EL COLGENO

Esta protena es, con mucho, la ms abundante en todos los animales

superiores, y en el organismo humano constituye, aproximadamente, el 25%
de la protena total. Tiene una estructura muy caracterstica que est muy
relacionada con la funcin que lleva a cabo, capaz de presentar multitud de
matices estructurales que se adaptan a las caractersticas del microentorno
tisular donde se encuentra. El colgeno se caracteriza por formar fibras muy
insolubles y muy resistentes a la traccin, pero, a la vez, flexibles y
termolbiles, ya que todas se gelatinizan a temperaturas cercanas a los 50 C.
Con estas propiedades, adquiere un papel fundamental en el sostn del tejido
conjuntivo y la morfologa de cualquier animal. Otra protena relacionada con el
colgeno, la elastina, es todava ms flexible y resistente, pero su estructura y
estrategia para lograrlo es bastante diferente, cumpliendo las funciones que el
colgeno ya no puede cubrir, sobre todo, en los ligamentos y las articulaciones.
Desde el punto de vista estructural, el colgeno est compuesto por
secuencias de unidades de tropocolgeno, que se repiten de forma regular.
Cada unidad de tropocolgeno consta de tres cadenas polipeptdicas
trenzadas, muy ricas en glicina y en prolina nativa o hidroxilada, con una
estructura secundaria helicoidal de paso de rosca mucho ms largo que las
hlices , llamada hlices de poliprolina.
En los seres humanos existen unos 25 genes que codifican cadenas
monomricas de colgeno, aunque la mayor parte del colgeno procede de la
expresin de dos de esos genes, COL1A1 y COL1A2 que codifican las cadenas
1 y 2. Las cadenas se caracterizan tambin por un nmero romano que
indica el tipo de colgeno donde se encuentran.
La diversidad aumenta, an ms, con el grado de glicosilacin de las cadenas y
segn sus combinaciones para formar el tropocolgeno trimrico. En total, se
han postulado ms de 25 especies de colgeno, de las cuales se han
caracterizado slo 9.
Tras la transcripcin de estos genes y su traduccin ribosomal en los
fibroblastos, las cadenas polipeptdicas formadas en el fibroblasto siguen un
proceso de maduracin, hasta convertirse en la unidad definitiva de
tropocolgeno, que forma las fibras o la malla de la lmina basal. Este proceso
consiste en diferentes etapas secuenciales:
Eliminacin del pptido gua, que dirige las cadenas de unos 1450
aminocidos al retculo endoplsmico y les introduce una primera glicosilacin
ramificada y rica en manosa, cerca del extremo C-terminal.

