Universidad de Vigo

Facultad de Ciencias

BIOQUMICA GENERAL

(2 Grado de Ciencias del Mar)

PARTE 4: DINMICA DE LA VIDA: ENERGA, BIOSNTESIS Y UTILIZACIN DE PRECURSORES

TEMA 9. METABOLISMO GLUCDICO

Gluclisis
Etapas de la gluclisis
Destinos metablicos del piruvato
Anaerobiosis
Aerobiosis
Reoxidacin del NADH citoslico
Estequiometria y balance energtico de la gluclisis
Regulacin de la gluclisis
Utilizacin catablica de glcidos y polisacridos

Prof. Dra. M Pilar Surez Alonso

Bloque 2, Planta 3, Laboratorio 56

GLUCLISIS

Es un conjunto de reacciones bioqumicas que tienen lugar en el citoplasma celular (ruta citoslica)
Es una RUTA UNIVERSAL presente en todos los tipos celulares: procariotas y eucariotas
Glucosa es metabolizada a compuestos de 3 tomos de C (piruvato, lactato), rindiendo energa metablica (ATP)
Desempea un papel central en el metabolismo celular al permitir la obtencin de ENERGA a partir de la glucosa y otros
azcares, tanto en presencia como en ausencia de O2

En presencia de O2: PIRUVATO

En ausencia de O2: PIRUVATO

Oxidacin completa (mitocondria)

Ciclo Krebs)

Reduccin (citosol)

En ciertos organismos, se puede convertir en otros

compuestos:

como

en

FERMENTACIN ALCOHLICA

etanol

denominndola

LACTATO

CO2 + H2O

GLUCLISIS AERBICA

GLUCLISIS ANAERBICA
FERMENTACIN LCTICA

 ETAPAS DE LA GLUCLISIS
ETAPAS DE PREPARACIN
Secuencia de 10 etapas consecutivas divididas en 3 etapas: ETAPAS DE PARTICIN
ETAPAS DE OXIDO - REDUCCIN Y FOSFORILACIN
ETAPAS DE PREPARACIN

Glucosa es fosforilada a glucosa 6P, consumiendo 1 ATP

Proceso catalizado por la hexoquinasa (HK)

Reaccin irreversible

Glucosa 6P sufre una isomerizacin de a fructosa 6P.

Proceso catalizado por la fosfoglucosa isomerasa (PGI).

Reaccin reversible

Fructosa

6P sufre otra fosforilacin dando fructosa

1,6diP y consumiendo 1 ATP.

Proceso catalizado por la fosfofructoquinasa1 (FPK-1)
Reaccin irreversible

 Durante esta fase se gastan 2 moles ATP.

Papel de estas fosforilaciones a nivel celular:
El mantenimiento de [hexosas] y [triosas] en el citosol celular
Los azcares fosforilados no pueden atravesar la membrana plasmtica
Los 2 moles ATP se recuperaran en las siguientes etapas de la gluclisis, donde los grupos P (junto con su energa
intramolecular) unidos a los azcares sern transferidos al ADP.

 ETAPAS DE PARTICIN

Se produce una rotura aldlica de la fructosa 1,6 diP, escindindose en

dos triosas: gliceraldehido 3P + dihidroxiacetona P.

Proceso catalizado por la aldolasa

Reaccin reversible.

Las

triosas sufren una interconversin: reaccin de isomerizacin de la

dihidroxiacetona P a gliceraldehido 3P .
Proceso catalizado por la triosa fosfato isomerasa (TIM).
Reaccin reversible

A partir de aqu, debemos considerar el proceso glucoltico en funcin de 2 molculas

de gliceraldehdo 3P (G3P).

 ETAPAS DE OXIDO-REDUCCIN Y FOSFORILACIN

El gliceraldehdo 3P sufre una oxidacin acoplada con una fosforilacin

utilizando directamente Pi .
Originando el primer intermediario glucoltico de alta energa: 1,3 bisfosfoglicerato; y

un par de equivalentes reductores (2 NADH + 2H+).

