AMANDA EVELYN DA SILVA

ANNA CAROLINE LIMA CANDIDO

BIANCA PEREIRA RODRIGUES
MARLYA PALMEIRA GALDINO DA SILVA
VALCILAINE TEXEIRA BARBOSA

IMUNODEFICINCIAS PRIMRIAS - DEFICINCIA DE IgA

MACEI,
AGOSTO/2013
AMANDA EVELYN DA SILVA

ANNA CAROLINE LIMA CANDIDO

BIANCA PEREIRA RODRIGUES
MARLYA PALMEIRA GALDINO DA SILVA
VALCILAINE TEXEIRA BARBOSA

IMUNODEFICINCIAS PRIMRIAS - DEFICINCIA DE IgA

Trabalho exigido a turma de

farmcia 2013.1, da disciplina
Imunologia e Virologia Clnica,
pela Prof Dr. Mnica Meire.

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS

ESCOLA DE ENFERMAGEM E FARMCIA
CURSO DE FARMCIA
IMUNOLOGIA E VIROLOGIA CLNICA

MACEI,
AGOSTO/2013

SUMRIO

1. INTRODUO............................................................................................03
2. DEFICINCIA DE IgA............................................................................... 04
3. MANIFESTAES CLNICAS....................................................................06
4. TRATAMENTO............................................................................................07
5. DIAGNSTICOS LABORATORIAIS...........................................................08
6. REFERNCIAS...........................................................................................10

1. Introduo

A imunodeficincia primria (IP) um grupo de mais de 150 doenas

que normalmente so hereditrias, causadas por erros genticos das clulas
que formam o sistema imunolgico e tm uma ampla gama de sintomas que
variam de leves a graves. Pessoas com doenas de imunodeficincia primria
tm um sistema imunolgico com ausncia de um ou mais tipos de tecidos,
protenas ou clulas imunolgicas.
Como o sistema imunolgico est ausente ou no est funcionado
corretamente, o indivduo com essa imunodeficincia estar mais propenso a
contrair infeces, o tempo de recuperao ser mais longo, mesmo com
tratamentos com antibiticos, e ainda pode ter infeces recorrentes.
Um dos sintomas mais comuns da imunodeficincia primria a
suscetibilidade a infeces. Frequentemente ela pode ser observada
precocemente na vida de uma criana. Entretanto, sinais de imunodeficincia
tambm podem aparecer mais tarde, na adolescncia, ou em adultos.
Doenas nas quais a funo de linfcitos est afetada so comumente
divididas em trs grandes grupos: as deficincias de anticorpos, as deficincias
celulares e as deficincias combinadas. Existem, ainda, as deficincias de
funo de fagcitos e as deficincias de complemento.
Nas deficincias de anticorpos, tambm conhecidas como de clulas B
ou imunodeficincias humorais, o defeito gentico afeta seletivamente a
produo de anticorpo, enquanto a imunidade mediada por clulas permanece
intacta. Uma delas a deficincia na produo de IgA.

2. Deficincia de IgA

A imunoglobulina A (IgA) foi identificada pela primeira vez em 1959 por

Heremans e colaboradores, e est presente no soro e lquidos orgnicos de
todos os mamferos. um monmero composto de glicoprotenas produzido
por plasmcitos, quando estes so estimulados por linfcitos B. Representa 15
a 20% das imunoglobulinas e dividida em subclasses, IgA 1 (90%) e IgA 2
(10%). Na Figura 1 observa-se a representao esquemtica da IgA.
A principal funo biolgica da IgA a proteo contra microorganismos
invasores como vrus e bactrias nas superfcies das mucosas, inibindo o
mecanismo de aderncia desses s clulas epiteliais. A IgA no fixa
complemento, por isso pode atuar contra microorganismos sem desencadear a
cascata do processo inflamatrio que danifica as superfcies epiteliais. Por
apresentar um mecanismo de resposta local e meia-vida curta, nem sempre ela
protege contra a reinfeco. Alm disso, promove diminuio da absoro de
uma variedade de antgenos ou alergnios, inalados ou ingeridos, que podem
desencadear respostas imunes.
A imunoglobulina A secretora (IgAS) a IgA na forma dimrica, ligada a
outra protena denominada pea secretora que produzida por clulas
epiteliais. Esse componente facilita o transporte e impede a ao proteoltica
sobre a IgA, tornando-a um importante mecanismo de defesa em mucosas.
Encontra-se predominantemente em secrees seromucosas como saliva,
lgrima, colostro, leite, liquor, alm de secrees traqueobrnquicas, intestinais
e genitourinrias.
A incapacidade de produzir a IgA pode ser parcial ou total.
Consideramos deficincia de IgA total quando seu nvel srico menor do que
5 mg/dl, no h produo de IgAS, e os nveis sricos de IgM e IgG so
normais. Na deficincia parcial, o nvel srico maior do que 5 mg/dl, porm,
dois desvios-padres menores do que o valor normal para a idade. Essa ltima
tende a ser transitria, aumenta seus nveis com a idade e apresenta nveis
detectveis de IgAS. A deficincia da IgA uma das mais conhecidas, sendo
relatad na maioria dos estudos a prevalncia de 1:300 a 1:2000 (mdia: 1:700).
Na fisiopatologia da deficincia de IgA, mltiplos fatores podem estar
envolvidos, isoladamente ou em associao. Um dos possveis mecanismos
o bloqueio na diferenciao de linfcitos B, que expressam IgA de superfcie.
No est bem estabelecido se este bloqueio decorre de um defeito intrnseco

