Universidad Nacional del Nordeste - Facultad de Medicina - Microbiologa e Inmunologa

Accin patgena de los microorganismos

Luis A. Merino

Poder patgeno o patogenicidad

Es la capacidad que poseen los microorganismos para producir enfermedad. Es un atributo inherente a cada especie bacteriana y permite clasificar a las bacterias en:
Patgenos obligados, verdaderos o estrictos: aquellos que en cualquier circunstancia son
capaces de daar al husped. Por ejemplo Neisseria meningitidis, Salmonella, Shigella, Mycobacterium tuberculosis, S. pneumoniae, etc.

Patgenos oportunistas: slo producen enfermedad en situaciones diferentes a las normales; suelen formar parte de la flora normal o son saprfitos ambientales. Producen enfermedad
cuando ingresan a un sitio normalmente estril (orina, sangre, L.C.R.), cuando hay alteraciones
del ecosistema bacteriano (alteraciones hormonales, tratamientos prolongados con antibiticos)
o cuando disminuyen las defensas del husped (S.I.D.A., pacientes irradiados, diabetes). Por
ejemplo Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas.

No patgenos: son incapaces de producir infeccin debido a que no cuentan con elementos
capaces de producir dao en el husped. Por ejemplo Lactobacillus lactis y Bfidobacterium bifidum.

Virulencia
Se utiliza para designar el mayor o menor grado de patogenicidad entre distintas bacterias de
una misma especie. Puede variar de acuerdo a la adquisicin o prdida de algunos de los elementos capaces de producir dao o evadir las defensas del husped. Por ejemplo, S. pneumoniae es un patgeno reconocido, pero las cepas capsuladas son ms virulentas que las que no la
poseen. Muchas cepas pueden disminuir su virulencia (atenuarse) o aumentarla, naturalmente o
artificialmente.
El aumento de virulencia se evidencia durante una epidemia; slo las cepas con mayor capacidad para producir infeccin sobreviven y pasan a otro paciente.
La disminucin puede realizarse por repiques sucesivos en medios de cultivo, lo que se utiliza
para la preparacin de vacunas como la BCG, por ejemplo.
Debe tenerse en cuenta que la capacidad de producir enfermedad no siempre depende del microorganismo sino que tambin participan factores relacionados con el husped. Es decir que la
enfermedad infecciosa es el resultado de un aumento en la virulencia del patgeno o en la disminucin de la resistencia del organismo infectado. Podemos esquematizar la probabilidad de
que aparezca enfermedad con la siguiente ecuacin:
Enfermedad = Virulencia del germen
Resistencia del husped
Medidas de la virulencia: La capacidad virulenta de un microorganismo puede medirse por:
Inculo infectante: nmero mnimo de bacterias capaces de producir enfermedad en el animal
inoculado. Por ejemplo, el inculo infectante de Shigella flexneri es de 10 bacterias mientras que
para Salmonella se requieren 10.000 bacterias para que aparezcan los sntomas. Para Rotavi1

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rus se necesitan 10 a 1000 partculas mientras que para Virus Ebola el inculo infectante es de 1
a 10 partculas virales.
Microorganismo en
estudio

org/ml

10

100

1.000

10.000

100.000

Individuos
Observar hasta aparicin
de enfermedad

En este caso la dosis infectante sera de 1000 organismos por mililitro ya que es la menor concentracin que produce enfermedad.
RELACIN HUESPED-BACTERIA
Infeccin: puede definirse como la entrada, establecimiento y multiplicacin de un microorganismo en la superficie o el interior del organismo del husped. Esta puede derivar en algunas de
las siguientes situaciones:

Colonizacin: establecimiento de las bacterias en piel y mucosas y su multiplicacin en grado suficiente para mantener su nmero elevado pero sin que exista algn tipo de respuesta
por parte del husped. Puede derivar en una enfermedad infecciosa si las condiciones del
husped lo permiten.
Infeccin inaparente: tambin denominada infeccin asintomtica o subclnica, existe una
respuesta del husped pero no se la puede percibir.
Enfermedad infecciosa: Una de las caractersticas ms destacables de las bacterias, virus,
hongos y parsitos es su capacidad para producir enfermedades infecciosas; es decir que en
el husped se producen alteraciones ms o menos graves que se manifiestan por signos,
sntomas y respuesta inmunolgica por parte del individuo afectado.

