EJERCICIOS DE QUMICA FARMACUTICA

Tema 10. Frmacos que regulan el transporte a travs de las membranas celulares
131. a) Indquese la diana biolgica, el modo de accin y la utilidad teraputica de los siguientes frmacos. b)
Indquese la familia estructural a la que pertenecen. c) Detllense las relaciones estructuraactividad en esta
familia estructural. d) Son adecuados para una buena actividad el grupo fosfonato de dialquilo de la efonidipina y
el sustituyente en posicin orto del grupo fenilo de la lacidipina? e) Dibjense tres metabolitos de Fase I de la
efonidipina. f) Dibjese un derivado hidrosoluble de le efonidipina.
NO2
H3C
H3C

CH3

O
O
P
O
O
H3C

O
O
N
H

O
N

CH3

H3C

H3C

efonidipina

OH3C

N
H

CH3

CH3

CH3 lacidipina

132. La distribucin asimtrica de iones, especialmente Na+, K+, Ca2+ y Cl-, a ambos lados de las membranas
biolgicas genera y mantiene un gradiente de potencial que permite a la clula recibir y transmitir informacin.
Relacione los siguientes frmacos con el transporte de un determinado in y comente sus aplicaciones
teraputicas ms importantes.
CH3 O
N
H
CH3

NO2
CO2CH3

N(C2H5)2 H CO C
3
2
1

H3C

N
H

H
N

CH3

H3C

O2N

Cl

SO2NH

NH-C4H9

133. El tratamiento farmacolgico de la lcera gstrica puede abordar-se bsicamente a dos niveles. Uno es la
administracin de omeprazol. Cul es su modo de accin? A qu otro nivel se puede actuar? Cite algn
frmaco que actu en este segundo nivel, indicando sus principales caractersticas estructurales.

134. La cocana es un alcaloide que puede utilizarse como anestsico local: a) Qu modo de accin presentan
para provocar este efecto? b) A qu crees que es debido su corta duracin de accin? c) Se ha utilizado como
modelo para disear frmacos con la misma actividad. Qu tipo de modificaciones se han hecho y cules sn los
requisitos estructurales necessarios para mantener esta actividad?

Cite algun ejemplo. d) Si se pudiese

administrar por va oral, a qu nivel se absorbera? (pKa cocana = 7,48).

CH3
N
CO2CH3
OCO
cocana

135. a) Indquese la diana biolgica, el modo de accin y la utilidad teraputica de los siguientes frmacos. b)
Indquese la familia estructural a la que pertenecen. c) Indquese el diferente perfil farmacolgico y la diferente
farmacocintica que cabe esperar para estos frmacos. En vista de su estructura disense los siguientes
derivados: d) Tres anlogos de la ambucana ms resistentes a la hidrlisis, dos de ellos por ramificacin
(alquilacin) y otro por cambio isostrico. e) Un derivado hidrosoluble de la trimecana. f) Un derivado de la
trimecana por ciclacin. g) Dibjense tres metabolitos de fase I de la ambucana.
CH3

O
N

O
H2N

CH3

CH3

CH3

H
N

O
CH3

H3C

ambucana

CH3
CH3

trimecana

136. Dadas las siguientes estructuras a) Ordnense de mayor a menor resistencia frente a la hidrlisis metablica.
b) A qu familia de frmacos pertenecen y cul es su modo de accin? c) Para cules de estos compuestos
cabe esperar un metabolismo enantioselectivo? d) Ordnense segn su grado de ionizacin a pH fisiolgico e
indquese la estructura ionizada de 2.
CH3

O
N

O
H2N

CH3

CH3
O

H
N

N
H

1 pKa 8,8

CH3

CH3
3

NHPr

N
H

CH3

pKa 7,9

4 pKa 9,1

H2N

CH3

H
N

CH3

pKa 9,2

O
CH3

CH3
CH3

5 pKa 7,8

137. a) Indquese la diana biolgica, el modo de accin y la utilidad teraputica de los siguientes frmacos. b)
Indquese la familia estructural a la que pertenecen. c) Detllense las relaciones estructuraactividad en esta
familia estructural. d) A travs de qu tcnica de farmacomodulacin estn relacionados la glipinamida y la
tolazamida. e) Qu diferencias cabe esperar en las propiedades farmacocinticas de la glipinamida y la
tolazamida?

