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UNIVERSIDAD NACIONAL DE

CAJAMARCA
FACULTAD DE MEDICINA

11. NEUROTRANSMISORES
Y VAS
Dr. Juan C. Salazar Pajares
HOSPITAL II ESSALUD CAJAMARCA- FACULTAD DE MEDICINA

UNIVERSIDAD NACIONAL DE CAJAMARCA- FACULTAD DE MEDICINA

I. Introduccin
II. Acetilcolina
III. Dopamina
IV. Noradrenalina
V. Serotonina
VI. Pptidos opioides
VII. Neuropptidos No Opioides
VIII. Aminocidos
IX. xido Ntrico
X. Correlato clnico

Dr. Juan C. Salazar Pajares

NEUROTRANSMISORES

Definicin: Los neurotransmisores son mensajeros qumicos, secretadas en la


SINAPSIS NEURONAL, por la estimulacin de neuronas pre sinpticas y
stas provocan estimulacin de neuronas post sinpticas o clulas
receptoras.
Clasificacin de las vas neuroqumicas:
Vas monoaminrgicas: grupo amina
Catecolamingicas: monoaminas con grupo catecol: Dopamina, Noradrenalina,
Adrenalina. Vas Dopaminrgicas, Noradrenrgicas y Adrenrgicas.
Indolaminrgicas: monoamina con grupo indol: Serotonina. Vas Serotoninrgicas

Vas colinrgicas: usan Acetilcolina


Vas Peptidrgicas: pptidos
Vas Gabargicas ( cido aminobutrico): GABA
Vas Glutamatrgicas: Glutamato
Vas glicinrgicas: Glicina.
Vas L-arginina-xido ntrico: neurotransmisor gaseoso xido Nitroso

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I.INTRODUCCIN

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Escasas, son uniones comunicantes entre dendritas o somas de


neuronas contiguas, existe contigidad de citoplasma por canales 1.5
nm. No usa NT ni hay retardo elctrico.
Conectadas por canales inicos , empaquetados, que consisten en
pares de conexonas, formadas de protenas transmembranas (
conexinas) dispuestas en forma hexagonal alrededor del Poro
inico. Las subunidades de conexinas se encuentran muy prximas
cuando las neuronas estn inactivas.
El potencial de accin de un estmulo al pasar por la membrana
celular, produce rotacin de las subunidades, abrindose un poro
que permite difusin de iones y molculas pequeas segn gradiente
de concentracin.
Funcin :actividad sincrnica de las neuronas en una accin comn.
Ej.: clulas del centro inspiratorio del bulbo durante la inspiracin,
movimientos rpidos de los ojos .Todas las clulas deben exhibir una
descarga sincrnica.

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SINAPSIS ELECTRICAS

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Conexona

Estructura de una sinapsis elctrica. (A) contacto sinptico entre dos dendritas. (B) Ampliacin de (A). (C) La unin
comunicante entre las membranas celulares se conecta por canales inicos empaquetados estrechamente. ( D) Cada canal
inico comprende un par especular de conexonas. (E) Cada conexona comprende seis conexinas, disponiendo cada una de
ellas de una subunidad en forma de cua que bordea el canal inico. (F) Las subunidades abren el canal de iones por la
rotacin sincrnica.

II. ACETILCOLINA (ACh)


CARACTERSTICAS:
1.
Se puede identificar con el marcador colina acetiltransferasa
2.
Principal neurotransmisor del SNP, la unin neuromuscular, el sistema nervioso
parasimptico, fibras simpticas pre ganglionares y fibras simpticas pos ganglionares
de gandulas sudorparas.
B. VAS COLINRGICAS
1.
Ncleos septales : se conecta con el hipocampo , por va del Trgono
2.
Ncleo Basal de Meynert:
a.
En la sustancia innominada del prosencfalo basal, entre el Globo Plido y la
sustancia Perforada Anterior.
b.
Se proyecta a toda la neocorteza.
c.
Recibe informacin del Locus Caeruleus, Ncleos del rafe, sustancia negra, ncleo
amigdalino y corteza orbito frontal y temporal.
d.
Degenera en la Enfermedad de Alzheimer.
3.
Cuerpo estriado (ncleo caudado y putamen):
a.
Contiene ACh en sus circuitos neuronales locales
b.
Sus neuronas colinrgicas degeneran en la Enfermedad de Huntington y Enfermedad
Alzheimer
4.
Corteza cerebral ( Neocrtex): en sus circuitos neuronales locales.

