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Orlando Meja
La investigacin con clulas troncales humanas embrionarias y adultas. El nacimiento de la medicina
regenerativa. Perspectivas cientficas, implicaciones epistemolgicas y dilemas bioticos
Acta Mdica Colombiana, vol. 32, nm. 4, octubre-diciembre, 2007, pp. 231-244,
Asociacin Colombiana de Medicina Interna
Colombia
Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=163113822008
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EDUCACIN Y PRCTICA DE LA
MEDICINA Y Nacimiento
de laDE
medicina
regenerativa
EDUCACIN
PRCTICA
LA M
EDICINA
Abstract
Research with stem cells is the most promising medical discovery for understanding and management of pathologies incurable so far. But besides that, it also announces the birth of regenerative
medicine. This article analyses the state of the art with human embryonic and adult stem cells research,
from the perspective of its revolutionary biological implications (questioning the classical embryology dogma of modern cardiology as well as the modern neurology dogma, epistemology (insufcient
explanation of the mechanistic model of molecular biology) and its bioethical dilemma (moral statute
of the embryo, creation of human - non - human and clinical research protocols). (Acta Med Colomb
2007; 32: 231-244)
Key words: stem cells, regenerative medicine, human - non - human chimeras, ethical dilemmas.
Introduccin
Joseph Murray, premio Nobel de medicina en 1990 por
su aporte a los trasplantes de rganos, dijo de manera proftica que el desarrollo de la medicina en relacin con las
estructuras orgnicas se poda sintetizar en las cuatro R:
retirar, reparar, remplazar y regenerar. El desarrollo de la
ciruga ha venido perfeccionando las dos primeras etapas, la
inmunologa y la microciruga ha permitido el avance de la
tercera etapa y las recientes investigaciones con las clulas
troncales embrionarias y adultas anuncian la llegada de la
cuarta etapa.
ACTA MDICA
COLOMBIANA
OL. 4
32~N
4 ~ OCTUBRE-DICIEMBRE ~ 2007
ED COLOMB
VOL. 32VN
2007
O. Meja
O. Meja
Sin embargo, como lo demuestra Anversa y sus colaboradores, existen evidencias clnicas, siopatolgicas,
histolgicas y microscpicas que refutan dicho dogma y
conrman que hay regeneracin miocrdica durante toda la
vida y se ha hallado proliferacin signicativa de miocitos
mononucleados en el miocardio ventricular. Es decir, que se
replican miocitos desde el propio miocardio y con las nuevas
tcnicas de la microscopa confocal, y el inmunoanlisis de
ltima generacin, es inobjetable la presencia constante de
mitosis en los cardiomiocitos. Adems, ya se han identicado
clulas troncales cardiacas que residen de manera habitual
en el miocardio (84).
El parnquima celular se forma de manera continua en el
miocardio normal y la regeneracin de miocitos se potencia
ante la aparicin de la falla cardiaca clnica. Hasta dnde
la terapia usual para la falla cardiaca, que presupone que no
existe hiperplasia compensatoria, ha bloqueado de algn
modo los mecanismos de compensacin cardiaca regenerativa? La respuesta implica la realizacin de nuevos monitoreos
de la farmacocintica de las drogas usadas y de mediciones
de siologa cardiaca.
De otro lado, aunque los resultados no son tan concluyentes, se han aumentado los estudios en modelos animales y
en investigacin clnica humana que muestran que los trasplantes de CTA hematopoyticas provenientes de la mdula
sea si se diferencian en cardiomiocitos, aunque se requiere
todava de protocolos clnicos ms rigurosos, que no estn
nanciados por las empresas de medicina regenerativa que
tengan conicto de intereses en los resultados esperados
(85, 86).
