Manual de Referencia Rápida en Genética Clínica

AGRADECIMIENTO
Queremos hacer un reconocimiento a todas aquellas personas e instituciones que hicieron

posible la creacin del libro Manual de referencia rpida en gentica clnica,
especialmente al curso de gentica mdica que dict durante 8 aos (1996-2004) en la
Facultad de Medicina de la Universidad Cooperativa
de Colombia sede Villavicencio,
experiencia que inspir esta obra.

A William Tupaz, por la elaboracin de los bocetos de los sndromes que presentamos en
este libro.
A Jos Orlando Rojas Rivera y a Juan Alexander Rojas Rivera quienes fueron los
diseadores de algunas de las imgenes y portada que se encuentran en este libro, y Juan
Alexander gracias por aportar mucho para este libro con tu tiempo y dedicacin.
Laboratorio de gentica y Biologa Molecular, Bogot Colombia, nuestra fuente de
inspiracin.
Al Doctor Eduardo Rozo Briceo fundador de la Facultad de Medicina de la Universidad
Cooperativa de Villavicencio, gran amigo y hombre insigne digno de toda la admiracin y
respeto
PRLOGO
La publicacin de un texto de las caractersticas del que estamos presentando, es motivo de
gran satisfaccin para el autor del libro y un estmulo para permanecer en la delicada labor
pedaggica y formadora del recurso humano en salud.
Para el Autor, en su condicin de docente e investigador, con orgullo presento una obra
diseada para estudiantes de las carreras del rea de la salud a nivel de pregrado y postgrado y
para mdicos no especialistas en gentica clnica, especialmente para aquellos que deben atender
en su consulta diaria a pacientes que acuden a buscar una explicacin para su caso en particular.
La presentacin del libro Manual de referencia rpida en gentica clnica esta basado en
esquemas, que capturan la imagen general de cada sndrome y que reducen al mximo la
complejidad de esta moderna rama de la medicina. La presentacin en forma de esquemas tiene el
propsito de plasmar de una forma concreta, amena y didctica los sndromes ms frecuentes en
nuestra poblacin y contribuir con ello a la orientacin del diagnstico gentico.
A travs de seis captulos se recrean diferentes sndromes que comprenden desde aquellos de
aparicin ms frecuente, como las cromosopatas, hasta las menos frecuentes, pero que han sido
observados dentro de la casustica gentica en toda Latinoamrica.
Quizs el mayor anhelo del autor es proporcionar un manual de referencia rpida en gentica
clnica para mdicos y estudiantes de medicina que puedan aprovechar la sencillez con la que se
presentan los datos, buscando siempre lo esencial, lo fundamental, lo ms especfico que
necesitamos para diagnosticar cualquiera de los sndromes presentados en la obra.
Presento entonces, a la comunidad mdica un texto de gran utilidad en el Diagnstico
Bsico de la Gentica Clnica, obra que, estoy seguro, apoyar el desarrollo de la gentica
clnica, dado que hace ver este complejo tema en una forma entretenida y fcil de leer y
comprender, razn por la cual, esperamos se convierta en un texto de apoyo para la enseanza
universitaria de la gentica mdica.
El Autor
CONTENIDO
HISTORIA CLNICA
Captulo I: Cromosopatas.
Sndrome de Down
Sndrome de Edwards.
Sndrome de Patau.
Sndrome del Maullido de Gato (Cri Du Chat).
Sndrome de Klinefelter
Sndrome de Turner.
Captulo II: Errores Innatos del Metabolismo.
Sndrome de Hurler.
Sndrome de Hunter.
Sndrome de Sanfilippo.
Sndrome de Morquio.
Sndrome de Zellweger.
Enfermedad de Fabry.
Enfermedad de Pompe.
Enfermedad de Niemann Pick.
Galactosemia.
Enfermedad de Gaucher.
Sndrome de Hipofosfatasia.
Captulo
III:
Sndromes
Craneofaciales,
Craneosinostsicos y Cardiofaciales.
Sndrome de Goldenhar.
Sndrome de Treacher-Collins.
Sndrome de Pierre-Robin.
Sndrome de Lowe.
Sndrome Tricorrinofalngico tipo I.
Sndrome de Smith-Lemli-Opitz.
Sndrome de Moebius.
Sndrome de Pfeiffer.
Sndrome de Carpenter.
Sndrome de Crouzon.
Sndrome de Apert.
Sndrome de Williams-Beuren.
Sndrome de Rubeinstein-Taybi.
Captulo IV: Displasias esquelticas, Sndromes
de talla baja, sobrecrecimiento y con defectos en
las extremidades.
Sndrome de displasia cleidocraneal.
Sndrome de Cornelia de Lange tipo I.
Sndrome de Russell-Silver.
Sndrome de Seckel.
Sndrome de Noonam.
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Acondroplasia.
Sndrome de Donohue.
Sndrome de Prader-Willi.
Sndrome de Sotos.
Sndrome de Beckwith Wiedemann.
Sndrome de Bardet-Biedl.
Pancitopenia de Fanconi.
Trombocitopenia con ausencia de Radios (TAR).
Sndrome de Holt-Oram.
Sndrome de Conradi-Hunermann.
Sndrome de Jeune.
Sndrome de Roberts.
Captulo V: Sndromes con alteraciones del tejido
conjuntivo.
Sndrome de Sturge-Weber.
Sndrome de Klippel-Trenaunay-Weber.
Anencefalia.
Sndrome de Waardenburg.
Asociacin de Vater.
Sndrome de Goltz-Gorlin.
Neurofibromatosis tipo I.
Espina bfida.
Sndrome de Marfan.
Sndrome de Ehlers-Danlos.
Osteognesis imperfecta.
Glosario.
Bibliografa.
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Manual de referencia rpida en gentica clnica
HISTORIA CLINICA

Estudio gentico
A. Historia clnica
Se debe cumplir con una detallada anamnesis en la que se tendrn en cuenta los
siguientes aspectos: antecedentes prenatales y familiares, valoracin completa del
cuadro clnico, exploracin fsica y la construccin del rbol genealgico familiar.
1. Anamnesis:
1.1 Antecedente Prenatales
Es necesario tener en cuenta toda la informacin que podamos obtener sobre la
evolucin de la gestacin, ya que esta puede ser determinante para llegar a un
diagnstico e incluso para establecer la etiologa del proceso. En la historia
obsttrica se deber conocer la evolucin de los embarazos previos, si es que existen,
para descartar la presencia de abortos, mortinatos o partos prematuros. Es de gran
inters conocer la fecha de inicio, la intensidad y la evolucin de los movimientos
fetales durante la gestacin. Igualmente, es importante establecer la edad
gestacional mediante la constatacin de la fecha del ltimo perodo menstrual o
mediante la ecografa prenatal.
Se debe indagar, hasta donde sea posible, hbitos tabquicos, alcohlicos, la
adiccin a drogas, la farmacodependencia, la exposicin a txicos ambientales y
laborales, radiaciones ionizantes y enfermedades infecciosas y de transmisin sexual.
Es importante valorar las irregularidades hormonales y el estado nutricional de la
madre, as como la asistencia prenatal recibida. Finalmente, se deben anotar las
anomalas uterinas, patologa placentaria, presencia de metrorragias, volumen de
lquido amnitico y evolucin del crecimiento del feto, los datos referentes al parto,
determinando el momento de la rotura de las membranas, tipo y duracin del parto,
peso, talla y permetro craneal del recin nacido y su adaptacin neonatal, incluido el
test de Apgar.
1.2 Antecedentes familiares
Se deber constatar la edad de los padres, su origen tnico, presencia de
consanguinidad, enfermedades y causa de muerte de los miembros de la
familia.Tambin se debe investigar la presencia de la misma anomala o cualquier
otra en algn miembro de la familia del paciente en estudio. Con estos datos debemos
construir el rbol genealgico que nos pueda indicar la presencia de algn tipo de
herencia ya sea de carcter dominante, recesivo o ligada al sexo. (Fig.1).
Fig. 1.- rboles genealgicos representativos de los cuatro tipos de herencia.

Es preciso recordar que las malformaciones de causa gentica pueden presentar
variaciones en su expresividad y que, en ocasiones, es tan baja que puede confundirse
con la normalidad, por lo tanto es necesario solicitar fotografas de los miembros de
la familia o incluso citarlos para la exploracin fsica personal.
1.3 Antecedentes personales
Se debe conocer la evolucin del crecimiento y desarrollo del paciente para
construir una curva de la evolucin de la talla, peso y permetro craneal. As mismo,
se debe prestar atencin al desarrollo psicomotor. Finalmente, se debe obtener
informacin detallada sobre los problemas de salud del paciente y sobre todo
aquellos que hayan precisado hospitalizacin o incluso intervenciones quirrgicas.

2. Exploracin fsica
Es la fuente de informacin ms importante de la historia clnica, pues con ella
podramos descubrir la presencia de malformaciones. En sta se incluye inspeccin,
palpacin, percusin y auscultacin. Para realizar una inspeccin correcta es
necesario tener en cuenta los siguientes aspectos:
Desnudar completamente al paciente.
Observarlo cuidadosamente, con paciencia y tiempo.
Comparar un hemicuerpo con el otro en todas sus partes.
Dar importancia a cada observacin hasta conocer su significado especfico.
Medir de forma adecuada y exacta todas las caractersticas fsicas que son
susceptibles de medirse tales como talla, peso y permetro ceflico.
Utilizar la terminologa adecuada para cada hallazgo observado, y de ser posible
documentar con fotografas.
No dudar en volver a examinar al paciente cuantas veces sea necesario si no se
est seguro de las observaciones.
No es conveniente iniciar la exploracin fsica por la zona que aparece
malformada, sino siguiendo un orden establecido de exploracin. Un diagnstico
especfico suele precisar la asociacin de un conjunto de anomalas y, en este aspecto,
la deteccin de defectos menores puede ser tan importante como la apreciacin de
defectos mayores. En este sentido, se debe recordar que pacientes con un mismo
sndrome, pueden presentar diferentes manifestaciones clnicas pero con fenotipos
similares. El descubrimiento de una determinada anomala nos debe conducir a:
Determinar el momento en que apareci el problema durante el desarrollo, es
decir, en una determinada edad gestacional.
Considerar si las anomalas pueden ser debidas a un problema nico en la
morfognesis que provoca una secuencia de defectos subsiguientes, ya sea
malformaciones, deformaciones o disrupciones.
Valorar la posibilidad de que existan mltiples defectos estructurales debido a
un sndrome malformativo por una cromosomopata, mutacin gentica o
teratgenesis.
Cuadro 1. Exploracin fsica.
Cabeza
Cabeza
Trax
Configuracin y estado de las fontanelas y suturas.

Forma del occipucio, implantacin del cabello y
orejas.
Frente
Altura, anchura, sutura metpica.
Cejas
Ausencia, forma y tamao.
Ojos
Forma y orientacin de la hendidura palpebral,
pliegues cantales, prpados y pestaas, distancia
interocular, tamao del globo ocular, examen y
valoracin de iris, conjuntiva, crnea y fondo de ojo.
Boca
Fisura labial y/o palatina, tamao de la mandbula,
vula bfida, hipoplasia del esmalte dental.
Cuello
Forma de cono, dimetro, presencia de membranas.
Inspeccin Morfologa y simetra del trax, posicin y forma de
las mamilas. Morfologa del esternn, clavculas y
escpulas. Morfologa y posicin de la columna
dorsal. Valoracin de los tonos cardacos.
Auscultacin Alteraciones del ritmo o presencia de soplos.
Palpacin
Inspeccin
Agenesia de costillas.
Aspecto y forma. Presencia de hernias y morfologa
del ombligo.
Abdomen
Palpacin
Valoracin de la musculatura. Presencia de
visceromegalias.
Auscultacin Presencia de ruidos intestinales y/o soplos.
Aspecto, tamao y forma del cltoris, labios, pene, testculos, y escro
Genitales
to. Valorar la presencia de ectopias testiculares.
Extremidades Tamao, posicin y simetra de las cuatro extremidades. Movilidad
de las articulaciones. Valoracin del tamao y forma de las manos y
pies, nmero, posicin y forma de los dedos, valoracin de los
pliegues de flexin (lnea palmar nica).
Aspecto y grosor. Presencia de hemangiomas, manchas caf con
Piel
leche, foseta, nevos pigmentados, reas despigmentadas, mamilas,
supernumerarias y otras anomalas.
Tono o tropismo muscular y movimientos anormales.
Sistema
msculo
esqueltico
Marcha y coordinacin de los movimientos. Integridad de pares
Sistema
craneanos, valoracin de sensibilidad y motilidad, valoracin del
nervoso
lenguaje. Presencia de movimientos anmalos, reflejos
osteotendinosos.

Parmetros del crecimiento:
Peso, longitud o talla, permetro craneal, segmento superior e inferior,
envergadura, simetra corporal y proporciones de las extremidades.
3. Exploracin complementaria
La historia clnica y la exploracin fsica nos orientan si nos hallamos ante una
anomala aislada o un sndrome y sobre las exploraciones complementarias ms
convenientes a realizar. Una buena pauta diagnstica debe iniciarse por las
exploraciones menos agresivas. Con los datos obtenidos y la ayuda de un texto
sobre sndromes o de un programa informtico podemos diagnosticar la casi
totalidad de los casos. Es til establecer cul es el defecto o malformacin ms
sobresaliente y tomarlo como signo gua para poder aplicarle las exploraciones
complementarias. Mediante este tipo de exploraciones podremos conseguir:
Un diagnstico etiolgico definitivo.
El descubrimiento de posibles anomalas en rganos o estructuras internas que
permitan configurar mejor el cuadro.
La apreciacin del alcance de las anomalas conocidas o supuestas.
En la exploracin complementaria, se pueden incluir:
3.1 Anlisis de laboratorio
Estudio cromosmico y gentico: Diagnstico molecular basado en anlisis
de ADN.
Estudios hematolgicos: Caractersticas de las lneas celulares como por
ejemplo la disminucin de las plaquetas en el sndrome de trombocitopenia con
ausencia de radios (TAR).
Estudios inmunolgicos: inmunoglobulinas, inmunidad celular.
Estudios endocrinolgicos: funcin tiroidea, gonadal, etc.
Estudios metablicos: glcidos, lpidos, aminocidos, calcemia.
Estudios histopatolgicos.

3.2 Pruebas radiolgicas
o Radiologa convencional:
Estudio esqueltico: crneo, costillas, vrtebras, huesos largos.
Determinacin de la edad sea.
Bsqueda de calcificaciones ectpicas.
o Estudios con contraste: UIV, CUMS, enema opaco.
o Ecografa: craneal, abdominal, cardiaca y esqueltica.
o Pruebas isotpicas: renograma, gammagrafia sea.
o Tomografa axial computarizada-TAC.
o Resonancia magntica nuclear-RMN.
3. 3 Otras pruebas
A. Estudio de la visin: prueba de agudeza visual, campimetria, fondo de ojo.
o Estudio de la audicin: audiometra, potenciales evocados.
o Valoracin del desarrollo psicomotor: test de Denver.
o Evaluacin del cociente intelectual.
B. Estudio gentico prenatal
Comprende el conjunto de procedimientos diagnsticos encaminados a
acumular informacin sobre cualquier defecto congnito. Cuando se trata de parejas
con alto riesgo de descendencia con anomalas, se recomienda descartar o confirmar
la presencia de algunas de ellas en el feto. El diagnstico prenatal de anomalas
congnitas es uno de los campos de mayor trascendencia para la prctica mdica y
una de las herramientas fundamentales de la perinatologa moderna. Las condiciones
para decidir la prctica de estudios genticos antenatales requieren ante todo de un
adecuado asesoramiento gentico, el que incluye conocer tanto las condiciones de
riesgo del embarazo, como las bondades de los mtodos a utilizar. A continuacin se
exponen algunas de las tcnicas utilizadas para detectar precozmente la presencia de
malformaciones fetales.
1. Bioqumico
Determinacin bioqumica prenatal asociada con defectos del tubo neural. Se
deben evaluar principalmente los niveles de alfafetoprotena, Gonadotropina
Corionica Humana (HCG) y Estriol, en el suero materno. Si este examen es
anormal, se debe confirmar con una amniocentesis.Determinacin de productos o
metabolitos hormonales. Con el objetivo de detectar la enfermedad adrenogenital,
presente en los sndromes de Cornelia de Lange y Patau, en los que se excretan
grandes cantidades de 17-cetosteroides y pregnandiol por la orina fetal. Pruebas
bioqumicas diversas; como el anlisis cualitativo de mucopolisacridos mediante
electroforesis bidimensional.

Determinacin de la alfafetoprotena srica materna
Se acepta que la elevacin de los niveles sricos de alfafetoprotena en la madre
se asocia en grado diferente con diversas entidades patolgicas del feto, como los
defectos de cierre del tubo neural y la anencefalia.
2. Estudio Citogentico
Es el estudio gentico dirigido a obtener cromosomas metafsicos o ADN fetal
libre a partir de sangre perifrica u otros tejidos o fluidos corporales. Los ms
utilizados en diagnstico prenatal son: lquido amnitico, vellosidades corinicas y/o
sangre fetal y ltimamente clulas fetales en sangre materna. Uno de los
procedimientos que mejor beneficio brinda es el estudio del lquido amnitico
(amniocentesis) dirigido a obtener clulas amniticas aptas para el cultivo celular.
El momento ideal para la obtencin del lquido amnitico es durante la semana 14 de
la gestacin.
Existen algunos riesgos potenciales maternos y fetales con la amniocentesis.
Entre los riesgos maternos tenemos hemorragias por perforacin del tero o de los
vasos abdominales, puncin del intestino o de la vejiga, infeccin o inmunizacin Rh.
Estas complicaciones son raras, sin embargo, la administracin de globulina inmune
anti-Rho (D) (Rho-GAM) debe considerarse para disminuir la probabilidad de
inmunizacin materna, especialmente en madres Rh negativas.
La utilizacin cada vez ms amplia de los avances en la tecnologa basada en el
estudio de ADN fue a su vez un estmulo para el desarrollo de mtodos ms
tempranos para adelantar estudios citogenticos prenatales. La biopsia de
vellosidades corinicas se adelanta con estos fines, tratando de disminuir los
problemas que se presentan cuando se decide la interrupcin del embarazo en el
segundo trimestre de gestacin, no solo por el tamao del feto, sino tambin por la
aparicin de movimientos fetales, lo que aumenta las posibles complicaciones y el
cmulo de sentimientos y frustraciones maternas. La biopsia de vellosidades
corionicas se realiza usualmente entre las semanas 7 y 8 de la gestacin.
Dado que la vellosidad corinica posee la misma informacin gentica que el
feto, tambin es de gran utilidad para la deteccin de alteraciones genticas fetales.
Las vellosidades corinicas se obtienen a partir de una extraccin transabdominal o
transvaginal, segn la edad gestacional y posicin de la placenta. La toma de la
muestra es sencilla y ambulatoria.
3. Fetoscopia
Mediante esta tcnica se pueden visualizar los defectos anatmicos fetales,
tomar biopsia de tejidos fetales como hgado, piel, msculo o para obtener sangre
fetal. La fetoscopia se debe reservar para aclarar diagnsticos dudosos y para la
identificacin de pequeas anomalas estructurales a las que no alcanza el poder de
resolucin de la ecografa.

Consiste en observar al feto a travs de una fibra ptica pasada por una aguja a
la cavidad amnitica. Este procedimiento permite el diagnstico de malformaciones
congnitas externas por la inspeccin visual del feto.
4. Cordocentesis
La cordocentesis o biopsia de sangre umbilical percutnea es un mtodo para
acceder a la sangre fetal, sustituyendo tcnicas ms arriesgadas. Se suele practicar
despus de la semana 16 de gestacin y se realiza mediante puncin del cordn
umbilical bajo control ecogrfico.
5. Ultrasonografa
Este es un procedimiento no invasivo que utiliza ondas ultrasnicas de alta
frecuencia y baja intensidad que se reflejan en un osciloscopio de rayos catdicos. Es
una tcnica que resulta imprescindible en el diagnstico prenatal, ya que permite la
localizacin de la placenta, sirve como gua para la toma de vellosidades coriales,
fetoscopia y permite el diagnstico de algunas malformaciones congnitas. Adems,
es til para el diagnstico de embarazos gemelares y para estimar la edad gestacional
del feto.
6. Ecografia
Es un procedimiento de imagenologa no invasiva que emplea los ecos de una
emisin de ultrasonidos dirigida sobre un cuerpo u objeto como fuente de datos para
formar una imagen de los rganos o masas internas con fines de diagnstico. Cuanto
ms slida es la estructura, ms eco produce y aparece en la pantalla en un blanco
intenso. Los lquidos aparecen de color oscuro debido a su poca capacidad de
reflejar los ultrasonidos. Mediante la ecografa es posible la visualizacin de la
morfologa fetal. Actualmente se ha constituido en uno de los elementos
fundamentales del diagnstico prenatal y es el principal factor que contribuye a la
posibilidad de realizar una amniocentesis precoz, biopsia, fetoscopia y cordocentesis.
La combinacin de la ecografa con Doppler pulsado permite la determinacin de los
flujos sanguneos en las cavidades cardiacas y en los grandes vasos.
7. Amniocentesis
Es la prueba ms utilizada para la deteccin de alteraciones cromosomicas, y
sexo fetal. Este lquido que rodea el feto proviene principalmente de la placenta, de la
excrecin urinaria fetal y de la secrecin de otros tejidos, por lo tanto, las clulas que
estn en suspensin poseen la misma informacin gentica del feto. Mediante
puncin abdominal y empleando una jeringa hasta llegar al interior del tero, se
extraen aproximadamente 20 ml de lquido amnitico, siempre bajo control
ecogrfico.
El lquido extrado se regenera rpidamente por lo cual no genera dao alguno
para el feto, la probabilidad de riesgo es menor al 1%. La extraccin de material dura
solo unos minutos y no es necesario el uso de anestesia.
9

Se debe realizar en la semana 14 de gestacin. Es importante destacar que las
muestras obtenidas antes de la semana 12 de gestacin poseen poca celularidad y las
recolectadas por encima de la semana 14 presentan exceso de clulas muertas. En
ambos casos se dificulta el estudio gentico.
8. Procedimientos Radiolgicos
Hoy en da las tcnicas radiolgicas tienen una aplicacin muy limitada en el
diagnstico prenatal. Esto se debe principalmente al hecho de que la radiologa
convencional ha sido desplazada por la ecografa debido a la aparente inocuidad de
esta ltima. La radiologa convencional slo tiene cierta utilidad en el diagnstico
prenatal de las displasias esquelticas. En cuanto al TAC, se est introduciendo muy
lentamente en el diagnstico prenatal. Esta tcnica puede utilizarse en el diagnstico
de la patologa enceflica como la hemorragia intracraneal y las malformaciones
enceflicas, as como de otros segmentos corporales.
9. Resonancia magntica
La ventaja de la aplicacin de esta tcnica, radica en el hecho de que no utiliza
radiaciones ionizantes. Su aplicacin permite el estudio detallado de la anatoma fetal
y el estudio de las funciones fisiolgicas, aunque presenta el problema de la dificultad
de obtener buenas imgenes debido a los movimientos fetales.
En un futuro permitir el anlisis espectral de algunos lquidos orgnicos, la
grasa y otros tejidos blandos, permitiendo la evaluacin de flujos vasculares,
estimacin del pH de los tejidos y sus metabolitos.
10. Hibridacin in situ fluorescente (FISH).
Esta tcnica se utiliza para la deteccin de alteraciones cromosmicas
especficas utilizando sondas de ADN marcadas con fluorocromos. En diagnstico
prenatal el FISH se aplica para el estudio de los cinco cromosomas implicados en las
anomalas cromosmicas ms frecuentes en recin nacidos, conocidas como
cromomosopatas: Trisoma 13, 18, 21 y anomalas de los cromosomas sexuales.
Estudio gentico prenatal:
Bioqumico
Citogentico
Fetoscopia
Cordocentesis
Ultrasonografa
Ecografia
Amniocentesis
Procedimientos Radiolgicos
10

Resonancia magntica
FISH.
CGH.
Cariotipo espectral
11. Hibridacin Genmica Comparada (CGH)
A principios de los 90, y con especial aplicacin en tumores slidos, donde obtener
metafases de buena calidad es a menudo complicado, se describi la CGH como una
tcnica de citogentica molecular que emplea ADN del tumor y no analiza metafases,
obviando la necesidad de clulas en cultivo.
La CGH ha contribuido significativamente al conocimiento actual de las
alteraciones genmicas en las neoplasias humanas. Adems de definir patrones de
ganancias y prdidas especficas del tumor, proporciona informacin para la
identificacin de nuevos genes implicados en el desarrollo del cncer. Actualmente esta
tcnica se utiliza sobre todo para detectar alteraciones cromosmicas en tumores slidos
donde la obtencin de metafases presenta muchas dificultades tcnicas. En neoplasias
hematolgicas, la CGH est casi restringida a sndromes linfoproliferativos crnicos, ya
que en stos, el ndice mittico de las clulas tumorales es generalmente alto.
12. Cariotipo espectral
En este procedimiento, las clulas son tratadas con sondas fluorescentes que se
unen a secuencias especficas de ADN en los cromosomas. Estas sondas coloreadas
pintan a cada cromosoma con una tonalidad levemente diferente. Se utiliza entonces un
sistema automatizado de anlisis de imgenes acoplado a un microscopio para examinar
las clulas.
11
12
CROMOSOMOPATIAS
Captulo I
CROMOSOMOPATIAS
12
SNDROME DE DOWN
CROMOSOMOPATIAS
Retraso mental
Occipucio plano
Nistagmus, catarata y
punteado del iris
Epicanto
Macroglosia
Puente nasal deprimido
Surco simiesco bilateral

Cardiopata congnita
Manos pequeas
Clinodactilia
Desviacin radial del meique
Hipoplasia de la pelvis
Micropene y ciptorquidia
Pies cortos
Caractersticas clnicas
Presenta una incidencia de 1 por cada 700 a 1000 recin nacidos vivos.
Clsicamente se ha descrito al recin nacido con sndrome de Down con hipotona y
macroglosia evidente (80%). El retardo mental es una caracterstica presente en
todos los pacientes con sndrome de Down variando de moderad o a severo. Al
examen fsico se puede encontrar microbraquicefalia asociada con occipucio plano. La
cara es plana con hendiduras palpebrales con inclinacin mongoloide (80-85%) y
epicanto interno (60%). El examen oftalmolgico puede revelar un discreto
exoftalmos y estrabismo (45%), nistagmo (35%), punteado del iris (manchas de
Brushfield) (60%) y cataratas (59%). En la infancia se hace evidente un alto
porcentaje de pacientes con defectos de refraccin, siendo la miopa la que se
presenta con ms frecuencia (70%). Otras caractersticas faciales son la nariz pequea
con puente nasal deprimido, orejas displsicas y de implantacin baja. Un 66% de los
pacientes presentan prdida auditiva. La cavidad oral evidencia hipoplasia del
esmalte dental con mayor tendencia a la formacin de caries.
13
CROMOSOMOPATIAS
Son frecuentes la baja talla y la obesidad. El cuello es corto con prdida de

pliegues en su porcin posterior. Manos y pies cortos con desviacin radial del
meique y aumento del espacio entre el primer y segundo dedo del pie,
braquimesofalangia y clinodactilia del 5 dedo (50%), anomalas dermatoglficas como
el trirradio axial distal palmar (84%) seguido del surco transverso (simiesco) (45%).
Hipotona muscular y una hipermovilidad o hiperextensibilidad de las articulaciones.
El reflejo de Moro est ausente en un 80%. Radiolgicamente se observa una
hipoplasia de la pelvis con ilion y ngulo acetabular muy pequeos.
Tambin puede observarse micropene y criptorquidia, con deficiencia gonadal
progresiva, siendo muy comn la subfertilidad o infertilidad en los hombres; aunque
se han reportado embarazos en mujeres con sndrome de Down. La cardiopata
congnita (comunicacin interventricular, defecto de los cojines endocrdicos y
otras) est presente en un 40 a 60% de los casos. Entre un 10 y un 40% de los
pacientes presentan anormalidades del tracto gastrointestinal, que incluyen fstulas
traqueoesofgicas, atresia duodenal y onfalocele.
Criterio diagnstico
Existe sospecha diagnstica ante la presencia de screening prenatal positivo o
ante la presencia de un paciente con el cuadro clnico caracterstico. Sin embargo, el
diagnstico definitivo slo se logra mediante la demostracin de trisoma 21, ya sea
por biopsia de vellosidades corinicas, amniocentesis o por cariotipo convencional.
Etiopatogenia
El defecto consiste en una trisoma del cromosoma 21. El 95% de los casos
corresponde a trisomas primarias o libres y el 5% a mosaicos y trisomas por
translocacin. Actualmente se habla de una regin crtica para el sndrome de Down,
que se ha ubicado en el brazo largo del cromosoma 21 a nivel de 21q22.3:21q43,
donde se ubican los genes, que al estar en triplicado, pueden reproducir los principales
rasgos fenotpicos del sndrome de Down.
La edad materna es un factor ligado a la aparicin del sndrome de Down, dado
que despus de los 30 aos el riesgo de una madre de tener un hijo con sndrome de
Down se incrementa de 1/1000 a los 30 aos hasta 9/1000 a los 40 aos.
Evaluacin del sndrome de Down:

Primer trimestre
Transluminisencia nucal.
-HCG libre.
PAPP-A
Hueso nasal.
14
Segundo trimestre
Alfafetoprotena
-HCG libre
Estriol no conjugado
Inhibina
CROMOSOMOPATIAS
Las pruebas combinadas del primer trimestre dan una tasa de deteccin del 80%
con un 5% de falsos positivos.
Las pruebas del segundo trimestre en mujeres menores de 35 aos dan un
porcentaje de deteccin hasta un 69% si se usan los 3 primeros y hasta un 76%
cuando se incluye la inhibina A.
Al integrar las pruebas del primer y segundo trimestre se obtiene un 85% de
casos identificados de sndrome de Down con un 1% de falsos positivos.
Pronstico y tratamiento
Actualmente y gracias a la mejor prestacin de servicios de salud, la expectativa de
vida de los pacientes con sndrome de Down se ha incrementado ostensiblemente;
actualmente se encuentra en 49 aos en los Estados Unidos. Los factores que afectan
con mayor severidad la expectativa de vida de los pacientes con sndrome de Down son
las cardiopatas congnitas y los sndromes mielodisplsicos.
El tratamiento de los pacientes con sndrome de Down debe ser multidisciplinario,
poniendo especial nfasis en la estimulacin temprana con educacin y capacitacin
especial.
Consejera gentica
La consejera gentica depende del tipo de trisoma 21 (libre o por traslocacin) y de
la edad materna. En caso de trisoma libre y universal el riesgo de recurrencia se estima
en 1 en 650 a 1000 recin nacidos vivos. En el caso de padres con los dos 21 trasloados:
t(21:21), el riesgo de recurrencia, para este caso, es del 100%.
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
Enfermedades asociadas al
Sndrome de Down
Hipotiroidismo
Obesidad
Diabetes Mellitus
Enfermedad Celiaca
Artropata similar a artritis
reumatoidea juvenil.
Subluxaciones articulares.
Subluxacin atlantoaxoidea
Enfermedad periodontal
Alteraciones hematolgicas
diversas.
Desordenes dermatolgicos
diversos en el 87%
Apnea obstructiva del sueo.
paciente con sndrome de Down:

o TSH al nacer, a los 6 meses y
luego anualmente.
o Glicemia anual.
o Ecocardiograma anual, as no se
detecten cardiopatas al
nacimiento.
o Valoracin y seguimiento por
pediatra.
o Valoracin y seguimiento por
rehabilitacin, terapia fsica y
ocupacional.
o Audiometra
o Cuadro hemtico anual
o Radiografa lateral de cuello.
o Estudios de optometra,
oftalmologa y odontologa.
15
SNDROME DE EDWARDS CROMOSOMOPATIAS