O O

N
H

N
H

Cl

O
O

H3C

glipinamida

N
H

O O
N
H

N
H

O O
N
H

N
H

H3C
tolazamida

glisoxepid

138. Qu efecto farmacolgico presentan los siguientes frrmacos? Qu modo de accin presentan cada uno
de ellos? Qu caractersticas estructurales tienen en comn?

a)
H3C

N
H

H
N

H2NO2S

b)

N N
S

Cl

SO2NH2

acetazolamida

c)
NH

H
N

Cl

OH

H2NO2S

O O

hidroclorotiazida

furosemida

Tema 11: Frmacos que actan sobre enzimas

139. a) Indquese la diana biolgica, el modo de accin y la utilidad teraputica del espirapril y del alacepril. b)
Teniendo en cuenta que el espirapril es un profrmaco, indquese la estructura de la especie activa y el
mecanismo de activacin metablica. c) Indquese el proceso metablico que transforma el alacepril en captopril.
d) Represntese mediante un esquema la interaccin de la especie activa resultante de la bioactivacin del
espirapril con su diana biolgica. Hgase lo mismo en el caso del captopril.

S
CH3
EtO2C

N
H

CH3
S

H3C
O

N
O

CO2H

CO2H

N
O

N
H

alacepril

espirapril

140. El captopril (A) es un frmaco antihipertensivo que acta como inhibidor de una metaloproteasa a travs de la
interaccin de los tres grupos funcionales sealados con una flecha. Los compuestos B y C son profrmacos que
por el metabolismo liberan los correspondientes frmacos activos tambin inhibidores del mismo enzima. a) De
qu metaloproteasa se trata? b) Indquese de qu tipo sern las interacciones representadas por flechas. c)
Indquese cmo se activan metablicamente los frmacos B y C y cules son los grupos responsables de la
interaccin de ambos frmacos con el enzima. d) Propngase un modelo simple de interaccin frmaco activoenzima, vlido para los ejemplos citados. e) A qu tipo de inhibidor enzimtico corresponde el frmaco activo
procedente de B?

3
EtOOC

CH3
HS

CH3

N
O
A

N
H

COO

O
P
O

N
COO

H3C

N
O
O

CH3

COO
CH3
O

141. A partir de la penicilina G indquese: a) Tipo de interaccin que establece con su receptor. b) Qu pasa si se
trata en medio cido? c) Y en medio bsico? d) Indquense las modificaciones estructurales que se pueden
realizar sobre la penicilina G con la finalidad de mejorar su utilidad teraputica.
H
N
O

S
N

CH3
penicilina G

CH3
COOH

142. El frmaco que se indica a continuacin es una sal formada por el anin A y el catin B. a) Qu actividad
cabe esperar para el mismo? b) Podra administrarse por va oral? Raznese la respuesta. c) Dado que B es
tambin activo si se administra separadamente en forma de hidrocloruro, cul es la funcin de A en este
frmaco? d) El fragmento B es un profrmaco. Indquese la estructura del frmaco activo.
Br

S
N

O
A

NH3

CH3
CH3

H
N
O

S
N

CH3
CH3
H3C
CH3
CH3
O

143. a) Indquese la diana biolgica, el modo de accin y la utilidad teraputica de la amdinocilina pivoxil y de la
piperacilina. b) Teniendo en cuenta que la amdinocilina pivoxil es un profrmaco, propngase la estructura de la
especie activa y el mecanismo de activacin metablica. c) Dibjese un derivado hidrosoluble de la amdinocilina
pivoxil y de la piperacilina.
H H
N C N
O

N
O

amdinocilina pivoxil

O
S

CH3
CH3
O

H3C
O
O
H3C

H
N

N
CH3

CH3

piperacilina

H H
N
H
O

CH3

CH3
CO2H

144. Clasifquense las siguientes penicilinas segn su utilidad teraputica como: 1) resistentes a las -lactamasas,
inactivas por va oral; 2) resistentes a las -lactamasas, activas por va oral; 3) sensibles a las -lactamasas,

inactivas por va oral; 4) sensibles a las -lactamasas, activas por va oral. Justifquese la respuesta. Formlese el
mecanismo de accin de estos compuestos.
NH2

H
N

O
O

S
N

O
O

CH3

S
N

CH3

N
Cl

S
N

CH3
CH3

COOH

CH3

H
N
O

CH3
COOH

HO

COOH

CH3
H
N

CH3

NH2

CH3

CH3

CH3
COOH

OCH3O

COOH

CH3

OCH3
H
N

CH3

CH3
H
N

COOH

COOH
H
N
S

CH3

COOH
H
N

CH3
COOH

145. La sultamicilina es un profrmaco de reciente introduccin. Indquese: a) Qu utilidad teraputica cabe

esperar para el mismo? b) Qu papel desempea en la actividad teraputica cada uno de los componentes, A, B
y C, de la estructura? c) Qu tipo de farmacomodulacin se ha empleado en el diseo de la sultamicilina? d)
Indquese el proceso metablico que conduce al frmaco activo. e) En base a su estabilidad qumica, cabe
esperar que el compuesto sea administrable por va oral?
A
NH2