Quiz el futuro de la terapia celular cardiaca est ms
orientado a la plena identicacin, uso y estimulacin de las
CTA cardiacas y no tanto a los trasplantes de CTA hematopoyticas y su diferenciacin en cardiomiocitos.
sido el de la biologa molecular, el cual utiliz los fundamentos de la fsica mecanicista newtoniana para incorporarlos a
la comprensin de las estructuras del cuerpo humano. Los
enigmas cientcos que se han resuelto han tenido una
explicacin mecanicista y hasta ahora las bases de la siopatologa, la clnica y la teraputica se han ceido al modelo
de comprensin mecnica que presupone la individualidad
y la identidad de estructuras celulares que se relacionan con
otras de manera causal y determinista.
Por ello, en la investigacin de las CTA los cientcos
estn en la bsqueda de subtipos celulares troncales que
antes no se aceptaba que existieran. Pero, como reere el
dicho popular: el que busca encuentra. Sin embargo, esta
perplejidad ante el comportamiento de las CTA ser cuestin
slo de haber hallado supuestas nuevas estructuras celulares? Pienso que el problema es ms complejo y siguiendo
la propuesta de Khun quiz nos hemos encontrado con
que las CTA no son enigmas que pueden ser resueltos y
comprendidos con el paradigma mecanicista de la biologa,
sino son autnticas anomalas, que en trminos khunianos
signica que son hechos que para ser explicados requieren
de un nuevo paradigma cientco, es decir de una revolucin
cientca en la medicina.
Esto signica que quiz ha llegado el momento de incorporar a la biologa molecular el modelo contemporneo
de la fsica cuntica (88-90). Esto implica, entre otros aspectos, abandonar dogmas como el de entidades celulares
aisladas y determinadas irreversiblemente en el organismo,
que establecen exclusivas relaciones de causa y efecto con
otras estructuras celulares. Por ejemplo, ya existen nuevas
hiptesis de lo que son las CTA que se comprendern mejor
si nos liberamos un poco de la lgica mecanicista con la que
nos hemos formado.
Zipori, investigador del Instituto Weissman de Israel, es
uno de los que ha ido ms all y ha propuesto que las clulas
troncales adultas no son entidades celulares especcas, sino
estados troncales potenciales que pueden presentarse durante el ciclo vital de cualquier clula del organismo adulto
y que garantizan el fenmeno de la plasticidad celular, el
cual es fundamental para un modelo de estructura corporal
donde el equilibrio entre las clulas que mueren y la renovacin con nuevas clulas es permanente y nunca deja de
funcionar (91).
De ah que Zipori proponga que la troncalidad se caracteriza por la plasticidad potencial de todas las clulas y que
los rasgos conocidos de autodivisin ilimitada y formacin jerrquica de hijas precursoras y progenitoras no son exclusivos
ni necesarios para denir una clula troncal (92). Entonces, si
aceptamos esta reorientacin siopatolgica de la troncalidad
celular, pierden importancia los subtipos celulares de CTA
que se estn encontrando, pues no seran entidades denidas y
diferenciadas, sino estados de troncalidad de cualquier clula
ante situaciones moleculares transitorias.
Esta ltima visin slo es posible de ser seguida, si
incorporamos algunos conceptos de una joven disciplina
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La medicina regenerativa
y el mito de Prometeo
Rosenthal (99) y Sulmasy (100) han establecido la
existencia de un nexo entre el mito griego de Prometeo y
las perspectivas que vislumbramos con la medicina regenerativa y los descubrimientos revolucionarios de las CTA.
Sulmasy ha dicho con perspicacia que: toda tica lleva
implcita un mito. Pero, adems, los lsofos Horkheimer
y Adorno ya haban demostrado mucho antes en su libro
clsico Dialctica del iluminismo (1944) que la ciencia
moderna, de manera paradjica, est poseda en el fondo
por mitos que en apariencia son rechazados por la razn
cientca (101).
La asociacin hecha entre la medicina regenerativa y el
mito prometeico se ha limitado a recordar que el hgado del
titn era devorado todos los da por un guila y en las noches
proliferaba de nuevo. Es decir, que el hgado de Prometeo
tena una capacidad de renovacin celular extraordinaria.