(TRISOMA 18)
Microcefalia
Microftalmos
Occipucio prominente
Implantacin baja de orejas
Boca pequea
Labio paladar hendido
Micrognatia
Comunicacin
interventricular e
nterauricular, persistencia
del conducto arterioso
Deformidad flexin de
los dedos de las manos
Displasia renal, rin
ectpico
y en herradura
Criptorquidia o ausencia de
labios mayores
Uas hipoplsicas
Pie en mecedora
Presentan pobre desarrollo corporal asociado con bajo peso al nacer,
alteracin en la edad de gestacin, hipoactividad tanto en la etapa fetal como a nivel
postnatal asocindose a llanto dbil e hipertonicidad.
La succin es dbil,
originando dificultades para la alimentacin. A nivel craneofacial presentan occipucio
prominente, pabellones auriculares hipoplsicos de implantacin baja, presencia de
micrognatia, con pobre apertura bucal y paladar estrecho. Labio y paladar hendido
en un 15%. Occipucio prominente, con un dimetro bifrontal estrecho, en ocasiones
microcefalia e implantacin baja de las orejas. Puede existir microftalmos, epicanto y
opacidad corneal. Las manos presentan deformidades en flexin con acabalgamiento
caracterstico del segundo dedo sobre el tercero, las uas son hipoplsicas y existe
alteracin de los dermatoglifos. Son tpicos los llamados pies en mecedora, se
observan dedos gordos cortos y en flexin dorsal y deformidad en calcaneovalgo.
Esternn corto, con reduccin en el nmero de ncleos de osificacin, pelvis
pequea y estrecha. El movimiento de abduccin de la cadera est disminuido.
16
CROMOSOMOPATIAS
La cardiopata congnita est asociada con comunicacin interventricular e

nterauricular y persistencia del ductus arterioso. Hay descritas diversas anormalidades
en los genitales tales como la criptorquidia y la hipoplasia de cltoris y labios menores.
Hay un aumento de incidencia de hernia inguinal, umbilical o diafragmtica. En
ocasiones displasia renal, como rin ectpico, en herradura o poliqustico y anomalas
en el desarrollo pulmonar.
Criterio diagnstico
Debe sospecharse trisoma 18 en casos de tamizaje prenatal positivo o de la
presencia de caractersticas clnicas tpicas. Sin embrago, el diagnstico definitivo slo se
logra mediante la comprobacin de la presencia de trisoma 18, ya sea por amniocentesis
o por cariotipo convencional.
Etiopatogenia
El defecto bsico consiste en una trisoma del cromosoma 18. El 80% a 90% de
los casos se debe a una no disyuncin durante la meiosis, ms frecuente en mujeres de
edad avanzada, mientras que un mnimo porcentaje se debe a una traslocacin, en donde
uno de los padres puede ser portador equilibrado de la anomala. La incidencia es de
1/1000 recin nacidos vivos. Hay un predominio de nias afectadas, con una relacin de
sexos de 3 nias afectados sobre un nio afectado. (3:1)
Consejera gentica
El riesgo de recurrencia se estima que es el mismo de la poblacin general, dado
que no es hereditario, a no ser que se demuestre una translocacin robertsoniana, donde
el riesgo de recurrencia puede ser hasta de un 100%.
Tamizaje prenatal:
1. Serolgico:
Primer trimestre:
o -HCG libre.
o PAPP-A
2. Ecogrfico:
o Deteccin de mltiples
malformaciones.
Segundo trimestre:
o
o
o
o
Alfafetoprotena
-HCG libre
Estriol no conjugado
Inhibina A
o Evidencia de vesculas en plexo

coroides fetal.
Pronstico y tratamiento.
El pronstico de los pacientes con sndrome de Edwards es malo, dado que el
90% de los nios fallece antes del primer ao de vida.
Sin embargo, se han reportado casos aislados donde algunos pacientes han
sobrevivido incluso hasta los 14 aos. El tratamiento es sintomtico y esta encaminado a
mejorar la calidad de vida, as como a la correccin de los defectos congnitos mayores
que sean susceptibles de ser corregidos.
17
SNDROME DE PATAU (TRISOMA

13)
CROMOSOMOPATIAS
Microcefalia, frente
inclinada
Retraso mental grave

Orejas de implantacin
baja
Polidactilia
Microftalmos, coloboma,
displasia retiniana, cataratas.
Labio paladar hendido y
micrognatia
Cardiopata congnita,
Ubicacin derecha del
corazn
Hidronefrosis, urter
doble
Criptorquidia.
Pies en forma de
mecedora
Se observa holoprosencefalia o defectos relacionados, microcefalia moderada
con fontanelas y suturas amplias, frente inclinada, deficincia mental grave.
Alteraciones oculares: microftalmos, coloboma del iris, displasia retiniana, cataratas,
desprendimiento de retina e hipertelorismo. Los pabellones auriculares tienen
configuracin anmala y su implantacin es baja y se han observado defectos del
rgano de Corti que conducen a sordera. Se observan hemangiomas capilares en la
regin de la glabela y defectos del cuero cabelludo localizados en la regin
parietooccipital. Labio y paladar hendido en ms del 60% de los casos. Los dedos de
las manos estn flexionados y superpuestos, puede presentarse camptodactilia. Se
observa polidactilia, normalmente en forma de hexadactilia postaxial en manos y
pies. Las uas son hiperconvexas y estrechas. Existe alteracin de los dermatoglifos.
18
CROMOSOMOPATIAS
El calcneo presenta a menudo una prominencia posterior. Los pies tienen

forma de mecedora. Hay cardiopata congnita asociada en un 80%; comunicacin
interventricular e interauricular, persistencia del conducto arterioso, y dextrocardia.
Es frecuente encontrar alteraciones genitales: criptorquidia, tero bicorne e
hipoplasia de los ovarios. A menudo hernia inguinal, hidronefrosis y quistes renales.
Criterio diagnstico
El diagnstico definitivo lo determina el cariotipo con presencia de trisoma
del cromosoma 13.
Etiopatogenia
El defecto bsico consiste en una trisoma del cromosoma 13. La mayora de
los casos se debe a una no disyuncin primaria relacionada con la edad avanzada de la
madre, mientras que un 5% es debido a una traslocacin que afecta, la mayora de las
veces, el cromosoma 13.
La incidencia aproximada es de 1 caso por cada 5.000
recin nacidos vivos.
Consejera gentica
El riesgo de recurrencia despus de un hijo afectado se estima que es el mismo
de la poblacin en general, dado que no es hereditario, a no ser que se demuestre una
translocacin robertsoniana, donde el riesgo de recurrencia puede llegar a ser de un
100%.
Incidencia
La incidencia aceptada es de 1 caso por cada 500 recin nacidos vivos. Es la
tercera trisoma en frecuencia.
Tamizaje prenatal:
No existen marcadores serolgicos realmente confiables para la realizacin
del tamizaje prenatal.
Debe por tanto realizarse tamizaje ecogrfico. Se debe estar vigilante ante la
presencia de mltiples malformaciones en madres mayores de 35 aos.
El 80% de los pacientes fallece antes del primer ao de vida. Solo se han
reportado 5 casos de pacientes que sobreviven la primera dcada.
El tratamiento es sintomtico, procurando mejorar la calidad de vida y
realizando correcciones en las malformaciones que lo permitan.
19
SNDROME DEL MAULLIDO DE GATO

(CRI DU CHAT)CROMOSOMOPATIAS
Talla corta
Microcefalia
Cara redonda y nariz ancha
Pliegues epicnticos
Maloclusin dental
Cardiopata congnita
Hernia inguinal
Metacarpos cortos
Metatarsos cortos
Presencia de talla baja, microcefalia, retardo mental y una forma de llanto de
tono agudo similar al producido por el maullido del gato son las caractersticas
primordiales de este sndrome. Esta forma de llanto no es una caracterstica
patognomnica, ya que se ha observado en otras anomalas cromosmicas.
Los pacientes pueden presentar pliegues epicnticos, hendiduras palpebrales
orientadas hacia abajo, base nasal amplia y micrognatia. El 30% de los pacientes
presentan malformaciones cardacas congnitas. El 100% de los pacientes cursan con
retardo mental y trastornos del lenguaje. Est demostrado que la regin
cromosmica implicada en el desarrollo de estos problemas es independiente y se
ubica en el brazo corto del cromosoma 5. Tambin puede apreciarse una displasia o
configuracin anmala de los pabellones auriculares, maloclusin dental, paladar
ojival, sindactilias parciales, metacarpianos y metatarsianos ms cortos de lo normal,
hernias inguinales y distasis de los rectos del abdomen.
20
CROMOSOMOPATIAS
Criterio diagnstico
El diagnstico definitivo se logra mediante la demostracin de la delecin a
nivel del brazo corto del cromosoma 5.
Etiopatogenia
El defecto bsico consiste en una delecin parcial del brazo corto del
cromosoma 5. Puede deberse a una delecin de novo en un 85%, una traslocacin
desequilibrada heredada de uno de los progenitores que sea portador en un 15% o, en
raras ocasiones, la formacin de un anillo con delecin de los extremos distales del
cromosoma 5. Se han relacionado recientemente el desarrollo de caractersticas
clnicas de este sndrome con deleciones en regiones especficas del brazo corto del
cromosoma 5.
La esperanza de vida es limitada. El pronstico es desfavorable ya que en el
perodo de la lactancia los problemas respiratorios y alimentarios pueden favorecer
la aparicin de complicaciones que conducen a la muerte. No obstante, muchos de
estos pacientes llegan a la edad adulta y permanecen institucionalizados por su grave
retraso mental. El tratamiento es sintomtico.
Diagnstico prenatal
El diagnstico estndar es el cariotipo en el lquido amnitico o sangre
perifrica.
Incidencia:
Se calcula una incidencia de 1 recin nacido afectado por cada 50.000 recin
nacidos vivos.
Correlacin genotipo-fenotipo:
Maullido de gato: 5p15.3

Bradilalia: 5p15.3
Dismorfologia facial: 5p15.2
Retardo mental :
Severo: 5p15.2
Moderado: 5p15.1
Moderado: 5p14
Cariotipo 46, XX sndrome de Maullido de Gato.

Cuanto mayor sea la delecin del brazo corto del cromosoma 5 mayor el compromiso
observado.
21
SNDROME DE KLINEFELTER
CROMOSOMOPATIAS
Retraso mental
Dificultad de aprendizaje
Crneo braquiceflico
Ginecomastia
Alteracin funcin sexual
Infertilidad, impotencia
Clinodactilia
Desorden endocrino caracterizado por la presencia, en varones de un
cromosoma X adicional. Tpicamente el cuadro clnico se hace evidente en la
pubertad, cuando se presenta el desarrollo sexual y se establecen las proporciones
corporales, presentando hipogonadismo y ginecomastia. Se observan, con frecuencia,
mltiples anomalas menores como crneo braquiceflico, baja implantacin del
cabello en la nuca, clinodactilia del quinto dedo, surco simiesco y otras variaciones
del patrn de los surcos palmares y sinostosis radio-cubital.
Se presenta talla alta con alteracin de las proporciones corporales, segmento
inferior mayor al segmento superior, envergadura igual o inferior a la talla.
22
CROMOSOMOPATIAS
El hipogonadismo se asocia a niveles elevados de FSH, pobre desarrollo de

caracteres sexuales secundarios masculinos, posteriores alteraciones de la funcin
sexual: infertilidad completa, impotencia, falta de libido y osteoporosis. La
disminucin de la inteligencia es discutida, pero los pacientes presentan alteraciones
en reas cognoscitivas especficas particularmente del lenguaje.
En el perodo neonatal y en la infancia se observa una disminucin del nmero
de espermatogonias en comparacin con los varones normales de la misma edad. En
el momento de la pubertad se aprecia una progresiva esclerosis e hialinizacin de los
tbulos seminferos que produce prdida de tejido germinal con la consiguiente
agrupacin de las clulas de Leydig.
Criterio diagnstico
El diagnstico se realiza con la demostracin de cariotipo, frecuentemente 47,
XXY y genitales ligeramente normales con testculos pequeos y duros.
Etiopatogenia
Se origina por una falta de disyuncin del cromosoma X durante la
gametognesis; el cromosoma X extra puede proceder del padre (40%) o bien de la
madre. La incidencia se calcula en 1 de cada 500 recin nacidos vivos del sexo
masculino o en 1 de cada 1.000 recin nacidos vivos de la poblacin general.
La esperanza de vida es presumiblemente normal. Entre las complicaciones se
destacan los problemas psicolgicos y psiquitricos de una persona con un coeficiente
intelectual inferior a la normalidad, hipogonadismo, impotencia y ginecomastia, lo
cual origina dificultades en la insercin social. Otra posible complicacin es el
colapso de los cuerpos vertebrales debido a la osteoporosis. El tratamiento est
basado en el adecuado enfoque del hipogonadismo, psicoterapia de apoyo para las
posibles complicaciones emocionales y prevencin de la obesidad.
Diagnstico
Bajo volumen testicular con testculos de consistencia dura.
Testosterona disminuida en los adultos.
Niveles sricos elevados de SHBG, FSH y LH.
Fibrosis de tbulos seminferos.
La mayor parte de los individuos afectados por este sndrome parecen normales, y el
diagnstico no se sospecha durante el examen de los recin nacidos y lactantes a excepcin
del hallazgo de unos testculos significativamente ms pequeos.
23
SINDROME DE TURNER
CROMOSOMOPATIAS
Desarrollo mental pobre
Prominencia pabelln
auditivo
y prdida auditiva
Pterigium colli
Micrognatia
Paladar ojival
Coartacin de aorta
Trax en escudo
Pezones hipoplsicos y
desarrollo mamario
escaso
Rin en herradura
Linfedema de manos
Metacarpianos cortos
Escaso vello pbico
Linfedema de pies
El sndrome de Turner est presente nicamente en mujeres y se engloba
dentro de los llamados hipogonadismos hipergonadotrficos. Es causado por la
ausencia de uno de los cromosomas X en todas o alguna de las lneas germinales. El
hipogonadismo se caracteriza por ausencia de caracteres sexuales secundarios (85%),
amenorrea primaria (aunque un 20% de los mosaicismos menstran) e infertilidad
(98%). El desarrollo mamario es escaso, con pezones hipoplsicos e hipertelorismo
mamario debido a la presencia de trax en escudo (30%). En el ovario fetal e
infantil hay folculos, pero en menor cantidad. Los niveles de gonadotropinas son
elevados y los de estradiol disminuidos (95-98%).
24
CROMOSOMOPATIAS
Existe un retraso en el crecimiento intrauterino, el peso al nacer es

generalmente en el 50% de los casos. Este retraso sigue en el perodo postnatal,
siendo la talla adulta inferior a 144cm en la mayora de las pacientes. El retraso en el
crecimiento (95-100%) caracterstico del sndrome de Turner es producido por
haploinsuficiencia del gen SHOX, la que tambin explica el crecimiento mesomlico,
la deformidad de Madelung, entre otras. Las anomalas faciales tpicas son epicanto,
ptosis palpebral, anormalidades de los pabellones auditivos, micrognatia (60%),
paladar ojival, desarrollo dental defectuoso, hipertricosis y cuello corto (40%).
Cabello de implantacin baja en la nuca (40%). Alrededor del 50% de las pacientes
presentan pterigium colli, el cual se aprecia en el primer ao de vida por un exceso de
piel en la nuca.
Linfedema de manos y pies (25%) que desaparecer al mejorar la circulacin
linftica profunda, hipoplasia de las uas de manos y pies (10%) de forma
hiperconvexa y situadas profundamente. Nevus pigmentados mltiples (25%).
Prdida auditiva en aproximadamente el 50% de los casos. Anomalas esquelticas
asociadas, tales como cubitus valgus, cuarto metacarpiano ms corto, deformidad del
cndilo medial de la tibia, osteoporosis, hipoplasia de las vrtebras cervicales,
reduccin del ngulo del carpo y escoliosis.
Criterio diagnstico
El cariotipo 45, XO es el ms frecuente (50% de los casos). El resto de los
pacientes tienen cariotipos que corresponden a mosaicismo (Ej 45XO, 46XX),
mosaicismo con lneas, en parte o todo el cromosoma Y o isocromosoma X.
Etiopatogenia
La incidencia es de 1/2130 recin nacidos vivos del sexo femenino, y representa
aproximadamente el 25% de los abortos acaecidos durante el primer trimestre de
embarazo.
Algunos rasgos fenotpicos son debidos a haploinsuficiencia del gen SHOX, en
particular la baja talla y la gran mayora de alteraciones esquelticas. Sin embargo,
en el fenotipo clsico, no interviene exclusivamente dicho gen, por el contrario,
muchos otros genes deben ser responsables de las alteraciones.
La esperanza de vida es similar a la de la poblacin general, siempre que no
existan complicaciones como la hipertensin o malformaciones cardiovasculares. En
el mosaicismo XO/XY la lnea celular portadora del cromosoma Y predispone al
desarrollo de neoplasias de origen gonadal. En este caso se deben extirpar
quirrgicamente todas las estructuras gonadales restantes.
El tratamiento va dirigido a corregir las anomalas congnitas tales como
coartacin artica, pterigium colli e infantilismo sexual. A partir de los 12 aos se
debe realizar teraputica sustitutiva con estrgenos a bajas dosis y de forma cclica.
Pueden administrarse tambin progestgenos orales.
25
CROMOSOMOPATIAS
Complicaciones
Endocrinas:
Diabetes mellitius tipo1, Diabetes
Osteoporosis, Intolerancia a la glucosa.
mellitius
tipo
2,
Hipotiroidismo,
Cardiovasculares:
Coartacin artica, Hipertensin arterial (50%), Artica bicspide, Aneursma
artico.
Renales:
Rin en herradura, Aplasia renal, Anormalidades sistema pielocalicial.
Gastrointestinales:
Enfermedad celiaca, Elevacin enzimas hepticas, Enfermedad inflamatoria
intestinal.
Otorrinolaringolgicas:
Hipoacusia, Infecciones odo medio, Pobre desarrollo dental.
Diagnstico prenatal del sndrome de Turner
Debe realizarse tamizaje ecogrfico pudiendo encontrar evidencia de vesculas
cervicales anmalas, evidencia de cardiopatas. As mismo niveles altos de
alfafetoprotena tambin son sospechosos. El diagnostico debe realizarse mediante
amniocentesis, sin embargo, el alto grado de mosaicismo interfieren con la certeza
diagnstica.
26
CROMOSOMOPATIAS
21
Errores innatos del metabolismo
Captulo II.
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
27
SNDROME DE HURLER
(MUCOPOLISACARIDOSIS I-H)
Retraso mental y
motor
Macrocefalia con
frente prominente
Cejas oscuras y prominentes
Puente nasal bajo con

orificio nasal ancho
Opacidad de la crnea
Encas hipertrficas
Cuello corto
Lengua grande y
dientes separados
Enfermedad
cardiaca y
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Manos en garra
El defecto metablico produce incapacidad del organismo para fabricar una
enzima denominada a-L-ioduronidasa lisosmica. Los bebs recin nacidos con este
defecto parecen normales al nacimiento, pero al final del primer ao se empiezan a
desarrollar signos inminentes de problemas como: rasgos toscos gruesos, cabello
abundante y fuerte, cejas oscuras prominentes, opacidad de las crneas, rigidez
progresiva con retardo mental y motor. La enfermedad afecta el corazn y las
vlvulas cardacas. La muerte ocurre al inicio de la adolescencia, debido a la
afeccin cardaca que se ha instaurado antes del tercer ao de vida. Se presentan
otras manifestaciones como hipertelorismo, sinofridia, macrocefalia abombamiento
frontal, a veces escafocefalia; puente nasal bajo, raz nasal plana y hundida, punta de
la nariz ancha y orificios nasales grandes, lengua grande, dientes separados y encas
hipertrficas.
28
El cuello es corto, trax en embudo, limitacin de la movilidad de las

articulaciones, manos en forma de garra y hepatoesplenomegalia. Se aprecia
mucopolisacariduria con excrecin aumentada de dermatn sulfato y heparn
sulfato. Se demuestra un dficit de alfa-L-iduronidasa en los leucocitos o en los
fibroblastos y en un 30 a 50 % se observa granulaciones metacromticas.
Criterio diagnstico
Tpico el aspecto tosco, talla corta, retraso mental, enturbamiento corneal,
mucopolisacariduria, incorporacin y degradacin anormal de sulfato por los
fibroblastos cultivados y dficit de alfa-L-iduronidasa.
Etiopatogenia
Herencia autosmica recesiva para ambos sexos. El defecto consiste en la
ausencia de actividad de la alfa-L-iduronidasa que inhibe la degradacin
intralisosomal de los mucopolisacridos. El gen que codifica para esta enzima est
ubicado en el cromosoma 4p16. Su incidencia es de 1 por cada 100.000 recin
nacidos vivos.
El tratamiento es sintomtico y se han realizado estudios sobre el
tratamiento enzimtico sustitutivo, trasplante de tejidos y rganos, siendo el de
mdula sea el ms prometedor. Los individuos afectados mueren antes de los 10
aos de edad, por neumona, insuficiencia cardiaca o broncoaspiracin.
Diagnstico prenatal
Se determina la actividad de la alfa-L-iduronidasa o la incorporacin de
sulfato en las clulas cultivadas de lquido amnitico, el anlisis molecular mediante
PCR y FISH, permiten el diagnstico temprano.
Se observan difisis de los huesos tubulares cortos adquiriendo forma de
bala, las costillas son anchas y los cuerpos vertebrales displsicos con caras
biconvexas y forma de gancho en las vrtebras torcicas bajas y lumbares altas.
Radiolgicamente hay trabeculacin sea, y disostosis mltiple. El crneo es
grande y escafoceflico, con silla turca en forma de "j". Se observa crecimiento
acelerado hasta los 18 meses de vida, luego el crecimiento se hace lento hasta los 2
aos de edad finalizando con talla corta.
Otros hallazgos comunes son: rinitis crnica purulenta, respiracin ruidosa a
travs de la boca, abundante vello cutneo, ceguera, alteraciones progresivas de la
forma y estructura de los huesos, y displasia de la pelvis.Los varones manifiestan
hernias en los primeros meses.
29
SNDROME DE HUNTER
Errores innatos del
(MUCOPOLISACARIDOSIS
II)metabolismo
Retraso mental
Cejas espesas
Nariz ancha y achatada
Sordera precoz
Cuello corto
Lengua grande,
dientes separados
Labios gruesos
Enfermedad valvular y
coronaria
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Manos en garra
Artropata degenerativa
de las caderas
Hernia inguinalumbilical
Piel gruesa e hirsuta
La anomala metablica se debe a la ausencia de la enzima iduronato sulfatasa,
razn por la cual, los mucopolisacridos se acumulan en varios tejidos del cuerpo causando
dao. Los pacientes se asemejan a los que presentan una MPS I-H, pero se hallan menos
afectados y la progresin es ms lenta. Los primeros signos consisten en respiracin
ruidosa, seguida de una dismorfia facial tpica, nariz ancha y achatada, sordera precoz, piel
gruesa e hirsuta, talla corta al tercer ao de edad, manos en garra y hepatosplenomegalia.
Poco despus de los 2 aos, los afectados pueden desarrollar un tipo temprano -forma
severa- de la enfermedad, caracterizada por crneo grande, rasgos faciales toscos, retardo
mental profundo, espasticidad, rigidez articular, comportamiento agresivo y la muerte
antes de los 15 aos de edad. En el tipo tardo -forma leve- de la enfermedad los sntomas
aparecen en forma tarda y se instauran progresivamente pero son menos severos. Se
observan cejas espesas, hipertelorismo, crestas supraorbitarias prominentes, labios
gruesos, lengua grande y dientes separados, presentan hernias inguinales y umbilicales.
30
Criterio diagnstico
Presenta caracterstica tosca, talla corta, sordera, rigidez articular,
hepatoesplenomegalia y retraso mental. Ausencia de enturbamiento corneal con
mucopolisacariduria y dficit de iduronato-sulfatasa en fibroblastos cultivados.
Etiopatogenia
Herencia recesiva ligada al cromosoma Xq28 acompaado con disminucin
del iduronato-sulfatasa y alteracin morfofuncional de los rganos. La incidencia
de 1 /130.000 nacidos vivos.
En la forma grave fallecen antes de los 15 aos de edad, por neumona o
insuficiencia cardiaca congestiva. El tratamiento se basa en la correccin
quirrgica de hernias y contracturas articulares. Actualmente se investiga el
tratamiento enzimtico y el trasplante de mdula sea.
Diagnstico prenatal
En la semanas 16 de gestacin y en cultivos celulares de lquido amnitico
empleando electroforesis bidimensional, se analiza la actividad del iduronatosulfatasa. Tambin, se detecta por incorporacin de sulfato en clones de
fibroblastos cutneos o por anlisis de la raz del cabello. Se realizan estudios sobre
la incorporacin de sulfato marcado con 35S slo en fetos del sexo femenino
heterocigotos para identificar trastornos monognicos
Los pacientes con la forma leve, presentan un desarrollo mental casi normal y
sobreviven ms all de los 20 aos. La hidrocefalia se trata colocando una
derivacin del lquido cefalorraqudeo. Aparece una enfermedad cardiaca valvular y
coronaria a consecuencia del depsito de mucopolisacridos en el corazn y una
artropata degenerativa de las caderas.
El sndrome de hunter o mucopolisacaridosis II se acepta que por lo menos
existen dos formas clnicas una grave (MPS II A) y otra leve (MPS II B) cuyo
curso evolutivo es completamente diferente.
31
SNDROME DE SANFILIPPO
Errores innatos del
III)metabolismo
Degeneracin del
SNC
Escafocefalea con
deterioro mental
Pelo abundante
Cejas pobladas
Labios y lengua gruesa
Encas anchas
Limitacin articular
de codos
Limitacin articular
de rodillas
Presenta degeneracin severa del SNC entre el segundo y sexto ao de edad
con dao neurolgico a los 6 y 10 aos. La muerte ocurre entre la segunda o tercera
etapa de la vida. Este disbalance posee una amplia heterogeneidad gentica de la cual
se distinguen cuatro tipos diferentes, caracterizados por presentar rasgos faciales
toscos, trastornos de la conducta, falta de sueo y deterioro mental con discreta
hepatoesplenomegalia. En el momento del nacimiento no existe anomala, pero a
medida que crece se aprecia una tosquedad de los rasgos faciales, ligera escafocefalia,
puente nasal deprimido, labios y lengua engrosados, encas anchas, discreto
hirsutismo, cabello abundante y spero; las cejas y las pestaas son pobladas y
espesas. Encontramos talla disminuida hasta los l0 aos, con crecimiento acelerado y
limitacin de la movilidad articular, en codos y rodillas. Radiolgicamente hay
alteraciones vertebrales y engrosamiento de huesos de la bveda craneal.
32
Criterios diagnsticos
1. Caractersticas toscas con cabello abundante y spero.
2. Retraso mental de inicio precoz, asociado con alteraciones de la conducta.
3. Escasas manifestaciones esquelticas y somticas.
4. Se encuentra elevada la eliminacin urinaria de heparn sulfato.
5. Se observan granulaciones en el citoplasma de los linfocitos perifricos que se
tien de forma metacromtica con azul de toluidina. En el cultivo de fibroblastos
se detectan acmulos anormales de mucopolisacridos cidos.
Etiopatogenia
Herencia autosmica recesiva ubicado en el cromosoma 12q14. El defecto
bsico es un dficit enzimtico que ocasiona alteracin en el catabolismo del heparn
sulfato, el cual se almacena en los lisosomas y se elimina por la orina. Segn el
dficit enzimtico, existen cuatro tipos de MPS-III. MPS-III A con dficit de
heparn-sulfato-N-sulfatasa, MPS-III B por alfa-N-acetil-glucosaminidasa, MPS-III
C por dficit de acetil-CoA: alfa-glucosaminido N-acetiltransferasa. En la MPS-III D
se observa dficit de N~acetilglucosamina 6-sulfato sulfatasa heparn especfica.
Hay deterioro de la actividad fsica y mental hasta llegar a un estado vegetativo
con tetraplejia espstica de mal pronstico. En los afectados con MPS-III A, el
cuadro clnico es severo y la expectativa de vida muy baja; la MPS-III B cursa con
demencia leve. En general, El tratamiento es sintomtico.
Diagnstico prenatal
Deteccin de mucopolisacrido cido, marcado con 35S, en fibroblastos
cultivados de lquido amnitico y la demostracin del dficit enzimtico.
Son frecuentes las infecciones del tracto respiratorio superior, con anomalas
gastrointestinales que se manifiestan con diarreas continuas.
33
SNDROME DE MORQUIO
Errores innatos del
IV)metabolismo
Limitacin movimiento
de la cabeza
Opacidad de la
Perdida auditiva
Cuello corto y curvatura
cervical
Mal oclusin dental
Soplos cardiacos con
insuficiencia artica
Hepatomegalia
Muecas grandes
Manos cortas
Hernia inguinal
Engrosamiento de la
rodilla
Pies cortos
Presentan un importante retraso del crecimiento, asociado a una serie de
alteraciones esquelticas que se manifiestan a partir de los 2 aos de edad. La talla
adulta oscila entre 82 y 115 cm. El enanismo es desproporcionado, a expensas de
cuello y trax. El cuello corto origina una exagerada curvatura cervical y una
limitacin de los movimientos de la cabeza; hay trax en quilla y cifoescoliosis que se
acenta a partir del segundo ao de vida y se asocian a una cifosis o a una
hiperlordosis de la columna lumbar, existen soplos cardiacos.
34
En las extremidades inferiores se observa genus valgo con engrosamiento de las

rodillas y pies planos/valgos. La forma de andar recuerda la de un pato. Las
muecas suelen estar aumentadas de tamao, hay debilidad de los ligamentos en la
columna vertebral, que origina hiperextensibilidad articular, las manos y los pies
son cortos y toscos. Se observa insuficiencia artica con infecciones del tracto
respiratorio superior y enfermedad restrictiva del pulmn. Suelen presentarse
hepatomegalia leve y hernia inguinal, hay prdida auditiva progresiva a partir de la
adolescencia con inteligencia normal. Se observa una hipoplasia o aplasia de la
apfisis odontoides. Los hallazgos radiolgicos en la columna vertebral son
caractersticos y prcticamente ofrecen un diagnstico seguro.
Criterio diagnstico
La presencia de una platiespondilia generalizada junto a enanismo y
mucopolisacariduria, es especfica y suficiente para el diagnstico del sndrome.
Bioqumicamente hay aumento urinario de queratn sulfato y condroitn-6-sulfato
que se normaliza con la edad.
Etiopatogenia
Herencia autosmica recesiva, el gen afectado est ubicado en el cromosoma
16q24. Se distinguen dos tipos de MPS IV segn cual sea la enzima deficiente. La
forma grave, MPS IV A, caracterizada por dficit de N-acetil-galactosamina-6sulfato-sulfatasa y la forma leve, MPS IV B, con ausencia de beta-galactosidasa cida.
La prevaleca es de 1 /100.000 nacidos vivos.
Rara vez alcanzan la vida adulta y fallecen antes de los 20 aos de edad por
complicaciones cardacas o neurolgicas. El tratamiento es sintomtico. Si existe una
compresin de la mdula espinal estar indicada la prctica de una fusin
occipitocervical.
Diagnstico prenatal
Es posible mediante la demostracin del dficit enzimtico en un cultivo de
clulas obtenidas por amniocentesis.
El fenotipo de estos nios no es caracterstico, pero llama la atencin la tosquedad de
los rasgos faciales con macrostoma, nariz corta y mandbula acentuada. Los dientes tienen
un color gris azulado por hipoplasia del esmalte.
A medida que avanza la edad se aprecia una opacidad progresiva de las crneas
y mal oclusin dental a partir de los diez aos.
35
SNDROME DE ZELLWEGER
(Cerebrohepatorenal)
Fontanela abierta
Dismorfia craneofacial
Braquicefalia
Frente amplia
Puente nasal bajo y
amplio
Glaucoma y catarata
baja
Micrognatia
Contractura de manos y
rodillas
Criptorquidia y pene
hipertrfico
Hipotona muscular
Pie equivaro
Caractersticas Clnicas
Se aprecia como facie caracterstica una intensa hipotona muscular con escasa
respuesta a los estmulos externos y un grave retraso del desarrollo psicomotor. En
casi todos los casos aparece una importante ictericia neonatal. Hay dismorfia
craneofacial, braquicefalia, frente alta y prominente, suturas y fontanelas
ampliamente abiertas, persistencia de la sutura metpica, hipertelorismo, pliegues
epicnticos, oblicuidad mongoloide de las hendiduras palpebrales, crestas
supraorbitarias poco desarrolladas, cara redondeada, orejas de implantacin baja y
con rotacin posterior, discreta micrognatia y paladar ojival.
36
Frecuentemente se observa glaucoma, cataratas y opacidad de la cornea,