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A.

Enf. Alzheimer

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Enf. De Huntington y
Enf Alzheimer

-Parte ventral del Estriado : Ncleo Acumbens (estriado ventral )


-Parte ventral del Plido : Sustancia Innominada ( plido ventral:
globo plido, ncleos colinrgicos basales del cerebro : ncleo basal
de Meynert, ncleo de la banda diagonal, parte del rea septal .
-Reciben informacin de la corteza cerebral temporal, corteza orbitaria
frontal , hipotlamo y ncleos centrales y noradrenrgicos de la
formacin reticular.
-Las neuronas colinrgicas de los ncleos basales, se conectan a la
corteza del hipocampo, cuerpo amigdaloide, etc. Es nica
inervacin colinrgica de la corteza ,asociado a sistema lmbico
y neocerebro.
LESION: AMNESIA, ALTERACION DEL APRENDIZAJE , POR
interrupcin de fibras colinrgicas de ncleos basales hacia el hipocampo.

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II. ACETILCOLINA (ACh)


NCLEOS GRISES-Anatoma

III. DOPAMINA (DA)


CARACTERSTICAS
1.
Es una catecolamina
2.
Se identifica con el marcador tirosina hidroxilasa
3.
Acta en las funciones cognitivas, motoras y neuroendocrinas
4.
Disminuye en la enfermedad de Parkinson.
5.
Aumenta en la Esquizofrenia
B. VAS DOPAMINRGICAS
1.
Va Nigroestriada
a.
La Sustancia negra enva fibras al Cuerpo Estriado
b.
Destruccin de neuronas dopaminrgicas de sustancia negra , Parkinsonismo.
2.
Va mesolmbica
a.
rea tegmental ventral enva fibras a estructuras corticales y subcorticales del
sistema lmbico.
b.
Relacionado con la conducta y la esquizofrenia
3.
Va tberohipofisaria ( tuberoinfundibular)
a.
El Ncleo arqueado del hipotlamo se proyecta a los vasos portales del infundbulo.
b.
La DA liberada inhibe la liberacin de prolactina en la adenohipsis ( FI-Prolactina)

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A.

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Enf. Parkinson

(Va Tbero hipofisaria: FI-PRL)

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IV. NORADRENALINA
CARACTERSTICAS
1.
Es una catecolamina, se localiza con el marcador dopamina -hidroxilasa
2.
Neurotransmisor de neuronas simpticas pos ganglionares
3.
Influye en el estado anmico.
4.
Su disminucin est relacionada con la Depresin
5.
Su aumento est relacionada con la Mana.
B. VAS NORADRENRGICAS
1.
Locus caeruleus
a.
Tiene la concentracin ms alta en el SNC
b.
En el piso del IV ventrculo entre la protuberancia y mesencfalo
c.
Se proyecta a todas las zonas del SNC
d.
Recibe fibras de la corteza, sistema lmbico, formacin reticular, ncleos del rafe,
cerebelo y mdula espinal.
e.
Prdida de neuronas en la Enfermedad de Parkinson y en la Enfermedad de
Alzheimer.
f.
Hiptesis de su participacin en Trastorno de Ansiedad y Trastorno del Pnico.
2.
rea tegmental lateral.
a.
Localizada entre el bulbo raqudeo y la protuberancia.
b.
Enva fibras al Hipotlamo y Tlamo a travs del Tracto Tegmental Central y
Fascculo Prosenceflico interno

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A.

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Prdida neuronal
Enf. Parkinson
Enf. Alzheimer ,

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- Depresin ( Nad )
- Mana ( Nad )
- Trastorno de Ansiedad y Pnico

(Estado anmico)

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A. Caractersticas
1. Se identifica con el marcador triptfano hdroxilasa.
2. Funciones en la alerta, percepcin sensorial, emociones,
funcin cognitiva superior.
3. Hiptesis permisiva de la Serotonina: concentraciones
disminuidas producen depresin y su aumento mana.
4. La depresin grave y el insomnio: bajas concentraciones de
5-HT.
5. Trastorno obsesivo compulsivo (TOC): disminucin de 5-HT.
6. Mana: concentraciones elevadas de 5-HT.
7. Los antidepresivos tricclicos , fluoxetina, aumenta la
concentracin de 5-HT por inhibicin de su recaptacin.

