EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-SUPRARRENAL

Las 2 glndulas suprarrenales pesan aprox 4 g c/u y se hallan en los polos superiores de los riones. Cada una se compone de dos
porciones diferentes: Mdula suprarrenal y corteza suprarrenal.
La mdula ocupa el 20% central de la glndula, se relaciona funcionalmente con el SN simptico y secreta la adrenalina y
noradrenalina en respuesta a la estimulacin simptica.
La corteza secreta los corticoesteroides Todas estas hormonas se sintetizan a partir del esteroide colesterol y son qumicamente
parecidas (aunque las pequeas variaciones les atribuyen diferencias funcionales importantes).
Corticoesteroides: Mineralocorticoides, glucocorticoides y andrgenos.
La corteza secreta los mineralocorticoides y glucocorticoides y produce pequeas cantidades de hormonas sexuales (andrgenos) que
inducen los mismos efectos que la testosterona.
Los mineralocorticoides afectan sobre todo a os electrlitos (los minerales) del compartimiento extracelular, especialmente Na+ y K+.
La aldosterona es el mineralocorticoide principal.
Los glucocorticoides poseen efectos importantes de aumento de la glucemia e infuyen en el metab de las protenas y lpidos. El
cortisol es el glucocorticoide principal.
SNTESIS Y SECRECIN DE H. CORTICOSUPRARRENALES
La corteza suprarrenal est compuesta por 3 capas:
1. Zona glomerular: Capa delgada de cels situada por debajo de la cpsula, que
contribuye con el 15% a la corteza. Estas cels son las nicas de la glndula
capaces de secretar cantidades importantes de aldosterona, porque contienen
la enzima aldosterona sintetasa. La secrecin estas cels est controlada por las
concentraciones de angiotensina II y K+ en el lquido extracelular (LEC)
ambos estimulan la secrecin de aldosterona.
2. Zona fascicular: Capa media y ms ancha, representa casi el 75% de la
corteza y secreta el cortisol y la corticosterona, as como pequeas cantidades
de andrgenos y estrgenos suprarrenales. La secrecin de estas cels est
controlada por el eje hipotlamo-hipofisario a travs de la corticotropina (ACTH).
3. Zona reticular: Capa ms profunda, secreta los andrgenos suprarrenales
dehidroepiandrosterona (DHEA) y androstenediona, as como pequeas
cantidades de estrgenos y algunos glucocorticoides. La ACTH tambin regula
la secrecin de estas cels.
Va de sntesis de los esteroides suprarrenales.
La sntesis de aldosterona, cortisol y andrgenos ocurre en las mitocondrias y el retculo endoplsmico (RE). Cada etapa est
catalizada por un sist enzimtico especfico.
Mineralocorticoides
- Aldosterona: muy potente, supone casi el 90% de toda la actv mineralocorticoide
- Desoxicorticosterona: 1/30 de la potencia de la aldosterona
- Corticosterona: Ligera actv mineralocorticoide
- 9-alfa fluorocortisol: Sinttico, un poco ms potente que la aldosterona
- Cortisol: Actv mineralocorticoide mnima, se secreta en grandes cantidades
- Cortisona: Actv mineralocorticoide mnima.
Glucocorticoides
- Cortisol/Hidrocortisona: Muy potente, responsable de casi el 95% de toda la actv glucocorticoide
- Corticosterona: 4% de la actv glucocorticoide total, menos potente que el cortisol
- Cortisona: Casi tan potente como el cortisol
- Prednisona: Sinttica, 4 veces ms potente que el cortisol
- Metilprednisona: Sinttica, 5 veces ms potente que el cortisol
- Dexametasona: Sinttica, 30 veces ms potente que el cortisol.
BIOSNTESIS DE ESTEROIDES
El colesterol es el precursor de todos los esteroides; parte de este alcohol es sintetizado a partir del acetato, pero mucho de l es
captado de la LDL en la circulacin.
Casi el 80% del colesterol empleado para la sntesis de esteroides proviene de las LDL del plasma circulante, stas transportan altas
concentraciones de colesterol, difunden desde el plasma hasta el liq intersticial para unirse a receptores especficos en la memb de la
cel corticosuprarrenal (depresiones revestidas) Estas depresiones penetran en el citoplasma por endocitosis Se transforman en
vesculas y se fusionan con los lisosomas y liberan el colesterol.

