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Neurobiologa del Trastorno por dficit de

atencin-hiperactividad: Que sabemos hoy?

Maria T. Acosta, MD

Associate Professor Department Pediatric and Neurology

George Washington University-School of Medicine
Washington DC Bethesda, MD

Conflicto de Intereses
No hay ningun conicto de intereses en esta
presentacion

OBJETIVOS
Que hemos aprendido de las causas
neurobiolgicas del TDAH
Gentica
Neuro-imagenes
Desarrollo
Pronostico a largo plazo

CONTEXTO HISTORICO

1902:Morbidos defectos en el control moral

1937:Benzedrina
1945:Dano cerebral Minimo
1952:DSM I : Despues de la guerra
1957:Disfuncion Cerebral Minima
1968:DSM II : Enfermedades mentales : Reaccion
Hiperkinetica de la infancia
1980:DSM III: Trastorno por Deficit de Atencion
2000:DSM IV: ADHD, Asperger
2013:DSM V: ADHD +/- ASD

Evidencia Neurobiologica

Los factores de riesgo incluyen

Genetica: run in families
Ambientales
Entorno social y familiar
Variaciones generacionales y
transculturales

DEMANDAS
AMBIENTALES:
EXPECTATIVAS
ESTEREOTIPOS
SOCIALES

GENETICA
POLIGENICA AD PV
OTROS GENES
DESARROLLO \SEXO

FACTORES
BIOLOGICOS:
EMABARAZO,
TOXICOS,
ALIMENTACION

ESTRUCTURA
FAMILIAR Y
SOCIAL

SOCIEDADES:
USA, ASIA,
LATINOAMERICA,
RAZA,

GENETICA

Historia Familiar
Mas comun en las nuevas generaciones
Cambios en la estructura familiar
Cambios evolutivos
No se ha podido identificar una alteracion
genetica puntual que sea la causa del
problema
Diferencias entre desarrollo normal y
exigencias elevadas

Otras medicaciones
Serotonina: SSRI
Norepinefrina: Strattera
Agonista Alfa adrenergico: Clonidina

ADHD Genome-Wide Linkage Scan in 18

pedigrees.
5

-Log (p-value)

LOD Score

-1

-2

-3

-4

-5
1

Chromosome

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20 21 22

Latrophilin 3 is a Member of the LPHN Subfamily

of G-Protein Coupled Receptors (GPCRs)

Typical latrophilin structure

TargeEng the Learning Process in NF

InformaEon Processing Schema
Learning Disabili6es

A5en6onal
Processes

Learning

LTM

Memory

&

Acquisi6on/

Retrieval

Working
Memory

Encoding

Storage/
Consolida6on

Execu6ve Func6ons
(Inhibit, Flexibility, Planning, OrganizaEon, Monitoring)
More Direct Eect
Less Direct Eect

Neuroanatomia: Orbitofrontal Cortex

RECOMPENSAS
PLACER
INTELIGENCIA SOCIAL

CORTEZA DORSOLATERAL

MORAL

CONTROL MOTOR

DESARROLLO Vs. EXPECTATIVAS

Importante entender el desarrollo normal
Ninos no son adultos en miniatura
Los ninos con TDAH tienen un desarrollo
disarmonico comparado con los ninos sin
TDAH
Muchos individuos con TDAH los sintomas
desaparecen al crecer. Pero las cargas
negativas adquiridas persisten

Estudios de Funcionamiento
Cerebral
Respuestas metabollicas diferentes que
en la poblacion general
Circuitos neuronales diferentes
Manejo de energia es diferente
Metabolismo es diferente
El cerebro en reposo es diferente
Networks..facebook!!

Que hemos aprendido: MTA study

Definicin del MTA Study: NIMH
Collaborative Multisite Multimodal
Treatment Study of Children With
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder
549 Nios: 7 9.9 aos.
Cuatro grupos: Medicacin, Intensa
Terapia comportamental, combinacin de
las dos, tratamiento por proveedores en la
comunidad

MTA Timeline
(2009 JAACAP)
Mean age 16.8+1.0

Study
Treatments
LNCG (n=289)
added here

36 Month Findings on Substance Use

Molina et al (2007 JAACAP)

En Resumen
Tratamiento a corto plazo:
a. Grupo con medicacion estaba mejor
a los 14 meses
A mediano y largo plazo:
a. Dificil mantener terapias
comportamental Ansiedad mejor
b. Apoyo social y familiar hacen una
gran diferencia

Asociaciones de Riesgo
Fenotipo Persistente vs Fenotipo
desistente
Que determina la diferencia?
Tratamiento?
Genetico?
Ambiental?
TDAH? Desarrollo? Condicion cronica?

Sintomas de ADHD en adultos

Dificultades iniciando actividades
No pueden Multitask
Se olvidan de cosas
Tiene que hacer todo inmediatamente o olvida hacerlo
No sabe donde deja las cosas
No termina sus actividades
No planea o planea mal cuanto puede tomar hacer algo
No planea con anticipacion
Olvida citas y compromisos
Deja todo para ultima hora
Es ineficiente
Sitio de trabajo o casa muy desorganizados REAL LIFE!!!!

ADHD
Areas potenciales de impedimento

Educacion
Relaciones interpersonales
Embarazos tempranos
Problemas con la ley
Fumar y uso ilegal de sustancias
Accidentes, multas, violaciones de transito
Occupational/vocational

ADHD Practice Parameters. JAACAP 1997;36:89S.

ADHD
Curso del desorden

Hyperactivity Impulsivity
Inattention

Tiempo

ADHD: Dysfunction Across Frontal

Circuits
Primary motor
cortex

Prefrontal
Supplementary
motor area
Premotor
cortex

Cognitive
Control

Motor Premotor
Prefrontal cortex

Skeletomotor
Control

CONCLUSIONES
TDAH tiene una base biologica en el desarrollo
cerebral
Procesos relacionados con el desarrollo de la
corteza pre-frontal y sus conexiones con otras
areas del cerebro
En un alto porcentaje de los pacientes los
sintomas desaparecen con el tiempo, pero
muchas co-morbilidades pueden ser resultados
de la interaccion con el ambiente
Los factores geneticos son fundamentales en el
riesgo para desarrollar complicaciones a largo
plazo

CONCLUSIONES
El impacto ambiental en el desarrollo de la
corteza pre-frontal perdura a lo largo de
los anos y se puede modificar
Un tratamiento multidisciplinario es
fundamental
Estudios que evaluen los impactos
ambientales en el desarrollo del cerebro
pueden ayudar a explicar esta disfuncion

Desarrollo Normal
MEDIO
AMBIENTE:
EXPECTATIVAS
ESTEREOTIPOS
SOCIALES

GENETICA: RASGOS
DE PERSONALIDAD
GENES DESARROLLO
SEXO

FACTORES
BIOLOGICOS:
EMABARAZO,
TOXICOS,
ALIMENTACION
CUIDADO DEL RN

FAMILIA Y
SOCIEDAD
SOPORTE
FAMILIAR
TOLERANCIA,
FLEXIBILIDAD

SOCIEDADES:
USA, ASIA,
LATINOAMERICA,
RAZA,: RESPETO
FOR FACTORES
CULTURALES