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V.SEROTONINA (5- HT)

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B. Vas Serotoninrgicas
Las neuronas 5 HT se encuentran solo en los ncleos del
rafe.
Envan fibras a todo el SNC.
1. Ncleos del rafe bulbares: fibras a las astas posteriores de
mdula espinal
2. Ncleos del rafe protuberancia. Se proyectan fibras a la
mdula espinal y cerebelo.
3. Ncleos del rafe mesenceflicos: fibras al diencfalo,
cerebro, estriado
C. Glndula Pineal
1. Contiene concentraciones ms levadas de 5-HT en el organismo
2. Los pinealocitos convierten la 5-HT melatonina

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V.SEROTONINA (5- HT)

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Depresin ( 5-HT )
Mana
( 5-HT )
TOP
( 5-HT )
Depresin grave e
Insomnio
( 5-HT )

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A. ENDORFINAS
1. Derivan de la proopiomelanocortina (POMC), precursora
de la ACTH
2. Incluye la -endorfina principal endorfina del cerebro.
3. Influyen en las funciones endocrinas , control del dolor
, respuesta afectiva al dolor.
4. Las neuronas endorfinrgicas se encuentra principalmente
en el hipotlamo ( ncleos arcuato y premamilar).
5. Enva fibras desde el hipotlamo a la amgdala, ncleo
accumbens, rea septal, tlamo, locus caeruleus.

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VI. PPTIDOS OPIOIDES

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Funciones endocrinas
Control del dolor
Respuesta afectiva al dolor.
Esquizofrenia

HIPOTLAMO

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VI. PPTIDOS OPIOIDES


1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Derivan de la proencefalina
Son pptidos opioides abundantes y ampliamente distribuidos.
Su concentracin es elevada en el Globo Plido.
Se sintetizan en el Cuerpo Estriado que enva fibras la G. Plido.
Situadas principalmente en los circuitos locales del sistema lmbico y
estriado.
Coexisten con la DA , Nad, Ach, GABA.
Funcin: supresin del dolor en el asta posterior dela mdula.

C. DINORFINAS
1.
2.
3.

Derivan de las prodinorfina


Sigue el mapa de distribucin del la encefalina
En concentraciones elevadas en el hipotlamo y amgdala.

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B. ENCEFALINAS

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Dr. Juan C. Salazar Pajares

Supresin del dolor en el asta posterior dela mdula


Respuesta emocional frente al dolor y estrs

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A. SUSTANCIA P
1. Neurotransmisor excitador, que se encuentra en las
clulas ganglionares de las races posteriores de la
mdula, que se proyectan a la sustancia gelatinosa. Se
descubri en el tubo digestivo, mdula, hipocampo y
neocorteza.
2. Facilita la transmisin del dolor ( en las fibras Ad y C)
3. Se sintetiza en las neuronas del Estriado ,que enva
fibras al Globo Plido y Sustancia negra.
4. La concentracin mxima esta en la Sustancia Negra (
tractos estriongricos y plido ngricos).

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VII. NEUROPPTIDOS
NO OPIOIDES

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Transmisin del dolor

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B. SOMATOSTATINA
1. Denominada Factor Inhibidor de la liberacin de Somatotropina
(FI-HC)
2. Neuronas somatostatinrgicas en el hipotlamo anterior y regin
preptica, cuerpo estriado, amgdala, corteza cerebral, clulas
ganglionares de las races posteriores de la mdula.
3. Las neuronas somatostatinprgicas del hipotlamo anterior
enva fibras a la eminencia media, donde la Somatostatina
penetra al Sistema Porta hipofisario y regula la liberacin de la
hormona del crecimiento (HC) y de la hormona
tiroestimulante (TSH).
4. Disminucin notable de la Somatostatina en la corteza cerebral
y en el hipocampo , en la enfermedad de Alzheimer.

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VII. NEUROPPTIDOS
NO OPIOIDES

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Liberacin de HC y
Liberacin de TSH.

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Cuantitativamente son los NTs ms importantes en el SNC.