dos linfcitos B, de anormalidades do linfcito T auxiliar na produo de

citocinas (fator de crescimento transformador beta -TGF b, interleucina 5-IL-5),
ou ainda da resposta dos linfcitos B a estas citocinas.
Figura 1: Representao Esquemtica da IgA

3. Manifestaes Clnicas
A deficincia Seletiva de IgA est muitas vezes associada a processos
infecciosos e manifestaes alrgicas. Esta Imunodeficincia primria parece
estar ligada, tambm, a fatores ambientais. A exposio s drogas como
sulfasalazina, penicilamina, fenitona, etc. pode diminuir seus nveis, sendo
dose e tempo dependentes. As infeces pelo vrus da rubola em recmnascidos, Epstein-Barr na criana, esplenectomia e transplante de medula
ssea pode, tambm, provocar a deficincia.
H relatos de diminuio dos nveis de IgAS com a idade, aps
exerccios e estados depressivos. Atletas que foram submetidos a exerccios
prolongados tiveram diminuio dos nveis de IgAS e maior incidncia de
infeces nas vias areas superiores. Atualmente, identifica-se a associao de
deficincia de IgA com outras imunodeficincias como as subclasses de IgG,
principalmente deficincia de IgG2 e IgG4.
A associao com doenas auto-imunes como lpus, artrite reumatide
juvenil, hepatite crnica ativa, cirrose biliar primria, sarcoidose, prpura de

Henoch-Schnlein, vitiligo e, ainda, com alguns tipos de neoplasias pode ser

encontrada.
As infeces recorrentes das vias areas superiores (amigdalites, otites,
sinusites), inferiores (pneumonias) e gastrintestinais (diarrias, parasitoses)
ocorrem em pacientes com deficincia de IgA, embora haja pacientes com a
deficincia que se apresentem assintomticos. As infeces graves como
pneumonias, bronquiectasias e meningites somente so encontradas na
deficincia de IgA total. A diarria crnica associada hiperplasia nodular
linfide, m absoro intestinal e dficit de crescimento, pode ocorrer e deve
ser diferenciada de outras causas de diarria crnica.
Encontra-se alta freqncia de atopia, principalmente rinite e asma, em
pacientes com essa imunodeficincia. Aexplicao no clara, mas alguns
autores aceitam que a falta de IgA poderia facilitar a penetrao dos antgenos
pelas barreiras naturais (mucosas), permitindo sensibilizao precoce aos
alergnios alimentares ou ambientais.
A hipersensibilidade ao glten e a outros tipos de alimentos encontrada
em indivduos com deficincia de IgA. Um estudo europeu publicado em 1996
demonstrouque 7,7% dos pacientes com deficincia de IgA apresentavam
doena celaca, resultado aproximadamente 20vezes maior do que o
encontrado na populao normal.
4. Tratamento
O tratamento especfico com reposio de IgA no disponvel. Os
pacientes com deficincia de IgA que apresentam infeces recorrentes devem
ser tratados precocemente com antibitico adequado, principalmente no caso
de processos infecciosos do trato respiratrio. Estudos epidemiolgicos
mostraram a proteo do leite humano, rico em IgA, contra infeces em
lactentes. O esquema de imunizao deve ser mantido, com exceo da vacina
Sabin que deve ser substituda pela vacina Salk, devido ao risco de
desenvolvimento de reao vacinal.
Os produtos comerciais contm baixas concentraes IgA monomrica,
que no transportada para mucosas, e ainda podem desencadear anafilaxia.
Alguns autores preconizam a retirada da IgA destes produtos comerciais

