a la zona media
Posterior: La parte del tubo posterior a la zona media.
Como se sigue estrangulando el intestino est cada vez ms delimitado, y queda unido a los restos del
saco vitelino, que se llama ahora vescula vitelina o umbilical.
El canal que une el tubo digestivo medio con la vescula vitelina se llama canal vitelino.
A medida que esto ocurre sobresale el desarrollo del ectodermo, que hace que se enrolle por delante,
colocndose la membrana bucofarngea al principio y la cloacal al final del tubo digestivo.
La membrana bucofarngea se rompe en la 4 semana para dar lugar a la boca y la membrana cloacal
se rompe en la 7 semana para dar lugar al ano, principio y final respectivamente del tubo digestivo.
A partir del endodermo se forma: el epitelio de faringe, trquea y bronquios, pulmones, tubo
gastrointestinal, hgado, pncreas, vejiga urinaria y uraco (zona donde a falta de riones van los residuos en
el feto).

Delimitacin del embrin

La delimitacin del embrin se produce entre la 3 y la 8 semana del desarrollo. Consiste en un
encorvamiento del embrin que transforma un disco plano en un tubo cerrado, en el cual toda la zona que lo
rodea sera cavidad amnitica.

Delimitacin longitudinal
Partimos del momento en el que se produce la gastrulacin. Por arriba est el ectodermo, por abajo la
notocorda y debajo de esta se encuentra el endodermo.
Anterior a la membrana bucofarngea se forman los vasos que dan lugar a la zona cardaca.
A medida que se desarrolla el ectodermo, por el peso empieza a curvarse el embrin en la zona
anterior y posterior.
La membrana bucofarngea se va enrollando hasta que queda en posicin ventral, al igual que la
membrana cloacal, que queda en posicin oblicua al desarrollo del embrin.
A medida que progresa se va enrollando cada vez ms.
CAUSAS
La causa principal es un crecimiento desmesurado del ectodermo (sobre todo de la parte craneal), que
provoca el enrollamiento cfalo-caudal.
CONSECUENCIAS
El esbozo cardaco adopta una posicin ventral
La membrana farngea y cloacal se disponen de forma oblicua
El alantoides y el pedculo embrionario adoptan una posicin ventral
El amnios y la cavidad amnitica acaban rodeando al embrin
El saco vitelino se divide en dos cavidades, una intra y otra extraembrionaria.

Delimitacin transversal
Se produce porque a medida que evoluciona la gastrulacin, basculan los bordes del disco
embrionario a partir del eje central.
A medida que se mueven hacia dentro los lados van delimitando el intestino hasta concluir el cierre
(excepto en la zona media que queda en contacto con la vescula umbilical).
CAUSAS
El ectodermo crece a nivel de la lnea media, los bordes del disco se mueven hacia la zona ventral
arrastrando a la cavidad amnitica
CONSECUENCIAS
Transformacin en un tubo cerrado (excepto a nivel del canal vitelino)
Se delimita la cavidad celmica intraembrionaria
El amnios y la cavidad amnitica acaban rodeando al embrin
La vescula umbilical se individualiza del tubo digestivo

Cordn umbilical
El pedculo de fijacin tambin se va acercando, de manera que se va introduciendo en la parte
ventral.
El canal vitelino est unido a la vescula vitelina por el canal vitelino, hasta que se funde el pedculo
de fijacin con el canal vitelino, dando lugar al cordn umbilical.
El cordn umbilical en un principio es grueso y corto, pero se hace cada vez ms fino y ms largo.
El cordn umbilical contiene restos del alantoides y de la vescula vitelina, pero sus componentes
principales son 2 arterias umbilicales y 1 vena umbilical.
Las 2 arterias llevan sangre pobre en O2 y nutrientes del feto a la madre.
La vena umbilical lleva sangre rica en O2 y nutrientes desde la madre al feto.
En la 6 semana los pedculos vitelino y embrionario se fusionan, en la 8 semana el celoma externo
desaparece a favor de la cavidad amnitica.
De forma que el celoma extraembrionario desaparece porque el amnios se queda pegado a la vescula
corial.
Al principio el cordn es grueso y corto, y va evolucionando para convertirse en un cordn largo y
fino, que tiene en su interior a las arterias y vena umbilical.

