El eritrocito 39

INTRODUCCION

F
Inni otUivv it\> (s'tfhiU MMlgltUHM taja) l\tc uno ik*
los pOUMWv ch'OVUtWN mK'lWW^VHWS
reconocidos Y te' *te tejXK\\ VW teaihomicnto de)
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I VI 4<UV' \lgkw, ON(\V\ vAXJXV'.VUkw Sf v'Onsiik'lUlOn |
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incito*, MU huwhV alguna \ri I8l?, Francois

M.\vvod>c d triso ,\angir con agua, y al no encontrar x\v
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kvs cnUvvitvvs otacfs KKW JXH IV\Y eran, pro- nx
ni>. NM^HIHIS VV UIT AIKMH se sabe que los
cutiwitvvs \u\|v>\lhKvs en A^XUI explotan lo cimi
explL ca k\\ tatat$o$ negativos vie Magendie. Por
ultimo Mageixhe acepi su em y ixoporvton despus
una VV H u|\ hM\ morfologica del eritrocita Sin
embargo, tx' tue >ano basta lSt\5 v|ne estas glbulos
empezaron 4 se* compictxhte cuaixk* 1 loppa Sev ler
descubri la capacxifet vk*l pigmento rojo
(hemoglobina) para transid oxigeno temo de los
corpsculos. En la actua- UUt, se acepta al eritrocito
como una de las clulas mas altanx'iuv' especializadas
del cuerpo.

MADURACIN

Normalmente la eritropovesis es un poseso ordenado

motante el cual la concentracin perifrica de eritrocitos
se mantiene en una cantidad constante. La estimulacin
hormonal de las clulas madre eritroides comprometidas
(F8 y UFC-E) se convierte en proliferacin.
vhtereix'iacin y maduracin de precursores celulares en
la mdula sea. Los precursores eritrocti- cos nucleate
en la mdula sea se conocen como mmnoblastos o
eritroblastos. El eritrocito anuclear,una clula finalmente
diferenciada, abandona la mdula y gana acceso a la
sangre perifrica. Los eritrocitos jvenes con RNA
residual son conocidos, en forma ms apropiada, como
reticuloeitos.
1 a maduracin del normoblasto de la mdula sea
contina en una secuencia ordenada y bien definida. El
proceso implica una disminucin gradual del tamao
celular, junto con la condensacin y la expulsin, con el
tiempo, del ncleo. Al mismo tiempo que el normoblasto
madura, existe un incremento gradual de la produccin
de hemoglobina. Aunque estas etapas de maduracin
eritrocitarias por lo general son descritas paso a paso, la
maduracin real es un proceso gradual. Algunas clulas
de una muestra de mdula sea podran no cumplir
todos los criterios de un determinado estadio y para
categorizarla debe establecerse un juicio. Cuanto mayor
experiencia tiene una persona examinando sangre y
especmenes de mdula sea, ms sencillo es aplicar
estos criterios. Los estadios en orden desde la clula ms
inmadura hasta la clula ms madura son:
pronormoblasto (rubriblasto), normoblasto basfilo
(promibricito), normoblasto policromatfilo (rubricito),
normoblasto ortocromtico (metanrubricito), reticulocito
y eritrocito (cuadro 3-1).
Los normoblastos por lo general tardan de 5 a 7 das
en la maduracin y proliferacin en el compartimento de
la mdula sea. Despus de la maduracin en la mdula
sea, el reticulocito es liberado dentro de los senos
medulares e ingresa a la sangre perifrica. El reticulocito
liberado contina su maduracin en la sangre perifrica
por un da ms. Un eritrocito maduro circulante tiene un
promedio de vida de 100 a 120 das. Este constituye un
largo promedio de vida tomando en cuenta la
relativamente pequea cantidad de mdula eritroide en
comparacin con la gran masa de eritrocitos circulantes.
Se describirn ahora cada uno de los estadios de
maduracin, tal como aparecen en las muestras con
tincin de Wright.

Cuadro 3-1. Caractersticas de las etapas del desarrollo del eritrocito como se ven en las muestras
teidas con Romanowski
Normoblasto poKcromatlo Abundante; gris-azul
Normoblasto ortocromtico Rosa a
naranja-rosa; puede tener un tinte
Pronormobtasto
azuloso
Retocutoto
Normoblasto
(policromatfilo)

Rosa

con

un

basfilo
Eritrocito

Rosa a naranja-rosa

tinte

azuloso

Clula

Citoplasma

Ncleo

Cantidad moderada; azul oscuro Ms que en

pronormoblasto; azul oscuro

Grande; patrn de cromatina fina; nuclolo presente

Engrasamiento de cromatina; nuclolo ausente o
indistinto
Cromatina irregular y burda
Cromatina fuertemente condensada
Ausente Ausente

3 Hematologa clinica

PRONORMOBLASTOS
El pronormoblasfo (figura 3-1), precursor eritrodtico
ms tempranamente reconocible, es una clula unipo
tencial originada de la clula madre plurpotencial. Es
asignada al linaje eritrortico. Cada pronormobiasto
produce entre 8 y 32 eritrocitos maduros. Es una clula
redonda grande con un dimetro de 12 a 20 pin y un
gran ndice ncleo: citoplasma (N.'Q. El ncleo que se
tie de azul prpura abarca la mayor parte del volumen
celular y se encuentra rodeado por una pequea a
moderada cantidad de citoplasma basfilo. Cuando el
ncleo se tie de una manera homognea contiene una
fina red de cromatina. referida como cromatina de encaje. Aunque el patrn de cromatina del pronormobiasto es muy fino, parece ser ms buido que el de
cualquiera de los blaslos de las clulas blancas. Uno o
ms nuclolos ya son ligeramente visibles. Con frecuencia, el aparato de Golgi aparece como una gran
rea sin teir, adyacente al ncleo. El rea sin teir que
rodea al ncleo, el halo perinoclear, representa a la n-

(Capulo 3)
el prooarmoblasto se divide y madura a un normoHasto basfilo.

NORMOBLASTO BASFILO
El nonnoblasto basfilo (figura 3-2) es ms pequeo
que el pronormobiasto, con un tamao que vara entre
10 y 16 pa La relacin N:C disminuye. E! cilopias- ma
es ms abundante y basfilo y con frecuencia se
encuentra ms evidente que el del pronormobiasto
Cantidades variables de hemoglobina poeden teir al
citoplasma con varias tonalidades rosas. Q ncleo
muestra un engrasamiento del patrn de cromatina y
ausencia de nuclolo. Ocasionalmente, un nuclolo
llega a ser observado. Pueden notarse unas pocas masas
de cromatina aglutinadas a lo largo del borde de la
membrana nuclear.

E3

250 x.

N<
El nc

red
:
bien:
irreg
rete
abad
dea
gran
tidac
man
tfili
ese!
I

El i
apre

elee
oor. WrgM-Giemsa). B) Pronormobiasto (250 x. tincin Wght-Gtomsaj

voli
Los
frag

mei
mai
rosi
tas '
log]

tincin Wnght-Giemsa). B) Normobtasto basfilo tardo (mdula sea. 250 x, tincin Wright-Giemsa).

tocondra. La sntesis de hemoglobina parece estar en

fundn en esta etapa, pero, debido a la presencia de un
gran nmero de ribosomas hasfDos, su presencia visible est velada. Despus de estimulacin especfica,

25
0

4 Hematologa clinica
ixuaetos. n: uenekcaly Abnormal Red Cels. VUUme H. Edled
regiones en el otro

(Capulo 3)
cabeza para formar tetrmeros. Las

25
0

Nfi*r*NM8a pecroroailto (mdula sea, 55 Figura 3-5.

v. H*o* vVight-Giamsa).

__iRetcutodto (bodn da nuevo azul de mattono.

850 x, sangre perifrica).

# NORMOBLSTO POUCROMATORLO

RETICULOCITO

I . normohtos*) poficromatofilo (figura 3-3) es ms reducido on

tamao de 10a 12 pm. El indice N;C tam- Non se encuentra
disminuido. IJI cromatina nuclear es HTCJMW y Nudamente
aglutinada HI cambio ms ca- ractensiKV de la oclua en c$*a
etapa es la presencia de abundante citoplasma ami grisceo. Las
propiedades vie ooloraoft del citoplasma se deben a la sntesis
vie grandes cantidades de hemoglobina (acklfila) y canalados
disminuidas de nbosomas (basfilos). De esta manera, el nombre
descriptivo de la clula, polcroma tdfikv. se deriva de la
apariencia del citoplasma. ste es d ultimo escavilo que puede
realizar mtoss.

El retkiilodto (figura 3-5) es un eritrocito joven sin ncleo. pero

con RNA residual y mitocondrias en el citoplasma. El RNA
residual proporciona a la joven clula un matiz azulado en la
tincin de Wright. La clula es descrita de manera apropiada
como un eritrocito po- Ucromatfik). Despus de 2 a 2 1/2 das
en la mdula sea, el retieuloeito es liberado a las senas
vasculares de sta. De aqu logra llegar a la sangre perifrica. La
maduracin del retieuloeito contina en la sangre perifrica un
da ms.
Los reticulocitos son un poco ms grandes (8 a 10 pm) que
los eritrocitos maduros y significan ms o menos 1% de los
eritrocitos circulantes (50 x 10VL). Estas clulas pueden
identificarse in vitro mediante reaccin con tinciones
supravitalcs, el nuevo azul de metileno o el azul de cresil
brillante, los cuales provocarn precipitacin del RNA. En este
mtodo, los reticulocitos se identifican por la presencia de
inclusiones puntiformes morado-azul.
Aproximadamente 65% de la hemoglobina de la clula se
realiza durante los estadios normoblasios. El 35% restante de la
hemoglobina celular se produce durante el estadio retieuloeito.
Por lo regular, los reticulocitos contienen pequeas cantidades de
hierro las cuales son dispersadas a travs del citoplasma en forma
de hemasiderina o ferritina. Estas clulas que contienen hierro
son llamadas siderocitos y pueden identificarse mediante tincin
de ;i2 ul de Prusia de Perl para el hierro. El bazo es responsable
de la remocin de estos granulos en exceso y el eritrocito normal
maduro carece de inclusiones granulares.

NORMOBLASTO ORTOCROMT1CO
B normohlasao ortocmmatico (figura 3-4) mide
aproximadamente entre S a 10 pin de dimetro. El n- ckw d coa!
ocupa ms o menos la coaita paite del volumen ceKilar condene
cromatina muy condcnsada. Los esradvs tardos estn
acompaados por un ncleo fragmentado. sin estructura
(pkmtkti), frecuente- mente kvahzado cu forma excntrica o
excluido de maneta parcial El ciroplasma predominantemente es
rosa o n^sa-anaranjavio oon un solo matiz de azul. Estas clulas
no pueden sintetizar DNA y, por tanto, no logran doidirce.

ERITROCITO

ssra NormoNasto odocrematilo (mdula

sea.

Antes
vici decenio de 1930 se destacaba que la glutei**?
apareca en la sangre despus de que sta2)

El eritrocito es un disco bicncavo de ms o menos 7 a 7.5 pm de

dimetro y de 80 a 100 fL de volumen. Tie de rosa a naranja debido a
la gran cantidad de protena acidfila intracelular, la hemoglobina. La
clula ha perdido su RNA residual y sus mitocondrias

hemoglobina en forma reducida; 3) elevados valores de glutatin

reducido, y 4) integridad y deforma- bilidad do la membrana
(cuadro 3-3).

jautas malignas
<*lulas sean ,

-aumento podran

,as

jr

a entrar en la fas* c . inducir a

(Captulo 3)

42 Hematologa clnica
as como algunas enzimas importantes; por
tanto, es incapaz de sintetizar nuevas protenas o
lpidos. El promedio de vida normal del
eritrocito es de 100 a 120 das.

bin lleva a la fragmentacin de la clula bajo la presin

normal de la circulacin. El eritrocito podra ser
comparado con la bolsa de plstico de un emparedado
parcialmente llena con agua. La deformabilidad del
plstico y la fluidez de los contenidos facilitan que se
distorsione la bolsa en varias formas. Si el plstico es
reemplazado con vidrio o si el contenido lquido se vuelve
rgido mediante la congelacin, la bolsa perder su
deformabilidad y se romper debido a las fuerzas que
tienden a distorsionarla.