Una enfermedad infecciosa puede dividirse en diferentes estados:

Infeccin o contagio: es la entrada y establecimiento del microorganismo al husped.

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Perodo de incubacin: perodo entre el contagio y la aparicin de los sntomas. Es variable

segn el inculo inicial de microorganismos, velocidad de divisin bacteriana, resistencia del
husped, virulencia bacteriana.
Perodo prodrmico: aparecen los sntomas inespecficos de la infeccin como ser cefalea,
mialgia, artralgia, malestar general, etc.
Perodo de estado o agudo: aparecen los signos y sntomas patognomnicos o caractersticos de la enfermedad, la cual se manifiesta en todo su apogeo como ser rigidez de nuca, diarrea, tos, etc.
Perodo de declinacin: los sntomas van cediendo y comienza la sensacin de bienestar. La
enfermedad puede resolverse rpidamente (crisis) o lentamente (lisis)
Perodo de convalecencia: el paciente se restablece y puede retornar a su vida normal.
Secuelas postinfecciosas: ciertas enfermedades infecciosas que afectan a rganos nobles
pueden producir algn tipo de dao irreversible y es lo que se denomina secuela.

En general, la resolucin de una enfermedad infecciosa puede derivar en tres situaciones (Ver
figura):

Cura: puede ser el resultado de la accin de las defensas del husped o de las medidas
teraputicas aplicadas. Esta curacin puede resultar con o sin secuelas.
Muerte: ni las defensas del husped ni las medidas teraputicas aplicadas pudieron detener
el dao provocado por el microorganismo.
Portacin crnica: se establece una relacin de convivencia entre el husped y el
microorganismo. No existe sintomatologa pero el paciente sigue eliminando grmenes que
mantienen la cadena epidemiolgica contagiando a otras personas sanas.

FACTORES DETERMINANTES DE LA ACCION PATOGENA BACTERIANA

Frente a una enfermedad infecciosa, nuestro enemigo es el agente etiolgico y a los efectos de
poder combatirlo, es menester conocer las armas con las que ste cuenta y los mecanismos
mediante los cuales el organismo afectado puede hacerle frente.
Para poder manifestar su accin patgena las bacterias deben ser capaces de:

Ingresar al husped y adherirse al epitelio: Adherencia bacteriana

Resistir la accin de los sistemas de defensa y colonizar: Colonizacin.
Atravesar la barrera cutaneomucosa y alcanzar los tejidos subepiteliales: Penetracin.
Diseminarse a los tejidos del husped interfiriendo con los mecanismos de defensa celulares
y humorales del medio interno: Invasin
Producir alteraciones y lesiones en las clulas y tejidos del husped, responsables del cuadro patolgico: Capacidad lesional

Cada una de estas etapas estar condicionada por la presencia en la bacteria de los determinantes de patogenicidad que pueden ser toxinas, enzimas, estructuras de la bacteria y factores del
husped.
ADHERENCIA BACTERIANA
Es el primer paso para la instauracin de una infeccin. Es un fenmeno que supone la interaccin del germen con la clula de la cual participan adhesinas y receptores.

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Adhesinas: son sustancias presentes en la superficie de la bacteria que median en la adherencia.