Resumen de la evolucin del endodermo

16 da: formacin del alantoides a nivel del pedculo de fijacin
21-28 das: estrangulamiento transversal y progresivo del saco vitelino, que lo divide en dos

cavidades: tubo digestivo primario y vescula umbilical o vitelina

Endodermo: Revestimiento epitelial:
o Aparato respiratorio
o Tubo digestivo
o Vejiga, uretra
o Cavidad timpnica, T. Eustaquio
Parnquima:
o Amgdalas
o Tiroides, paratiroides
o Timo
o Hgado, pncreas

TEMA 40. Los anejos embrionarios.

A la vez que se desarrolla el saco embrionario tambin se desarrollan los anejos que ponen
en contacto al embrin con la madre.

Da 11-12
Se forman las lagunas en el sincitio y aparece el mesodermo extraembrionario.
Si realizamos un corte entre las lagunas lo nico que se encuentra por medio es el sincitio.

Da 14
El sincitio erosiona los vasos sanguneos maternos y se llenan las lagunas de sangre. A
medida que eso ocurre las clulas del citotrofoblasto progresan en forma de dedo de guante y se
introducen en el sincitio, con lo que al hacer un corte entre lagunas nos encontramos en la zona
ms externa sincitiotrofoblasto y en el interior citotrofoblasto.
El celoma extraembrionario se ha formado ya entre las clulas del mesnquima
extraembrionario.
ISLOTES DE WOLF Y PANDER
Las clulas que rebosan sobre la membrana bucofarngea forman agregados que reciben el
nombre de islotes de Wolf y Pander o islotes sanguneos. Donde comienzan a aparecer estos
islotes va a ser mesodermo o mesnquima extraembrionario.
Los islotes se colocan formando una hereradura por la parte anterior del embrin.
Posteriormente se desarrollan tanto en la lmina corial como en la esplacnopleura.
El corazn se comienza a organizar como 2 grandes vasos a los lados del embrin, que se
unen en la zona de la membrana bucofarngea.
Los islotes sanguneos aparecen gracias a inducciones. En principio debido a unas
molculas que inciden sobre un grupo de clulas mesodrmicas y que provoca que se desarrollen
de forma diferente las que se encuentran en la periferia (forman el endotelio de los vasos al unirse
entre ellas) y las que estn en el centro (forman las clulas sanguneas).
En principio los vasos sanguneos son cortitos, pero estos esbozos basculares se van
anastomosando y formando una red vasculosangunea para formar ramas.

Vellosidades secundarias
A medida que los islotes se forman, el mesnquima extraembrionario empieza a
penetrar en las vellosidades primarias, que en un principio eran macizas de citotrofoblasto.
Con lo cual cuando se hace un corte entre dos lagunas ahora por fuera hay
sincitiotrofoblasto, a continuacin est el citotrofoblasto y en medio hay clulas del
mesnquima. Por lo que pasan a llamarse vellosidades secundarias (una vez que presentan el
eje central de mesnquima son vellosidades secundarias).
Esto ocurre aproximadamente el da 18 del desarrollo embrionario.
Las clulas del citotrofoblasto, a medida que avanzan y proliferan por dentro de las
vellosidades secundarias terminan por rebosar por fuera del sincitiotrofoblasto, formando una
coraza entre la madre y el sincitiotrofoblasto. Esta coraza se forma aproximadamente el da 21.