Sin embargo, creo que profundizar en el mito griego y en
sus distintas interpretaciones histricas nos revela aspectos
misteriosos, pero de gran riqueza conceptual, que se puede
contextualizar en lo que signica y podr representar la
medicina regenerativa para la especie humana, tanto en sus
benecios, como en sus potenciales peligros.
En este sentido el anlisis del mito no es un ejercicio
de erudicin cultural, sino que estoy convencido del valor
heurstico, hermenutico y cognitivo que posee como una
herramienta que se complementa, con otras aproximaciones,
al descubrimiento de las clulas troncales y sus implicaciones sociales y antropolgicas.
Aunque la versin ms conocida del mito es la de Esquilo
y su Prometeo encadenado, tambin se encuentran alusiones al mito en Hesiodo (en su Teogona y en Los trabajos
y los das), Platn (en su Protgoras), y en Aristfanes
(en Las Nubes). Autores posteriores han recreado el mito
como Luciano de Samsata en su Prometeo en el Cucaso
y en Occidente el mito prometeico ha sido retomado por,
entre otros, Goethe, Nietzsche y Kafka. De igual manera,
es pertinente recordar que el libro clsico de Mary Shelley,
conocido como Frankenstein, en realidad tena el siguiente
ttulo: Frankenstein o el nuevo Prometeo.
A continuacin voy a sintetizar el mito y sus distintas
versiones enfatizando en aquellos aspectos que podemos
relacionar luego con las clulas troncales y la perspectiva
de la medicina regenerativa.
Prometo es un titn, hijo de Gea (Tierra), que se caracteriza por su astucia y su videncia. En la guerra entre los
dioses del Olimpo y los titanes preolmpicos el triunfo es de
los primeros y Zeus se convierte en el monarca absoluto de
los cielos y de la Tierra. Prometeo ama a los seres humanos,
e incluso Luciano dice que l los cre, mientras Zeus los
desprecia, los esclaviza, los ridiculiza y los denomina: raza
miserable y efmera. Entonces, Prometeo decide robar el
fuego y los secretos al dios Hefesto y revelarlos a los hombres. Los secretos del dios Hefesto incluye la capacidad
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Primera posicin
Para este grupo el embrin, desde sus fases tempranas,
es equiparable desde el punto de vista de su estatuto moral
a un ser humano adulto. Por tanto, su manipulacin y destruccin es injusticable porque atenta contra la dignidad
humana. La argumentacin kantiana es aplicada: los sujetos
morales son nes en s mismos y jams pueden ser medios
de otros, as las razones que se tengan sean altruistas o benecien a la humanidad. Desde el punto de vista biolgico
se plantea que la vida humana es una unidad continua que
va de la primera clula hasta la muerte del individuo. Esta
idea se basa en una concepcin biolgica determinista del
desarrollo del embrin, sustentada en la existencia de una
programacin gentica, preestablecida en el genoma, y que
se va expresando en el tiempo y en el espacio.
La correspondencia ontognica a lo anterior es lo que se
conoce como preformacionismo y en su primera versin,
del siglo XIX, fue defendida por Malpighi y otros embrilogos. Se puede explicar as: desde el ovocito se encuentra
contenido el ser adulto del futuro y slo necesita del tiempo
para crecer. La ingenua imagen de un hombrecito minsculo
dentro del ovocito, ha pasado a ser la de un hombre potencial
contenido en su genoma.
Para la lnea ms radical de este grupo, donde se encuentra la ortodoxia religiosa del cristianismo catlico, del
hinduismo y del taosmo, ninguna fuente de CTE debe ser
utilizada, pues ni los embriones sobrantes de procedimientos
de fertilizacin in vitro (FIV), ni mucho menos los fetos
abortados, deben seguir producindose. De igual manera,
ninguna de las formas articiales de obtener gametos para
experimentacin es aceptada (103).
