EL AMP C~CLICOIN TEGRA LA

REGULACIN DE GLUCOGENOLIS~S
Y GLUCOGNESIS
Las principales enzimasqlic controlan el metabolismo
del glucgeno -gluccigcno fosforilasa y glucgeno
sintasa- estn controIadas a sti vez por una serie
compleja de reacciones que comprenden mecanismos
alostricos y modificaciones cova~entes debidos a la
fosforilacibn y desfosforilacin reversible de la protena
enzimatica (captulo 1 1).
Muchas modificaciones covalcntes se deben a la
accin del cAM P (cido 3',5' -adenilico cidico; AMP
cclico) (figura 20-5). El cAMP es el compuesto
intermediario intraccluIar o segundo rncnsajero, a
travbs del cual actan numerosas hormonas. Proviene
dcl ATP mediante Ia accin de la enzima adenilato
ciclasa, que se encuentra en la superficie interna de las
membranas celulares. La adenilato ciclasa es activada
por hormonas como la adrenalina y la noradrenalina
que actan a travCs de receptores beta adrenrgicos en
la membrana ccEular y en el higado por medio de!
glucagdn, que acta a traves de un independiente
receptor de glucaghn. E1 cAMF es destruido por una
fosfodiesterasa y la actividad de esta enzima es la
que, por lo comh, conserva baja la concentracihn de
cAMP. Se sabc que la insulina incrementa su actividad
en el liigado, disminuyendo por tanto la concentracin
de cAMP.

EL EQUILIBRIO DE LAS ACTIVIDADES

ENTRE LA GLUCOGENO SINTASA
Y LA FOCFORILASA REGULA EL
METABOLISMO DEL GLUCOGENO
(Figura 20-8)
La glucgeno sintasa y fosforilasa estan baio control
del su.;tratn (por alosterismo) asi coino b.io control horinonal.
La ioslorilasa sc activa no solo por uii aiinicnto
en la ~oiicentracin de cAM t' (por medin de uiia
fci~ftirilasa ciiiasa). sino quc al inisnio licinpo laglucgeno sintasa se convierte en la forma inactiva;
Im dos efectos son mediados por una protena cinasa
dependiente dc cAMP. Aq, la inhibicin de la glucogenblisis
potencia la glucogenesis total y, a sir vez, la
inhihiciOn de sta incrementa Ia glucogenblisis total.
Tn~iibiCie~n la regulacihn del metabolismo del
gluch~enoe s importante el hallazgo de que la desfostorilacin
cie la fosforilasa a, de la fnsforilasacinasa g
dc la gliicigeno sintasa h cs llevada a cabo por una
sola enziina de especificidad amplia-protena iosfatawl. A sii vez, esta ultima cs nhibida por una
~xwteina cii~asa dependiente de cAMP a tmvtSs del
ilihibidor- I (Figura 20-8). Por tanto, la gliicogenolicis

~~ckdrmci narse y la glucog&nesis estimularse dc

inanera sincrnnizada o viceversa, debido a que los dos

prncecns se sincroilizan por la actividad de la protena
cinasa dependiente de cAMP. La dos cnzimas, fosforilasa
y glucgerio sintasa, piicden iosforilarsc de
mancrareversible en mhs de un sitio por de las cinasas
y la accin de las fosfatasas separadas. Estas fosFnrilaciones
secundarias modifican la sensibilidad de los
sitios primarios para fosforilacion y desfrisforilaciiin, Io
cuaI se conoce como fosfnril~cihnd e sitios rnirltiples.

El factor principal en el control

del metabolismo heptico del glucgeno
es la concentracin de fosforilasa a
Esta cnzima controla no sOlo cl paso limitante de
velocidad en la glucogentlisis, sino qiie tambien inhibe
la actividad de la protena fosfatasa- I y, de este
modo, controla la sintcsic de glucogeno (figura 20-3).
La inactivacibn de la fosforilasa es consecuencia de la
inhibicin alostrica por glucosa cuando In concentracibn de esta se eleva despus de una comida. La
activacin es causada por 5'-AMP que responde a la
deplecin de ATP. La administracin de insulina de
inmediato inactiva a la fosforilasa, lo cual es seguido
por activacin de la glucdgeno sintasa. Los efectos de
la insulina requieren la presencia de giucosa.
No se produce regulacin de las enzimas de rarnificacin
y desramificacidn.
glucogenosis se resumen en el cuadro 20-2. Asimismo,
se tienen informes de deficiencias de adenilata cinasa
y protena cinasa dependiente de cAMP. Algunos
de los trastornos descritos han me-orado con los trasplantes
de higado.