tambin criptorquidia, pene hipertrfico y una hipertrofia del cltoris en las mujeres.
Se observa malformaciones de las extremidades, incluyendo contracturas en flexin
de los dedos de las manos y de las rodillas, cubito valgo, y pie equinovaro.
Radiolgicamente y solo en algunos casos, se observa condrodistrofia calcrea.
Presencia de una hemosiderosis en varios rganos, lesiones qusticas, cirrticas o
fibrticas en el hgado, riones poliqusticos y diversos defectos del Sistema Nervioso
Central- SNC.
Criterio diagnstico
Se sospecha ante un recin nacido hipotnico con escasa respuesta a estmulos
externos y con hepatomegalia y dismorfia craneofacial especfica. Se observan
niveles elevados de hierro srico sin signos de hemlisis incrementada.
Etiopatogenia
Herencia autosmica recesiva con alteracin en los cromosomas 1, 22q11.21,
1q22, 1p36.2, 12p13.3, 7q21-q22, 6q23-q24, 2p15. Se presentan anomalas de los
peroxisomas y las mitocondrias, con ausencia de peroxisomas en hgado y riones;
pero, se pueden apreciar en los fibroblastos cutneos y en los amniocitos. En algunas
familias se ha observado consanguinidad en los padres. La distribucin por sexos se
halla alterada y la incidencia es desconocida.
Es excepcional que los pacientes afectados sobrevivan ms de 6 meses de edad.
Son frecuentes las broncoaspiraciones debidas a dificultades en la alimentacin y las
infecciones respiratorias recidivantes. El desarrollo psicomotor es muy limitado. No
existe tratamiento conocido.
Diagnstico prenatal
Los cidos grasos de cadena larga se encuentran aumentados en el lquido
amnitico. Tambin se observa actividad deficiente de dihidroxiacetona fosfato
acetilcolinesterasa en biopsia de corion.
La presencia de este sndrome puede sospecharse en el momento del nacimiento
al observarse un retraso del crecimiento intrauterino a pesar de la duracin normal
de la gestacin. Los reflejos de succin y deglucin son dbiles y a menudo es preciso
alimentar a los recin nacidos mediante sonda nasogstrica.
En algunos casos se observa hipotona, ataques, hiporeflexia, agenesia de cuerpo
calloso, quiste subependimal e hipoplasia de los lbulos olfatorios.
37
ENFERMEDAD
DE FABRY
Neuropata distal
Alteracin de la memoria y
dificultad en el aprendizaje
Crnea vertiginata y
alteracin de los vasos de
la retina
Disminucin auditiva
Hipertrofia miocrdica,
cardiopata isqumica,
valvulopatas
Insuficiencia renal
Angioqueratoma en
flancos y genitales
Acroparestesia (hormigueo,
adormecimiento y rigidez de
las extremidades)
Se debe al dficit de la enzima lisosomal alfa galactosidasa A (Gal A), presente
en muchos tipos de clulas del organismo y cuya funcin es degradar la
globotriasilceramida (Gb3).
38
La enzima Gal A esta parcial o totalmente inactiva, originndose acumulacin

de Gb3 en distintas clulas del organismo causando alteracin de las funciones de los
rganos diana, como corazn, SNC, piel y riones. La trada clnica caracterstica es
la neuropata distal dolorosa, angioqueratomas e hipohidrosis, en el cual la falta de
sudoracin confiere a la piel un aspecto xertico y conlleva a una mala tolerancia al
calor y al ejercicio fsico. Se describen dos formas clnicas: la clsica, que aparece en
el 90-95% de los casos sin actividad enzimtica y con evolucin progresiva,
acroparestesia, angioqueratoma y afeccin de los rganos diana por acumulacin de
Gb3 y la forma poco frecuente que aparece a partir de los 45 aos, con actividad
enzimtica residual pero sin acumulacin de Gb3 y solo el corazn se encuentra
afectado. Sin embargo, no existen dos formas clnicas separadas sino un espectro
clnico continuo con las siguientes manifestaciones: angioqueratomas difuso;
generalmente en los flancos, regin infraumbilical y genitales.
Criterio diagnstico
Neuropata distal dolorosa, angioqueratomas, hipohidrosis, acroparestesia,
alteracin renal o cardiaca, arritmias, cardiomegalia, insuficiencia mitral, infarto
agudo del miocardio, cardiomiopata hipertrfica, y fracaso renal; requiriendo dilisis,
e incluso transplante renal. Se caracteriza por cara tosca, cejas prominentes, crnea
vertiginata, y alteraciones de los vasos de la retina.
Etiopatogenia
Herencia recesiva ligada al cromosoma Xq22.1 con ms de 160 mutaciones
reportadas. Las mujeres heterocigotos asintomticas presentan la forma menos grave
de la enfermedad.
La esperanza de vida no supera los 40 aos de edad. El tratamiento consiste en
la administracin intravenosa de -galactosidasa.
Diagnstico prenatal
Es posible determinar la actividad de galactosidasa en amniocitos y vellosidades
corinicas a partir de la dcima semana de gestacin. El anlisis de las molculas del
gen de la enzima A-galactosidasa puede detectar mutaciones y es el mtodo ptimo
para el diagnstico definitivo.
Los primeros sntomas se manifiestan con crisis agudas lacerantes de dolor
abdominal difuso, fiebre, fatiga, ejercicio, estrs o cambios de temperatura comunes
en la infancia. La alteracin del SNC se acompaa de: vrtigo, tinnitus, cefalea,
disminucin de la audicin, ictus, alteraciones cognitivas y de la memoria, dificultad
para el aprendizaje, depresin, intentos de suicidio y disminucin irreversible de la
facultad mental. Otros sntomas asociados son: bronquitis crnica y dificultad para
respirar, calambres en las piernas, diarrea ocasional y osteoporosis.
39
ENFERMEDAD
DE POMPE
Degeneracin del SNC
Cardiomegalia con
engrosamiento del
septum
interventricular
Hepatomegalia
Distrofia de cintura
Conocida como glucognesis de tipo II siendo causada por el dficit de la
enzima alfa-glucosidasa-cida lisosmica. La caracterstica principal es la elevada
concentracin de glucgeno, el cual se acumula en el corazn, hgado, msculos y
nervios.
Existen dos tipos segn la gravedad del defecto enzimtico: La forma infantil
severa-IIA-. Se manifiesta en los primeros meses de vida con debilidad progresiva,
hipotona, cardiohepatomegalia y macroglosia. La ecocardiografa y la
angiocardiografa demuestran engrosamiento del septum interventricular y de la
pared posterior del ventrculo izquierdo, hay obstruccin al flujo de salida del
ventrculo izquierdo e hipertrofia trabecular. La forma del adulto-II B- con sntomas
que aparecen despus de los 20 aos y se caracteriza por debilidad muscular
proximal, distrofia de cintura y polimiositis. No se observa cardiohepatomegalia,
pero hay signos electrocardiogrficos de hipertensin pulmonar en pacientes con
fracaso ventilatorio.
40
Criterio diagnstico
Cardiomegalia, hipotona muscular esqueltica y macroglosia, en algunos casos
se compromete el sistema nervioso central, se observa hepatomegalia leve y la
valoracin de lisosomas muestra elevadas concentraciones de glucgeno.
Etiopatogenia
Se hereda de forma autosmica recesiva, el gen mutado que codifica la maltasa
cida se encuentra ubicado en el cromosoma 17q23-q25.
El tipo IIA presenta una esperanza de vida mximo de 2 aos debido a la
insuficiencia cardiorrespiratoria, para el tipo IIB comienza con fracaso respiratorio
que provoca la muerte aunque se estima un periodo de vida mucho ms largo, debido
a que los sntomas comienzan a partir de los 20 aos aproximadamente. Aun no
existe una terapia de reemplazo para la enzima, debido a los altos costos y poca
prevalencia de la enfermedad.
Diagnstico prenatal
Se basa mayoritariamente en la demostracin del dficit enzimtico especfico
en suero, en leucocitos y en fibroblastos de piel bajo cultivo celular, demostracin
bioqumica del acmulo en los tejidos. A partir de la semana 10 de gestacin se
puede obtener lquido amnitico para el anlisis a nivel molecular del ADN.
Se estn haciendo algunas investigaciones para producir la enzima a partir de
animales transgnicos y cultivos celulares.
41
ENFERMEDAD DE
NIEMANN PICK
Neurodegeneracin
con retardo en el
crecimiento
Demencia, psicosis
Espasmos musculares
Anormalidad pulmonar
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Se caracteriza por ausencia de esfingomielinasa cida, por lo que se produce
almacenamiento de esfingomielina -ceramida fosforilcolinaen las clulas
reticuloendoteliales. Se conocen 3 tipos de esta enfermedad, el tipo A y B se asocian
con enfermedades hereditarias que presentan almacenamiento lisosmico, mientras
que el C es una enfermedad no familiar -de Novo- causada por un error en el
intercambio celular de colesterol exgeno y se caracteriza por acumulacin
lisosmica de colesterol no esterificado. En el
tipo A se evidencia
hepatoesplenomegalia, retardo del crecimiento y neurodegeneracin progresiva. El
tipo B es genotpicamente ms variable que el A. Se observan xantomas,
hepatoesplenomegalia, linfadenopatas y es frecuente la pancitopenia. No hay
afeccin neurolgica, el rgano ms afectado es el pulmn y sobreviven hasta la edad
adulta. El tipo C se manifiesta con esplenomegalia variable, ataxia progresiva,
convulsiones, distona, demencia y psicosis en adultos y a veces hepatopata neonatal
mortal, aparece tardamente en la infancia y puede conducir a la muerte.
42
Criterio diagnstico
Se presenta hepatoesplenomegalia, retardo en el crecimiento y cambio en la
pigmentacin de la piel.
Etiopatogenia
El tipo A y B son de carcter autosmico recesivo. La mutacin se encuentra en
el cromosoma 11p15, en el tipo C hay un origen congnito causado posiblemente
por la trascripcin defectuosa del gen 18q11-q12.
Los pacientes portadores del tipo A pocas veces llegan al ao de vida, los del B
suelen tener una longevidad normal y los del C llegan hasta la segunda dcada de
vida. La incidencia es de 1 caso por cada 1000.000 de recin nacidos vivos. Aun no
existe tratamiento para este defecto.
Diagnstico prenatal
El tipo A y B se puede determinar mediante amniocentesis o muestreo de
vellosidades corinicas, mientras que el tipo C requiere la determinacin de la
esterificacin del colesterol celular y la confirmacin de un patrn de tincin de
colesterol en fibroblastos.
Los Pacientes del tipo A tienen menos del 5% de la actividad de
esfingomielinasa normal. La actividad de la esfingomielinasa oscila entre el 5 y el
10% de la normal. El tratamiento se da sobre las alteraciones que van apareciendo,
sometiendo a los pacientes a terapias respiratorias, programas de estimulacin
temprana y tratamientos para frenar las crisis epilpticas en el adulto.
43
GALACTOSEMIA
El dficit de galactoquinasa, enzima que cataliza la fosforilacin de la galactosa
a galactosa-1-fosfato. La deficiencia de Galactosa-1-Fosfato Uridil Transferasa,
produce la llamada galactosemia clsica y el dficit de UDP galactosa-4-epimerasa
que cataliza la conversin de UDP-glucosa y UDP galactosa causa la galactosemia
por dficit de epimerasa, del que se han descrito casos aislados. Las caractersticas
clnicas son: cataratas congnitas, retraso mental y alteracin hepatorenal, que puede
llegar a cirrosis. La catarata suele evolucionar hasta producir ceguera precoz.
Tambin se observa letrgia, convulsiones y sepsis. En casos severos, la enfermedad
puede ser mortal.
Criterio diagnstico
Se presenta rechazo a la lactosa, sea esta artificial o materna seguida de
vmitos, signos de malnutricin y retraso en el crecimiento, cataratas y alteraciones
hepatorrenales por la acumulacin de galactosa en sangre, e igualmente en el hgado,
cristalino y cerebro y los niveles de galactosa en orina son elevados
Etiopatogenia
Se hereda como un rasgo autosmico recesivo y la mutacin se encuentra en el
cromosoma 9p13, pero no todas las personas con el dficit manifiestan galactosemia
clsica.
El pronstico por lo general es favorable. El tratamiento consiste en una dieta
libre de galactosa, sin leche ni productos lcteos, para minimizar los sntomas agudos
de la enfermedad. Existen sustitutos de la leche que son bien tolerados. La leche de
soya, por ejemplo, se tolera bien, aunque contiene galactosa, pero sta va unida a
polisacridos y no se libera.
Tambin se ha sugerido el tratamiento sistmico con piruvato cuyo metabolito
tisular no es txico y protege e impide la produccin de catarata y de otras
complicaciones secundarias a la galactosemia.
Diagnstico prenatal
Puede realizarse mediante la determinacin de la actividad enzimtica en
cultivo de amniocitos o niveles elevados de galactitol en lquido amnitico.
El hgado convierte la galactosa en glucosa mediante tres reacciones
enzimticas consecutivas, controladas por diferentes enzimas, y el dficit de cada una
de ellas da lugar a diferentes enfermedades hereditarias, conocidas como errores
innatos del metabolismo.
44

ENFERMEDAD DE GAUCHER
Deficiencia de la enzima
glucosilceramida-b-glucosidasa
induciendo la
acumulacin de glucocerebrsidos, caracterizada por hepatoesplenomegalia, anemia,
trombocitopenia y lesiones seas que conllevan a un retraso en el crecimiento. Se
clasifica en tres tipos: El tipo I es la ms comn y la pueden padecer individuos de todas
las edades. Su incidencia es de 1 por cada 5000 personas sanas; es una enfermedad no
neuroptica, el hallazgo ms comn es la hepatoesplenomegalia que produce aceleracin
en sus funciones e incrementa la tendencia al sangrado y a la anemia por atrapamiento
de plaquetas; la deformidad en los huesos va acompaada de ensanchamiento de las
articulaciones, especialmente en las rodillas.
El tipo II es muy raro, progresa
rpidamente y afecta al cerebro, hgado y el bazo; El tipo III se caracteriza por un
padecimiento neurolgico lento y progresivo, su incidencia es de menos de 1 por cada
10000 personas sanas. Los sntomas aparecen en la infancia, con afeccin del sistema
nervioso, los que llegan a la adolescencia sobreviven hasta la tercera o cuarta dcada.
Criterio diagnstico
El acmulo de glucocerebrsidos, desencadena anemia, disminucin de plaquetas,
molestia abdominal por hepatoesplenomegalia, y retraso en el crecimiento.
Etiopatogenia
Herencia autosmica recesiva que compromete el metabolismo de los glucolpidos;
el gen de la B-glucosidasa est localizado en el cromosoma 1, y su deficiencia se presenta
por la mutacin del gen GCR, localizado en la regin 1q21.
El tipo I, no neuroptico, con supervivencia prolongada ya que no esta afectado el
Sistema Nervioso, en el II la afeccin neurolgica es grave y desencadena la muerte de
los nios antes de los 2 aos. En el tipo III se observa afectacin visceral y trastornos
neurolgicos precoces pero menos graves. El tratamiento es un preparado enzimtico
inyectable por va intravenosa, permitiendo reducir el material depositado, los sntomas
y evitar complicaciones.
Diagnstico prenatal
Amniocentesis o muestreo de vellosidades corinicas. Mediante estudio molecular y a
partir de la dcima semana se facilita la identificacin de trastornos monognicos.
Los lisosomas son estructuras celulares que funcionan como unidades digestivas
elementales encargadas de degradar ciertas grasas y carbohidratos. Estas se presentan
debido al dficit de alguna enzima lisosomal especfica que determina la incapacidad para
degradar las macromolculas a molculas ms simples. La acumulacin de estas
macromolculas en las clulas es la causa de un gran nmero de enfermedades y anomalas
fsicas.La forma ms frecuente es la denominada tipo I, extraordinariamente heterognea en
su presentacin y evolucin, pues se diagnostican casos desde la primera infancia hasta
edades muy avanzadas. Los nios que padecen el tipo II son tpicamente normales durante
los primeros meses de vida antes de desarrollar sntomas neurolgicos.
45
SNDROME DE HIPOFOSFATASIA
Craneosinostosis
con retraso en el
crecimiento
Crneo arqueado
Abombamiento de
fontanelas
Deformidad del trax con

costillas blandas y vrtebras
hipoplsicas
Muecas deformadas
Rodillas deformadas
Arqueamiento de
extremidades inferiores
Tobillos deformados
Existen tres formas clnicas de Hipofosfatasia, segn la edad de comienzo y la
gravedad de la enfermedad estas son: la forma del lactante, la forma infantil y la del
adulto. Dentro de las caractersticas que manifiestan los afectados se encuentra:
crneo de consistencia arqueada, muecas, rodillas y tobillos deformes y aumentados
de tamao. La caja torxica es pequea y las costillas blandas con protuberancias en
forma de rosario y vrtebras hipoplsicas.
La forma infantil es leve y los signos aparecen de forma progresiva a partir de
los 6 meses de edad. Estos consisten en una craneosinostosis con una cresta sea en
las suturas y abombamiento de la fontanela anterior, retraso del crecimiento y
aparicin de alteraciones raquticas en el esqueleto y trax con presencia de rosario
costal y arqueamiento de las extremidades inferiores.
La forma del adulto, es la ms leve y se caracterizada por osteoporosis y
fracturas ocasionales. A menudo existe el antecedente de raquitismo resistente a la
vitamina D o cada prematura de los dientes caducos.
46
Criterio diagnstico
En la forma del lactante hay desmineralizacin generalizada sobre todo en los
huesos del crneo. En la forma infantil se observa un retraso en el cierre de las
fontanelas y una distasis de las suturas craneales. Se detecta baja actividad de la
fosfatasa alcalina srica y elevacin de los niveles urinarios y plasmticos de
fosfoetanolamina y pirofosfato inorgnico.
Etiopatogenia
Se desconoce el defecto bsico de la enfermedad. Posiblemente, el defecto se
encuentre en el brazo corto del cromosoma 1p36.1-p34. Esta enfermedad presenta
herencia autosmica recesiva y la incidencia es de 1 caso por cada 100.000 recin
nacidos vivos.
La forma del lactante es extremadamente grave y la mitad de los pacientes
afectados nacen muertos o fallecen en los primeros meses de vida.
Diagnstico prenatal
Es posible si se demuestra disminucin de la actividad de la fosfatasa alcalina en
clulas fetales obtenidas mediante amniocentesis. En la forma grave del lactante, la
ecografa en la semana 16 de gestacin evidencia malformaciones de la cabeza fetal.
Es frecuente la presencia de hipotona generalizada, irritabilidad, temblores,
convulsiones, vmitos y un llanto de tono agudo caracterstico. El desarrollo de la
craneosinostosis que se aprecia en la forma infantil puede requerir la prctica de una
intervencin quirrgica.
47
Sndromes Craneofaciales, Craneosinostsicos y Cardiofaciales
Captulo III
SNDROMES CRANEOFACIALES,
CRANEOSINOSTSICOS Y
CARDIOFACIALES.
48
SNDROME DE GOLDENHAR
Sndromes Craneofaciales,
Craneosinostsicos y Cardiofaciales
(DISPLASIA
CULO-AURCULO-VERTEBRAL)
Encefalocele occipital
Agenesia del pulmn
Coloboma del iris y

prpado
Cardiopata congnita
Malformacin renal con

doble urter
Se observa microsomia hemifacial, microtia, dermoides epibulbares y anomalas
vertebrales y se considera el extremo severo del conjunto de enfermedades
conocidas como displasias culo-aurcula-vertebrales. Su incidencia es de 1 en cada
5600 recin nacidos vivos y en un 40% de los casos existe sordera de conduccin. Es
frecuente ver colobomas del prpado superior (casi siempre unilateral), colobomas de
las coroides o del iris y retraso mental. Otros hallazgos incluyen microftalmia o
anoftalmia unilateral. Clnicamente se clasifica en 3 grupos:
Grupo 1: Microtia
Grupo 2: Microtia, dermoides epibulbares y microsomia hemifacial.
Grupo 3: Microtia, dermoides epibulbares, microsomia hemifacial y anomalas
vertebrales
49
Criterio diagnstico
Entre las caractersticas diferenciales se incluye la hipoplasia unilateral de la
cara y pabellones auriculares, dermoides epibulbares, coloboma del prpado superior
y anomalas vertebrales.
Etiopatogenia
El mecanismo molecular subyacente an es desconocido. Se proponen como
regiones candidatas 14q22.3, el brazo corto del cromosoma 5 y 22q11. Sin embargo,
aun no hay certeza de la etiologa de la enfermedad. La trisoma 18 y la duplicacin
7q tambin han sido implicadas. Algunos autores sitan su origen a los 30 a 35 das
de gestacin, por alteraciones a nivel de la cresta neural.
Diagnstico prenatal
Ecografa y fetoscopia para observar las malformaciones faciales caractersticas
y las anomalas vertebrales. La citogentica permite identificar trisomias y
delecciones relacionadas con este sndrome.
Consejera gentica
Es una enfermedad heterognea. Han sido reportadas varias formas de
herencia: dominante, recesiva, ligada a X, espordico y multifactorial. En algunos
estudios poblacionales se estima un riesgo de recurrencia del 2%.
Condiciones asociadas
Cardiopatas congnitas
Labio y paladar hendido
Malformaciones genitourinarias
Encefalocele
Hipoplasia pulmonar
Hidrocefalia
Dficit cognoscitivo
Los pacientes tienen una esperanza de vida y la inteligencia puede o no estar
afectada. Se aconseja la extirpacin de los apndices auriculares y dermoides. Son
necesarias intervenciones de ciruga plstica y maxilofacial. Al nacimiento debe
darse especial cuidado al mantenimiento de la va area. Igualmente es importante la
exploracin sistemtica, a lo largo de la infancia, de alteraciones auditivas, visuales,
cardiovasculares y genitourinarias.
50
SNDROME DE TREACHER-COLLINS
Sndromes
Craneofaciales,
(DISOSTOSIS
MANDIBULOFACIAL)
Microftalmia
Coloboma en el prpado
superior e inferior
Fisuras palpebrales
inclinadas hacia abajo
Ausencia de los orificios

inferiores de los
conductos lagrimales
Nariz grande y
aplanamiento del
ngulo nasofrontal
Maloclusin dentaria
nasofrontal
Micrognatia
Se caracteriza por dimorfismo facial tpico y fisuras palpebrales inclinadas hacia
abajo. Tiene una incidencia de 1 por cada 50.000 recin nacidos vivos. Las facies
tpicas incluyen: perfil convexo, microftalmia, coloboma en el prpado superior e
inferior acompaado de falta de pestaas y coloboma del iris. Dorso nasal
prominente y microretrognatia. El hallazgo ms caracterstico es la hipoplasia de los
huesos malares.
51
Puede existir paladar hendido acompaado o no de labio leporino, deformidad

de los pabellones auriculares y, en algunos pacientes, ausencia del conducto auditivo
externo o anomalas del odo interno con sordera de conduccin y mamelones
auriculares con fstulas ciegas en cualquier localizacin entre el trago y la comisura
bucal.
Criterio diagnstico
Los hallazgos clnicos caractersticos incluyen: Fisuras palpebrales orientadas
hacia abajo, coloboma del parpado inferior, malformaciones en las pestaas, defectos
molares y facies en cara de pescado.
Etiopatogenia
El gen afectado se ubica en el cromosoma 5q32-q33.1 y se le ha denominado
TCOFI. La forma de herencia es autosmica dominante con penetrancia completa y
expresividad variable. Ms de la mitad de los casos corresponden a nuevas
mutaciones. El gen puede ejercer un efecto letal ya que son frecuentes los abortos y
la muerte postnatal precoz.
Diagnstico prenatal
Puede ser til el empleo de la ecografa antes de la semana 20 de gestacin. No
obstante, no es fcil detectar la expresin fenotpica cuando la afeccin es mnima.
Consejera gentica
Al ser una enfermedad autosmica dominante, el riesgo que tiene un paciente de
transmitir la enfermedad a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo que
tienen los padres de tener otro hijo afectado depende de si es una mutacin de novo o
alguno de ellos es portador.
La esperanza de vida es normal, a menos que existan malformaciones cardacas
o renales graves o se descuide la va area en el periodo neonatal. Debe realizarse
correccin quirrgica reconstructiva de las malformaciones faciales. En los nios
debe mantenerse estricta vigilancia a la agudeza visual y auditiva, as como del
sistema cardiovascular y renal. Debe mantenerse soporte psicolgico permanente.
Condiciones asociadas:
Ausencia de la glndula partida.
Cardiopata congnita, malformacin en vrtebras cervicales
Defectos congnitos de las extremidades.
Malformaciones urogenitales.
52
SNDROME
DECraneosinostsicos
PIERRE-ROBINy Cardiofaciales
Sndromes
Craneofaciales,
Retraso mental
Miopa congnita
Glaucoma congnito
Malformacin cardiaca
Los afectados presentan paladar blando hendido, retromicrogantia y
glosoptosis. Algunos estudios reportan que un nmero significativo de pacientes con
Pierre Robin presentan otras dismorfologas como el sndrome de Stickler, trisoma
18 y el sndrome de alcoholismo fetal. La dificultad respiratoria es otro rasgo
caracterstico de la enfermedad; sin embargo, actualmente se considera que no es una
caracterstica presente, sino que puede ser latente y el problema respiratorio se
presenta en situaciones extremas como anestesia general. La mandbula experimenta
un crecimiento compensador, de manera que entre los 4 a 6 aos de edad su tamao
ya es normal, aunque su ngulo conservar un cierto grado de anormalidad. Existe
retraso mental en un 20% de los casos, posiblemente debido a la hipoxia. Su
incidencia es de 1 por cada 20000 recien nacidos vivos.
53
Criterio diagnstico
Las caractersticas diagnsticas son la presencia de paladar blando hendido,
retromicrognatia, glosoptosis y dificultad respiratoria presente o latente como
consecuencia de la retromicrognatia.
Etiopatogenia
El defecto consiste en una delecin en el cromosoma 2.q32.3-q33.2. La anomala
bsica reside en la falta de crecimiento de la mandbula en el segundo mes de
gestacin, impidiendo el descenso normal de la lengua entre ambas bvedas palatinas
y provocando as la falta de cierre del paladar. El 40% de los casos parece ser aislado.
Diagnstico prenatal
En la actualidad no existe ningn medio para realizarlo.
Consejera gentica
La consejera depende de si es aislado o si est asociado a algn sndrome. En
los casos aislados el riesgo de recurrencia es O y en los casos asociados la recurrencia
est vinculada al sndrome con el que se encuentre asociado.
En un 15 a 20% de los casos se describen cardiopatas congnitas asociadas con
comunicacin interauricular (CIA) e interventricular (CIV), y persistencia del
conducto arterioso.
Depende de la gravedad de la anomala y la presencia de malformaciones
asociadas. En los casos aislados la expectativa de vida ha mejorado
considerablemente.
Durante los dos primeros meses de vida hay peligro de asfixia y lesin cerebral
por hipoxia. Pasado el perodo crtico, la mandbula empieza a crecer y el pronstico
es favorable. El tratamiento es sintomtico y se basa en establecer una va area para
evitar la hipoxia y sus consecuencias. La alimentacin debe ser especial y en algn
caso por gastrostoma. La fisura palatina se debe corregir quirrgicamente entre los
18 y 36 meses de edad. Se debe prestar atencin al desarrollo del lenguaje e iniciar
terapia del lenguaje.
54
SNDROME DE LOWE
Sndromes
Craneofaciales,
(SNDROME
CULO-CEREBRO-RENAL)
Retraso mental
Catarata y glaucoma
Frente alta
Protrusin de las orejas
Disfuncin tubular
Criptorquidia
Se presenta nicamente en varones y se caracteriza por la presencia en el 100%
de los casos de cataratas, retraso del crecimiento y retraso mental severo, glaucoma
congnito en los primeros meses de vida, con o sin buftalmos, cicatrices o
granulaciones superficiales de la crnea, enoftalmos, reflejos tendinosos abolidos o
disminuidos despus de la fase precoz del perodo de la lactancia, acidosis metablica,
hiperaminoaciduria generalizada y proteinuria tubular. La frente alta y prominente
son frecuentes, el cabello es delgado y escaso. En muchos casos se observa protrusin
de las orejas y criptorquidia. Como manifestacin tarda aparece raquitismo
hipofosfatmico, Algunos pacientes son hiperexcitables y lloran sin causa aparente.
55
Criterio diagnstico
La presencia de cataratas bilaterales en el momento del nacimiento, retraso
mental e hipotona en un paciente del sexo masculino debe sugerir este sndrome.
Los hallazgos analticos aparecen en las primeras semanas despus del nacimiento y
se corresponden con el desarrollo de una disfuncin tubular renal:
hiperaminoaciduria generalizada, proteinuria, glucosuria intermitente y deficiente
produccin renal de amonio. Se ha demostrado que estos pacientes eliminan en
exceso cido silico conjugado y condroitn-sulfato hiposulfatado. La disfuncin
tubular aumenta en intensidad con la edad. El raquitismo se considera secundario a
la hipofosfatemia.
Etiopatogenia
Se desconoce el defecto bsico. El sndrome se transmite de forma recesiva
ligada al cromosoma Xq26.1, y el estado de portador en el sexo femenino se puede
detectar en algunas ocasiones por la presencia de opacidades del cristalino y la
aparicin de aminoaciduria tras la sobrecarga con ornitina.
La trada clnica del sndrome es aparente desde el nacimiento. La mayor parte
de los pacientes fallecen en el curso de la infancia por infeccin intercurrente o
deshidratacin con desequilibrio electroltico. Los pacientes con acidosis metablica
y raquitismo responden al tratamiento con suplementos de alcalinos y vitamina D.
Diagnstico prenatal
Consiste en medir la actividad de la enzima fosfatidilinositol en cultivos de
amniocitos.
Consejera gentica
Por tratarse de una entidad recesiva ligada al cromosoma X se esperan mujeres
portadoras y hombres afectados.
56
SNDROME
TRICORRINOFALNGICO
TIPO I
Ala nasal desplegada
Orejas grandes
Ginecomastia
Labio superior delgado