MEMBRANA ERITROCITARIA

COMPOSICIN DE LA MEMBRANA

FUNCIN DE LA MEMBRANA
Una membrana intacta normal es absolutamente
esencial para la funcin normal del eritrocito y su
supervivencia. Hay anormalidades heredadas o
adquiridas en la membrana, en la estructura de la
membrana o en su composicin, las cuales pueden
producir anemia grave.
Cerca de) inicio del siglo xx, los investigadores
empezaron a establecer la complejidad de la membrana
del eritrocito. Hedin realiz experimentos que
demostraron las propiedades osmticas y la permeabilidad selectiva del eritrocito/ Encontr aumento en el
volumen eritrocitario en soluciones hipotnicas y en
soluciones tales como la urea o el glicerol. Sin embargo,
soluciones de cloruro de sodio o sucrosa producan un
encogimiento de la clula. Las propiedades antignicas
de la membrana se reconocieron muchos aos despus
por Landsteiner. l descubri que el suero humano
provocaba aglutinamiento de los eritrocitos en distintos
individuos. Originalmente dividi a estos individuos en
tres grupos, A, B y C, de acuerdo a los patrones de
aglutinacin eritrocitaria con el suero humano.3 En la
actualidad se emplea la terminologa de grupo A, B y O
para identificar tipos sanguneos en estos patrones de
aglutinacin. Cientos de otros antgenos eritroctarios se
han identificado en los ltimos 80 aos. Muchos se han
descubierto a partir de 1940.
Los estudios de circulacin sangunea han determinado
que el eritrocito que mide 7 pro debe ser un corpsculo
flexible deformable para poder escurrirse a travs de las
pequesimas fenestraciones de 3 Jim de los capilares
del bazo. La deformabilidad de la clula no es slo una
propiedad de la membrana del eritrocito sino tambin
del contenido lquido de la clula, principalmente
hemoglobina. Dicha deformabilidad reversible de la
membrana sucede cuando la clula cambia de forma
geomtrica, pero el rea de superficie se mantiene
constante. Cualquier disminucin de la deformabilidad
de la membrana o en la fluidez del contenido resulta en
una disminucin de la deformabilidad eritrocitaria. En
consecuencia, la clula se ve atrapada en los cordones
esplnicos y es destruida por los macrfagos. La
deformabilidad disminuida tam

la
s

La membrana eritrocitaria es un complejo protenico

bifosfolpido compuesto por 52% de protena, 40% de
lpidos y 8% de carbohidratos (cuadro 3-2)/ Esta
estructura qumica y su composicin controlan las funciones de transporte y flexibilidad de la membrana, y
determina las propiedades antignicas de ella. Cualquier
defecto en la estructura o alteracin en la composicin
qumica logra alterar alguna o todas las funciones y
provocar la muerte prematura celular. Los eritrocitos
maduros carecen de organelos celulares (ncleo y mitocondria) y de las enzimas necesarias para sintetizar
nuevos lpidos y protenas; por tanto, el dao extenso de
la membrana no es posible repararlo y la clula lesionada
ser seleccionada (extrada) y removida de la circulacin
por el bazo.

Composicin lpida
Aproximadamente 95% del contenido lpido de la membrana
consiste en cantidades iguales de colesterol

Cuadro 3-2. Composicin de la membrana eritrocitaria I.

Lpidos
A.
B.

Colesterol no esterificado
Fosfolipidos
cealna
lecitina
esfingomielina fosfatidilserna
C. Glucolpidos II.
Protenas
A. Protenas integrales
glucofornas A, B, C
banda 3
B. Protenas perifricas
espectrina
actina
anquirina (banda 2.1)
banda 4.2 banda 4.1
aducina
banda 4.9 (dematina)
tropomiosma

El eritrocito 43
no esterificado y fosfolpidos. El colesterol influye en el
rea de la superficie de la clula y es responsable de la
permeabilidad pasiva de cationes de la membrana. Tal
parece que la membrana de colesterol coexiste en
equilibrio libre con el colesterol plasmtico. Por tanto, no
es sorprendente que algunas elevaciones en el colesterol
plasmtico libre, como sucede en la deficiencia de lecitncolestero! aciltransferasa (LCAT), sean el resultado de la
acumulacin de colesterol en las membranas
eritrocitarias. Dichos eritrocitos saturados de colesterol
aparecen distorsionados con la formacin de clulas en
blanco de tiro y clulas espculas. Estudios acerca del
efecto del colesterol en modelos de membranas, indican
que un incremento en la proporcin de colesterol a
fosfolpidos aumenta la microviscosidad y el grado de
organizacin de la membrana. Por lo regular, los
reticulocitos contienen ms colesterol en la membrana
que los eritrocitos ms viejos. Este exceso de colesterol
se remueve de los reticulocitos durante la maduracin en
el bazo. Aquellos pacientes que se sometieron a
esplenectoma, por lo general tienen nmeros aumentados
de clulas en blanco de tira en una muestra sangunea
debido a la acumulacin anormal de colesterol en la'
membrana.
Aunque estn presentes algunas cantidades menores
de otros fosfolpidos, como la lisolecitina, existen cuatro
tipos principales de fosfolpidos que se encuentran en la
membrana eritrocitaria: fosfatidiletanolami- na (cefalina),
fosfatidilcolina (lecitina), esfmgomielina y
fosfatidilserina. Tal vez se lleve a cabo intercambio entre
fosfolpidos de la membrana y el plasma, especialmente
con lecitina. Existe una relacin directa con el contenido
de cidos grasos de la dieta y el plasma. Por tanto, el
contenido de cidos grasos de la dieta suele tener efecto
en la composicin de cidos grasos de los fosfob'pidos en
la membrana del eritrocito.
Las molculas de los fosfolpidos estn dispuestas
con sus cargas polares dirigidas hacia dentro y hacia fuera
de las clulas, y sus extremos hidrofhicos dirigidos
hacia el interior de la doble capa. Existe prueba
considerable de que la movilidad de los fosfolpidos
dentro de la membrana contribuye a la fluidez de la
membrana. El 'movimiento intramolecular de los extremos hidrofbicos se acompaa de movimiento lateral
de las molculas a travs de la capa de lpidos. Es
interesante destacar que los lpidos relacionados con las
protenas que penetran en la membrana (protenas
integrales) parecen difundir como una sola unidad en
unin con las protenas. La funcin de estas protenas que
acompaan a los lpidos est ntimamente involucrada
con stos. Las enzimas de membrana relacionadas con
lpidos necesitan la presencia de stos para alcanzar una
actividad enzimtica completa.
Una pequea parte de los lpidos de membrana son

glucolpidos en forma de flucoesfingolpido. Hay dos

grupos de glucoesfingolpido, cerebrsidos y ganglisidos, los cuales son derivados glucosados de las ceramidas. Los glucolpidos son responsables de algunas de
las propiedades antignicas de la membrana.

Composicin protenica
Las protenas de membrana del eritrocito son de dos tipos: integrales y perifricas (figura 3-6). Las protenas
integrales estn firmemente enlazadas en la doble capa de
lpidos, mientras que las protenas perifricas estn fuera
del complejo lpido en el lado citoplsmico de la
membrana, pero adherido a los lpidos de membrana o a
las protenas integrales mediante ligaduras inicas y de
hidrgeno. Ambos tipos de protena de membrana son
sintetizados durante el desarrollo celular. Por lo general,
las protenas son identificadas mediante un nmero de
acuerdo con su separacin por electroforesis de gel de
poliacrilamido en sulfato dodecil sdico (figura 3-7).
Las protenas integrales estn divididas en dos tipos:
glucoforinas y protenas de banda 3.
Glucoforrtas. Las tres principales glucoforinas, A, B y C,
estn conformadas en tres dominios: el citoplsmico, el
hidrofbico, el cual atraviesa la doble capa, y el
extracelular, en la superficie extema de la membrana .4 El
dominio extracelular est glucosilado. Las glucoforinas se
encargan del transporte de antge- nos; la A transporta
antgenos MN, la B los antgenos Ss y la C el antgeno
Gerbich. La glucoforina C tambin desempea una
funcin importane al adherir el esqueleto protenico en el
lado citoplsmico a la doble capa a travs de su
interaccin con la protena 4.1. El grupo carboxilo
(COOH) del cido silico, el cual est adherido a las
glucoforinas de membrana, proporciona una fuerte carga
negativa al exterior de la clula. Esta carga es importante
para reducir la interaccin eritrocitaria.
Protena de banda 3. La protena de banda 3 es importante
en la adhesin del complejo esqueltico protenico a la
doble capa de lpidos y se analizar ms adelante.
Las protenas perifricas de membrana estn organizadas en una red entretejida bidimensional, que de
manera directa forma una lmina en el lado intemo de la
doble membrana de lpidos. Las uniones horizontales de
este entretejido son paralelas al plano de la membrana y
sirven como esqueleto de soporte para la capa de b'pidos
de la membrana. Por otra parte, las interacciones
verticales son perpendiculares al plano de la membrana y
son tiles para atar la red entretejida con la capa de
lpidos de la membrana. Las protenas del esqueleto le
dan a la membrana sus propiedades viscoelsticas y
contribuyen a la forma celular en su deformabilidad

44

Hematologa clnica

(Captulo 3)

Organizacin de
la membrana del
eritrocito
Entretejido esqueltico protenico
Banda
3

Glucofonna C

Espectrna a

Proteina
4.

toteina
4.9

Aducina
Anquirina;
Dimero e pec!nna . ' - Tfetrmeraespectrirta^O^^rode ^ria Tropomos'ma
s

Interacciones horizontales
Figura 3-6. Modelo de la organizacin de la membrana ertrodtaria que muestra las protenas perifricas e integrales y tos I- pidos. La espectrna
es ia protena predominante en la red esqueltica protenica. Los dimeros de espectrna se unen cabeza a cabeza para formar tetrmeros de espectrna.
En el extremo final, los tetrmeros de espectrna se unen en el complejo de unin. Este complejo est compuesto por un oligmero de actina y es
estabilizado por la tropomiosina, la cual se asienta en el canal de los filamentos de actina. La proteina banda 4.9 (dematina) se une a la actina y
envuelve a los filamentos de actina. La espec- trina es fijada a la actina mediante la proteina 4.1, la cual tambin fija la red esqueltica a la membrana
de lpidos. mediante su interaccin con la glucofbrina C. La aducina une a dos heterodimeros de espectrna. La anquirina une la red estructural
protek- ca al lado intemo de la doble capa de lpidos mediante la banda 3. La proteina 4.2 interacta con la anquirina y la banda 3.

NM. DE
BANDA PR0T1E,NA
Espectrna
(cadena a)
Espectrna
2
2
(cadena
P)
Anquirina
1
3
4
1

-PESO
MOLEC
ULAR
240 000
220 000
215000

Proteina 3
Proteina 4.1

-90 000
80 000

4
9

Proteina 4.9
Actina

48000
42000

G3PD
Tropomiosina

36 000
29 000

Globina

17 000

CEL
ULA
200
000
2000
00
100
000
1.200
000
200
000
100
000
500
000

0
y estabilidad de membrana. No es raro encontrar que los defectos en este citoesqueleto eritrocitaro estn relacionados con formas celulares defectuosas,
estabilidad anormal y anemia hemolitica.
Las protenas perifricas se refieren a la espectr- na, actina, anquirina (banda 2.1), banda 4.2, banda 4.1, aducina, banda 4.9 (dematina) y la
[Electroforesis en gel de poliacrilamido en
sulfato de dodedl sdico de las principales protenas de
membrana de los eritrocitos. Las protenas son identificadas
de acuerdo al nmero de banda al ser separadas por este
proceso. (Con permiso de: Platt, O.S.: Inherited disorders of
red cell membrane proteins. In: Genetically Abnormal Red
Cells. Volume II. Edited by R. 0. Nagel. Boca Raton, CRC
Press.
Figura1988.)
3-7.

45

Hematologa clnica

(Captulo 3)

tropomiosina.
La espectrna, actina, banda 4.1. aducina, banda 4.9 y la tropomiosina proporcionan soporte estructural para la doble capa de lpidos, mientras que
la an- quirna interacta con las bandas 4.2 y 3 para asegurar el esqueleto estructural a la capa de lpidos de la membrana.
El entretejido esqueltico protenico consiste en hexgonos altamente organizados (en ocasiones heptgonos y pentgonos) (figura 3-6). La
espectrna es la protena estructural predominante del entretejido que constituye los lados del hexgono. La espectrna es una grande protena dimrca
compuesta de dos cadenas, a (banda 1) y (5 (banda 2), las cuales estn enlazadas. Estas cadenas dimricas se relacionan cabeza a cabeza para formar
tetrmeros. Las regiones en el otro extremo de los dos tetrmeros de espectrna se unen con

El eritrocito 45

los hexgonos en los complejos de unin. Estos complejos estn formados por oligmeios de actina cortos,
acompaados de otras protenas. La interaccin de la
actina y la espectrina no est entendida por completo,
pero la relacin de estas dos protenas necesita proteina
banda 4.1. La aducina promueve la unin de espectrina a
la actina, pero en apariencia compite con la proteina
banda 4.1 por el sitio de unin. Se considera que la
tropomiosina ocupa el canal de los oligmeros de actina,
lo cual incrementa la estabilidad de la actina. La proteina
banda 4.9 parece interactuar con la actina, pero se conoce
poco respecto a su funcin.6
El entretejido esqueltico se halla fijo a la membrana
mediante varias uniones. La anquirina sirve para unir la
red esqueltica de proteina al lado intemo de la doble capa de pidos. Une al centro de los tetrmeros de espectrina (una distancia corta desde el sitio de unin cabeza a
cabeza) con la proteina banda 3, una proteina integral de
membrana. Existe una molcula de anquirina para cada
tetrmero de espectrina. La banda proteica 4.2 interacta
con la anquirina y la banda 3. sta soporta un
oligosacrido en la suprficie exterior de la membrana
que puede expresar el antgeno de grupo sanguneo lei.
En el lado citoplsmico de la membrana, la banda 3 une a
la hemoglobina y enzimas glucolticas a la anquirina.6 La
proteina banda 3 es el transportador de aniones,
intercambiando HC03 oQ alo largo de la membrana. En
el extremo distai del tetrmero de espectrina, sta se halla
unida a la membrana por medio de la proteina banda 4.1
y la glucoforina C.
Las protenas del esqueleto de soporte no estn estticas, sino ms bien en equilibrio continuo de unindisociacin unas con otras y con sitios de anclaje. Esto
sucede en respuesta a diversos estmulos fsicos y
qumicos que afectan el desplazamiento de los eritrocitos
mientras se mueven a travs del cuerpo.
Otro componente de la membrana que vale la pena
mencionar por su efecto sobre la membrana es el calcio.
La mayor parte del calcio intracelular (80%) se encuentra
en relacin con la membrana del eritrocito. El calcio se
mantiene en una concentracin intracelular
extremadamente baja por la actividad de bomba del
adenosn trifosfato (ATP). Aquellas condiciones que
permiten la acumulacin de este catin en el eritrocito
provocan formacin irreversible de equinocitos y disminucin en la deformabilidad. Se supone que las anomalas de la forma celular del eritrocito son producidas
por uniones irreversibles las cuales son inducidas por
calcio y por alteracin de las protenas citoesquelticas.

