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1. Sistema inmunitario y mecanismos de defensa.

El sistema inmunitario es un sistema de defensa de mltiples


funciones que evolucion para proteger a los animales de la
invasin de microorganismos patgenos y el cncer. Genera una
enorme variedad de clulas y molculas que pueden reconocer y
eliminar de forma especfica una diversidad casi ilimitada de
invasores extraos.
Una reaccin inmunitaria puede dividirse en dos actividades
vinculadas: el reconocimiento (notable por su especificidad) y
respuesta (llamada reaccin afectora, que suprime o neutraliza al
agente patgeno).
La inmunidad requiere reacciones celulares y humorales; los dos
sistemas estn entrelazados. Las reacciones inmunitarias se
dividen en humorales y celulares.
2. Formas de ejercer la accin defensiva: inmunidad innata
o adaptativa.
A. Inmunidad innata (inmediata):
Es la primera lnea de defensa contra una infeccin. Casi todos sus
componentes se encuentran antes del inicio de la infeccin; es
poco especfica y es uniforme en todos los miembros de una
especie.
Este tipo de inmunidad comprende 4 tipos de barreras de defensa:
Fsicas y anatmicas: piel y mucosas.
Fisiolgicas: temperatura, pH bajo, mediadores genmicos
(lisozimas, IFN).
Fagocticas: monocitos y neutrfilos sanguneos, macrfagos
tisulares.
Inflamatorias: el dao en el tejido y la infeccin inducen el escape
de lquido vascular, que contienen protenas sricas con actividad
antibateriana y la migracin de clulas fagocticas hacia el rea
afectada.
b. Inmunidad adaptativa (retardada):
Es capaz de reconocer y eliminar de manera selectica
microorganismos y molculas extraas especficas (es decir,
antgenos ajenos). Las reacciones inmunitarias adaptativas no son
iguales en todos los miembros de una especie. Este tipo de
inmunidad posee 4 atributos caractersticos:
Especificidad antignica: permite reconocer diferencias sutiles
entre los antgenos.
Diversidad: el sistema inmune es capaz de generar gran

diversidad de molculas de reconocimiento (permiten identificar


diferentes antgenos).
Memoria inmunolgica: un 2 encuentro con el mismo antgeno,
induce un estado mucho mayor de reactividad inmunitaria.
Autorreconocimiento: en condiciones normales el sistema inmune
puede diferenciar lo propio de lo ajeno y reaccionar slo contra lo
ltimo.
Tipos de inmunidad adaptativa:
Inmunidad humoral:
Se descubri que un componente activo del suero inmune poda
neutralizar, precipitar toxinas y aglutinar bacterias. Se trata de una
fraccin del suero primario llamada gamma (actual Ig ). Es una
inmunidad que puede conferirse a un individuo no inmune al
administrar anticuerpos sricos de otro s inmune.
-Linfocitos B: maduran en la mdula sea, interactan con el
antgeno y se diferencia en clulas plasmticas que secretan
anticuerpos y clulas de memoria.
-Inmunidad celular: slo puede transferirse administrando clulas T
de un sujeto inmune.
-Linfocitos T: se generan en la mdula sea y maduran en el timo.
Reconocen fragmentos de antgenos unidos a una molcula de
MHC en una clula presentadora de antgenos, proliferan y se
diferencian en distintas clulas T efectoras y clulas T de memoria.
3. Seleccin clonal.
La especificidad antignica de cada linfocito T y B se establece
antes de su contacto con el antgeno por reordenamientos
aleatorios en el gen durante la maduracin en el timo o en la
mdula sea. Una vez producido el contacto, se activan los
linfocitos y provoca la expansin de la poblacin de clulas con
una especificidad antignica determinada. Esto es la seleccin
clonal.
La seleccin clonal demuestra:
-La especificidad y el reconocimiento propio y extrao, pues slo
los linfocitos cuyos receptores son especficos para un epitopo
determinado en un antgeno, se expanden desde el punto de vista
clonal y por tanto se mueven para oponer una reaccin
inmunitaria. El autorreconocimiento se efecta por la eliminacin,
durante el desarrollo, de linfocitos que llevan receptores
autorreactivos o por la supresin funcional de estas clulas en
adultos.
La memoria inmunitaria: durante la seleccin clonal se amplifica