Cardiopata congnita
Clinobraquidactilia
Engrosamiento
interfalngico
Al nacer se observa dismorfia facial, con nariz bulbosa, alas nasales desplegadas,
pliegue naso labial ancho y largo, cartlago de la nariz blando, labio superior delgado con
surco horizontal en el mentn, orejas grandes y prominentes, hipoplasia del macizo facial
medio, ligera micrognatia, paladar ojival, frenillo lingual corto, disodoncia y maloclusin.
El pelo es fino, quebradizo, escaso, de color claro y de crecimiento lento, especialmente en la
regin frontotemporal. La mitad externa de las cejas est poco formada y las pestaas son
escasas. Las uas son dbiles y quebradizas con coiloniquia y leuconiquia. Durante la
infancia los dedos de las manos se deforman progresivamente, se engrosan las articulaciones
interfalngicas dstales con desviacin cubital de las falanges, limitacin de la movilidad
articular y clinobraquidactilia.
57
Los dedos de las manos y a veces de los pies, son cortos y deformes.
Radiolgicamente, se aprecias epfisis en forma de cono en las falanges medias del
segundo al cuarto dedo de la mano, en los dedos de los pies, el cuarto y quinto
metacarpiano son cortos. Retraso moderado del crecimiento, con disociacin entre la
edad sea y la cronolgica, displasia de cadera tipo Perthes, cifosis, escoliosis,
escpulas aladas, pectus carinatun, trigonocefalia y anomalas en extremidades
inferiores.
Criterio diagnstico
El cabello es escaso y quebradizo, nariz bulbosa con alas nasales desplegadas,
pliegue nasolabial ancho y largo, labio superior delgado. Durante la infancia se
produce ensanchamiento de las articulaciones interfalngicas con desviacin cubital
de las falanges y braquidactilia.
Etiopatogenia
Herencia autosmica dominante con penetrancia variable y algunos casos con
herencia autosmica recesiva. Ambos tipos sin distinguir. El defecto bsico se
encuentra en el brazo largo del cromosoma 8. El tipo I presenta braquidactilia
severa, metacarpianos cortos y baja estatura.
Alteraciones seas progresivas, con artrosis precoz en manos, columna
vertebral y codos. Durante la lactancia y la infancia presentan una predisposicin a
padecer infecciones de las vas respiratorias altas que se van corrigiendo con la edad.
La esperanza de vida no est afectada. El tratamiento es sintomtico: ciruga
correctora, apoyo psicolgico del paciente y consejo gentico para las familias con
hijos afectados.
Diagnstico prenatal
Es posible un anlisis citogentico ya que algunas delecciones son visibles.
Consejera gentica
Es complejo dado el tipo de herencia que caracteriza este sndrome. Puede
presentar retraso mental, que en la mayora de las veces se ve relacionado con el
tamao de la deleccin del brazo largo del cromosoma 8. Tambin se han descrito
pacientes con ginecomastia y cardiopatas congnitas. La combinacin de hipoplasia
sea, cabello escaso y la tendencia a padecer infecciones de las vas respiratorias altas
sugiere afeccin inmunolgica.
58
SNDROME
DE SMITH-LEMLI-OPITZ
Sndromes
Craneofaciales,
Catarata congnita
Retraso mental y microcefalia
Raz nasal ancha
baja
Cardiopata congnita
Malformacin renal
Sindactilia
Anomala genital
Los pacientes presentan retraso mental y de crecimiento desde el desarrollo
prenatal, de forma moderada a grave, afeccin del tono muscular, microcefalia con
moderada escafocefalia, anomalas faciales, vmitos frecuentes durante la lactancia.
Es tpica la ptosis palpebral, epicanto, orejas de implantacin baja, raz nasal ancha
con orificios nasales orientados hacia adelante, crestas alveolares anchas en el
maxilar superior, micrognatia, estrabismo, sindactilia cutnea del segundo y tercero
dedo de los pies con surco simiesco en las palmas de las manos.
59
En los dermatoglifos hay aumento de las figuras espirales, y aumento en el

nmero de arcos en campodactilia importante. El trirradio axial puede estar situado
distalmente. Pueden hallarse cataratas congnitas, hipertelorismo, ligera oblicuidad
antimongoloide de las hendiduras palpebrales, pequeas anomalas de los pabellones
auriculares y plagiocefalia; tambin puede hallarse un paladar ojival, fisura palatina o
vula bfida. Igualmente. agenesia parcial del vermis cerebeloso, del cuerpo calloso o
de ambos, hipoplasia de los lbulos frontales, dilatacin ventricular, cardiopatas
congnitas, estenosis pilrica, hipoplasia del timo, malformaciones renales, luxacin
congnita de caderas, coxa valga, cubito valgo, fusin prematura de los centros de
osificacin esternales, falanges terminales cortas debido al punteado epifisario, mano
empuada con el ndice superpuesto al tercer dedo, acrocianosis, separacin amplia
de los pezones y hernia inguinal.
Criterio diagnstico
Definido por la presencia de orificios nasales orientados hacia adelante, con
ptosis palpebral, sindactilia de los dedos segundo y tercero de los pies, anomalas
genitales en un paciente con retraso mental y talla baja.
Etiopatogenia
El defecto se ubica en el cromosoma 11q12-q13 y es de herencia autosmica
recesiva. La consanguinidad de los padres se ha observado en algunas familias, lo que
sugiere que el gen puede ser relativamente frecuente en la poblacin general. La
prevalencia es de 1/20000 recin nacidos vivos.
Estn descritos algunos casos de este sndrome en adultos. Prcticamente la
mitad de los casos descritos han fallecido antes de los 18 meses de edad. La causa de
la muerte generalmente es por neumona u otras complicaciones infecciosas. El
dficit intelectual y el gran retraso del crecimiento causan una grave afeccin
funcional a todo nivel. El tratamiento es sintomtico.
Diagnstico prenatal
Anlisis de lquido amnitico para confirmar los niveles altos de 7dehidrocolesterol reductasa, sugiriendo retardo en el crecimiento intrauterino.
La mayor parte de los pacientes descritos con este sndrome son varones, pero
ello nicamente puede representar una tendencia desviada en el diagnstico por la
presencia de las anomalas genitales.
60
Sndrome de Moebius
Sndrome caracterizado por parlisis de la musculatura facial, con particular
compromiso del VI y VII par craneal, lo cual le confiere su caracterstica distintiva de
cara de mascara. Se asocia con frecuencia al sndrome de Pierre Robin y al sndrome
de Poland.
Criterio diagnstico
La evidencia de parlisis del VI y VII par al nacer, son suficientes para realizar
el diagnostico. Es necesario excluir mediante resonancia nuclear magntica otros
procesos que producen parlisis de dichos pares craneales.
Etiopatogenia
Enfermedad autosmica dominante con dao en el cromosoma 13q12.2-q13. La
mayora de los casos se produce por alteraciones disruptivas del tronco enceflico
con dao del 4 y 5 nervio craneal, por lo cual este sndrome hace parte de las
disgenesias troncoenceflicas. La prevalencia es de 4/189000 recin nacidos vivos. Se
han descrito 4 mecanismos para su formacin:
Hipoplasia del ncleo del cerebro central.
Degeneracin del ncleo del cerebro central
Involucin del nervio perifrico.
Miopata.
Diagnstico prenatal
En la actualidad no se conoce un mecanismo adecuado para realizar diagnstico
prenatal.
El pronstico depende de la gravedad de la lesin del tronco enceflico as como
de la incapacidad para la deglucin y el reflujo gastroesofgico presente. Algunos
pacientes presentan una condicin reversible por lo tanto el pronstico es bueno.
Consejera gentica
La gran mayora de los casos son espordicos con un riesgo de recurrencia
cercano a 0. En familias con herencia autosmica dominante el riesgo es del 50%.
61
Sndrome de Pfeiffer
Caracterizado por acrocefalia, hipoplasia mediofacial, hipertelorismo ocular,
sindactilias cutneas en manos y pies, pulgar amplio y pies grandes. La
craneosinostosis es frecuente de la sutura coronal y lamboidea y menos frecuente de
la sagital. Se ha visto asociado a broncomalacia y laringomalacia. Se han descrito 3
formas clnicas. La tipo I o clsica. La tipo 2 con alteraciones craneales asociada con
las manos y pies tpicos del sndrome de Pfeiffer, pero presentan anquilosis de los
codos. La tipo III, presenta marcada proptosis y la base del crneo es muy pequea.
El sndrome de Pfeiffer ha sido considerado una variante del sndrome de Apert.
Se realiza ante un paciente con las caractersticas clnicas y el diagnostico se
confirma ante hallazgos topogrficos confirmatorios de craneosinostosis y la
mutacin gentica que determina la enfermedad.
Etiopatogenia
El defecto se ubica en el cromosoma 10q26, 8p11.2-p11.1. Es un trastorno
heterogneo con herencia autosmica dominante en el tipo I y herencia espordica en
los tipos II y III. Se han reportado mutaciones en el gen del receptor del factor de
crecimiento fibroblstico tipo 1 (FGFR1) y el receptor del factor de crecimiento
fibroblstico tipo 2 (FGFR2).
Consejera gentica
En la forma autosmica dominante, el riesgo que tiene un paciente de tener un
hijo afectado es del 50% por cada embarazo. As mismo el riesgo de los padres es
cercano a 0 cuando se presenta por una mutacin de novo.
Diagnstico prenatal
Las anomalas faciales y craneales, se pueden detectar por ecografa. Debe
confirmarse mediante deteccin de mutaciones a nivel de DNA.
El pronstico para la tipo I es bueno; por el contrario, los pacientes con las
formas tipo II Y III presentan una mortalidad temprana. El tratamiento es
sintomtico. Se realiza correccin quirrgica de la craneosinostosis en el curso del
primer ao de vida, incluso sin presencia de sintomatologa. Tambin se debe
corregir quirrgicamente la sindactilia.
62
SNDROMES
CRANEOSINOSTSICOS
63
SNDROMECraneosinostsicos
DE CARPENTER
y Cardiofaciales
Acrobraquiocefalia
Abombamiento
fontanela
de
Exoftalmos y epicanto
Orejas de implantacin baja

Micrognatia
Paladar ojival y labio
paladar hendido
Criptorquidia
Sindactilia y braquidactilia
Dedo gordo ancho
Presencia de acrobraquicefalia u oxicefalia, con abombamiento de la fontanela y
aplanamiento temporal simtrico o asimtrico debido a la sinostosis prematura de las
suturas craneales. La cara es ancha y plana con exoftalmos, hipertelorismo,
hendiduras palpebrales mongoloides o antimongoloides, epicanto, orejas de
implantacin baja y rotada en sentido dorsal, paladar ojival y cuello corto.
Manifiestan sindactilia de los tejidos blandos entre el segundo y cuarto dedo de
las manos, acompaada de braquimesofalangia, polidactilia y sindactilia preaxial de
los dedos de los pies con dedo gordo corto, ensanchado y en algunos casos duplicado.
Se observa malformacin cardaca, hipogenitalismo, hipogonadismo, obesidad
del tronco y con frecuencia, retraso mental. Algunos pacientes presentan un
onfalocele y polidactilia.
64
Criterio diagnstico
Presencia de turricefalia con crneo puntiagudo,
braquiclinosindactilia de las manos y polisindactilia.
dismorfia
facial,
Etiopatogenia
El defecto bsico del sndrome se ubica en el cromosoma 6p12.1-q12. La
enfermedad es autosmica recesiva y se afectan por igual ambos sexos.
Las malformaciones del crneo y de los dedos no afectan la esperanza de vida.
El pronstico depende del grado de retraso mental, la gravedad de las cardiopatas o
los defectos umbilicales.
Se debe considerar la correccin quirrgica precoz de la sinostosis craneal, de
los defectos umbilicales y de las cardiopatas, tambin existe la posibilidad de
intervenciones de tipo ortopdico.
65
SNDROME
DE CROUZON
Craneosinostsicos
y Cardiofaciales
Turricefalea,craneosinostosis
Occipucio plano
Nistagmo, exoftalmos y
proptosis del globo ocular
Sordera de conduccin
Nariz plana o ganchuda
Paladar ojival
Labio inferior cado
Maloclusin dental
Anomalas del
codo
Craneosinostosis con una incidencia de 1/25000 recin nacidos vivos.
Clnicamente se caracteriza por braquicefalia asociada a hipoplasia mediofacial, lo
cual produce la proptosis y el prognatismo tpico de la enfermedad, puede apreciarse
paladar ojival y maloclusin dental por agrupamiento de los dientes debido a la
hipoplasia del maxilar superior, hipertelorismo ocular, hipoplasia maxilar y en
ocasiones paladar hendido. En algunos pacientes se observa una prominencia en la
regin de la fontanela anterior.
66
Criterio diagnstico
Se realiza por hallazgos clnicos caractersticos, se puede diagnosticar mediante
ecografa fetal. La confirmacin se realiza demostrando la mutacin del receptor del
factor de crecimiento fibroblstico tipo 2.
Etiopatogenia
Se hereda en forma autosmica dominante, aunque la mayora de los casos se
deben a mutaciones de novo asociados a la edad paterna mayor de 35 aos. La
alteracin se localiza en el cromosoma 10q25-10q26 a nivel del receptor del factor de
crecimiento fibroblstico 2 (FGFR2). La prevalencia es de 16.5/100000 de recin
nacidos vivos.
El pronstico depende de la deformidad del crneo, el retraso mental y la lesin
ptica. Si aparece hipertensin intracraneal se recomienda craneotoma. La liberacin
de suturas y la ciruga plstica reconstructiva pueden mejorar la calidad de vida.
Consejera gentica
Dado que la enfermedad es autosmica dominante el riesgo de los pacientes de
tener un hijo afectado es del 50% por cada embarazo y el de los padres depende si la
enfermedad se produjo por una mutacin de novo, en cuyo caso el riesgo es cercano a
cero.
Condiciones asociadas:
Hidrocefalia
Hipertensin endocraneana
Sordera conductiva
Atrofia de nervio ptico
Malformacin de Cari tipo I.
Herniacin del cerebro medio
Patologa columna cervical.
Diagnstico prenatal
Desde el punto de vista terico, si las anomalas faciales y craneales son
importantes, podra detectarse mediante ecografa o fetoscopia y se debe confirmar
mediante deteccin de mutaciones a nivel de DNA.
67
SNDROME
DE APERT
Craneosinostsicos
y Cardiofaciales
Retraso mental,
Frente elevada
y ancha
Exoftalmos y estrabismo
Nariz pequea
con fibroelastosis
endocrdica
Malformacin digestiva
con atresia del esfago
Sindactilia
Se caracteriza por el cierre prematuro de las suturas sagital y metpica,
causando distorsin de la forma normal de la cabeza y la bveda craneal. Esta forma
similar a una caja impide el adecuado desarrollo del sistema nervioso central,
producindose retardo mental. El crecimiento facial alterado produce hipoplasia
centrofacial, frente elevada y ancha, hipertelorismo ocular, puente nasal deprimido y
prognatismo debido a la hipoplasia del maxilar superior, por lo tanto hay mala
oclusin. Las rbitas son planas, con exoftalmos, estrabismo, hendidura palpebral
ligeramente antimongoloide y nariz pequea.
68
Otro rasgo caracterstico, es la presencia de sindactilias cutneas y seas, o la

fusin entre el segundo, tercer y cuarto dedos de la mano y de los pies con
disminucin de la flexibilidad e impotencia funcional debido a que las estructuras
seas se van fusionando de manera progresiva. A nivel cardaco hay defectos
septales; en el sistema digestivo se observa atresia de esfago y estenosis pilrica y
en el tracto urinario, rin poliqustico e hidronefrosis.
Criterio diagnstico
Radiolgicamente se observa hipoplasia esfeno-etmoido-maxilar de la base del
crneo. El diagnostico es la sumatoria de hallazgos clnicos y paraclnicos
caractersticos, junto a la evidencia de mutacin.
Etiopatogenia
Sndrome autosmico dominante con frecuencia de 1/160.000 recin nacidos
vivos. La alteracin se localiza en el cromosoma 10q26. La mayora de los casos son
de herencia autosmica dominante, o espordicos que constituyen mutaciones de
novo. Todas ellas se ubican a nivel del receptor del factor de crecimiento
fibroblstico afectando el gen FGFR2.
El pronstico depende de la gravedad de las malformaciones asociadas. La
mortalidad es elevada en los primeros aos de vida. El tratamiento es sintomtico,
se realiza correccin quirrgica de la sindactilia y de la turricefalia en el curso del
primer ao de vida, incluso sin presencia de sintomatologa de craneostenosis.
Diagnstico prenatal
Por fetoscopia se evidencian las alteraciones de manos y pies y por evaluacin
gentica se confirma la mutacin en el gen FGFR2.
Consejera gentica
Por ser una enfermedad autosmica dominante, el riesgo que tiene un paciente
de tener un hijo afectado es del 50% por cada embarazo. As mismo el riesgo que
tienen los padres de tener un hijo afectado es cercano a 0 cuando se presenta por una
mutacin de novo.
El pronstico depende de la gravedad y de las condiciones mdicas asociadas.
La mortalidad es elevada en los primeros aos de vida. El tratamiento es
sintomtico. Se realiza correccin quirrgica de la craneosinostosis en el curso del
primer ao de vida, incluso sin presencia de sintomatologa. Tambin se debe
corregir quirrgicamente la sindactilia.
69
SNDROMES CARDIOFACIALES
70
SINDROME
DE WILLIAMS-BEUREN
Sndromes
Craneofaciales,
Retraso mental
Nariz respingada
Estrabismo interno
Labio inferior cado y
grueso
Dientes pequeos y
ampliamente separados
Estenosis artica supravalvar

(EASV) o en las arterias
pulmonares.
Nefrocalcinosis
Desviacin radial del
meique
Los nios presentan rasgos faciales de "diablillo o duende", se observa
hipoplasia de la parte media de la cara con mejillas llenas, labio inferior cado y
grueso con aumento de la distancia entre las comisuras. Existe hipoplasia dental con
los molares en forma de capullo de flor, en algunos casos hipodoncia e hipoplasia
mandibular que provoca una maloclusin dental. Las hendiduras palpebrales son
pequeas, se observa epicanto, hipotelorismo y aumento de tamao de la parte
medial de las cejas. Los ojos presentan estrabismo interno, son azules con el iris
estrellado, a veces, con opacidades cornales o del cristalino Es frecuente una
excesiva sensibilidad a los estmulos auditivos o hiperacusia.
71
Existe retraso del crecimiento pre, posnatal y psquico de variable intensidad,

con una actitud tpica viva y amable. Presencia de malformaciones cardacas como
estenosis artica supravalvular y valvular, coartacin de la aorta, hipoplasia artica,
estenosis de la arteria pulmonar, y comunicacin interauricular (CIA) e
interventricular (CIV), trastornos en el retorno venoso pulmonar, fstula
arteriovenosa pulmonar, aplasia de la porta y estenosis de la arteria renal y
mesentrica.
Se observa anorexia, estreimiento que origina calcificacin
metastsica renal, causando nefrocalcinosis. Radiolgicamente, se observa
calcificacin en la base del crneo, rbitas, cuerpos vertebrales y metfisis de huesos
largos.
Criterio diagnstico
Facies caracterstica de duendecillo, asociada a retraso mental y de crecimiento,
con dficit neurolgico. Alteracin de los niveles de paratohormona y calcitonina
debido a la hipercalcemia.
Etiopatogenia
Enfermedad de carcter autosmico dominante. Presencia espordica y
variabilidad genmica. Delecin en el cromosoma 7q11.23 incluido el gen que
produce la elastina, protena que proporciona la fortaleza y elasticidad a las paredes
de los vasos sanguneos. La etiopatogenia puede deberse al dficit de calcitonina o
hipersensibilidad a la accin de la vitamina D. La incidencia es de 1/ 10.000 nacidos
vivos y afecta ambos sexos por igual.
El pronstico depende de la gravedad de la afeccin vascular y en su posibilidad
de correccin quirrgica. Es poco frecuente la sordera por calcificacin del laberinto
y el tratamiento es sintomtico.
Diagnstico prenatal
Confirmacin con FISH de la deleccin del cromosoma 7.Algunos nios de
temprana edad tienen altos los niveles de calcio en la sangre. La hipercalcemia puede
causar una irritabilidad extrema y sntomas similares a los clicos.
Otros hallazgos presentes son: craneosinostosis, pectum excavatum, hallux
valgus, clinodactilia, uas hipoplsicas y profundas, desviacin radial del meique y,
finalmente, mltiples divertculos vesicales, pene pequeo, hernia inguinal y hernia
umbilical.
72
SNDROME
DECraneosinostsicos
RUBINSTEIN-TAYBI
Sndromes
Craneofaciales,
y Cardiofaciales
Retraso mental
Cejas espesas, pestaas

largas
Puente nasal amplio
Paladar elevado
Nariz aguilea
Anomala de la pelvis
Angulacin radial del

pulgar
y las falanges distales de
los pulgares ensanchadas
Descenso retrasado de
testculos
Clinodactilia, sindactilia
del pie
Dedos ensanchados
Sndrome polimalformativo con anomalas de la cara, pulgares y primeros dedos
de cada pie y retraso mental, microcefalia de intensidad variable, hendiduras
palpebrales antimongoloides, produciendo un hipertelorismo aparente, secundario a
la presencia de un amplio puente nasal y epicanto bilateral. Cejas espesas o
ampliamente arqueadas y en ocasiones pestaas largas, estrabismo y ptosis.
Anomalas discretas de posicin, rotacin, tamao o forma de las orejas. Nariz
aguilea, sobresaliendo el subtabique por debajo de las aletas nasales. Paladar
elevado y discreta retrognatia. Las falanges distales de los pulgares y primeros
dedos de los pies se hallan ensanchadas. En ocasiones existe clinodactilia y sindactilia
de los dedos de los pes.
73
El pulgar puede presentar una angulacin radial en la articulacin

interfalngica. Se aprecia un retraso mental, motor, del lenguaje y social, con un
cociente intelectual inferior a 50 y la presencia de anomalas en el
electroencefalograma. Existen anomalas de la pelvis, vertebrales, esternales y
costales.
Criterio diagnstico
No existen criterios patognomnicos, siendo significativo la asociacin de
retraso psicomotor, falanges dstales de los pulgares y primeros dedos de los pies
anchos, facies de "bruja", talla corta, microcefalia y retraso de la edad sea con
descenso incompleto o retrasado de los testculos.
Etiopatogenia
El gen involucrado en esta enfermedad codifica para una protena ligadora
CREB (CREBBP) y est ubicado en el cromosoma 22q13, 16p13.3. Los casos son
espordicos, pero se puede heredar de forma autosmica dominante. No existe una
relacin con la edad de los padres. La frecuencia es de 1/300 a 500.
Tratamiento sintomtico, con nfasis en el tratamiento del retraso psicomotor.
El pronstico est relacionado con el grado de retraso mental y las medidas
rehabilitadoras adoptadas. La esperanza de vida es menor que la observada en la
poblacin general.
Diagnstico prenatal
Las caractersticas clnicas se hallan presentes en el momento del nacimiento, se
desconoce si pueden reconocerse mediante ecografa en la fase precoz del desarrollo
fetal. El diagnstico confirmatorio se realiza por citometra de flujo, biologa
molecular o FISH. La talla es corta con edad sea retrasada e Hirsutismo del tronco
y extremidades, descenso incompleto o retrasado de los testculos.
74
DISPLASIAS ESQUELETICAS, SNDROMES DE TALLA BAJA,

SOBRECRECIMIENTO Y CON DEFECTOS EN LAS EXTREMIDADES
Captulo IV
DISPLASIAS ESQUELETICAS, SNDROMES
DE TALLA BAJA, SOBRECRECIMIENTO Y
CON DEFECTOS EN LAS EXTREMIDADES
75
DISPLASIAS
ESQUELETICAS,
SNDROMES DE TALLA BAJA,
DISPLASIA
CLEIDOCRANEAL
Braquicefalia
Raz nasal ancha
Fontanelas grandes y
retraso en el cierre de
suturas
Exoftalmos e hipertelorismo
Sordera de conduccin
Cuello alargado
Paladar ojival y
anormalidades dentales
Movimiento anormal de hombro
Ausencia de clavcula
Trax estrecho
Longitud excesiva de los

segundos metacarpianos
Adelgazamiento de las
falanges dstales
Genus valgum (piernas

en X)
Los pacientes presentan anomalas esquelticas caractersticas dando a estos
pacientes un aspecto tpico. Existe braquicefalia con abombamiento frontal y parietal,
lo cual hace que la cara parezca pequea. La raz nasal es ancha y el puente nasal se
halla hundido, los orificios nasales estn orientados hacia adelante y un surco sobre
la sutura metpica que se extiende de la raz nasal hasta la sutura sagital. En
ocasiones se aprecia aumento de la distancia nter-ocular, ligero exoftalmos,
hipertelorismo y sordera de conduccin. El cierre de las suturas y fontanelas se
efecta con retraso y pueden quedar abiertas.
76

Entre las anomalas esquelticas, la ms constante es la de las clavculas, puede

observarse la ausencia bilateral o unilateral de estas, existe hipoplasia del extremo
acromial. El defecto clavicular es el responsable del aspecto alargado del cuello y de
la estrechez de la parte superior del trax; tambin da lugar a un aumento de la
movilidad de los hombros que posibilita su aproximacin. Es frecuente la talla corta.
Presentan paladar ojival, fisura palatina sea de la submucosa, prognatismo relativo
y retraso o falta de erupcin de los dientes caducos. Tambin es posible encontrar
dientes supernumerarios.
Criterio diagnstico
Braquicefalia, abombamiento frontal y parietal, retraso en el cierre de las
suturas y fontanelas aplasia total o parcial de clavculas y anomalas dentales.
Etiopatogenia
El defecto bsico se encuentra en los cromosomas 6q21-q16 y 8q22. El tipo de
herencia es autosmica dominante con elevada penetrancia y expresividad variable.
La esperanza de vida es normal y la inteligencia no se encuentra afectada. El
tratamiento es sintomtico y consiste en cuidados dentales adecuados y en el cierre
quirrgico de la fisura palatina si se encuentra abierta.
Diagnstico prenatal
El diagnstico prenatal se realiza mediante la demostracin ecogrfica de la
anomala clavicular.
Han sido descritas otras anomalas esquelticas como: longitud asimtrica de
los dedos de las manos y una longitud excesiva de los segundos metacarpianos,
adelgazamiento de las falanges dstales, retraso en la osificacin de la pelvis, sobre
todo del pubis, coxa vara o valga, genus valgum (piernas en X), escoliosis, costilla
cervical, anomalas vertebrales (espina bfida, siringomielia), y escpulas pequeas.La
formacin de quistes alrededor de los dientes desplazados puede causar fracturas
patolgicas.
77
DISPLASIAS
ESQUELETICAS,
SNDROMES
DE TALLA
BAJA,
SNDROME
DE CORNELIA
DE LANGE
TIPO
I
Retraso mental,
microbraquicefalia
Sinofridia
Implantacin baja del

cabello
Pestaas largas y rizadas

Surco nasolabial alargado
baja
Labios delgados
Contractura de flexin de
codo
Riones hipoplsicos,
displsicos o qusticos
Hirsutismo
Manos y pies pequeos
Ausencia tercer dedo
Se observa retraso mental severo y del crecimiento, dismorfia facial tpica,
anomalas de las extremidades. El cociente intelectual suele ser inferior a 50 y el
desarrollo del lenguaje defectuoso. Retraso del crecimiento intrauterino con peso al
nacer menor a 2.500g. Tanto el peso como la talla permanecen bajas durante el
curso de los aos. Existe microbraquicefalia y sinofridia. Las pestaas son largas y
rizadas y la implantacin del cabello es baja. Se observa nariz pequea con orificios
nasales dirigidos hacia adelante, surco nasolabial alargado, prognatismo maxilar,
labios delgados y boca de carpa.
78

Hay aumento de la distancia nter-ocular, hendiduras palpebrales

antimongoloides y orejas de implantacin baja. Las manos y los pies son pequeos,
con los dedos de las manos en forma de huso, clinodactilia de los meiques y surco
simiesco. Es caracterstica la implantacin baja de los pulgares. En un 15-20% de los
casos se observa oligodactilia o focomelia en las extremidades superiores. Se pueden
encontrar contracturas en la flexin del codo. Las extremidades inferiores no suelen
estar afectadas, pero puede observarse una sindactilia entre el segundo y el tercer
dedo del pie, hallux valgus y ausencia del tercer dedo del pie.
Criterio diagnstico
Sinofridia, pestaas largas, labios delgados con comisuras bucales hacia abajo,
anomalas de las manos y extremidades. En el tipo I de la enfermedad se observan
cambios faciales y esquelticos, el diagnstico prenatal demuestra alteraciones en el
crecimiento. En el tipo II o leve, hay facies similares con trastornos esquelticos
menores que se pueden manifestar parcialmente o se aumentan con la edad, el tipo
III presenta algunas manifestacin fenotpica an mas leves.
Etiopatogenia
Tipo de herencia autosmico dominante. Se han descrito algunas anomalas
cromosmicas no uniformes. La incidencia del sndrome se calcula en 0.6/100.000
recin nacidos vivos.
Pocos pacientes llegan a la edad adulta. El retraso mental y la hipertona
favorecen las infecciones respiratorias, sobre todo en el perodo de lactancia. El
tratamiento es sintomtico.
Diagnstico prenatal
Se puede lograr un diagnstico por medio de ultrasonografa. Pueden
observarse remolinos de pelo en los hombros, parte baja de la espalda y
extremidades. Los pezones y el ombligo son a menudo hipoplsicos, y los riones son
hipoplsicos, displsicos o qusticos; con cierta frecuencia se observan
malformaciones cardacas.
Las anomalas en los reflejos de succin y deglucin son causa de problemas en
la alimentacin y tambin de infecciones respiratorias recidivantes. En un tercio de
estos pacientes existe inicialmente una notable hipertona. Es frecuente el retraso de
la salida de los dientes y su amplio espaciamiento. En ocasiones se observa una
macrostoma
79
DISPLASIAS
ESQUELETICAS,
SNDROME
DE RUSSELL-SILVER
Frente grande
Labios finos, comisura bucal
Clinodactilia del
meique
Desarrollo sexual
precoz
Manchas caf en la piel
Se observa moderado retardo del crecimiento tanto pre como posnatalmente. La
dismorfologia facial incluye cara triangular, micrognatia, cierre tardo de la fontanela
anterior, labios delgados y comisura bucal orientada hacia abajo. La circunferencia
ceflica es de tamao normal y junto a la talla baja denotan seudohidrocefalia. Est
descrita la presencia de manchas caf con leche y pequeos puntos acrnicos.
Tambin, la sudoracin excesiva durante la infancia temprana. La hemihipertrofia o
hemiatrofia varan en cada individuo y pueden afectar de manera severa todo un
hemicuerpo pueden pasar casi desapercibidas y afectar solamente el crneo, sin
embargo, es una caracterstica que siempre debe explorarse en pacientes con
sospecha de este sndrome, puede existir clinodactilia del 5 dedo. Algunos pacientes
presentan hipospadias, criptorquidia o hipogonadismo.
80

