GLIBENCLAMIDA Y RIESGO CARDIOVASCULAR: El mecanismo por el cual las

sulfonilureas, como la glibenclamida, aumentan el riesgo cardiovascular y la mortalidad es

especulativo, pero se supone que existe una accin directa de estos frmacos. Las
sulfonilureas se unen a una subunidad reguladora del canal interno rectificador de potasio
(KATP), produciendo un aumento de las concentraciones de potasio intracelular, la apertura
de canales de voltaje del calcio y un mayor ingreso de este ion en el citoplasma. Estos
mecanismos afectan el fenmeno de precondicionamiento isqumico que protege al
miocardio de la injuria isqumica.
En conclusin, este estudio retrospectivo muestra que las sulfonilureas tienen un perfil de
riesgo desfavorable comparadas con la metformina. Estas observaciones concuerdan con
las recomendaciones de la American Diabetes Association y de laInternational Diabetes
Federation, que consideran a la metformian como frmaco de primera lnea para el
tratamiento de la diabetes tipo 2.

http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=63807

La mortalidad en la diabetes mellitus se asocia a una susceptibilidad incrementada a

arritmias cardiacas, ya que las caractersticas de la diabetes mellitus tanto tipo 1 y tipo 2
incluyen corrientes de potasio disminuidas en clulas ventriculares cardiacas, y potenciales
de accin prolongados Este alargamiento del potencial de accin se desarrolla en tiempos
diferentes en aurcula y ventrculo del miocardio, es ms rpido en el ventrculo porque
produce las arritmias (1, 2).
Las sulfonilureas son usadas ampliamente para tratar la Diabetes tipo 2 aumentando la
liberacin de insulina estimulada por glucosa en clulas de los islotes pancreticos (3, 4,
5). El uso de sulfonilureas ha sido complicado por sus posibles efectos extrapancreticos,
pues los mismos y similares receptores de estos frmacos se han encontrado en otros
tejidos adems no existen compuestos selectivos para las diferentes isoformas de tales
receptores SUR, los cuales se encuentran acoplados a los canales KATP (6).
En el corazn los canales KATP tienen una funcin protectora en respuesta a hipoxia o
isquemia. En recientes trabajos se ha sugerido que responden al estrs metablico
inhibiendo la actividad elctrica, produciendo alteraciones en la conduccin en el
miocardio, arritmias e insuficiencia cardiaca (4, 6, 7, 8). Existe inters por las sulfonilureas
porque producen efectos adversos indeseables en pacientes con alto riesgo de
complicaciones cardiovasculares como consecuencia de la inhibicin de los canales KATP,
aunque muchos estudios han reportado que este no es el caso (6, 8). Algunos autores han
sealado que glicazida tiene pocos efectos cardiacos en comparacin a otras
sulfonilureas, lo que podra tener implicaciones importantes en su uso preferido en el
tratamiento de pacientes con Diabetes tipo 2 (7, 9)

http://www.uaz.edu.mx/cippublicaciones/ricvol4num3/Glibenclamida1.pdf
DESACONDICIONAMIENTO CARDIOVASCULAR
El paciente en reposo se enfrenta a una serie de alteraciones que afectan
negativamente
todos
los
rganos,
particularmente
el
aparato
cardiovascular.

Hay ciertos casos en los que una persona debe permanecer largo tiempo
sometida a reposo en cama por alguna enfermedad o lesin. El reposo en
cama produce reducciones significativas en la masa muscular, la fuerza y la
funcin cardiovascular (16).
El reposo estricto en cama, origina un deterioro importante en la funcin
fisiolgica. Despus de pocos das o semanas, el paciente tiene una
significativadisminucin de la flexibilidad, de la capacidad cardiovascular,
del volumen sanguneo, del conteo de clulas rojas, del balance nitrogenado
y de las protenas y se incrementan adems los problemas de hipotensin y
tromboembolismo.
Estos problemas no slo son padecidos por personas que deben reposar en
cama; los viajeros al espacio, que han tenido que pasar varios das en
condiciones donde no hay efecto de la gravedad terrestre, una vez que
vuelven a la tierra, sufren diversos problemas como la prdida de fuerza y
disminucin de la densidad de minerales en los huesos (27).
Varios estudios han demostrado que el reposo prolongado en cama
ocasiona prdida entre el 15 y el 20% del volumen plasmtico. Tambin, se
llega a perder entre el 5 y el 10% del volumen total de sangre y se reduce
un 11% del volumen cardiaco, luego de 20 das de reposo. Varios estudios
han demostrado que hacer ejercicios durante el reposo en cama, puede
ayudar a prevenir el deterioro cardiovascular (15).
La caracterstica clnica de la alteracin cardiaca es la prdida significativa
de peso corporal, que se refleja en la prdida de tejido cardiaco. El anlisis
estructural de estos pacientes muestra una prdida generalizada de tejido
adiposo, masa sea y fundamentalmente msculo estriado esqueltico (18).
El msculo estriado en reposo recibe una perfusin de slo 5 ml de sangre
por min. /100 g de tejido, similar a la recibida por el tejido adiposo; sin
embargo, durante el ejercicio intenso se incrementa en 10 veces, llegando
hasta 50 ml de sangre por min. /100 g de tejido. Lo anterior puede aclarar
las limitaciones para el ejercicio que presentan los pacientes con
desacondicionamiento cardiovascular funcionalmente por la limitacin del
flujo arterial y por tanto, de nutrientes a la periferia, siendo la alteracin
muscular no slo cuantitativa, sino tambin cualitativa (18).
El corazn, pese a tener una estructura histolgica sincitial, no deja de ser
un msculo estriado, por lo que tambin, puede afectarse en el
desacondicionamiento cardiovascular, habindose observado mediante
ecocardiografa, mayor frecuencia de reduccin de la masa del ventrculo
izquierdo (superior al 20%) incrementando el deterioro cardiovascular (18).
Una alteracin morfolgica que puede acompaar a la alteracin cardiaca es
el incremento del volumen extracelular, con o sin edema dependiendo de la
intensidad de retencin hidrosalina. Su presencia puede ser causa de
mantener el paciente un peso normal o elevado, a pesar de la marcada
prdida de masa muscular (18)