Generalidades del sistema endocrino

En el sistema endocrino se usa un mensajero qumico para transmitir (se llama

hormona). En el sistema nervioso es el nt, aunque muchos nt pueden actuar
como hormonas y viceversa.

El sistema nervioso es ms rpido porque es una seal elctrica. En el

endocrino se requiere un transporte a travs de la sangre y esto hace que sea
ms lento. La duracin de la respuesta en el endocrino es ms larga. La
localizacin en el sistema nervioso es ms extensa.
Nos llega informacin del medio externo e interno, es procesada a nivel del
SNC en el hipotlamo. En base a este procesamiento se da origen a una
respuesta. Se pueden tener respuestas motoras, autnomas o endocrinas.
*Las respuestas no son siempre nicas, pueden ser mixtas.
1905 se postula por primera vez el concepto de hormona. La primera hormona
que se encontr fue la secretina.
*Hormona proviene del griego hacer funcionar. Echar a andar algo. Molcula
especializada, fisiolgica capaz de organizar funciones fisiolgicas.
-Hormonas participan en la reproduccin, el crecimiento y desarrollo, la
mantencin del medio interno u homeostasis, sensaciones de alarma o estrs y
todo lo que tiene relacin con la energa (produccin, utilizacin y
almacenamiento de energa). En cada uno de estos procesos participan varias
hormonas (procesos multi-hormonales).
Funciones del sistema endocrino
-Constancia del medio interno: ADH, aldosterona, PTH, calcitonina, PNA
-Respuestas adaptativas a situaciones de alarma: cortisol, catecolaminas, ADH,
aldosterona, glucagn, ACTH.
-Utilizacin y almacenamiento de la energa: insulina, HT, glucagn, leptina,
NPY, cortisol.

-Reproduccin: LH, FSH, PRL, esteroides sexuales

-Crecimiento y desarrollo: GH, HT, insulina, esteroides sexuales.
Las hormonas se pueden clasificar segn:
*De acuerdo a la glndula de origen
*En base a su estructura qumica:
Aminas catecolaminas
Iodotironinas hormonas tiroideas
Pptidos pequeos vasopresina (ADH), ocitocina, somatostatina
Protenas insulina, glucagn
Glicoprotenas hormonas tiro estimulantes (TSH), hormona luteinizante
(LH)
Esteroides hormonas sexuales. Mineralocorticoides, glucocorticoides.
*De acuerdo a la funcin que desempean
*De todas estas clasificaciones la que ms se usa es por familias.
**Anotar pagina de familias
Se ha descubierto que donde existe el gen que es capaz de codificar
para la sntesis de una hormona va a existir la posibilidad de que en
ese lugar se sinteticen las hormonas que forman parte de su familia.
Las hormonas por lo tanto de una misma familia pueden tener
similitudes.
-Glucagn, GIP, VIP, glicentina.
-Insulina, relaxina, IGFs.
-Hormona de crecimiento, prolactina, lactgeno placentario.
-TSH, LH, FSH, hCG.
-ACTH, beta LPH, MSH
Propiedades generales de las hormonas
-Circulan en el plasma en concentraciones muy pequeas (biocataliticas) 10 -8
10-12 Molar.
-Existe una produccin basal que es continua y esto es porque las hormonas se
estn perdiendo constantemente de nuestro organismo. Siempre se tiene un
nivel basal de hormonas. Por lo tanto cuando se habla de estimulacin o
inhibicin se parte desde la concentracin basal hacia arriba o abajo.
-Poseen ritmos de secrecin que se llaman ritmos circadianos. Las hormonas no
son secretadas a velocidades uniformes durante las 24 horas, hay momento en
que la secrecin es mucho mayor que en otras.
-Tienen tiempos de accin que son distintos. Algunas actan en segundos,
minutos, horas e incluso en das.
-Tienen distintas vas de accin.
Vas de accin

Va endocrina o telecrina: hay una glndula endocrina que secreta una

hormona que viaja por la sangre y llega a un lugar que esta lejos para ejecutar
una accin.
Va neuroendocrina: neurona secretora de neurotransmisor.
Accin paracrina, una clula secreta una hormona que no necesita pasar a la
sangre, solamente difunde a las clulas vecinas.
Accin autocrina en la cual la clula esta secretando una hormona y esta
acta sobre la misma clula que la produjo.
Accin intracrina en la cual la hormona no sale de la clula que la produce,
es secretada y acta dentro de la misma clula.
*Otra caracterstica es que su secrecin es autoregulada por mecanismo de
retroalimentacin o feedback que pueden ser positivos o negativos
Feedback negativo si hay una clula que esta produciendo algo que va
actuar sobre otra clula y lo que se produce en esa clula hace que inhiba la
primera clula se tiene un feedback negativo
Feedback positivo en vez de inhibir a la primera clula, lo que produce la
segunda clula estimula a la primera (esto es mas escaso en el sistema
endocrino).