METABOLISMO DEL ERITROCITO

Antes del decenio de 1930 se destacaba que la gluclisis apareca en la sangre despus de que sta

abandonaba el cuerpo; sin embargo, haba pruebas

contradictorias con respecto al motivo de este proceso.
Posteriormente, mediante meticulosas tcnicas
estriles, los investigadores probaron que la gluclisis no aparece en el plasma, sino que lo hace dentro de
las clulas sanguneas individuales. Estudios previos
haban utilizado plasma contaminado con bacterias, lo
cual explicara la gluclisis encontrada en el plasma de
estos estudios. Hoy en da se acepta que aunque la
gluclisis sucede en todas las clulas sanguneas, los
eritrocitos, debido a su gran nmero, son responsables
de la mayor parte del metabolismo de la glucosa.
Las investigaciones de Gustav Embden y Otto
Meyerhof relacionadas con la gluclisis resultaron en la
descripcin, paso a paso, del desdoblamiento anaerbico
de glucosa a lactato. La va que propusieron sirvi como
gua para investigaciones posteriores, las cuales
revelaron tambin detalles de pasos intermedios, como
la produccin de 2-3 difosfogli- cerato (2,3-BPG)
tambin conocido como 2,3-DPG. El proceso
descriptivo de la gluclisis permiti la comprensin de
los procesos metablicos del eritrocito. Gran parte del
conocimiento de estos procesos y su importancia para el
eritrocito es el resultado de investigaciones en pacientes
anmicos. Por ejemplo, en algunos pacientes a quienes
se Ies haba administrado primaquina, una droga
profilctica contra el paludismo, se desarroll anemia
hemoltica grave con la presencia de cuerpos de Heinz.
Los estadios demostraron que el glutatin era muy
deficiente en estas personas una vez que se Ies
administr el medicamento. El defecto se identific
como deficiencia t de la glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa (G6PD), una enzima en la va hexosa
monofosfato (HMP), la cual es responsable del reciclaje
del glutatin y, por tanto, de la reduccin de oxidantes.
El metabolismo de los eritrocitos es limitado, debido a la ausencia del ncleo, mitocondria y otros organelos subcelulares. Aunque la unin, transporte y
liberacin de oxgeno y bixido de carbono es un proceso pasivo que no requiere energa, existe una variedad de procesos metablicos dependientes de energa
que son esenciales para la viabilidad de la clula. Las
vas metablicas ms importantes para el eritrocito
maduro necesitan glucosa como sustrato. Estas vas se
refieren a: I) va Embden-Meyerhof, 2) ciclo de la
hexosa-monofosfato, 3) va de la hemoglobina
reductasa y 4) ciclo de Rapoport-Luebering. Estas vas
contribuyen con energa al mantener 1) el potasio
intracelular alto, el sodio intracelular bajo y un calcio
intracelular muy bajo (bomba de cationes),
2) hemoglobina en faria reducida; 3) elevados valores de glutatin reducido, y 4) integridad y deformabilidad de la membrana (cuadro 3-3).

Cuadro 3-3. Vas metablcas importantes en el eritrocito Va

Va Embden-Meyerhof Celo

metablica
Funcin
Proporciona ATP para ia reculacin de la concentracin inlraceluiar de cationes
(Na. K, Ca, Mg) a travs de bombas de cationes

de la hexosa-monofosfato

Proporciona NADPH y glutatin para reducir oxidantes celulares

Rapoport-Leubering

Forma 2,3-BPG el cual facilita la liberacin de oxigeno a los tejidos

Metahemog lobina reductasa

Protege a la hemoglobina de la oxidacin va NADH y metahemoglobina

reductasa

VA DE EMBDEN-MEYERHOF
El eritrocito obtiene energa en forma de ATP del desdoblamiento de la glucosa en la va Embden-Meyerhof
(figura 3-8). Aproximadamente 90 a 95% del consumo
celular de oxgeno utiliza esta va. Los eritrocitos normales
no tienen depsitos de glucgeno. Dependen por completo
de la glucosa ambiental para la gluclisis. La glucosa penetra
a la clula mediante difusin facilitada, un proceso que no
consume energa. Es metabolizada a lactato, donde produce
una ganancia neta de dos moles de ATP por un mol de
glucosa.
Se necesitan cantidades adecuadas de ATP para
mantener la forma, flexibilidad e integridad de la membrana
del eritrocito, mediante regulacin de la concentracin
intracelular de cationes. Los cationes, Na*, K\ Ca** y Mg**
se mantienen en el eritrocito a concentraciones muy
diferentes a las del plasma (cuadro 3-4). El sodio y el calcio
estn ms concentrados en el plasma mientras que el potasio
y el magnesio lo hacen dentro de la clula. Por lo regular, el
equilibrio osmtico del eritrocito se mantiene tanto por
permeabilidad selectiva de la membrana, como por las
bombas de cationes localizadas en la membrana celular. La
bomba de sodio y potasio hidroliza un mol de ATP en la
expulsin de 3 Na* y el ingreso de 2 K*. El calcio se
mantiene en concentraciones bajas mediante la accin de una
bomba de cationes parecida, pero independiente, que
tambin utiliza ATP como combustible. El exceso de filtrado
de calcio dentro de la clula o la falla de la bomba, produce
clulas contradas rgidas con promisiones (equi- nocitos). El
calcio tambin realiza una funcin para

Cuadro 3-4. Concentracin de cationes en el eritrocito y

en el plasma
Eritrocito
Plasma
Catin
(mmol/L)
(mmol/L)
Sodio
5.4-7.0
135-145
Potasio
98-106
3.6-5.0
Calcio
Magnesi
o

0.0059-0.019
3.06

21-26.5
0.65-1.05

mantener la permeabilidad de la membrana baja para sodio y

potasio. Un aumento en el calcio intracelular est
relacionado con un exceso del paso de potasio desde la
clula. El magnesio es otro catin intracelular importante.
Este catin divalente reacciona con ATP para formar el
sustrato complejo, Mg-ATP, para Ca**, Mg** y ATPasa
(bomba de catin calcio). Aunque el magnesio es, por s
mismo, necesario para la salida activa de calcio desde la
clula a travs de esta funcin compleja, no sale de la clula
durante el proceso.
Se necesitan enormes cantidades de ATP para mantener
lmites normales de estos cationes intracelu- lares en contra
de sus gradientes de concentracin. Se advierte un aumento
en la fragilidad osmtica en la clula con membranas
anormalmente permeables, con disminucin en la
produccin de ATP, o ambos procesos. Una vez consumida la
glucosa, el combustible para la bomba de cationes ya no est
disponible. Por tanto, las clulas no logran mantener sus
concentraciones normales de cationes intracelulares, lo que
provoca la muerte celular.

CICLO DE LA HEXOSA-MONOFOSFATO
Aproximadamente 5% de la glucosa celular ingresa a la va
oxidativa HMP, un sistema auxiliar para producir sustancias
reductoras (figura 3-8). Esta va produce adenndinucleotidofosfato de nicotinamida (NADPH) y glutatin.
El glutatin reducido (GSH) protege a la clula contra
cualquier lesin oxidante permanente. Los oxidantes dentro
de la clula oxidan a los grupos sulfhidrilo (-SH) de la
hemoglobina, a menos que los oxidantes sean reducidos por
el GSH. Existe un proceso de reduccin que oxida al
glutatin (GSSG), el cual a su vez es reducido nuevamente a
GSH mediante valores adecuados de NADPH. El eritrocito
normalmente mantiene una alta proporcin NADPH-NADP.
La falla para mantener el poder reductivo a travs de valores
GSH o NADPH produce oxidacin de los grupos -SH de la

SI r rim \ m * 47

Via EmbdenMeyerhof
(gJucofe)

Cicio e ta hexosanx*x*sfe*C'
(HMP)

| Giocosa

ATP

hearoquinas
a

AD
P

G6P

GSH

TOSSO

NAP
H

NAO
P

6-PG

G6P9

SPOG

I FSP 1
PfK

PP
.
AT

^A
DP
{ Fmduosa
1.6bP [
Aiodasa

GfceratteNdo 3P
NO ^ Mctttwnginwni wlrtw H \
A
NAC J
H

WniwwginAm
iwtofMi

gttaiwiepcima Va

mxahiwicgtotw*
#edudei

ADP

ATP

2PG
Enotasa

f PB> I
ADP
'

PK

VATP

PiRMiO

LOH
?

iI

Figura 3-8. _ Las Was metabicas del e&ok> La vfa EfTtxtervAleyerfic* es fa pwnopa* tonte de enggai P** * ^ *J^* *
____________
frames de b producon de ATP. B odo de la heMOsa^noncApsfafcj es mportartee al feduor cwciarttes auytandP **11
ffltefiwocon ef nudeto piridna NADP) y s reduedn de gtabion (GSSG.i La odelaBeafterc^cbw w^1**11* JW* la
reducon de metahemogfaina B odo de Rapcport-Luebering produce 2.3- 8PG {tanoen rcrcocc con 23 -CPCi <** altera 3
afi.rcati ar axfgeno

nrm/nowit/j t Unir o

Irrnogobma. seguido pe una deaoawaJzaB y precipitacin de b tiemogMn/m en forma de cuerpo de

1 /f,/ (AIO* v, adhieren a la membrana cehdar y toa

removido de la clula junto con un fragmento de la

membrana por (* trtacffagps en el bazo. En cato de

t f t i f , grande* ptenme* de esta membrana tean dadada de etia maneta, la clula completa Mide ter (fin- nada.
El g/uatfl reducido tambin e* responsable de
mantener lo grupo* -SU reducido* a nivel de b
membrana I-a* dwnmoconex en GSH provocan le- sin
oxidante de lo* grupos -SH de b membrana, lo cual resulta
en membranas celularet dbiles. La db- Htttcin celular
de ATP logra presentarte debido al aumento en el consumo
de energa por b bomba de cationes

VA DE LA METAHEMOGLOBINA
REDUCTASA

Se trata de una va alterna a b va f.mbden-Meyerhof,

esencial para mantener el hierro hem en el estado reducido,
Fe" (figura 3-8). La hemoglobina con el hierro en estado
frrico, Fe*", es conocida como me- fahcmogJobina. Esta
forma de hemoglobina no logra combinarte con oxgeno.
La mctabemogkbina reducala en unido con NADH
producido por la va hrobden Meyerho protege al hierro
hem de la oxidacin. Sin este sistema, 2% de la
metahemoglobina formada todos los das, al cabo del
tiempo se eleva a 20 a 40% limitando gravemente la
capacidad transportadora de oxgeno en la sangre.
Medicamentos oxidantes pueden interferir con la
metahemoglobina reducas# y producir valores an ms
elevados de metahemoglobina. fisto provoca cianosis.

CICLO DE RAPOPORT-LUEBERING
El ciclo de Rapoport-Lucberflg es parte de la va de
Embdcn-Meyerhof (figura 3-8). Esta va evita la formacin
de 3-fosfogliccrato y ATP a partir del 1,3-difofoglcerato(J,3-DPG). En lugar de esto, 1,3-DPG furnia
2,3 dfosfoglcerato catalizado por una imitada y DPG
nte!axa, Por tanto, el eritrocito sacrifica uno de sus dos
pasos en la produccin de ATP, para formar 2,3- DPG, El
DPG est presente en el eritrocito en una concentracin de
un mol BPG/mol de hemoglobina y se une con fuerza a la
desoxhemoglobina, manteniendo a la hemoglobina en
estado desoxigenado facilitndose la liberacin de oxgeno.
El incremento en la concentracin de BPG facilita la
liberacin de oxgeno a los tejidos mediante la disminucin
en la afinidad de la hemoglobina para el oxgeno. De esta
manera el eritrocito cuenta con un mecanismo interno para
la regulacin del aporte de oxgeno a los tejidos.

< Copiado 3)

CINTICA DE LOS ERITROCITOS

A mediados dd ugjb xxc, d doctor knedaeet mdkxr
tranc* qet ejerca en bt xrxJSzes de Mxico, dbnen
relra patatales aw enfermedad le tas tora rasan ban
rinlomai parecido a ios de ponentes que reiras anemia
al incf dd mar ' Sn embarco, aprS ccm enfermedad de la*
atoras no preseraabas bto- n de ios gfotmku rojos, lo
atai es jprarabp- ckntes anmcot al ruri de) mar.
Tambes observ que sos pacientes jsrrpcot en las
montada teman un nmero de glbulo*, rojot por aria de
lo sonad y que b sangre circulaba con ms leattod de lo
tobtori. Consideraba que d analo de) nmero de Itihdnr
rojos en no indrvidoo a nna atorad elevada compensa- ba
b presin atmosfrica de ougeao tonnrada. Sm
embargo, nofne sinohasta 1890jne se aceptqueei
aumento de los eriuocitas era m adaptarn a b al- titiid
muy elevada. Dicto adaptaran b apreci Vault, quien
descubri na anmrrao en sns prepos eritrocitos, despus
de an ascenso a 15 000 pes. En los sgmemes dcceaios
se descslnrpe b esmstoiB de b eritropoyes en b
mdria rea, sn respuesta z ds- nunocooes en b presin
de oxgeno, era e) sesntodo de ana hormona, la
entropoyerina. sta es liberada a b circulacin perifrica
por e) tejido renal setoHe a b hipoxia. Hoy es da, se
acepta que b masa erarecbca se encuentra estrechamente
tepdada y par lo general es mantenida en ua estado
constante dentro de toases muy estrechos.