H
N

O
O

O
CH3 O
S
H3C
CH3
N
H3C

S
N
O

sultamicilina

146. Obsrvense las siguientes estructuras:

H2N

N
S

OCH3
N
H
N
O
1

H2N
O

N
COO

Na

CH3
O

HOOC

H OCH3
N
S

S
NH2

OCH3
H
N

S
N

N
COO

CH3
N
N
S
N
N N
COOH

a) Indquese a qu familia de frmacos pertenecen. Cul es su modo de accin? Formlese el mecanismo del
mismo. b) Qu ventaja puede suponer la utilizacin de 2 frente a la de 1? y la de 3 frente a la de los otros dos?
147. Dadas las siguientes sulfonamidas a-d indquese: a) qu utilidad teraputica cabe esperar para cada una de
ellas? b) Formlense los productos resultantes de la reaccin de b y de c con un equivalente de base. c)
Formlese el producto resultante de la reaccin de b con un equivalente de cido. d) Sabiendo que el pKa de a es
7,1 y el de b es 6,8, cal de las dos sulfonamidas penetrar en mayor proporcin en la clula bacteriana a pH
fisiolgico (7,4)?

CH3
O

H2N

O
N
H

N
H

N
H3C

CH3

O N
N
H
b

N
H

H2N

HOOC

N
O O
N
H

N
H

Bu

148. El trimetoprim y el sulfametoxazol se formulan conjuntamente en el Septrin. Explquese en qu se basa

dicha asociacin de frmacos as como su aplicacin teraputica.

NH2
OMe

N
H2N

Me
H2N

N
trimetoprim

SO2NH

OMe
OMe

N O

sulfametoxazol

149. Los antiinflamatorios cidos no esteroides son inhibidores enzimticos. De que enzima son inhibidores?

Qu caractersticas estructurales tienen en comn? Cmo se pueden clasificar? Dibjese la estructura general
de tres familias diferentes de frmacos con este tipo de actividad. Indquese la conveniencia de disear inhibidores
selectivos del enzima COX-2. Son inhibidores enzimticos basados en el mecanismo (inhibidores latentes)?
150. a) Indquese la diana biolgica, el modo de accin y la utilidad teraputica del ketoprofeno y del suprofeno. b)

Indquese la familia estructural a la que pertenecen. c) Indquese a travs de qu tcnicas de farmacomodulacin

estn relacionados. d) Disese un bioisstero en cuanto a acidez del ketoprofeno. e) Disese un homlogo del
suprofeno que presumiblemente mantenga su actividad. f) Dibjese un derivado hidrosoluble del ketoprofeno. g)
Disese un vinlogo del suprofeno. h) Disese un anlogo por ciclacin del ketoprofeno. i) Teniendo en cuenta
que el valor de pKa del ketoprofeno es 4,8, calclese su grado de ionizacin en el estmago (pH = 1,5). j) Dibjese
el eutmero de estos frmacos.

CH3
S

CO2H

CO2H
ketoprofeno

suprofeno

CH3

151. Qu actividad farmacolgica cabe esperar para el piroxicam? Cul es su modo de accin? A qu familia

de frmacos pertenece? Cules son las caractersticas estructurales de esta familia que son necesarias para
poder presentar esta actividad?
O

O
N
H
CH3

N
O

N
piroxicam

152. a) Indquese la diana biolgica, el modo de accin y la utilidad teraputica de la fenilbutazona. b) Indquese la

familia estructural a la que pertenece la fenilbutazona. c) Por qu la suxibuzona y la pipebuzona no son frmacos
activos? d) Teniendo en cuenta que la suxibuzona y la pipebuzona son profrmacos de la fenilbutazona, detllese
el mecanismo de activacin metablica de cada uno de ellos. e) A partir del valor de pKa de la fenilbutazona (pKa =
4,5), calclese su porcentaje de ionizacin a pH fisiolgico (pH = 7,4). f) Atendiendo nicamente a este valor de
pKa, dnde se debera absorber mayoritariamente la fenilbutazona tras administracin oral, en el estmago (pH =
1,5) o en el intestino (pH = 8,0)?
H3C

H3C
N
N

N
N

H3C
H3C N

N
N

N
O

fenilbutazona

HO2C

pipebuzona

suxibuzona

153. Los siguientes frmacos son inhibidores enzimticos. Indquese: a) Qu enzima inhiben. b) Su utilidad

teraputica. c) A qu familia estructural pertenecen?