 Hidroxilacin, ms o menos extensiva, de cadenas laterales de prolina y

lisina , por la accin de prolil y lisil hidroxilasas que dependen de distintos
factores, entre ellos, el catin Fe(II), el cetoglutarato y el ascorbato (vitamina
C). Esta dependencia del ascorbato explica alguno de los sntomas clnicos del
escorbuto, la enfermedad que se produce por dficit de esta vitamina, ya que
la no hidroxilacin de las cadenas impide la formacin adecuada de las triples
hlices y la maduracin de las fibras de colgeno. Las cadenas son degradadas
con rapidez y el tejido conjuntivo, en general, se va deteriorando. El colgeno
de los tejidos epiteliales es uno de los ms afectados por su mayor recambio, lo
que explica la aparicin de aftas en las encas y edemas en la piel, entre los
sntomas tempranos de esta enfermedad.
Nueva glicosilacin, ahora por incorporacin covalente de monmeros de
galactosa o disacridos galactosa- glucosa, unidos entre s por enlaces (12)
a los hidroxilos de la lisina. El colgeno y la elastina son las dos nicas
protenas conocidas que contienen hidroxilisina y se glicosilan en estos
hidroxilos.
Ensamblaje de tres cadenas para dar lugar al procolgeno, que contiene un
gran centro fibroso y unos extremos globulares, llamados propptidos. Los
propptidos en el extremo C-terminal forman varios enrollamientos de las 3
cadenas, en el sentido del extremo C al N-terminal. Adems, los propptidos
mantienen una buena solubilidad de estas estructuras en el interior del
fibroblasto intracelular, impidiendo su agregacin temprana.
Liberacin vesicular y protelisis del procolgeno por la accin de
endopeptidasas extracelulares especficas, que liberan esos propptidos de los
extremos, para dar lugar a la unidad trimrica y muy insoluble de
tropocolgeno, que forma las fibras.
En el tipo mayoritario, el propptido N-terminal contiene unos 150
aminocidos, y el C-terminal, unos 250, quedando las cadenas con unos 1050,
una longitud de unos 300 nm y un grosor de la tritrenza de 1.5 nm.
Entrecruzamiento covalente entre unidades de tropocolgeno, por la accin
de una lisil oxidasa, que precisa cobre y vitamina B6 para su actividad.
Los entrecruzamientos aumentan la rigidez y la insolubilidad de la fibra y son
ms numerosas en zonas expuestas a gran tensin, como el tendn de Aquiles.
Se forman lentamente y aumentan en nmero con el tiempo, una de las
razones que explican que el colgeno envejecido sea ms rgido que el joven, y
d lugar a las arrugas y patas de gallo de la piel, tpicas de la edad.
Estructura y funcin del colgeno
Existen, bsicamente, 3 formas de colgeno. El mayoritario es el colgeno
formador de fibras, el ms insoluble, constituido por unidades de tropocolgeno
de unos 300 nm de longitud y 1.5 nm de grosor que se entrecruzan para dar
fibrillas de 50 nm y stas maduran hasta fibras observables al microscopio, de
hasta 500 nm. Estas fibrillas estn formadas por muchas subunidades de
tropocolgeno alineadas.

La lmina basal
Es la estructura de la capa extracelular fina y adherente, embebida debajo de
las clulas epiteliales o entre capas celulares de distinto tejido (p. ej., en el
glomrulo renal la lmina separa las clulas epiteliales de los vasos sanguneos
de las clulas epiteliales en contacto con el ultrafiltrado urinario). La lmina
basal est formada por colgeno formador de malla (tipos IV y VII), un colgeno
cuyas unidades de tropocolgeno tienen una cierta torsin en su zona
extendida y una cabeza globular voluminosa, que le permite interaccionar con
otras molculas estructurales constituyentes de la lmina y formar el
entramado, o malla, tpico de la lmina.
Degradacin del colgeno
La degradacin de la matriz extracelular es un proceso crtico en muchos
procesos biolgicos del tejido conjuntivo. Es normalmente lenta, como en el
caso del hueso, aunque, a veces, est programada para que sea rpida (el
renacuajo, en la metamorfosis o durante la involucin del tero, despus del
parto).
Algunas veces, tiene lugar con efectos no deseados, como cuando las clulas
cancerosas degradan la lmina basal u otras estructuras del tejido conjuntivo
para invadir otros rganos y para dar lugar a metstasis (vase el Cap. 29). Las
proteasas que llevan a cabo el proceso son secretadas por las clulas
adyacentes ante estmulos especficos, y su naturaleza es muy variada. Las
ms numerosas son metaloproteasas de la matriz (MMP), como las

colagenasas, muy especficas para degradar colgeno, cuyo centro activo

depende de Ca+2 o Zn+2, o serina proteasas (como las enzimas digestivas,
que tienen serina e histidina en su centro activo), del tipo de la elastasa. Su
accin se regula por mltiples factores tanto activadores como inhibidores
proteicos especficos. Existen 23 genes humanos que codifican las MMP. La
mayora se localiza en un grupo situado en el cromosoma 11 y su accin afecta
no slo a las protenas fibrosas, sino tambin a protenas de adhesin celular,
receptores de factores de crecimiento, etc.

Estudios de Colageno

En la dcada de 1970, los factores biolgicos en la etiologa de la la hernia

inguinal se hizo importante, y los estudios centrado en este tema. Wagh y Lee
son los principales investigadores que tienen sugirieron que hernias inguinales
podran ser el resultado de trastornos en el metabolismo del colgeno.