Proceso catalizado por la gliceraldehdo 3P deshidrogenasa.
Reaccin reversible.

Se produce una fosforilacin a nivel de sustrato, donde el ADP es fosforilado a

ATP por el sustrato de la reaccin: 1,3 bisfosfoglicerato.
Proceso catalizada por la fosfoglicerato quinasa, generando 3-fosfoglicerato y ATP.
Reaccin reversible

+ H+

 ETAPAS DE OXIDO-REDUCCIN Y FOSFORILACIN

Se produce la activacin del 3 fosfoglicerato mediante una isomerizacin, que

transfiere el grupo P del carbono 3 al 2, formando el 2 fosfoglicerato.

Proceso catalizado por la glicerato mutasa
Reaccin reversible

El 2 fosfoglicerato da lugar a el fosfoenolpiruvato (PEP) liberndose de 1 mol H20.

Se forma el segundo intermediario glucoltico, ya que porta un grupo P de elevada energa.

Proceso catalizada por la enolasa.
Reaccin reversible

Finalmente tiene lugar otra fosforilacin a nivel de sustrato. El PEP se convierte a

piruvato y formndose 1 mol ATP.

Proceso catalizado por la piruvato quinasa (PK)
Reaccin irreversible

DESTINOS DEL PIRUVATO

Durante la gluclisis 1 molcula de glucosa produce:

2 PIRUVATO + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+.

PIRUVATO constituye uno de los puntos centrales en el metabolismo.

Su destino depende:
Tipo celular: organismo superior o microorganismo
Estado de oxidacin de la clula: presencia o en ausencia de 02

Independiente del destino del piruvato, NADH citoslico generado durante la gluclisis, debe ser nuevamente
reoxidado a NAD+, ya que sino la gluclisis puede quedar bloqueada al faltar la coenzima en su forma oxidada.

CONDICIONES ANAERBICAS
SNTESIS DE LACTATO
Tiene lugar en:

1. Organismos anaerbicos estrictos o facultativos (hongos,

levaduras,

protozoos,

eubacterias,

bacterias

del

gnero

Lactobacillus)
2. Organismos aerbicos que se hallan en condiciones de hipoxia
(eritrocitos y el msculo esqueltico durante un ejercicio
prolongado).

LDH

El conjunto de reacciones que llevan a la sntesis de lactato a partir de la glucosa, FERMENTACIN LCTICA.
En los animales, el lactato es liberado a la sangre y conducido al hgado, donde es transformado nuevamente en

glucosa mediante el proceso de la gluconeognesis.

CONDICIONES ANAERBICAS
SNTESIS DE ETANOL O FERMENTACIN ALCHOLICA
Tiene lugar en algas, levaduras y tejidos vegetales.
Ocurre en dos etapas secuenciales:
Piruvato descarboxilasa cataliza una reaccin irreversible

Piruvato
descarboxilasa

Alcohol
deshidrogenasa

Animales metabolizan el etanol mediante a una alcohol-DH, cataliza la reaccin inversa, generando acetaldehdo.

El consumo de etanol conlleva a una reduccin del NAD+ a NADH, agotando el flujo glucoltico a travs de la

gliceraldehdo -3P deshidrogenasa (paso 6 gluclisis), inhibiendo la obtencin de Energa en la clula.

Acetaldehido es el responsable de la intoxicacin por etanol (borrachera y posterior resaca), siendo degradado por

la aldehdo deshidrogenasa (mitocondrial y citoslica) a acetato. Este pasa a la sntesis de cidos grasos (trmino
alcohol = caloras vacas)

 CONDICIONES AERBICAS
PIRUVATO sigue la va oxidativa.
Para ello debe pasar a la matriz mitocondrial utilizando un transportador especfico localizado en la membrana

mitocondrial interna.
Una vez dentro de la mitocondria es oxidado a ACETIL COENZIMA A mediante la piruvato deshidrogenasa, entrando a

continuacin en el ciclo del cido ctrico o ciclo de Krebs.