Una lnea ms moderada, de pensamiento laico, acepta
como un mal menor e inevitable la obtencin de CTE de
embriones sobrantes de FIV, porque de todos modos van a
ser destruidos, y tambin la recoleccin de CTEG de fetos
abortados, porque ya son hechos consumados. Sin embargo,
sin ninguna excepcin, este grupo no acepta la creacin
de embriones para la experimentacin con CTE y algunos
consideran que tolerar este tipo de investigacin nos iguala
con el estado nazi (104-106).
Segunda posicin
Para este grupo el embrin, en su fase temprana, es considerado un simple cmulo de clulas y no se le otorga
ningn estatuto moral equiparable a la condicin humana.
Por tanto, su utilizacin experimental no presenta ningn
conicto tico, ni atenta contra la dignidad de la especie.
Desde la perspectiva biolgica se postula un desarrollo
discontinuo, indeterminista y contingente del embrin, que
se sustenta en que casi 30% a 40% de todos los ovocitos
fecundados de la especie nunca llegan a ser fetos viables
(107). La correspondencia ontognica de esta concepcin
se denomina teora epigentica y se puede sintetizar as: el
ovocito posee un material indiferenciado y slo de manera
gradual, emergente y azarosa van apareciendo las nuevas
estructuras orgnicas.
Para este grupo todas las fuentes de obtencin de CTE
estn justicadas de manera plena y la creacin de embriones
para investigacin no slo es una necesidad cientca, sino
una obligacin tica y social por la posibilidad de curar las
enfermedades (108, 109). Tambin deenden la tcnica de
la transferencia nuclear somtica o clonacin teraputica
para disponer de embriones agmicos (110).
La lnea ms radical de este grupo piensa que la manipulacin de embriones, o preembriones como les gusta
denominarlos, no debe limitarse a las fases tempranas y algunos, incluso, han aceptado que el estatuto moral de persona
no se adquiere sino hasta 28 das despus del nacimiento,
como lo ha propuesto el terico Peter Singer, para quien
la capacidad cognitiva y la posibilidad de establecer una
relacin con el entorno son dos prerrequisitos para otorgar
los derechos morales de la persona (111).
Es pertinente recordar ac el peligro de las deniciones
articiosas, plasmado en el gran cuento de Philip K Dick titulado pre-personas, donde imagina una sociedad del futuro
que decreta que los nios hasta los doce aos no tienen el
estatuto moral de persona, porque no son capaces de resolver
ciertas sutilezas matemticas, y pueden ser abortados, es
decir, asesinados por sus padres (112).
Para los miembros de esta concepcin la manipulacin
de embriones no debe tener ninguna restriccin y el nico
lmite aceptado es el de las dicultades tecnolgicas de los
procedimientos.
Tercera posicin
Para este grupo el embrin, en fases tempranas, es una
vida humana potencial y, por tanto, merece un respeto especial, pero no tiene el estatuto moral de una persona adulta.
Algunos pensadores como Fukuyama han planteado la gradualidad ascendente del estatuto moral de los seres humanos
de acuerdo con su desarrollo: el embrin, el feto, el nio y el
adulto. Por ejemplo, el adulto tiene derechos civiles plenos
y el nio no. El feto no puede ser manipulado con nes de
investigacin pero el embrin s, siempre y cuando tenga
menos de 14 das de fecundado y no se haya anidado en el
tero materno (113).
ACTA MED COLOMB VOL. 32 N 4 ~ 2007
O. Meja
O. Meja
Conclusin
La investigacin con clulas troncales es el descubrimiento cientco ms prometedor realizado por la ciencia
moderna y anuncia tambin una transformacin epistemolgica del paradigma mdico y el nacimiento de la medicina regenerativa. La humanidad est a las puertas de una
revolucin cientca de tal magnitud, que los parmetros
de salud, enfermedad, promedio de vida y calidad de vida
pueden llegar a modicarse de una manera nunca pensada.
Sin embargo, es fundamental que la comunidad cientca
deenda los criterios acadmicos que deben acompaar a
una experimentacin genuina y humanista, y no sucumbir a
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