En las bacterias gramnegativas, la adherencia se debe en la mayora de los casos a la presencia de fimbrias que son especialmente importantes en enterobacterias y N. gonorrhoeae.
En otras bacterias no se ha demostrado la presencia de pili pero s de lipopolisacridos de
la membrana externa (S. flexneri), protenas de la membrana externa (N. meningitidis), cpsulas (Klebsiella pneumoniae) y flagelos (V. cholerae).
En las bacterias grampositivas la adherencia estara dada por la presencia de cidos teicoicos (Staphylococcus aureus) y lipoteicoicos (Streptococcus pyogenes), de polisacridos
extracelulares insolubles que representaran un mecanismo menos especfico de unin
(Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis y Staphylococcus coagulasa negativa) que
permitiran la adherencia a materiales inertes como ser catteres, prtesis, suturas, etc.

Adhesinas mltiples: en muchas bacterias se presentan simultneamente distintos tipos de

adhesinas que determinaran al principio una unin laxa y luego una unin ms especfica y duradera.
Receptores: Son compuestos existentes en la superficie celular que se combinan especficamente con las adhesinas bacterianas. En general poseen una estructura qumica complementaria con las adhesinas y generalmente constituyen residuos de azcares pertenecientes a ganglisidos o globsidos (polmeros ms complejos presentes en el glicoclix celular y en el gel
mucoso) y fibronectina que condicionara la adherencia de bacterias grampositivas.
Mecanismo: La adherencia requiere del contacto entre la bacteria y la clula pero dado que ambas po-seen cargas de superficie negativas, se hace necesaria la presencia de molculas que
permitan neutralizar estas fuerzas de repulsin y facilitar el contacto. La complementariedad entre las estructuras qumicas de adhesinas y receptores constituiran fuerzas de atraccin que
evitaran que las bacterias sean barridas por los mecanismos de defensa. Adems, las bacterias
se uniran a otras bacterias adyacentes formando microcolonias o acmulos de bacterias fortaleciendo la presencia bacteriana el lugar y dando paso a la colonizacin.
Tropismo y Especificidad: La distribucin de receptores especficos en el hombre y los animales determinan la especificidad y el tropismo de una bacteria dada por una especie y un rgano
en particular.
Se podra distinguir una especificidad de especie cuando en receptor se encuentran en las clulas de una sola especie animal y una especificidad o tropismo tisular cuando los receptores se
encuentran en clulas de un determinado tejido de una misma especie. Por otro lado, la densidad de receptores en un tejido determinado determinara una mayor o menor susceptibilidad a la
infeccin. por ejemplo, los receptores para fimbrias P de E. coli uropatgenos predominan en
personas con grupo sanguneo P en cualquiera de sus fenotipos.
Muchas bacterias poseen adems capacidad para adherirse a fagocitos lo que si bien podra ser
una ventaja en las bacterias intracelulares, no lo sera en las extracelulares ya que podran ser
eliminadas con mayor rapidez.
Existe un mecanismo inespecfico o menos especfico como sera la adherencia a los dientes
como en el caso de S. mutans que permitira adems la adherencia de otras bacterias como ser
Actinomyces viscosus, etc. Algo similar ocurrira con la adherencia a materiales inertes implantados en el organismo (prtesis, catteres, etc).