de forma considerable el nmero de linfocitos especficos para un


antgeno determinado. Muchos de ellos, denominados clulas de
memoria, tienen, al parecer, un perodo de vida ms prolongado
que los linfocitos vrgenes de los cuales provienen. El encuentro
inicial de un linfocito virgen contra un antgeno induce una
respuesta primaria; un contacto posterior causa una respuesta
secundaria ms rpida e intensa, debido a la amplificacin de la
poblacin de clulas.
La respuesta primaria tarda alrededor de 5/7 das antes que
comiencen a aumentar las concentraciones de anticuerpos. Este
tiempo es necesario para la activacin de clulas B vrgenes por
anticuerpos y clulas TH y para la diferenciacin a clulas
plasmticas de las clulas B.
Las concentraciones de anticuerpos alcanzan su punto mximo a
los 14 das y a continuacin decrece a medida que las clulas
plasmticas mueren. En la reaccin secundaria, el retraso es
mucho ms corto (1 2 das), las concentraciones de anticuerpos
son mucho ms altas y se sostiene por ms tiempo. Esto refleja la
actividad de la poblacin de clulas B de memoria expandida en
sentido clonal. Responden ms rpido que las clulas B vrgenes y
existen muchas ms clulas de memoria que clulas B vrgenes en
la respuesta primaria.
4. Comparativa: inmunidad innata y adaptativa.
No operan independientemente, sino como un sistema interactivo
y colaborador que genera una respuesta combinada. Con funciones
superpuestas, los dos sistemas juntos forman una barrera eficaz
contra la infeccin y el cncer.
Puede haber disfuncin inmunitaria que se manifiesta:
Alergia y asma.
Rechazo de injerto y enfermedad de injerto contra el husped.
Enfermedad autoinmunitaria.
Inmunodeficiencia.
TEJIDOS Y CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO.
1. Los tejidos del sistema inmunitario.
El sistema inmunitario presenta tres tipos de componentes:
molculas, clulas y tejidos. Desde el punto de vista funcional,
pueden distinguirse tejidos linfoides primarios y secundarios.
a. Tejidos primarios:

Es donde se lleva a cabo la maduracin de linfocitos generados en


la hematopoyesis y adquieren una especificidad antignica
particular.
Timo: rgano bilobulado situado encima del corazn, integrado a
su vez por 2 compartimentos: corteza y mdula (donde hay menos
timocitos; clulas T inmaduras). Es el sitio de desarrollo y
maduracin de las clulas T.
Mdula sea: es el lugar de proliferacin y desarrollo de las
clulas T.
b. Tejidos secundarios:
Es donde interactan linfocitos maduros y antgenos, inicindose la
respuesta inmune.
Ganglios linfticos: estructuras encapsuladas agrupadas en las
uniones de los vasos linfticos. Confieren soporte a un
microambiente ideal para que los linfocitos se encuentren y
respondan con efectividad a los antgenos atrapados (los ganglios
linfticos estn especializados para atrapar antgenos de tejidos
locales). Tienen folculos linfoides.
Bazo: rgano ovoide y grande, en la parte izquierda y superior de
la cavidad abdominal. Filtra sangre y atrapa los antgenos
sanguneos, respondiendo as a infecciones sistmicas (no recibe
vasos linfticos). Los antgenos y linfocitos llegan a travs de la
arteria esplnica.
Tejido cutneo: consta de linfocitos y clulas accesorias
localizadas en la epidermis y en la dermis.
Mucosas: las mucosas que recubren el sistema digestivo,
respiratorio y urogenital son los principales sitios de entrada de
antgenos. Estn defendidos por un grupo de tejidos linfoides
organizados, en conjunto: MALT o TLRM (tejido linfoide relacionado
con mucosas). Son tejidos variables, desde grupos laxos a penas
organizados de clulas linfoides en la lmina propia de
vellosidades intestinales, hasta estructuras bien organizadas, como
las amgdalas y el apndice, y, asimismo, las placas de Peyer, que
estn en la submucosa del intestino. Tienen una poblacin
considerable de clulas plasmticas que producen anticuerpos.
Las clulas del sistema inmunitario
Se forman a partir de un precursor comn: CMH, con capacidad de
autorenovacin y carcter multipotente/pluripotente. La formacin
y desarrollo de gB y gR se denomina hematopoyesis. En el periodo