La ACTH estimula la sntesis de esteroides, incrementa el nm de receptores de LDL de la cel corticosuprarrenal y la actividad de las
enzimas que liberan el colesterol a partir de las LDL.
Cuando el colesterol entra en la cel, pasa a las mitocondrias Se escinde por accin de la enzima colesterol desmolasa para formar
pregnenolona, la ACTH y angiotensina II favorecen la conversin del colesterol en pregnenolona.
1. El colesterol es esterificado y almacenado en gotitas
lipdicas.
2. La hidrolasa del ster de colesterol cataliza la formacin de
colesterol libre en las gotitas del lpido.
3. El colesterol es transportado a las mitocondrias por una
protena portadora de esteroles
4. En las mitocondrias es transformado en pregnenolona en
una reaccin catalizada por la colesterol desmolasa o
enzima de separacin de la cadena lateral
5. La pregnenolona se desplaza al REL, en el cual parte de la
misma es deshidrogenada para formar progesterona, en una
reaccin catalizada por hidroxiesteroide 3B deshidrogenasa.
6. En el REL tambin se cataliza la conversin de
hidroxipregnenolona 17-alfa a Hidroxiprogesterona 17-alfa y
de Dehidroepiandrosterona en Androstenediona. La
hidroxipregnenolona 17-alfa y la hidroxiprogesterona 17-alfa
se forman a partir de la pregnenolona y progesterona,
respectivamente, por accin de la hidroxilasa 17-alfa.
7. La hidroxilacin de la progesterona hasta la forma de 11desoxicorticosterona, y la de hidroxiprogesterona 17-alfa
hasta formar 11-desoxicortisol acaece en el REL. Estas
reacciones son catalizadas por la hidroxilasa 21-Beta.
8. La 11-desoxicorticosterona y el 11-desoxicortisol retornan a
la mitocondria, donde son 11-hidroxilados para formar
corticosterona y cortisol, reaccin catalizada por la
hidroxilasa 11 en la zona fascicular y reticulada.
Las hormonas corticosuprarrenales se unen a las protenas del plasma.
El 90-95% del cortisol se une a las protenas del plasma, sobre todo a la globulina fijadora del cortisol o transcortina, y en menor grado
a la albmina Esta unin reduce la velocidad de eliminacin del cortisol (por tanto, tiene una semivida larga, de 60-90 min).
La unin de esteroides a las protenas podra actuar como reservorio para reducir las fluctuaciones rpidas de las concentraciones de
hormona libre, esta funcin tambin ayuda a asegurar una distribucin uniforme de las hormonas entre los tej.
Las hormonas corticosuprarrenales se metabolizan en el hgado.
Se conjugan con el cido glucurnico y en menor medida forman sulfatos. El 25% de estos conjugados se eliminan por la bilis y luego
por las heces, los dems ingresan a la circulacin pero no se unen a las protenas plasmticas Se filtran con rapidez en los riones
y se excretan en la orina.
La [aldosterona] normal en la sangre es de 6 ng/100 ml y su tasa de secrecin es de 150 g/da. La [cortisol] sangunea es de 12
g/100 ml y su tasa de secrecin es de 15-20 mg/da.
FUNCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES: ALDOSTERONA
La prdida completa de la secrecin corticosuprarrenal suele causar la muerte en 3 das-2 semanas. Sin mineralocorticoides, la
concentracin de K+ del LEC experimenta un gran ascenso, el Na+ y Cl- desaparecen del organismo y el vol total de LEC y de sangre
se reduce mucho. El gasto cardaco (GC) desciende de inmediato El enfermo pasa a un edo de shock Muerte.
La aldosterona es responsable de casi el 90% de la actv mineralocorticoide, pero el cortisol tambin aporta una actividad
mineralocorticoide importante. El cortisol puede unirse a receptores mineralocorticoides con alta afinidad.
Efectos renales y circulatorios de la aldosterona
- Favorece la reabsorcin de Na+ y la secrecin de K+ por las cels epiteliales de los tbulos renales, sobre todo por las cels
principales de los tbulos colectores y en menor medida en los tbulos distales y conductos colectores Entonces,
conserva el Na+ en el LEC y aumenta la eliminacin urinaria de K+.