CONCENTRACIN DE
ERITROCITOS
La concentracin norma! de eritrocitos vara de acuerdo
con b edad, sexo y ubicacin geogrfica. Una ansa mtrocitara (5.2 x HF/L) y concentracin de l> II sHrai
elevadas (19 g/dL) toante d naciento vas seguidas por
una disminucin gradoaL b cual contar basa noy cerca dd
segundo o tercer mes de vida extranimna En ese momento,
los valores de eritrocitos y hemoglobina alcanzan una
disminucin de hasta 3 5 x KFTL y 10 a 11 g/dL,
respectivamente.
En ocasiones a esta disminucin de eritrocitos en la
infancia se le llama "anemia fisiolgica dd recin nacido.
La cansa ms probable de b anemia fisiolgica en el recin
nacido es d cese de b eritropoyesis ie la mdula sea
despus dd nacmaerso, debido a una concentracin muy
baja de critropoyetina. Los valores de critropoyetina estn
elevados en d feto deludo al ambiente relativamente
hipxico r me, y a b ato afr ndad por d oxgeno de la
bemogiobma F (hemoglobina fetal). Sin embargo, despus
dd nacimiento mando

El eritrocito 49

log pulmones reemplazan a la placenta como proveedores

de oxgeno, la saturacin de oxgeno en sangre arterial se
eleva de 45 a 95%. La eritropoyetina no suele detectarse
en el plasma durante la primera semana hasta el segundo o
tercer mes de vida extrauterina. Los reticulocitos reflejan
las diferencias en la actividad de la mdula sea en este
periodo. Durante el nacimiento y los siguientes das, la
cuenta de eritrocitos es alta (promedio, 3.2%). Dentro de
la primera semana, la cuenta disminuye a 0.5% y se
mantiene baja hasta el segundo mes. A partir del segundo
mes despus del nacimiento, existe una gradual elevacin
de hemoglobina y concentracin de eritrocitos hasta
alcanzar concentraciones de adulto, las cuales se logran
aproximadamente a los 17 aos de edad.8 Los hombres
tienen concentraciones de eritrocitos ms altas que las
mujeres, pero esta diferencia no se vuelve aparente sino
hasta la adolescencia (ms o menos a los 12 aos).
Personas mayores (de ms de 70 aos de edad) tienen
concentraciones eritrocharas dentro del rango de referencia. 110
Las personas que viven en altitudes elevadas tienen
concentraciones eritrocitarias promedio ms altas que
aquellas que viven a nivel del mar. Las disminuciones en la
presin parcial del oxgeno atmosfrico a altitudes elevadas
producen una elevacin fisiolgica de los eritrocitos. Esto es
un intento del organismo para proporcionar a los tejidos una
oxigenacin adecuada.

ejercicio ortosttico se encuentran relacionados con una

elevacin relativa de la concentracin de eritrocitos." La
eritrocitosis absoluta se debe a un incremento real en la
masa de eritrocitos. Esta situacin suele encontrarse en
trastornos que impiden una oxigenacin tisular adecuada,
como las hemoglobinas de alta afinidad por el oxgeno y los
trastornos pulmonares. Es ms raro que la eritrocitosis la
provoque un defecto primario relacionado con la
proliferacin sin control de clulas madre ertroides.

ERITROPOYETINA

La eritropoyetina (EPO) es una hormona glucoproe- nica

de origen renal, termoestable, no dalizable, con un peso
molecular (PM) de aproximadamente 34 000 daltones.
Estimula la eritropoyesis en la mdula sea.12 Es secretada por
el rin en respuesta a la hipoxia celular. La seal hipxica se
obtiene mediante sensores al oxgeno localizados en los
riones. El control con retroalimentacin de la eritropoyesis es
el mecanismo por el cual el cuerpo mantiene una masa
eritrocitaria ptima para la oxigenacin de los tejidos. En
trminos biolgicos, la eritropoyetina tiene una actividad de 7
000 unidades (U) por miligramo de protena.' El plasma normal
contiene entre 3 y 8 mU de EPO por mililitro de plasma. La
eritropoyetina tambin suele encontrarse en la orina en
concentraciones proporcionales a las del plasma, por lo regular
en cerca de 1 a 4 mU/mL.
En la anemia, los ttulos reales de EPO estn relacioDisminucin de la masa eritrocitaria
nados tanto con la concentracin de hemoglobina como con
la fisiopatologa de la anemia. Por ejemplo, los pacientes
Una disminucin de la masa de eritrocitos y por tanto de
con aplasia pura de serie roja muestran ttulos de EPO
la concentracin de hemoglobina resulta en hipoxia tisular.
cuatro veces ms altos que aqullos con anemia
Esto produce un trastorno hematolgico preva- lente
llamado anemia. Dicha disminucin de los eritrocitos en
megaloblstica, aunque la concentracin de hemoglobina
proporcin al plasma, provoca una disminucin en la
puede ser parecida en los tres tipos de anemia. Los valores
viscosidad sangunea, la cual podra, al menos en parte,
sricos de EPO son significativos porque reflejan no slo la
compensar a la anemia mediante el aumento del ritmo de
produccin de EPO, sino tambin que desaparecen de la
flujo sanguneo hacia los tejidos hipxicos. La anemia,
sangre o se utilizan en la mdula sea. Entre 3 y 8 mU/mL
aunque no es un diagnstico en s misma, es un signo clnico
de EPO logran mantener un estado constante normal de
importante en distintas patologas (deficiencia de hierro,
eritropoyesis, ya que se requieren entre 2 000 y 5 000
hemlisis, malignidad, etctera). Si la patologa subyacente
mU/mL de EPO para incrementar 10 veces la eritropoyesis,
se maneja con xito, la concentracin de eritrocitos se
lo cual es necesario en la hemorragia grave o en la anemia
normaliza.
hemoltica. La razn para este exceso en EPO se
desconoce.
Aumento de la masa eritrocitaria
Los pacientes con enfermedad renal y aqullos intervenidos por nefrectoma usualmente son anmicos,
La masa eritrocitaria aumentada, eritrocitosis, se presenta con
pero continan la produccin de eritrocitos y cantidades
menos frecuencia que la masa eritrocitaria disminuida. Muchos limitadas de EPO en respuesta a la hipoxia. Estos
de los signos clnicos de eritrocito- sis estn relacionados con
hallazgos indican que existe una fuente extrarrenal de
un aumento de la viscosidad sangunea. La eritrocitosis puede
eritropoyesis, muy probablemente el hgado; sin emser absoluta o relativa.
bargo, la investigacin en ratas anmicas demostr que la
Los aumentos relativos se producen por una disminucin
capacidad del tejido extrarrenal en ratas para producir
en el volumen plasmtico con una masa eritrocitaria
EPO se limit a 20% del total de la concentracin
normal, como sucede en la deshidratacin. Se ha
demostrado recientemente que la tensin mental y el

tk' m> Adems,elhgadoadultoparecenecesita un estimulo hip*

ico HUS fuerte que* el rin pun la pro ituccin de liPO. II
p\pet del hgado en lu produccin de l lx> probablemente tenga
ivhuin con su papel en du ha produccin durante los periodos
letal y ncowi- (al En las ovejas, el cambio del hgado al rin
con respecto a la pioducciOn de IIH) se inicia en el tero, JVIO
no M* completa sino hasta despus del nacimiento. l'.ste es,
quisa, un hecho genticamente predela* minadoN
l a accin mas importante de EPO es la estimulacin de
clulas madre asignadas, UFB-E y UFC-E, jvua que pioliteren y se
diferencien. Los receptores de cntropoyetinn en la membrana
celular aumentan al madurar LU H H y UFC-E En tanto, los
receptores disminuyen mientras los prononnoblastos maduran y
estn ausentes en el rciiculocito. La actividad del ms inmaduro
UF8 E tambin est influida por otros factores de crecimiento, II.3 y FEC-GM. Sin embargo, el UBC E parece estar controlado de
manera primara por LEO
Otros efectos de la eritropoyetina son una disminucin en el
tiempo de maduracin celular, aumento en la velocidad de la
sntesis de hemoglobina y estimulacin de la liberacin temprana
de rcticulocitos de la medula sea (reticulocitas de estrs o de
recambio).
La mdula sea normal logra aumentar la eritropo- vesis 5 o
10 veces ms en respuesta al estmulo apropiado por la EPO,
cuando el hierro disponible es suficiente En la anemia hemoltica
existe un suministro rpidamente disponible de hierro reciclado de
los eritrocitos destruidos in vivo, lo cual resulta en un aumento
sostenido en la eritropoyesis. La velocidad de esta en la anemia por
prdida de sangre, donde el hierre' se pierde del cuerpo depende,
sin embargo, del almacenamiento de hierro preexistente. Este ritmo
de eritiopovesis por lo regular no excede de 2.5 veces arriba de lo
normal, a menos que se administren altas dosis orales o
parenterales de hierro.
Al principio, la actividad eritropoytica aumentarla se aprecia
como una mdula sea hipercelular. El espacio, por lo comn
ocupado por grasa, es cubierto paulatinamente por clulas
hematopoyticas. Grandes aumentos sostenidos en la eritropoyesis,
como los que se aprecian en las anemias hemolticas crnicas, suelen acompaarse por una expansin de las cavidades medulares.
Cuando dicha expansin es a expensas del hueso cortical puede
producir deformidades seas de nios y fracturas patolgicas en los
adultos. La hematopoyesis fuera de la mdula sea, hematopoyesis
extramedular, tambin suele presentarse en las anemias crnicas.
Este tipo de hematopoyesis aparece primariamente en el bazo y en
el hgado y puede producir hepatosplenomegalia.
Adems del oxgeno, hay otros factores que influyen en la
produccin de eritropoyetina y la actividad eritropoytica. Est
demostrado que la tcstoslcionn es timula la eritropoyesis lo cual

explica en parte la diferencio en las concentraciones en la

hemoglobina de licenlo con el sexo y la alad. Sin embargo, se ha
demostrado que la testoslcroiui no logra estimular a la eritropoyesis en el ratn nefrectomizado. Es probable que la
tcstosteronn estimule la produccin de EPO por el rin mejor que
a travs de un estmulo directo de la clula madre unipotcncinl de
la mdula sea.
Las hormonas de la hipfisis, tiroides y glndulas suprarrenales
tambin pueden estimular la critropoyc* sis. Los pacientes
anmicos con hipopituitarismo, hi potiroidismo e insuficiencia
adrenocortical muestran un aumento en la concentracin de
eritrocitos cuando la hormona apropiada deficiente es
administrada. La reduccin de EPO en el hipotiroidismo es tal vez
el resultado de la demanda disminuida de oxgeno celular por el
tejido hipoactivo o metablicamente inactivo.
La estimulacin del hipotlamo suele producir un aumento en
la liberacin de EPO desde el rin, lo cual podra explicar la
relacin de policistcmia y los tumores cerebelosos. Se ha
informado acerca de otros tumores como causantes de un aumento
inapropiado en la produccin de eritropoyetina.

HEMOGLOBINA
La funcin de los eritrocitos es el transporte de oxgeno de los
pulmones a los tejidos y del bixido de carbono desde los tejidos
hacia los pulmones. La hemoglobina es una protena eritrocitaria
intracelular altamente especializada, responsable de realizar este
transporte gaseoso. Cada gramo de hemoglobina puede llevar 1.34
mL de oxgeno.
La hemoglobina ocupa cerca de 33% del volumen del eritrocito
y participa en 90% del peso seco total de la clula. Cada clula
contiene entre 27 y 32 pg de hemoglobina. En estados anmicos, la
clula puede contener menos hemoglobina, por lo cual disminuye
la capacidad transportadora de oxgeno de la sangre. La membrana
del eritrocito y sus vas metablicas son responsables de proteger y
mantener a la molcula de hemoglobina en su estado funcional.
Los trastornos en la membrana que alteran su permeabilidad o las
alteraciones en los sistemas enzimticos celulares, pueden producir
cambios en la estructura y funcin de la molcula de hemoglobina
o ambas cosas y afectar la capacidad de esta protena para
suministrar oxgeno.
Aunque la hemoglobina se sintetiza desde el estadio de
pronormoblasto, la mayor parte de la hemoglobina sintetizada
durante la fase de clula roja nucleada sucede en el estadio
policromatfilo. Asimismo, 65% de l hemoglobina celular se
fabrica antes de la exclusin

El eritrocito 5;
del ncleo. La carencia de ncleo evita que el retculocito programe a la clula para producir un nuevo RNA
para la sntesis protenica; sin embargo, residuos de RNA
y mitocondrias en el reticulocito permiten a la clula
producir 35% restante de la hemoglobina celular.
El eritrocito maduro no contiene ncleo o mitocon- dria y
no logra programar o sintetizar nueva protena.
La concentracin de hemoglobina en el cuerpo es el
resultado de un equilibro entre la produccin y
destruccin de eritrocitos. La concentracin de
hemoglobina celular en un adulto masculino es de
aproximadamente 15 g/dL, con un volumen sanguneo
total cercano a 5 000 mL. Por tanto, la masa corporal
total de hemoglobina es de ms o menos 750 gramos.
15 g/dL X 5 000 mL X 1 dU100 mL = 750 g

Si se toma en cuenta que el promedio de vida del eritrocito es de 120 das, 1/120 de la cantidad total de la
hemoglobina debe ser sintetizada cada da, con el fin
de mantener una concentracin constante. Esto
implica aproximadamente 6.25 g de nueva
hemoglobina diaria.
750 g
-------- = 6.25 g/da

120 das *

Si cada eritrocito transporta 30 pg de hemoglobina,

una cantidad de 2 x 10" de nuevos eritrocitos debe
ser producida todos los das.