Los colgenos intersticiales son importantes para el tejido estabilidad, y la

disminucin de colgeno tipo V puede alterar la fibrilognesis y disminuir
matriz calidad. La membrana basal es importante para la integridad del tejido,
alteraciones de esta estructura pueden predisponer a la formacin de una
hernia. En contraste, el aumento del recambio de colgeno de tipo IV puede
ser tambin una consecuencia de cualquiera de degradacin de la membrana
basal durante la hernia o la fibrosis en el tejido que rodea a la hernia.
El propsito de este estudio es medir la histologa muscular de la pared
abdominal y cambios mecnicos durante la hernia incisional y su efecto en las
reparaciones de hernias incisionales.
Este estudio demuestra que la OIM de hernia paredes abdominales desarrollan
un patrn de cambios similares con las observadas en los msculos
descargadas mecnicamente.Los msculos oblicuos internos en las paredes
abdominales herniados desarrollaron fibrosis patolgica, atrofia por desuso, y
cambios en la composicin del tipo de fibra muscular. Tincin histolgica
encontr que la deposicin de colgeno perimisial es una mezcla de tipo I y III
colgeno.

DuBay DA, Choi W, Urbanchek MG, Wang X, Adamson B, Dennis RG, et al.
Incisional herniation induces decreased abdominal wall compliance via oblique
muscle atrophy and fibrosis. Ann Surg 2007;245:140-6.
Disponible en:
http://journals.lww.com/annalsofsurgery/pages/articleviewer.aspx?
year=2007&issue=01000&article=00021&type=abstract
Un estudio de casos y controles realizado en 63 pacientes con tres tipos de
hernias ( inguinal, hernias multiple e incisional) en el que se evalu los cambios
en el colgeno mediante biomarcadores evidencio que la sntesis de los tipos I
y III colgenos se redujo significativamente en algunos de los grupos de hernia,
mientras que la sntesis de colgeno de tipo IV se increment
significativamente.

El volumen de intercambio (sntesis y degradacin) de la relacin de colgeno

tipo IV aument en todos los 3 grupos de hernia representando aumento de la
sntesis y la disminucin de la degradacin de colgeno tipo IV.
Segn Henriksen et. al el mejor modelo para predecir la presencia de hernias
incluye la variacin de colgeno tipo IV. El valor diagnstico de sintesis /
degradacin fue de 0,88 (0.78- 0,97; P <0,001) y 0,92 (0,83 a 1,00; P <0.001)
para la presencia de una hernia inguinal y una hernia incisional,
respectivamente
No encontrndose diferencias en los niveles de biomarcadores segn el sexo,
el tabaquismo, la hipertensin,EPOC, diabetes, o el uso de estatinas y
convertidora de angiotensina inhibidores de la enzima.

Henriksen N, Mortensen J, Sorensen L, Bay-Jensen A, gren M, Jorgensen L et al.

The collagen turnover profile is altered in patients with inguinal and incisional
hernia. Surgery. 2015;157(2):312-321.
Disponible en: http://www.surgjournal.com/article/S0039-6060(14)005960/abstract

En el ao 1997 el Departamento de Ciruga de la Universidad Tecnologica,

Aachen, Alemania, realizo uno de los estudios pioneros en la teora del
colgeno como predisponente para las hernias El objetivo de ese estudio fue
para fundamentar la hiptesis en cuanto a si un metabolismo alterado de tipo I
y colgeno de tipo III debe ser incluido como consideraciones fisiopatolgicas
de desarrollo hernia inguinal o no. Por lo tanto, fascia transversalis derivadas
de pacientes con hernias indirectas (n = 9), hernias directas (n = 7) y de
controles (n = 7) fueron investigados tanto por inmunohistoqumica y anlisis
de protenas (Western Blot). Tanto el anlisis inmunohistoqumico y anlisis de
transferencia Western mostraron que la relacin de las cantidades relativas de
tipo I a colgeno tipo III se redujo significativamente en la fascia transversalis
de pacientes con hernias inguinales indirectas y directas en comparacin con
los controles. Ellos concluyeron que el cambio en el colgeno de tipo I / III
relacin, con las propiedades fsicas alteradas resultantes, podra predisponer a
los individuos esencialmente al desarrollo de la hernia inguinal. Por lo tanto, un
metabolismo alterado de colgeno proporcionara una base terica adicional
para el uso de materiales aloplsticos, tales como mallas quirrgicas, y una
explicacin de las altas tasas de recurrencia despus de decepcionantes
reparacin de la hernia primaria apropiada, especialmente si se han utilizado
tcnicas libre de malla.

