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Volumen 15,
Vacunas
ISSN: 1576-9887
Extraordinario 1,
2014
Calendario de vacunaciones
sistemticas del adulto
y recomendaciones de vacunacin
para los adultos que presentan
determinadas condiciones mdicas,
exposiciones, conductas de riesgo
o situaciones especiales.
Consenso 2014
Comit de Vacunas de la Sociedad Espaola
de Medicina Preventiva, Salud Pblica e Higiene
www.elsevier.es/vac
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La administracin de una vacuna durante la fase de inmunodepresin importante del paciente requiere la revacunacin cuando su estado inmune se recupere.
Los pacientes que han recibido transfusiones de sangre o
hemoderivados, o inmunoglobulinas, no podrn ser inmunizados con vacunas atenuadas hasta que transcurra un
periodo de tiempo entre 3y 11meses, segn el tipo y la
dosis del hemoderivado o de la inmunoglobulina recibidos.
No deben administrarse inmunoglobulinas en las 2semanas
posteriores a la inmunizacin con una vacuna atenuada,
excepto si el beneficio de su administracin es superior al
de la vacunacin; en esta circunstancia se revacunar una
vez transcurrido el periodo de tiempo citado anteriormente
(3-11meses).
El cribado serolgico antes del trasplante y el control de la
respuesta vacunal son tiles en los pacientes candidatos o
sometidos a un trasplante de rgano slido15,16.
Dado que la capacidad de desarrollar una respuesta inmune
adecuada frente a la vacunacin se ve afectada por el tipo
y la intensidad del tratamiento inmunosupresor, no se
recomienda la administracin de vacunas antes de los 3a
6meses postrasplante5,14, hasta que los niveles del tratamiento inmunosupresor se hayan reducido a dosis de
mantenimiento. Por otra parte, tericamente, un estmulo
antignico en el paciente trasplantado puede desencadenar una respuesta inmune no especfica, que aumente el
riesgo de rechazo. Aunque los datos disponibles en la bibliografa en general no apoyan esta hiptesis, algunos estudios haban indicado que la vacuna antigripal y el toxoide
tetnico se haban asociado a algn caso de rechazo,17,18.
Estudios ms recientes no confirman esta asociacin y
sugieren que las infecciones vricas intercurrentes, ms que
las vacunas, son la causa del rechazo19,20,21. En general,
sin embargo, se recomienda retrasar la inmunizacin hasta
que haya una funcin estable del injerto, lo cual no ocurre
hasta 6meses despus del trasplante22. . Algunos equipos
de trasplante renal no inician las inmunizaciones hasta un
ao despus del trasplante, mientras otros comienzan con
la administracin de algunas vacunas a los 3meses postrasplante21..
Aunque la inmunizacin activa ofrece proteccin, no se
puede asegurar siempre una respuesta inmune adecuada,
por lo que es importante considerar otras medidas profilcticas en las situaciones de alto riesgo, como la inmunoprofilaxis pasiva para la profilaxis postexposicin.
Los contactos domiciliarios y el personal sanitario que
atiende a estos pacientes deben ser inmunes a la hepatitisB, la varicela, la gripe, el sarampin y la tos ferina. La
vacunacin de los contactos debe considerarse una medida
preventiva fundamental.
Vacunas atenuadas
En general, las vacunas de microorganismos atenuados estn
contraindicadas despus del trasplante. Por tanto, su administracin se debe hacer antes del mes previo al trasplante en
los pacientes susceptibles, si no reciben tratamiento inmunodepresor5,12. Algunos autores consideran un periodo de
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Vacunas inactivadas
Vacunas antidiftrica-antitetnica-antipertsica
Se dispone de pocos datos sobre la respuesta a la primovacunacin frente a la difteria y el ttanos en el paciente trasplantado.
En estudios realizados para valorar la respuesta a la primovacunacin con DT comparada con la obtenida en controles
sanos, en nios, antes y despus de un trasplante heptico, se
obtienen porcentajes de respuesta similares (95% al mes y 93%
a los 6meses, frente a la difteria, y 100% para el ttanos); no
se aprecian ni mayor reactogenicidad ni episodios de rechazo
agudo del injerto32. Sin embargo, Pedrazzi et al han observado
una prdida de anticuerpos antidiftricos en el postrasplante
renal inmediato (40% a los 6,5meses), que indica la utilidad
de determinar la respuesta y la necesidad de administrar una
dosis de recuerdo33. Se observan resultados similares en el
estudio de Huzly et al34, realizado en adultos trasplantados
renales, con buena inmunogenicidad frente al toxoide tetnico y persistencia de la proteccin a los 12meses, pero con
porcentajes de respuesta del 88,5% frente al toxoide diftrico
y descenso por debajo del nivel de proteccin hasta el 38%,
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por Steptococcus pneumoniae39. En los pacientes con hepatopata crnica en fase avanzada y en los receptores de un trasplante heptico, son frecuentes la peritonitis, las neumonas
y la sepsis por neumococo. La vacunacin antineumoccica
est recomendada en todos los pacientes con trasplante de
rgano slido, independientemente del tipo de rgano trasplantado, Actualmente se dispone de la vacuna antineumoccica de polisacridos capsulares 23-valente (VNP-23) y de la
vacuna conjugada 13-valente (VNC-13) para su uso en estos
pacientes40.