Vellosidades terciarias
El desarrollo en las vellosidades sigue al incluirse el desarrollo de los vasos sanguneos en
los ejes mesenquimatosos. Por lo que tenemos: por fuera de las vellosidades sangre materna
(lagunas), en la capa ms externa sincitiotrofoblasto, en el medio citotrofoblasto y en el centro se
encuentra el eje mesenquimatoso con vasos sanguneos en su interior.
Por lo que desde el momento en el que presentan vasos sanguneos en su interior pasan a
llamarse vellosidades terciarias
Las vellosidades terciarias se van ramificando y metindose en las lagunas. Con esas
ramificaciones consiguen tener ms superficie de intercambio entre la sangre materna y los vasos
fetales.Cuando se arborizan, las vellosidades pueden ser de dos tipos:
Vellosidades en grapa o en tallo: Aquellas que se incluyen en la zona materna
Vellosidades libres o flotantes: Quedan sueltas en la laguna materna.

A partir del 4 mes el citotrofoblasto degenera, con lo que la barrera entre la sangre materna
y la fetal es menor.

Sistema cardiovascular
Los vasos alantoideos tambin se estn formando, y los vasos sanguneos rodean la lmina
corial.
El corazn del embrin empieza a latir en la 3 semana de desarrollo, lo que hace que se
intercambie sangre entre la zona de la lmina corial y la zona externa.
SISTEMA CARDIOVASCULAR DE UN EMBRIN DE 4 SEMANAS
El corazn ya est latiendo, por lo que hay circulacin que por el pedculo de fijacin se
conecta con la sangre de la lmina corial y con el sistema circulatorio de la madre.

Corion
A partir del 3 mes las vellosidades del corion cambian de la siguiente forma, diferenciando
el corion en dos:
Corion calvo o liso: Se corresponde con el polo vegetativo del corion. En esta zona las
vellosidades degeneran y desaparecen.
Corion frondoso o velloso: Se corresponde con el polo embrionario. En esta zona las
vellosidades proliferan.

Deciduas o caducas
No se consideran anejos embrionarios.
Es el tejido que resulta de la transformacin que sufre el endometrio debido al embarazo.
La transformacin comienza con la implantacin del vulo y se extiende a todo el
endometrio. Con lo que se consigue que la madre no rechace al feto como un elemento extrao.
Toda la decidua se expulsa tras el parto.
Cuando el embrin se implanta, la transformacin se produce en la mucosa uterina.
Dependiendo de la zona de la decidua en que nos fijemos recibe distintos nombres:
Decidua basal: Corresponde a la zona donde se implant el embrin. Est en contacto
con el corion frondoso (polo del embrin).
Decidua refleja u ovular: Rodea al embrin por la zona abembrionaria (donde no est
el ndulo embrionario).
Decidua parietal: Corresponde al resto de la mucosa transformada.
Llega un momento en que la decidua refleja y la parietal convergen, eliminando la cavidad
uterina, aunque seguimos teniendo decidua basal.

Placenta
La placenta es un tejido materno-embrionario (tiene una parte fetal y otra materna) formada
por la unin del corion frondoso con la decidua basal.
Es un disco que se expulsa despus del parto. Pesa aproximadamente 0,5 Kg y est
claramente delimitado a partir del 3 mes.
En el 4-5 mes se forman los tabiques deciduales que dividen la placenta en unidades
funcionales llamadas cotiledones o cmaras intervellosas.
FUNCIONES DE LA PLACENTA
Las funciones placentarias son:
Nutricin
Respiracin
Excrecin
Proteccin
Produccin de hormonas.

Resumen tema 40
CORION Y VELLOSIDADES CORIALES
6 da: Diferenciacin del trofoblasto en citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto
10 da: Formacin de lagunas en el sincitiotrofoblasto
12 da: Inicio circulacin tero-placentaria
o Formacin de las vellosidades primarias
14 da: Diferenciacin del mesnquima extraembrionario:
o Corion: citotrofoblasto + sincitiotrofoblasto + lmina corial
17 da: Aparecen los islotes sanguneos ( de Wolff y Pander)
18 da: Formacin de las vellosidades secundarias
21 da: Formacin de las vellosidades terciarias
3 mes: Diferenciacin del corion en corion calvo y corion frondoso
4 mes: El citotrofoblasto desaparece
PLACENTA: corion frondoso + decidua basal (polo embrionario)
4-5 mes: Tabiques deciduales que dividen la placenta en cotiledones
DECIDUAS O CADUCAS: Se dividen en:
o Decidua basal: Polo embrionario
o Decidua refleja, capsular u ovular: Polo vegetativo
o Decidua parietal: Resto de la mucosa endometrial
4 mes: La decidua refleja y la parietal convergen y se oblitera la cavidad uterina.
Membranas fetales: saco vitelino, amnios corion y alantoides.