Aminocidos alifticos con una funcin cida y otra amina.
1. ACIDO GAMA AMINO BUTRICO (GABA)
a. Se localiza con el marcador Acido Glutmico descarboxilasa.
b. Neurotransmisor inhibidor ms importante del cerebro, abundante en sistema
lmbico. OH produce desinhibicin de la conducta social por prdida control
GABA.
c. Coexiste con la Sustancia P y encefalina.
d. En la corteza cerebelosa , son clulas gabargicas ( - ) las clulas de Purkinje,
estrelladas, encesta y de Golgi .
e. Las neuronas GABA- rgicas del Cuerpo estriado se proyectan al Globo plido y
Sustancia negra.
f.
Las neuronas GABA- rgicas del Globo Plido se proyectan al tlamo.
g. Las neuronas GABA- rgicas de la Sustancia Negra se proyectan al tlamo.
2. GLICINA: principal NT inhibidor de la mdula espinal
1. Se usa en las Clulas de Renshaw ,que bloquea los disparos excitadores de las
motoneuronas.
2. La estricnina bloquea su accin inhibitoria.

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VIII. AMINOCIDOS
A. AMINOCIDOS TRANSMISORES INHIBIDORES

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Neurotransmisor inhibidor ms importante del cerebro,


Abundante en sistema lmbico.
OH produce desinhibicin de la conducta
social por prdida control GABA

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Glicina: NT inhibidor de la mdula espinal


Bloquea los disparos excitadores de las motoneuron
La estricnina bloquea su accin inhibitoria

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VIII. AMINOCIDOS
B. AMINOCIDOS TRANSMISORES EXCITADORES

a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.
h.

i.

NT excitador importante en el cerebro, el 60% de las sinapsis cerebrales son


glutaminrgicas.
Es el neurotransmisor de las clulas granulosas del cerebelo.
Se utiliza en los tractos cortico espinal y cortico bulbar .
Se utiliza en las clulas ganglionares de la races posteriores de la mdula.
Interviene el la potenciacin a largo plazo de las neuronas del hipocampo, por va
de los receptores N- metil -D- aspartato (NMDA) .Anestsicos bloquean la formacin
de memoria.
Interviene en las crisis convulsivas del despertar.
Intervienen en la transmisin del dolor ( en las fibras A- y C)
Neuronas glutaminrgicas del neocortex se proyectan al cuerpo estriado, ncleo
subtalmico y tlamo.
El ncleo subtalmico proyecta fibras glutaminrgicas al Globo Plido.

2. ASPARTATO: NT excitador importante del cerebro, que se


encuentra el las fibras trepadoras del cerebelo.

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Aminocidos alifticos con dos funciones cidas y un grupo aminocido.


1. GLUTAMATO

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NT excitador importante en el cerebro, el 60% de las sinapsis


Potenciacin de la memoria a largo plazo
de las neuronas del hipocampo
Transmisin del dolor.
Anestsicos bloquean la formacin de memoria.
Crisis convulsivas del despertar

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1. Neurotransmisor gaseoso formado al convertir la arginina en


citrulina por intermedio de la xido ntrico sintetasa, con la
formacin de xido ntrico.
2. Se localiza en el sistema olfatorio, cuerpo estriado, corteza
cerebral, formacin del hipocampo, ncleo supraptico del
hipotlamo y cerebelo.
3. Responsable de la relajacin del msculo liso del cuerpo
cavernoso ,por tanto de la ereccin del pene.
4. Se atribuye funcin en la elaboracin de la memoria (
potenciacin a largo plazo en la formacin del
hipocampo )

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IX. XIDO NITROSO

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A.

SISTEMA DE CONTROL DEL DOLOR ENDGENO


1. Va ascendente:
Impulsos dolorosos espinorreticulares, se proyectan a sustancia gris
periacueductal mesenceflica.
2. Va descendente rafe espinal:
Neuronas excitadores de la sustancia periacueductal Ncleo
magno del rafe de la protuberancia proyectan fibras
serotoninrgicas a las neuronas inhibitorias encefalinrgicas de la
sustancia gelatinosa de la mdula.
Las neuronas encefalinrgicas de las sustancia gelatinosa inhiben (-)
las fibras aferentes del dolor ( sustancia P ) y a las neuronas que dan
origen a los fascculos espinorreticulares y espinotalmicos.
3. Va descendente ceruleo espinal .
Se proyecta desde el locus caeruleus hasta la mdula espinal
Inhiben directamente las neuronas que da origen a las vas
descendentes del dolor.

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X. CORRELATO CLNICO

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B. ENFERMEDAD DE PARKINSON
1. Degeneracin de las neuronas dopaminrgicas, de la
sustancia negra-PC.
2. Disminucin de dopamina en el cuerpo estriado y sustancia
negra.
3. Da lugar a la formacin de cuerpos de Lewy, inclusiones
intraneuronales en la sustancia negra.
C. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON ( COREA DE HUNTINGTON)
1. Consecuencia de la perdida de neuronas que contienen Ach
y GABA en el cuerpo estriado ( ncleo caudado y putamen).
2. Disminucin de GABA en el cuerpo estriado y sustancia negra.