En organismos aerbicos, el NADH citoslico se regenera a NAD+, transfiriendo sus e- al 02 a travs de la cadena de tte

electrnico localizada en la membrana mitocondrial interna.

La membrana mitocondrial interna es impermeable al paso, en ambos sentidos, de NADH y NAD+, por lo que, deben existir

un sistema de lanzaderas de hidrgeno. Las ms importantes son :

LANZADERA GLICEROL-FOSFATO

1,5 ATP

Esta lanzadera contiene 2 formas isoenzimticas de la glicerol 3P-DH: mitocondrial y citoslica

DHAP es reducida por el NADH citoslico (procedente del paso 6 de la gluclisis por la gliceraldehdo 3P-DH) a -glicerol
3P mediante la glicerol 3P-DH citoslica, regenerndose el NAD+ en el citosol para la gluclisis.

-glicerol 3P puede entrar en la mitocondria donde es oxidado por la -glicerol 3P-DH mitocondrial cuyo grupo prosttico
es la coenzima FAD+. Esta enzima se localiza en la membrana mitocondrial interna, y su accin genera FADH2 y DHAP.

DHAP pasa de nuevo al citosol, y el FADH2 cede sus electrones a la coenzima Q y de aqu al complejo III de la cadena de
transporte electrnico, generando un total de 1,5 ATP.

LANZADERA MALATO ASPARTATO

Aspartato aminotransferasa
citoslica

Aspartato aminotransferasa
mitocondrial

2,5 ATP

MDH cit

MDH mit

Enzimas implicadas: aspartato aminotransferasa y malato-DH poseen formas mitocondriales y citoslicas

Oxalacetato se reduce por el NADH citoslico (procedente del paso 6 de la gluclisis por la gliceraldehdo 3 P-DH) a malato
por medio de la MDH citoslica, regenerndose el NAD+ en el citosol para gluclisis.

Malato pasa a la matriz mitocondrial, donde se reoxida a oxalacetato por medio de la MDH mitocondrial, liberando NADH
que ceder sus electrones al complejo I de la cadena de Tte. Electrnico, formando un total de 2,5 ATP.

Oxalacetato no puede atravesar la mitocondria: sufre una transaminacin con el glutamato mediante la aspartato
transaminasa mitocondrial, generando aspartato y

-cetoglutarato. Estos pasan al citosol, donde sufren otra

transaminacin por la aspartato transaminasa citoslica, generando nuevamente el oxalacetato y glutamato.

ESTEQUIOMETRIA Y BALANCE ENERGTICO DE LA GLUCLISIS

FERMENTACIN LCTICA
2 lactato + 2 ATP + 2 H2O

Glucosa + 2 Pi + 2 ADP

ANAEROBIOSIS

FERMENTACIN ALCOHLICA
Glucosa + 2 Pi + 2 ADP

2 etanol + 2 ATP + 2 H2O + 2 CO2

Balance neto son: 2 moles de ATP

Glucosa + 2 Pi + 2 ADP + 2 NAD+

2 piruvato + 2 ATP + 2 H2O + 2 NADH + 2H+

Se forman igualmente 2 moles de ATP y 2 moles de NADH

NADH se reoxida por la lanzadera del malato aspartato rinde 2,5 moles de ATP

AEROBIOSIS

Glucosa

Piruvato

2 NADH

NAD+

2 ATP
5 ATP

7 ATP

NADH que se reoxida por la lanzadera del -glicerolfosfato rinde 1,5 moles de ATP
Glucosa
2 NADH

Piruvato
2 FADH2

2 ATP
3 ATP

5 ATP

REGULACIN DE LA GLUCLISIS

La velocidad de conversin de la glucosa en piruvato est

regulada en funcin de las necesidades celulares de:

ATP
Otros metabolitos
La mayor parte de las reacciones de la gluclisis son

reversibles, en condiciones fisiolgicas, excepto las

catalizadas por las 3 enzimas reguladoras de la va:

HEXOQUINASA
FOSFOFRUCTOQUINASA 1
PIRUVATO QUINASA

 HEXOQUINASA

Posee regulacin alostrica

Se inhibe por las altas concentraciones: glucosa 6P

(inhibicin por el producto)

Esto

ocurre cuando la otra enzima reguladora, la

fosfofructoquinasa 1 est tambin inhibida, acumulndose la

glucosa 6P y la fructosa 6P.
Es tambin una enzima inducible genticamente, se induce

su sntesis bajo determinados condiciones.