- Su exceso aumenta el vol del LEC y la presin arterial (PA). Cuando se reabsorbe Na+ en el lquido por los tbulos Se
produce al mismo tiempo una absorcin osmtica de cantidades casi iguales de agua; y los incrementos del Na+ en el LEC

estimulan la sed e incitan al consumo de agua = El vol del LEC aumenta casi tanto como el Na+ retenido, pero la [Na+]
apenas vara. Un del vol LEC mediado por aldosterona que sea >1 2 das inducir tambin un de la PA Este ascenso
eleva, a su vez, la excrecin renal de sal y agua (natriuresis por presin y diuresis por presin).
- Su exceso produce hipopotasemia y debilidad muscular; su dficit induce hiperpotasemia y toxicidad cardaca: Su exceso
provoca mayor eliminacin de K+ mediante la orina y estimula el transporte de K+ desde el LEC hacia la mayora de las cels
del organismo Hipopotasemia; y cuando la [K+] desciende a la mitad, suele aparecer una debilidad muscular grave
Debido a una alteracin de la excitabilidad elctrica del nervio y de las membranas de la fibra muscular que impide la
transmisin de potenciales de accin normales. En cambio, es ascenso progresivo de K+ conduce a la insuf cardaca por
debilidad de la contraccin y arritmias.
- Su exceso aumenta la secrecin tubular de iones H+ Alcalosis leve: Por el intercambio con el Na+ por parte de las cels
intercaladas de los tubos colectores corticales Los iones H+ disminuyen en el LEC Alcalosis metablica.
- Estimula el transporte de Na+ y K+ en las glndulas sudorparas, salivales y cels epiteliales intestinales: Aumenta la
reabsorcin de cloruro sdico y secrecin de K+ por los conductos, conserva la sal del organismo en ambientes clidos
mediante las glndulas sudorparas, y sobre las glndulas salivales permite conservar la sal cuando se pueden cantidades
excesivas en la saliva. Tambin potencia la absorcin intestinal de Na+, sobre todo en el color Evitando la prdida fecal de
Na+.
Mecanismo celular de accin de la aldosterona.
1. Al aldosterona difunde al interior de las cels del epitelio tubular, por su liposolubilidad en las memb celulares
2. Se une a la protena receptora de mineralocorticoide (MR)
3. El complejo aldosterona-receptor difunde al interior del ncleo, donde sufre alteraciones para inducir la sntesis de uno o ms
tipos de ARNm relacionados con el transporte de Na+ y K+
4. El ARNm pasa al citoplasma donde causa la formacin de protenas Se producen enzimas y protenas transportadoras de
membrana. Cuya presencia conjunta es imprescindible para el transporte de Na+, K+ e H+ a travs de la memb celular.
Regulacin de la secrecin de aldosterona
Ligada ntimamente al control de las concentraciones de electrlitos en el LEC, vol del LEC, vol sanguneo, PA. Dada por las cels de la
zona glomerular. Se conocen 4 factores que regulan a la aldosterona.
1) El incremento de la [K+] en el LEC aumenta la secrecin de aldosterona.
2) El aumento de la [Angiotensina II] en el LEC incrementa la secrecin de aldosterona
3) El incremento de [Na+] en el LEC apenas reduce la secrecin de aldosterona
4) Se necesita ACTH de la adenohipfisis para que haya secrecin de aldosterona. Parece desempear una accin permisiva
en len su secrecin.
FUNCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
Efectos del cortisol sobre el metab de los carbohidratos (HC)
- Estimulacin de la gluconeogenia: Formando HC a partir de protenas y otras sustancias, en el hgado. Por 2 efectos: 1) El
cortisol aumenta las enzimas que convierte los aa en glucosa dentro de los hepatocitos por la capacidad de los
glucocorticoides para activar la transcripcin del ADN en el ncleo del hepatocito Se forman ARNm que dan origen al
conjunto de enzimas necesarias para la gluconeogenia. 2) Moviliza los aa de los tej extrahepticos Llegan ms aa al
plasma para incorporarse a la gluconeogenia heptica y facilitar la formacin de glucosa.
- Disminucin de la utilizacin celular de glucosa: Reduce el ritmo de uso de glucosa, se considera que el cortisol retrasa
directamente la velocidad de utilizacin en algn lugar comprendido entre el punto de entrada de la glucosa en la cel y su
descomposicin final. Los glucocorticoides disminuyen la oxidacin del NADH para formar NAD+.