contendo imunoglobulinas, devido formao de anticorpos antiIgA que podem

induzir o paciente reao anafiltica.
A utilizao de preparados orais de imunoglobulinas, contendo 70% de
IgA e 25% de IgG melhorou alguns casos de diarria crnica inespecfica e
parecem ter efeito protetor na enterocolite necrotizante em recm-nascidos de
baixo peso. A utilizao desses preparados pela via inalatria, na proteo
contra infeces das vias areas, apresentou resultados controversos. Os
compostos contendo sangue e derivados devem ser aplicados com cautela
pelo mesmo motivo
importante o papel do pediatra no diagnstico, na teraputica precoce
e correta das infeces recorrentes e na estimulao do aleitamento materno
nesses pacientes. Pacientes assintomticos com deficincia de IgA devem
apenas ser observados. Acredita-se, tambm, que o conhecimento das
tcnicas laboratoriais para avaliao da IgA dar maior segurana na
confirmao diagnstica dessa imunodeficincia.
5. Diagnsticos Laboratoriais
Os critrios diagnsticos foram os descritos em 1971 por Amman &
Hong, que incluem pacientes com nveis de IgA menores a 5 mg/dl, IgM e IgG
normais e ausncia de comprometimento da imunidade celular pelos testes
usuais.. A quantificao da IgA pode ser feita pela tcnica de imunodifuso
radial simples (Imunodifuso de Mancini) ou pelo mtodo do ELISA. Para a
investigao da presena ou ausncia da IgA, sem quantificao, pode-se
realizar uma imunoeletroforese.
A IgA na avaliao pelo mtodo de imunodifuso radial simples, forma
imunocomplexos com anticorpos especficos em gel de agarose. Estes
complexos se tornam visveis na forma de anis de preciptina, cujo dimetro
diretamente proporcional concentrao da IgA presente na amostra. Para a
realizao do ensaio sero utilizadas placas de imunodifuso radial simples. E
uma lupa graduada especfica para a leitura de halos de precipitao de
imunodifuso radial simples. Ser feita com o uso de amostra controle
comercial (com concentrao definida) para avaliar a exatido da dosagem.

O que dificulta o diagnstico que os profissionais mdicos das

diferentes especialidades so pouco informados sobre a apresentao clnica
das IDP e, como consequncia, muitos pacientes morrem ou permanecem sem
tratamento por vrios anos. recomendado a busca pelo diagnstico de
deficincia de IgA em vrios casos especficos, como: infeces das vias
areas superiores; pneumonias de repetio; monilase oral persistente ou
recorrente no lactente; disseminao do bacilo vacinal (BCG-ite); giardase
persistente. Tambm O diagnstico molecular das IDP, incluindo a IgA podec
ontribuir em situaes em que h necessidade de confirmao diagnstica, de
aconselhamento gentico e de terapia gnica.
A Imunodifuso Radial de Mancini (Figura 2) um mtodo realizado em
gel de agarose com anti-soros especficos j incorporados ao gel. As amostras
so aplicados em poos circulares j feitos no gel. medida que a difuso
ocorre, a reao antgeno-anticorpo forma anis de precipitao e a
concentrao de antgeno proporcional ao raio do anel de precipitao. Ao
medir o dimetro do crculo de precipitado, utiliza-se com uma tabela contendo
os valores de dimetro relacionados com a concentrao de antgeno.

Figura 2: Representao da Imunodifuso Radial de Mancin

Outro teste utilizado no diagnstico o Ensaio Imunoenzimtico ou

ELISA (Figura 3) que consiste num anticorpo conjugado a uma enzima capaz
de modificar um cromgeno, atravs da reao com seu substrato especfico,

gerando coloraes diferentes de acordo com o cromgeno, onde as placas

esto sensibilizadas por antgenos, a pesquisa feita atravs da amostra
contendo anticorpos (IgA) e evidenciada pela adio de um anti-anticorpo
marcado (anti-IgA); os testes por competio dentre outros.

Figura 3: Kit ELISA

6. Referncias

ACADEMIA

DE

laboratorial.

CINCIA

TECNOLOGIA.

Mtodos

de

avaliao

Disponvel

http://www.ciencianews.com.br/aulavirt/metodos.pdf.

em
Acessado

em

06

de

Agosto de 2013.
A.S. GRUMACH, C.M.A JACOB, A.C. PASTORINO. Deficincia de IgA:
avaliao clnico-laboratorial de 60 pacientes do Instituto da Criana.
Unidade de Alergia e Imunologia do Instituto da Criana, departamento de
Pediatria da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo, SP.
ASSOCIAO MDICA BRASILEIRA E AGNCIA NACIONAL DE SADE
SUPLEMENTAR. Imunodeficincias primrias: Diagnstico. Disponvel em
http://www.projetodiretrizes.org.br/ans/diretrizes/imunodeficiencias_primariasdiagnostico.pdf . Acessado em 06 de agosto de 2013.
DORNAS, P. B., ROBAZZI, T.C. M. V., SILVA L. R. Imunodeficincia primria:
quando investigar, como diagnosticar - Artigo de reviso. Pediatria (So
Paulo) 2010; 32(1). Pginas 51-62.
Imunodeficincias Primrias. Disponvel em
http://www.latinoamerica.baxter.com/brasil/pacientes/doencas/imunodeficienciaprimaria.html#2. Acessado em 06 de agosto de 2013.
RPOLO, B. S., MIRA, J. G. S., JUNIOR, O. K. Deficincia de IgA - Artigo de
Reviso. Jornal de Pediatria vol. 74, N6, 1998.