Este control requiere varas horas de adaptacin

 FOSFOFRUCTOQUINASA 1
Es una enzima alostrica.
Constituye uno de los casos ms tpicos de multimodulacin, se le conoce ms de 20 moduladores alostricos diferentes.
Enzima clave en el control glucoltico ya que es capaz de integrar diferentes seales metablicas.
Se inhibe por altas concentraciones de: ATP, citrato y H+ (pH bajos).
Se activa por altas concentraciones: AMP, fructosa 2,6 bisfosfato, Pi, glucosa

 PIRUVATO QUINASA

Es una enzima alostrica.

Presenta tambin un control modificacin covalente, donde

pasa de una forma fosforilada (inactiva) a una forma no

fosforilada (activa) y viceversa.
Se inhibe por altas concentraciones: ATP, alanina.
Se activa por altas concentraciones: ADP, AMP

GLUCLISIS COMO RUTA CATABLICA Y ANABLICA

Los intermediarios de la va glucoltica pueden actuar como precursores

de numerosos compuestos, especialmente:

Lpidos
Aminocidos
Nucletidos (azcares)

UTILIZACIN CATABLICA DE GLCIDOS

Los glcidos constituyen el principal componente energtico en la dieta del hombre (50% caloras).

Principalmente se corresponden con el almidn y las dextrinas (cereales), y de la sacarosa.

En menor proporcin, con el glucgeno, glucosa, maltosa, fructosa y otros azcares.

Tambin hay una elevada proporcin de celulosa, como parte de la fibra no digerible

Para su absorcin intestinal, los glcidos complejos deben ser digeridos a monosacridos:
Glucosa
Fructosa
Galactosa
Manosa

Este proceso se realiza de forma secuencial en el tracto gastro-intestinal, mediante la hidrlisis de sus enlaces glucosdicos
Proceso catalizado por una serie de enzimas hidrolticas, las GLUCOSIDASAS
-amilasas
oligosacaridasas

AMILASAS
Se encuentran en la saliva y en la secrecin exocrina del pncreas.
Hidrolizan los enlaces glucosdicos (14) siempre y cuando:
no estn prximos a la terminacin de la cadena polisacardica (2 residuos terminales)
un punto de ramificacin.
El polisacrido se transforma en una mezcla de oligosacridos lineales y ramificados de:
Maltosa (2 residuos)
Maltotriosa (3 residuos)
Dextrinas (6 residuos de glucosa)

OLIGOSACARIDASAS
Se encuentran fundamentalmente en el borde en cepillo de la mucosa intestinal.
Son glicoprotenas de elevado peso molecular y pH ptimo cercano a 6.
Hay varios tipos:
-glucosidasas (exo-14 -D glucosidasa)
Tambin conocida como glucoamilasa.
Cataliza la hidrlisis de enlaces glucosdico comenzando por el extremo terminal no reductor
Su actuacin conduce a la liberacin de molculas de glucosa.
Acta nicamente sobre oligosacridos lineales

oligo (16) glucosidasa

Tambin conocida como -dextrinasa o isomaltosa.
Capaz de hidrolizar enlaces (16) y (14), degradando totalmente los oligosacridos a glucosa
Se encuentran en los lisosomas y unidas a las membranas.
Su inactividad conduce a importantes alteraciones en el metabolismo de glcidos

OTRAS HIDROLASAS
Aparecen en el borde en cepillo de la mucosa intestinal.
Actan directamente sobre determinados oligosacridos, destacan:
LACTASA o -GALACTOSIDASA
Hidroliza la unin (14) de la lactosa, liberando galactosa y glucosa