La efectividad de la vacuna VNP-23se ha estudiado en adultos con enfermedades crnicas, hepticas y cardacas, y en los
pacientes con insuficiencia renal crnica41, pero son pocos los
estudios realizados en pacientes trasplantados. McCashland et
al42observan una menor concentracin de anticuerpos de tipo
IgG postvacunales en los pacientes cirrticos en comparacin
con los controles, as como una disminucin ms temprana de
los ttulos de anticuerpos IgA e IgM a los 6meses de la inmunizacin; el seguimiento postrasplante heptico de estos pacientes muestra que las concentraciones de anticuerpos IgA e IgG
se situan por debajo de los niveles prevacunales a los 3meses
del trasplante. Esta prdida de anticuerpos se ha observado
tambin en receptores de trasplante renal y cardaco39,43.
La VNC-13ha reemplazado a la 7-valente y su uso actualmente ya est autorizado en Espaa para nios y adultos de
cualquier edad 44. Los estudios sobre inmunogenicidad y eficacia realizados con vacunas conjugadas en adultos sealan
que induce una respuesta inmune mayor y ms duradera que
VNP-23para la mayora de los serotipos comunes45-46. Sin
embargo, la evidencia sobre su eficacia en pacientes sometidos a trasplante de rgano slido es limitada y las actuales
estrategias vacunales se basan estudios realizados en otros
grupos de alto riesgo de presentar enfermedad neumoccica
invasiva. Kumar et al47estudiaron la proteccin conferida por
la vacuna conjugada 7-valente en comparacin con VNP-23en
receptores de trasplante renal y los resultados muestran una
disminucin significativa de los ttulos de anticuerpos para
la mayora de los serotipos a los 3aos de la vacunacin, sin
diferencias significativas entre ambas vacunas.
Pauta pretrasplante. Se recomienda la administracin de una
nica dosis de VNC-13, seguida de una dosis de VNP-23,
con un intervalo mnimo de 8semanas. Si el paciente ya
ha recibido alguna dosis de VNP-23, se recomienda la administracin de una nica dosis de VNC-13a partir de 1ao
desde la administracin de la ltima dosis de VNP-23.
Pauta postrasplante. Las pautas vacunales son las mismas
que en el pretrasplante, una vez haya pasado el periodo de
mayor inmunodepresin (6meses).
Se recomienda la revacunacin con VNP-23a los 5aos.
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cin de la infeccin latente a consecuencia de la inmunodepresin. Adems, una proteccin pretrasplante correcta ofrece una
seguridad mayor para los trasplantes no hepticos de donantes
de antgeno nuclear core de la hepattitis B positivos.
En las personas sanas la efectividad vacunal es del 90-99%
para la prevencin de la infeccin. Sin embargo, el porcentaje
de respondedores en pacientes en hemodilisis oscila entre el
55y el 76%, y slo alcanza el 30-50% en pacientes con enfermedad heptica crnica avanzada; la cifra es incluso menor
(7-23%) en pacientes sometidos a trasplante heptico10. Se
han alcanzado porcentajes similares en pacientes con trasplante cardaco o renal, al utilizar pautas estndar de vacunacin24. Asimismo, ms del 30% de los pacientes con buena
respuesta inicial a la vacunacin (concentraciones de anticuerpo contra el antgeno de superficie del virus de la hepatitisB [anti-HBs]10mUI/ml), pierden anticuerpos de forma
rpida despus del trasplante, hasta llegar a valores inferiores
al nivel de proteccin54.
Se han utilizado diferentes esquemas o pautas vacunales
con la finalidad de incrementar la proteccin. Las recomendaciones actuales para la inmunizacin de pacientes con
enfermedad heptica y renal avanzadas en lista de espera de
trasplante consisten en la administracin de 3dosis de 40mg
de forma temprana antes del trasplante8.