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Prevencin de la adherencia: con el objeto de realizar una profilaxis de las enfermedades infecciosas en su fase inicial se han ensayado diferentes inhibidores de la adherencia bacteriana
debido a la importancia que sta tiene en el desarrollo de la colonizacin e infeccin.
Inhibidores de la adherencia: consisten en molculas de bajo peso molecular con estructura anloga al receptor de manera que la bacteria se una a stos y pueda ser eliminada con
mayor facilidad por los mecanismos de defensa.
Antimicrobianos: Algunos antimicrobianos inhibi-dores de la sntesis proteica (tetraciclinas,
aminoglu-csidos y cotrimoxazol) o los que modifican la estructura de la pared celular (lactmicos) pueden afectar la capacidad de adherencia produciendo una disminucin en la
expresion de adhesinas.
Vacunas: se han ensayado vacunas preparadas con suspensiones purificadas de adhesinas
que induzcan la aparicin de anticuerpos especificos, en especial de IgA secretora.
COLONIZACION
Una vez adheridas al epitelio cutneomucoso, las bacterias deben resistir los mecanismos inespecficos de defensa con el objeto de permanecer mayor tiempo en el sitio de adhesin y proliferar a fin de colonizar el epitelio.
Entre los mecanismos de defensa se encuentran:
1. Sistemas mecnicos de eliminacin (descamacin, sistema mucociliar)
2. Fagocitos locales
3. Sustancias bactericidas (lisozima)
4. Anticuerpos locales (IgA secretora)
A los mecanismos mencionados se enfrentan factores de agresin de la bacteria como ser:
1. Mucinasas, glicosidasas o neuraminidasas
2. Factores de superficie (cpsulas, antgenos de pared)
3. Proteasas IgA
4. Bacteriocinas (Sustancias bactericidas producidas por las bacterias que actan sobre
miembros de su misma especie o de una especie diferente)
Debemos recordar que las mucosas estn colonizadas por bacterias que constituyen la flora
normal y normalmente ocupan receptores que deberan utilizar las bacterias patgenas para
adherirse, por lo tanto se entabla una competencia por el sitio de unin y colonizacin entre las
bacterias autctonas y las que recin ingresan.
La colonizacin permite a la bacteria alcanzar un nmero crtico o una concentracin elevada de
productos (enzimas, antgenos, toxinas) para poder iniciar la infeccin.
PENETRACION
La mayora de las bacterias necesitan, para manifestar su accin patgena, atravesar la barrera
cutneomucosa y penetrar en al organismo. La capacidad de penetracin vara de un gnero a
otro pudiendo clasificarse a las bacterias en:

Bacterias sin capacidad de penetracin: se multiplican en la superficie del epitelio y producen

una exotoxina con accin local sobre la mucosa colonizada (Vibrio cholerae, Bordetella pertussis) o con accin general sobre algn rgano alejado (Corynebacterium. diphteriae).
Bacterias con capacidad de penetracin pasiva: Se introducen a travs del epitelio intacto
valindose de un artrpodo vector (Yersinia pestis, Rickettsia tsutsugamushi) o a travs del
epitelio modificado por alteraciones funcionales o anatmicas como ser heridas, astillas,
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quemaduras, etc. (Clostridium tetani, Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa).

Bacterias con capacidad de penetracin activa: inducen la endocitosis por la clula epitelial
mediante protenas de la membrana externa pudiendo destruir o alterar el epitelio (Shigella
flexneri) o alcanzando la submucosa sin destruir el epitelio (Salmonella, Neisseria gonorrhoeae).

MULTIPLICACION
La multiplicacin en el tejido afectado lleva a la bacteria a alcanzar un nmero crtico que le permite iniciar la infeccin propiamente dicha. Obtiene del organismo los nutrientes necesarios para
desarrollarse como ser electrolitos, azcares, protenas y condiciones respiratorias, compitiendo
constantemente con los sistemas defensivos del husped.
Es importante la velocidad de crecimiento individual de cada gnero lo que condicionara el
tiempo de aparicin de cuadros clnicos los que podran ser agudos en aquellas bacterias de
multiplicacin rpida (Streptococcus, Staphylococcus, Neisserias) o crnicos cuando se trate de
bacterias de multiplicacin lenta (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae).
Muchas veces la multiplicacin es intracelular, ya que las bacterias impiden la formacin del fagolisosoma y se multiplican en el fagosoma siendo transportadas grandes distancias dentro de
los mismos.
INVASION
Durante su multiplicacin, las bacterias producen enzimas y toxinas que favorecen la difusin de
la bacteria y por ende, de la infeccin a las que llamamos agresinas y sustancias que interfieren en la fagocitosis o impedinas.
Entre las agresinas podemos mencionar:
1. Hialuronidasa
2. Lipasa, lecitinasa, neuraminidasa
3. Mucinasa
4. Proteasas
5. Ureasas
6. Dornasas (desdoblan el ADN de la clula husped)
Como impedinas se pueden mencionar:
1. Protena A del estafilococo (fija las Inmunoglobulinas por su fraccin Fc evadiendo la
accin opsonizante de las mismas y por ende inhiviendo la accin del complemento)
2. IgA proteasa (Desdoblan la IgA presente en las mucosas)
3. Cpsulas polisacridas, mucosas, polipeptdicas o de cido silico (Inhiben o dificultan
la fagocitosis).
4. Hemolisinas (Destruyen hemates y leucocitos)
5. Coagulasa (Produce la coagulacin del plasma englobando bacterias dentro del cogulo de fibrina y liberndolas posteriormente por accin de las fibrinolisinas)
Las vas de difusin que tome la bacteria para invadir los tejidos del husped pueden ser las
siguientes:
1. Contigidad: ocurre en zonas hmedas o por destruccin del tejido subcutneo.
2. Linftica: generalmente ocurre dentro del fagocito a travs de los rganos linfticos
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3. Sangunea: produciendo bacteriemias transitorias, intermitentes o persistentes.