SACARASA o -FRUCTOFURANOSIDASA
Hidroliza la unin (12) de la sacarosa, liberando glucosa y fructosa.
Tambin es capaz de actuar sobre las uniones (16) de la amilopectina del almidn

TREHALASA
Hidroliza la unin (11) de la trehalosa, liberando molculas de glucosa

Muchos glcidos de nuestra dieta no son hidrolizados: celulosa, inulina y heteropolisacridos vegetales

 Los carbohidratos de la dieta se absorben casi exclusivamente en forma de glucosa (90%)

El resto (20%) se absorbe principalmente como fructosa, manosa o galactosa
La fructosa y la manosa se absorben en el intestino por un proceso de difusin facilitada.
Las pentosas lo hacen por difusin pasiva.
Tanto la glucosa como la galactosa se absorben de forma acoplada a la bomba de Na+/K+.

Una vez en el torrente sanguneo, los MONOSACRIDOS son transportados directamente al HGADO.
Aqu, un 60% son metabolizados para entrar en vas comunes del metabolismo
Una vez dentro de la clula son fosforilados gracias al ATP mediante reacciones catalizadas por QUINASAS especficas.

DEGRADACIN DE POLISACRIDOS DE RESERVA

Implica ruptura secuencial de sus unidades de glucosa desde los extremos no reductores del polmero
Se puede producir mediante:
HIDRLISIS

La ruptura se produce por la adicin de una molcula de H2O

Es llevada a cabo por amilasas y glucosidasas
Genera unidades de glucosa
La glucosa debe ser fosforilada para entrar a la va glucoltica
Implica un gasto de ATP
FOSFORLISIS

La ruptura se produce por la adicin del grupo fosfrico.

Es llevado a cabo por la glucgeno fosforilasa
Genera de forma directa unidades de glucosa 1P
Es ms ventajosa, implica un ahorro energtico de ATP
En el metabolismo animal, dos fuentes principales de glucosa proceden de los polisacridos:
Digestin de los polisacridos del alimento

Almidn de los vegetales

Glucgeno de otros animales

Movilizacin de las reservas de glucgeno del propio animal

degradacin hidroltica

degradacin fosforoltica

DEGRADACIN HIDROLTICA DEL ALMIDN Y GLUCGENO

Boca
Pncreas

-amilasa
Rompe los enlaces (14)

Amilosa maltosa + glucosa

Amilopectina o el glucgeno se degradan parcialmente porque
no puede actuar sobre los enlaces (16) de los puntos de
ramificacin, formando las DEXTRINAS LMITE

Enzima desramificante: (16) glucosidasa

Rompe el punto de ramificacin, pudiendo ya actuar la -glucosidasa

maltosa + glucosa
maltasa
glucosa

DEGRADACIN FOSFOROLTICA DEL GLUCGENO

Glucgeno fosforilasa (GP), animales

Ruptura fosforoltica secuencial de los enlaces (14) mediante

Almidn fosforilasa, plantas

Liberndose Glucosa 1P a partir de los extremos no reductores

Ruptura se detiene a los 4 residuos de glucosa del punto de ramificacin.

Se necesita una enzima desramificante (1,6 1,4 glucanotransferasa)
Esta enzima cataliza 2 reacciones consecutivas:
Actividad transferasa, elimina 3 residuos de glucosa del punto de ramificacin
y los transfiere hasta el extremo de otra ramificacin
Actividad (16) glucosidasa, rompiendo el enlace (16) por el que est
unido el residuo de glucosa que permanece unido a la cadena principal.
Ahora la nueva ramificacin puede ser atacada por la GP

Al final todo se degrada a G1P

Fosfoglucomutasa

G6P

CONTROL HORMONAL DE LA DEGRADACIN DEL GLUCGENO

Es un claro ejemplo de una cascada reguladora,

proceso por el cual una simple seal es amplificada
muchas veces mediante una serie de reacciones
enzimticas.

De esta forma, se puede generar una gran

cantidad de energa en un momento crucial de
manera rpida (inmediata).