- Incremento de la glucemia y diabetes suprarrenal: El glucemia se debe al incremento de la gluconeogenia y a la reduccin
moderada de la utilizacin celular de la glucosa. A su vez, el de [Glucosa] estimula la secrecin de insulina. Se cree que
altas concentraciones de ac grasos, causadas por el efecto movilizador de los lpidos de sus depsitos por los
glucocorticoides, podran alterar las acciones de la insulina sobre los tej Entonces, el exceso de secrecin de
glucocorticoides provocara anomalas del metab de HC. El Glucemia considerable, provoca que se llegue a un edo
conocido como diabetes suprarrenal En esta, la adm de insulina reduce la glucemia slo de manera moderada, porque los
tej adquieren resistencia a los efectos de la hormona.
Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las protenas
- Reduccin de las protenas celulares: Hay un descenso de la sntesis y un mayor catabolismo de las protenas ya existentes
dentro de las cels Debido a un menor transporte de los aa a los tej extrahepticos, tambin reduce la formacin de ARN y
la sntesis posterior de protenas, sobre todo del msculo y tej linftico.
- Aumenta las protenas del hgado y plasma: Al mismo tiempo que reduce las prots de otros lugares, el cortisol estimula la
produccin de prots en el hgado. Adems, las prots del plasma (producidas por el hgado y liberadas a la sangre) tambin

aumentan. Esto es porque aumenta el transporte de aa hacia los hepatocitos y estimula a las enzimas hepticas necesarias
para la sntesis de protenas.
- Aumenta los aa sanguneos, disminuye el transporte de los aa a las cels extrahepticas y estimula el transporte a los
hepatocitos
Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las grasas
- Movilizacin de los ac grasos: Con ello, aumenta la concentracin de ac grasos libres en el plasma Aumenta tambin la
utilizacin de stos con fines energticos.
- Obesidad inducida por exceso de cortisol: Cuando a un exceso, se desarrolla una obesidad peculiar: la grasa sobrante se
deposita en el trax y cabeza (cuello en bfalo) y la cara redonda (de luna llena). Se ha sugerido que se debe a una
estimulacin exagerada del consumo de alimentos y que algunos tej del organismo generan grasa con ms rapidez de la que
la movilizan y oxidan.
El cortisol es importante para resistir el estrs y la inflamacin
Cualquier tipo de estrs provoca un aumento inmediato y notable de la secrecin de ACTH Secrecin considerable de cortisol por
la corteza. Quiz los glucocorticoides induzcan una movilizacin rpida de los aa y grasas a partir de los depsitos celulares para
facilitar su uso inmediato con fines energticos o para la sntesis de otros compuestos necesitados por los diferentes tej orgnicos.
Adems, es posible que los aa sirvan para sintetizar otras sustancias intracelulares esenciales, como purinas, pirimidinas y fosfato de
creatina, imprescindibles para mantener la vida celular y reproduccin de cels nuevas.
- Efectos antiinflamatorios de las concentraciones altas de cortisol: Cuando un tej sufre dao suele inflamarse. El cortisol ejerce
2 efectos antiinflamatorios: 1) Puede bloquear las primeras etapas del proceso inflamatorio antes de que le inflamacin dse
inicie; 2) si la inflamacin ya se ha iniciado, favorecer la desaparicin rpida de la misma y acelerar la cicatrizacin.
Ejerce los sig efectos preventivos de la inflamacin:
1. Estabiliza las memb lisosmicas: Aumenta la resistencia a la rotura de las memb de los lisosomas intracelulares En
las cels daadas se produce una disminucin de la liberacin de enzimas proteolticas que inducen la inflamacin y que
se encuentran normalmente en los lisosomas.
2. Reduce la permeabilidad de los capilares: Quiz como un efecto secundario a la menor liberacin de las enzimas
proteolticas Impidiendo la salida de plasma hacia los tej.
3. Disminuye la emigracin de leucocitos a la zona inflamada y la fagocitosis de las cels daadas: Por el descenso de la
sntesis de PG y leucotrienos, inducido por el cortisol.
4. Inhibe al sistema inmune y reduce la multiplicacin de los linfocitos: Sobre todo de los linfocitos T.
5. Disminuye la fiebre, sobre todo porque reduce la liberacin de IL-1 por los leucocitos.
- Bloquea la respuesta inflamatoria a las reacciones alrgicas: Evita el shock o la muerte por anafilaxia.
- Efecto sobre las cels sanguneas e inmunidad en las enf infecciosas: Reduce el nm de eosinfilos y linfocitos de la sangre.