Se ha estudiado tambin el papel de los inmunoadyuvantes, como el interferon, la IL-2y los factores promotores de
la hemopoyesis, en la potenciacin de la respuesta inmune
ala vacuna de la hepatitisB con resultados variables55,56. Ms
recientemente, se han ensayado nuevos adyuvantes, como el
MF59con resultados prometedores, aunque se requieren ms
trabajos para evaluar su efectividad y seguridad en pacientes
trasplantados.
Pauta pretrasplante. Se realiza segn la pauta habitual (0, 1,
6meses), de la forma ms temprana posible, antes de que
haya alteraciones importantes del sistema inmune. Para
lograr una proteccin ms rpida se recomiendan pautas
aceleradas (0, 1, 2, 12meses).
En los pacientes seronegativos para el virus de la hepatitis A se recomienda usar la vacuna combinada contra la
hepatitis A+B.
Pauta postrasplante. Se utilizan las mismas pautas de vacunacin que en el pretrasplante. Para obtener una respuesta
mejor se recomienda iniciar la vacunacin despus de los
6meses del trasplante.
Se recomienda controlar los ttulos de anticuerpos (anti-HBs)
1mes despus de la ltima dosis. Si la concentracin es
inferior a 10mUI/ml, se administrar una segunda pauta
completa, con dosis de 40mg. En los pacientes trasplantados y en los sometidos a dilisis se recomienda controlar
cada ao la concentracin de anticuerpos, y si es inferior a
10mUI/ml, administrar una dosis de recuerdo.
Vacuna antigripal
Las complicaciones de la gripe son especialmente frecuentes
en los pacientes inmunodeprimidos. Hayden observ que una
tercera parte de los receptores de un trasplante de rgano
slido con infeccin por virus influenza desarroll una neumona, con una letalidad del 20%57. Adems, la infeccin por
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virus influenza se ha asociado en algunas ocasiones al desarrollo de rechazo58. Por todo ello, la vacunacin antigripal est
especialmente indicada en estos pacientes, en sus contactos
domiciliarios y en el personal sanitario que los atiende.
En los ltimos aos se han publicado diversas revisiones21,58,59,60y recomendaciones61que recogen la evidencia
proveniente de estudios sobre inmunogenicidad, efectividad
y seguridad de la vacuna antigripal en pacientes sometidos
a trasplante de rgano slido. La respuesta vacunal es variable, con ttulos de anticuerpos protectores que van del 15al
93%60,61, dependiendo del grado y tipo de inmunodepresin,
el rgano trasplantado, el tiempo transcurrido desde el trasplante y las diferencias intrnsecas en la inmunogenicidad de
las vacunas estudiadas. Las respuestas ms bajas se observaron en trasplantados de pulmn y pacientes en tratamiento
con micofenolato58. En general, la inmunogenicidad y eficacia
de la vacunacin antigripal en estos pacientes es deficiente, si
se la comparada con la de los pacientes inmunocompetentes59.
En cuanto al perfil de seguridad, no parece diferir del
observado en pacientes sanos, No se encontr evidencia que
corrobore el vnculo entre vacunacin y aumento del riesgo de
rechazo o disfuncin del injerto en estudios diseados especficamente con este objetivo14,21,
Las nuevas vacunas antigripales de virus atenuados adaptados al fro, de administracin intranasal, parecen ser ms
eficaces que las actuales. Sin embargo, estas vacunas estn
contraindicadas, por el momento, en estos pacientes, ya que
son de virus atenuados. Tambin se han propuesto otras
estrategias, como la vacunacin con dosis ms altas, dosis
de refuerzo durante la misma temporada o el uso de vacunas
adyuvadas o intradrmicas, pero no hay evidencia suficiente
para recomendar su uso61.
Pauta pretrasplante. Una dosis anual
Pauta postrasplante. La misma pauta que en el pretrasplante,
a partir de los 6meses del trasplante.
Vacuna antipoliomieltica
La vacunacin de adultos sometidos a trasplante de rgano
slido no est indicada, excepto en aquellos con riesgo de
exposicin por trabajo o por viaje a paises con riesgo de
transmisin. Despus de la vacunacin con vacuna antipoliomieltica inactivada (VPI) a adultos sometidos a trasplante
Pretrasplante
Postrasplante
Revacunacin
Control respuesta
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Indicada
Contraindicada
Contraindicada
Indicada
Anual
5 aos
No
10 aos
No
No
S
No
No
S
No
No
No
No
S
S
S
S
S
No
Conclusiones
La prevencin de las infecciones mediante la vacunacin en
el paciente candidato o que ya ha recibido un trasplante de
rgano slido es una medida eficaz, efectiva y segura, pero que
requiere una valoracin minuciosa del estado inmunitario de
cada paciente, para realizarla en el momento ptimo.