Los criterios diagnsticos propuestos son: 1. Peso al nacer inferior a lo normal.
2. Crecimiento postnatal inferior a lo normal 3. Permetro ceflico normal. 4. Facies
tpicas. 5. Asimetra craneal, corporal o de extremidades. El diagnstico se confirma
cuando se encuentran al menos 3 de estas caractersticas.
Etiopatogenia
En un 7 a 10% de los casos se ha encontrado evidencia de una disomia
uniparental de origen materno a nivel de 11P15.5,7p11.2 , lo que al parecer produce
prdida de expresin de genes cuyo alelo capaz de expresarse es heredado
exclusivamente por va paterna mientras el materno es silenciado mediante procesos
de impronta gentica. Se han propuesto 3 genes candidatos que se ubican en la
regin critica: la protena de unin al factor de crecimiento insulinoide (IGFBP1), el
receptor del factor de crecimiento epidermoide (EGFR) y un gen denominado
GRB10. Sin embargo, slo el GRB10 sufre procesos de impronta, siendo este el gen
idneo para explicar el fenotipo, pues se encuentra vinculado a los procesos de
crecimiento, ya que es un miembro de la familia de protenas de unin al receptor del
factor de crecimiento. La incidencia es 1/100.000 recin nacidos vivos.
Consejera gentica
La gran mayora de casos reportados de sndrome de Silver Russell tienen una
herencia espordica, por lo tanto, en la mayora de los pacientes, el riesgo de
recurrencia es cercano a 0. En un 10% de los casos se ha reportado transmisin
familiar.
La esperanza de vida suele ser normal. Sin embargo esto depende del control de
las patologas asociadas, en particular las cardiopatas congnitas y tumores. Como
una tercera parte de los pacientes puede presentar retardo mental, esta indicado
iniciar tratamiento multidisciplinario y estimulacin temprana. Debe realizarse
tratamiento esttico y funcional de las deformidades.
Patologas asociadas
Tumor de Willms
Cardiopatas congnitas.
Retardo mental
Tendencia a la hipoglucemia.
Craneofaringioma
Seminoma.
Carcinoma hepatocelular.
81
SNDROME DE SECKEL
DISPLASIAS
ESQUELETICAS,
SNDROMES
TALLA BAJA,
(ENANISMO
CON "CABEZA
DEDEPJARO")
Microcefalia y cabello
escaso
Ojos grandes y
estrabismo
Nariz prominente en
forma de pico
Oreja de implantacin
baja
Micrognatia
Luxacin del codo
Luxacin de cadera
Clinodactilia del
meique
Genital hipoplsico y
criptorquidia
Pie equivaro
Se caracteriza por retardo del crecimiento pre y postnatal. La talla baja es
proporcionada y el adulto esta en el rango de 100 cm. El retardo mental vara de
moderado a severo. El cerebro es pequeo, con un patrn simplificado de
circunvoluciones. Se observa craneosinostosis asociada con microcefalia. La nariz es
prominente y junto a la micrognatia dan la caracterstica cara de pjaro. Las
hendiduras palpebrales presentan orientacin antimongoloide, en los pabellones
auriculares se evidencia ausencia de lbulos.
Se observa clinodactilia del dedo meique, surco simiesco, ausencia de algunas
epfisis falngicas, hipoplasia de la parte proximal del radio y luxacin de codo.
Tambin luxacin de cadera, hipoplasia de la parte proximal del peron, separacin
entre el primer y segundo dedo del pie adems de pie equinovaro, slo tienen once
costillas y con la edad desarrollan cifoescoliosis. En algunos casos se observa
criptorquidia y genitales externos hipoplsicos.
82

Criterio diagnstico
Enanismo proporcionado con baja talla, microcefalia, "cara de pjaro, retraso
mental, luxacin de radio y peron. La confirmacin se logra mediante la
demostracin de mutaciones a nivel de los genes SCKL2, SCKL3 y ATR.
Etiopatogenia
El defecto bsico se encuentra en el cromosoma 3q22-q24. Las clulas tienen
alteraciones en la fosforilacin de los sustratos de ATR (Ataxia telangectasia).
Adicionalmente, presentan falla en la detencin en G2/M. Adems, se han mapeado
otros 2 genes (SCKL2 y SCKL3), lo que ha permitido establecer el carcter
heterogneo de la enfermedad. La incidencia es de 1/10.000 recin nacidos vivos
Consejera gentica
El sndrome de Seckel es autosmico recesivo. Por lo tanto el riesgo es del 25%
por cada embarazo. El riesgo que tiene un paciente de tener un hijo afectado es muy
bajo, salvo que la pareja sea consangunea, en cuyo caso el riesgo se incrementa de
manera proporcional al grado de consanguinidad.
Debe realizarse tratamiento multidisciplinario para el manejo del retardo del
desarrollo. De la misma forma debe vigilarse la presencia de patologas asociadas, en
particular la pancitopenia, anemias y discrasias sanguneas.
Patologas asociadas
Inestabilidad cromosomica.
Anemia
Pancitopenia
Discrasias sanguneas.
Paladar hendido
Anodoncia
11 costillas
Convulsiones
Paquigiria
83
DISPLASIAS ESQUELETICAS,
SNDROMES
DE TALLA BAJA,
SNDROME DE
NOONAM
Macrocefalia
Retraso mental
Ojos de base amplia

(hipertelorismo) o
inclinados hacia abajo
Prpados cados
Paladar elevado
Micrognatia
Descenso comisura
bucal
Cardiopata congnita
Estenosis valvular
Alteracin del tracto

urinario
Criptorquidia unilateral
o bilateral
Se presenta con retraso del crecimiento, talla baja en cerca del 72% de los casos.
En el 70% de los varones afectados se observa criptorquidia unilateral o bilateral. La
funcin gonadal puede oscilar entre un agonadismo hasta una funcin normal.
En la mitad de los casos se observa estenosis valvular o infundibular de la
arteria pulmonar. Presenta macrocefalia con facies tpicas como hipertelorismo,
hendiduras palpebrales antimongoloides, epicanto, ptosis palpebral, miopa, descenso
de las comisuras bucales, paladar elevado, micrognatia y orejas de implantacin baja
con reborde auricular acentuado, implantacin baja del cabello en la nuca, pterigin o
cutis laxa en las zonas laterales del cuello y trax ancho con deformidad en quilla o
en embudo.
84

Criterio diagnstico
Dismorfia facial caracterstica, con retraso del crecimiento, malformaciones
cardacas, junto con retraso mental de leve a severo.
Etiopatogenia
Herencia de tipo autosmico dominante que afecta el cromosoma 12q24.1. El
gen PTPN11 produce el sndrome y se observa con la misma frecuencia en ambos
sexos. La prevalencia est entre 1/1000 a 2.500 nacidos vivos.
La esperanza de vida es normal, a menos que exista malformacin cardiaca. El
tratamiento es sintomtico y se puede hacer correccin quirrgica de la
malformacin cardiaca, la criptorquidia con tratamiento hormonal sustitutivo. En
ocasiones es necesaria la intervencin quirrgica del cuello palmeado, la escoliosis o
la malformacin del tracto urinario.
Diagnstico prenatal
Deteccin ecogrfica precoz de la cardiopata congnita, seguida de un anlisis
del cariotipo puede garantizar que anomalas cromosmicas difciles de detectar no
sean confundidas con el sndrome de Noonan y, en segundo lugar, se puede disponer
de pruebas de investigacin gentica para mutaciones en el gen PTPN11.
85

ACONDROPLASIA
El signo cardinal de la acondroplasia es la talla baja desproporcionada,
producida por acortamiento severo de las extremidades con respecto al tronco. La
talla promedio es de 131 cm. para los hombres y 124 cm. para las mujeres. Presentan
adicionalmente foramen magno estrecho, asociado con hidrocefalia, la cual puede ser
la responsable de la megalencefalia. Las facies evidencian frente amplia, hipoplasia
mediofacial y puente nasal bajo. Puede coexistir hipoacusia conductiva y problemas
respiratorios secundarios a obstruccin de la va area superior. En la columna
vertebral hay cuerpos vertebrales de perfil cuboides e hiperlordosis lumbar.
Criterio diagnstico
El diagnstico se apoya en la presencia del cuadro clnico y la demostracin de
la mutacin pG380R del FGFR3, que se encuentra en ms del 99% de los pacientes
con acondroplasia.
Etiopatogenia
La acondroplasia es producida por una mutacin ubicada en 4p16.3, la cual
afecta el dominio transmembrana del receptor. Ms del 80% de las mutaciones son de
Novo. Tiene una incidencia de 0.4/10.000 recin nacidos vivos.
La expectativa de vida e inteligencia son normales. Los tratamientos
hormonales o con vitaminas no tienen efectos positivos en el aumento de la talla
final. Se ha observado que el uso de hormona de crecimiento tiende a ayudar pero de
manera transitoria, pues con el uso prolongado su efecto se atena. Solo 10% de los
pacientes presenta complicaciones en cuyo caso se debe evaluar la hidrocefalia,
compresin medular y apnea del sueo.
Consejera Gentica
Al tratarse de una enfermedad autosmica dominante, el riesgo que tienen los
pacientes de tener un hijo afectado es del 50% por cada embarazo. El riesgo de los
padres de un paciente de tener un hijo afectado es inferior al 1% cuando la mutacin
es de Novo, como sucede en la mayora de los casos.
Hipocondroplasia
La hipocondroplasia es una forma de talla baja desproporcionada producida por
una mutacin en el FGFR3, diferencindose de la acondroplasia en que la mutacin
que la produce en ms del 70% de los casos es una transversin en la posicin 1620
del complementario que produce pN540K, ubicado en el dominio tirosin Kinasa del
receptor. Clnicamente se caracteriza por discreta talla baja al nacer, que se vuelve
mas evidente a partir de los 3 aos, se asocia tambin con megalencefalia.
86
SNDROME DE DONOHUE

(LEPRECHAUNISMO)
Retraso mental
Hipertelorismo y ojos
prominentes
Labios gruesos
baja
Aumento de vello
Pene grande
Mltiples pliegues
cutneos
Los nios afectados nacen con bajo peso, en promedio 2.600 g, acompaado de
retraso en la maduracin sea y falta de tejido adiposo que se manifiesta tpicamente
por la presencia de mltiples pliegues cutneos de predominio en la base de las
extremidades, retraso motor y mental asociados. Sus facciones son grotescas: ojos
prominentes, aplanamiento del puente nasal y orificios nasales amplios, labios
gruesos y orejas grandes con implantacin baja. Se observa hirsutismo facial y
corporal, aumento de tamao de las glndulas mamarias tanto en nias como en
nios, hipertrofia del cltoris, de los labios menores en nias y pene grande en nios.
Presentan tambin ovario poliqustico e hiperplasia de los islotes de Langerhans,
aumento de los niveles de gonadotropinas hipofisiarias, hiperglicemia,
hiperinsulinemia, falta de respuesta celular a la insulina y dficit de GH.
87

Criterio diagnstico
El principal criterio es su cara pequea, ojos prominentes, orificio nasal ancho,
pabelln auricular grande, labios gruesos e hiperplasia gingival, hirsutismo facial y
corporal. Dficit de tejido adiposo con pliegues cutneos e hipertrofia de los genitales
externos.
Etiopatogenia
Sndrome con patrn de herencia autosmica recesiva. Existe una alteracin en
los puntos de unin de los receptores celulares para la insulina.
El pronstico es malo debido al grave retraso motor y mental y al marasmo
progresivo, acompaado de infecciones frecuentes, que llevan a la muerte en el
primer ao de vida. La mayora de los nios afectados fallecen antes de los primeros
seis meses.
Diagnstico prenatal
En la actualidad no existe ningn mtodo. Aunque se ha sugerido diagnosticar
el sndrome demostrando aumento en el nmero de microfilamentos con microscopio
electrnico empleando cultivos de fibroblastos obtenidos por amniocentesis.
Se observa con menor frecuencia microcefalia, hipertelorismo ocular, paladar
ojival, malformaciones cardacas, hernias umbilicales e inguinales, hipotona, ictericia
colosttica, manos y pies grandes y retraso de la maduracin esqueltica.
En algunos nios podemos encontrar hiperbilirrubinemia, disminucin de la
fosfatasa alcalina srica, aminoaciduria inespecfica y depsitos de hierro en el hgado.
Al microscopio electrnico se observa abundante material microfilamentoso que
puede desempear un importante papel en la regulacin de los receptores de la
superficie celular.
88

SNDROMES DE SOBRECRECIMIENTO
89
DISPLASIAS
ESQUELETICAS,
SINDROME
DE PRADER-WILLI
Frente prominente
Crneo estrecho con

dficit mental
Ojos en forma de almendra
Orejas displsicas
Boca de pez
Comisura de la boca hacia

abajo
Luxacin de caderas
Manos pequeas
Pene y testculos
pequeos, criptorquidia
y escroto rudimentario
Defecto de las
articulaciones
Pies pequeos
Adems del trastorno alimentario, tienden a ser obsesivos compulsivos,
realizando actos repetitivos verbales y de pensamiento. Durante el perodo neonatal
existe una notable hipotona, debilidad de los reflejos de succin y deglucin, llanto
dbil y episodios de asfixia. No es rara la luxacin congnita de caderas, el reflejo de
Moro y los reflejos tendinosos estn disminuidos o ausentes. Hay tendencia a la
hipotermia, frente prominente, estrechamiento bitemporal, estrabismo, orejas
displsicas, estrechez del conducto auditivo externo y labio superior de forma
triangular (boca de pez). Entre los 2-3 aos de edad aparece una obesidad
generalizada y un apetito sin lmites. Presentan manos y pies pequeos (acromicria),
asociado a talla corta. Existe hipogonadismo en varones, pene pequeo, criptorquidia
y escroto rudimentario. Progresivamente, hay dficit mental moderado o grave, con
retraso del desarrollo motor durante la infancia.
90

Criterio diagnstico
Hipotona infantil con succin pobre y llanto dbil al nacer, problemas
alimentarios en la infancia con bajo peso. Rasgos faciales con cabeza ovalada,
dimetro bifrontal estrecho, ojos en forma de almendra, boca pequea y labio
superior delgado, comisuras de la boca hacia abajo, hipogonadismo en hombres,
escroto poco desarrollado, criptorquidia, pene y testculos pequeos. Presenta
carencia del cambio de voz; en mujeres hay poco desarrollo de labios menores y
cltoris, incompleta maduracin sexual, retraso en la pubertad y amenorrea.
Etiopatogenia
Herencia autosmica dominante. Este sndrome se debe a la ausencia de
algunos genes en el cromosoma 15q12, 15q11-q13. En la mayora de los casos, hay
delecin de segmentos gnicos. Tambin se puede deber a la prdida completa del
cromosoma del padre, originndose el fenmeno gentico denominado disoma
uniparental, es decir, la herencia uniparental de un par completo de cromosomas
homlogos. La frecuencia es de 1/25000 nacidos vivos.
La esperanza de vida es corta debido al dficit cardiorrespiratorio secundario a
la obesidad, o a veces por una glomeruloesclerosis diabtica. Se debe restringir el
aporte calrico. A veces se puede recurrir a los inhibidores del apetito y otros tipos
de tratamiento de la obesidad. Para el micropene se requiere tratamiento con
testosterona.
Diagnstico prenatal
Cariotipo de lquido amnitico o mediante anlisis molecular directo de la
regin de ADN afectada.
A partir de los 3 aos de edad la obesidad es cada vez mayor y es frecuente que
en la segunda dcada de la vida aparezca diabetes mellitus. Presentan una peculiar
deficiencia en el control de sus emociones, denotando una, alegra exuberante y
amigabilidad alternadas con negativismo incontrolado e incluso destructibilidad.
Se ha descrito un predominio del sndrome en los varones (3:1). No obstante,
ello se debe probablemente a un diagnstico ms fcil por el reconocimiento del
escroto rudimentario y el micropene.
91
DISPLASIAS
ESQUELETICAS,
SNDROMES DE TALLA
BAJA,
SINDROME
SOTOS (GIGANTISMO
CEREBRAL)
Macrocrneo, dolicocefalia
Retraso mental
Frente prominente
Hipertelorismo ocular
Orejas grandes
Orificio nasal hacia
Prognatismo
Rpida formacin dental y

paladar ojival
Manos grandes
Pies grandes y planos
El sndrome se caracteriza por dolicocefalia, cara estrecha y alargada,
hendiduras palpebrales orientadas hacia abajo y mandbula prominente. Adems
existe macrocrneo y retardo mental.
92

El permetro craneal est aumentado La macrosoma congnita y posterior

gigantismo somtico se aaden a un rpido desarrollo de los ncleos de osificacin.
La edad sea suele estar avanzada en 2 o 3 aos en el 75% de pacientes. Esta rpida
osificacin hace que muchos pacientes adultos presenten talla y pesos normales. Se
ha reportado un aumento de incidencia de teratomas sacrocoxigeos, leucemias
agudas y carcinoma de clulas pequeas del pulmn.
Criterio diagnstico
Debe sospecharse este sndrome si se presentan las caractersticas faciales
tpicas, como macrocranea y retardo del desarrollo. La presencia de edad sea
avanzada refuerza la sospecha diagnstica. El sndrome se confirma con el hallazgo
de la mutacin gentica.
Etiopatogenia
El gen conocido como NSD1 es el responsable para el sndrome de Sotos, Este
gen se encuentra localizado a nivel de 5q35. Hay reportadas mutaciones intragnicas,
como microdeleciones a dicho nivel. NSD1 es un receptor de andrgenos miembro de
la familia de los receptores para esteroides.
Diagnstico prenatal
La demostracin de la mutacin mediante tecnologa molecular permite su
diagnstico prenatal. Se puede sospechar ecogrficamente ante la presencia de fetos
macrosmicos, eso si, descartando patologas maternas que tambin la produzcan.
Consejera gentica
Su herencia es autosmica dominante. Sin embargo, la mayor parte de los casos
son espordicos dada la baja capacidad reproductiva de los pacientes con este
sndrome. Dada la herencia autosmica dominante el riesgo que tiene un paciente de
tener un hijo afectado es del 50% por cada embarazo.
La esperanza de vida esta reducida en parte debido a la mayor tendencia en la
formacin de tumores, as como por la presencia de malformaciones asociadas.
Debe estar en control medico permanente. Se recomienda evaluacin temprana
de audicin. As como revisin sistemtica del sistema cardiovascular,
hematopoyetico y urinario.
Debe mantenerse estricta vigilancia del crecimiento y desarrollo, brindar
estimulacin temprana y soporte especializado en caso de retardo del desarrollo
psicomotor.
93
DISPLASIAS
ESQUELETICAS,
SNDROMES
DE TALLA BAJA,
SINDROME
DE BECKWITH
WIEDEMANN
fontanelas abombadas
Microcefalia
Exoftalmos
Macroglosia
Hepatomegalia
Displasia de la medula con

dilatacin renal y
nefroblastoma
Onfalocele o hernia
umbilical
Criptorquidia
Clnicamente es muy variable, pero se define por la presencia de gigantismo,
macroglosia y defectos de la pared abdominal. Puede ir acompaado de ojos
prominentes, mal oclusin dental y tendencia al prognatismo. Adicionalmente puede
haber hemihiperplasia, tendencia a la formacin de tumores en etapa embrionaria,
viceromegalias, anomalas renales y paladar hendido. Adems, cardiomegalia,
policitemia e hipoglucemia neonatal, hiperplasia de pncreas. El polhidramnios y
anomalas placentarias son tambin hallazgos frecuentes.
94

Etiopatogenia
Es una enfermedad producida por la prdida de impronta gentica. La regin
afectada es 11q5.5. Se produce por la afeccin de 1 de los 2 siguientes centros de
impronta. El dominio 1 esta constituido por el Factor de crecimiento similar a la
insulina 2 (IGF2) expresado nicamente en el cromosoma paterno y por H19
expresado nicamente en cromosoma materno. El dominio 2 est localizado
centromrico al dominio 1 y est compuesto por KCNQ10T1 expresado en el alelo
paterno y CDKN1C expresado en el alelo materno. El 20% de los pacientes son
producto de disociacin uniparental que produce prdida del patrn de impronta con
la consiguiente gnesis de la enfermedad. Tiene una incidencia de 1/13700 recin
nacidos vivos.
El pronstico a largo plazo es favorable si las complicaciones neonatales tales
como cianosis, convulsiones, hipoglicemia, policitemia, trastornos respiratorios y de
la alimentacin. La causa de muerte se debe, generalmente a insuficiencia cardiaca
congestiva y apnea del sueo obstructiva debida a la macroglosia. El tratamiento es
sintomtico.
Diagnstico prenatal
Se recomienda examen ecogrfico donde puede observarse la macrosoma,
defectos de la pared abdominal, as como viceromegalia. En caso de sospecha esta
indicado el cariotipo que en ocasiones puede evidenciar rearreglos del cromosoma 11.
La esperanza de vida esta alterada dado que presentan una alta tasa de
mortalidad en el periodo neonatal y la infancia. Adicionalmente las condiciones
asociadas disminuyen tanto la expectativa de vida como la calidad de esta.
El tratamiento en el periodo neonatal se enfoca a la prevencin de dificultad
respiratoria, as como al tratamiento de condiciones asociadas que pongan en peligro
la vida. Se recomienda evaluacin de la funcin renal y cardiaca, as como evaluacin
temprana de la presencia de viceromegalias. La estimulacin temprana esta indicada,
as como estricto seguimiento del desarrollo psicomotor.
Se ha definido que la presencia de 3 de los siguientes criterios son un indicio
diagnostico fuerte: hemihiperplasia, tumores embrionarios, citomegalia
adrenocortical, anomalas de odos, viceromegalia, anormalidades renales,
hipoglicemia neonatal, paladar hendido, historia familiar positiva.
95
DISPLASIAS
ESQUELETICAS,
DE TALLA BAJA,
SINDROME
DESNDROMES
BARDET-BIELD
Retardo mental
Retinopata pigmentaria
Nistagmo
Glomerulonefritis y
dilatacin de las clices
Sindactilia, polidactilia
y braquidactilia
Hipogenitalismo,
criptorquidia y escroto
bfido
Se caracteriza por retardo mental, personalidad lbil, afectividad infantil,
retinopata pigmentaria, anormalidades retinianas, obesidad y polidactilia. La
presencia de hipogenitalismo se debe a un fallo gonadal primario. Se observan
genitales pequeos, criptorquidia, escroto bfido, hipospadias y escaso o nulo
desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, con presencia de amenorrea en las
mujeres. Los niveles de gonadotropinas urinarias estn disminuidos. El peso al
nacer est por debajo de lo normal respecto a la edad gestacional. Un tercio de los
pacientes son obesos hacia el primer ao de vida. La obesidad es casi del tronco y en
el 90% de los casos se encuentra bien establecida a partir del tercer o cuarto ao de
vida. Se acompaa de talla corta, por retraso del crecimiento. Ms del 80% presentan
retinopata pigmentaria y en el 20% nistagmo.
96

Criterio diagnstico
El diagnstico es esencialmente clnico y se basa en las caractersticas citadas,
tales como: nistagmus, estrabismo, dilatacin qustica de los conductos biliares,
hiperplasia estromtica del ovario e hipertrofia ventricular entre otros.
Etiopatogenia
Herencia autosmica recesiva con
expresividad variable. Entidad
genticamente heterogneo, pues afecta desde el Cromosoma 6 al 20; dependiendo
del cromosoma afectado se clasificaran as: Sndrome Bardet-Bield (S:B:B) tipo 1
cromosoma afectado(11q13); S.B.B.2 (16q21); S.B.B.3 (3p13); S.B.B.4 (15q22.3);
S.B.B.5 (2q31); S.B.B.6 (20p12). La frecuencia es de 1/13500
La evolucin viene condicionada por la intensidad del retraso mental y la
afeccin de la visin, debido a la progresin de la retinitis. A excepcin de un cierto
nmero de pacientes que fallecen a consecuencia de una insuficiencia renal, la
esperanza de vida es casi normal. El tratamiento es sintomtico.
Diagnstico prenatal
Se puede sospechar ante la presencia de polidactilia, mediante ecografa o
fetoscopia.
En algunas ocasiones se observan problemas renales como glomerulonefritis o
dilatacin de los clices y malformaciones del tracto urinario. A veces hay
malformaciones cardacas acompaantes y fibrosis heptica.
Un elevado porcentaje de los pacientes afectados por este sndrome presentan
una polidactilia postaxial de una o ms extremidades. En raras ocasiones se observa
una sindactilia o braquidactilia acompaante
En algunos casos aislados puede observarse una discreta espasticidad de las
extremidades o bien anomalas extrapiramidales. A veces se aprecia una sordera
neurosensitiva.
97
SNDROMES DEDE
TALLA
BAJA,
SNDROME
DE PANCITOPENIA
FANCONI
Microftalmia, coloboma
Sordera
Ausencia del antebrazo

Aplasia del pulgar
Clinodactilia, sindactilia
Hidronefrosis, hidrourter
Rin en forma de
herradura
Hipogenitalismo,
criptorquidia
Es una enfermedad heterognea. Sin embargo, hay rasgos distintivos, como las
anormalidades de las extremidades, talla baja, defectos en la hematopoyesis y
manchas caf con leche. Alteraciones del eje anterior de los miembros superiores,
aplasia o hipoplasia de radio y pulgar entre las caractersticas ms frecuentes. Otras
alteraciones menos frecuentes afectan las vertebras, luxacin congnita de cadera,
hipoplasia de humero y anomalas del carpo. La talla baja presente en estos pacientes
puede estar asociada a deficiencia en la hormona de crecimiento o hipotiroidismo. Los
defectos de la pigmentacin de la piel estn presentes casi en el 70% de los pacientes
y se presentan como manchas caf con leche.
98

Las alteraciones hematolgicas empiezan en la infancia, entre los 5 y 7 aos, con

macrocitosis, trombocitopenia y luego progresa a pancitopenia producida por
disminucin de la celularidad de la medula sea. A los 20 aos el 84% de los pacientes
presentan pancitopenia. La facies de los pacientes con anemia de Fanconi se caracteriza
por microcefalia, microoftalmia, ptosis palpebral y nistagmus. El 25% presenta retardo
mental.
Criterio diagnstico
El diagnstico se logra al realizar las pruebas tradicionales, ya sea con
Diepoxibutano o con mitomicina C. En estos test debe mirarse el porcentaje de rupturas
cromosomicas, nmero medio de rupturas cromosmicas, el nmero medio de roturas
por clula. El diagnstico de certeza se logra por la implementacin de grupos de
complementacin, realizando fusin de clulas cuyo gen defectuoso se conoce, con
clulas del paciente. Cuando la inestabilidad no se corrige se puede suponer que el
paciente tiene este gen defectuoso.
Etiopatogenia
La enfermedad se caracteriza por una alteracin en el cromosoma 9q22.3. Los
genes se denominan FANCA, FANCBN FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE
FANCF, FANCG y BRCA2. Algunos estn implicados en la activacin de una va
comn mediada por FANCD2, que est involucrada en reparacin del DNA y en punto
de chequeo al dao del DNA. La incidencia de anemia de Fanconi es de 1/350.000 recin
nacidos vivos. Su herencia es autosmica recesiva.
Consejera gentica
La anemia de Fanconi es una enfermedad autosomica recesiva, lo cual hace que el
riesgo que tienen los padres de tener otro hijo afectado es de 25% por cada embarazo. El
riesgo que tiene un paciente de tener un hijo afectado es muy bajo, salvo que la pareja
sea consangunea o sea portadora de una mutacin, caso en el cual el riesgo es del 50%
por cada embarazo.
Patologas asociadas
Cardiopata congnita, anomalas congnitas tracto urinario, anomalas congnitas
del tracto gastrointestinal, hidrocefalia, sordera, anomalas congnitas de genitales
masculinos, hipotiroidismo, pie equino varo, displasia congnita de caderas, neoplasias
sanguneas y tumores slidos, intolerancia a la glucosa, diabetes mellitius.
Todos los pacientes deben tener ecografa renal, ecocardiograma, audiometra y
una vigilancia hematolgica estricta. El seguimiento por hematologa es obligatorio. Se
debe usar tratamiento con andrgenos en pacientes con casos leves, con resultados
variables, sin embargo, la mayora de pacientes presentan mejora. Los andrgenos se
pueden combinar con citoquinas. Eventualmente todos los pacientes se vuelven
refractarios y requieren transplantes de medula sea, ya sea de persona compatible o
por clulas madre hematopoyticas.
99
SNDROME DE TROMBOCITOPENIA CON AUSENCIA

DE RADIOS (TAR)

Hipoplasia maxilar
Mano zamba radial
Cardiopata congnita y
defecto del septo
ventricular
Distribucin anmala de
pies
Pies valgos
Se caracteriza por alteraciones de las extremidades asociada a trombocitopenia
hipomegacariocitica. Se observa ausencia del radio, caracterstica presente en el 100%
de los pacientes, asociada a hipoplasia cubital. Se encuentra hipoplasia de humero en
el 50% de los pacientes, falanges hipoplsicas, fusiones de huesos del carpo, con
pulgares presentes. Los hallazgos hematolgicos incluyen severa trombocitopenia
que tiende a disminuir en intensidad con la edad. Medula sea hipercelular con
disminucin en el conteo de megacariocitos y pobre crecimiento de unidades
formadoras de colonias in Vitro. Algunos pacientes presentan dismorfologia facial
dada por frente amplia, micrognatia, malrotacin de pabellones auriculares.
100

Criterio diagnstico
El diagnstico es clnico y se logra ante la presencia de aplasia radial bilateral,
asociado a trombocitopenia.
Etiopatogenia
La incidencia es de 1/100.000 recin nacidos vivos. El cromosoma afectado es el
1q21.1 y est vinculado a los genes HOXA11 y HOXD11, debido a que en modelos
murinos su disrupcin causa aplasia de radio, adems es conocido que la alteracin de
los genes HOX produce trombocitopenia hipomegacariocitica.
Diagnstico prenatal
Puede realizarse diagnstico prenatal desde la semana 16 de gestacin por
cordocentesis y ecografa obsttrica por la demostracin de ausencia bilateral de
radio.
Consejera gentica
Es catalogado como una enfermedad autosmica recesiva, por lo cual el riesgo
que tienen los padres de un paciente de tener otro hijo afectado es del 25% por cada
embarazo. Sin embargo se han reportado genealogas que sugieren una herencia
autosmica dominante con penetrancia incompleta, lo que dara un riesgo de
recurrencia de 50% por cada embarazo. Estudios poblacionales han demostrado un
riesgo de recurrencia de un 20% en familias no consanguneas.
El 40% de los nios fallece en los primeros aos de vida, debido a
complicaciones hemorrgicas, por lo tanto, se deben prevenir todas aquellas
circunstancias que puedan provocar una crisis trombocitopnica o hemoltica. A
medida que avanza la edad disminuye la gravedad del trastorno hematolgico,
llegndose a normalizar la cifra de plaquetas. El tratamiento debe ser precoz e
intenso mediante transfusiones de plaquetas o sangre. Segn la alteracin
hematolgica, se pueden administrar tambin corticoides.
Patologas asociadas
Defectos septales cardiacos, tetraloga de fallot, otras cardiopatas congnitas,
rin en herradura, retardo mental, quistes pancreticos, tumor de willms, espina
bifida, hipoplasia/aplasia de peron, intolerancia a la lactosa.
101
DISPLASIAS
ESQUELETICAS,
SNDROME
DE HOLT-ORAM
Anormalidad radio,
cbito humeral
Alteracin del carpo
Cardiopata congnita
Malformacin del pulgar
El sndrome de Holt Oram es un tpico sndrome que afecta el corazn y la
mano. La incidencia es de 1/100.000 recin nacidos vivos. Los defectos de las
extremidades comprometen el primer dedo de ambas manos. Este puede presentar
un amplio rango de anormalidades que varia desde pulgar trifalngico, hasta
ausencia de este, pasando por la forma hipoplsica. Pueden asociarse anomalas en los
huesos del carpo, as como sindactilias, ausencia de dedos y focomelia. Adems, puede
haber problemas de supinacin, clinodactilia e inclusive focomelias. Las deformidades
de la mano son caractersticamente preaxiales, al punto que encontrar alteraciones
postaxiales debe hacer dudar del diagnstico. Las anomalas cardiacas ms frecuentes
son las comunicaciones interauriculares tipo ostium secundum, defectos del tabique
interventricular, anomalas en el sistema de conduccin cardiaca y ductus arterioso.
La tetraloga de Fallot, parece en realidad no estar relacionada.
102