Anlogamente, la amd de grandes cantidades de cortisol induce una atrofia de todos los tej linfticos del organismo
Reduciendo la produccin de linfocitos T y ac por estos tej Descenso de la inmunidad frente a invasores extraos.
Mecanismo celular de la accin del cortisol
Ejerce su interaccin inicial con los receptores intracelulares de las cels efectoras. El cortisol es liposoluble y difunde a travs de la
memb celular Una vez en el interior de la cel, se une a una protena receptora del citoplasma El complejo hormona-receptor
interacta con secuencias reguladoras especficas del AND (elementos de respuesta a los glucocorticoides) que inducen o reprimen la
transcripcin gentica Los glucocorticoides fomentan o reducen la transcripcin de genes que alteran la sntesis del ARNm de
prots.
REGULACIN DE LA SECRECIN DE CORTISOL POR LA CORTICOTROPINA PROCEDENTE DE LA HIPFISIS
La ACTH estimula la secrecin de cortisol. sta es un polipptido con 39 aa.

La corticoliberina (factor liberador de corticotropina, CRF) hipotalmica controla la

secrecin de ACTH. sta se secreta hacia el plexo capilar primario del sist hipofisario
portal en la eminencia media del hipotlamo y luego se transporta a la adenohipfisis,
donde induce la secrecin de ACTH. Los cuerpos celulares de las neuronas secretoras
de CRF se localizan en el ncleo paraventricular del hipotlamo Este ncleo, a su
vez, recibe muchas conexiones nerviosas del sist lmbico y de la parte inf del tronco del
encfalo.
La ACTH activa las cels corticosuprarrenales que produzcan esteroides a travs el
aumento del AMPc. La ACTH activa la adenilato ciclasa de la memb celular Se
induce la formacin de AMPc en el citoplasma El cual activa a las enzimas
intracelulares que sintetizan las hormonas corticosuprarrenales.
El paso ms importante de todos los estimulados por la ACTH para controla la secrecin
corticosuprarrenal es la activacin de la enzima protena cinasa A de la que depende la
conversin inicial de colesterol en pregnenolona. Esta conversin representa el paso
limitante de la velocidad de sntesis de todas las hormonas corticosuprarrenales.
ANDRGENOS SUPRARRENALES
Los andrgenos suprarrenales se secretan constantemente por la corteza, sobre todo
durante la vida feta. La progesterona y los estrgenos, hormonas sexuales femeninas, se secretan en cantidades mnimas. Quiz,
parte del desarrollo inicial de los rganos sexuales masculinos se deba a la secrecin infantil de estos andrgenos suprarrenales, que
tambin ejercen efectos discretos en el sexo femenino. Gran parte del crecimiento del vello pbico y axilar de la mujer es
consecuencia de la accin de estas hormonas.
Algunos andrgenos suprarrenales se transforman en testosterona Lo que explica su actv andrognica.
Andrgenos: Son las hormonas con efectos masculinizantes y estimulan la anabolia protenica y el crecimiento. La secrecin de
estas hormonas es controlada de manera directa e inmediata por la hormona adrenocorticotrpica.
Estrgenos: La androstenediona, andrgeno suprarrenal, es transformada en testosterona y estrgenos en la grasa y otros tej
perifricos; de ese modo, constituye una fuente importante de estrgenos en varones y posmenopusicas.
Funciones de los andrgenos en la mujer: En el tracto genital inferior, estaran relacionados con la relajacin del msculo liso
vaginal, lo que conduce a aumento de la luz en el tercio superior de la vagina e incremento de la trasudacin (lubricacin). A nivel de la
mama, se ha descrito que los andrgenos tienen un efecto antiproliferativo de los ductos. Estudios moleculares en hueso, han
demostrado un efecto formador de matriz colgena y pro-osteoblstico, en pacientes tratadas con andrgenos. Sin embargo, no est
claro, si dicho efecto es por accin directa de los andrgenos sobre el hueso, o por interconversin a estrgenos. Osteoblastos,
osteoclastos y osteocitos tienen receptores andrognicos que adems son ms numerosos en la zona de osteognesis.
Funciones de los estrgenos en el hombre: Se ha encontrado que el estradiol parece ser el responsable de iniciar la
espermatognesis. Tambin ayuda a la maduracin sexual, el metabolismo del colesterol y contribuye a la fortaleza del hueso. Regula
la funcin testicular.