La hemoglobina es una molcula compuesta

por cuatro subunidades. Cada subunidad tiene
Figura 3- una cadena de glotona con el hem en una
hendidura hidroftoca. Existen cuatro tipos
9.
diferentes de cadenas de glotona: ex, p, 5, y y,
las cuales se presentan en pares. Las cadenas de glotona
presentes determinan el tipo de hemoglobina. Aqu se
representa una hemoglobina A consistente en dos cadenas p y
dos cadenas a Los contactos entre cadenas no similares a1 y
p1 y a2 y p2 son importantes para mantener la estabilidad de
la molcula. Existe poco contacto entre cadenas parecidas a1
a2 y p1 P2

6.25 g da ^ ^ pgjg = 2 X 10 clulas/da 30 pg/celular

el extremo amino. El enrollamiento de las cadenas coloca
Este clculo considera un reemplazo de aproximadamente 4%
al hem cerca del exterior de la molcula, donde est
de la'poblacin total de eritrocitos por da. La cuenta normal de
fcilmente accesible para el oxgeno. Cada hem logra
reticulocitos es de 0.8 a 2.5% en los hombres y de 0.8 a 4%
transportar una molcula de oxgeno; por tamo, cada
para las mujeres.
molcula de hemoglobina puede transportar cua

tro
molculas
de oxgeno.
Se
forman
diferentes
tipos de

ESTRUCTURA
Una molcula de hemoglobina contiene cuatro subunidades
(tetrmero), donde cada subunidad contiene un hem que es
almacenado en la hendidura hidrofbica de una cadena
protenica, la globina (figura 3-9). Hem es un anillo
tetrapirrlico con un hierro ferroso localizado en el centro del
anillo. Este hierro est en forma de complejo (complejo de
coordinacin) con la hista- dina F-8 de la cadena de globina.
Existen dos pares idnticos de cadenas de globina en el
tetrmero de la hemoglobina. Cada cadena est dispuesta en
ocho segmentos espirales o helicoidales y fijados por segmentos
cortos, no helicoidales. Los segmentos helicoidales estn
clasificados de la letra A a la H, comenzando por

'*V-

hemoglobina, de acuerdo con la composicin de las cadenas ttradas de

globina relacionadas. La composicin de estas cadenas de globina es
responsable de las distintas propiedades ftincionales y fsicas de la
hemoglobina. En los adultos normales existen cuatro tipos de cadenas
de globina: a, p, 8 y y. Un par de cadenas a se combina con un par de
cadenas P, 8 o y para formar tres tipos de hemoglobina: hemoglobina
A, hemoglobina A2 y hemoglobina F, respectivamente. La disposicin
de cada cadena de globina es semejante. La cadena a tiene 141
oa
aminocidos, mientras que las cadenas p, o y y tienen 146
,mo
aminocidos. La hemoglobina A es la principal del adulto
oya
y constituye, por lo general, 97% de la hemoglobina total.
que
La hemoglobina A2 y la hemoglobina F son
hemoglobinas menores.

52 Hematologa ctkk

(Captulo 3)

Las cuatro cadenas de globina estn unidas mediante enlaces

no covalentes en una forma tstmdrica, dndole a la molcula de
hemoglobina su forma casi esfrica. Aunque existe poco contacto
entre pares de cadenas semejantes (cu a y % p)> existe contacto
estrecho entre cadenas no semejantes (a y (1). Estos contactos
estrechas entre a, p o Oj^j penniten un pequeo movimiento
entre las subunidades. Estos contactos a y ($ son impcatanies para
mantener la estabilidad de la molcula. Sin embargo, debe
presentarse algn cambio en la confonnacin de la molcula de
hemoglobina que facilite el consumo y el suministro de oxgeno
bajo estados fisiolgicos. Los contactos otjJL y ou(5, son menas
firmes y permiten el cambio en la conformacin de la molcula
mientras pasa de la forma oxigenada a la forma desoxigenada. En
esta ltima forma, la distancia existente entre las cadenas (J
aumenta a 7. La prdida completa del contacto a,^ produce la
disociacin de la hemoglobina en dmeros, a,p1 o a^.

Sintesis del hem

rcac

Las porfirinas son metablicamente activas slo cuando son

queladas. Hem es un anillo porfirnico quelado por el hierro, el
cual siempre funciona como un grupo prosttico de una protena.
El anillo de porfirina est compuesto por un anillo tetrapirrlico
plano con hierro (Fe**) insertado en el centro. El hierro se
mantiene en su sitio mediante un complejo de coordinacin. La
sntesis del anillo de porfirina se inicia en la mitocon- dria,
contina en el citoplasma y reingresa a la mito- condria para
incorporar el hierro. El paso final de la sntesis de hemoglobina
sucede en el citoplasma; el hem sale de la mitocondria para
combinarse con las cadenas de globina en el citoplasma.
La sntesis del hem comienza con la condensacin de glicina
y succinil coenzima A (CoA) para formar cido S-aminolevulnico
(A-ALA) (figura 3-10). Esta

fosf
sinl
tant

mil
cori
lin(

por
im]

eli
de
el
rei

co
mi
UT
lai

de
se

Figura 310.

La sntesis del hem comienza en la mitocondria con la condensacin de gitana y succinil CoA. El producto Aaminolevulinato abandona la mitocondria para formar el anillo pirrlico, porfobilingeno. En el citoplasma se lleva
a cabo la combinacin de cuatro pirrles para formar un tetrapirrol linea!, el dclaje de la forma lineal de uroporfiringeno y la
MITOCONDRIA

CITOPLASMA

sii

di
Ci

SUCCINIl-CoA

hi

fi
e

z
\

descarbo- xilacin de las cadenas laterales para formar coproporfiringeno ocurre en el

citoplasma. Las reacciones finales, la formacin de protopoffirina IX y la insercin de hierro en el
anillo suceden en la mitocondria. (Con permiso de: Tietz NW: Fundamentals
irriti Dhilo/Holnhio- \A P______________Qrai irviorc______1QQ7 \

reaccin sucede en la mitocondria en presencia de fosfato de piridoxal, CoA,

hierro ferroso y A-ALA sintetasa. Esta reaccin es un sitio de control impor-

-rsrB

i
1
m

tante en la sntesis del hem. La A-ALA abandona la mitocondria y, en el

citoplasma, dos A-ALA lineales se condensan y se ciclan para formar el
pirrolato, porfobi- lingeno. Dicha reaccin de deshidratacin se cataliza por la
enzima del citoplasma, ALA deshidratasa. Este importante producto intermedio,
el porfobilingeno, es el bloque de construccin primaria para la formacin de
todos los terapirroles naturales, entre ellos no slo el hem sino tambin las
cobalaminas. En la siguiente reaccin, cuatro molculas de porfobilingeno se
condensan para formar un tetrapirrol lineal (hidroxi- metilbilano), el cual se
cicla ms tarde para formar un uroporfrringeno ni. La reaccin de ciclado
requiere tanto uroporfumgeno-I sintetasa (porfobilinogen- deaminasa) y
uroporfiringeno ID cosintetasa. En ausencia de la cosintetasa solamente se
forma el ismero simtrico tipo I, el cual no tiene un papel fisiolgico. La
descarboxilacin de las cadenas de uroporfiringeno, catalizadas por la enzima
citoplsmica uroporfiringeno decarboxilasa resulta en la formacin de
copropor- firingeno III. Dentro de la mitocondria, la enzima
copropotfiringeno-oxidativa de carboxilasa cataliza la no saturacin del anillo
porfim'nico y la conversin de las cadenas laterales de propionato a los grupos
vinil, formando protoporfiringeno IX. El protoporfiringeno es oxidado a
protoporfirina IX mediante la protoporfiringeno-oxidasa. El paso fina) en la
mitocondria es la quelacin de hierro con el anillo protoporfirrinico catalizado
por la ferroquelatasa.

Sntesis de globina
La sntesis de las cadenas de pptidos de la globina sucede en los
polirribosomas en el citoplasma. El tipo de cadena sintetizada est bajo control

gentico. La mayor parte de las clulas producen cadenas a y | para la formacin

de HbA, la principa] hemoglobina del adulto. El hem es insertado en la bolsa
hidrofbica cerca de la superficie de cada cadena de globina (figura 3-11). Las
cadenas de globina a y P se combinan para formar el dmero a(L Dos dmeros ai se
combinan para formar un tetramero estable de globina a^.

ONTOGNESIS DE LA HEMOGLOBINA

Tipos de hemoglobina
La eritropoyesis intrauterina en el primer trimestre de gestacin est relacionada
con la produccin de hemoglobinas embrionarias, Gower 1, Gower II y Portland.

Dichas hemoglobinas embrionarias estn formadas por la combinacin de cadenas

de globina embrionarias, | (igj y e (e) en pares, o cadenas embrionarias en
combinacin con a (y) y t (t). (figura 3-12). Estas hemoglobinas primitivas se
descubren durante la hematopoyesis en el saco vitelino y por lo comn no son
detectables despus de ocho semanas de gestacin, debido a que la produccin de
cadenas embrionarias termina en este momento.
La hemoglobina F (HbF) (ot,y2) es la hemoglobina fetal predominante
formada durante la eritropoyesis del hgado y mdula sea en el feto. HbF
constituye 90 a 95% de la produccin total de hemoglobina en el feto hasta las 34
a 36 semanas de gestacin. En los adultos, la hemoglobina A (HbA), la cual
consiste en dos cadenas a y dos cadenas p (otP?). c Ia hemoglobina ms
importante. Aunque la HbA aparece des a

Figura 3Produccin de hemoglobina Los

11.
polippdos
de a y p globina son traducidos en sus
respectivos mRNA. Al unirse al hem. la proteina se
dobla en su estructura tridimensional original. La
unin entre las subunidades de hemoglobina a y p se
facilita por atraccin electrosttica. Un complejo de
unin inestable intermedio puede reacomodarse para
formar el dimero ap estable. Dos dmeros se
combinan pata formar el tetrmero funcional o2 fi2.
(Con permiso de: Bunn HF: Suturili assembly o! hemoglobin:
An importarit determinan! o/he- malologic phenotype. Blood,
69:1,1987.)

novena semana de gestacin, la sntesis de la

cadena fj no excede a aqulla de la sntesis de la
cadena y hasta despus del nacimiento. Por
tanto, el producto normal a trmino tiene de 50
a 85% de HbF. Despus del nacimiento, el
porcentaje de HbA aumenta con la edad del
nio hasta que se alcanzan los valores normales
del adulto al final del primer ao de vida. La
produccin de HbF constituye menos de 2% del
total de la hemoglobina del adulto.
Mucha, si no es que toda la HbF en los
adultos est restringida a unos cuantos
eritrocitos, denominados como clulas F (menos
de 8% de los eritrocitos). De 13 a 25% de la
hemoglobina en estas clulas F es HbF. H
cambio de HbF a HbA despus del nacimiento
es incompleto y, en parte, reversible. Por
ejemplo, aquellos pacientes con
bemoglobinopatas o anemia suelen tener
concentrariooes aumentadas de HbF. con frecuencia en proporcin a la disminucin en HbA.
En la mdula sea que se recupera de supresin,
los valores de HbF frecuentemente se elevan.
Esto se debe a pequeos incrementos en la
produccin de HbF dentro de las clulas F
aunados a un aumento en el nmero de
eritroblastos que producen HbF.