Criterio diagnstico
El diagnstico se logra por la demostracin de mutaciones en el gen TBX5,
junto con un cuidadoso examen clnico, que permita excluir los diagnsticos
diferenciales.
Etiopatogenia
El defecto bsico es la mutacin del gen TBX5 ubicado en cromosoma 12q23q24.1. Se transmite de forma autosmica dominante y est establecido que
mutaciones en el extremo carboxilo terminal del gen producen manifestaciones
esquelticas severas y cardiacas leves; mientras en el dominio de unin al DNA se
producen manifestaciones cardiacas severas y esquelticas moderadas.
Diagnstico prenatal
La presencia de cardiopata y defectos de las extremidades en la ecografa
permiten sospechar la enfermedad.
Consejera gentica
Dado que es una enfermedad autosmica dominante, el riesgo que tienen los
padres de tener otro hijo afectado es de 50% por cada embarazo, en caso que alguno
de los padres sea portador de la mutacin. Cuando se debe a mutaciones de novo, el
riesgo es menor del 1%.
La esperanza de vida depende de la malformacin cardiaca. El tratamiento se
basa en la prctica de intervenciones quirrgicas para la correccin de la cardiopata
congnita y las anomalas de las extremidades superiores.
103
SNDROME
DE CONRADI-HUNERMANN
Cabello escaso y spero
Frente prominente
Cataratas congnitas
Nariz en silla de montar

Facies mongoloides
Extremidades desproporcionadas
Pies zambos
Se caracteriza por frente prominente, hipertelorismo, orientacin hacia arriba
de las hendiduras palpebrales, nariz en silla de montar con orificios nasales
orientados hacia adelante y cara achatada. El cabello es escaso y spero. En el 20 a
25% de los pacientes se observan cataratas congnitas. Algunos manifiestan facies
mongoloides.
104

La piel tiende a ser seca, escamosa y atrfica. Se observa talla corta, con
desproporcin en la longitud de las extremidades debido al acortamiento ligero o
asimtrico de los huesos tubulares, sobre todo de las extremidades inferiores, hay
escoliosis y a menudo pies zambos calcneo valgos. Tambin se puede observar la
presencia de contracturas de las grandes articulaciones.
Radiolgicamente se aprecian arcos punteados de calcificacin alrededor de las
epfisis, en la columna vertebral, en los huesos planos y redondeados y, en algunas
ocasiones, en la laringe y en los anillos traqueales. Las calcificaciones epifisiarias y
extraepifisiarias suelen ser menos observadas que en la forma rizomlica autosmica
recesiva. Estas calcificaciones desaparecen en los cartlagos y partes blandas.
Criterio diagnstico
Presencia de calcificaciones alrededor de las epfisis en zonas en las que est
teniendo lugar la formacin del hueso encondral, junto con acortamiento asimtrico
de las extremidades, sobre todo las inferiores.
Etiopatogenia
Parece tratarse de una enfermedad hereditaria dominante ligada al cromosoma
Xq28.
Solo algunos pacientes afectados de este sndrome fallecen en la infancia y, por
lo tanto, la mayora tienen un buen pronstico aunque su incidencia no se ha
determinado. La escoliosis y el acortamiento de las extremidades afectadas pueden
dar lugar a problemas funcionales. El tratamiento es sintomtico, correccin
ortopdica de la escoliosis y otras deformidades. Las cataratas congnitas debern
tratarse quirrgicamente.
Diagnstico prenatal
Desde un punto de vista terico, podra sospecharse este sndrome mediante la
ecografa prenatal si pudiera establecerse la presencia de una asimetra de los huesos
largos; o aplicando la citogentica molecular mediante la tcnica de FISH.
Se trata de una de las tres formas descritas de condrodisplasia punteada,
concretamente la forma dominante ligada al cromosoma x.
105
SINDROME DE JEUNE

(DISPLASIA TORCICA ASFIXIANTE)
Retraso mental
Trax estrecho
Pequeez de miembros
Extensin limitada de codos
Pezones desplazados
Abdomen protuberante
Anomala de la pelvis
Polidactilia
Trax estrecho que contrasta con la pequeez de los miembros, la estrechez e
inmovilidad del trax provocan taquipnea y cianosis, con respiracin de tipo
diafragmtico. Radiolgicamente se observan clavculas en posicin elevada, caja
torcica estrecha y las costillas cortas, gruesas y en situacin horizontal.
Se
presenta irregularidad de la unin costocondral y el ensanchamiento de la porcin
anterior de las costillas con pezones desplazados lateralmente y abdomen
protuberante
El cbito y el peron son cortos y ensanchados, con epfisis y metfisis
irregulares; puede haber una pequea protuberancia en la metfisis distal del hmero
o en la extremidad proximal de la tibia. Polidactilia de manos y pies con epfisis
cuneiformes, muesca en el extremo distal de los metacarpianos y los metatarsianos.
Anomalas en la pelvis: las alas ilacas son cuadradas o hipoplsicas, y el techo del
acetbulo se halla en posicin horizontal con su porcin medial deformada por una
protuberancia redondeada, limitada a ambos lados por una proyeccin en forma de
espoln. La morfologa craneofacial es normal, aunque a veces el crneo es lacunar y
la denticin defectuosa. En algunos casos hay retraso mental o enanismo de leve a
moderado con hipoplasia pulmonar, reduccin en el nmero de alvolos, nefritis
crnica, mala absorcin intestinal, fibrosis heptica y pancretica.
106

Criterio diagnstico
Trax estrecho, miembros cortos, extensin limitada de los codos, polidactilia
de manos y pies, y uas ligeramente distrficas. La frecuencia es de 1/100.000
recin nacidos.
Etiopatogenia
Sndrome de herencia autosmica recesiva. El defecto bsico se se ubica en el
cromosoma 15q13 y se caracteriza por un defecto congnito del metabolismo, ya que
en biopsias costocondrales de pacientes afectados se han encontrado concentraciones
anormales de tejidos.
El 50% de los nios muere por asfixia, acompaada o no de neumona. La
malformacin torcica persiste, presentando una mejora relativa en el crecimiento
haciendo los problemas respiratorios menos importantes. La nefritis crnica, se
derivar en insuficiencia renal, agravando el pronstico. El tratamiento es
sintomtico y va encaminado a prevenir y tratar, las infecciones respiratorias y la
insuficiencia renal.
Diagnstico prenatal
Ecografa que identifica las alteraciones anatmicas de la pared torcica, la
polidactilia y el acortamiento de las extremidades.
En las biopsias costocondrales, se encuentran concentraciones anormales de
lpidos, junto con un trastorno de crecimiento de la unin costocondral con cartlago
hiperplsico proliferante y defectuosa progresin de la mineralizacin encondral.
Se sospecha que existe heterogeneidad gentica, ya que se han observado dos
formas de presentacin de este sndrome: una con fallecimiento durante el perodo
neonatal y una variante no letal con enfermedad renal subsidiaria; cada una de estas
formas parece ser constante dentro de las familias afectadas.
107

SNDROME DE ROBERTS
Se ha descrito como un enanismo mesomlico, presentando retardo del
crecimiento tanto pre como postnatalmente. Afecta con mayor frecuencia al sexo
masculino y se ha reportado un alto porcentaje de consanguinidad en los padres.
Aproximadamente la mitad de los pacientes cursan con retardo mental. Las
alteraciones craneofaciales caractersticas son microbraquicefalia, hipertelorismo
ocular, hipoplasia de alas nasales, hemangioma facial y opacidad corneal. El labio y
paladar hendido se encuentra en aproximadamente la mitad de los pacientes
estudiados. Las alteraciones de las extremidades en el sndrome de Roberts sigue un
patrn cefalocaudal, siendo frecuente y severas en los miembros superiores que en
los inferiores. Los dedos de las manos presentan alteraciones en nmero y forma,
principalmente, el primer dedo. Las alteraciones cardiacas se encuentran entre un 25
a un 50% de los pacientes y caractersticamente afectan el septum interventricular o
interauricular, se puede observar rin poliquistico y el rin en herradura, pene y
cltoris alargado y criptorquidia.
Etiologa
Mutaciones en ESCO2 han sido descritas como las responsables del sndrome
de Roberts. Este es un gen se encuentra en el cromosoma 8p21.1 y codifica una
protena con funcin acetiltransferasa, asociada con el establecimiento de la cohesin
de cromtides hermanas, funcin indispensable para una adecuada segregacin
cromosmica. Las clulas de los pacientes con sndrome de Roberts presentan un
pobre crecimiento y una mitosis prolongada.
Alteraciones faciales y en el crecimiento, tetrafocomelia con patrn de afeccin
cefalocaudal. Se confirma por la separacin prematura del centrmero y, si es posible,
identificacin de la mutacin en el gen ESCO2.
Consejera Gentica
Al ser una enfermedad autosmica recesiva el riesgo que tienen los padres de un
nio con sndrome de Roberts de tener otro hijo afectado es de 25% por cada
embarazo. El riesgo que tiene un paciente con sndrome de Roberts de tener un hijo
afectado es cercano a 0, salvo que la pareja sea portadora de un alelo de ESCO2 con
una mutacin, caso en el cual el riesgo ser de 50%.
Citogentica:
Los pacientes con sndrome de Roberts presentan una alteracin citogentica
caracterstica conocida como separacin prematura de centrmeros (PCS) o repulsin
de heterocromatina, siendo este ultimo trmino mas acertado en la descripcin del
fenmeno
108

Pronstico y tratamiento:
El pronstico se ha relacionado con la severidad del cuadro clnico del
paciente, con un promedio de sobrevida de 3 aos para los casos severos y 9 aos
para los casos moderados.
El tratamiento debe ser multidisciplinario y esta enfocado a corregir el
aspecto cosmtico y funcional que produzcan cada una de las alteraciones. De la
misma forma debe explorarse o corregirse en caso de estar presente, tanto la
cardiopata como las alteraciones renales. Por la elevada incidencia de cncer el
paciente debe estar en monitoreo constante para detectar la presencia de esta
patologa.
109
Miscelneos
Captulo V
SNDROMES CON ALTERACIONES DEL
TEJIDO CONJUNTIVO
110
SNDROME DE STURGE-WEBER
Miscelneos
Retraso mental
Calcificacin de corteza cerebral
Angioma de meninges
Hemangioma
Hidroftalmos y glaucoma
Nevo facial
Parece deberse a una alteracin incompleta del desarrollo de la vascularizacin
embriolgica, por un error que afecta especficamente a una zona de la cresta neural,
manifestando hemangiomas planos, especialmente en la cara, y una sintomatologa
focal cerebral con retraso mental evidente en el 30% de los pacientes. Existe un
nevo facial, ms o menos extenso, que alcanza el crneo, de asiento preferente en la
zona del trigmino, unilateral, con borde neto en la lnea media y de color rojo. El
nevo puede extenderse hacia el cuello, trax y espalda. En algunas ocasiones el nevo
facial puede ser bilateral o no existir. Las lesiones del cerebro consisten en un
angioma unilateral de las leptomeninges sobre las regiones temporal posterior,
parietal posterior y occipital.
111
Miscelneos
En el segundo ao de vida aparecen calcificaciones de la corteza cerebral que se

hacen estacionarias al final de la segunda dcada de la vida.
Las convulsiones son focales y en algunos casos generalizadas. Rara vez se
observa un angioma de la coroides con presencia de glaucoma o hidroftalmos,
hemianopsia homnima del lado contrario al del angioma facial y desarrollo
asimtrico del crneo.
Criterio diagnstico
Establecido por el nevus facial caracterstico y la demostracin patognomnica
de las calcificaciones cerebrales mediante estudios radiolgicos. La tomografa axial
computarizada permitir un diagnstico ms precoz en la deteccin de
calcificaciones.
Etiopatogenia
Todos los casos descritos hasta la fecha han sido espordicos, sin que se observe
predominio de uno de los dos sexos o de alguna raza.
El defecto bsico consiste en una anomala embriolgica. En el curso de la sexta
semana del desarrollo se forma un plexo vascular alrededor de la parte ceflica del
tubo neural, debajo del ectodermo, que est destinado a convertirse en la piel de la
cara. Normalmente este plexo vascular regresa durante la novena semana, su
persistencia constituye la angiomatosis.
Est determinado por un cuadro convulsivo y retraso mental con dficit
neurolgico progresivo. Pueden existir cuadros leves con inteligencia normal. El
tratamiento es sintomtico. Las convulsiones pueden tratarse con anticomiciales. Si
no pueden ser controladas con terapia farmacolgica puede estar indicada la prctica
de una reseccin cortical o una hemiesferectoma.
Diagnstico prenatal
No existe un mtodo vlido para efectuar el diagnstico prenatal. Si el nevus
facial es extenso podra visualizarse mediante fetoscopia.
Tanto las Hemiparesias como las convulsiones focales aparecen en el lado
contra lateral de la angiomatosis cerebral.
112
SN
DROME DE KLIPPEL-TRENAUNAY-WEBER
Miscelneos
Hemangioma abdominal
Manchas de color vino oporto
Macrodactilia, polidactilia
Aumento del tamao de las
extremidades
Se considera que puede afectar cualquier parte del organismo observndose
anomalas angiomatosas, macrodactilia, sindactilia, polidactilia, oligodactilia y
hemangiomas abdominales.
As pues, las caractersticas principales incluyen:
presencia de lesiones cutneas hemangiomatosas, venas varicosas, hipertrofia sea y
de partes blandas. La hipertrofia es unilateral, afecta huesos largos y constituye el
hallazgo ms frecuente y suele estar presente en el momento del nacimiento. En
algunas ocasiones puede observarse la afeccin en ms de una extremidad y la
hipertrofia puede no corresponder con la zona en la que aparecen los hemangiomas.
Las anomalas vasculares que predominan son las varicosidades, las flebectasias,
nevos en llama o manchas de color vino de oporto y masas vasculares. La
linfangiectasia puede provocar un aumento notable de la extremidad afectada, con
celulitis de repeticin.
113
Miscelneos
Las lesiones vasculares cutneas se localizan frecuentemente en las

extremidades inferiores. Puede observarse una afectacin hemangiomatosa visceral,
sobre todo del aparato digestivo y urinario. En raras ocasiones puede existir una
afectacin cutnea craneofacial similar a la observada en el sndrome de SturgeWeber que puede acompaarse de retraso mental.
Criterio diagnstico
Esta caracterizado por las lesiones cutneas hemangiomatosas, varicosidades,
hipertrofia unilateral de partes seas o blandas, o ambas.
Etiopatogenia
Posible sitio de translocacin: 46, XX XY t(8;14) (q22,3;q13). La totalidad de
los casos son espordicos. Se admite la presencia de factores genticos y la existencia
de un gen pleiotrpico autosmico dominante con una penetrancia relativamente
escasa. Incidencia de 1 caso por cada 27.500 nacidos vivos.
La mayora presenta una evolucin favorable. Si existe una fstula
arteriovenosa, puede aparecer una insuficiencia arterial y una insuficiencia cardiaca
secundaria, por lo que est indicada su correccin quirrgica. Si el plexo venoso
profundo de las extremidades inferiores est ausente o comprimido no se
recomienda la extirpacin de las varicosidades. En extremidades gigantescas con
alteraciones de la coagulacin, puede ser necesaria la amputacin. Tratamiento
quirrgico de las anomalas vasculares.
Diagnstico prenatal
Se realiza ecografa, estudio cromosmico de las clulas obtenidas por
amniocentesis. La fetoscopia puede ser til para visualizar las lesiones cutneas y las
anomalas de los miembros.
Se ha sugerido que la pigmentacin color vino Oporto puede ser vista en otros
miembros de la familia afectados por el sndrome.
No son raras las lceras y los problemas crnicos de la piel y venas varicosas.
114
Miscelneos
ANENCEFALIA
Cierre inadecuado de tubo

neural y desarrollo mnimo
del encfalo
Protrucin de ojos y
facie de rana
Bveda craneal hipoplsica
Plegamiento de las orejas
Hipoplasia de pulmn
Alteracin cardiaca congnita
Hipoplasia de glndula suprarrenal
Patologa congnita caracterizada por una abertura del tubo neural en la regin
ceflica. La consecuencia de este trastorno es un desarrollo mnimo del encfalo, el
cual a menudo presenta una ausencia parcial o total del cerebro. Como el tubo neural
no cierra adecuadamente se presenta una bveda craneal hipoplsica o ausente junto
con los huesos de la base del crneo. Las rbitas son superficiales y esto produce la
protrucin caracterstica de los ojos y una facie de rana. La hipfisis esta casi siempre
presente, pero la neurohipofisis es ms pequea. El hipotlamo casi siempre esta
ausente.
115
Miscelneos
Criterio diagnstico
Mediante el diagnstico ecogrfico de la anencefalia se comprueba entonces la
ausencia de la tpica imagen esfrica u ovoide del crneo junto, a escaso tejido
cerebral que nada en el lquido amnitico. Si el diagnstico se efecta ya en el
segundo trimestre, la cara puede observarse con un aspecto muy tpico, con las
rbitas oculares globulosas, anchas y separadas, junto a movimientos fetales muy
bruscos al ser estimulados.
Etiopatogenia
No existe en realidad una etiologa responsable, tratndose posiblemente de un
conjunto multifactorial. Se relaciona con factores como el consumo de ciertas
sustancias (frmacos anticonvulsionantes, hormonas sexuales, alcohol) patologas
maternas como la diabetes y deficiencia de cido flico por causas genticas. Hasta la
fecha no se han podido identificar los genes responsables.
Los embarazos afectados por anencefalia acaban a menudo en abortos o los
bebs que nacen mueren poco despus del parto.
Consejera gentica
Se considera la anencefalia una enfermedad multifactorial y se estima que los
padres de un hijo afectado tienen un riesgo de recurrencia de 2-5%.
Clasificacin de la anencefalia:
Merocrania: Cuando el defecto no compromete el foramen magno.
Holocrania: Cuando el defecto compromete el foramen magno.
Holocrania con rasquisis: Cuando la espina bifida acompaa a la anencefalia.
Condiciones medicas asociadas:
Hipoplasia pulmonar.
Malformaciones cardiacas.
Malformaciones craneofaciales.
116
SNDROME DE WAARDENBURG
Miscelneos
Encanecimiento del cabello
Desplazamiento lateral de los

ngulos internos de los ojos
cabello
Sinofridia
Raz nasal ancha
Heterocromia del iris y catarata
Labio superior en arco de

cupido.
Sordera neurosensorial
congnita unilateral o
bilateral.
Labio inferior grueso
Decoloracin de la piel
(Leucodermia)
Sindactilia
Sndrome con heterogeneidad gentica del cual se distinguen tres tipos. El tipo
I el ms frecuente, se caracteriza por la asociacin de anomalas faciales tpicas,
albinismo parcial y sordera congnita. Se observa un desplazamiento lateral de los
ngulos internos de los ojos (distopia cantorum,), distancia interpupilar normal,
blefarofimosis, heterocroma del iris y ligero prognatismo. En ocasiones se observa
microftalmia, ptosis palpebral y cataratas. As como Raz nasal ancha y prominente,
alas de la nariz plana o hipoplsicas, hipertricosis de la parte interna de las cejas.
117
Miscelneos
El albinismo parcial se presenta con un mechn de cabello blanco que se

oscurece con la edad. Las alteraciones de pigmento de la piel varan desde zonas
hiperpigmentadas a otras hipopigmentadas. El tipo II se caracteriza por la ausencia
de distopia cantorum y una frecuencia ms elevada de sordera. El tipo III, conocido
como forma de Klein, presenta los hallazgos faciales y auditivos descritos en el tipo I
y adems existe una afeccin bilateral de las extremidades superiores que se
manifiesta en forma de cambios hipoplsicos del sistema seo y muscular,
deformidades por contracturas en flexin, fusin de los huesos del carpo y sindactilia.
El tipo IV, o sndrome de Waardenburg-Shah, se asocia a la enfermedad de
Hirschsprung o megacolon aganglinico.
Criterio diagnstico
En la distrofia cantorum, la distancia entre los ngulos internos dividida por la
distancia interpupilar debe ser superior a 0,6 mm. Realizar una audiometra para
descartar posible sordera, y presencia de una heterocroma.
Etiopatogenia
Radica en una alteracin del desarrollo de la cresta neural, de la que derivan las
vesculas auditivas y los melanocitos. Herencia autosmica dominante en los tres
tipos. Para el tipo I se encuentra comprometido el cromosoma 2 (2q37), y para el tipo
II el cromosoma 3 (3p13). La penetrancia es completa y la expresividad es variable.
La incidencia es de 1 caso por cada 30.000 nacidos vivos.
La esperanza de vida es normal. El pronstico depende del grado de sordera y
la rehabilitacin del lenguaje. En el tipo I la sordera es estacionaria, mientras que en
el tipo II es progresiva. El tratamiento de estos pacientes tiene que ser evaluado por
un equipo multidisciplinario compuesto por odontopediatra, rehabilitacin oral,
ortodoncista, fonoaudilogo, cirujano plstico infantil, otorrinolaringlogo,
psiclogo. Es muy importante la estrecha colaboracin de los padres y el entorno
familiar.
Diagnstico prenatal
En la actualidad no existe ningn medio para poder realizarlo. El sndrome es
genticamente heterogneo, Las mutaciones en el gen PAX3 causan SW tipo 1 y SW
tipo 3. Las mutaciones en el gen MITF producen SW tipo 2. Por otra parte, el
fenotipo del SW tipo 4 resulta de mutaciones en el gen EDNRB, en su ligando EDN3
y el gen SOX10. Otras caractersticas faciales del Sndrome de Waardenburg son los
labios gruesos en forma de "arco de Cupido, labio paladar hendido y paladar ojival.
118
Miscelneos ASOCIACIN DE VATER
Fontanelas grandes
Defectos del odo
Fstula traqueoesofgica
Polidactilia y sindactilia
Disgenesia renal
La asociacin o sndrome VATER est dada por defectos vertebrales, ano
imperforado, atresia esofgica con fstula traqueoesofgica, polidactilia, sindactilia,
displasia radial, anomalas renales, arteria umbilical nica, atresia de coanas,
fontanelas grandes.
119
Miscelneos
Criterio diagnstico
El paciente presenta polidactilia, sindactilia, alteraciones costales y vertebrales,
hernia inguinal, atresia esofgica, defectos de odo y defectos del intestino delgado.
Etiopatogenia
El defecto bsico del origen de la enfermedad es desconocido, sin embargo, se
han encontrado casos asociados a madres diabticas e infertilidad previa. La
incidencia es de 1 caso por cada 10.000 nacidos vivos.
Puede llegar a ser mortal en el 50% de los casos dependiendo de la gravedad de
la alteracin. En cuanto al tratamiento, generalmente se someten a un manejo de
soporte dependiendo de la extensin y la severidad de las lesiones, las cuales pueden
ser corregir quirrgicamente si lo ameritan.
Diagnstico prenatal
Se puede realizar mediante ultrasonido.
120
SNDROME DE GOLTZ-GORLIN
Miscelneos(HIPOPLASIA DRMICA FOCAL)
Microcefalia
Retraso mental
Labio leporino
Aplasia dental
Hipoplasia de clavcula
Hipoplasia pulmonar
Ausencia de rin derecho
Sindactilia bilateral, adactilia,

clinodactilia y polidactilia
Anomala de extremidades y uas
Hipoplasia genital
Se considera una genodermatosis (grupo de dermatosis hereditarias con
trastornos metablicos) muy rara, hasta la fecha slo se han descrito unos 200 casos.
Se caracteriza principalmente por la presencia de alteraciones cutneas, lesiones
atrficas hipo o hiperpigmentadas, hernias de grasa (protrusiones de tejido adiposo),
reas de aplasia (ausencia de desarrollo) cutneo, lesiones en las mucosas bucal,
perineal, vulvar y perianal, donde se pueden encontrar papilomas fibrovasculares,
que se pueden confundir con condilomas. Pueden observarse zonas aisladas con
ausencia de piel. Los pabellones auriculares pueden ser hipoplsicos y se ha descrito
la presencia de sordera. As mismo, anomalas oculares como estrabismo, coloboma,
aniridia o microftalmia, anomalas del crecimiento del cabello como hipotricosis y
displasia de las uas. En las extremidades presenta sindactilia bilateral entre los
dedos tercero y cuarto de la mano, clinodactilia, polidactilia, oligodactilia, adactilia y
braquidactilia.
121
Miscelneos
Adicionalmente, se observan anomalas costales, escoliosis, espina bfida oculta

y aplasia o hipoplasia de la parte media de las clavculas. Radiolgicamente se
observa una estriacin longitudinal en las metfisis de los huesos largos. Otras
anomalas son: retraso mental, microcefalia, talla corta, asimetra corporal o
hemihipoplasias, hipoplasia genital, glndulas mamarias pequeas, mal posicin
dentaria con hipoplasia o aplasia de los dientes, labio y paladar hendido.
Criterio diagnstico
Presencia de zonas de hipoplasia drmica con hernias de grasa, zonas con
ausencia de piel, lesiones cutneas en forma de red, estras y papilomas mucosos y
cutneos. Hallazgos histolgicos tpicos en la biopsia del corion, con sustitucin del
tejido conjuntivo por clulas adiposas. Radiolgicamente se observa una osteopata
estriada.
Etiopatogenia
Se cree que es debido a una deleccin del brazo corto del cromosoma X regin
(p23.31), y se transmite de forma autosmica dominante o de forma dominante ligada
al cromosoma X.
La esperanza de vida esta relacionada con presencia de malformaciones
cardiacas o renales. Algunos pacientes presentan minusvalas debido a deformidades
esquelticas, as como, anomalas estticas debidas a defectos cutneos y oculares.
Diagnstico prenatal
No se ha descrito diagnstico prenatal preciso, aunque si hay antecedentes, se
indica la demostracin ecogrfica de las anomalas de los dedos de las manos.
Un hallazgo casi patognomnico es la presencia de hernias grasas subcutneas,
principalmente en la cresta ilaca, ingle y cara posterior del muslo
Las anormalidades internas incluyen: tronco arterioso tipo II originado por una
hipoplasia de las arterias pulmonares, defecto del septo ventricular, severa hipoplasia
de pulmn y de las venas pulmonares, hernia diafragmtica masiva, ausencia del
rin derecho.
122
Miscelneos
NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
Tiene una incidencia de 1 por cada 4000 recin nacidos vivos. Con una
expresividad variable. Clnicamente existen 6 criterios que permiten realizar el
diagnstico de neurofibromatosis; con 2 o ms de estos se puede realizar el
diagnstico:
Presencia de dos o ms neurofibromas.
Ndulos de Lisch
Pecas axilares o inguinales
6 o ms mculas caf con leche, de ms de 5mm, en menores de 12 aos.
Seis o ms maculas mayores de 15 mm, en mayores de 12 aos.
Lesin sea caracterstica
Las manchas inician su aparicin en el primer ao de vida y a los 4 aos el
100% de los pacientes las presentan.
Criterio diagnstico
La presencia de 2 o ms de los criterios clnicos anteriormente descritos, as
como la identificacin de mutaciones en el gen NF1 permiten realizar el diagnstico.
123
Miscelneos
ESPINA BIFIDA
Hidrocefalia
Fusin incorrecta de vrtebras