Si la hipfisis estimula a los testculos para que produzcan testosterona, esta

inhibe a la hipfisis.

*Para que la hormona pueda ejecutar la accin tiene que unirse a un receptor,
este receptor es distinto de los receptores sensoriales. El receptor hormonal se
puede definir como una entidad de naturaleza proteica que es capaz de unir
una hormona, siendo capaz de discriminar entre todas las seales que le
llegan. Es capaz de traducir adems esa seal hacia el interior de la clula
permitiendo que se produzca una respuesta fisiolgica. Todo esto implica que
se tiene que cumplir una serie de condiciones para que la hormona se una su
receptor:
Caractersticas de la unin hormona-receptor
-Una especificidad estructural y celular, el receptor va a unir solamente la
hormona biolgicamente activa y esta ubicado en un determinado lugar y no
en otro.
-Alta afinidad: si la hormona se va a unir a su receptor tiene que tener una
alta afinidad por el.
-Saturabilidad: cada vez que la hormona se una a su receptor esa unin tiene
que ser saturable, porque en cada clula hay un numero finito de receptores,
por lo tanto se podr unir tanta hormona como receptores existan, de tal
manera que si se estudia experimentalmente y se grafica la unin de la
hormona al receptor se obtiene un grafico de saturacin.
-Reversibilidad: cuando la hormona se une al receptor se une para cumplir
una funcin fisiolgica, cuando esta se cumple la hormona tiene que ser capaz
de disociarse del receptor para que quede libre y pueda unirse a otra hormona.
-Paralelismo con eventos fisiolgicos, siempre que se une una hormona a
un receptor especfico tiene que producirse una respuesta que sea medible,
que se pueda registrar, que sea siempre la misma, etc.
*Si se cumple todo esto se puede decir que la hormona se uni a su receptor.
Receptores pueden estar en la membrana plasmtica o en el interior de la
clula y en el interior pueden estar en el citoplasma o en el ncleo. En base a
esto a las hormonas las podemos dividir en:
-Hormonas que pueden atravesar la membrana celular (solubles en
lpidos), pueden unirse a receptores citoplasmtico o nuclear. Estas son las
hormonas esteroidales, tiroideas. Su accin va a ser estimular o activar la
transcripcin gnica, algunos son capaces de encender ciertos genes y otros
los apagan (modulan la transcripcin). Estas hormonas no se almacena, se
sintetizan y se secretan. El tiempo de respuesta es de horas-das
-Hormonas que no pueden atravesar la membrana que son las
peptdicas, catecolaminas tambin estn en este grupo. Se unen a un
receptor de membrana, desencadenan cascadas de transduccin de seales, y
si se compara con el otro grupo, estas si se almacenan en vesculas y se
demoran muy poco tiempo en actuar.

Hormonas peptdicas se sintetizan a nivel de los ribosomas y la caracterstica

es que es una molcula ms grande (pre pro hormona). Esta hormona va
sufriendo activaciones proteolticas, y al pasar por el RE se transforma en pro
hormona y al pasar por Golgi, son hormonas que quedan en vesculas. Cuando
se tenga un estimulo que sea suficiente la vescula secreta al exterior la
hormona (proceso dependiente de calcio).
Mecanismo de accin de los 2 grupos de hormonas. Cuando la clula esta en
reposo hay una baja concentracin de segundos mensajeros, cuando la
hormona se une al receptor de membrana aumentan, se desencadena una
cascada de sealizacin.
En el otro mecanismo de accin la hormona viaja por la sangre, luego atraviesa
la membrana y se une a un receptor del interior y activa la transcripcin
gnica.
Hormonas de estructura peptdica o proteica
Tipos de receptores de membrana
-Receptor que es una kinasa, cuando la hormona se une, el receptor se
autofosforila, realizando una serie de fosforilaciones sucesivas en residuos de
tirosina o de serina. Las hormonas que usan este receptor son la insulina y
factores de crecimiento. Con todas estas fosforilaciones, las protenas
fosforiladas van a ser las responsables de las acciones fisiolgicas de las
hormonas.
-Receptor asociado a una actividad tirosina-kinasa, el receptor en si no
es una quinasa pero esta asociada a una tirosina-kinasa citoplasmtica.
Hormona del crecimiento, citoquinas, prolactica.
-Receptor acoplados a protena G: receptor que esta mirando al lado
externo de la membrana y que cuando se une la hormona a l, la protena G
traduce la seal hacia el interior hacia un efector que generalmente es una
enzima. Consecuencia se producen segundos mensajeros, AMPc, IP3, iones
como el calcio, todos estos activan kinasas y estas fosforilan protenas que
ejecutan las acciones fisiolgicas.