La HhA: aparece tarde en la vida fetal, compone

menos de 1% del total de la hemoglobina al
nacimiento y alcanza los valores normales del adulto
despus del primer ao (1.8 a 3.5%),

Control de la sntesis de la cadena

de globina
La sntesis de cadenas de globina est dirigida pf 8
bci genticos por genoma hapJoide (figura 3-12),
Los genes que controlan la sntesis de la cadena y
los das ge nes que se encargan de la sntesis de la
cadena a estn localizados en el cromosoma 16. La
cadena s, el equivalente fetal de la cadena ce, se
sintetiza muy al principio del desarrollo embrionario.
Despus de ocho semanas, la sntesis de la cadena
es reemplazada por la cadena a Todos los otros genes
de globinas estn dispuestos de una manera lineal en
orden de activacin en el cromo soma 11. El gen t se
localiza en uno de los extremos del cromosoma 11 y
en el momento en que se apaga, dos genes y se
activan. Un gen y dirige la produccin de una cadena
y con glicina en la posicin 136, f\

Cromosoma 16

Cromosoma 11

aa

G A

y y B 3

tI

Hemoglobina

HbPorttand HbGowerl HbGowerU HbF HbA? HbA HbBart's HbH

Hemoglobinas
de adulto

Hemoglobinas
anormales presentes
en la talasemia
____________los genes de las cadenas de globina estn locafizados en los cromosomas 11 y 16. La cadena parece ser el
equivalente embrionario de la cadena a, ambas Socalzadas en ei cromosoma 16. Ntese que el gen a est duplicado Los otros
Figura 3genes de la globina se encuentran en el cromosoma 11. Las cadenas se combinan en dos pares para formar hemoglobinas
12.
embrionarias, fetales y adatas. Uno o ms de los genes a estn ausentes en un trastorno hereditario denominado a-taiasemia
Debido a tas bajas reservas de cadena o, las cadenas 0 y y pueden formar un grupo de cuatro cadenas idnticas, 04 o yl stas
son hemoglobinas con funcin anormal
Hemoglobinas embrionarias

(CdfnlHlo i)

17 Hematologa clnica

mientras que otros dirigen la produccin de una cadena y con

alanina en la posicin 136, y\ La sntesis de f predomina antes
del nacimiento (3:1), pero en los adultos la sntesis de f y y'
son iguales (1:1); los siguientes dos genes en el cromosoma
11, 5 y p son cambiados en pequeo grado cuando los genes y
activados no estn completamente activados, sino hasta que
se apaga la sntesis y cerca de la semana 35 de gestacin. La
cadena 5 difiere de la cadena p por slo 10 de 146
aminocidos, pero el ritmo de sntesis de la cadena 5 es
nicamente 1/40 de la cadena p.
El mecanismo que controla el cambio de sntesis de
cadena y a cadena P despus del nacimiento no se ha
dilucidado. Se han propuesto algunas hiptesis para explicar
este cambio: 1) las clonas de clulas madre tienen distintas
capacidades biosintticas de las cadenas globinas; 2) el medio
hematopoytico o un factor modulador puede ser responsable
de las clulas programadoras para expresar cadenas
especficas de globina; 3) la produccin de cadena llega a ser
programada de acuerdo a la etapa ontognica de los precursores eritroides.
No es probable que HbF dependa de la naturaleza clonal
de los eritroblastos. Los estudios en pacientes con trastornos
clnales como la plicitemia vera y la leucemia mieloctica
crnica muestran que la frecuencia de distribucin de las
clulas F se parece a la de la poblacin normal. Si la
produccin de HbF estuviera limitada a clonas particulares se
esperara que cuando stas sean neoplsicas se presente una
elevacin de HbF.
Tambin es poco probable que el medio de desarrollo de
las clulas madre determine la produccin ya sea de cadenas
y o |3, si se toma en cuenta que tanto HbA y HbF son
sintetizadas en hgado fetal, bazo y mdula sea.
Los estudios indican que la sntesis de diferentes cadenas de
globina sucede en una secuencia que depende de la etapa de
desarrollo. Los cultivos in vitro de UFB*E tomado del hgado
fetal, de la sangre del cordn umbilical (neonatal) y de la sangre
del adulto muestran que la produccin de HbF de estas tres fuentes es en concentracin decreciente, fetal, neonatal y adulta. Ms
an, en los seres humanos el cambio en la sntesis de
hemoglobina de fetal a adulta est estrechamente relacionada
con la edad gestacional. Los nios prematuros realizan el cambio
a la sntesis de hemoglobina del adulto despus del nacimiento
en forma ms tarda que los nios a trmino. Asimismo, los
posmaduros producen ms hemoglobina A desde el nacimiento.
En un estudio, a un nio de dos aos con leucemia refractaria
aguda se le trasplantaron Clulas hepticas de dos fetos gemelos
de una edad gestacional de 18 semanas.'1*10 Dentro de las
primeras dos semanas hubo regeneracin de las clulas
hcmatopoyticas en la mdula. A las tres semanas del trasplante,
se analiza- ion dichas clulas para estudiar la sntesis de cadena

de globina, sangre perifrica y mdula sea. Los resultados

revelaron patrones de sntesis de cadenas de globina tpicos
en el feto: la relacin de y a y ms cadenas p = 0.87 a 0.98.
Estos hallazgos determinan que el cambio perinatal de
sntesis Hgb F a Hgb A probablemente sea controlado en
cuanto al tiempo, por un reloj de desarrollo: Las clonas de
la clula madre estn programadas de manera gradual
mediante el periodo perinatal, lo cual provoca el intercambio
de produccin de cadena y a una |L

REGULACIN DE LA SNTESIS DE
HEMOGLOBINA
El paso limitante del ritmo en la sntesis del hem parece ser
la reaccin inicial entre glicina y succimi CoA para formar
A-ALA. El hem regula esta reaccin al suprimir la sntesis e
inhibir la actividad de A-ALA sintetasa. Los estudios en las
porfirias, trastornos caracterizados por la acumulacin de los
precursores hem, demuestran que la supresin por el hem de
la sntesis de A-ALA sintetasa es el principal mecanismo de
control de la sntesis del hem. A la inversa, el aumento en la
utilizacin o en la demanda de hem producir un aumento en
la sntesis A-ALA sintetasa. Cualquier cambio metablico
que afecte la formacin o degradacin de hem tiene el
potencial para afectar la biosn- tesis de hem.
Tanto en los normoblstos como en los eritrocitos estn
presentes pequeas cantidades de protoporrina y coproporfirina
libres. Esta porfirina libre puede representar una sntesis
incompleta de hemoglobina o productos residuales que sucede
despus de completar la sntesis de hemoglobina. Sin embargo,
en estados patolgicos o relacionados con la inhibicin o
estimulacin de la biosntesis de hem, la concentracin de porfirinas libres se eleva. La concentracin normal de protoporrina
eritrocitaria libre (PEL, actualmente denominada protoporrina
zinc, PPZ) es de 16 a 67 pg/dL de eritrocitos. Los valores de
coproporfirina son ms bajos, 0.7 a 2.3 pg/dL. Los valores de
referencia para las porfirinas y los precursores porfirnicos en la
orina, heces y eritrocitos se exponen en el cuadro J del Apndice.
El consumo de hierro por el eritrocito en desarrollo no
est regulado de una manera muy precisa, y un bloqueo en la
sntesis hem, como sucede en el envenenamiento por plomo,
suele provocar aumento de las cantidades en los depsitos de
hierro en la mitocondria, en el citoplasma o ambos. A la
inversa, el hem ha demostrado que es capaz de inhibir la
liberacin de hierro a partir de la transferrina, como
mecanismo de retroali- mentacin, limitando el suministro de
hierro hacia el normoblasto en desarrollo. Aproximadamente
80 a 90% del hierro tomado por el normoblasto se convierte
en

IUIINHMAVVA $\\ (lfiVUUl O

X . n . W * *

AVV^ l*W MVWAA^ Vw Vl\lt\k^sK''^ <HKVII>jd$

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jlobwVA I * \\Y*VfcX O y $ |XM lo w*tt- ^

cr.rvviiatxvs k\s cuales afectan de manera directa

la afinidad al oxigeno En particular, pCL, pH
(H+), |X\V JJkPG y la temperatura afectan la
afinidad al oxigeno. los tejidos con rpido
metabolismo producto CCL y cklo (H*X as
como calor. Estos factores disminuyen la
xfinkted al oxigeno y estimulan la libe- ^KXi de
este desde la hemoglobina hasta los tejidos. Sm
embargo en los capilares alveolares
pulmonares U (Ck elevada y la pCQj alejan al
C0> y reduce H+, k' cual provoca la vaporacin
del oxgeno a la he- mogk>bma [afinidad a)

__________La afinidad de la hemoglobina al

oxigeno es
representada por la curva de disociacin del
oxgeno (CDO). A un pH de 7.4 y una presin de
oxigeno (p02) de 26 mmHg, la hemoglobina est
saturada en 50%. Si el pH aumenta a 7.6. la curva
se indina hada la izquierda, indicando afinidad
aumentada al oxigeno. A la inversa, si el pH
disminuye a 7.2, la curva se indina a la derecha,
indicando afinidad disminuida al oxigena
w**

vO > A^U^iavkw tUkw

1 4 \v^ oUs KV \lc U VMCMN \WI tam y

ik* la globiv

A> V\W *tUI\ U^K'UCWM^UX S\ la NMttvMS gkv

V*A
V\HUA &hx\V I\ la Utlasenu, la
de
vs .: V:yt LX.&V& I hasv Si la silesia de
hen> dtsmi- \V*>K> wt la vkiWfc'tvta vte hienxv
entonces baja li dr $h'bMMk

t UNCION
1 a ^Kde U heioogh^hma es el transporte e nterV#MNV^\V ^axes de la respiracin. l a facilidad con la
^ne U hewo$h^v* se une \ libera oxigeno se conoce
AXW *fk*k*i al oxigeno l i aumento en la afinidad *1
vwoxoe significa qne la hemoglobina no libera su
vW.ecoo t'acdrente, mientras que una afinidad al oxdisminuida significa que la hemoglobina libera sx
o\&e*v* oxi nvwx tvdxUi l a afinidad al oxigeno de la
heofcxloNiva es una respuesta fisiolgica cambiante.
Do*r^>$ estados ambientales y demandas fisiolgicas de oxigeno provocan cambios en los parmetros

oxgeno aumentada). Por tanto plV CO* y H+

facilitan el transporte e intercambio de gases
respiratorios.
l a afinidad de la hemoglobina por el oxgeno
determina la proporcin de oxigeno liberado
hacia los tejidos o incorporado dentro de la
clula a una presin de oxigeno determinada
(pOj); esto podra ser representado mediante una
grfica de disociacin de he- mogMxna oxigeno
(figura 3-13). Si la saturacin hemoglobinaoxgeno est representada grficamente contra U
presin parcial de oxgeno (pCk), resulta en una
curva de forma sigmoide. La afinidad a) oxgeno de U hemoglobina por lo regular se expresa
como

pOj, donde 50% de la hemoglobina est saturada con

oxgeno (PJQ), Por lo regular la ?x en seres humanos es
aproximadamente de 26 mm Hg. Cuando la curva se
inclina a la derecha, la afinidad al oxgeno est disminuida, lo cual significa que a una presin de oxgeno
ms elevada, ms oxgeno es liberado hacia los tejidos.
Cuando la curva se inclina hacia la izquierda, la afinidad
Figura 3-13.

al oxgeno aumenta y se libera menos oxgeno hacia los tejidos

a una presin de oxgeno determinada.
La explicacin de la forma sigmoide de la curva de
disociacin de oxgeno (CDO) es que la hemoglobina es una
proteina alostrica. Esto se refiere a la manera en cmo el
oxgeno es enlazado por la molcula de hemoglobina y que
depende de la interaccin de cuatro grupos hem, en ocasiones
llamada interaccin hem- hem. La interaccin de los grupos
hem es el resultado del movimiento dentro de la molcula o el
tetrmero precipitado por el consumo de una sola molcula de

oxgeno por un grupo hem. (La hemoglobina ms oxgeno es denominada oxihemoglobina; la hemoglobina sin
oxgeno se conoce como desoxihemoglobina.) En la
forma desoxi, el hierro hem es aproximadamente de 0.4
a 0.6 fuera del plano del anillo porfinnico desplazando
o movilizando al F-8 histidina de la cadena de globina.
Una vez consumido el oxgeno por una subunidad hem,
este hierro se mueve hacia el plano de la porfirina
atrayendo con l a la histidina. Este

El eritrocito 57

movimiento produce otros cambios en la conformacin dentro de la subunidad,

lo cual provoca la desestabilizacin de las interacciones de las subunidades de
las cadenas de globina a y (3 y, en consecuencia, logra alterar la estructura de
la desoxihemoglobina. Esta alteracin en la estructura cuaternaria de la desoxihemoglobina disparada por el consumo de oxgeno por un grupo hem,
facilita la unin al oxgeno de los otros tres grupos hem. Focos enlaces
cruzados de subunidades necesitan ser rotos para unir a cada molcula de
oxgeno subsecuente. Este enlace de oxgeno en cooperacin hace de la
hemoglobina un transportador de oxgeno muy eficiente.
La forma sigmoide de la CDO resulta en la liberacin de grandes
cantidades de oxgeno por la hemoglobina durante ligeros cambios fisiolgicos
en p02. Ntese que la parte ms pronunciada de la curva aparece en las
presiones de oxgeno encontradas en los tejidos. Esto, desde el punto de vista
fisiolgico, es de gran importancia, ya que permite el paso de oxgeno de los
pulmones a los tejidos con slo ligeros cambios en la presin de oxgeno. La
p02 en las arterias es de aproximadamente 95 a 100 mmHg. En las venas, la
p02 cae cerca de 40 mmHg. La CDO muestra que la saturacin de oxgeno en
la hemoglobina disminuye de 100% en las arterias a 75% en las venas. Esto
indica que la hemoglobina cede cerca de 25% de su oxgeno hacia los tejidos
(5 mL de 02 por 100 mL de sangre).
La CDO puede ser alterada no slo por p02, sino tambin por la accin
de pC02, pH y temperatura. Una disminucin en el pH aumenta la liberacin de
oxgeno desde la hemoglobina (afinidad al oxgeno disminuida), inclinndose
la curva hacia la derecha. Un aumento en el C02 y en la temperatura tambin
disminuye la afinidad al oxgeno de la hemoglobina. Los efectos del pH en la
afinidad de hemoglobina-oxgeno son conocidos como el efecto Bohr, un
ejemplo del equilibrio cido-base de la hemoglobina y es uno de los sistemas
amortiguadores ms importantes del organismo. Una molcula de hemoglobina
logra aceptar un H cuando libera una molcula de oxgeno (figura 3-14). La
desoxihemoglobina acepta y retiene al H mejor que la oxihemoglobina. En los
tejidos, la concentracin de H es ms alta debido a la presencia del cido
lctico y el C02. Cuando la sangre alcanza los tejidos, la afinidad de la
hemoglobina por el oxgeno disminuye por el H, permitiendo as una descarga

de oxgeno ms eficaz en estos sitios.