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X. CORRELATO CLNICO

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D. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
1. Degeneracin de neuronas corticales y neuronas
colinrgicas del Ncleo Basal de Meynert.
2. Prdida del 60- 90 % de la colina acetiltransferasa en la
corteza cerebral.
3. Anatoma patolgica: ovillos neurofibrilares, placas
seniles ( neurticas ), degeneracin granulovacuolar y
cuerpos de Hirano.
4. En la mujer es 2 veces ms frecuente que en el varn.
5. Las placas seniles se componen de procesos de las
clulas nerviosas degeneradas y una parte central de
protena - amiloide.

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X. CORRELATO CLNICO

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X. CORRELATO CLNICO
MIASTENIA GRAVIS:
1. Enfermedad autoinmune , por produccin de anticuerpos anti receptor
nicotnico de Ach.
2. Se produce paresia muscular vicariante, por reduccin del nmero de
receptores en la unin neuromuscular, mejorando en el reposo por
acumulacin de acetilcolina. El ejercicio agota y produce fcil fatiga.
3. Compromete :msculos extraoculares, palpebrales ( diplopa, ptosis) ,
msculos bulbares ( habla nasal, fatiga de mandbula), debilidad en
extremidades a predominio proximal.
4. Se comprueba el dx. con la administracin de edrofonio.
5. Tratamiento: timectoma , corticoides, piridostigmina.
F. SINDROME DE LAMBER EATON
1. Defecto presinptico en la liberacin de Ach.
2. Debilidad muscular de extremidades, sin compromiso de los bulbares.
3. Fuerza muscular mejora con el ejercicio.
4. En el 50% se asociada a neoplasias : Ca de pulmn, mama, prstata.
5. Disfuncin vegetativa: sequedad boca, estreimiento, impotencia e
incontinencia U.

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E.

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G. LATROTOXINA ALFA ( veneno del araa viuda negra)


1. La latrotoxina alfa se inserta en la membrana
presinptica de la unin neuromuscular, actuando
como canal inico sin puerta, que permite la entrada
de iones de Na + , K + , Ca 2+ .
2. La concentracin intracelular excesiva de cationes
univalentes produce despolarizacin persistente de la
terminal presinptica . La acumulacin de Calcio facilita el
acoplamiento de la vescula sinptica y liberacin de
grandes cantidades de ACh en la hendidura sinptica. Al
inicio causa rigidez muscular y luego parlisis de los
msculos afectados.

Dr. Juan C. Salazar Pajares

X. CORRELATO CLNICO

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X. CORRELATO CLNICO
1.

2.
3.

I.

Las heridas contaminadas con clostridium tetani produce una toxina


que se une a la membrana plasmtica de las terminaciones nerviosas por
endocitosis y se difunde hacia la mdula espinal por transporte axonal
retrogrado.
En el asta anterior de la mdula esta toxina es absorbida por
endocitosis por las clulas de Renshaw ( producen una inhibicin
moduladora a las motoneuronas a travs de la glicina).
La toxina tetnica inhibe la liberacin de glicina , producindose
contraccin muscular sostenida de msculos de cara, mandbula, columna
vertebral ,extremidades.

TOXINA BOTULNICA: produce toxina que inhibe la


liberacin de Ach en la unin neuromuscular, la muerte se
produce por parlisis de los msculos respiratorios. Tto :
Gluconato de Calcio o Guanidina que (+) liberacin Ach.

Dr. Juan C. Salazar Pajares

H. TETANOS

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Dnde estarn sus manos que en actitud contrita


planchaban en las tardes blancuras por venir;
ahora, en esta lluvia que me quita
las ganas de vivir.
Qu ser de su falda de franela; de sus
afanes; de su andar;
de su sabor a caas de mayo del lugar.
Ha de estarse a la puerta mirando algn celaje,
y al fin dir temblando: Qu fro hay... Jess!
y llorar en las tejas un pjaro salvaje.

Csar A. Vallejo Mendoza

Dr. Juan C. Salazar Pajares

IDILIO MUERTO
Qu estar haciendo esta hora mi andina y dulce Rita de junco y capul;
ahora que me asfixia Bizancio, y que dormita
la sangre, como flojo cognac, dentro de m.

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