-Receptor acoplado a un canal ionico: cuando se une la hormona se abre

un canal y permite la entrada o salida de un ion. Neurotransmisores y aa usan
este receptor. El ion que ingresa puede activar tambin una kinasa o bien el ion
puede tener acciones directas sin necesidad de que se fosforilen protenas.

El primer mensajero es la hormona.

El tejido donde la hormona acta se llama efector o clula blanco o clula diana
o target.
Una caracterstica importante que tiene las hormonas que actan a travs de
receptores de membrana es que se produce una amplificacin de la seal.
Ejemplo, epinefrina, una molcula de epinefrina, que esta circulando en el
plasma a concentraciones muy bajas, va a activar varias adenilciclasas cuando
se una a su receptor, cada una de estas enzimas va a permitir que se formen

varias molculas de AMPc y cada uno de estos va a activar una kinasaA y cada
kinasa va a ser capaz de fosforilar muchas protenas. 1 sola molcula de
epinefrina es capaz de producir 108 molculas de producto.
Lo que normalmente ocurre por ejemplo, se tiene una hormona 2 y una 3.

Cuando hay 1 hormona actuando sobre un receptor y este actuando sobre un

efector, es una reaccin homologa, pero cuando se ven interacciones de todo
tipo entre distintos sistemas hormonales se habla de heterloga donde hay
acciones agonistas, sinrgicas, antagonistas. Por eso se habla de un dialogo
entre los distintos sistemas hormonales.
Variable regulada, del calcio (calcemia) el organismos trata de mantenerla
regulada. *Calcitonina y paratohormona.
Hipertiroidismo hay un aumento en el numero de receptores beta
adrenrgicos (receptores de catecolaminas), aumento en el numero y afinidad.
Se produce taquicardia, aumento de frecuencia cardiaca, temblor muscular,
glicogenolisis, lipolisis, inotropismo.
Hipotiroidismo:
adrenrgicos.

disminuye

nmero

y/o

afinidad

de

receptores

beta

La hormona se uni a su receptor (regulacin de las etapas). Existen

una serie de factores fisiolgicos o fisiopatolgicas que pueden alterar
algunas de las etapas del proceso.
-Unin de la hormona a su receptor
-Concentracin de los receptores: se puede producir down o up regulation.
Hormona se une al receptor, se produce la respuesta fisiologa y una vez que
eso ocurre, los receptores empiezan a agruparse y forman una vescula, esta

vescula es endocitada y metida dentro de la clula. All va a sufrir la accin de

los lisosomas. La hormona se va a degradar, y de los receptores, unos escapan
a la degradacin, reciclan y se insertan en la membrana. Mientras ocurre esto,
los receptores de membrana disminuyen y a esta disminucin se le llama
down regulation y esto lleva a su vez a la desensibilizacin. Esto ocurre
cuando estamos en presencia de un aumento de la concentracin circulante de
la hormona o bajo un tratamiento crnico con agonistas. Esto es un mtodo de
proteccin de la clula. La desensibilizacin se produce porque al meter los
receptores dentro de la clula se produce un fallo en la respuesta ante el
estimulo.
*Cuando una droga se une a su receptor se produce su efecto, pero cuando se
sigue con esto se internalizan los receptores, y se produce una
desensibilizacin, esto se traduce en el aumento de consumo de drogas para
tratar de conseguir los mismos efectos hasta un momento en que no se va a
lograr conseguir respuesta.
Fenmeno
inverso
se
llama
up
regulation,
se
produce
una
supersensibilizacion. Ocurre cuando hay una disminucin de la circulacin de
hormonas o cuando estamos en un tratamiento con antagonistas.
Ejemplos clnicos: se tiene una clula en reposo, con 3 receptores beta
adrenrgicos. El principal agonista de estos receptores es el isoproterenol.
Cuando esta clula se ve expuesta a la administracin aguda de isoproterenol,
se ocupan los receptores y se produce la respuesta que uno espera. Luego si se
administra crnicamente el isoproterenol, los receptores se empiezan a
internalizar, y si se hace indefinido se produce una respuesta menor de la que
se tena originalmente.
*Se tiene la misma clula con 3 receptores, se administra un antagonista
propranolol, ocupa los receptores. Si los ocupa y se deja de administrar el
propranolol, y luego se aplica isoprotenerol se produce la misma respuesta. Si
se administra propranolol crnico y despus se deja de administrar, luego se
aplica isoprotenerol, se tiene una accin aumentada.
Otra cosa que puede contribuir a una desensibilizacin es cuando se forforilan
ciertos dominios del receptor. Se puede producir incluso un desacoplamiento
entre el receptor y la protena G.
-Sealizacin de los receptores celulares
-Alteraciones postreceptor
*El transporte de las hormonas puede estar tambin alterado
*Receptor tambin puede estar alterado
*Sealizaciones que desencadena el receptor puede estar alterado.
*Pueden existir anticuerpos contra un receptor que lo pueden activar
o inhibir.