HHb + O, ---------> Hb (O,) + H*

(Estado conformaconal T) (Estado conformacional R)

De esta manera, la unin de protones facilita la liberacin de oxgeno y reduce

los cambios en la concentracin del ion hidrgeno en la sangre cuando el

metabolismo tisular libera C02 y cido lctico. Si se presenta una disminucin

simultnea en el p02 tisular, como en el ejercicio fsico intenso, hasta 75% del
oxgeno en la hemoglobina puede ser liberado al pasar los eritrocitos a travs
de los capilares.
El bixido de carbono es transportado a los pulmones por tres mecanismos
separados: C02 disuelto, bicarbonato y en unin con grupos de hemoglobina
N-terminal (carbamino hemoglobina). La mayor paite del bixido de carbono
(70%) transportado por la sangre es en forma de bicarbonato, el cual se
produce cuando el bixido de carbono se difunde desde el plasma hasta el
eritrocito. En presencia de la enzima eritrocitaria, la anhidrasa carbnica (AQ,
el CO, reacciona con agua para formar cido bicarbnico:

H,0 + CO, ------------> HjCO:

El ion de hidrgeno y el bicarbonato son liberados del cido carbnico, y el H+
es aceptado por la desoxihemoglobina (figura 3-14).

H,CO, ------------------ H+ * HCOr

Los residuos de la histadina de la hemoglobina disminuyen aproximadamente
50% de los H+ generados por la produccin de bicarbonato. Las protenas dd
plasma y el fosfato amortiguan coca-de 10% de los

ERITROCITO

xido de carbono en el eritrocito. Las flechas a la izquierda indican la direccin de las reacciones que suceden en los tejidos, aquellas a la derecha son
las reacciones en los pulmones. En el tejido, el CO? difunde hada el eritrocito la presencia de anhi- drasa carbnica (CA), la cual reacciona con el
agua para formar cido bicarbnico. El cido bicarbnico disocia en bicarbonato (HCO*-) y un protn (H+). El HCO>- es intercambiado por doro
(CI-) en el plasma (intercambio de doro). El protn es aceptado por la oxihemoglobina (HbO?), la cual, a travs del efecto Bohr, facilita la
disociacin del oxigeno. Estas reacciones son a la inversa en los pulmones, debido ai bajo pCO? y al alto pO?. (De: Lee GR: Wintrobe's Clinical
Hematology. Philadelphia, Lea & Febiger, 1993.)

H+ De ix porcin restante de H+, 40% es absorbido

mediante d docto Bohr (vase antes). El bicarbonato ishro
se difunde fuera del eritrocito hacia el plasma intmambundo cloro plasmtico, el cual difunde hacia adentro
de la clula. fenmeno denominado cambio dothhico Ef
bicarbonato es transportado a los pul- mones por' el plasma
donde la pCXX es baja. Entonces d bicarbonato es
rpidamente reconvertido en (XX y HrO y se exhala.
Casi 13 a 15% dd total de (XX intercambiado por d
cMtnvito durante la respiracin es a travs dd car- bamino
hemoglobina, l a desox hemoglobina une de maneta
directa 0.4 moles de C02 por mol de hemo- cKnna 0
bixido de carbono reacciona con grupos ammotenumal N
no caigados de las cuatro cadenas de clobina pata formar
carbamino hemoglobina. 0 (XX restante se disuelve en el
plasma y es transportado a los pulmones
H prwtiKio de la va gliaxvltica. 2,3-DPG. ocurre en d
erimvito en cantidades casi cquimolares con la
hemoglobina. Su funcin es modular la afinidad al oxgeno
de la henxvglobina. En ausencia de DPG, la P de la
hemoglobina es de 10 mmHg. Por tanto, la afinidad por el
oxigeno de la bemglobina, en ausencia de l^X. es muy
elevla y se liberara muy poco oxgeno a los tejidos En
presencia de concentraciones fisiolgicas de D1V, d Pw de
hemoglobina es de ms o menos 26 mmllg Por tanto. DPG
disminuye la afinidad al oxigeno por la hemoglobina por un
factor de 2.6. Muy poco oxigeno se descargara hacia ios
tejidos cuando el pCX es de 26 mmllg en ausencia de DPG.
0 DPG se une de preferencia a la desoxihemoglo- bina
en una relacin 11 0 sitio de unin para DPG es una
cavidad entre las unidades de cadena de globina {3. DPG
estabiliza la estructura cuaternaria de la desoxihemoglobina al unir las cargas positivas en ambas
cadenas (3. cruzando de esta manera las cadenas. Esta
forma de desoxihcmoglobina estabilizada se conoce como
la estructura T (tensa). A p02 elevada, como la encontrada
en ios pulmones normales, el oxgeno satura a la
hemoglobina. Esto cambia la conformacin cuaternaria y
libera el DPG. La forma completamente oxigenada de
hemoglobina se conoce como estructura R (relajada).
La interaccin hemoglobina-DPG logra explicar
algunos mecanismos fisiolgicos de liberacin de oxgeno
Cuando una persona se dirige del nivel del mar hacia
altitudes elevadas, el cuerpo se adapta a la presin
atmosfrica disminuida de oxgeno, enviando mayor
cantidad de oxgeno hacia los tejidos. Esta adaptacin est
mediada por aumento de DPG en el eritrocito, por lo comn
en las primeras 36 horas del ascenso, (l-a masa de
eritrocitos tambin aumenta como parte de un mecanismo
de adaptacin al p02 disminuido.)
La hemoglobina fetal, HbF, tiene una afinidad al
oxgeno ms elevada, en comparacin con la hemoglobina
del adulto, HbA, lo cual facilita el transporte de oxgeno en

el tero de la circulacin materna a la fetal. Una afinidad al

oxgeno ms elevada en la sangre telai se debe, en paite, al
hecho de que la hemoglobina F se une a DPG con menos
fuerza que la hemoglobina A. La concentracin de DPG
eritrocitaria es semejante en las clulas adultas que en las
fetales, pero debido a que la hemoglobina F no se une a
DPG, los eritrocitos fetales tienen una afinidad al oxgeno
ms elevada que las clulas del adulto.
La sangre almacenada a 4 XT en dextiosa-citrato pierde
2,3-DPG rpidamente en la primera semana de
almacenamiento. Una gran parte de la investigacin en el
almacenamiento de sangre se ha concentrado en el
mantenimiento de DPG, sin una cada concomitante en el
ATP eritrocitario. Es la disminucin en DPG y ATP lo que
limita la vida de la sangre almacenada. En la mayora de los
pacientes, la sangre transfundida con valores DPG bajos no
constituye problema alguno. Las concentraciones normales
de DPG intracelular se logran dentro de las 8 a 24 horas
despus de la transfusin. Sin embargo, cuando grandes
volmenes de sangre son transfundidos, o por transfusiones
cruzadas, se puede presentar hipoxia tisular debido a las
cantidades proprcionalmente altas de sangre transfundida
comparadas con las bajas cantidades de 2,3-DPG intracelular.

HEMOGLOBINAS ANORMALES ADQUIRIDAS

Las hemoglobinas anormales adquiridas son hemoglobinas
que han sido alteradas despus de la transcripcin
ribosmica para producir molculas con alteracin en el
transporte de oxgeno, producindose hipoxia, cianosis o
ambas. El grado de hipoxia est relacionado con la
disminucin en la hemoglobina normal, mientras que el
grado de cianosis lo est con la concentracin de
hemoglobina anormal.

Metahemoglobina
La metahemoglobina es una hemoglobina con hierro en
estado frrico (Fe*4*), la cual es incapaz de combinarse
reversiblemente con el oxgeno. Su afinidad al oxgeno
demasiado alta la vuelve intil como pigmento respiratorio.17 Normalmente, se produce 2% de metahemoglobina todos los das. A esta concentracin, el pigmento
anormal no es daino ya que la reduccin en la capacidad
de transporte de oxgeno de la sangre es insignificante. La
acumulacin de concentraciones ms elevadas se mantiene
en control por algunos mecanismos reductores: la NADH
metahemoglobina reductasa I, cido ascrbico, GSH,
NADH metahemoglobina reductasa II y la NADPH
metahemoglobina

hl eritrocito 59
reduelasa. De estos mecanismos reductores, el ms
importantet el cual participa en la reduccin de ms de
60% de la metahemoglobina, es la NADH metahemoglobina reductasa I.
La formacin de metahemoglobina suele ser el resultado de exposicin a txicos ambientales. Cuando
un individuo est expuesto a ciertas sustancias qumicas o drogas oxidantes se forman concentraciones
aumentadas de metahemoglobina. Si el agente agresor
es eliminado, la metahemoglobina desaparece en un
lapso de 24 a 48 horas.
Los nios son ms susceptibles a la produccin de
metahemoglobira debido a que la HbF es ms
fcilmente convertida a metahemoglobina, y tambin
porque a los eritrocitos de los nios les faltan enzimas
reducto- ras. Algunos alimentos, medicamentos o el
agua con gran cantidad de nitritos logran producir
metahemo- globina en este grupo de poblacin.
La cianosis se desarrolla cuando los valores de metahemoglobina exceden un 10%, mientras que la hipoxia se produce en concentraciones por arriba de 60%, La
metahemoglobina puede ser disminuida mediante
tratamiento mdico con azul de metileno o cido ascrbico, el cual acelera la reduccin mediante enzimas
NADPH-reductoras. En casos de metahemoglobine- mia
grave, las exanguinotransfsiones son tiles.
La metahemoglobina suele resultar tambin de
defectos congnitos en los sistemas reductores antes
mencionados o de la presencia de una hemoglobina
anormal. Es ms grave cuando la produce una deficiencia o
anomala de la enzima NADH metahemoglobina reductasa
1. En este trastorno, la cianosis se observa desde el
nacimiento y los valores de metahemoglobina alcanzan de
10 a 20%. La afinidad al oxgeno de la hemoglobina normal
aumenta en estos nios, lo cual provoca un aumento en la
eritropoyesis y en consecuencia concentraciones de
hemoglobina ms elevadas que las normales. La variante de
hemoglobina estructural hereditaria, HbM, tambin produce
metahemogli- nemia. HbM se debe a sustituciones de
aminocidos en las cadenas cerca de la bolsa hem para
estabilizar al hierro en el estado Fe~* oxidado. La
metahemoglo- binemia provocada por estos defectos
hereditarios no pueden ser reducidos mediante el
tratamiento con azul de metileno y cido ascrbico.

El diagnstico de laboratorio de metahcmoglobinemia implica la demostracin de una banda de mxima

absorcin a una longitud de onda de 630 run a un pH de 7.0
a 7.4. Si se agrega cianuro al hemolizado, la banda
desaparece y el cambio en la absorcin es directamente
proporcional a la concentracin de metahemoglobina. La
diferenciacin de los tipos de metahemoglobina, adquiridos
o hereditarios, requiere de un anlisis de la NADHmetahemoglobina reductasa y electroforesis de
hemoglobina. En la deficiencia de NADH-metahemoglobina reductasa slo se reduce la actividad enzimtica y
en la electroforesis de hemoglobina nicamente es anormal
en la enfermedad HbM. Los tipos de metahemoglobina
adquirida muestran actividad enzimtica y un patrn de
electroforesis normales (cuadro 3-5)
Sulfohemoglobina
La sulfohemoglobina es un compuesto estable formado
cuando el sulfuro se combina con el hem de la hemoglobina. El compuesto de sulfohemoglobina verde es tan
estable que el eritrocito lo transporta hasta que la clula
desaparece de la circulacin. La sulfohemo- globina no
puede transportar oxgeno ni ser reducida por cido
ascrbico o azul de metileno. Sin embargo, la
sulfohemoglobina logra combinarse con monxido de
carbono para formar carboxilsulfohemoglobina. Los
valores normales de sulfohemoglobina no exceden 2.2%.
La cianosis se presenta en concentraciones que exceden 3 a
4%. La sulfohemoglobina acompaa a la
metahemoglobinemia, la cual por lo general la antecede. Se
forma despus de la exposicin sangunea a trinitrotolueno o a acetanilida, fenacetina y sulfonamidas.
Tambin se encuentra elevada en estreimiento grave y en
bacteremia por Clostridium welchii. El diagnstico de
sulfohemoglobinemia se realiza por espectrofoto- metra al
demostrar una banda de absorcin a 620 nm. Este es el
nico pigmento de hemoglobina anormal no medido por el
mtodo de cianometahemoglobina para determinar la
concentracin de hemoglobina.

Carboxihemoglobina

Cuadro 3-5. Diferenciacin de metahemoglobinemia por laboratorio

Metahemoglobinemia resultante de

Valores de
metahemoglobina

La carboxihemoglobina se forma
,n cuando la hemoglobina se
expone
al
monxido
de
carbono.
La afinidad
j
Actividad
Electroforesis
de
enzimtica
hemoglobina

Deficiencia enzimtica hereditaria

Exposicin a sustancias txicas

Aumentado
Aumentado

Disminuida
Normal

Normal
Normal

Enfermedad de la hemoglobina M

Aumentado

Normal

Anormal

(De: Harmening DM: Clinical Hematology and Fundamentals of Hemostasis. Philadelphia. FA Davis, 1992.)

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giobna de la molcula de hemoglobina es fragmentada y

reciclada dentro de! fondo comn de aminocidos.

Posteriormente, el hem es catabolizado y excretado

en heces. El puente a-metano del anillo de porfirina se
une, producindose un mol de monxdo de carbono y de
bil verdina. El mooxido de carbono se Libera hacia el
trrenle sanguneo, donde se transporta por los eritrocitos
como caiboxihemoglobina a los pulmones, y se exhala.
La porcin restante del anillo porrnico, la biliverdina,
es rpidamente reducida dentro de la clula a bilnubna.
La bilirrubina, liberada desde el macTfago, es unida en
complejo con la albmina plasmtica y llevada al hgado.
Despus de asimilarse por el hgado, la bilirrubina se
conjuga a bilimibinglu- curnido por la enzima
bilirrubina UDP-glucuronil transferasa, presente en el RE
del hgado. Una vez conjugada, la bilimibina se vuelve
polar e insoluble en lpidos. El birrubinglucurnido se
excreta a la bilis yllega al tracto intestinal donde es

convertido en urobi- lingeno por la flora bacteriana

intestinal. La mayor paite del urobilingeno se
excreta en las heces, donde es rpidamente oxidado a
urobilina o estercobiUna. Una pequea parte de
urobilingeno se reabsorbe desde el intestino, ingresa
a la circulacin portal y es excretada hacia el intestino
por el hgado. Parte del urobilingeno reabsorbido se
filtra por el rin y aparece en la orina.