Cronologa del desarrollo

Fecundacin: comienza la segmentacin

3-4 da: Entrada en la cavidad uterina.
5 da: Formacin del blastocisto
6-7 da: Implantacin
8: Formacin de la cavidad amnitica
10 da: Formacin del mesnquima primario
12 da: Final de la implantacin. Se inician las vellosidades coriales y la circulacin
teroplacentaria.
14 da: Formacin del celoma extraembrionario
16 da: formacin de la estra primitiva (gastrulacin) y el alantoides
17 da: Formacin del nudo de Hensen
o Engrosamiento del mesodermo intraembrionario
o Conducto cordal
19 da: Canal cordal
20 da: Placa neural
o Diferenciacin del mesodermo en paraaxial, intermedio y lateral
o Retroceso y cierre de la estra primitiva
o Fin de la gastrulacin
o Surco neural y crestas neurales
21 da: Notocorda
o Inicio del estrangulamiento del saco vitelino
o Inicio de la segmentacin de los somitas
o Inicio del cierre del surco neural
22 da: Cierre del nudo de Hensen
23 da: Esclerotomo
25 da: Cierre del neuroporo anterior
27 da: cierre del neuroporo posterior
28 da: Miotomo

Desaparicin de la membrana farngea

TEMA 41. Embarazos mltiples

Las proporciones de embarazos gemelares varian mucho con relacin a la zona. En EEUU, uno
de cada 90 nacimientos corresponde a gemelos.
Estos gemelos se pueden dar a partir de un nico cigoto o de dos.

Dicigotico: han sido ovulados dos ovulos y han sido fecundados ambos, por lo que
tienen el mismo parecido que dos hermanos comunes, con la diferencia de que nacen en
el mismo momento; igualmente, los sexos pueden diferir, ya que cada uno se forma por
la intervencin de un espermatozoide diferente. Dos tercios de los embarazos gemelares
corresponde a embarazos dicigoticos.

Monocigticos: son menos frecuentes y se dan porque en un momento de el desarrollo

embrionario hay una separacin de las masas celulares, de manera que cada una dar
lugar a un individuo diferente, aunque son idnticos porque su dotacin cromosmica
es idntica, ya que provienen de los mismos gametos: son clones naturales.

Los dicigoticos tambien se conocen como gemelos fraternos, mellizos en Andaluca. En

poblaciones africanas son muy frecuentes (1/20) en caucasianas (1/125) y en asiaticos (1/500).
Los monocigoticos tienen frecuencia de un 0'3% sin haber diferencia de frecuncia entre
poblaciones. Otros embarazos mltiples, muy poco frecuentes de manera natural, puede dar trillizos
(1/7500) o cuatrillizos (1/658 000). Los tratamientos de fertilidad, que provocan ovulaciones
artificiales, suelen dar lugar a embarazos mltiples. La tendencia a tener embarazos multiples se
hereda unicamente por via materna a sus hijas. Los embarazos trillizos o cuatrillizos pueden
combinar la dicigosis o monocigosis, de manera que en un embarazo de trillizos. Por ejemplo pueden
darse dos idnticos y uno distinto.

Gemelos dicigticos
La implantacin de los cigotos distintos en un embarazo mltiple dicigtico es independiente,
de manera que encontraremos dos sacos corinicos, dos cavidades amniticas y dos placentas. Sin
embargo, tambin puede ocurrir que la implantacin de ambos cigotos sea muy prxima, de manera
que cuando crecen estos, se funden los anejos extraembrionarios, y en estos casos encontraremos dos
sacos corinicos fusionados, dos cavidades amniticas y una nica placenta. Estos casos son muy
difciles de distinguir de los gemelos monocigoticos de tipo tardo.

