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CAPÍTULO 3
FORMACIÓN Y DESCONEXIÓN DE ENLACES C-X
(HETEROÁTOMO)
O O
CH3 C-O CH3 sintones
MOb 10 +
methoxybenzene
ONa equivalentes
CH3Br
síntesis de Williamson + sintéticos
IGF
PBr3
IGF
CH3OH
NaOH
OH
IGF SO3H
RGF
KOH
fusión H2SO4/SO3
tipo
♦ Los ésteres y anhídridos, derivados del ácido carboxílico, también
pueden presentar la desconexión C- O. En este caso se podría
decir que la desconexión es acilo – oxígeno.
O O
C- O
OR' + OR'
(Ar)R (Ar)R
O
reacción
OR'
X
(Ar)R (X = Cl, OH en medio ácido)
O O O
X
C-O
O OH OH
O O O
(X = Cl, OH en medio ácido)
reacción
(tioéteres) se pueden O
Williamson
Los tioéteres, tienen una reactividad similar a los éteres, por lo que su
síntesis, también puede encararse por la reacción de Williamson,
como se muestra en el diseño de síntesis adjunto
Br
. CH2 Br
S C-S
. +
Br S
Br
(MOb 11) Br
Br
síntesis de Williamson
+ HS
Br mayoritario
Br 2 Fe
NBS CH3
Br HS
mayoritario
Br 2 /Fe
CH3
CH3 CH3
C-X Br
R X R X HBr
(a) (d)
C-X Br
CH 3 CH 3
R X R X
Br 2 / AcOH
(d) (a)
CH 3 CH 3
Br
Aminas:
R NR'2 RX + HNR'2
NH Br CH2
N CH2 +
R Cl
Amidas: HNR' 2
R NR' 2 +
O
O R OEt
HNR' 2
+
O
C-N Cl
NH
(MOb 12 ) H 2N
cy clopentanam ine
1 ) OH-/H 2O
+
2) H 3 O CN Cl 2
peróxido
Imino derivados:
R" R"
La desconexión del enlace doble
C=N, es aplicable a iminas, RN RNH2 + O
R NH CH3 O
CH3 amida O
+
LiAlH 4
CH3
CH3
(MOb 13)
H 2/ Ni Raney
IGF CH3
N CH3
R C-N NH2 O
R +
imina
CH3 CH3
NOH
NH 2 OH
R CN R CONH2
Hoffmann
LiAlH 4
ó R CH2NH 2 RNH2
ó Curtius
ó H 2/Pt
R N3 R CON 3 Schmidt
Lósen
OEt
Ph 1, 1-diX
acetal
Ph CH + 2 MeO sintones
EtO
+
H
Ph CHO + 2MeOH equivalentes sintéticos
OH OH OH
IGF CN
NH2 + CN sintones
1-(aminomethyl)cyclopentanol
LiAlH 4 + O
H KCN equivalentes
+ sintéticos
COOH CN
H3C H3C
H3C CH + NH 2 + CN
NH2 NH2
2-aminobutanoic acid
HCl conc. Strecker NH3 KCN
H3C CHO
NH
C-N
COOH
O
+
ox ira ne
NH2
2 -am in obe nzo ic acid
O COOH
OH
1, 2 - diX COOH
+
Cl Cl Br
Cl Cl
1) NaOH
2) CH 3 COOH C - Cl Br 2 / P 4
Cl 2 /Fe
H 3C COOH
OH
Cl Cl
IGF 1, 3 - diX
COOH COOH
H3C OH H3C H3C
LiAlH4 HCl
O O O O
O O 1, 2 diX H2C
RGF
BrMg H Br H H
Br H
Mg/éter HBr
OH OH +
H
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CAPÍTULO 4.
DESCONEXIÓN C-C-, VÍA LA DESCONEXIÓN DE UN
GRUPO FUNCIONAL
“La Síntesis Orgánica es fuente de emoción
provocación y aventura y puede ser también un
noble arte”. R. B. Hoodward.
4.1. Desconexión de alcoholes simples
En la desconexión de alcoholes sencillos, las reacciones siguientes,
son las más recurrentes:
4.1.1. Reacciones de Grignard y otros organometálicos
Et H3C EtMgBr
C -C ó
H3C O + Los otros C-C también son desconectables
CHO
4.1.2. Reacciones de reducción sobre IGF
grupos carbonilo OH
NaBH 4
IGF COOEt
LiAlH 4
OH
C -O CH 2
epóxidos, en medio ácido +
o básico
O
MgBr
2-cyclohexyl-1-phenylethanol
+
+
2) H 3O
1 ) éter 2 ) H 2O COOEt
+ 2 CH 3 CH 2 MgBr
equivalentes sintéticos
Cl
IGF
+
EtOH/H
COOH IGF CN
AGF
Cl Cl
+
1) NaOH 2) H
IGF
NaCN
CH3 CH3
AGF AGF Cl
Cl Cl
Cl 2 /AlCl 3 Cl 2 /hv
.