Algunas bacterias utilizan varias vas de difusin dependiendo de la localizacin inicial de la lesin (foco primario) mientras que otras slo ocupan una de ellas en funcin de sus posibilidades
biolgicas.
CAPACIDAD LESIONAL
La destruccin de los tejidos por parte de las bacterias en general corresponde a la produccin
de toxinas que se clasifican en endotoxinas (forman parte de la estructura bacteriana y se liberan cuando el germen es lisado) y exotoxinas (no forman parte de la estructura bacteriana y
pueden ser liberadas en fase de crecimiento bacteriano o por lisis del germen).
A continuacin se presentan las principales caractersticas de las endo y exotoxinas, que las
diferencian ya sea en cuanto a su estructura como en su efecto biolgico.
Exotoxinas
Son de naturaleza proteica.
Pueden ser codificadas por el cromosoma, plsmidos o en estado lisognico.
Poseen elevada toxicidad (Pequeas dosis producen dao elevado en el husped)
Son lbiles a la temperatura (generalmente se destruyen a 80C)
Son altamente inmungenas (capaces de despertar la respuesta inmune del husped)
Pueden convertirse en toxoides (pierden su capacidad txica pero no su inmunogenicidad)
Poseen una accin especfica
Accin general (atacan una diversidad de clulas) Ej: C. perfringens, C. diphteriae
Neurotoxinas (afectan las terminales nerviosas) Ej: C. tetani, C. botulinum
Enterotoxinas (actan a nivel del epitelio intestinal) Ej: V. cholerae, S. aureus, E.
coli enteropatgena
Citotoxinas (destruyen las membranas celulares) Ej: Pseudomonas aeruginosa
Endotoxinas
Constituyen el lipopolisacrido de la pared de las bacterias gramnegativas
Son codificadas por el cromosoma
Poseen toxicidad baja
Son estables frente al calor
Son poco inmungenas
No pueden transformarse en toxoides (no pueden utilizarse en la preparacin de vacunas)
Poseen una accin inespecfica

Fiebre (pirgeno endgeno)

Activacin del Complemento (por la va alterna)

Activacin de la cascada de la coagulacin

Quimiotaxis sobre leucocitos

EJEMPLO DE CAPACIDAD INVASIVA Y LESIONAL BACTERIANA
Muchas bacterias poseen varios factores de patogenicidad, que actan en forma conjunta para
favorecer el desarrollo de una patologa en particular. A continuacin se esquematiza la accin
patgena de Shigella, una bacteria capaz de producir diarrea mucosanguinolenta cuyos determinantes de patogenicidad son:
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Alta infectividad (bajo inculo infectante)

Adherencia a la clula epitelial intestinal
Invasin por pinocitosis inducida
Produccin de toxinas (Verotoxina)
Atraccin de macrfagos
Induccin de apoptosis (muerte programada del macrfago)

Clulas epiteliales

Leucocito
polimorfonuclear

Apoptosis del macrfago

Liberacin bacteriana

Inflamacin (IL-1)