fetal se forma en bazo e hgado y en la vida extrauterina en la


mdula sea.
Estirpe linfoide:
-Linfocitos:
Constituyen de un 20-40% de los ganglios blancos y un 99% de
clulas de la linfa. Aadiendo el resto de leucocitos hay unos 73 x
10 3 cl/mm3, y contando slo los linfocitos 2000 linf/mm3
(durante una infeccin aguda aumenta de 4-15 veces).
Los linfocitos B y T no se diferencian morfolgicamente.
-Linfocitos B: maduran en la mdula sea, poseen molculas de
anticuerpos unidas a la membrana. Cada linfocito B contiene unas
150000 molculas de anticuerpo con el mismo sitio de unin para
antgeno. Cuando se establece contacto Ag-Ac del linfocito B, estn
4-5 das diferencindose en LB de memoria y clulas plasmticas
que producen anticuerpos (mueren en 1 2 semanas).
-Linfocitos T: algunos duran entre 20-30 aos. Maduran en el timo,
poseen receptores que reconocen antgenos unidos a MHC (no
libres). Hay 2 subpoblaciones: los linfocitos TH (que secretan
citocinas que refuerzan la respuesta inmunitaria) y los linfocitos TC
(que reconocen y eliminan las propias clulas alteradas, tumorales,
infectadas por virus).
-NK (natural killers): defensa contra clulas tumorales e infectadas
por virus.
-Clulas dendrticas:
Tienen origen tanto progenie linfoide como mieloide. Se identifican
morfolgicamente por sus prolongaciones. Participan en la
induccin de la respuesta inmunitaria (presentacin de antgenos a
clulas TH ). Hay 2 tipos de clulas dendrticas: las interdigitantes
y las foliculares.
Estirpe mieloide:
-Monocitos/macrfagos: el primero en sangre y el segundo en
tejidos. Son los fagocitos ms participativos y se denominan
fagocitos mononucleares.
-Neutrfilos: responden a estmulos quimiotcticos y fagocitan y
destruyen antgenos.
-Eosinfilos: actan contra distintos tipos de antgenos infecciosos.
Expresan receptores para Ig E.
-Basfilos: expresan receptores para Ig E. liberan sustancias de sus
grnulos (reacciones alrgicas).
-Eritrocitos y plaquetas: 120 das de vida, luego son fagocitados
por macrfagos en el bazo. En respuesta a hemorragia, aumentan
de 10-20 veces.
Hay distintos tipos de macrfagos: alveolares, histiocitos, clulas

de Kupffer, clulas mesangiales, microgla y osteoclastos.


Tambin hay distintos tipos de clulas dendrticas: Langerhans,
instersticiales, mieloides y linfoides.
Neutrfilos, eosinfilos y basfilos son granulocitos.

INMUNOLOGA MDICA
LECCION 1.- INTRODUCCION
1. Sistema inmunitario y mecanismos de defensa.
El sistema inmunitario es un sistema de defensa de mltiples
funciones que evolucion para proteger a los animales de la
invasin de microorganismos patgenos y el cncer. Genera una
enorme variedad de clulas y molculas que pueden reconocer y
eliminar de forma especfica una diversidad casi ilimitada de
invasores extraos.
Una reaccin inmunitaria puede dividirse en dos actividades
vinculadas: el reconocimiento (notable por su especificidad) y
respuesta (llamada reaccin afectora, que suprime o neutraliza al
agente patgeno).

La inmunidad requiere reacciones celulares y humorales; los dos


sistemas estn entrelazados. Las reacciones inmunitarias se
dividen en humorales y celulares.
2. Formas de ejercer la accin defensiva: inmunidad innata o
adaptativa.
a. Inmunidad innata (inmediata):
Es la primera lnea de defensa contra una infeccin. Casi todos sus
componentes se encuentran antes del inicio de la infeccin; es
poco especfica y es uniforme en todos los miembros de una
especie.
Este tipo de inmunidad comprende 4 tipos de barreras de defensa:
Fsicas y anatmicas: piel y mucosas.
Fisiolgicas: temperatura, pH bajo, mediadores genmicos
(lisozimas, IFN).
Fagocticas: monocitos y neutrfilos sanguneos, macrfagos
tisulares.
Inflamatorias: el dao en el tejido y la infeccin inducen el escape
de lquido vascular, que contienen protenas sricas con actividad
antibateriana y la migracin de clulas fagocticas hacia el rea
afectada.
b. Inmunidad adaptativa (retardada):
Es capaz de reconocer y eliminar de manera selectica
microorganismos y molculas extraas especficas (es decir,
antgenos ajenos). Las reacciones inmunitarias adaptativas no son
iguales en todos los miembros de una especie. Este tipo de
inmunidad posee 4 atributos caractersticos:
Especificidad antignica: permite reconocer diferencias sutiles
entre los antgenos.
Diversidad: el sistema inmune es capaz de generar gran
diversidad de molculas de reconocimiento (permiten identificar
diferentes antgenos).
Memoria inmunolgica: un 2 encuentro con el mismo antgeno,
induce un estado mucho mayor de reactividad inmunitaria.
Autorreconocimiento: en condiciones normales el sistema inmune
puede diferenciar lo propio de lo ajeno y reaccionar slo contra lo
ltimo.
Tipos de inmunidad adaptativa:
Inmunidad humoral:
Se descubri que un componente activo del suero inmune poda
neutralizar, precipitar toxinas y aglutinar bacterias. Se trata de una
fraccin del suero primario llamada gamma (actual Ig ). Es una
inmunidad que puede conferirse a un individuo no inmune al
administrar anticuerpos sricos de otro s inmune.