O
Si se desconectara .
OH CH 2
C-C ( 1)
por (a), la molécula a CH
+ HC CH
3
3 3
precursora es una Cl H C
Cl
3
O
1) éter 2) H 2 O
CH 3 CH 2 MgBr
+
Cl H 3C
Ph O
4.2.1. Reacciones de OH
+ PhMgBr
Ph
La ruta que utiliza el
epóxido como molécula AGF
Ph
un alqueno isomérico a la
MOb, por lo que no es
recomendable.
O O
O
4..2.2. La CH 2 AGF
NEt 3 NEt 2
reacción de
Mannich OH-/ calor EtBr
reacción de
Eliminación de Hofmann Mannich
O
+
HCHO HNEt 2 / H
1 ) Ph 3 P
2 ) BuLi
Diels - Alder Ph
C H2 CHO
Br
+
C H2
C H2
R = alquil R = COOEt
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OEt
OEt
1 2 5 6
EtOOC CHO Birch
"reconexión" reducción
4
3
CH 3
CH 3
ozonólisis CH 3
Na/NH 3 (l)
t-BuOH
OMe O
Cl
OMe
O +
NO 2
F-C
H 3C CH 3
NO 2
OMe O
H 3C CH 3
F-C Cl +
NO 2
H 3C H 3C + H 3C
B: H
+
BH
LDA, THF MeONa
-78 º
producto cinético producto termodinámico
♦ El enolato cinético
Li
Se da porque el sustrato, cuenta con H alfa,
fácilmente accesibles para la desprotonación por . N .
LDA
♦ Enolato termodinámico:
Una desprotonación reversible puede conducir a enolato más estables,
lo cual ocurre cuando se obtiene el C=C más substituido de la forma
enólica.
Las condiciones O K
O O K
CH
típicas para formar CH tBUO-K / tBuOH
2
3
+
CH3
H C
enolatos H C
3
H C 3 3
CH 3
termodinámicos son: CH CH 3 3
CH3 CH2
Ph Ph
O Li O Li
♦ Sililenoléter:
CH3 1) LDA CH3 CH2
Ph Ph + Ph
2) Me 2SiCl
O OTMS OTMS
aislar, separar y purificar
CH 3Li, THF
ó
Bu 4NF o TiCl 4
CH3 CH2
Ph Ph
O M O M
O TMSO O
H E H
OSiMe3 OSiMe3
O
H3C H3C H3C
TMS-Cl TMS - OTF
Et3 N Et3N
O OSiMe 3
H3C H3C
Li, NH 3, tBuOH
TMS-Cl
+ O
O O Li
E
+
(CH3)2 CuLi E
CH3 CH3
H 3C
O NR O
B: H
+
N
CH3 CH3 O
R C
H B: H H N
B: B:
Cetona, aldehído, éster, amida Imina Nitroalcano Nitrilo
-78º
Formación de enaminas:
La regioselectividad, +
O
puede controlarse por la N N
CH3 N
combinación adecuada H CH3 CH 3
de los efectos
electrónicos y estéricos 2-methylcyclohexanone
1-methoxycyclohexa-1,4-diene cyclohex-2-en-1-one
methoxybenzene
O O NMe 2
H3CN H 3 CN NCH3
Me 2N
TMEDA
OTMS O SPh O
SPh
R Ni Raney R
R Cl
TiCl 4, CH 2Cl 2, -40º C ( 95%)
( 78%)
ACIEE 1978 , 17, 48 y TL 1979, 1427
OTMS
O
CH3
nBu4 NF, THF, MeI
H
H +
O-M O
R
R' E R
R'
E
H H
E; Electrófilo
termodinámico
PhOCH 2 Cl
Alquilación de enaminas.
O
O
O N no puede
N
alquilarse
H 3C H3C
H 3C
morfolina morfolina
+ +
H H
O
R I
morfolina:
O N
H
O
+
N
H 2O H3C R
H3C R
E
producen en la alquilación, E
cetonas alfa sustituidas
también quirales (2S,5S)-1-cyclohex-1-en-1-yl-2,5-dim ethylpyrrolidine
1) E E
+
LDA, THF, - 20º C 2) H 3 O
. . .
Las hidrazonas, N N N
isoelectrónicas de O N . N . N .
seguidamente son E .
alquiladas e N
hidrolizadas para O N .
liberar la cetona E +
E
H 3O
♦ Los aniones de las hidrazonas son mucho más reactivos que los
correspondientes enolatos de aldehídos o cetonas.
♦ Existe un inconveniente, puesto que puede existir dificultad en la
hidrólisis final.
síntesis asimétrica)
1) LDA
O
2)
OTBS N
N
O3 . H
N I N
OMe OMe
. ( 95%)
.
SBTO
SBTO .
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N
N O
N
OMe N
OMe
CH3
1) LDA CH3 3) MeI, 2N HCl
2) Ts-CH3, THF
-95 -20ºC
100%
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