Gemelos monocigticos
Los gemelos monocigoticos se diferencian segn el momento en que se produce la divisin de
las masas embrionarias. Es de tipo temprano cuando la separacin se da entre las dos y las ocho
clulas. Los tardos son cuando la separacin se da en periodo de formacin del blastocito. Los
gemelos monocigoticos posteriores son aquellos que se dan cuando est formado el disco bilaminar.
De estos los ms frecuentes son los tardios.
MONOCIGOTOS TEMPRANOS
Provienen de la divisin de un nico cigoto, de manera que en el estadio de entre 4 y 8 clulas
las masas se separan y eclosionan, saliendo por separado a la cavidad uterina, de manera que se
parecen mucho a los dicigoticos, ya que pueden tener una implantacin separada, o prxima, de la
misma manera que los gemelos dicigoticos.
MONOCIGOTOS TARDOS
Se producen cuando se est formando o se ha formado el blastocisto. Son los ms frecuentes.
Al formarse el blastocisto se forman 2 botnes embrionarios, con un nico trofoblasto, y el

desarrollo del trofoblasto da lugar a una nica placenta, un nico saco corionico y dos cavidades
amnioticas.

MONOCIGOTOS POSTERIORES
Se dan al formarse la cavidad amnitica, ya est formado el disco embrionario bilaminar, que
se separa en dos. De esta manera se presenta una nica placenta, un nico saco corinico y una
nica cavidad amnitica. Son muy infrecuentes.
A veces, la separacin del disco bilaminar no es completa y puede dar lugar a gemelos unidos
(siameses) o gemelos parasitos (uno se desarrolla y otro slo parcialmente) Los parasitos suelen ser
acardicos.
Los siameses dependiendo del sitio de unin se llaman:
-Cefalpago: Se unen por la cabeza
-Pigpago: Se unen por el coxis
-Cefalotoracpago: Se unen por la cabeza y el trax
-Toracpago: Se unen por el trax.
Las uniones pueden ser superficiales o profundas, dependiendo de si comparten o no rganos.
El nombre de siameses se deben a dos hombres de Siam, Chang y Eng Bunker (1811-1874),
descubiertos por un escocs circense que lo expuso en circos.

TEMA 42. Gentica del desarrollo.

Procesos del desarrollo embrionario

Proliferacin celular: A partir del cigoto empiezan a proliferar clulas (se dividen de
forma activa) pero no se produce su muerte, por lo que su nmero aumenta de manera
elevada
Formacin del patrn corporal: Una vez que van proliferando las clulas tienen que
haber un plan corporal bsico en el que se establecen los ejes principales del embrin
(primero el eje anteroposterior y dorsoventral, posteriormente se diferencia el lado
izquierdo y el derecho).
Diferenciacin: Proceso por el que las clulas se diferencian desde el punto de vista
estructural y funcional
Morfognesis: Cambio en la forma total hasta que las clulas adquieren la forma
definitiva. Pueden participar en ello los otros mecanismos as como la apoptosis.
Expresin gnica diferencial: Todas las clulas contienen el mismo material gentico,
sin embargo se produce la diferenciacin porque en una clula hay molculas que dejan
de expresarse o se expresan de forma diferente. Esta expresin gnica diferencial est
controlada por los factores de transcripcin.
Factores de transcripcin: Son los que hacen que los genes en las distintas clulas se
expresen de manera espacial y corporal.
ACCIN DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCIN
Los factores de transcripcin pueden actuar de 5 formas:
Activador de la transcripcin del gen diana
Estos factores de transcripcin
Como cofactor de la transcripcin
Represor de la transcripcin.
Activador del intensificador
Silenciador del intensificador:
Esto quiere decir que hay un conjunto de protenas que forman juegos completos y provocan
que el gen se transcriba o que se transcriba antes o despus, o que el gen no se transcriba.
Pongamos como ejemplo un gen D que en un perodo concreto se est transcribiendo y da un
ARN que da una protena D.
Pero en una etapa posterior este gen dej de transcribirse. La transcripcin se produca porque
tena al factor de transcripcin C.
Este factor de transcripcin es un producto de la transcripcin del gen C. Y tambin hay un gen
A que tiene como producto un factor de transcripcin A, que provoca que se active el gen B, que
codifica a la protena B, que a su vez es un factor de transcripcin del silenciador del gen C, por lo
que deja de producirse el factor de transcripcin C, y deja de expresarse el gen D y la protena D.