Linfocitos B: maduran en la mdula sea, interactan con el


antgeno y se diferencia en clulas plasmticas que secretan
anticuerpos y clulas de memoria.
Inmunidad celular: slo puede transferirse administrando clulas
T de un sujeto inmune.
Linfocitos T: se generan en la mdula sea y maduran en el timo.
Reconocen fragmentos de antgenos unidos a una molcula de
MHC en una clula presentadora de antgenos, proliferan y se
diferencian en distintas clulas T efectoras y clulas T de memoria.
3. Seleccin clonal.
La especificidad antignica de cada linfocito T y B se establece
antes de su contacto con el antgeno por reordenamientos
aleatorios en el gen durante la maduracin en el timo o en la
mdula sea. Una vez producido el contacto, se activan los
linfocitos y provoca la expansin de la poblacin de clulas con
una especificidad antignica determinada. Esto es la seleccin
clonal.
La seleccin clonal demuestra:
La especificidad y el reconocimiento propio y extrao, pues slo
los linfocitos cuyos receptores son especficos para un epitopo
determinado en un antgeno, se expanden desde el punto de vista
clonal y por tanto se mueven para oponer una reaccin
inmunitaria. El autorreconocimiento se efecta por la eliminacin,
durante el desarrollo, de linfocitos que llevan receptores
autorreactivos o por la supresin funcional de estas clulas en
adultos.
La memoria inmunitaria: durante la seleccin clonal se amplifica
de forma considerable el nmero de linfocitos especficos para un
antgeno determinado. Muchos de ellos, denominados clulas de
memoria, tienen, al parecer, un perodo de vida ms prolongado
que los linfocitos vrgenes de los cuales provienen. El encuentro
inicial de un linfocito virgen contra un antgeno induce una
respuesta primaria; un contacto posterior causa una respuesta
secundaria ms rpida e intensa, debido a la amplificacin de la
poblacin de clulas.
La respuesta primaria tarda alrededor de 5/7 das antes que
comiencen a aumentar las concentraciones de anticuerpos. Este
tiempo es necesario para la activacin de clulas B vrgenes por
anticuerpos y clulas TH y para la diferenciacin a clulas
plasmticas de las clulas B.
Las concentraciones de anticuerpos alcanzan su punto mximo a
los 14 das y a continuacin decrece a medida que las clulas

plasmticas mueren. En la reaccin secundaria, el retraso es


mucho ms corto (1 2 das), las concentraciones de anticuerpos
son mucho ms altas y se sostiene por ms tiempo. Esto refleja la
actividad de la poblacin de clulas B de memoria expandida en
sentido clonal. Responden ms rpido que las clulas B vrgenes y
existen muchas ms clulas de memoria que clulas B vrgenes en
la respuesta primaria.
4. Comparativa: inmunidad innata y adaptativa.
No operan independientemente, sino como un sistema interactivo
y colaborador que genera una respuesta combinada. Con funciones
superpuestas, los dos sistemas juntos forman una barrera eficaz
contra la infeccin y el cncer.
Puede haber disfuncin inmunitaria que se manifiesta:
Alergia y asma.
Rechazo de injerto y enfermedad de injerto contra el husped.
Enfermedad autoinmunitaria.
Inmunodeficiencia.
LECCION 2.- TEJIDOS Y CELULAS DEL SISTEMA
INMUNITARIO.
1. Los tejidos del sistema inmunitario.
El sistema inmunitario presenta tres tipos de componentes:
molculas, clulas y tejidos. Desde el punto de vista funcional,
pueden distinguirse tejidos linfoides primarios y secundarios.
a. Tejidos primarios:
Es donde se lleva a cabo la maduracin de linfocitos generados en
la hematopoyesis y adquieren una especificidad antignica
particular.
Timo: rgano bilobulado situado encima del corazn, integrado a
su vez por 2 compartimentos: corteza y mdula (donde hay menos
timocitos; clulas T inmaduras). Es el sitio de desarrollo y
maduracin de las clulas T.
Mdula sea: es el lugar de proliferacin y desarrollo de las
clulas T.
b. Tejidos secundarios:
Es donde interactan linfocitos maduros y antgenos, inicindose la
respuesta inmune.
Ganglios linfticos: estructuras encapsuladas agrupadas en las
uniones de los vasos linfticos. Confieren soporte a un
microambiente ideal para que los linfocitos se encuentren y
respondan con efectividad a los antgenos atrapados (los ganglios
linfticos estn especializados para atrapar antgenos de tejidos

locales). Tienen folculos linfoides.