Espina bfida
Es la segunda causa de malformacin congnita despus de los defectos
cardiacos y tiene una frecuencia de 1 por cada 1000 recin nacidos vivos. Se
caracteriza por un defecto de fusin de uno o ms arcos vertebrales posteriores, con
lo cual la mdula espinal queda expuesta sin proteccin sea. Existen dos tipos de
espina bfida:
Espina bfida oculta: Es el tipo menos grave. Suele descubrirse en exmenes
radiogrficos, ya que no presenta trastornos neurolgicos o msculo esquelticos.
124
Miscelneos
Espina bfida qustica: Es el tipo ms grave, la lesin suele apreciarse claramente

como un abultamiento en forma de quiste, en la zona de la espalda afectada. Se
distinguen varios tipos:
Meningocele y lipomeningocele: Se genera una bolsa menngea que contiene
lquido cefalorraqudeo. Implica secuelas menos graves, tanto en las funciones
locomotoras como urinarias.
Mielomeningocele: Adems de lquido cefalorraqudeo, el abultamiento contiene
mdula espinal y races raqudeas. Es la ms grave y comparte mltiples secuelas en
los aparatos locomotor, urinario y digestivo. Cuanto ms cerca de la cabeza se
encuentra la lesin, ms graves son sus efectos. Requiere intervencin quirrgica en
los primeros das de vida, con el fin de evitar la infeccin y el deterioro de la mdula
y el tejido nervioso.
Criterio diagnstico
Mediante ecografa se visualizan alteraciones anatmicas con dos componentes:
seo y de tejidos blandos. La imagen ecogrfica del meningocele o del
mielomeningocele es el de una masa tumoral o qustica adyacente al defecto de la
columna y de tamao muy variable.
Etiopatogenia
Existen 2 formas bsicas de defectos del tubo neural. Los asociados a algn
sndrome especfico y los aislados o no sindromticos. Los casos sindromticos estn
asociados en muchas ocasiones a anormalidades citogenticas, en particular a
trisomias, en particular la 13, 18 y 21 y presentan una frecuencia mayor de la
esperada de defectos del tubo neural. Entre los sndromes con herencia monognica
que con ms frecuencia se relacionan con defectos del tubo neural estn el sndrome
de DiGeorge, el de Gollop, Waardenburg y sndrome velocardiofacial entre otros,
aunque se han descrito ms de 50 sndromes adicionales relacionados.
Adicionalmente, se han vinculado defectos del tubo neural con exposiciones
ambientales especficas, como es el caso de exposicin a cido valproico, talidomida,
vitamina A, warfarina, as como la hipertermia materna durante el embarazo. Los no
sindromticos o multifactoriales se han relacionado con factores nutricionales, en
particular la deficiencia de acido flico, asociacin muy importante por la
demostracin que la ingesta de acido flico previo al embarazo y durante este
disminuye, la incidencia de espina bfida. Otros factores parecen influir en el
desarrollo de defectos del tubo neural como son condicin socioeconmica,
enfermedad materna crnica, en particular la Diabetes mellitus e incluso se ha
relacionado con la estacin donde ocurre la concepcin.
125
Miscelneos
Del 80 al 90% de recin nacidos logran sobrevivir. Los pacientes con espina
bfida tienen diversos grados de incapacidad. Su espectro de manifestaciones vara
desde parlisis de miembros inferiores, perdida de sensibilidad o control motor,
perdida de control de esfnteres, hasta los pacientes con espina bfida oculta que
prcticamente son asintomticos. El tratamiento debe ser multidisciplinario,
procurando correccin de los defectos, as como una adecuada rehabilitacin.
Consejera gentica
Esta depende de si la espina bfida es sindromtica o es multifactorial. En caso
de ser sindromtica, la consejera debe realizarse de acuerdo al caso especfico de
cada paciente.
Cuando es multifactorial el riesgo que tienen los padres de tener otro hijo
afectado varia entre un 2 a un 5%, pero es dependiente de la severidad del defecto, del
grado de consanguinidad de los padres y del numero de pacientes afectados en la
familia.
Condiciones mdicas asociadas a defectos del tubo neural
Hidrocefalia
Malformacin de Chiari tipo II.
Diagnstico prenatal
Es posible establecerlo mediante la determinacin de los niveles de alfafetoprotena en la sangre de la madre. Si se encuentra elevada, se recomienda la
prctica de una amniocentesis y una ecografa. Estos estudios deben realizarse antes
de la 20 semana de gestacin.
SINDROME DE MARFAN
126
Miscelneos
Dolicocefalia
Luxacin del cristalino
Desprendimiento de retina
Neumotrax y enfisema
pulmonar
Afectacin de vlvula mitral y

tricspide
Hernia inguinal
Crecimiento exagerado de las

extremidades
Aracnodactilia
Presentan estatura elevada, a expensas de un crecimiento exagerado de las
extremidades y de sus zonas ms dstales, siendo tpicos los dedos largos y finos
(aracnodactilia) de manos y pies. El segmento inferior del cuerpo (Distancia entre
pubis y plantas de los pies) tiene mayor longitud que el segmento superior (Distancia
entre pubis y coronilla). Existe dficit de tejido adiposo, con hipoplasia e hipotona
muscular. La cara es larga y estrecha, acompaada de paladar ojival. Se observa
subluxacin o luxacin del cristalino bilateral en un 75%. En la mayor parte de los
casos el cristalino se desplaza en direccin superoexterna o superointerna debida a la
rotura de los ligamentos suspensorios de este.
127
Miscelneos
La miopa es frecuente y puede observarse esclerticas azules, desprendimiento

de retina y, raramente, colobomas del iris, as mismo, presentan manifestaciones
cardiovasculares como la dilatacin de la aorta ascendente, acompaada de
insuficiencia mitral por flacidez de la vlvula. La dilatacin de la aorta ascendente
suele ser progresiva y acaba en aneurisma disecante. Con menor frecuencia se
observa una dilatacin y/o aneurismas en la aorta torcica o abdominal o en la
arteria pulmonar. Puede afectarse la vlvula mitral y la tricspide y tambin puede
verse coartacin de aorta. Adicionalmente, estos pacientes pueden presentar estras
cutneas en la regin pectoral o deltoidea, hernia diafragmtica, alteraciones
pulmonares que favorecen el desarrollo de un neumotrax espontneo y/o un
enfisema, fisura palatina y rotacin incompleta del colon. Radiolgicamemte, hay
elongacin absoluta y delgadez de los huesos tubulares y hemivrtebras.
Criterio diagnstico
Para diagnstico del caso ndice se requiere la presencia de al menos 2 criterios
mayores en diferentes sistemas y la presencia de al menos 1 criterio menor en un
tercer sistema. Cuando se demuestre que existe una mutacin a nivel de FBN1
caracterstica del sndrome de Marfan, solo se requiere la presencia de 1 criterio
mayor y un criterio menor en un sistema diferente.
Para los parientes de caso ndice, el diagnstico requiere la presencia de un
criterio mayor de la historia familiar y al menos un criterio mayor en alguno de los
sistemas a evaluar.
Etiopatogenia
Se presenta por mutacin en el gen de la fibrilina 1 (FBN1). Las caractersticas
clnicas son producidas por la deficiencia en los enlaces cruzados qumicamente
estables del colgeno, secundaria a la alteracin en dicho gen. La produccin de
colgeno se halla alterada a nivel celular y parece existir un aumento de la relacin
entre colgeno soluble y colgeno insoluble. El cultivo de fibroblastos de los
individuos afectados ha mostrado la presencia de inclusiones citoplasmticas
metacromticas. En un 15% de los casos se considera debido a neomutaciones, por
edad avanzada del padre, mientras que en el 85% por herencia familiar. La incidencia
es de 1,5 casos por cada 100.000 recin nacidos vivos. Ambos sexos se afectan por
igual.
Herencia
Autosmica dominante con expresividad variable.
La esperanza de vida oscila entre 30 y 50 aos. El tratamiento es sintomtico,
intervenciones quirrgicas para tratar y prevenir aneurismas, colocar prtesis
valvulares e intervenciones ortopdicas para corregir la escoliosis.
128
Miscelneos
Diagnstico prenatal
Durante el segundo trimestre de embarazo puede ser observado, mediante
ecografa, la presencia de extremidades significativamente ms largas.
Diagnstico diferencial
El diagnstico diferencial del sndrome de Marfan debe realizarse con
homocistinuria, con caractersticas esquelticas similares, pero difieren en la ausencia
de anomalas cardiovasculares en esta ltima. Tambin se puede confundir con el
sndrome de Klinefelter y Ehlers Danlos.
Consejera gentica
Al ser una enfermedad autosmica dominante, el riesgo de un paciente con
sndrome de Marfan de tener un hijo afectado es del 50% por cada embarazo.
As mismo el riesgo para los padres de un hijo con sndrome de Marfan de tener
otro hijo afectado es del 50% si se demuestra que alguno de ellos posee una mutacin
en FBN1 demostrada como responsable de dicho sndrome o si alguno de ellos ya
tiene diagnstico de dicha enfermedad. Si por el contrario el caso corresponde a una
mutacin de Novo el riesgo de tener otro hijo afectado es nulo.
Sistema tegumentario:
Criterios mayores:
Ninguno.
Criterios menores/ Al menos 1 criterio)
Estras atrficas.
Hernias recurrentes o incisionales.
Historia Familiar:
Criterios mayores:
Tener un padre, hermano o hijo con diagnostico de sndrome de Marfan.
Presencia de mutacin en FBN1 conocida como causa de sndrome de Marfan.
Presencia de un haplotipo alrededor de FBN1que se conozca este asociado
inequvocamente con sndrome de Marfan.
Seguimiento de pacientes con sndrome de Marfan
Ecocardiograma.
Valoracin por cardiologa.
Examen oftalmolgico completo.
Valoracin por neurologa.
Valoracin por dermatologa
129
Miscelneos
SNDROME DE EHLERS-DANLOS
El sndrome de Ehlers Danlos es un trastorno heterogneo, con una frecuencia
de 1 caso por cada 5000 recin nacidos vivos. Se conocen 10 tipos de este sndrome. El
tipo I es una forma autosmica dominante, se caracteriza por presentar hipermobilidad
articular, piel hiperelstica. Es tpica la extrema fragilidad cutnea, originando heridas
con los bordes separados a modo de "boca de pez" y con retraso en la cicatrizacin,
quedando una cicatriz papircea pigmentada. Es frecuente la formacin de seudo
tumores cutneos de tipo moluscoide, especialmente en las zonas ms expuestas a
traumatismos como rodillas, codos, etc. A menudo se observan surcos secundarios en
las palmas de las manos y muchas veces existe piel sobrante en las manos y en los pies.
No presenta otros signos caractersticos, a excepcin de las orejas, que suelen ser
elsticas y deformes. La hiperlaxitud ligamentaria conlleva a una hipermobilidad de
las articulaciones con peligro de luxaciones recidivantes, inestabilidad y hemartrosis.
La hiperlaxitud da lugar a cifoescoliosis, espondilolistesis y pie plano. La fragilidad
hstica est presente en los vasos sanguneos, lo queda lugar a hemorragias, sobre todo
en la piel y partes blandas dando lugar a calcificaciones. Existen a menudo venas
varicosas y acrocianosis. Se pueden encontrar aneurismas. Se observan alteraciones
oculares como pliegues epicnticos, esclerticas azules, estrabismo, miopa, ectopia del
cristalino, desprendimiento de retina y desgarros bulbares ante traumatismos
mnimos.
El tipo II, autosmica dominante, constituye una forma ms leve, con ligera
fragilidad e hiperelasticidad cutnea, moderada hiperlaxitud articular y tendencia a los
hematomas.
En el tipo III, autosmico dominante, es caracterstica la hipermobilidad
articular y cutnea, adicionalmente es frecuente el hallazgo de luxaciones y dolor
secundario, siendo las otras alteraciones mnimas.
El tipo IV, autosmico recesivo, o forma equimtica, es mucho ms grave. Se
caracteriza por piel extremadamente delgada que le da la apariencia de transparente y
por la formacin de importantes hematomas, hemorragias gastrointestinales,
perforacin espontnea de intestino, roturas arteriales, diseccin artica o estenosis de
las arterias pulmonares perifricas.
El tipo V, ligado al cromosoma X, se manifiesta por una importante
hiperdistensibilidad cutnea, mientras que la hiperlaxitud articular se limita a los
dedos.
En el tipo VI, autosmico recesivo, las manifestaciones ms importantes se dan
en los ojos, con fragilidad de la crnea y de la esclertica, desprendimiento de retina,
acompaada de una importante movilidad de la piel y de las articulaciones, as como
por hipotona.
El tipo VII a y b, autosmico dominante, se caracterizan por talla baja y severa
hiperlaxitud articular que se acompaa de mltiples luxaciones articulares. ste es un
sndrome de gran heterogeneidad gentica, del que en la actualidad se han llegado a
describir diez formas diferentes.
130
Miscelneos
Existen una serie de caractersticas comunes que se presentan con una

intensidad variable segn el tipo de que se trate. Adems manifiesta traumatismos de
extremidades como dislocaciones y fracturas.
Cuadro clnico caracterstico asociado a identificacin de mutaciones en los
siguientes genes, de acuerdo al tipo de sndrome:
Tipo I y II: COL5A1 y COL5A2
Tipo III: Tenascin X.
Tipo IV: COL3A1.
Tipo V: Tipo VI: Lisil-hidroxilasa.
Tipo VII a y b: COL1A1 y COL1A2
Tipo VIIc: Pro colgeno N peptidasa.
Etiopatogenia
El sndrome de Ehlers Danlos es bsicamente una enfermedad del colgeno.
Hasta el momento todos los defectos encontrados afectan la formacin de molculas
de colgeno normales, ya sea afectando la estructura primaria de dichas cadenas o
afectando su procesamiento postranscripcional
Depende de la gravedad de cada tipo. Los tipos que conllevan una mayor
gravedad de las complicaciones son el I y el IV. El tratamiento es sintomtico y
preventivo, evitando al mximo las intervenciones quirrgicas, traumatismos y tener
precauciones en el tratamiento de heridas.
Diagnstico prenatal
Es posible diagnosticar aquellos casos en los que se conoce el defecto
enzimtico. El ultrasonido puede ser de gran ayuda para encontrar alteraciones
fetales. Es muy importante el consejo gentico. Es frecuente la prematuridad en los
nios afectados, debido a la rotura precoz de las membranas. En el momento del
nacimiento se destaca la hipotona, escleras azules, hipermovilidad articular y
epicanto. En las madres afectadas, el embarazo constituye un elevado riesgo debido a
la laxitud del tejido conjuntivo y a la mayor tendencia en el posparto. A veces se
observan hernias inguinales y umbilicales, divertculos intestinales, anomalas
renales en la unin ureteroplvica o del tipo de la acidosis tubular renal. El tipo
VIIc, autosmico recesivo, tambin denominado dermatosparaxis, se caracteriza por
severa fragilidad cutnea y cutis laxa. En el tipo VIII, autosmica dominante, hay
fragilidad cutnea, con poca formacin de hematomas, y periodontitis avanzada
precoz. Se observan lesiones en las tibias parecidas a las de la necrobiosis lipoidica
diabeticorum. El tipo IX, autosmico recesivo, es parecido al cutis laxo tipo IV, con
tendencia a las hemorragias cutneas y sistmicas. Finalmente, en el tipo X, se
observan de forma caracterstica anomalas en la agregacin plaquetaria.
131
Miscelneos
OSTEOGNESIS IMPERFECTA
La osteognesis imperfecta es un trastorno gentico caracterizado por un
incremento en la fragilidad sea, que se ve reflejado en una gran cantidad de
fracturas, que se asocia con disminucin de la masa sea, as como signos indirectos
de trastornos del tejido conjuntivo como es el hallazgo de escleras azules. Esta es
una enfermedad heterognea, clasificndose hasta el momento 4 tipos principales de
la enfermedad. Adicionalmente presenta una alta variabilidad clnica intrafamiliar,
con algunos pacientes severamente afectados y otros muy ligeramente afectados en
el mismo ncleo familiar.
La OI tipo I, conocida como osteognesis imperfecta media no deformante,
tpicamente presenta fracturas, pudiendo adicionalmente presentar escoliosis, sin
embargo, habitualmente no se producen deformaciones de huesos largos. La estatura
puede ser normal o estar disminuida. La esclera puede ser blanca, pero generalmente
presentan escleras azules. Las fracturas se presentan generalmente en la niez y
caractersticamente disminuyen en frecuencia con el desarrollo sexual. Su
transmisin es autosmica dominante.
La OI tipo II, es letal, siendo tan severa que el paciente habitualmente fallece en
el periodo postnatal debido a falla respiratoria como consecuencia de mltiples
fracturas costales. Adicionalmente el paciente puede tambin fallecer por
hemorragias cerebrales. El paciente presenta mltiples y severas deformidades seas
y escleras oscuras. La transmisin es autosmica dominante y la inmensa mayora de
los casos es debida a una mutacin de novo.
La OI tipo III, es la forma ms severa que sobrevive al periodo neonatal. Dichos
pacientes presentan talla baja, mltiples deformidades seas, incluyendo severas
deformidades en trax. La cara es triangular y habitualmente las escleras son azules.
La incidencia de fracturas permanece alta toda la vida.
La OI tipo IV, se caracteriza por talla baja asociada a deformidades seas,
dentinognesis imperfecta y escleras blancas o grisceas. El paciente puede ser
tratado ambulatoriamente pero puede requerir silla de ruedas debido a las mltiples
malformaciones. Histolgicamente, se caracteriza por la acumulacin de material
osteoide en el hueso. Adicionalmente, se han propuesto otros 3 tipos de osteognesis
imperfecta a los 4 ya aceptados.
La OI tipo V, se caracteriza por talla baja moderada, asociada a luxacin de la
cabeza radial, mineralizacin de la membrana nter sea, la esclera es blanca y no hay
presencia de dentinognesis imperfecta. Las fracturas presentan callo hipertrfico. La
otra caracterstica distintiva es la presencia de una banda radio opaca metafisiaria
adyacente a la placa de crecimiento.
La osteognesis imperfecta tipo VI, se caracteriza por deformidades esquelticas
que varan de moderadas a severas y una apariencia similar a espinas de pescado del
hueso laminar, as como la presencia de gran cantidad de material osteoide.
132
Miscelneos
Patologas asociadas a Osteognesis imperfecta:

Tipo I
Codn prematuro de parada gen del colgeno 1A.
Tipo II, III y IV
Sustitucin de glicina en Colageno1A1 o Colageno1A2
Diagnostico prenatal
En ocasiones es posible realizar diagnostico prenatal por tamizaje ecogrfico.
La osteognesis imperfecta tipo VII, se caracteriza por deformidades esquelticas
severas, gran fragilidad sea con mltiples fracturas, escleras azules y dentinognesis
imperfecta. Adicionalmente, presenta talla baja con acortamiento rizomlico de las
extremidades.
Criterio diagnstico
El diagnstico se logra mediante anlisis de cuadro clnico caracterstico, la
historia familiar y la demostracin de mutaciones que se hayan demostrado causen
osteognesis imperfecta a nivel del colgeno tipo 1. Es necesario recalcar sin
embargo, que en caso de no encontrar mutaciones a nivel del gen del colgeno tipo 1
no excluye el diagnstico, sin embargo un cuadro clnico caracterstico, historia
familiar positiva y el hallazgo de las mutaciones si lo confirman.
Etiopatogenia
Actualmente se conoce que las mutaciones en el gen que codifica el colgeno
tipo 1, son las responsables del desarrollo de la osteognesis imperfecta.
Habitualmente, las mutaciones producen prdida de una glicina a nivel de la
molcula de colgeno tipo 1, la cual impide formar de manera adecuada la estructura
de triple hlice, formndose una mezcla entre colgeno normal y anormal, que
conduce a la formacin de las caractersticas clnicas.
El pronstico depende del tipo de osteognesis imperfecta que tenga el paciente
y puede variar desde una mortalidad casi del 100% en el periodo neonatal como es el
caso de la tipo II, hasta personas con una vida casi normal como son los pacientes
con OI tipo I. El tratamiento de la osteognesis imperfecta se basa en una adecuada
terapia farmacolgica, un adecuado tratamiento ortopdico, as como una adecuada
rehabilitacin. El tratamiento farmacolgico se basa en una terapia con bifosfonatos,
particularmente con el uso de palmindronato, con el cual se ha demostrado un
incremento en la masa mineral sea vertebral, as como, una disminucin del dolor
seo crnico.
133
Miscelneos
Consejera gentica
Con excepcin de la OI tipo VII, todas las dems son de carcter autosmico
dominante, por lo cual el riesgo que tienen los padres de tener un hijo afectado es del
50% por cada embarazo, en caso de que alguno de ellos sea portador. En caso que
ninguno sea portador, el riesgo de tener otro hijo afectado es nulo.
Patologas asociadas
Tipo I: Perdida de audicin. Cardiopatas., Piel delgada, Hiperlaxitud articular.
Tipo II:Cardiopatas, Falla cardiaca congestiva, Insuficiencia pulmonar
Tipo III:Osteoporosis severa., Hipertensin pulmonar, Perdida de la audicin.
Tipo IV:Perdida de la audicin, Osteoesclerosis, Dentinogenesis imperfecta.
134
Glosario
uterino o a travs de una incisin realizada en
la pared abdominal.
Anamnesis
Parte de la historia clnica que comprende el
conjunto de informaciones que proporciona el
paciente al mdico sobre su pasado, historia y
circunstancias de su enfermedad.
Angiomatosis
Trastorno caracterizado por la presencia de
numerosos tumores vasculares. Un tipo de
angiomatosis es el sndrome de Rendu-Osler,
o Sturge-Weber (angiomatosis familiar
hemorrgica).
Angioqueratoma
Lesin dermatolgica que se caracteriza por
la presencia de un angioma en la dermis, el
cual se acompaa de una hiperplasia
verrusiforme de la epidermis.
Aniridia
Ausencia congnita o adquirida del iris
acompaada usualmente de fotofobia.
Anodoncia
Defecto congnito caracterizado por la
ausencia de dientes.
Anoftalmia
Ausencia del globo ocular, adquirida o
congnita; ecogrficamente se visualiza como
ausencia de cristalino en el interior de las
rbitas.
Aplasia
Fallo durante el desarrollo que da lugar a la
ausencia o poca maduracin de un rgano o
tejido.
Arritmia
Alteracin del ritmo cardiaco con trastorno en
la sucesin regular de latidos, a consecuencia
de trastornos en la conduccin o formacin
del estmulo cardiaco.
Artrosis
Artropata
crnica
no
inflamatoria,
constituida principalmente por alteraciones
destructivas de los cartlagos y de los
fibrocartlagos, osteoesclerosis subcondral,
reaccin osteoftica de los rebordes
articulares y formacin de cavidades
fibroqusticas en la epfisis. Son consideradas
de naturaleza degenerativa y estn
relacionadas con la edad.
Artrooftalmopatia
Coexistencia de enfermedad articular
degenerativa y afectacin ocular. // Trastorno
A
Acrocianosis
Trastorno caracterizado por una coloracin
ciantica, con frialdad y sudoracin de las
extremidades, especialmente de las manos,
que se produce por espasmo arterial,
desencadenado generalmente por el fro o por
la tensin emocional. Un tipo de acrocianosis
es la acrocianosis perifrica del recin nacido.
Acrocefalia
Malformacin
congnita
del
crneo
producida al soldarse precozmente las suturas
sagital y coronal. La regin occipital se
desarrolla exageradamente en altura mientras
que hay un aplastamiento lateral del crneo.
Acrobraquicefalia
Ver acrocefalia y braquicefalia.
Acromicria
Sndrome clnico opuesto a la acromegalia,
caracterizado por la hipoplasia de las
extremidades seas, que se evidencia sobre
todo en las manos, pies, nariz y mandbula.
Acroparestesias
Sensacin de hormigueo en las partes distales
de las extremidades, debido a lesiones de los
nervios correspondientes a estos territorios
cutneos.
Adactilia
Defecto congnito caracterizado por la
ausencia de uno o ms dedos de la mano o del
pie.
Afectividad Labil
Cambios rpidos y bruscos en el tono
emocional o afecto, no relacionados con
estmulos externos.
Agenesia
Ausencia congnita de un rgano o de parte
de l, producida generalmente por falta del
tejido primordial y por ausencia de desarrollo
en el embrin.
Alfa-fetoprotena
Protena producida por tejidos inmaduros
sanos o por tumores germinales no
seminomatosos. Es el indicador diagnstico
de la posible existencia o del desarrollo de
esta estirpe tumoral.
Amnioscopia
Visualizacin directa del feto y del lquido
amnitico con un endoscopio, que se inserta
en la cavidad amnitica a travs del crvix
135
Glosario
cabeza, dndole una apariencia corta y ancha
con un ndice ceflico entre 81 y 85.
Braquiclinosindactilia
Ver. Braquidactilia, clinodactilia, sindactilia.
Braquidactilia
Trastorno caracterizado por dedos de las
manos o de los pies anormalmente cortos.
Braquimesofalangia
Cortedad anormal congnita de una o ms
falanges de los dedos.
Buftalmos
Agrandamiento del globo ocular en los nios
como consecuencia de un glaucoma
congnito, el aumento de la presin
intraocular produce una distensin de las
paredes del ojo, fenmeno que no se produce
en el glaucoma que afecta a los adultos.
C
Calcaneovalgo
Pie absolutamente plano y a veces algo
convexo, que en reposo permanece a menudo
en dorsiflexin formando ngulo agudo con
la pierna.
Camptodactilia
Flexin permanente e irreductible de uno o
ms dedos.
Cardiomegalia
Aumento del tamao del corazn por
hipertrofia o dilatacin. Suele ser signo de
enfermedad cardiaca.
Cardiomiopata hipertrfica
Engrosamiento de las paredes del corazn,
como respuesta conservadora del miocardio
al aumento de trabajo. // Hipertrofia celular
mediante la adicin de sarcmeras, que causa
un aumento de la masa y el tamao global del
corazn.
Cefalea
Dolor de cabeza.
Cerebrsido
Esfingolpido cuyo grupo inicial unido a la
ceramida es uno de los monosacridos
glucosa o galactosa.
Cifosis
Curvatura de la columna que produce una
convexidad (hacia atrs) de la espalda,
normalmente de la parte superior, producto
de retraso en el crecimiento o de un trastorno
en las vrtebras durante perodos de
crecimiento rpido.
autosmico que consiste en miopa que

progresa a desprendimiento de retina y
ceguera y cambios prematuros en las
articulaciones.
cido silico
Derivado N- acilo del cido neuramnico,
presente
en
muchos
polisacridos,
glucoproteinas y glucolpidos, y en animales
y bacterias.
Asimetra
Falta de simetra, especialmente de las partes
y rganos opuestos al cuerpo, que
normalmente son semejantes. // Desviacin
de una lnea o patrn simtrico, como en el
caso de los datos de un estudio de
investigacin que no siguen la curva de
distribucin estadstica esperada, debido a la
introduccin inconsciente de otra variable.
Ataxia
Deficiencia de coordinacin motora como
consecuencia de una falta de sensibilidad
profunda consciente (ataxia espinal) o del
sistema cerebeloso (ataxia cerebelosa).
Tambin puede ser debida a lesiones
polineurticas que afectan a la sensibilidad o a
la motilidad, o ambas facultades, as como a
mltiples nervios (ataxia perifrica).
Atresia
Ausencia de una abertura, conducto o canal
normales del cuerpo, como el ano, la vagina o
el conducto auditivo externo.
Atrofia
Desgaste o disminucin del tamao o de la
actividad fisiolgica de una parte del cuerpo,
como consecuencia de una enfermedad o de
otros factores.
Autosoma
Cualquier cromosoma nuclear distinto a los
cromosomas sexuales. En el cariotipo
humano son 22 pares.
B
Blefarofimosis
Anomala orbitoparpebral completa que se
asocia aptosis bilateral, hendidura parpebral
horizontalmente
estrecha,
telecanto
aplanamiento del dorso nasal y epicanto.
Braquicefalia
Malformacin congnita del crneo en la que
el cierre prematuro de la sutura coronal
produce un crecimiento lateral excesivo de la
136
Glosario
anmala o irregular, hiperplsica o
hipoplsica de cartlagos.
Cornea verticillata
Alteracin corneal que se caracteriza por
depsitos en el epitelio de color grisceo o
dorado. Comienzan por debajo de la pupila y
se dirigen hacia la periferia a modo de
remolino.
Craneoestenosis o craneosinostosis
Deformidad congnita del crneo debida al
cierre prematuro de las suturas de los huesos
del crneo.
Craneostosis
Osificacin prematura de las suturas del
crneo asociada generalmente a otras
alteraciones esquelticas. Las suturas se
cierran antes o de forma precoz tras el
nacimiento. Si no se realiza una correccin
quirrgica, se inhibe el crecimiento del
crneo, la cabeza se deforma y los ojos y el
cerebro se lesionan con frecuencia.
Craneotoma
Cualquier apertura quirrgica practicada en el
crneo con el fin de disminuir la presin
intracraneal, controlar una hemorragia o
extirpar un tumor.
Criptorquidia
Falta de descenso hacia el escroto de uno o
ambos testculos.
D
Dermoides o lipodermoides
Quiste cutneo que contiene elementos de la
piel, como queratina, sebo o anejos cutneos.
Dermoide de la rbita
Tumoracin tapizada por epitelio que en su
interior contiene anejos drmicos, material
queratinceo y pelo. Se diagnostica
tempranamente en la primera dcada de vida
y frecuentemente se localiza en la parte
superotemporal de la rbita.
Dermoide Epibulbar
Dcese de aquello que se encuentra en un
nivel superior al del globo ocular.
Dextrocardia
Perteneciente a la localizacin del corazn en
el hemitrax derecho, ya sea como resultado
de un desplazamiento por enfermedad o por
defecto congnito.
Distasis
Separacin forzada de dos partes que
normalmente estn unidas, como la
La cifosis es el resultado de una enfermedad

o problema congnito, que puede presentarse
en nios, adolescentes o adultos, pero rara
vez se produce al momento del nacimiento.
Cifoescoliosis
Trastorno caracterizado por una curvatura
antero posterior (cifosis) y lateral (escoliosis)
de la columna vertebral.
Cigomtico
Puente o yugo formado por el hueso
cigomtico (o malar) y la apfisis cigomtica
del temporal.
Cigoto
Clula resultante de la fusin de los 2
gametos, un vulo y un espermatozoide hasta
que, como blastocisto, es implantado en el
tero.
Clinobraquidactilia
Dedos (de pies o manos) cortos y desviados
lateral o medialmente de manera permanente.
Clinodactilia
Anomala congnita caracterizada por la
curvatura o desviacin permanente, externa o
interna de uno o ms dedos de la mano o del
pie.
Coartacin
Estrechamiento o estenosis de la luz de un
conducto como las paredes de un vaso.
Coiloniquia
Uas en forma de cuchara, proceso en el que
las uas estn adelgazadas y son cncavas de
lado a lado.
Coloboma
Defecto congnito o mutilacin del tejido
ocular que generalmente afecta al iris, al
cuerpo ciliar o a la coroides, mediante la
formacin de una fisura que se extiende
inferiormente.
Comunicacin interauricular (CIA)
Anomala cardiaca congnita caracterizada
por la existencia de una comunicacin
anormal entre las dos aurculas.
Condrodisplasia
Enfermedad hereditaria caracterizada por un
crecimiento anormal de los extremos seos,
particularmente de los huesos largos de los
brazos y de las piernas.
Condrodistrofia
Trmino que designa las alteraciones de la
osteognesis, que se traducen por la presencia
137
Glosario
separacin de las partes de un hueso a la
altura de la epfisis o la de dos huesos que
carecen de articulacin sinovial.
Dismorfia
Anomala del desarrollo morfolgico de un
segmento, aparato u rgano del cuerpo
humano.
Disoma Uniparental
Situacin en la que los dos cromosomas
homlogos de un par tienen el mismo origen
parental. Se denomina heterodisomia si se
trata de los dos homlogos del mismo
progenitor, o isodisomia, si se trata de un
mismo cromosoma parental que se ha
duplicado.
Displasia
Cualquier desarrollo anormal de tejidos u
rganos, como el enanismo o la falta de
desarrollo de las glndulas sudorparas //
Referido a los precesos preneoplsicos y
neoplsicos, rasgos morfolgicos anormales
que pueden indicar la existencia de procesos
preneoplsicos o el grado de anormalidad en
relacin con el tejido originario.
Displasia de cadera tipo Perthes
Se da por la necrosis avascular idioptica
autolimitada de la cabeza femoral del nio en
desarrollo.
Displasia fibrosa poliosttica
Osteopata caracterizada por adelgazamiento
de la corteza y sustitucin de la mdula sea
por tejido fibroso arenoso que contiene
espculas seas, lo que produce dolor,
discapacidad y deformidad gradual creciente.
Puede afectar un solo hueso (en cuyo caso se
designara como monosttica).
Disostosis
Trastorno que se caracteriza por una
osificacin defectuosa, especialmente por
defecto de la osificacin normal de los
cartlagos fetales. Suele ser congnita.
Distonia
Movimiento anormal involuntario, que se
caracteriza por la contraccin de msculos
proximales o postulares y espasmos
musculares.
Distrofia
Degeneracin o desarrollo defectuosos de un
rgano o tejido, que se manifiesta por
disminucin del volumen y por la prdida de
las capacidades funcionales.
Dolicocefalia
Neurocrneo en el que predomina
exageradamente el eje longitudinal sobre el
transverso. // Crneo alargado.
E
Ecocardiografa
Mtodo diagnstico utilizado en cardiologa
con el fin de graficar la posicin,
movimientos de los lmites de la silueta
cardiaca y vlvulas del corazn, registrada
por ondas ultrasnicas transmitidas a travs
de las paredes torcicas o esofgicas
(ecocardiografa transesofgica).
Ectopia
Trastorno en el que un rgano o sustancia no
est en su lugar natural o que le es propio,
como ocurre en un embarazo ectpico, que se
desarrolla fuera del tero, o en un latido
cardaco ectpico.
Emaciado
Caracterizado por una prdida extremada de
grasa subcutnea que conduce a un cuerpo
muy magro o adelgazamiento extremo. //
Estado de agotamiento del organismo.
Encefalocele
Malformacin congnita, que se caracteriza
por la protrusin de una porcin de mas a
enceflica fuera del crneo, a travs de un
defecto seo, con frecuencia aprovechando
una fontanela o sutura en general esta
cubierto por las meninges y por la piel.
Enoftalmos
Desplazamiento hacia atrs del ojo en la
rbita producido por un traumatismo o una
alteracin del desarrollo.
Epicanto
Malformacin congnita o adquirida del
ngulo interno del ojo que consiste en la
presencia de un repliegue semilunar de la piel
que recubre en mayor o menor grado el globo
ocular.
Equinovaro
Combinacin de pie equino (pie en extensin
forzada por retraccin del tendn de Aquiles)
y pie varo (desviacin del pie hacia la lnea
media o dentro, que se apoya por el borde
externo).
Escafocefalia
Malformacin congnita del crneo en la cual
el cierre prematuro de la sutura sagital limita
el crecimiento lateral de la cabeza, dndole a
138
Glosario
endocrinos, como el hipertiroidismo y la
enfermedad de Graves.
Exotropa
Estrabismo divergente, rotacin anormal de
uno o ambos ojos hacia fuera.
F
Facies antimongoloide
Expresin o aspecto de la cara caracterstico,
que se observa en el Sndrome de Down;
presenta pliegues epicanticos, hipertelorismo,
boca pequea con una lengua excesivamente
grande.
Fetoscopia
Procedimiento mediante el que se puede
observar directamente al feto dentro del
tero, utilizando un endoscopio introducido a
travs de una pequea incisin abdominal
realizada bajo anestesia local.
Fibroelastosis Endocrdica
Miocardiopata, congnita con probabilidad,
de origen incierto, que se caracteriza por la
invasin del subendocardio y del endocardio
por un tejido fibroelstico, cursa con
disfuncin ventricular sistlica izquierda e
insuficiencia cardiaca.
Fstula
Trayecto de paredes fibrosas que comunica
dos superficies epiteliales (piel, mucosa
digestiva,
urolgica,
traqueobronquial,
ginecolgica).
Flebectasias
Dilatacin de una vena. Tambin se
denomina varicosidad.
Focomelia
Anomala del desarrollo caracterizada por la
ausencia de la parte proximal de las
extremidades (una o ms), de forma que los
pies, las manos o ambos estn unidos
directamente a la cadera y hombros de forma
irregular; recordando las aletas de una foca.
Fontanela
Espacio membranoso que se localiza entre los
huesos craneales del feto y del lactante, que
se van cerrando a lo largo de los dos primeros
aos de la vida extrauterina.
G
Gastrostoma
Creacin quirrgica de un orificio artifical en
el estmago a travs de la pared abdominal,
realizada para alimentar a los pacientes con
cncer
de
esfago
o
fstulas
sta un aspecto anormalmente largo y