Grado de recomendacin 3, nivel de evidencia 3B

Klinge U, Zheng H, Si Z, Bhardwaj R, Klosterhalfen B, Schumpelick V. Altered
collagen synthesis in fascia transversalis of patients with inguinal hernia.
Hernia. 1999;3(4):181-187.
Disponible en: http://link.springer.com/article/10.1007%2FBF01194422

En estudios experimentales y en modelos de hernia incisional, Dubay et al

demostraron alteraciones en las propiedades cinticas de fibroblastos
cultivados a partir de biopsias de aponeurosis en animales herniados. Estos
autores observaron en estudios in vitro que los fibroblastos de animales
herniados expresaban deficiencia para llevar a cabo la contraccin de redes de
colgeno.
Grado de recomendacin C, Nivel de evidencia 4
Dubay DA, Wang X, Kirk S, Adamson B, Robson MC, Franz MG. Fascial fibroblast
kinetic activity is increased during abdominal wall repair compared to dermal
fibroblasts. Wound Rep Reg. 2004;12:539-45.
Disponible
en
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.10671927.2004.012506.x/abstract

Una hiptesis propuesta por algunos autores es que el tejido aponeurtico de la

pared abdominal, probablemente, tambin sea un tejido dependiente de
seales mecnicas reguladoras de la homeostasis del fibroblasto fascial. Esta
teora de mecanotransduccin implica que la carga sobre un tejido blando o
hueso se transmite a las clulas estructurales a travs de la matriz
extracelular, exhibiendo receptores tipo integrina localizados sobre la superficie
celular. Un fracaso mecnico o una disminucin de las seales mecnicas,
por ejemplo el fallo de una sutura, podran ocasionar una prdida cintica y
proliferativa del fibroblasto reparador.
Nivel de evidencia C, grado de recomendacioj 4
Franz MG, Robson MC. The use of the wound healing trajectory as an outcome
determinant for acute wound healing. Wound Repair Regen. 2001;8:511-6.
Disponible
en:
475x.2000.00511.x/abstract

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1524-

Como enzimas reguladoras de los componentes de la matriz extracelular, se ha

estudiado las metaloproteinasas (MMPs) en relacin con esta afeccin. Cambios
en ellas pueden causar alteraciones en la arquitectura tisular. Algunas de estas
enzimas tienen un papel relevante en el proceso general de cicatrizacin.
Grado de recomendacin 3, nivel de evidencia 3B
Nwomeh BC, Liang HX, Cohen IK, Yager DR. MMP-8 is the predominant
collagenase in healing wounds and nonhealing ulcers. J Surg Res. 1999;81:18995.
Disponible en: http://www.journalofsurgicalresearch.com/article/S00224804(98)95495-6/abstract

As, las MMPs estn elevadas en las heridas que tienen alguna dificultad para la
reparacin, por ejemplo en diabticos. En estos pacientes se ha encontrado un
aumento de MMP-2 en los fibroblastos drmicos.
Grado de recomendacin 3, nivel de evidencia 3B
Wall SJ, Sampson MJ, Levell N, Murphy G. Elevated matrix metalloproteinase-2
and 3 production from human diabetic dermal fibroblasts. Br J Dermatol.
2003;149:13-6.
Disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.13652133.2003.05262.x/abstract