Bazo: rgano ovoide y grande, en la parte izquierda y superior de
la cavidad abdominal. Filtra sangre y atrapa los antgenos
sanguneos, respondiendo as a infecciones sistmicas (no recibe
vasos linfticos). Los antgenos y linfocitos llegan a travs de la
arteria esplnica.
Tejido cutneo: consta de linfocitos y clulas accesorias
localizadas en la epidermis y en la dermis.
Mucosas: las mucosas que recubren el sistema digestivo,
respiratorio y urogenital son los principales sitios de entrada de
antgenos. Estn defendidos por un grupo de tejidos linfoides
organizados, en conjunto: MALT o TLRM (tejido linfoide relacionado
con mucosas). Son tejidos variables, desde grupos laxos a penas
organizados de clulas linfoides en la lmina propia de
vellosidades intestinales, hasta estructuras bien organizadas, como
las amgdalas y el apndice, y, asimismo, las placas de Peyer, que
estn en la submucosa del intestino. Tienen una poblacin
considerable de clulas plasmticas que producen anticuerpos.
2. Las clulas del sistema inmunitario.
Se forman a partir de un precursor comn: CMH, con capacidad de
autorenovacin y carcter multipotente/pluripotente. La formacin
y desarrollo de gB y gR se denomina hematopoyesis. En el periodo
fetal se forma en bazo e hgado y en la vida extrauterina en la
mdula sea.
Estirpe linfoide:
Linfocitos:
Constituyen de un 20-40% de los ganglios blancos y un 99% de
clulas de la linfa. Aadiendo el resto de leucocitos hay unos 73 x
10 3 cl/mm3, y contando slo los linfocitos 2000 linf/mm3
(durante una infeccin aguda aumenta de 4-15 veces).
Los linfocitos B y T no se diferencian morfolgicamente.
Linfocitos B: maduran en la mdula sea, poseen molculas de
anticuerpos unidas a la membrana. Cada linfocito B contiene unas
150000 molculas de anticuerpo con el mismo sitio de unin para
antgeno. Cuando se establece contacto Ag-Ac del linfocito B, estn
4-5 das diferencindose en LB de memoria y clulas plasmticas
que producen anticuerpos (mueren en 1 2 semanas).
Linfocitos T: algunos duran entre 20-30 aos. Maduran en el
timo, poseen receptores que reconocen antgenos unidos a MHC
(no libres). Hay 2 subpoblaciones: los linfocitos TH (que secretan
citocinas que refuerzan la respuesta inmunitaria) y los linfocitos TC
(que reconocen y eliminan las propias clulas alteradas, tumorales,
infectadas por virus).

NK (natural killers): defensa contra clulas tumorales e


infectadas por virus.
Clulas dendrticas:
Tienen origen tanto progenie linfoide como mieloide. Se identifican
morfolgicamente por sus prolongaciones. Participan en la
induccin de la respuesta inmunitaria (presentacin de antgenos a
clulas TH ). Hay 2 tipos de clulas dendrticas: las interdigitantes
y las foliculares.
Estirpe mieloide:
Monocitos/macrfagos: el primero en sangre y el segundo en
tejidos. Son los fagocitos ms participativos y se denominan
fagocitos mononucleares.
Neutrfilos: responden a estmulos quimiotcticos y fagocitan y
destruyen antgenos.
Eosinfilos: actan contra distintos tipos de antgenos
infecciosos. Expresan receptores para Ig E.
Basfilos: expresan receptores para Ig E. liberan sustancias de
sus grnulos (reacciones alrgicas).
Eritrocitos y plaquetas: 120 das de vida, luego son fagocitados
por macrfagos en el bazo. En respuesta a hemorragia, aumentan
de 10-20 veces.
Hay distintos tipos de macrfagos: alveolares, histiocitos, clulas
de Kupffer, clulas mesangiales, microgla y osteoclastos.
Tambin hay distintos tipos de clulas dendrticas: Langerhans,
instersticiales, mieloides y linfoides.
Neutrfilos, eosinfilos y basfilos son granulocitos.