Anlisis gentico de la embriognesis

En un cigoto hay dos tipos de genes:
Genes de efecto materno: Son el producto de los genes que hay en el ovocito. Y por lo
tanto cuando se exprese ese ADN da lugar a protenas codificadas en el genoma
materno. El producto de esos genes son esencialmente protenas reguladoras (tambin
factores de transcripcin y receptores). En las primeras divisiones del cigoto solo
intervienen los genes de efecto materno

 Genes cigticos: Son genes que provienen de la unin del ADN materno y paterno.
Empiezan a expresarse gracias a la accin de los genes maternos. Van a dar lugar a
protenas producidas por el propio genoma del embrin, por lo que se transcriben
despus de la fecundacin. Los primeros genes cigticos que se transcriben reciben el
nombre de genes cardinales
El estudio de cmo intervienen los genes cardinales en el desarrollo es difcil de determinar,
ya que su fallo produce abortos tempranos.
Los primeros genes cardinales que se activan en la mosca del vinagre son los llamados genes
GAP, que determinan el eje anteroposterior.
La embriognesis se estudia en la mosca del vinagre (D. melanogaster) y en un gusano (C.
elegans) del que se conocen todos los destinos que tienen las clulas embrionarias.
En la embriognesis se parte de 1 clula, que va proliferando en ms clulas que van
adquiriendo unas etapas intermedias en las que an las clulas no estn especializadas. Estas se
siguen dividiendo y con cada divisin se van especializando ms. Por lo tanto el compromiso de la
clula se adquiere de forma gradual, pero a medida que aumenta la diferenciacin y la divisin se va
comprometiendo ms.
Totipotentes: Son el desarrollo de las primeras clulas del embrin, que pueden dar cualquier
tipo de tejido e incluso individuos completos (por la separacin de la mrula en los gemelos).
Llega un momento en el que dependiendo de donde est situada la clula va a dar lugar a su
linaje propio. Por ejemplo, en el centro de la mrula el linaje originar el botn embrionario. Por lo
que ya tiene ms limitado su destino, es decir, que el compromiso se ha aumentado 1 grado, estas se
denominan clulas pluripotentes ya que pueden originar un embrin completo pero no los anejos
embrionarios.
De clulas totipotentes que eran en un principio, dependiendo del linaje celular se convierten
en multipotentes, cada una de estas clulas puede originar una gama especfica y limitada de tipos
celulares. A medida que se diferencian cada vez ms se va aumentando el grado de compromiso
hasta que se convierten en clulas unipotentes (slo pueden dar origen a un tipo aislado de clulas).
El conjunto de clulas especializadas que proceden de una clula troncal original se denomina
linaje celular.

Cmo saben las clulas donde estn situadas?

Es imprescindible que las clulas tengan una informacin posicional, que da lugar a reas de
desarrollo concreto. Estas se pueden adquirir de dos maneras:
Divisiones asimtricas
Seales qumicas (inducciones)
DIVISIONES ASIMTRICAS
Por divisiones asimtricas de una clula preexistente a partir de la cual se forma el linaje (que
ha sido muy bien estudiado en C. elegans): Estas divisiones se producen porque en el momento de la
divisin hay un grupo de molculas que se sita en uno de los polos de la clula formando un cmulo
de grnulos, con lo que una de la clulas hija no tendr este tipo de molculas. As se contina la
divisin de la misma forma, quedndose siempre una de las 2 clulas hijas con un grupo de
molculas y la otra sin ellos. Continan de este modo las divisiones hasta que las clulas que tienen
grnulos pasan a formar parte de la lnea germinal.
Otro tipo de divisiones asimtricas se da en D. melanogaster, donde en las primeras divisiones
el embrin completo forma un sincitio (clulas con un citoplasma comn). Con todos los ncleos
dispuestos alrededor del citoplasma. Con lo que el producto de cada ncleo va a parar al citoplasma
comn. La asimetra se consigue mediante la colocacin especfica del ARN, ya que donde se coloca
este ARN se sintetiza la protena correspondiente. La colocacin del ARN se consigue mediante su
unin a los microtbulos por la regin 3CTR. As cuando el ARN se traduce la concentracin de
las protenas ser diferente en cada una de las zonas del citoplasma, con lo que se establecen
gradientes que provocan la asimetra.