Es necesario conocer la historia clnica vacunal del paciente
y adecuar el calendario de vacunaciones sistemticas, junto
con las vacunas especficas indicadas en estos grupos de
pacientes afectados de enfermedades crnicas.
La vacunacin temprana y completa antes del trasplante es
la estrategia ms adecuada para obtener una buena proteccin.
Las vacunas atenuadas estn contraindicadas despus del
trasplante. Las vacunas inactivadas se pueden administrar a
partir de los 6meses del trasplante, cuando la inmunodepresin es menor y para evitar el riesgo terico de induccin de
rechazo.
Hay que concienciar a todos los profesionales sanitarios que
atienden a estos pacientes sobre la importancia de la vacunacin, tanto del paciente como de los miembros de su entorno,
es decir, los contactos domiciliarios y el personal sanitario.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conflicto de intereses.
B I B L I O G R A F A
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47. Kumar D, Welsh B, Siegal D, Chen MH, Humar A. Immunogenicity of pneumococcal vaccine in renal transplant
recipients-three-year follow-up of a randomized trial. Am J
transplant. 2007;7:633-8.
48. Keefe EB. Hepatitis A in patients with chronic liver
disease-severity of illness and prevention with vaccination.
JViral Hepatitis. 2000;7:15-7.
49. Lefilliatre P, Villeneuve JP. Fulminant hepatitis A in patients
with chronic liver disease. Can J Public Health. 2000;91:168-70.
50. Strak K, Gnther M, Neuhaus R, Reinke P, Schrder K, Linnig S
et al. Immunogenicity and safety of hepatitis A vaccine in liver
and renal transplant recipients. JInfect Dis. 1999;180:2014-7.
51. Gnther M, Stark K, Neuhaus R, Reinke P, Schrder K, Bienzle
U. Rapid decline of antiboidies after hepatitis A immunization
in liver and renal transplant recipients. Transplantation.
2001;71:477-9.
52. Arslan M, Wiesner RH, Poterucha JJ, Zein NN. Safety and
efficacy of hepatitis A vaccination in liver transplantation
recipients. Transplantation. 2001;72:272-6.
53. Pessoa MG, Terrault NA, Ferrell LD, Detmer J, Kolberg J, Collins
ML et al. Hepatitis after liver transplantation: The role of
the known and unknown viruses. Liver Transpl Surg. 1998;4:
461-8.
54. Horlander JC, Boyle N, Manam R, Schenk R, Herring S, Kwo PY
et al. Vaccination against hepatitisB in patients with chronic
liver disease awaiting liver transplantation. Am J Med Sci.
1999;318:304-7.
55. Meuer SC, Dumann H, Meyer zum Buschenfelde KM, Kohler
T. Low dose interleokin-2induces systemic immune response
against hepatitisB virus surface antigen in immunodeficient
non-responders to hepatitisB vaccine. Lancet. 1989;1:15-7.
56. Kapoor D, Aggarwal SR, Singh NP, Thakur V, Sarin SK.
Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor enhances
the efficacy of hepatitis B virus vaccine in previously
unvaccinated haemodialysis patients. JVirol Hepatol. 1999;6:
405-9.
57. Hayden FG. Prevention and treatment of influenza in
immunocompromised patients. Am J Med. 1997;102:55-60.
58. Cordero E, Manuel O. Influenza vaccination in solid-organ
transplant recipients. Curr Opin Organ Transplant. 2012;17:
601-8.
59. Beck CR, McKenzie BC, Hashim AB, et al. Influenza vaccination
for immunocompromised patients: systematic review and
meta-analysis by etiology. JInfect Dis. 2012; 206:1250-9.
60. Martin ST, Torabi MJ, Gabardi S. Influenza in solid organ
transplant recipients. Ann Pharmacother. 2012;46:255-64.
61. Kumar D, Blumberg EA, Danziger-Isakov L, Kotton CN, Halasa
NB, Ison MG, Avery RK, Green M, Allen UD, Edwards KM,
Miller G, Michaels MG; AST Infectious Diseases Community
of Practice. Influenza vaccination in the organ transplant
recipient: review and summary recommendations. Am J
Transplant. 2011;11:2020-30.
62. Ayats-Ardite J, Cisneros-Herreros JM, Prez-Saez JL,
Torre-Cisneros J. Grupo de Estudio de las Infecciones en
Trasplantados (GESITRA).Sociedad Espaola de Enfermedades
Infecciosas y Microbiologa Clnica (SEIMC). Evaluacin de las
enfermedades infecciosas en el candidato a un trasplante de
rgano slido. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2002;20:448-61.
63. Chow J, Golan Y. Immunocompromised Hosts: Vaccination of
Solid Organ Transplantation Candidates. Clin Infect Dis. 2009;
49:1550-6.