JacekS migielski y colaboradores realizaron un estudio prospectivo en Polonia

realizado en 150 varones pacientes entre las edades de 26 y 70 (media 48),
que fueron admitidos en la clnica quirrgica universitaria de la Medical
University of Lodz de Polonia entre junio de 2007 y diciembre de 2009 con una
hernia directa, indirecta y recurrente.
El objetivo del estudio fue estimar la MMP-2 y TIMP-2 los niveles en la sangre
de pacientes con un hernia directa (grupo I), indirecta (grupo II) y recurrente
(grupo III) en diferentes grupos de edad que se dividi dos grupos; el grupo A
donde la hernia se produjo entre los 20 y 49 ao y un grupo B en el que la
hernia se produjo entre los 50 y 70 aos. El estudio tuvo como objetivo
proporcionar una respuesta a la pregunta sobre una posible asociacin de los
cambios en las MMP-2 y TIMP-2 niveles en la sangre con la hernia inguinal, as
como su posibilidad de convertirse intrnseca factores en el desarrollo de esta
enfermedad. Adems, una tratar de determinar si la hernia inguinal se puede
clasificar como una enfermedad de la matriz extracelular se llev a cabo. Los

resultados que obtuvieron fueron que se evidencio la mayor concentracin de

MMP-2 se observ en el grupo IA Tambin se encontr que haba un
estadsticamente aumento significativo en el nivel de MMP-2 en la sangre de la
pacientes del grupo IIA) y en el grupo IIIA.
En el subgrupo B de edad, evidenciaron un aumento en el nivel de la MMP-2 en
IB , IIB y IIIB en comparacin con el grupo control. Cuando combinaron los
subgrupos de edad juntos (A + B), se encontr que el nivel ms alto de MMP-2
fue en el grupo III y el grupo I.
Grado de recomendacin 3, nivel de evidencia 3B
migielski J, Brocki M, Kuzdak K, Koomecki K. Serum MMP 2 and TIMP 2 in
patients with inguinal hernias. European Journal of Clinical Investigation.
2011;41(6):584-588.
Disponible
en:
2362.2010.02445.x/abstract

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-

La razn exacta para el desarrollo de hernia inguinal no se ha determinado

completamente. Sin embargo, se sabe que la fascia transversalis (FT) es una
de las estructuras que impiden el desarrollo de las hernias. En la etiologa de la
hernia inguinal, se han propuesto trastornos en el metabolismo del colgeno, y
el papel de las metaloproteinasas en la remodelacin de colgeno ha sido
recientemente de gran importancia. No hemos podido encontrar ningn estudio
en el que se evalu el papel de los inhibidores de metaloproteinasas de la
hernia inguinal.
Se obtuvieron muestras de FT de pacientes con hernia directa e indirecta y
utilizamos un mtodo inmunohistoqumico para determinar el inhibidor tisular
de la metaloproteinasa-2 (TIMP-2) expresin. En el grupo de estudio, se
tomaron muestras de FT durante la operacin de 45 pacientes, de los cuales 35
fueron indirectos y 10 fueron hernias inguinales directas. En el grupo de
control, tambin se tomaron muestras de FT de diversas incisiones
abdominales de 45 pacientes sin hernia y operados en otra patologa. TIMP-2
puntuaciones de una hernia inguinal directa fueron significativamente menores
que los del grupo de control. Sin embargo, no se ha encontrado diferencia
entre las TIMP-2 puntuaciones de una hernia inguinal indirecta y los del grupo
de control. Disminucin de TIMP-2 puntuaciones en pacientes con una hernia
inguinal directa, en comparacin tanto con el grupo de hernia inguinal indirecta
y el grupo de control, explicar la razn para el aumento de la metaloproteinasa
de matriz 2 (MMP-2) que se ha propuesto en algunos estudios. Por lo tanto, se
puede expresar que una disminucin de la actividad de TIMP-2 juega un papel
en el desarrollo de la hernia inguinal.

Grado de recomendacin 3, nivel de evidencia 3B

Abci I, Bilgi S, Altan A. Role of TIMP-2 in Fascia Transversalis on Development of
Inguinal Hernias. Journal of Investigative Surgery. 2005;18(3):123-128.
Dispononible
http://informahealthcare.com/doi/abs/10.1080/08941930590956147

en