COOH

COOH
O

CH3

NH
Cl

O
cido acetilsaliclico
H2NO2S

N
O

fenilbutazona

indometacina

CH3
CF3

Cl

naproxeno

COOH

CH3
Cl

CH3

H3CO
celecoxib

N
N

H3C

cido meclofenmico

N N

H3C

Cl

COOH

H3CO

O
H3C CH3
simifibrato

O
O
H3C CH3

C
l

154. a) Indquese el modo de accin de cada uno de estos frmacos. Por qu se administran en asociacin los

compuestos indicados como 4? b) Indquense posibles metabolitos de fase I para cada uno de ellos; c) Indquese
la especie que resulta al tratar 1, 2 y 3 con una disolucin acuosa de HCl 1N. Podra formarse un derivado
hidrosoluble de 6 por tratamiento de ste con cido clorhdrico?

H 3C

N
CH3

S
NH2

H
N

HO
H

H
N

O
1

H3C

CH3

CH3

OH

OHOOC
CH3
N
N
H
O

H
N

O
F3C

CH3

CH3
COOH

COOH

NO2

H
N

NH
Cl

Cl

O
NH

H 3C
O

COOH

N
O
6 CH
3

NO2
COOCH3

H3COOC
7

H3C

N
H

CH3

155. La alquilacin o la desalquilacin de un modelo constituyen tcnicas de farmacomodulacin ampliamente

utilizadas para el desarrollo de nuevos frmacos. A pesar del pequeo cambio estructural que supone la
introduccin de un grupo metilo o etilo en la molcula modelo, las consecuencias que este cambio tiene sobre la
actividad farmacolgica del compuesto resultante son, en ocasiones, muy importantes. Tal es el caso de las
siguientes parejas de compuestos, en las cuales uno de los compuestos presenta actividad de inters teraputico,
mientras que su anlogo alquilado o desalquilado es inactivo o presenta una actividad muy baja. a) Indquese cul
es el compuesto activo en cada una de las siguientes parejas: 1 / 5; 2 / 6; 3 / 7; 4 / 8. Raznense las respuestas.
b) Indquese cul es el modo de accin y qu tipo de actividad presenta el compuesto activo de cada pareja.
O
NH
H

NH
O

O H2N

NH
5

O H2N

O
Me
S N
N
O

HS

N
O

Me
NH

O
Et

O
H
S N
O

H3C

H3C
O

Me
HS

N
O

CO2H

CO2H

156. Indicad el mecanismo de accin y que tipo de actividad presenta el compuesto 1. Indicad cul es el grupo

farmacforo. Dibujad un bioisstero del compuesto 1 y justificad la respuesta.

Tema 12: Frmacos relacionados con hormonas y mensajeros secundarios

157. En base a la estructura de los siguientes frmacos de ncleo esterodico, indquese: a) A travs de qu

tcnicas de farmacomodulacin estn relacionados los dos frmacos de las siguientes parejas: 1 3; 3 2; 2
4? b) Cul es el resultado de las modificaciones estructurales 1 3 y 2 4 en cuanto al perfil farmacolgico de

los frmacos implicados en estos cambios? Raznense las respuestas.

OH
H
O

OH
CH2CH3

H
O

OH
CH3

OH
H

C CH

158. Dados los siguientes esteroides indquese: a) cules sern adecuados para la administracin oral; b) cules

sern adecuados como formas de depsito. c) Indquese la actividad teraputica de los compuestos 1, 2 y 6.
O

OH

OH
OH

HO

(CH2)8CH3

H3CO

OH
C CH

OH
CH3

CH3

HN
O

N
6

159. A la vista de los siguientes frmacos de naturaleza esterodica, indquese: a) la actividad teraputica que

cabe esperar para cada uno de ellos. b) Cul es la funcin del grupo acetnido en el compuesto 2? c) Cules
de estos compuestos podran utilizarse por va oral?

CH3
CH3

HO

OH
CH3

OH

O
HO

CH3

O CH3
F

O
CH3

O
F

OCH3

Cl

OH

OH
C CH
H

CH3CH2CH2O

HO

160. Indquese qu actividad teraputica cabe esperar pera los compuestos 1-8 e indquense las caractersticas

estructurales responsables de su actividad.

OH
C CH

HO

OH
CH2CH3

OH

OH

HO

OH

HO

OH
C CH

H3C

OH

OH
CH3

CH3

10

CH3
OH
CH3