INTRAVASCULAR
La pequea cantidad de hemoglobina liberada al
trreme sanguneo perifrico a travs de la
| Haptoglobina (102 mg/dL)
intravascular
del
eritrocito,
Hgb-haptoglobna ------------- Hgado (catabofcmo parecido al exiravasaiar) descomposicin
experimenta una disociacin en dmeros a-p (figura 317). Estos dmeros son unidos rpidamente a la
glucoprotena plasmtica haptoglobina fHp), en ima
relacin 1: L La haptoglobina
Hgb lbre en sangre

DEGRADACIN INTRAVASCULAR DE HEMOGLOBINA

Figura 3-17.
| Cuando el eritrocito es destruido dentro det sistema vascular, la hemoglobina se libera directamente hacia la
sangre. Por lo regular, la hemoglobina libre forma rpidamente un complejo con la haptoglobina, y al
complejo es degradado en el hgado. En trastornos hemollticos graves, la haptoglobina puede agotarse y
los dimeros tabres de hemoglobina son futrados por ef rin. Durante la disminucin de haptoglobina,
adems del filtrado por el rin, alguna
hemoglobina es oxidada de inmediato y unida ya sea a la hemopexina o
fundn
con anormal
fa albmina para su degradacin
final en el hgado.

25

Hematologa clnica

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liiipliipjiilnmi OH un leiieliinlr de fase aguda y Mielen
eiimnluiiM' ConCOniTUVIunc* iiiiiiieiiluliei en
pmlei iiuriiion iiilliiituiiiifiiin, Inleccldfiun o noopjl
sitios RO iniiiu, pnelenlen que padecen de nnomiii
lieinoKien acompaada jan IIII pi'OCOHO
Inlliiiiiiilurioii Infecciono stihyficciiiG, pueden tenor
vnloroH do Implo glblnu normal, Cumelo sitt no
AUOIII, como en In hrinrtliin gravo, Ion (limeros (X y
|i libren logran ser filtrados pm el rin y reabsorbidos
por lie. < liibe. del tdhnlo prxima! u un i lim
mximo de 1.4 rii}j/miiiiiu>. Aquello* dfmeros que
pasan n travs del rifln y que exceden lo cnpHcidud
de Absorcin do los clulas tubulares iipurcccrn en |fl
ornn como hemoglobina libre. I os dmoroi
reabsorbidos por lns clulas tubulares son
cnliiboli/mlos n bltirrublna y hierro, Ion cuales li
intmenle ingresarn ul plasma. Sin embargo, algunos
restos de hierro permanecen en las clulas tubulares y
se unen cu complejo u protenas de almacenamiento
formando lerrilina y hemosiderina. Por ltimo, jas
clulas tubulares cargadas con hierro se descaman y
son excretadas en la orina. Las inclusiones de hierro
suelen ser observadas con tincin de azul de Prusia.
Por tunlo, la presencia de hierro en la orina
(hemosiderinuria) es signo de reciente hcmlisis
intravascular aumentada.
Kn ausencia de la haploglobina. la hemoglobina no
excretada por el rin es depurada directamente por el
consumo heptico o puede .ser oxidada a metahemoglobina. lil hem se disocia de la mctahemoglobina y se
une a una glucoprotena (3-globulina, la hemopexina. sta

(Captulo 3)

es sintetizada en el hgado y se combina con el hem en

una relacin I: I. Kl complejo hemopexina-hem se depura
lentamente del plasma con una eliminacin de Tl/2 de 7 a
8 horas. Cuando la hemopexina se termina, el hem
disociado oxidado se combina con la albmina plasmtica
en una relacin I: I para formar mcialbmina. La
depuracin heptica de mctalbmina tambin es muy
lenta. De hecho, la mctalbmina suele ser slo una forma
combinante transitoria del hem, hasta que estn
disponibles ms hemopexina o Implo globina. El hem
quiz se transfiera de mctalbmina a hemopexina por
depuracin heptica y se encuentra, por tanto, disponible.
Cuando estn presentes'en grandes cantidades los
complejos de metalbmina y hemopc- xina-hem
proporcionan un tono caf al plasma. La piui'ha de f)(

lumini est diseada para detectar estos compuesto*

anormal** mediante espet irofototoetra

RESUMEN
eritrocito* se derivan de las clula* madre
COflv piomelida* unfpotK ale* U'B E y UP( L La
erfro- |siyrtna, una hormona re crecimiento
producida en los tejidos renales, estimula a la
crtropoyesi* y et la responsable de mantener una
masa eri t otilarla en un estadio eonslarile Las etapas
de desarrollo morfolgico de |a clula cnirode
incluyen (en orden de madurez cre irrite) el
pronorinoblasto, normoblasto bas filo, normohlasio
polcroinatfilo, normoblasto ortocro- mtico,
retculocio y eritrocito, A medida que la clula
madura, la produccin de hemoglobina aumenta
cambiando el color del citoplasma en muestras de
sangre teidos con tincin de Wright, de azul oscuro a
gris y rojo rosceo. El ncleo paulatinamente se
vuelve pcntco y es (orzado haca fuera de la clula
en la etapa ortocromtica.
La membrana del eritrocito es un complejo bilpido-protefnco, el cual es importante para mantener la
deformabldad celular y la permeabilidad selectiva. Al
envejecer la clula, la membrana se hace rgida, permeable y el eritrocito es destruido en el bazo. La vida
promedio del eritrocito normal es de 100 a 120 das.

El eritrocito obtiene su energa y poder reductor

de la gluclss y vas auxiliares. La va EmbdenMeyer- ho provee ATI' para ayudar a la clula a
mantener su forma, flexibilidad c integridad de la
membrana mediante la regulacin de la permeabilidad
a cationes ntracclulares. El ciclo de hexosamonofosfato proporciona poder reductor para proteger
a la clula de lesin oxidante permanente. La va de la
metahemo- globina reductasa ayuda a proteger al hem
de la oxidacin. El ciclo Rapoport-Lcubcring facilita
el envo de oxgeno a los tejidos.
La concentracin eritroclaria vara de acuerdo al
sexo, edad y ubicacin geogrfica. Se encuentran concentraciones ms altas en altitudes elevadas y en
varones y recin nacidos. Las disminuciones por
debajo del rango de referencia resultan en un estado
denominado anemia. Esta alteracin provoca hipoxia
tisular. El aumento en la concentracin de eritrocitos
eritrocitosis) es menos comn.
La hemoglobina, la proteina intracelularen los eritrocitos, es un tetrmero con cuatro cadenas protnicas
y un anillo tetrapirrlico (hem) anidado en la
hendidura hidrofbca de cada cadena protnica. Cada
molcula de hemoglobina es capaz de combinarse con
cuatro molculas de oxgeno. La facilidad con la cual
la hemoglobina se une y libera oxgeno se conoce
como afinidad al oxgeno. La afinidad hemoglobinaoxgeno

1.
a.
b.
c.
d.

2.

Un mdico ordena una cuenta de reticulocitos en un

paciente anmico. La cuenta de reticulocitos fue de
9% y la de eritrocitos 3.5 x 10'TL. Estos resultados
sugieren que:
a.
existe un aumento en la hemlisis intravascular
b.
existe un aumento en la hemlisis extravascular
c.
la mdula sea est produciendo eritrocitos un
ritmo aumentado
d.
la mdula sea no est produciendo eritrocitos a un
ritmo aumentado
3. Los eritrocitos que presentan una marcada disminucin de espectrina, muy probablemente presentarn:
a.
aumento en la permeabilidad de la membrana
b.
metahemoglobinemia
c.
ausencia de antgenos MN
d.
disminucin de la estabilidad de la membrana del
eritrocito
4. Esta va metablica facilita la liberacin de oxgeno
de la hemoglobina a los tejidos:
a.
Embden-Meyerhof
b.
ciclo de la hexosa-monofosfato
c.
Rapopoit-Leubering
d.
metahemoglobina reductasa
5. El valor de referencia de la concentracin de eritrocitos es ms bajo en:
a.
recin nacidos
b.
adolescentes masculinos
es fisiolgicamente regulable. Afectan la afinidad al
c.
adultos de ms de 70 aos de edad
oxgeno en particular, p02, pH, pC02, 2,3-DPG y la
d.
lactantes de dos meses de edad
temperatura.
6. La eritrocitosis relativa puede presentarse en:
Existen diferentes tipos de hemoglobina que
a.
trastornos pulmonares
dependen dla combinacin de los pares de cadenas de
b.
altitudes elevadas
glo- binas. La hemoglobina en la mayora de los adultos
c.
hemoglobinas con alta afinidad al oxgeno
es la hemoglobina A, la cual est compuesta de dos cad.
deshidratacin
denas a y dos cadenas p de globina. Al nacimiento, la
7.
Esta hormona renal estimula la eritropoyesis en la
mayor parte de la hemoglobina es hemoglobina F (dos
mdula sea:
cadenas a y dos cadenas y).
a.
IL-1
La destruccin de los eritrocitos envejecidos suceb.
eritropoyetina
de en los macrfagos del bazo e hgado. Los elementos c.
granulopoyetina
esenciales, globina y hierro, son conservados y
d.
trombopoyetina
reutilizados. La fraccin hem de la molcula es cata8. Estos pares de cadenas forman la mayor parte de la
bolizada a bilirrubina y excretada a travs del tracto
hemoglobina encontrada en adultos normales:
intestinal. El rompimiento del eritrocito a nivel intraa (X2P2
vascular libera hemoglobina directamente a la sangre. b.
a2y
Aqu, la molcula se disocia en dmeros a y p, los
c.
a
cuales se unen a la protena de transporte, haptoglobi- d.
Ipl
na. Esta transporta los dmeros al hgado donde poste- 9. Una inclinacin a la derecha de la CDO se presenta
riormente son catabolizados a bilirrubina y excretados.
cuando existe:
a.
aumento en 02
b.
aumento en C02
PREGUNTAS DE REPASO
c.
aumento en pH
d.
disminucin del C02
El precursor eritroide que se identifica ms temprano 10. La forma sigmoide de la CDO se debe a:
la unin de cooperacin de 02 y hemoglobina
en una muestra de mdula sea teida con tincin de a.
b.
el efecto Bohr
Wright es:
c.
la presencia de hemoglobina glucosilada
pronormoblasto
d.
eritropoyetina
normoblasto basfilo
11. La haptoglobina puede agotarse en:
UFC-E
a.
trastornos inflamatorios
UFB-E

27

b.
c.
d.

12.

Hematologa clnica

anemia hemoltica aguda

enfermedades infecciosas
enfermedad renal
Esta forma de hemoglobina contiene hierro en estado
frrico:

(Captulo 3)

a.
b.
c.
d.

sulfohemoglobina
carboxihcmoglohina
metahemoglobina
desoxihemoglobina

REFERENCIAS
1. Wintrobe, M.M.: Blood, Pure and Eloquent. New York: 2. Hcdin, S.G.I Uber die Pcrmcabilitact der
Blutkrperchen.
McGraw-Hill, 1980.
Pflgers Arch 68:229, 1897.

ASPECTOS
GENERALES
I Y CLASIFICACIN DE LA
ANEMIA

CAPTULO

TRMINOS IMPORTANTES

CONTENIDO DEL CAPTULO

anemia
hperrolemia
hemalcrilo
volumen corpuscular medio
hemoglobina corpuscular media
concentracin media de hemoglobina corpuscular
amplitud de distribucin de los eritrocitos (ADE)
anisodtosis
reliculocilo
policromatolia
Indice de produccin de reticulocltos (IPR)
poiqullocltosls
anisoctosis
equinodtos
estomatodtos
esferodtos
esquistocitos
acantodtos
leptodtos
codocitos
clulas en sombrero mexicano
clulas blanco
dacriocitoseliptocitos
drepanocitos
macroovalocllos
queratodtos
clulas en casco
nizodtos
anisocitos
macroctos
microdtos
clulas hipocrmicas eritrocitos prolicromatofilicos
punteado basfilo cuerpos de Howell-Jolly anillos de
Cabo t cuerpos de Heinz sideroblastos
cuerpos de Pappenheimer
pila de monedas
aglutinar
hiperplasia
hipoplasia
pancitopenia
megaloblstico

Introduccin 111
Cintica normal del eritrocito 111
Interpretacin de las concentraciones
anormales de hemoglobina 111
Causas de hlpoxla tlsular no relacionadas con el
sistema hematopoytico 112 Adaptaciones a la
anemia 112 Aumento en el flujo de sangre oxigenada
113 Aumento en la utilizacin de oxigeno por los tejidos
113
Diagnstico de anemia 114 Historia clnica 114
Examen fsico 114 Datos de laboratorio 115
Recuento de eritrocitos, hematcrlto y
hemoglobina 115 Recuento de eritrodtos 115
Hematcrlto 116 Hemoglobina 117 Indices
eritrocitarlos 118

Volumen corpuscular medio 118 Concentracin

media de hemoglobina corpuscular 118
Hemoglobina corpuscular media 119 Cambios en los
Indices del eritrocito con el desarrollo 119