estrecho, con un ndice ceflico de 75 o
menos.
Esclertica
Membrana dura, inelstica y opaca que cubre
las cinco sextas partes posteriores del globo
ocular, mantiene el tamao y la forma de ste
y sirve de fijacin a los msculos que lo
mueven.
Escoliosis
Curvatura lateral de la columna, anomala
frecuente en la infancia. Entre sus causas se
encuentran malformaciones congnitas de la
columna,
poliomielitis,
displasias
esquelticas, parlisis espstica y diferente
longitud de las piernas. Un signo de esta
enfermedad puede ser la desigualdad de la
altura de las caderas o de los hombros.
Esotropa
Tipo de estrabismo caracterizado por la
desviacin interna de un ojo (estrabismo
convergente) con respecto al otro.
Esplenectoma
Extirpacin quirrgica del bazo.
Estenosis
Trastorno caracterizado por la contraccin o
estrechez de una abertura o va de paso en
una estructura corporal. Son tipos de
estenosis: la estenosis artica y la estenosis
pilrica.
Estrabismo
Proceso ocular anmalo en el cual los ejes
visuales no pueden dirigirse simultneamente
al mismo objeto.
Exoftalmos
Protusin anormal de uno o de los dos globos
oculares, debido a la presencia de un
problema orbitario que ocupa espacio y que
puede ser de origen inflamatorio, endocrino,
vascular o tumoral.
Exoftalmia
Trastorno caracterizado por una protrusin
marcada de los globos oculares (exoftalmos),
que suele ser el resultado del aumento del
volumen del contenido de la rbita,
producido por un tumor; por tumefaccin
asociada a hemorragia o edema cerebral,
intraocular o intraorbitario; por parlisis o
traumatismo de los msculos extraoculares, o
por trombosis del seno cavernoso. Tambin
puede estar producida por procesos
139
Glosario
traqueoesofgicas o a aquellos que se
sospecha van a permanecer inconscientes
durante un perodo prolongado.
Genus valgo
Deformidad en la que las piernas estn
curvadas hacia adentro, de forma que las
rodillas se juntan, chocando cuando camina el
individuo, quedando los tobillos muy
separados.
Ginecomastia
Aumento anormal del tamao de una o ambas
mamas en el varn. Suele ser temporal y
benigno. Puede estar producido por un
desequilibrio hormonal, tumor testicular o
hipofisario, tratamiento con estrgenos o
compuestos esteroideos o por incapacidad del
hgado para inactivar los estrgenos
circulantes, como ocurre en la cirrosis
alcohlica.
Glndula de Meibomio
Glndula situada en el borde posterior de los
prpados, que produce una secrecin de tipo
sebceo lubricando dichos bordes.
Glaucoma
Trastorno caracterizado por la elevacin de la
presin intraocular secundaria a la
obstruccin del flujo de salida del humor
acuoso, capaz de producir una atrofia
progresiva del nervio ptico, que se
manifiesta por defectos progresivos del
campo visual.
Glaucoma Congnito
Forma poco frecuente de glaucoma que afecta
a lactantes y a nios pequeos debido a un
cierre congnito del ngulo iridocorneal por
una membrana que obstruye el flujo del
humor acuoso y eleva la presin intraocular.
El proceso es progresivo, generalmente
bilateral, y puede lesionar el nervio ptico.
Glosoptosis
Retraccin o desplazamiento de la lengua
hacia abajo.
Glucocerebrsido
Cualquiera de los cerebrsidos en los que el
grupo monosacrido es la glucosa; estn
presentes fundamentalmente en el tejido no
nervioso y se acumulan por ejemplo en la
enfermedad de Gaucher.
H
Hallux valgus
Deformidad en la que el primer dedo del pie
se angula desde la lnea media del cuerpo
hacia los dems dedos; en algunos casos este
dedo monta por encima o por debajo a los
dems dedos.
Hemangioma
Tumor cutneo benigno formado bsicamente
por alteracin de vasos sanguneos. Algunos
tipos de hemangiomas son: hemangioma
capilar, hemangioma cavernoso y nevo
flmeo.
Hemianopsia
Visin defectuosa o ceguera en una mitad del
campo visual.
Hemiparesia
Disminucin de la capacidad motora de una
mitad del cuerpo.
Hemosiderosis
Depsito aumentado de hierro en diversos
tejidos, habitualmente en forma de
hemosiderina y sin producir dao tisular.
Hendidura palpebral
Espacio entre los mrgenes de los prpados
superior e inferior.
Hepatoesplenomegalia
Aumento anormal del tamao del hgado y el
bazo.
Hepatomegalia
Signo fsico caracterizado por el aumento
anormal del tamao heptico. Sus causas ms
frecuentes son la insuficiencia cardiaca,
hepatopatas
(cirrosis,
hepatitis,
etc),
neoplasias congnitas, herencia autosmica
dominante se presenta cuando un gen
anormal de uno de los padres es capaz de
causar la enfermedad, aunque el gen paralelo
del otro padre sea normal. El gen anormal
ejerce el dominio sobre el resultado del par de
genes.
Herencia Autosmica recesiva
Fenotipo que se expresa nicamente cuando
ambos cromosomas de un par portan un alelo
variante.
Herencia multifactorial
Tipo de herencia que muestra los rasgos
determinados por una combinacin de
factores mltiples, genticos y posiblemente
ambientales.
140
Glosario
Hidronefrosis
Distensin de la pelvis y clices renales
producida por la orina que no puede
sobrepasar una obstruccin del urter. La
obstruccin uretral puede estar causada por
un tumor, un clculo alojado en el urter, por
inflamacin de la prstata o por edema
causado por una infeccin del tracto urinario.
La persona afectada puede experimentar
dolor en el flanco afectado y, en algunos
casos, hematuria, piuria e hiperpirexia. La
realizacin de una ecografa y una urografa
intravenosa confirman el diagnstico.
Hiperaminoaciduria
Presencia anormal y excesiva de aminocidos
en la orina, que suele indicar la existencia de
un error congnito del metabolismo.
Hiperbilirrubinemia
Presencia de cantidades superiores a las
normales del pigmento biliar bilirrubina en la
sangre, caracterizada por ictericia, anorexia y
malestar. La hiperbilirrubinemia se asocia
sobre todo a enfermedad heptica y
obstruccin biliar, pero tambin aparece
cuando existe una destruccin excesiva de
hemates.
Hipercalcemia
Aumento de la concentracin de calcio en la
sangre. Puede deberse a una inmovilizacin
prolongada, a una ingesta excesiva de
vitamina D, a un hiperparatiroidismo o a
tumores seos. Puede presentarse fatiga,
depresin, confusin mental, anorexia,
nuseas, vmitos, estreimiento, defectos
tubulares renales reversibles, diuresis
abundante,
acortamiento
en
el
electrocardiograma del intervalo QT, etc. En
general, los sntomas aparecen con niveles de
calcemia que superen los 2,9 a 3 mmol/l.
Hiperfagia
Aumento del apetito acompaado de un deseo
incontrolable por la comida.
Hiperlordosis
Exageracin de la curvatura lumbar vertebral
de convexidad anterior. Se observa en las
espondilolistesis y en compensacin de
cifosis vertebrales muy acentuadas.
Hiperosteosis
Aumento de la masa sea por unidad de
volumen. Este aumento de la masa sea se
detecta en radiografa con una mayor
Herencia Mitocondrial
En el DNA nuclear est contenida casi toda la
informacin gentica; sin embargo una
pequea parte, pero no menos importante,
esta localizada en las mitocondrias.
Su herencia es exclusivamente materna. El
cromosoma mitocondrial de 16 569 pares de
bases nitrogenadas (mtDNA) codifica 13
polipptidos, su RNA ribosomal y su RNA de
transferencia.
Las
enfermedades
mitocondriales
se
relacionan con defectos en la produccin de
adenosintrifosfato (ATP); por ello los
rganos y sistemas mas afectados son el
sistema nervioso central (SNC), corazn,
msculo esqueltico, rin, hgado y
glndulas endocrinas.
Estas enfermedades suelen resultar de una
mutacin heredada a travs del DNA
mitocondrial o de una mutacin en el DNA
nuclear, estas ultimas con patrn de herencia
autosmica recesiva. Las enfermedades del
mtDNA siguen un patrn de herencia tipo
vertical, de transmisin materna, la madre
transmite su mtDNA a todos sus hijos, tanto
varones como mujeres, pero slo las hijas
pueden hacerlo, a su vez a sus hijos e hijas
por tanto, la prueba de transmisin va
paterna descarta el patrn de herencia
mitocondrial.
Heterocigoto
Individuo que posee diferentes alelos en
relacin a un carcter dado.
Hidrocefalia
Acmulo excesivo de lquido cefalorraqudeo
en los ventrculos cerebrales debido a un
aumento de su produccin o a una ausencia
de su reabsorcin o a un obstculo a su
circulacin. Puede ser congnita o adquirida
(por atrofia enceflica, postraumtica,
postinfecciosa, posthemorragica, hipertensin
intracraneal, tumores, etc.) En el recin
nacido puede manifestarse por aumento del
permetro ceflico, abombamiento de las
fontanelas, ojos en sol naciente, piel craneal
muy fina, cara muy pequea en proporcin a
la crneo.
Hidroftalmos
Distensin ocular debida a un aumento de
volumen de sus humores. Suele ser
congnito.
141
Glosario
densidad del hueso, asociada en general con
un trastorno variable de la arquitectura
tisular. Entre las causas se encuentran:
Hiperparatiroidismo primario, acromegalia,
ostetis por radiacin intoxicacin por
vitamina A, etc.
Hiperplasia
Desarrollo excesivo de un tejido por
incremento del nmero de clulas, con
conservacin de la arquitectura y funcin
normales.
Hiperquintico
Comportamiento caracterizado por actividad
ininterrumpida, destructiva y agresiva, que
suele asociarse a patologa cerebral
subyacente.
Hipertelorismo
Defecto del desarrollo caracterizado por la
existencia de un espacio anormalmente
amplio entre dos rganos o partes. El
hipertelorismo ocular es un tipo de
hipertelorismo.
Hipertona
Aumento del tono muscular. Se observa en
numerosos sndromes neurolgicos debido a
lesiones de las estructuras reguladoras del
tono (Ej: Enf de Parkinson).
Hipertrofia
Aumento del volumen de un rgano y de su
funcionamiento. Se produce con frecuencia
como respuesta adaptativa a un estado que
requiere mayor actividad funcional.
Hipodoncia (agenesia dental)
Es una alteracin del numero de las piezas
dentales relativamente frecuente (las piezas
dentales involucradas son los terceros
molares, incisivos laterales superiores y
segundos premolares).
Hipofosfatemia
Niveles sricos bajos de fosfato; la
hipofosfatemia puede vincularse a la
deplecin de fosfato intracelular, segn el
estado nutricional y la medicacin que recibe
el paciente. Concentraciones inferiores a
0.30-0.50 mmol/l se consideran graves.
Hipogenitalismo
Desarrollo sexual retrasado ocasionado por
un defecto en la produccin de hormonas
masculinas o femeninas en los testculos o en
los ovarios, respectivamente.
Hipogonadismo
Disminucin de la secrecin hormonal de las
glndulas genitales (ovarios, testculos) ya
sea primaria o secundaria (por insuficiencia
hipofisiaria). El tratamiento suele consistir en
administracin sustitutiva hormonal.
Hipohidrosis
Disminucin o ausencia de sudoracin.
Hipoplasia
rgano
o
tejido
incompleto
o
subdesarrollado,
habitualmente
como
resultado de una disminucin en el nmero de
clulas. Son tipos de hipoplasia la hipoplasia
cartlago-pelo y la hipoplasia del esmalte.
Hipospadia
Defecto congnito en el que el meato urinario
est en la cara inferior del pene. No se
produce incontinencia porque los esfnteres
no estn afectados.
Hipotelorismo
Defecto del desarrollo caracterizado por una
distancia anormalmente disminuida entre dos
rganos o partes. Es un tipo de hipoterolismo
el hipotelorismo ocular.
Hipotona
Disminucin del tono muscular. Ocurre en
estados de decaimiento fsico y trastornos
neurolgicos.
Hipotricosis
Anomala caracterizada por el poco
crecimiento de pelo.
Hipotrofia
Disminucin de volumen de un rgano, en
general por alteraciones nutritivas de dicho
rgano que provocan la disminucin del
nmero de los elementos celulares que lo
componen. Puede ser tambin causa la
inactividad
funcional,
fenmenos
compresivos, envejecimiento, etc.
Hipoxia
Tensin de oxgeno celular inadecuada,
disminuida, caracterizada por cianosis,
taquicardia, hipertensin, vasoconstriccin
perifrica, desvanecimiento y confusin
mental.
Hirsutismo
Exceso de vello corporal con una distribucin
masculina que puede ser hereditario, o
deberse a disfuncin hormonal, porfiria o
medicamentos. El tratamiento de la causa
142
Glosario
central a numerosos laterales), de variable
profundidad, recordando a la piel del escroto
contrado.
Letrgia
Estado de sueo profundo con abolicin de la
sensibilidad y con relajacin muscular que se
observa en ciertos casos patolgicos
(tripanosomiasis, alteraciones neurolgicas,
etc).
Leuconiquia
Proceso congnito benigno en el que
aparecen parches blanquecinos bajo las uas.
Los traumatismos, la infeccin y muchas
enfermedades sistmicas pueden producir
manchas o estras blancas en las uas. La
presencia de burbujas areas debajo de las
uas es una causa frecuente.
Linfadenopata
Trmino con el que se designa en general las
afecciones del tejido linftico.
Linfangiectasia
Dilatacin varicosa de los ganglios o de los
vasos linfticos.
Linfedema
Trastorno
primario
o
secundario
caracterizado por la acumulacin de linfa en
los tejidos blandos y por tumefaccin,
producida por la inflamacin, obstruccin o
extirpacin de conductos linfticos.
Lipodermoides
Tumores de tejido adiposo rodeado de tejido
conjuntivo similar a la dermis.
Son masas subcojuntivales mviles amarillas
y blandas en el limbo o en el ngulo del ojo.
Lordosis
Curvatura de la columna vertebral de
convexidad anterior. Existen dos lordosis
fisiolgicas. La cervical y la lumbar.
Luxacin
Prdida permanente de la relacin articular
habitual de los huesos ocasionada
generalmente por un traumatismo directo o
indirecto. Tambin puede producirse por
degeneracin o alteracin de los medios de
contencin articular (cpsula, ligamento). La
luxacin provoca deformidad de la regin
donde se producen y dolor muy intenso. El
tratamiento consiste en reducir la luxacin
(colocar el hueso desplazado en su lugar y,
tras la comprobacin radiolgica, inmovilizar
la articulacin, incluso colocando un yeso)
especfica suele detener el crecimiento de

ms pelo.
Holoprosencefalia
Defecto congnito que se caracteriza por
defectos faciales mltiples en la lnea media,
incluyendo la ciclopa en casos graves.
I
Ictericia
Coloracin amarillenta de la piel y las
mucosas debida a la presencia de pigmentos
biliares (bilirrubina) en la sangre. Es
claramente manifiesta cuando la bilirrubina
alcanza o sobrepasa los 30 mg/l. Se debe casi
siempre a procesos hepticos (obstruccin de
la va biliar principal por un clculo, hepatitis
vrica o txica, defecto de las clulas
hepticas que no captan la bilirrubina de la
sangre, defectos enzimticos, etc.). en
ocasiones puede obedecer a otras causas
como una excesiva destruccin de glbulos
rojos en la anemia hemoltica.
Ictus
Nombre que recibe en general cualquier
accidente neurolgico que ocurre de forma
sbita. El origen suele ser vascular
(hemorragia o trombosis cerebral).
Impronta Genmica
Huella o marca grabada en el genoma
parenteral. La IG es una marca que involucra
cambios en la estructura del DNA que es
reversible o borrable dependiendo de su
funcionamiento como genes activos o
inactivos y de su origen materno o paterno.
La IG logra persistir en las clulas somticas
durante muchas generaciones de divisiones
celulares; pero en las clulas germinales que
se separan en una etapa temprana del
desarrollo (meiosis) se elimina la impronta
original parental durante la ovognesis o
espermatognesis marcndose con la que
corresponde al sexo del individuo.
Incidencia
Nmero de nuevos casos en un determinado
periodo.
L
Laxitud
Flojedad o falta de tensin de las estructuras
elsticas de un tejido.
Lengua escrotal
Lengua aterciopelada en la que se ven surcos
(en nmero variable, desde uno longitudinal
143
Glosario
productores
de
estrgenos,
plipos
endometriales o cervicales, etc; o por
enfermedades generales como discrasias
sanguneas, cirrosis hepticas, etc.
Microbraquicefalico
Anomala congnita caracterizada por las
dimensiones anormalmente reducidas de la
cabeza con relacin al resto del cuerpo, y por
el hipodesarrollo del cerebro, produciendo
cierto grado de retraso mental. El permetro
ceflico est ms de dos desviaciones
estndar por debajo de la media para esa
edad, sexo, raza y perodo de gestacin. Las
caractersticas faciales suelen ser normales.
Microbraquia
Defecto del desarrollo caracterizado por una
longitud menor de lo normal, de los brazos.
Microcefalia
Cabeza pequea por insuficiencia de
desarrollo del crneo o por detencin del
desarrollo del cerebro. Puede asociarse a
retraso mental.
Microdactilia
Defecto del desarrollo caracterizado por unos
dedos de las manos y de los pies
anormalmente pequeos. Se suele asociar a
alteraciones seo musculares.
Microftalmos
Anomala del desarrollo caracterizada por la
presencia de un ojo o ambos de pequeas
dimensiones. Cuando aparece esta anomala
7en ausencia de otros defectos oculares se
denomina microftalmos puro o nanoftalmos.
Micronagtia
Hipoplasia del maxilar, especialmente de la
mandbula.
N
Necrobiosis lipoidica dibeticorum
Consiste en placas ovales, generalmente en la
regin tibial de miembros inferiores Puede
comenzar como unos puntos rojos pequeos o
reas levantadas, que desarrollan un color
brillante, como aspecto de porcelana. Las
placas a menudo dan vuelta a un color ligero
debido a la grasa extracelular (lipoidica).
Efrocalcinosis
Trastorno renal en el que se forman depsitos
de calcio en las zonas del parnquima que
han sufrido inflamaciones previas o cambios
degenerativos.
M
Macrocefalia
Anomala congnita caracterizada por un
tamao excesivo de la cabeza y del cerebro
con relacin al resto del cuerpo, existiendo
cierto grado de retraso mental y del
crecimiento.
Macrodactilia
Malformacin caracterizada por el desarrollo
excesivo de dos dedos.
Macroglosia
Anomala congnita caracterizada por una
lengua excesivamente grande, que se observa
en algunos sndromes congnitos, como el
sndrome de Down.
Macrosoma
Variedad de gigantismo generalmente
ocasionado por trastornos endocrinos
hipofisiarios o suprarrenales. Tambin puede
observarse en casos de diabetes materna.
Macrostomia
Anomala caracterizada por la presencia de
boca anormalmente grande.
Mcula
Lesin plana, coloreada, < 2 cm de dimetro,
no elevada sobre la superficie de piel
adyacente. Las pecas o eflides son el
prototipo de mculas pigmentadas.
Marasmo
Estado de extrema malnutricin y
emaciacin, que se produce principalmente
en nios pequeos, caracterizado por una
prdida progresiva de tejido subcutneo y
muscular. Se produce por falta de las caloras
y protenas adecuadas, y se puede observar en
nios que no crecen y en situaciones de
hambre.
Metabolismo
Trmino con el que se designan al conjunto
de modificaciones y reacciones qumicas que
se producen en el organismo a fin de
suministrar la energa y las sustancias que les
son necesarias, a fin de formar, nutrir y
reparar los tejidos, producir sustancias
esenciales como hormonas, enzimas,
anticuerpos, etc.
Metrorragia
Hemorragias vaginales no relacionadas con la
menstruacin que pueden ser causadas por
patologas genitales tales como leiomiomas
uterinos, endometriosis, tumores ovricos
144
Glosario
sagital produce un crecimiento acelerado de
la cabeza hacia arriba, confirindole una
apariencia estrecha, con una forma alargada o
cnica.
P
Pancitopenia
Trastorno caracterizado por una notable
reduccin del nmero total de elementos
celulares de la sangre, hemates, leucocitos y
plaquetas.
Papiloma
Hipertrofia de las papilas de una superficie
cutnea o mucosa. // Trmino general para las
neoformaciones de la piel y mucosas
(verrugas, condilomas, plipos, etc.).
Paquigiria
Ensanchamiento y aplanamiento de las
circunvoluciones del cerebro.
Pectus carinatum
"pecho de paloma" el esternn se resalta en
forma convexa, dicha deformidad se piensa
puede ser causada del crecimiento excesivo
de los cartlagos costales; Puede haber
asimetra del pecho y el esternn puede ser
rotado.
Periodontitis
Inflamacin del tejido situado alrededor de la
raz dentaria (alvolos dentarios o
pericemento); especialmente en las regiones
anterior y molar.
Plagiocefalia
el cierre prematuro o irregular de las suturas
coronal o lambdoidea produce un crecimiento
asimtrico de la cabeza,(la porcin anterior
de un lado y la posterior del otro estn ms
desarrolladas que sus opuestas), dndole un
aspecto torcido o desproporcionado.
Platispondilia
Displasia congnita caracterizada por la
disminucin de la altura de los cuerpos
vertebrales. Puede estar limitada a una
vrtebra o ser generalizada. Es frecuente que
se asocie a una escoliosis.
Pleiotrpico
Produccin por parte de un solo gen de una
manifestacin
mltiple,
diferente
y
aparentemente no relacionada con una
enfermedad determinada, como el conjunto
de sntomas del sndrome de Marfan,
aneurisma artico, luxacin del cristalino,
Neuroblastoma
Tumor maligno derivado de elementos
embrionarios del sistema nervioso simptico
que afecta sobre todo a nios hasta los 3 o 4
aos. Los signos clnicos varan segn la
localizacin del tumor y la existencia de
metstasis. El tratamiento es quirrgico y
quimioterpico. El pronstico es bueno en los
nios menores de un ao y en los casos sin
metstasis.
Nevo
Placa pigmentada oscura que puede cubrir un
rea del cuerpo, puede variar de tamao y de
textura. Normalmente benigna, que puede
convertirse en cancerosa.
Nistagmo
Movimientos rtmicos involuntarios de los
ojos; las oscilaciones pueden ser horizontales,
verticales, giratorias o mixtas.
O
Occipucio
Regin posterior e inferior de la cabeza
(hueso occipital).
Oligodactilia
ausencia de uno o ms de los dedos de las
manos o de los pies.
Onfalocele
Hernia
congnita
de
las
vsceras
intraabdominales a travs de un defecto de la
pared abdominal que rodea al ombligo.
Osteoporosis
Desmineralizacin esqueltica generalizada,
reduccin de la masa o del volumen de tejido
seo con relacin al volumen o masa del
hueso anatmico.
Ostium primum
Comunicacin interauricular situada en la
parte baja del tabique interauricular,
anteroinferior a la fosa oval y adyacente a las
vlvulas aurculo ventriculares. Tambin
conocida como comunicacin interauricular
parcial.
Ostium secundum
Comunicacin
interauricular,
como
consecuencia de una deficiencia o
fenestracin del septum primun embrionario,
del septum secundum o ambos.
Oxicefalia
el cierre prematuro de las suturas coronal y
145
Glosario
caracterstica tpica del sndrome de Turner
(Cuello alado).
Ptosis
Trastorno de uno o ambos prpados
superiores en el que se produce la cada del
prpado por una debilidad congnita o
adquirida del msculo elevador o por
parlisis del tercer par craneal.
R
Reflejo de moro
Reflejo presente en el recin nacido hasta los
seis meses, que consiste en un movimiento de
extensin o apertura de los brazos y una
oscilacin de la cabeza, seguido de flexin y
aduccin de los brazos, que se produce al
retirar el explorador la mano que estaba
sosteniendo e incorporando la espalda del
nio.
Reflejo tendinoso
Contraccin brusca de un msculo en
respuesta a un estiramiento sbito, que se
induce golpeando el tendn de insercin
muscular con el dedo o el mango de un
martillo.
Retinopata
Trmino genrico de las afecciones de la
retina.
Retinopata pigmentaria
Trastorno de la retina caracterizado por
depsitos de pigmentos y prdida progresiva
de la visin.
Retroglotia
Alteracin en la cual la lengua retrocede
respecto a la boca.
Retrognatia
Alteracin en la que uno o los dos maxilares
retroceden con respecto al plano frontal de la
frente.
Rinorrea
Secrecin de una fina mucosidad nasal.
Rizomlico
Adjetivo relativo a las races de un miembro.
S
Sepsis
Situacin clnica grave con manifestaciones
sistemticas de una infeccin, las ms
frecuentes son de tipo urinario, infecciones
biliares, neumonas etc.
deformidades esquelticas y aracnodactilia,

pudiendo estar presentes una o todas ellas.
Polidactilia
presencia de un nmero de dedos en la mano
o en el pie superior a lo normal. Por lo
general, se trata de una anomala hereditaria.
Polifagia
Sobreingesta de alimentos que suele ser
patolgica.
Polhidramnios
Trastorno de la gestacin caracterizado por
un exceso de lquido amnitico que aparece
en menos del 1% de embarazos.
Polimiositis
Enfermedad mioptica inflamatoria causada
por lesin directa de las miofibrillas de los
msculos proximales, por las clulas T
CD8+.
Prevalencia
(En epidemiologa) proporcin de todos los
casos nuevos y antiguos de una enfermedad,
por 1000 habitantes. // Manifestaciones de un
hecho durante un periodo determinado de
tiempo.
Prognatismo
Configuracin facial anormal en la que uno o
ambos maxilares sobresalen hacia delante. Se
considera real o imaginario, dependiendo de
los factores anatmicos y evolutivos que
estn involucrados.
Proptosis
Abombamiento,
protuberancia
o
desplazamiento hacia delante de un rgano o
zona del cuerpo.
Proteinuria
Presencia en la orina de cantidades
anormalmente elevadas de protenas,
habitualmente albmina. La proteinuria
persistente suele ser un signo de enfermedad
renal o de complicacin renal de otra
enfermedad.
Pterigion
Engrosamiento de la conjuntiva de forma
triangular cuya base se dirige hacia el ngulo
interno del ojo y el vrtice hacia la crnea, es
resultado de procesos cicatriciales.
Pterigum colli
Repliegues cutneos bilaterales que se
extienden a ambos lados del cuello, entre la
regin mastoidea y la regin acromial;
146
Glosario
Test de Denver
Prueba para evaluar el desarrollo de los nios
entre un mes y seis aos de edad. El nivel del
desarrollo de las capacidades motora, social y
de lenguaje se expresan en forma de cociente,
siendo el denominador la edad del nio y el
numerador la edad a la que la muestra de
referencia normal posee la capacidades que
tiene el nio evaluado.
Tetraloga de Fallot
Anomala cardiaca congnita que consta de
cuatro defectos: estenosis de la arteria
pulmonar,
defecto
del
tabique
interventricular, posicin incorrecta de la
aorta, de forma que se origina en el defecto
del tabique o en el ventrculo derecho, e
hipertrofia ventricular derecha.
Tinnitus
Sensacin subjetiva de campanilleo o
repiqueteo percibido en uno o ambos odos.
Translocacin balanceada
Transferencia
de
segmentos
entre
cromosomas no homlogos, de tal forma que
se producen cambios en la configuracin y en
el nmero total de cromosomas, pero cada
clula o gameto contiene nicamente la
cantidad normal de material gentico diploide
o haploide.
Trigonocefalia
Dolicocfalo con cabeza triangular de vrtice
anterior por sinostosis prematura del frontal.
Trirradio
En dermatoglifa, punto en el cual los relieves
drmicos cursan en tres direcciones formando
ngulos de unos 120C.
Trombocitopenia
Trastorno sanguneo en el que el nmero de
plaquetas est disminuido, (menos de 150000
plaquetas por mililitro de sangre) , las causas
son mltiples: idioptica, por afeccin de la
mdula sea, secundaria a txicos,
infecciones, etc.
Turricefalia
V. oxicefalia.
U
Ultrasonido
Onda sonora de muy alta frecuencia, superior
a 20.000 vibraciones por segundo.
V
Visceromegalia
Agrandamiento visceral.
Simbraquidactilia
Combinacin de braquidactilia y sindactilia;
dedos cortos, adherentes de la mano
generalmente unilateral.
Sindactilia
Anomala de la mano o del pie que consiste
en la unin de dos o ms dedos. Puede
involucrar la fusin de los huesos o de la piel
que une los dedos (unin de las membranas).
La polisindactilia no es solamente la fusin
de las membranas, sino tambin la presencia
de dedos extra, tanto en los pies como en las
manos.
Sinfalangia
Trastorno
generalmente
heredado
y
caracterizado por anquilosis de los dedos de
las manos o de los pies. // Anomala
congnita de grado variable en la que se
produce la formacin de membranas entre los
dedos de las manos o de los pies.
Sinofridia
Ausencia de separacin o conjuncin entre
ambas cejas.
Sinostosis
Articulacin de dos huesos adyacentes
mediante la osificacin de los tejidos de
conexin. Tienen lugar de forma normal entre
los huesos del crneo.
Siringomielia
Enfermedad crnica progresiva de la mdula
espinal caracterizada anatmicamente por la
cavidad junto al conducto ependimario de la
mdula espinal, rodeada de proliferacin
glial y que clnicamente presenta suspensin
de la disociacin termoalgsica, amiotrfia
segmentaria, sntomas piramidales y trficos.
T
Telangiectasia
Dilatacin permanente de grupos de capilares
y vnulas superficiales.
Test de Apgar
Es una evaluacin objetiva del estado del
recin nacido en un tiempo determinado
despus del nacimiento. Usualmente se toma
al minuto y a los 5 minutos. Si es muy bajo al
minuto indica la necesidad de reanimacin y
a los 5 minutos nos indica si las medidas de
reanimacin son adecuadas. Los parmetros
medidos en este test son: Frecuencia cardiaca,
respiracin, tono muscular, irritabilidad
refleja y color de piel y mucosas.
147
Glosario
X
Xantoma
Afeccin cutnea que se caracteriza por la
aparicin de placas o ndulos ms o menos
planos, de color amarillo y tamao diverso.
148
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