Un ejemplo es la acumulacin de la protena BCD materna, que provoca la transcripcin de los

genes cigticos. Por lo que donde se sita esta protena se acumulan tambin las protenas cigticas.
Esto determina el eje anteroposterior en la mosca del vinagre.
SEALES QUMICAS (INDUCCIONES)
Las inducciones se producen por seales qumicas, que ejercen induccin sobre las clulas.
Las inducciones qumicas se pueden considerar como conversaciones entre las clulas.
En el desarrollo embrionario esas seales qumicas son seales paracrinas (afectan a las
clulas situadas al lado de la clula emisora) y se realizan por la emisin de sustancias qumicas
llamadas mofgenos.
Los morfgenos son sustancias que especifican la identidad de una clula en funcin de su
concentracin. Es decir, que dependiendo del gradiente de morfgeno se va a inducir de una forma u
otra a la clula vecina.
Por ejemplo, si de un grupo de clulas 1 de ellas empieza a emitir una seal, a las clulas ms
cercanas les llega una induccin fuerte ya que estn en contacto con una cantidad alta de morfgeno.
Las siguientes clulas irn recibiendo cada vez una seal ms baja a medida que se alejan de la clula
emisora, y as van expresndose distintos genes en funcin de la intensidad de la seal. Esto da lugar
a las diferentes especificidades de las clulas.
Algunos agentes inductores son por ejemplo el tubo neural, la notocorda, los somitas etc

Plan corporal bsico

DECISIONES BINARIAS
Las decisiones binarias se toman en el embrin muy temprano y son irreversibles. Funcionan
haciendo rutas que usan el mtodo del interruptor (es decir, que est encendido o apagado, sin
trmino medio). Por ejemplo si el interruptor est encendido da una ruta y si est desconectado
operan otros reguladores y mantienen la ruta de desarrollo por defecto.
Un ejemplo de rutas que actan por interruptor son: lnea germinal o somtica, determinacin
del sexo y control de la apoptosis.
En el sexo masculino el cromosoma Y tiene genes que no estn en el cromosoma X. Al
transcribirse esos genes y dar protenas se va a producir la diferenciacin a testculos, mientras que
en las hembras por defecto se sigue la ruta para formar ovarios.
DECISIONES COMPLEJAS
Establecen los ejes embrionarios y les dan identidad.
Algunos ejemplos de decisiones complejas son:
Determinacin del eje crneo-caudal: Se determina por la posicin del 2 corpsculo
polar
Eje dorso-ventral: Lo delimita la posicin del botn embrionario.
Eje izquierdo-derecho:
Esto se produce por ejemplo con depsitos proteicos graduales en el citoplasma. O por la
gravedad en el huevo de la gallina (en la bajada por el oviducto)
En las ranas por ejemplo hay una asimetra preexistente, que es el lugar de entrada del
espermatozoide.
Hay segmentos a los que se les tiene que activar la identidad por los genes hometicos.
Genes hometicos: Tienen una porcin comn en todos los animales. Son genes encargados de
asignar identidad a cada uno de los segmentos del embrin.
En el hombre hay genes hometicos como HOX y PAX, que estn alineados. Estos se
expresan de forma distinta en los segmentos, ya que algunos se expresan en la zona anterior y otros
en la posterior.